EA030040B1

EA030040B1 - Усовершенствованный рассасывающийся колпачок для расширения мочевого пузыря у пациентов с низким уровнем растяжимости или для замены обширной части мочевого пузыря после бильгарциоза

Info

Publication number: EA030040B1
Application number: EA201400997A
Authority: EA
Inventors: Антонио Самбуссети
Original assignee: Антонио Самбуссети
Priority date: 2012-03-12
Filing date: 2013-03-06
Publication date: 2018-06-29
Also published as: IL233991A; HK1203345A1; AP2014007957A0; US9393098B2; WO2013135543A1; CN104379089A; CA2867222C; JP6113202B2; EA201400997A1; UA113200C2; MX2014009964A; IL233991A0; MX367056B; US20150045907A1; JP2015509799A; ITMI20120380A1; AU2013231444A1; MA20150277A1; MA37402B2; TN2014000374A1

Abstract

Изобретение представляет куполообразный колпачок (100) для расширения атрофированного мочевого пузыря (200) из биосовместимого и рассасывающегося материала, состоящего из ткани (1), сделанной из нитей или монофиламентных нитей, полученных из волокон полигликолевой кислоты PGA, который характеризуется тем, что указанная ткань (1) поддерживается каркасом в форме звезды с куполообразным профилем, сформированным с помощью множества радиальных полос (3), изготовленных путем инъекции сополимера из полигликолевой кислоты (PGA)/полимолочной кислоты (PLA), где указанный колпачок (100) является пригодным для роста на нем аутологичных клеток фиброзной капсулы, генерируемых в процессе реконструкции ткани, после введения внутрь пациенту.

Description

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ

(45)	Дата публикации и выдачи патента	(51) Ιπί. С1. А61Р2/04 (2013.01)
	2018.06.29	А61Ь 27/18 (2006.01)
	А61Ь 27/58 (2006.01)
(21)	Номер заявки 201400997
(22)	Дата подачи заявки 2013.03.06

(54) УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЙ РАССАСЫВАЮЩИЙСЯ КОЛПАЧОК ДЛЯ

РАСШИРЕНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ У ПАЦИЕНТОВ С НИЗКИМ УРОВНЕМ РАСТЯЖИМОСТИ ИЛИ ДЛЯ ЗАМЕНЫ ОБШИРНОЙ ЧАСТИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПОСЛЕ БИЛЬГАРЦИОЗА

(31) ΜΙ2012Α 000380 (56)

(32) 2012.03.12

(33) ΙΤ

(43) 2015.07.30

(86) РСТ/ЕР2013/054538

(δϊ) \\'() 2013/135543 2013.09.19

(71)(72)(73) Заявитель, изобретатель и патентовладелец: САМБУССЕТИ АНТОНИО (ΙΤ)

№0-А1-2011064110

υδ-Ά1-2005113938

№0-А2-2007095193

υδ-Ά1-2002055786

ΥΟ-Ά1-2011018300

(74) Представитель:

Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (Κϋ)

030040 Β1

(57) Изобретение представляет куполообразный колпачок (100) для расширения атрофированного мочевого пузыря (200) из биосовместимого и рассасывающегося материала, состоящего из ткани (1), сделанной из нитей или монофиламентных нитей, полученных из волокон полигликолевой кислоты РСА, который характеризуется тем, что указанная ткань (1) поддерживается каркасом в форме звезды с куполообразным профилем, сформированным с помощью множества радиальных полос (3), изготовленных путем инъекции сополимера из полигликолевой кислоты (РСА)/ полимолочной кислоты (РЬА), где указанный колпачок (100) является пригодным для роста на нем аутологичных клеток фиброзной капсулы, генерируемых в процессе реконструкции ткани, после введения внутрь пациенту.

030040

Представленное изобретение касается усовершенствованного рассасывающегося колпачка для расширения мочевого пузыря у пациентов с низким уровнем растяжимости (низкой способностью заполнения) в лечении и терапии атрофированных мочевых пузырей, но также для замены обширной части мочевого пузыря после бильгарциоза.

