JP6113202B2 - 委縮した膀胱の拡張人工器官 - Google Patents

Description

本発明は、低コンプライアンス膀胱（低充填容積）の患者における膀胱を治療中に拡張するため、および委縮した膀胱の治療のためだけでなく、ビルハルツ住血吸虫症後の膀胱の肥大部分の置換のための改良型吸収性キャップに関する。

低コンプライアンス膀胱の患者は、通常はおよそ４００ｃｃの容積を持つ健康な膀胱と比較して、およそ１５０〜２００ｃｃと極めて小さい容積を持つ委縮した膀胱を概ね有している。これは、直感的なことであるように、患者にとって深刻な問題を伴う。

さらに、低コンプライアンス膀胱は、失禁症、および咳をしたときまたは力を加えたときの尿漏れと概ね関連している。

このような問題を克服するために、委縮した膀胱に対して、拡張した膀胱の全体的な容積を増大させるために内部が空の半球形状またはキャップ形状の人工器官を移植する外科的治療が行われている。

この人工器官は、高い適合性、低い拒絶反応および線維性被膜の少量の形成を得るために、実際の患者の腸組織から通常は形成されている。

しかし、腸組織は、必ずしも膀胱と同じ医学的特性（例えば、弾力性）、あるいは膀胱の一定容積の拡張をもたらし、その状態を維持するために必要な、略半球形状を安定してなす能力を持っているとは限らない。

このため、本出願人は、上記の技術的な問題を解決することが可能な内部が空の吸収性ドーム型キャップであって、ＰＧＡのテキスタイルからなり、同テキスタイルのストリップによって補強された吸収性ドーム型キャップを開発した。特許出願ＭＩ２０１１Ａ０００３８６を参照されたい。

しかし、さらなる試験を行った結果、本出願人は、移植後の新組織の成長時に、移植後の新組織の成長の加重に高い可能性で起因して、上記のキャップが高い頻度で壊れることを発見した。この場合、新組織の成長による加重下においても丸いドーム型の外形を保ったまま壊れていないキャップと比較して、容積の増大量がより少ない。さらに、この既知のキャップは、移植部分において腹部内に癒着を形成する傾向にある。以下の再現された試験を参照されたい。

ＷＯ２０１１／０６４１１０には、ＰＧＡのテキスタイルからなり、同テキスタイルのストリップによって補強された平面パッチであって、膀胱切除後の膀胱壁の一部分の再建のために用いられる平面パッチが開示されている。

しかしながら、このパッチは、ＰＧＡホモポリマーの繊維から形成されているため、３０日間経過時の吸収時間が膀胱の新組織の成長時間と等しい。これは、上記の吸収の期間中に医学的特性の減退をもたらし、その結果、上述したように、上記の期間中に剛性および負荷耐力が低減することにより、新たに成長している組織の加重下で膀胱内のパッチの破壊がもたらされる。

ＵＳ２００５／０１１３９３８には、膀胱組織とは異なる組織の再建のための生物学的適合性の移植組織であって、例えばＰＧＡ／ＰＬＡからなるフォームによって形成され、例えばＰＧＡ／ＰＬＡの繊維によって形成されたテキスタイルまたは多孔質素材で補強された移植組織が開示されている。

しかしながら、この移植組織は、フォームおよび補強素材の双方が有する高多孔性の観点から、膀胱の拡張には十分に適していない。フォームおよび補強素材の双方が有する高多孔性は、一方では移植組織の移植を確実なものにするが、他方では自己の新組織の成長中に膀胱からの望ましくない尿漏れを起こす。

さらに、上述した従来技術による解決方法では、取り除かれた部分の膀胱が持つ特定の湾曲形状に治療中に適合する可能性が低い。

本発明の目的は、特に低コンプライアンスの患者における膀胱肥大のためのドーム型装置であって、装着される膀胱の生理的作用の間に適切に変形することを確実にするために弾性／可撓性を有しながらもより高い剛性を有し、移植後に円形状の新組織の成長を可能にして、当該装置が再建した容積を時が経っても保つことができるように、新組織の成長の間に不変（例えば、上記の期間中に少なくとも部分的に壊れない）であるドーム型装置を提供することにより、従来技術の問題点を少なくとも部分的に解消することにある。

