JP6125679B2 - 医薬組成物 - Google Patents
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Description
(a)1,1−ジフルオロエタン(R−152a)から実質的になる、好ましくは完全になる液化噴射剤成分と、
(b)エタノールと、
(c)噴射剤/エタノール混合物に溶解した、ジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)及びプロピオン酸フルチカゾン(FP)からなる群から選択される少なくとも1種の薬物からなる薬物成分と、を含む医薬溶液を提供する。
(a)1,1−ジフルオロエタン(R−152a)から実質的になる、好ましくは完全になる液化噴射剤成分と、
(b)エタノールと、
(c)噴射剤/エタノール混合物に溶解した、ジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)及びプロピオン酸フルチカゾン(FP)からなる群から選択される少なくとも1種の薬物からなる薬物成分と、
から実質的になる医薬溶液を提供する。
1,1−ジフルオロエタン(R−152a)及び1,1,1,2−テトラフルオロエタン(R−134a)におけるジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)及びプロピオン酸フルチカゾン(FP)の溶解度プロファイルを測定するために、加圧溶解度測定装置を作成した。
例1に記載のプロトコルに従ってプロピオン酸フルチカゾン(FP)の溶解度を評価した。平均薬物溶解度は、R−134aを100%含む噴射剤における溶解度が14.27±1.66であるのと比べて、R−152aを100%含む噴射剤では73.55±3.98であることが分かった。
MDIからの送達の際に50μg用量の薬物を提供する量に相当する量のプロピオン酸フルチカゾンをR−152a/エタノール混合物に溶解させるのに必要なエタノールの量を測定すべく、実験を行った。
MDIからの送達の際に250μg用量の薬物を提供する量に相当する量のジプロピオン酸ベクロメタゾンをR−152a/エタノール混合物に溶解させるのに必要なエタノールの量を測定すべく、実験を行った。
MDIからの送達の際に50μg用量の薬物を提供する量に相当する量のプロピオン酸フルチカゾンをR−134a/エタノール混合物中に溶解させるのに必要なエタノールの量を測定すべく、実験を行った。R−134aを噴射剤として用いた以外は、上の例3に記載したのと全く同じ手順を使用した。プロピオン酸フルチカゾンを溶解するにはエタノールが13.0%w/w(R−134a/エタノール混合物の全重量に対する重量%)必要であることが分かった。
MDIからの送達の際に250μg用量の薬物を提供する量に相当する量のジプロピオン酸ベクロメタゾンをR−134a/エタノール混合物に溶解させるのに必要なエタノールの量を測定すべく、実験を行った。R−134aを噴射剤として用いた以外は、上の例4に記載したのと全く同じ手順を使用した。ジプロピオン酸ベクロメタゾンを溶解するにはエタノールが4.0%w/w(R−134a/エタノール混合物の全重量に対する重量%)必要であることが分かった。
(i)R152a/エタノール混合物及び(ii)R−134a/エタノール混合物における、プロピオン酸フルチカゾン及びジプロピオン酸ベクロメタゾンのインビトロエアロゾル化性能を検討した。検討したプロピオン酸フルチカゾン溶液は、50μg用量の薬物を送達するように調剤した。これは、液体1グラム当たり0.83mgの薬物に相当する。検討したジプロピオン酸ベクロメタゾン溶液は、250μg用量の薬物を送達するように調剤した。これは、液体1グラム当たり3.71mgの薬物に相当する。それぞれの場合に使用したエタノールの量は、噴射剤/エタノール混合物に薬物を完全に溶解させるのに必要な量であった。
[項1]
薬剤送達装置用の医薬溶液であって、
(a)1,1−ジフルオロエタン(R−152a)から実質的になる又は完全になる液化噴射剤成分と、
(b)エタノールと、
(c)噴射剤/エタノール混合物に溶解した、ジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)及びプロピオン酸フルチカゾン(FP)からなる群から選択される少なくとも1種の薬物からなる薬物成分と、
を含んでなる、医薬溶液。
[項2]
噴射剤成分の全重量に対して、噴射剤成分の少なくとも95重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項1に記載の医薬溶液。
[項3]
噴射剤成分の全重量に対して、噴射剤成分の少なくとも98重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項1に記載の医薬溶液。
[項4]
噴射剤成分の全重量に対して、噴射剤成分の少なくとも99重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項1に記載の医薬溶液。
[項5]
噴射剤成分が完全に1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、項1に記載の医薬溶液。
[項6]
成分(a)、(b)、及び(c)から実質的になる、項1〜5のいずれか一項に記載の医薬溶液。
[項7]
溶液の少なくとも95重量%が成分(a)、(b)、及び(c)から構成される、項6に記載の医薬溶液。
[項8]
溶液の少なくとも98重量%が成分(a)、(b)、及び(c)から構成される、項6に記載の医薬溶液。
[項9]
溶液の少なくとも99重量%が成分(a)、(b)、及び(c)から構成される、項6に記載の医薬溶液。
[項10]
溶液の全体が成分(a)、(b)、及び(c)から構成される、項1〜5のいずれか一項に記載の医薬溶液。
[項11]
薬物成分がジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)である、項1〜10のいずれか一項に記載の医薬溶液。
[項12]
薬物成分がプロピオン酸フルチカゾン(FP)である、項1〜10のいずれか一項に記載の医薬溶液。
[項13]
エタノールが医薬溶液の全重量の1.0〜20.0重量%を占める、項1〜12のいずれか一項に記載の医薬溶液。
[項14]
エタノールが医薬溶液の全重量の1.0〜12.0重量%を占める、項13に記載の医薬溶液。
[項15]
エタノールが医薬溶液の全重量の1.0〜6.0重量%を占める、項13に記載の医薬溶液。
[項16]
噴射剤成分を79.0〜98.0重量%、エタノールを1.0〜20.0重量%、及び薬物成分を0.01〜4.0重量%含む、項13に記載の医薬溶液。