Пациенты с низким уровнем растяжимости, как правило, имеют атрофированный мочевой пузырь, объем которого составляет приблизительно 150-200 куб.см, намного меньше, чем объем здорового мочевого пузыря, который обычно составляет приблизительно 400 куб.см. Это влечет за собой, что является очевидным, серьезные проблемы для пациента.

Более того, низкий уровень растяжимости связан в основном с расстройством недержания и истечения мочи при кашле или во время усилий.

С целью преодоления данных недостатков хирургическое лечение является общепринятым, которое заключается в имплантации на атрофированном мочевом пузыре, протезировании полусферической или колпачковой формой и полой внутри для того, чтобы повысить общий объем расширенного пузыря.

Данный протез, как правило, изготавливают из ткани кишечника того же пациента, чтобы иметь высокую совместимость, пониженное отторжение и пониженное формирование фиброзной капсулы.

Однако, ткань кишечника не всегда имеет такие же механические свойства, как ткань мочевого пузыря, такие как, например, эластичность, нет способности стабильно принимать, в значительной степени полусферическую форму, которая является необходимой для того, чтобы предоставлять постоянный объем расширения мочевого пузыря и поддерживать его в качестве такового.

В связи с этим заявитель разработал рассасывающийся куполообразный колпачок, внутри полый, из РОЛ ткани и усиленный полосками из такой же ткани, который позволяет решить техническую проблему, описанную выше. См. заявку на патент М12011А000386.

Тем не менее, после дальнейших исследований, заявитель обнаружил, что данный колпачок очень часто имеет тенденцию к разрушению во время роста новой ткани после имплантации, очень вероятно, из-за нагрузки от растущей новой ткани после имплантации: это вызывает меньшее увеличение в объеме по сравнению с тем, которое предоставляется неисчезающим колпачком, который поддерживает его круглый куполообразный профиль также при нагрузке от растущей новой ткани. Кроме того, данный известный колпачок имеет тенденцию создавать спайки внутри брюшной полости, в точке имплантации. См. исследования, приводимые ниже.

АО 2011/064110 описывает плоскую пленку из РОА ткани с укрепленными полосами, выполненными из такой же РОА ткани, которые используются для реконструкции части стенки мочевого пузыря после частичной цистэктомии.

Данная пленка, однако, которую делают полностью из волокон РОА гомополимера, имеет время рассасывания порядка 30 дней, аналогичное по времени для роста новой ткани мочевого пузыря: это влечет за собой снижение механических свойств в течение данного периода рассасывания, что, следовательно, приводит к разрушению указанной пленки внутри мочевого пузыря под действием нагрузки новой растущей ткани, принимая во внимание пониженную жесткость и грузоподъемность в указанной продолжительности времени, аналогичной той, которая описана выше.

США 2005/0113938 описывает биосовместимый имплантат для восстановления тканей, который отличается от ткани мочевого пузыря, образованной пеной, полученной, среди прочего, из РОА/РЬА, которая усилена тканевыми или пористыми элементами, сформированными, среди прочего, волокнами из РОА/РЬА.

Данный имплантат, однако, является мало приемлемым для расширения мочевого пузыря в связи с высокой пористостью, как из пены, так и из усиленных элементов, которые, хотя, с одной стороны, обеспечивает заселение имплантата растущей новой тканью, с другой стороны, определяет нежелательную утечку мочи из мочевого пузыря в процессе роста аутологичной новой ткани.

Кроме того, оба решения упомянутого выше предшествующего уровня техники имеют мало возможности адаптации во время операции на конкретной изогнутой форме удаленной части мочевого пузыря.

