JP6203577B2 - アルコール生成物代謝促進剤 - Google Patents

Description

本発明は、生体内に吸収されたアルコールの代謝生成物である酢酸やアセトンをすみやかに代謝する作用を有し、アルコール摂取の弊害である吐き気などの不快感やめまい、二日酔い等の症状緩和に有用で、安定性及び安全性に優れたアルコール生成物代謝促進剤に関する。本発明は、さらに該アルコール生成物代謝促進剤を含有する、アルコール生成物代謝促進用飲食品、アルコール生成物代謝促進用栄養組成物、又はアルコール生成物代謝促進用医薬品に関する。

昔から、適量の飲酒は、健康保持増進のために有効であるとされている。最近の疫学研究によれば、適量の飲酒は、全く酒を飲まない、あるいは多量の飲酒に比べ、死亡率を低下させることが報告されている。また、このような現象は、人種や性別、地域条件などに無関係な、適量の飲酒がもたらす、ストレスの発散ならびに、心筋梗塞や狭心症などの虚血性心疾患の予防による効果であると推察されている。
一方、過剰にアルコールを摂取した場合、血液中のアルコール濃度が上昇し、その濃度が０．４％程度になると、延髄にある呼吸中枢の機能が著しく低下して呼吸困難となり、最悪の場合、死に至る可能性がある。また、過剰にアルコールを摂取した後、８から１４時間程度経過すると、しばしば、頭痛や悪心、嘔吐、過呼吸、心悸亢進、発汗などをともなう二日酔いの症状を呈する。したがって、生体内にアルコール、特に、過剰なアルコールやその代謝生成物が存在する場合には、生体機能に大きな変化をもたらすだけでなく、生命の危険を伴う場合があることから、摂取したアルコールをすみやかに代謝して、生体に無害な状態にすることが重要である。
また、アルコール代謝の過程では、その代謝生成物として、アセトアルデヒドや酢酸、アセトンが生成する。特に、酢酸やアセトンは、二日酔いの原因物質と考えられていることから、ＴＣＡ回路を活性化して酢酸を二酸化炭素と水に分解したり、アセトンの生成を抑制する、あるいは、生成したアセトンを尿や呼気から生体外に積極的に排出することにより、それらの濃度をすみやかに低下させ、生体にとって無害な状態にすることが求められる（非特許文献１、２）。
このため、安全に摂取することが可能で、すみやかにアルコールやその代謝生成物を生体にとって無害な状態にすることが期待できる安定性に優れた飲食品や栄養組成物、医薬品の開発が望まれている。
これまで、アルコールの代謝を促進する食品成分として、ウコンやカフェイン、カテキン等が知られている（特許文献１、２）。

特開平８−１６９８３１号公報 特開２０１２−３１０８０号公報

Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ， Ｓ． ｅｔ． ａｌ． ： Ｊｐｎ． Ｊ．Ａｌｃｏｈｏｌ ＆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ， ２６ ：５００−５１０， １９９１ Ｍａｘｗｅｌｌ， ＲＣ． ｅｔ． ａｌ． ： ＰＬＯＳ ＯＮＥ， ５ ：１−９， ２０１０

特許文献１、２に開示のウコン、カフェイン又はカテキン等を多量に摂取した場合、肝臓に悪影響を及ぼす可能性がある。また、カフェインには不眠やめまい、不安といった副作用があり、多量にカフェインを摂取した場合には中毒症状を呈することが知られている。