本発明の他の目的は、拒絶反応がなく、高い適合性を有し、可能であれば線維性被膜に対する癒着がない状態で高い吸収性を示し、起こり得る液体の漏れおよび／または放出を引き起こさずに信頼性が高く、尿に対する耐性を有し且つ当該尿に対して不透性を有する装置を提供することにある。

さらなる目的は、取り除かれた部分の膀胱の特定の湾曲形状に対する合致を治療中に高い可能性で引き起こすキャップ装置を提供することにある。

上記および他の目的は、添付された独立請求項１に記載された特定事項を持つ発明に係る、生物学的適合性を有し、吸収性テキスタイルからなる改良型キャップ装置によって実現される。

本発明の好適な実施形態は、従属請求項に開示されている。

委縮した膀胱を拡張させるための本発明に係る装置は、ドーム型キャップからなり、円形の外形を有し、互いに接合された以下の２つの部材によって本質的に形成されている：生物学的適合性を有し、ギャップが移植されてから周囲の線維性被膜の不存在を確実にし、その後の除去処置を回避するために最適な吸収性材料からなるテキスタイル；当該テキスタイルを支持するためのドーム型の外形を有し、剛性材料でありながらも可撓性材料からなり、生物学的適合性および吸収性を有する自立フレーム。

上記のキャップの内面および外面は、培養細胞が播種されておらず、当該キャップは、前もって形成された培養組織細胞によるいかなる被覆も、成長組織の接合を助長するために最適ないかなる表面処理もない状態で患者に移植される。

実際には、前もって形成された細胞被膜がない状態で使用する準備ができた上述のキャップは、挿入後のみに行われる患者の組織再建の工程によって形成される自己線維性被膜細胞のみを成長させるため、患者内への挿入後の足場として最適である。

キャップのテキスタイルは、ＰＧＡ（ポリグリコライドまたはポリグリコール酸）の繊維（好ましくは、ホモポリマー）からなる超軽量モノフィラメントまたは糸によって形成されている。当該ＰＧＡは、高い生物学的適合性および吸収性を持つポリマーであると同時に、尿に対して耐性を有している。

本発明のキャップのテキスタイルは、種々の方法でＰＧＡのモノフィラメントまたは糸によって編まれて形成されていてもよいし、ニット織物、織布または不織布を作成して形成されていてもよい。

他の製造タイプと比較してより皺の寄った面を有し、網目（孔）が極めて小さい網目構造を呈することができることから、ニット織物が好ましく、ワープニットがより好ましい。

新組織の成長の間の装置からの尿漏れ等を引き起こさずに、新組織の成長を助長するために十分な多孔性を有していることから、フォームよりもテキスタイルを用いる方が好適である。

上記のテキスタイルは、織られていることがさらに好ましい。実際には、テキスタイルの表面により皺を寄せるための織は、織られていないテキスタイルと比較して、より高い剛性および尿に対してより高い不透性を与える。実際には、織はテキスタイルの網目の間に存在する微孔を覆うと信じられている。

テキスタイルの織は、種々の方法で行うことができる：従来公知の方法に従って得られた、皺の寄った表面にモノフィラメントを用いる方法、あるいはフィラメントに対して大容量を呈す突起部分を繊維に形成するために、テキスタイルに対して熱硬性処理を用いる方法。後者の方法を用いた織が好ましい。

テキスタイルは、フレームに対して接合される前に、一般的に円形の平面外形を有し、約８〜１０ｃｍの直径を持つキャップが得られるサイズを有する。しかし、これらの範囲は本発明の目的のために必須ではなく、フレームに接合されるテキスタイルは、より大きなサイズ、例えば１０ｃｍ×１５ｃｍの大きさを持つテキスタイルから得てもよい。