Задачей представленного изобретения является устранение, по меньшей мере частичное, недостатков предшествующего уровня техники, путем предоставления куполообразного приспособления специально для расширения мочевого пузыря у пациентов с низким уровнем растяжимости, которое является эластичным/гибким таким образом, чтобы обеспечить соответствующую деформацию приспособлению во время физиологического функционирования мочевого пузыря, на которой он прикреплен, при этом, кроме того, с улучшенной жесткостью и постоянной во время периода роста новой ткани, например, не разрушается, по меньшей мере частично, в указанной продолжительности времени таким образом, чтобы позволить, после имплантации, рост новой ткани с круглой формой, таким образом, чтобы сохранить во времени восстановленный объем с помощью указанного приспособления.

Другой задачей представленного изобретения является создание такого приспособления, которое также имеет нулевой отказ, обеспечивая высокую совместимость и, возможно, кроме того, рассасываемость при отсутствии прилипания к фиброзной капсуле, которое является надежным, не демонстрируя возможных утечек и/или выпускания жидкости, и является устойчивым к моче и непроницаемым к ней.

- 1 030040

Еще одной задачей является, кроме того, предоставление такого колпачкового приспособления, которое также демонстрирует высокую возможность приспосабливаемости во время операции к конкретной изогнутой форме удаленной части мочевого пузыря.

Данные и другие задачи достигаются посредством усовершенствованного колпачкового приспособления в биосовместимой и рассасывающейся ткани в соответствии с изобретением, которое имеет признаки, перечисленные в независимом п. 1 прилагаемой формулы.

Предпочтительные варианты осуществления изобретения раскрыты в зависимых пунктах формулы изобретения.

Приспособление в соответствии с изобретением для расширения атрофированного мочевого пузыря состоит из куполообразного колпачка, с круглым профилем, образованного фактически из двух элементов, соединенных друг к другу: ткань из биосовместимого и рассасывающегося материала, пригодного для обеспечения отсутствия фиброзной капсулы вокруг него, как только колпачок был имплантирован, избегая последующей процедуры удаления; самоподдерживающийся каркас с куполообразным профилем для поддержки данной ткани, сделанный из жесткого, но при этом гибкого материала, также биосовместимого и рассасывающегося.

Внутренние и внешние поверхности указанного колпачка не имеют посева культивируемых клетках и в данном состоянии колпачок имплантируют в пациента, при отсутствии какого-либо предыдущего покрытия культивируемыми клетками ткани и какой-либо поверхностной обработки приемлемой для стимулирования привития растущих тканей.

На практике было обнаружено, что указанный выше колпачок, готовый к использованию без какого-либо предварительного клеточного покрытия, подходит для действия в качестве клеточного каркаса после введения внутрь пациенту, обеспечивая на нем рост только аутологичных клеток фиброзной капсулы, сгенерированных в процессе реконструкции ткани пациента, которая происходит только после его введения.

Ткань колпачка выполнена с использованием ультралегких монофиламентной нити или нити, полученной из волокон РСА (полигликолида или полигликолевой кислоты), предпочтительно гомополимера: указанный РСА является высокобиологически совместимым и рассасывающимся полимером, а также устойчивым к моче.

Ткань колпачка согласно представленному изобретению может быть выполнена путем ткачества, различными способами, монофиламентной нити или нити из РСА, создавая трикотажную ткань, тканый текстиль или нетканый текстиль.

Трикотажная ткань является предпочтительной, более предпочтительно основовязальный трикотаж, по той причине, что обеспечивает более морщинистую поверхность по сравнению с другими производимыми типами и способна принимать конфигурацию петли, чьи петли (отверстия) являются очень маленькими.

Использование ткани вместо пены имеет преимущество в том, что она имеет пористость, достаточную для способствования росту новой ткани без того, однако, чтобы допускать утечку мочи из приспособления во время роста новой ткани.

Указанная ткань, кроме того, предпочтительно является текстурированной. В действительности, было обнаружено, что текстурирование, в дополнение к созданию ткани более морщинистой на поверхности, также придает большую жесткость и непроницаемость к моче по сравнению с нетекстурированной тканью. На самом деле считается, что текстурирование идет на покрытие микроотверстий, которые существуют между ячейками ткани.