本発明は、生体内に吸収されたアルコールの代謝生成物である酢酸やアセトンをすみやかに代謝する作用を有し、アルコール摂取の弊害である吐き気などの不快感やめまい、二日酔い等の症状軽減に有用な、日常的に安全に摂取することが出来るアルコール生成物代謝促進剤、及び該アルコール生成物代謝促進剤を配合したアルコール生成物代謝促進用飲食品、アルコール生成物代謝促進用栄養組成物、又はアルコール生成物代謝促進用医薬品を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記の課題を解決するため鋭意検討を進めたところ、リン脂質に、顕著なアルコール生成物代謝促進効果あることを見出した。
すなわち本発明は、以下の様態を含むものである。
（１）リン脂質を有効成分とするアルコール生成物代謝促進剤。
（２）更に、タンパク質及び脂質を含有し、前記タンパク質及び脂質が、乾燥物中、タンパク質１５〜３５重量％、脂質４５〜６０重量％であり、うち乳由来のリン脂質を乾燥物中２０重量％以上含有する（１）に記載のアルコール生成物代謝促進剤。
（３）前記乳由来のリン脂質が、スフィンゴミエリンを含まない（２）に記載のアルコール生成物代謝促進剤。
（４）（２）乃至（３）が、乳又は、脂肪球皮膜を含む乳素材を孔径０．１〜２．０μｍの精密濾過（ＭＦ）膜処理又は分画分子量５〜５００ｋＤａの限外濾過（ＵＦ）膜処理することにより得られる乳由来リン脂質含有組成物であるアルコール生成物代謝促進剤。
（５）（２）乃至（３）が、乳又は、脂肪球皮膜を含む乳素材に酸を加えてｐＨを４．０〜５．０に調整し、カゼインを沈殿として除去した後、孔径０．１〜２．０μｍの精密濾過（ＭＦ）膜処理又は分画分子量５〜５００ｋＤａの限外濾過（ＵＦ）膜処理することにより得られる乳由来リン脂質含有組成物であるアルコール生成物代謝促進剤。
（６）乳又は、乳素材がバターゼラム又はバターミルクである請求項（４）乃至（５）に記載のアルコール生成物代謝促進剤。
（７）請求項（１）乃至（６）のいずれかに記載のアルコール生成物代謝促進剤を含むことを特徴とするアルコール生成物代謝促進用飲食品、アルコール生成物代謝促進用栄養組成物、又はアルコール生成物代謝促進用医薬品。
（８）（１）乃至（６）のいずれかに記載のアルコール生成物代謝促進剤を経口摂取することによるアルコール代謝を促進する方法。

本発明のアルコール生成物代謝促進剤は、生体内に吸収されたアルコールの代謝生成物である酢酸やアセトンを代謝する作用が顕著であり、アルコール摂取の弊害である吐き気などの不快感やめまい、二日酔い等の症状軽減に有用である。

本発明のアルコール生成物代謝促進剤の有効成分であるリン脂質は、公知の方法でヒト、ウシ、水牛、ヤギ、ヒツジ等の哺乳類の乳から調製されたものや市販されているすべてのリン脂質を使用することが可能である。例えば、リン脂質は、乳由来のものが好ましいが、化学的に合成されたものや、大豆や卵黄等の天然由来のものが使用できる。また、乳由来のリン脂質は、特開２００７−８９５３５や特開２００９−１２６７８８に記載の方法に従い、哺乳類の乳から調製したバターゼラムやバターミルクなどの乳素材をＭＦ膜やＵＦ膜を用いて処理することにより調製することが可能である。それらのリン脂質は、必ずしもリン脂質として精製されている必要はなく、全固形中２０重量％以上のリン脂質を含むような乳由来リン脂質含有組成物を用いることもできる。実際、牛乳から調製された乳由来リン脂質含有組成物としてリン脂質含量が２０重量％以上で安価なものや、大豆や卵黄からリン脂質を抽出した大豆レシチンならびに卵黄レシチンが上市されているので、それらを使用することもできる。また、上記のように調製したリン脂質は、通常、食品や医薬品を製造する際に使用される熱等による殺菌処理をすること、ならびに凍結乾燥や噴霧乾燥等により乾燥することが可能である。