上記のテキスタイルの厚みは、本発明の目的のために必須ではない：当該厚みは、膀胱を満たしたり空にしたりすることによる膀胱の拡張および虚脱の動き（肥大）に必要な弾性および可撓性を確保するために十分であると同時に、かなり小さい。一般的に、テキスタイルの厚みは、０．１ｍｍから２ｃｍの間で異なり得る。好適な実施形態では、上記の厚みは、約０．３〜０．６ｍｍであり、約０．４〜０．５３ｍｍであることがより好ましく、０．４５ｍｍであることがさらに好ましい。

上述のフレームは、湾曲且つ熱形成された複数の放射状のストリップまたはアームによって形成されており、実質的に剛性を有しているが弾性を有しており、当該フレームがドーム型構造を呈すことができるように僅かな湾曲が設けられている。

さらに、上記のストリップは、フレームの上部の中心部分から、星の光線またはアームのように外側に向かって放射状に伸展する。

上記のフレームは、ＢＩＯＳＴＡＲと呼ばれ、出願人の意向を受けたＣｈｒｉｓｔｉａｎ Ｃｈｏｕｘ氏によって製造された。

フレームは、ＰＧＡ／ＰＬＡ（ポリ（ラクチック−ｃｏ−グリコリック）酸）と表される、グリコール酸および乳酸のコポリマーの注入によって得られ、放射状ストリップの僅かな湾曲を有するドーム型形状は、熱形成によって熱が加えられる。

熱形成は、シートまたはフィルムから得られたプラスチック材料を加圧下または真空下で熱成形する技術であり、例えばプラスチックポリマーからなるフィルムを予熱して、この予熱した材料を鋳型上に置くことにより行われる。あるいは、外部の空気から高圧力が加えられることにより、プラスチックフィルムを鋳型上に押し付けることによって行われる。当該空気は、プラスチックフィルムの冷却も促進する。あるいは、水圧プレスによって機械的に作動する鋳型および逆鋳型のシステムを用いることによって行われる。

この技術は、表面に孔および／または素材の大部分の内部に孔がない均質且つ無孔の素材を得ることを可能にし、ＰＧＡ／ＰＬＡの繊維を得るためには使用することはできない。その代わり、当該ＰＧＡ／ＰＬＡの繊維は、メルトスパンおよびエレクトロスパン等の繊維を得るための特定の方法を用いて形成される。

乳酸はキラル分子であるため、異なる種類のポリマーとしてＰＤＬＡ、ＰＬＬＡおよびＰＤＬＬＡが存在する（ＤおよびＬは、２つの立体異性体を表す）。ＰＬＬＡは、結晶化度が３７％であり、ガラス転移温度が５０から８０℃の間であり、融点が１７３〜１７８℃であり、ラセミ混合物の重合によりポリマーが形成される。ＰＤＬＬＡは、アモルファスである。

ポリ（ラクチック）酸という文言は、以上で示したすべての各種ＰＬＡポリマーを特定することを意味している。

上記のフレームは、上述のテキスタイルの支持構造をなすことにより、後者が一定の容積（一般的におよそ２００ｃｃ）を規定および提供するために最適なドーム型構造を呈すことを可能にしている。

一度このフレームが得られると、当該フレームは、可撓性および弾性を有しており、ＰＧＡのテキスタイルに取り付けられる。当該フレームは、膀胱の外側に向けられたテキスタイルの表面に、例えば吸収性ＭＯＮＯＴＩＭＥ（登録商標）等、低速で吸収するポリジオキサノン（ＰＤＯ）のモノフィラメント等の吸収性糸を用いて縫合針で縫合する。

一般的に、フレームおよび関連するストリップ（アーム）の厚みは、０．１から１０ｍｍの間で異なり得、好ましくは０．５から２ｍｍの間で異なり得る。好適な実施形態では、上記の厚みは約１ｍｍである。

ＰＧＡのテキスタイルおよびＰＧＡ／ＰＬＡのフレームは約１ヶ月で吸収され、新しい膀胱の拡張として作用するポリプロテイン被膜のリフォーミングの時間も略同じであるため、移植されたキャップの吸収率は、新組織の成長率と略同じであることから、当該キャップをその後取り除く必要がないことが明らかである。