Текстурированием ткани может быть выполнено различными способами: с помощью использования монофиламентной нити с морщинистой поверхностью, полученной в соответствии со способами, известными в данной области, или с помощью обработки тепловой стабилизации ткани для того, чтобы получить выступающие части в волокнах, дающих больший объем нити филамента. Предпочтительным является данный последний способ текстурирования.

Ткань, перед тем как соединить с каркасом, имеет, как правило, круглый профиль планирования, и такого размера, чтобы иметь возможность получить колпачок с диаметром приблизительно 8-10 см. Однако данные размеры не являются обязательными для целей представленного изобретения, и ткань, чтобы соединить ткань с каркасом, кроме того, могут быть взята ткань большего размера, например, 10 смх15 см.

Толщина вышеупомянутой ткани не является обязательным для целей представленного изобретения: является достаточным для обеспечения эластичности и гибкости, необходимой для движений (растяжений) расширения и сжимания мочевого пузыря за счет его заполнения и опорожнения, которое при этом в то же время довольно мало. Обычно толщина ткани может варьировать от 0,1 мм до 2 см. В предпочтительном варианте осуществления указанная толщина составляет приблизительно 0,3-0,6 мм, более предпочтительно приблизительно 0,4-0,53 мм, еще более предпочтительно 0,45 мм.

Вышеупомянутый каркас формируют из множества изогнутых и сформированных при нагревании радиальных полос или лучей, в значительной степени жестких, но упругих и снабженных небольшой кривизны, которая позволяет каркасу принимать куполообразную конфигурацию.

- 2 030040

Кроме того, указанные полоски проходят от центральной точки в верхней части упомянутого каркаса в радиальном направлении наружу, как лучи или стрелы звезды.

Упомянутый каркас, называется ΒΙΟ8ΤΛΚ, был произведен по поручению заявителя господином Кристианом Чоуксом (СНгБОап СЬоих).

Каркас получают с помощью инъекции сополимера гликолевой кислоты и молочной кислоты, указанной как РСА/РЬА (поли(молочная-ко-гликолевая) кислота), чья куполообразной формы с небольшим изгибом радиальных полос передается с помощью тепла способом формирования при нагревании.

Формирование при нагревании является способом горячего формования пластмасс из листов или пленок под давлением или в вакууме, например, путем предварительного нагревания листа или пленки из пластического полимера, а затем кладя на пресс-форму данный предварительно нагретый материал. Или путем нажатия на пластиковую пленку на форме, благодаря высокому давлению, которое оказывается извне воздухом, который также способствует их охлаждению. Или путем использования системы пресс-формы и обратной пресс-формы, которая приводится в действие механически с помощью гидравлических прессов.

Данный способ обеспечивает возможность получения однородных и непористых элементов, без отверстий, которые находятся на поверхности и/или внутри основной части элемента, и не могут быть использованы для получения волокон РСЛ/РЬЛ, которые на самом деле формируются с использованием специальных способов для получения волокон, таких как формирование из расплава, электроформование и т.п.

Поскольку молочная кислота представляет собой хиральную молекулу, то существуют различные типы полимера, РИЬЛ, РЬЬЛ, РИЬЬА, где И и Ь представляют два стереоизомера. РЬЬЛ имеет степень кристалличности 37%, температуру стеклования от 50 до 80°С, а температуру плавления 173-178°С, в то время как полимер, получаемый при полимеризации рацемической смеси, РПЬЬЛ, является аморфным.

Термин поли(молочная)кислота в данном документе предназначен для определения всех различных типов РЬЛ полимера, указанных выше.

Указанный каркас образует опорную структуру упомянутой выше ткани, позволяя последней принять куполообразную конфигурацию, пригодную для определения и обеспечения определенного объема, обычно около 200 куб.см.

После того, как был получен данный каркас, который, как обнаружено, является гибким и эластичным, он прикреплен к поверхности тканевого материала из РСА, обращенной к наружной поверхности мочевого пузыря, путем сшивания его петлями шовного материала из рассасывающиеся нити, например, с помощью монофиламентных нитей из полидиоксанона (РИО) с медленным рассасыванием, такие как рассасывающиеся ΜΟΝΟΤΙΜΕ®.