特開２００７−８９５３５に記載の方法で、乾燥物中、タンパク質１５〜３５重量％、脂質４５〜６０重量％を含有し、うち乳由来の複合脂質を乾燥物中２０重量％以上含有する乳由来リン脂質含有組成物を得る事が出来る。この乳由来リン脂質含有組成物では、リン脂質の含有量が２０重量％以上であるとスフィンゴミエリンの含有量が４重量％となり、また、ガングリシオドなどの糖脂質の含有量は０．３重量％となる。

本発明のアルコール生成物代謝促進剤は、そのまま使用してもよいが、必要に応じて、常法に従い、粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤等に製剤化して用いることも出来る。また、凍結乾燥や噴霧乾燥等により乾燥したリン脂質も、そのままアルコール生成物代謝促進剤として使用することが可能であり、常法に従い、製剤化して用いることもできる。
さらに、これらを製剤化した後に、これを栄養剤やヨーグルト、飲料、ウエハース等の飲食品、栄養組成物及び医薬品に配合することも可能である。

本発明のアルコール生成物代謝促進用飲食品、アルコール生成物代謝促進用栄養組成物及びアルコール生成物代謝促進用医薬品とは、このリン脂質のみを含む場合の他に、安定剤や糖類、脂質、フレーバー、ビタミン、ミネラル、フラボノイド、ポリフェノール等、他の飲食品や医薬に通常含まれる原材料等を含有することができる。また、本発明の有効成分であるリン脂質に加えて、アルコール代謝促進作用を示す他の成分、例えば、ウコンやカフェイン、カテキン等とともに使用することも可能である。

アルコール生成物代謝促進用飲食品、アルコール生成物代謝促進用栄養組成物及びアルコール生成物代謝促進用医薬品におけるリン脂質の配合量については、リン脂質が乳等に由来する食品であることから、特に制限はなく、安全性に全く問題はない。但し、本発明でアルコール生成物代謝促進効果を発揮させるためには、成人一人一日あたり本発明のリン脂質を８４ｍｇ以上経口摂取できるように、飲食品や栄養組成物、医薬等へ配合することが好ましい。

本発明のアルコール生成物代謝促進剤は、上記の有効成分に適当な助剤を添加して任意の形態に製剤化して、経口投与が可能なアルコール生成物代謝促進用組成物とすることができる。製剤化に際して、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤等の希釈剤又は賦形剤を用いることができる。賦形剤としては、例えばショ糖、乳糖、デンプン、結晶性セルロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カルボキシルメチルセルロースカルシウム等の１種又は２種以上を組み合わせて加えることができる。

以下に実施例、試験例を示し、本発明について詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。

（乳由来リン脂質含有組成物の製造）
生乳から分離したクリーム（脂肪分４６％）１,０００ｋｇをメタルチャーンで剪断処理することにより、バターと水相画分であるバターミルクに分離した。このバターミルクを加熱殺菌した後、噴霧乾燥してバターミルク粉を得た。このバターミルクル粉の２０％溶液を調製し、２Ｎ塩酸を添加してｐＨを４．５に調整した。この溶液を４５℃で３０分間静置してカゼインを沈殿させ、クラリファイヤーを用いてこの沈殿を除去した。その後、得られた上清を孔径０．１μｍのＭＦ膜（ＳＣＴ社製）で濃縮し、凍結乾燥して乳由来リン脂質含有組成物を得た。この乳由来リン脂質含有組成物は、固形あたり、タンパク質１８重量％、脂質５８重量％を含有し、そのうち複合脂質が３９重量％、リン脂質が３８重量％であり、そのまま本発明のアルコール生成物代謝促進剤として使用可能である。