より具体的には、熱形成されたＰＧＡ／ＰＬＡのフレームは、５〜６ヶ月後に完全なる吸収を示すが、吸収および膀胱の新組織の成長における最初の１ヶ月では、この期間中に成長する膀胱の新組織の加重下で装置が壊れないようにするために、剛性および機械的特性を一定に維持する。

さらに、ＰＧＡのテキスタイルの吸収後の（およそ）１５０日の間に、吸収中のフレームのＰＬＡ／ＰＧＡの残渣の存在は、膀胱の新組織が合計１８０日で最適な外形、粘度、形状および大きさになるように助長するため、最初の３０日後に形成された新組織の改良を誘発する。

したがって、フレームの支持構造は、ドームが壊れないように、且つ新組織の形状および外形が、取り除かれた部分の元の形状および外形と同じになる（すなわち、湾曲する）ように、吸収のために必要なドームを３０日で形成するテキスタイルを支持する目的を有している。

本発明のさらなる構成は、完全に限定されない例示のために添付の図面に示された本発明の一実施形態に関する以下の詳細な説明でより明らかになる。

関係する尿管および尿道に対して低コンプライアンスを持つ膀胱を示す斜視図である。 本発明の装置によって形成されたキャップで置換するために、上部が切り取られた図１の膀胱を示す斜視図である。 図２のキャップを上から見た平面図である。 患者への移植前のキャップの側面図である。 ａ）およびｂ）は、切断およびキャップの挿入による拡張の段階における委縮した膀胱の斜視図である。

図３および４を参照すると、全体を通じて参照数字１００により表されるキャップが示されている。当該キャップは、低コンプライアンス膀胱の患者において、膀胱を拡張するための移植組織として利用するのに適している。

上記のキャップは、外径が円形となっている平面のテキスタイル１により形成されている。当該テキスタイル１は、僅かに湾曲した複数の放射状の補強ストリップ３により形成されたフレームに接合されている。各々の補強ストリップ３は、円弧の一部（より詳細には、半円弧）をなしており、傘のフレームと同様に、フレームの頂上から下方に向かう。

これは、フレームによって及ぼされる支持作用は、ドームの上部から放射状に湾曲したストリップ各々に等しく働くことにより、テキスタイルの均一な空間的な広がりを可能にする点で有利である。

したがって、このフレームは、テキスタイル１に対する支持構造として作用することにより、空間において一様にテキスタイル１をドーム形状に形成することを可能にする。当該フレームは、自立型のキャップを得ることにより、成長する組織の加重下においても、ドーム形状に維持される。

フレームおよび補強ストリップ３は、テキスタイル１の上面２に配置されており、吸収性縫合糸４によって上面２に取り付けられ（図４）、布地１の上面２において同じ数の扇形を規定する。縫合糸４により、望ましくない反応を引き起こし得る接着剤の使用を回避することが可能である。

本実施形態では、本発明の目的に必須ではないとしても、フレームおよびテキスタイル１を含めたキャップ１００全体の厚さをおよそ１．４５ｍｍとする。

フレームのＰＧＡ／ＰＬＡのコポリマーは、例えば３０％のＰＧＡおよび７０％のＰＬＡから形成され得る。

ＰＧＡ／ＰＬＡのコポリマー（ポリ（ラクチック−ｃｏ−グリコリック）酸）として特に好ましくは、ポリ（Ｌ−ラクチック−ｃｏ−グリコリック））共重合体コポリマー（ＰＬＬＡ／ＰＧＡ）（モルに対してＬ−乳酸が８２〜８８％であり、グリコール酸が１８〜１２％であるもの）である。このコポリマーは、レゾマー（登録商標）ＬＧ ８５５Ｓという名前で商業的に知られている。

上述したように、テキスタイル１は、経編されていることが好ましい。この場合、その編み方は、割れ目の隙間が２００μｍ未満であり、好ましくは約１６０μｍである。これは、約０．０２ｍｍ^２に等しい孔の平均的な面積に相当する。これは、尿の不透性を保証し、尿漏れを回避する。