Как правило, толщина каркаса и соответствующих полос (лучей) может варьировать от 0,1 до 10 мм, предпочтительно от 0,5 до 2 мм. В предпочтительном варианте осуществления указанная толщина составляет приблизительно 1 мм.

Поскольку тканевой материал из РСА и каркас из РСА/РЬА рассасывается в течение приблизительно 1 месяца и время преобразования полипротеиновой капсулы, которая будет действовать как расширение нового мочевого пузыря, является фактически одинаковым, то очевидно, что имплантированный колпачок фактически не должен удаляться, поскольку это рассасывание происходит практически с той же скоростью, что и рост новой ткани.

Более конкретно, сформированный при нагревании каркас из РСА/РЬА, который демонстрирует полное рассасывание через 5-6 месяцев, сохраняет свою жесткость и механические свойства постоянными в течение первого месяца рассасывания и роста новой ткани мочевого пузыря, таким образом, обеспечивает, что приспособление не разрушается внутри мочевого пузыря под действием нагрузки от растущей новой ткани мочевого пузыря в указанном периоде времени.

Кроме того, в течение последующих 150 дней (приблизительно) после рассасывания ткани из РСА, присутствие остаточного РЬА/РСА каркаса во время рассасывания обеспечивает стимулирование для упорядочивания новой ткани, сформированной после первых 30 дней, поскольку это помогает новой ткани мочевого пузыря достичь в общей сложности за 180 дней оптимальный профиль, однородность, форму и размер.

Опорная конструкция каркаса, следовательно, имеет цель поддержания ткани, которая образует купол, в течение 30 дней, необходимых для его рассасывания, чтобы не дать ему смяться и придать новой ткани форму и профиль, идентичный оригинальным удаленной части, т.е. изогнутый.

Дополнительные характеристики изобретения станут более ясными благодаря нижеследующему подробному описанию, которое касается его вариантов осуществления исключительно в форме не ограничивающего примера, проиллюстрированного в прилагаемых чертежах, на которых:

фиг. 1 представляет собой вид в перспективе мочевого пузыря с низким уровнем растяжимости с соответственными мочеточниками и мочеиспускательным каналом;

фиг. 2 представляет собой вид в перспективе мочевого пузыря фиг. 1, в котором верхняя часть была срезана для того, чтобы заменить ее колпачком, сформированным посредством приспособления согласно изобретению;

- 3 030040

фиг. 3 представляет собой план вида сверху колпачка с фиг. 2;

фиг. 4 представляет собой вид сбоку колпачка до имплантации в пациента;

фиг. 5 а, 5Ъ представляют собой перспективные виды атрофированного мочевого пузыря в фазах срезания и расширения путем введения колпачка.

Как показано на фиг. 3, 4, колпачок описывается, обозначается в целом, основываясь на числе 100, подходящим для использования в качестве имплантата для расширения мочевого пузыря у пациентов с низким уровнем растяжимости.

Указанный колпачок формируют в виде плоской ткани 1, с круглым профилем, который присоединяют к каркасу, образованному множеством радиальных усиливающих полосок 3, слегка изогнутых, каждая из которых образует часть дуги, более конкретно полудуги, отходящей от верхней части каркаса вниз, аналогично каркасу зонтика.

Данное является предпочтительным, поскольку поддерживающее действие, создаваемое каркасом, является идентичным в каждой радиальной изогнутой полоске, начиная с верхней части купола, что позволяет равномерный рост ткани в пространстве.

Данный каркас, следовательно, действует как опорная конструкция для ткани 1, что позволяет ему принимать, равномерно в пространстве, форму купола, которая сохраняется такой, также под действием нагрузки при росте ткани, таким образом, получая самонесущий колпачок.