（乳由来リン脂質含有組成物の製造）
バターゼラム粉（Ｃｏｒｍａｎ社製）の２５％溶液を調製し、５Ｎ塩酸を添加してｐＨを４．５に調整した。この溶液を５０℃で１時間静置してカゼインを沈殿させ、フィルタープレスを用いてこの沈殿を除去した。その後、得られた水溶液を分画分子量１０ｋＤａのＵＦ膜（ＧＥ Ｗ＆ＰＴ社製）で濃縮し、凍結乾燥して乳由来リン脂質含有組成物を得た。この乳由来リン脂質含有組成物は、固形あたり、タンパク質２９重量％、脂質４９重量％を含有し、そのうち複合脂質が３２重量％、リン脂質が３１重量％であり、そのまま本発明のアルコール生成物代謝促進剤として使用可能である。

［試験例１］
リン脂質のアルコール生成物代謝促進効果を調べた。
７週齢の雄性ＩＣＲ系マウスを９匹ずつ、実施例品１の乳由来リン脂質含有組成物をマウス体重１ｋｇあたり２６４ｍｇ（リン脂質として１００ｍｇ）投与するＢ群、実施例品１の乳由来リン脂質含有組成物からクロロホルム−メタノール（２：１）溶液、アセトン、フロロシルカラム、シリカゲルカラムを用いてスフィンゴミエリンを除き、既報（Ｈａｒｕｔａ， Ｙ． ｅｔ． ａｌ． ： Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ７２ ：２１５１−２１５７， ２００８）に従いリン脂質の組成を測定したところ、ホスファチジルエタノールアミンとホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリンを４０：２５：１９：１６で含むものをマウス体重１ｋｇあたり２４８ｍｇ（スフィンゴミエリンを含まないリン脂質として８４ｍｇ）投与するＣ群に分けた。それぞれをゾンデで経口投与した１時間後に、マウス体重１ｋｇあたり２ｇになるようにエタノールを投与し、その１時間後に採血して、血液に含まれる酢酸とアセトンの濃度を測定した。また、陽性対象として、カフェインをマウス体重１ｋｇあたり２００ｍｇ投与するＤ群ならびにスフィンゴミエリンをマウス体重１ｋｇあたり１６ｍｇ投与するＥ群、スフィンゴミエリンをマウス体重１ｋｇあたり８４ｍｇ投与するＦ群を設定し、溶媒である水のみを投与するＡ群（コントロール）と比較した。その結果を表１に示す。
リン脂質をマウス体重１ｋｇあたり１００ｍｇ投与したＢ群、スフィンゴミエリンを除いたリン脂質をマウス体重１ｋｇあたり８４ｍｇ投与したＣ群ならびにスフィンゴミエリンをマウス体重１ｋｇあたり８４ｍｇ投与したＦ群の血液中の酢酸濃度やアセトン濃度は、いずれもコントロール（Ａ群）に比べ有意に低下した。一方、カフェインをマウス体重１ｋｇあたり２００ｍｇ投与したＤ群の血液中の酢酸濃度やアセトン濃度は、コントロール（Ａ群）に比べ有意に増加した。また、スフィンゴミエリンをマウス体重１ｋｇあたり１６ｍｇ投与したＥ群の血液中の酢酸濃度やアセトン濃度は、コントロール（Ａ群）と同等であった。したがって、本発明のアルコール生成物代謝促進剤は、体内に吸収されたエタノールの代謝生成物である酢酸やアセトンをすみやかに代謝する作用を有し、その効果は、マスウ体重１ｋｇあたり８４ｍｇ以上摂取した場合に認められることが明らかとなった。

数値は、平均値±標準偏差（ｎ＝９）を示す。
※は、コントロール（Ａ群）と比較して有意差があることを示す（ｐ＜０．０５）。

（アルコール生成物代謝促進用カプセル剤の調製）
表２に示す配合で原材料を混合した後、常法により造粒し、カプセルに充填して、本発明のアルコール生成物代謝促進用カプセル剤を製造した。