さらに、上記のテキスタイル１は、約５０〜２００デニールの大きさを持つ糸、モノフィラメントまたはマルチフィラメントによって形成されており、マルチフィラメントで形成されていることが好ましい。

経編した製品からは、織布、不織布、またはフェルトのような材料は得られない。

このような経編する工程は、３０ニードル／インチの密度で経編される機械で行われる。当該機械では、糸が平行な縦糸であり、当該糸が同時に編まれるが、製品の種類に応じたパターンで編まれることが好ましい
Wales Per Inch（WPI） ２９〜３０
Courses Per Inch（CPI） ６２〜６８
上述した製造パターンおよび好ましい糸を用いることにより、以下のような特性を有するテキスタイル１００が得られる：
平均面積（ｍｍ^２） ０．０２０
有効径（ミクロン） １４０〜１８０
多孔率 ７０〜８０％
表面密度，ｍｇ／ｃｍ^２ １６〜１８
テキスタイル１の上面２および下面２’（図２）は、非常に皺が寄ったように示されている。これは、上面２および下面２’が経編製造に加えて、線維性被膜に対する不粘着性をさらに増すために織られているためである。

上面は、膀胱の外側に向き、患者の内部組織に接触することになるテキスタイル１の表面を指す。一方、テキスタイル１の下面は、膀胱の内側に向き、尿に接触することになる表面を指す。

テキスタイル２は、織られており、７５デニール／３０フィラメントの（互いに平行な）糸で作られていることが好ましい。７５デニールは、７５ｇ／１００００ヤードの糸（１００００ヤード〜９０００メートル）に相当する糸のサイズであり、３０は、各糸を構成するより小さい糸の数である。

出願人は、上述したＰＧＡのテキスタイル１（より具体的には、ＰＧＡ／ＰＬＡのフレームと組み合わせて織られたテキスタイル１）によって作られたキャップ１００は、膀胱を空にしたり満たしたりする間に、膀胱の正しい変形を保証するように、尿が存在していても良好な機械的粘度、ならびに最適な剛性および弾性を示すと同時に、尿漏れに対する良好な気密性を示すことを意外にも発見した。

さらに、上述のテキスタイル、および無孔のフレームは、成長する膀胱の新組織に接触したときに中立であるが分かっている。これは、成長する周辺組織の細胞の近くに移植された装置の急速な定着（population）を引き起こす。同時に、テキスタイル／フレームおよび生物学的分子を作り上げるポリマー間の相互作用が減ることによって粘着性が低下することにより、患者の内部組織へ融着しないことを確実にすることが分かっている。

図１および２を参照すると、移植手術の間にキャップは、膀胱に作られた切り込みの端部、または除去されていない半分の膀胱２２の端部の周りに縫合される。実際には、萎縮した膀胱２００は、最初に２つの部分に切り、その上側部分２１（図２）は除去し、除去されない下側部分２２の周囲にキャップ１００のテキスタイル１の端部が縫合される。

代わりに、尿管および尿道を備える萎縮した膀胱２００は、横引きに切り込みが入れられ、開口された後に切り込み（図５ａおよび５ｂ）により形成された開口部の端部の周囲がキャップ１００に縫合されるだけである。

ビルハルツ住血吸虫症後の膀胱の大部分を置換する場合では、上述の疾病に侵されている部分の膀胱２１（図２）を除去した後に、キャップ１００が下側部分２２の周囲に縫合される。

移植後には、培養細胞を利用しなくても、移植組織の周囲にあるポリプロテイン被膜の自然成長から得られる新組織がキャップ１００上に形成される。

あるいは、低コンプライアンス膀胱の場合およびビルハルツ住血吸虫症に起因する置換を行う場合の両方において、ドーム移植の別の外科的技術を適用することができる。この外科的技術では、尿道および尿管に接触することなく、膀胱平面または膀胱三角の上（上向き三角の約１ｃｍ上方）にある部分の膀胱を除去する。この高さよりも上の組織は除去され、ドームを配置し、膀胱三角の周囲および上の全体に残っている組織の端部に縫合される。