Каркас и усиливающие полоски 3, которые расположены на верхней поверхности 2 ткани 1, прикрепляют к нему посредством рассасывающихся швов 4 (фиг. 4), определяя такое же количество секторов на верхней поверхности 2 ткани 1. Благодаря данным швам 4 существует возможность избежать использования клеевых материалов, которые могли бы привести к нежелательным реакциям.

В данном варианте осуществления общая толщина колпачка 100, включая каркас и ткань 1, составляет приблизительно 1,45 мм, даже если это не связано с целью представленного изобретения.

РОА/РЬА сополимер каркаса может быть сформирован, например, на 30% из РОЛ и на 70% из РЬА.

Особенно предпочтительным как РЬА/РОА сополимер (поли(молочной-ко-гликолевой) кислоты) является поли(Ъ-молочный-ко-гликолевый) сополимер (РРРЛ/РОЛ), где Ь-молочная кислота составляет 82-88% в молях (мол.%), в то время как гликолевая кислота составляет 18-12 мол.%. Данный сополимер является коммерчески известным под названием Кезошег® РО 8558.

Как уже упоминалось, ткань 1 предпочтительно является основовязаной. В данном случае ее переплетение является таковым, что интерстициальное пространство составляет меньше 200 мкм, предпочтительно приблизительно 160 мкм, что соответствует средней площади отверстия, равной приблизительно 0,02 мм². Это гарантирует непроницаемость для мочи, исключая утечки.

Кроме того, указанная ткань 1 выполнена из нити, которая имеет размеры приблизительно 50-200 денье, монофиламентной или многофиламентарной нити, предпочтительно многофиламентарной.

Основовязаное производство не позволяет получать тканый, или нетканый, или войлокообразный материал.

Данный процесс основовязания осуществляют на машине для основовязания с плотностью 30 игл/дюйм, в котором являются параллельными нитям основы и трикотажным нитям, в то же время предпочтительно характеристиками производства типа

число петельных столбиков на дюйм (АР1): 29-30; число рядов на один дюйм (СР1): 62-68.

С данной производственной характеристикой и с предпочтительной нитью указанной выше ткани 100 получают, имея следующие характеристики:

Средняя площадь (мм²)	0,020
Эффективный диаметр (мкм)	140-180
Пористость (%)	70-80
Поверхностная плотность, мг/см²	16-18

Верхняя 2 и нижняя 2' поверхности (фиг. 2) из тканевого материала 1 представлены как очень морщинистые, потому что они подвергаются предпочтительно текстурированию, в дополнение к процессу основовязания, с целью дополнительного повышения неприлипания к фиброзной капсуле.

Верхняя поверхность относится к поверхности ткани 1, обращенной в сторону внешней части мочевого пузыря и предназначенной для вхождения в контакт с внутренними тканями пациента, в то время как нижняя поверхность ткани 1 относится к той, что обращена к внутренней части указанного мочевого пузыря, которая предназначена для вхождения в контакт с мочой.

Ткань 2 предпочтительно является текстурированной и сделал из 75 денье/30 филаментов (параллельной одна к другой) нити, где 75 денье является размерностью нити, равной 75 г/10000 ярдов нити (10000 ярдов ~ 9000 м) и 30 представляет собой количество более мелких нитей, которые образуют каждую нить.

Заявитель неожиданно обнаружил, что колпачок 100, изготовленный из ткани 1 из РОА, как описано выше, в частности текстурированной, в сочетании с каркасом из РОА/РЬА, демонстрирует хорошую

- 4 030040

механическую устойчивость и достаточную жесткость и эластичность, также и в присутствии мочи, так что он может гарантировать соответствующую деформацию мочевого пузыря во время его опорожнения или заполнения, демонстрируя в то же время хорошую герметичность по отношению к утечке мочи.

Кроме того, обнаружено, что упомянутая выше ткань, и также непористый каркас являются нейтральными при контакте с растущей новой тканью мочевого пузыря: это влечет за собой быстрое заселение имплантированного приспособления клетками растущей окружающие ткани. В то же время было обнаружено, что прилипание снижается за счет уменьшения взаимодействий между полимерами, которые составляют ткань/каркас, и биологическими молекулами, тем самым обеспечивая их не-слияние с внутренними тканями пациента.