[項17]
薬物成分を0.01〜2.0重量%含む、項16に記載の医薬溶液。
[項18]
噴射剤成分を87.0〜98.0重量%、エタノールを1.0〜12.0重量%、及び薬物成分を0.01〜2.0重量%含む、項14に記載の医薬溶液。
[項19]
噴射剤成分を93.0〜98.0重量%、エタノールを1.0〜6.0重量%、及び薬物成分を0.01〜2.0重量%含む、項15に記載の医薬溶液。
[項20]
項1〜19のいずれか一項に記載の医薬溶液を含む、密封容器。
[項21]
定量噴霧式吸入器(MDI)と共に使用するための加圧エアロゾル容器である、項20に記載の密封容器。
[項22]
項21に記載の密封容器を装着した、定量噴霧式吸入器(MDI)。
[項23]
呼吸器疾患を患うか又は患う可能性のある患者の治療方法であって、治療又は予防に有効な量の項1〜19のいずれか一項に記載の医薬溶液を患者に投与することを含む、方法。
[項24]
呼吸器疾患が喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、項23に記載の方法。
[項25]
医薬溶液が定量噴霧式吸入器(MDI)を使用して患者に送達される、項23又は24に記載の方法。
[項26]
1,1−ジフルオロエタン(R−152a)から実質的になる又は完全になる噴射剤の、薬物と噴射剤とエタノールとを含む医薬組成物における使用であって、医薬組成物に薬物を溶解させるのに必要なエタノールの量を、1,1,1,2−テトラフルオロエタン(R−134a)を噴射剤として使用した場合に必要とされる量と比べて減少させるための、使用。
[項27]
薬剤送達装置を使用して送達されるように設計された薬物と噴霧剤とエタノールとを含む医薬組成物における、1,1−ジフルオロエタン(R−152a)から実質的になる又は完全になる噴射剤の使用であって、医薬組成物に薬物を溶解させるのに必要なエタノールの量を、1,1,1,2−テトラフルオロエタン(R−134a)を噴射剤として使用した場合に必要とされる量と比べて減少させるための、使用。
[項28]
薬物と噴霧剤とエタノールとを含む医薬組成物を含む薬剤送達装置における、1,1−ジフルオロエタン(R−152a)から実質的になる又は完全になる噴射剤の使用であって、医薬組成物に薬物を溶解させるのに必要なエタノールの量を、1,1,1,2−テトラフルオロエタン(R−134a)を噴射剤として使用した場合に必要とされる量と比べて減少させるための、使用。
[項29]
医薬組成物が薬物と噴射剤とエタノールとから実質的になる、項26〜28のいずれか一項に記載の使用。
[項30]
医薬組成物が薬物と噴射剤とエタノールとから完全になる、項26〜28のいずれか一項に記載の使用。
[項31]
医薬組成物が項1〜19のいずれか一項に記載の医薬溶液である、項26〜28のいずれか一項に記載の使用。
Claims (17)
- 定量噴霧式吸入器を使用して送達されるように設計された、ジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)及びプロピオン酸フルチカゾン(FP)から選択される少なくとも一つの薬物を含む薬物成分と噴射剤とエタノールとを含む医薬組成物の製造における、1,1−ジフルオロエタン(R−152a)を少なくとも90重量%含む噴射剤の使用であって、医薬組成物に薬物成分を溶解させるのに必要なエタノールの量を、1,1,1,2−テトラフルオロエタン(R−134a)を噴射剤として使用した場合に必要とされる量と比べて減少させるための、使用。
- 噴射剤成分の少なくとも95重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項1に記載の使用。
- 噴射剤成分の少なくとも98重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項1に記載の使用。
- 噴射剤成分の少なくとも99重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項1に記載の使用。
- 噴射剤成分が完全に1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項1に記載の使用。
- 少なくとも99重量%の医薬組成物が薬物と噴射剤とエタノールとからなる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用。
- 医薬組成物が薬物と噴射剤とエタノールとから完全になる、請求項6に記載の使用。
- 薬物成分がジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用。
- 薬物成分がプロピオン酸フルチカゾン(FP)である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用。
- エタノールが医薬組成物の全重量の1.0〜20.0重量%を占める、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用。
- エタノールが医薬組成物の全重量の1.0〜12.0重量%を占める、請求項10に記載の使用。
- エタノールが医薬組成物の全重量の1.0〜6.0重量%を占める、請求項10に記載の使用。
- ジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)及びプロピオン酸フルチカゾン(FP)から選択される少なくとも一つの薬物を含む薬物成分を、薬物成分、噴射剤およびエタノールを含んでなる医薬組成物中に溶解させるのに必要なエタノール量を減少させるための方法であって、噴射剤の全重量に対して1,1−ジフルオロエタン(R−152a)を少なくとも90重量%を含んでなる噴射剤を使用することを含んでなる方法。
- 噴射剤の少なくとも95重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項13に記載の方法。
- 噴射剤の少なくとも98重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項13に記載の方法。
- 噴射剤の少なくとも99重量%が1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項13に記載の方法。
- 噴射剤が完全に1,1−ジフルオロエタン(R−152a)である、請求項13に記載の方法。
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