縫合には、約４／０のサイズを持つ、吸収性物質（ＰＧＡ）の縫合糸が使用されることが好ましい。この選択の理由は、キャップおよび縫合糸が同じ時間内に吸収される必要があるためである。縫合糸は、丸く３／４が湾曲した円筒形状の針（「バッシーニ針」を含む）に挿入される。

いかなる場合でも、該当のケースおよび外科医の判断時のニーズに都合よく適用される生体吸収性ポリマーの他の縫合糸は存在する。

膀胱における縫合糸を通す孔は、組織が数時間以内に再建されることから、液漏れの危険にはならない。尿（液）漏れを回避するために、縫合糸の孔は、例えばＧｌｕｂｒａｎ ２（登録商標）のような、一般的に市販されている外科用接着剤を１ｃｃ（１滴）使って、密封して閉じられている。

フレームをテキスタイルに接合する縫合糸の孔に対しても同様のことが言え、同様に行うことができる。

本発明のキャップの利点の１つは、当該キャップが線維性被膜が癒着する危険性がなく、組織が再生する間に完全に吸収されるため、移植された器官から除去する必要がないことである。完全に吸収される期間は、患者の新陳代謝および上述したキャップのテキスタイル１の特性に応じて、１ヶ月から約２ヶ月の間であり得る。

キャップ１００は、制御された環境、すなわち無菌室で雑菌混入が制御された環境で作成される。処理が終了するとすぐに、キャップ１００は、雑菌混入を防ぐためにタイベック（登録商標）のシートにより包まれて、ガンマ線を使った殺菌工程に送られる。この時点でキャップ１００は、手術で使用できる状態となる。

本キャップ１００は、同じ目的のために使用される既知の装置に対して、一連の優位性を有する。特許出願ＭＩ２０１１Ａ０００３８６およびＷＯ２０１１／０６４１１０に記載されたキャップに対しては、本キャップは、移植部分において、腹部内で粘着性を持たないことに加えて、陥没し難い。このことは、組織がドーム形状に成長することを促進する。

さらに、本キャップ１００は、ＰＧＡ／ＰＬＡのコポリマーのフレームが有する星型構造のおかげで、空になっている間に折り畳み可能（伸縮自在）であると共に、調和的である。そのおかけで、キャップ１００のテキスタイル１は、移植の期間中、成長する新組織の加重下で崩れることなく、膀胱の正常かつ生理的な拡張および収縮に追随することができる。

最終的に、ＰＧＡ／ＰＬＡのコポリマーのフレームを使用することによって、本キャップにもたらされる改善点は、調和性（すなわち、ばねに使用される調和鋼と類似した弾性）、柔軟性および剛性にある。それらにより、本キャップが、膀胱の拡張および収縮の両方の生理的な動きに追随し、崩れて癒着を形成しないように極めて硬くキャップを維持することが可能になる。

他の優位性は、他の装置と異なり、上記のキャップが除去されない、すなわち完全に吸収され、支持フレームの調和性のおかげで、上記のキャップがそのままの位置で移植の部分の解剖学的外形に従って成形され得るということにある。

実際には、フレームは、低い調和性および展性から、移植の時点で各ケースのニーズまたは膀胱領域における移植の各部分に基づいて、外科医による手操作によって形状および湾曲を僅かに変更可能である。

さらに、単独のＰＬＡにおける他の装置に対して、本キャップは、ＰＬＡの装置で現れる肥大した残余が長期間では消失する傾向があるとしても、当該残余がないため、組織再建に関して良好な品質を有する。

実際には、ＰＬＡの吸収時間がＰＧＡよりも長いとしても（実際に、内部で６０日間経過した後、全体の吸収のためには少なくとも３０日以上必要とするＰＬＡの微粒子が発見されている）、組織再建の品質は他の半球形の装置と同様に優れている。