Как показано на фиг. 1, 2, во время операции по имплантации колпачок пришивают по кругу кромки разреза, сделанного на мочевом пузыре или неудаленной половине мочевого пузыря 22.

На самом деле атрофированный мочевой пузырь 200 может быть сначала разрезан на две части, верхнюю часть 21 которого (фиг. 2) удаляют, в то же время по периметру края не удаленной нижней части 22 ткани 1 пришивают колпачок 100.

Альтернативно атрофированный мочевой пузырь 200, включающий мочеточники и мочеиспускательный канал, только надрезают с поперечным разрезом, открывают, и затем пришивают к колпачку 100, вокруг края отверстия, созданного разрезом (фиг. 5а, 5Ь).

В случае замены обширной части мочевого пузыря после бильгарции, колпачок 100 пришивают по периметру нижней части 22, после того, как удалили часть мочевого пузыря 21 (фиг. 2), пострадавшего от вышеуказанного заболевания.

После имплантации над данным колпачком 100 будет потом формироваться новая ткань, что происходит от естественного роста полипротеиновой капсулы вокруг имплантата, без необходимости использовать культивируемые клетки.

Альтернативно существует возможность перенять другую хирургическую технику имплантации купола, как в случае низкого уровня растяжимости, так и в случае замены из-за бильгарции, выполняя удаление части мочевого пузыря, расположенной над пластиной мочевого пузыря или треугольником, от приблизительно 1 см выше верха треугольника, однако, без касания мочеиспускательного канала и мочеточников: ткань выше этой высоты удаляют и купол устанавливают и пришивают к краям ткани оставшейся вокруг и над треугольником мочевого пузыря.

Для сшивания предпочтительно используют нить шовного материала из рассасывающегося материала (РСА), с размерами приблизительно 4/0. Причины для данного выбора лежат в необходимости того, что колпачок и шов должны рассасываться за одинаковый промежуток времени. Нить шовного материала затем вставляется в круглую ³/₄ изогнутую цилиндрическую иглу, включая "Ва881ш" иглы.

Существуют другие нити шовного материала из биорассасывающихся полимеров в каком-либо случае, которые могут быть легко адаптированы к рассматриваемому вопросу и к потребностям по усмотрению хирурга.

Отверстия от прохождения стежков шовных материалов в мочевом пузыре не представляют собой риск утечки жидкости, по той причине, что ткань восстанавливается в течение нескольких часов. Чтобы исключить утечку мочи (жидкости), отверстия от стежков шовных материалов могут быть запечатаны и закрыты сс (капля) хирургическим клеем, таким как, например С1иЬгап 2™, обычно коммерчески доступным.

Тоже же самое можно повторить и выполнить для отверстий стежков шовных материалов, которые присоединяют каркас к ткани.

Одним из преимуществ колпачка согласно представленному изобретению является то, что он не имеет никакого риска прилипания фиброзной капсулы, и что он не требует удаления из органа, в который он был имплантирован, по той причине, что она полностью рассасывается во время регенерации ткани. Время полного рассасывания может изменяться от 1 месяца до приблизительно 2 месяцев в соответствии с метаболизмом пациента и характеристиками ткани 1 для колпачка, который указан ранее.

Колпачок 100 получают в контролируемой среде, другими словами с контролируемым загрязнением, в белой комнате. После того, как обработка закончена, колпачок 100 огораживают листком Тууек, чтобы избежать загрязнений, и передают на цикл стерилизации гамма-лучами. В этот момент колпачок 100 готов для использования в операции.

Представленный колпачок 100 имеет ряд преимуществ по отношению к известным приспособлениям, используемым для тех же целей: по отношению к колпачку, описанному в заявке на патент М12011А000386 и АО 2011/064110, представленный колпачок не подлежит ослабеванию, в дополнение к тому, что не имеет прилипаний внутри живота, в точке имплантата. Это стимулирует рост ткани куполообразной формы.