（アルコール生成物代謝促進用錠剤の調製）
表３に示す配合で原材料を混合した後、常法により１ｇに成型、打錠して本発明のアルコール生成物代謝促進用錠剤を製造した。

（アルコール生成物代謝促進用液状栄養組成物の調製）
実施例品２の乳由来リン脂質含有組成物５０ｇを４，９５０ｇの脱イオン水に溶解し、５０℃まで加熱後、ＴＫホモミクサー（ＴＫ ＲＯＢＯ ＭＩＣＳ；特殊機化工業社製）にて、６，０００ｒｐｍで３０分間撹拌混合して５０ｇ／５ｋｇの乳由来リン脂質含有組成物溶液を得た。この乳由来リン脂質含有組成物溶液５．０ｋｇに、カゼイン５．０ｋｇ、大豆タンパク質５．０ｋｇ、魚油１．０ｋｇ、シソ油３．０ｋｇ、デキストリン１７．０ｋｇ、ミネラル混合物６．０ｋｇ、ビタミン混合物１．９５ｋｇ、乳化剤２．０ｋｇ、安定剤４．０ｋｇ、香料０．０５ｋｇを配合し、２００ｍｌのレトルトパウチに充填し、レトルト殺菌機 (第１種圧力容器、ＴＹＰＥ: ＲＣＳ−４ＣＲＴＧＮ、日阪製作所製)で１２１℃、２０分間殺菌して、本発明のアルコール生成物代謝促進用液状栄養組成物５０ｋｇを製造した。

（アルコール生成物代謝促進用飲料の調製）
脱脂粉乳３００ｇを４０９ｇの脱イオン水に溶解した後、実施例品１の乳由来リン脂質含有組成物１ｇを溶解し、５０℃まで加熱後、ウルトラディスパーサー（ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ−２５；ＩＫＡジャパン社製）にて、９，５００ｒｐｍで３０分間撹拌混合した。マルチトール１００ｇ、酸味料２ｇ、還元水飴２０ｇ、香料２ｇ、脱イオン水１６６ｇを添加した後、１００ｍｌのガラス瓶に充填し、９５℃、１５秒間殺菌後、密栓し、本発明のアルコール生成物代謝促進用飲料１０本（１００ｍｌ入り）を調製した。

Claims (8)

1. リン脂質を有効成分とし、
   更に、タンパク質及び脂質を含有し、前記タンパク質及び脂質が、乾燥物中、タンパク質１５〜３５重量％、脂質４５〜６０重量％であり、うち乳由来のリン脂質を乾燥物中２０重量％以上含有するアルコール生成物代謝促進剤。
2. アルコール生成物が、酢酸及びアセトンである請求項１に記載のアルコール生成物代謝促進剤。
3. 前記乳由来のリン脂質が、スフィンゴミエリンを含まない請求項１又は２に記載のアルコール生成物代謝促進剤。
4. 請求項１乃至３のいずれかに記載のアルコール生成物代謝促進剤の製造方法であって、乳又は、脂肪球皮膜を含む乳素材を孔径０．１〜２．０μｍの精密濾過（ＭＦ）膜処理又は分画分子量５〜５００ｋＤａの限外濾過（ＵＦ）膜処理することを特徴とする前記製造方法。
5. 請求項１乃至３のいずれかに記載のアルコール生成物代謝促進剤の製造方法であって、乳又は、脂肪球皮膜を含む乳素材に酸を加えてｐＨを４．０〜５．０に調整し、カゼインを沈殿として除去した後、孔径０．１〜２．０μｍの精密濾過（ＭＦ）膜処理又は分画分子量５〜５００ｋＤａの限外濾過（ＵＦ）膜処理することを特徴とする前記製造方法。
6. 乳又は、乳素材がバターゼラム又はバターミルクである請求項４又は５に記載のアルコール生成物代謝促進剤の製造方法。
7. 請求項１乃至３のいずれかに記載のアルコール生成物代謝促進剤を含むことを特徴とするアルコール生成物代謝促進用飲食品、アルコール生成物代謝促進用栄養組成物、又はアルコール生成物代謝促進用医薬品。
8. 経口摂取用である請求項１乃至３のいずれかに記載のアルコール生成物代謝促進剤。