さらに、他の既知の移植組織に関しては、本キャップは、移植されるために培養細胞で覆われる必要はない。これは、患者の内部に挿入された後、成長組織の接合を促進するための表面処理を必要とすることなく、患者の組織再建の工程で生成された自己線維性被膜細胞のみに当該キャップが覆われることが分かったためである。それ故に、キャップは、足場としての役割を果たす。

実際には、本キャップは、他の既知の装置で必要な長く複雑な一連の段階（例えば、生体検査によって培養される細胞を隔離する初期段階、隔離された細胞の数を増やす段階および定着（population）させる段階、さらに細胞によって定着させられるように、キャップの表面を事前処理する段階）を避けることができる。

実際には、本発明のキャップは、下記のような良好な特性の組合せを有利に保有する：
−キャップを吸収するまでギャップがその形状を維持すると同時に、成長組織の加重下で崩れないように、膀胱の新組織が成長する全時間の間は自助装置になるため等に、膀胱の新組織が成長する間に一定である十分な剛性；
−接触している膀胱の生理的機能の間に、装置の正しい変形を保証するため等に十分な弾性および柔軟性；
−尿に対する化学的抵抗性および不透性；
−多孔性でなくても、新組織に覆われる性質；
−非折り畳み性；
−線維性被膜に対する非粘着性；
−テキスタイル（例えば、ＰＧＡ／ＰＬＡのテキスタイル）において得られる補強材を有しながらも、同じ目的で使用される装置に比べてより大きな剛性；
−調和性のあるＰＧＡ／ＰＬＡの熱成形された補強であって、必要に応じて外科医によって手動で僅かに湾曲させることが可能である補強のおかげで、手術の間に成形することができる高い可能性。

出願人によって、完全にＰＧＡで作成されたテキスタイル補強材（例えば、ＷＯ２０１１／０６４１１０に開示されているもの）を有するテキスタイルからなる同様の装置を使用して実施された試験では、この後者のポリマーは、医療分野において広く首尾よく使用されているものの、膀胱拡張には有利に使用できないことを明らかにした。

さらに詳細には、瘢痕、組織におけるパッチの一体化、腎臓の機能、局所的な全身的効果の不足を分析することによって、吸収期間（１ヶ月）における、膀胱の一部の代わりになった装置の動作を評価するために、モノフィラメントＰＧＡの円形パッチ（直径７ｃｍ）が移植された豚の膀胱対してin vivoの臨床前研究が行われた。当該パッチは、５０から２００デニールのＰＧＡからなる本テキスタイルと類似したデニール数を持つように織られ、同じＰＧＡのテキスタイルから作られた補強ストリップを有している。

動物は、手術の日から最初の１ヶ月（ＰＧＡの吸収期間）の終わりまで、実験分析および超音波走査による管理下で飼育されていた。

１４日後に、超音波走査を通して、装置が膀胱の壁に付着し、移植部位が近傍の膀胱壁を厚くする変形を行うことが観測された。

移植から２ヶ月の試験は、パッチが移植された膀胱の領域に対する腸および子宮の癒着、移植領域の瘢痕に、変形を示唆する暗色領域の存在を示した。

さらに、この移植領域の組織学試験は、瘢痕が十分に成長した肉芽組織によって形成され、残ったパッチを組織化していることを示した。

これらの現象は、装置が瘢痕組織と一体化したことから、除去された大部分の膀胱が同じ大きさの細胞組織の新しい壁によって置換されておらず、装置が自身の上に崩壊したことを指す。さらに、新しい壁（すなわち、瘢痕組織）の組成は、尿路上皮によって覆われていない、成熟した肉芽組織が主であることが明らかにされた。

それ故、ＰＧＡテキスタイルのストリップによって補強されたＰＧＡテキスタイルの装置は、膀胱細胞の再生期間における機械的粘度が不十分であり、除去された部分の膀胱の新しい生物学的壁組織の成長および尿路上皮の成長に影響を及ぼすことを示した。これは、成長している組織が吸収された組織と置換されず、それ故、当該成長している組織が他の方向に成長していることを意味する。それ故、本来の膀胱と異なって非対称かつ異常な形状を持つ傾向がある膀胱は、他の周辺器官を刺激する可能性があることになる。

これは、ＰＧＡテキスタイルの強化を用いたＰＧＡテキスタイルのドーム型装置は、新組織の成長期間に剛性の低下を示すという事実にも恐らく原因がある。

これに対して、ＰＧＡ／ＰＬＡで形成された、熱成形された本フレームは、その吸収性に関わらず膀胱の新組織が成長する期間に一定の剛性を示した。

添付された特許請求の範囲に開示された発明の範囲内であれば、当業者の理解が及ぶ範囲内で多数の細部の修正および変更は、本発明の実施形態に対して行われてもよい。

Claims (11)

1. 萎縮した膀胱（２００）の拡張、または膀胱の大部分の置換のために、事前の細胞被覆なしで使用する準備ができている、円形の外形を有する自立型のドーム型キャップ（１００）の形態の、委縮した膀胱の拡張人工器官において、患者の内部に上記キャップ（１００）を挿入した後の組織再建の工程で生成される自己線維性被膜を成長させることによって、後に上記キャップ（１００）の被覆が行われる、委縮した膀胱の拡張人工器官であって、
   ＰＧＡ繊維から得られるマルチフィラメントまたはモノフィラメントの糸によって生成され、好ましくは織られた吸収性テキスタイル（１）によって形成され、
   上記吸収性テキスタイル（１）は、円形の平面外形を有し、
   上記吸収性テキスタイル（１）は、無孔であり、熱成形され、柔軟性および調和性を持ち、剛性を有する、ドーム型の外形の自立型のフレームであって、ＰＧＡ／ＰＬＡからなる吸収性コポリマーによって形成され、湾曲し、熱成形された複数の補強ストリップ（３）から形成されるフレームによって支持され、
   各上記ストリップは、フレームの頂上から下方へ向かう円弧の一部分を形成し、実質的に剛性を有しながらも弾性を有し、上記フレームがドーム型構造を取ることを可能にする僅かな湾曲を有していることを特徴とする、委縮した膀胱の拡張人工器官。
2. 上記フレームは、吸収性縫合糸によって、好ましくは、例えば吸収性ＭＯＮＯＴＩＭＥ（登録商標）のように低速で吸収するポリジオキサノン（ＰＤＯ）のモノフィラメントによって、上記テキスタイル（１）に取り付けられていることを特徴とする請求項１に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
3. 上記テキスタイル（１）の厚さは、０．１ｍｍから２ｃｍの間であり、好ましくは０．３〜０．６ｍｍであり、より好ましくは０．４〜０．５３ｍｍであり、さらに好ましくは０．４５ｍｍであることを特徴とする請求項１または２に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
4. 上記テキスタイル（１）の糸は、５０から２００デニールの間のサイズを有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
5. 上記テキスタイル（１）の糸は、７５デニール／３０フィラメントであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
6. 上記テキスタイル（１）は、経編されたテキスタイルであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
7. 上記テキスタイル（１）は、織られたテキスタイルであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
8. 上記ドーム型フレームを形成する上記補強ストリップ（３）は、０．１から１０ｍｍの間の厚さを有し、好ましく０．５から２ｍｍの間の厚さ、より好ましくは１ｍｍの厚さを有することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
9. 上記フレームのＰＧＡ／ＰＬＡコポリマーは、３０％のＰＧＡおよび７０％のＰＬＡから形成されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
10. 上記ＰＧＡ／ＰＬＡコポリマーは、ポリ（Ｌ−ラクチック−ｃｏ−グリコリック）コポリマー（ＰＬＬＡ／ＰＧＡ）（モルに対してＬ−乳酸が８２〜８８％であり、グリコール酸が１８〜１２％であるもの）ことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。
11. 膀胱（２００）への関連する縫合は、吸収性物質を用いて、好ましくはＰＧＡで作られた縫合糸を用いて行われることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の委縮した膀胱の拡張人工器官。

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