Кроме того, представленный колпачок 100 является как сжимаемым (эластичным) во время опорожнения, так и гармонический благодаря строению звезды каркаса из сополимера РСА/РЬА: благодаря тому, что ткань 1 колпачка 100 может следовать нормальному и физиологическому расширению и сжатию мочевого пузыря в период имплантата, однако, не разваливаясь под действием нагрузки растущей новой ткани.

- 5 030040

В конечном счете, усовершенствование, которое привело к представленному колпачку с использованием каркаса из сополимера РСЛ/РЬЛ, заключается в его гармоничности (т.е. упругости аналогичной упругим сталям, используемым в пружинах), гибкости и жесткости, которые позволяют представленному колпачку, следовать как физиологическим движениям расширения, так и сжатия мочевого пузыря, и поддерживать колпачок довольно жестким для того, чтобы не рухнуть и создать спайки.

Другое преимущество заключается в том, что в отличие от других приспособлений, указанный колпачок не должен удаляться, так как полностью рассасывающийся, и что упомянутый колпачок может быть в форме ίη δίίπ, следуя анатомическому профилю точки имплантации, благодаря гармоничности опорного каркаса.

На самом деле, учитывая его легкую гармоничность и пластичность, каркас может быть слегка модифицирован по форме и по кривизне, с помощью ручного манипулирования хирургом, в процессе имплантации основываясь на потребностях в каждом отдельном случае или каждой отдельной точке имплантата в области мочевого пузыря.

Кроме того, по отношению к другим приспособлениям только из РЬЛ, представленный колпачок имеет лучшее качество восстановления ткани, в том, что не существует гипертрофических остатков, которые присутствуют в приспособлениях из РЬЛ, даже если данные остатки имеют тенденцию исчезать в долгосрочной перспективе.

На самом деле, даже если время рассасывания РЬЛ больше, чем РОЛ (в действительности обнаружено, что некоторые частицы из РЬЛ находятся внутри через 60 дней, которые требуют по крайней мере больше 30 дней для полного рассасывания) качество реконструкции ткани является превосходным, аналогично другим приспособлениям полусферической формы.

Кроме того, по отношению к другим известных имплантатам, представленный колпачок не нуждается в том, чтобы быть покрытым культивируемыми клетками для того, чтобы быть имплантированным, поскольку было обнаружено, что после введения его внутрь пациента, он покрывается только аутологичными клетками фиброзной капсулы, сгенерированной в процессе реконструкции ткани пациента, не нуждаясь в какой-либо поверхностной обработке для того, чтобы поддержать прививание растущих тканях, поэтому, действует как клеточный каркас.

На практике представленный колпачок позволяет избежать серий длительных и сложных этапов, необходимых с другими известными приспособлениями, таких как начальная стадия выделения клеток, которые являются культивируемыми способом биопсии, фаза роста количества выделенных клеток, и фаза заселения, а также фаза предварительной обработки поверхности колпачка, таким образом, что он может быть заселен клетками.

На самом деле колпачок согласно представленному изобретению предпочтительно обладает сочетанием хороших свойств:

достаточная жесткость и постоянная во время периода роста новой ткани мочевого пузыря, таким образом, что позволяет мочевому пузырю поддерживать свою форму до тех пор, пока колпачок рассосется и, в то же время, не разрушаться под действием нагрузок растущих новых тканей; получая в результате самоподдерживающее приспособление во время всего вышеуказанного промежутка времени;

достаточная эластичность и гибкость такая, чтобы обеспечить соответствующую деформацию приспособления во время физиологического функционирования мочевого пузыря, к которому он прикреплен;

химическая стойкость и непроницаемость для мочи; способность покрываться новой тканью, даже если не пористая; не склонность к разрушению;

неприлипаемость к фиброзной капсуле;

большая жесткость по сравнению с теми приспособлениями, которые предназначены для такого же использования, к тому же имеющая усиления, сделанные из ткани, например, из РСЛ/РЬЛ;

большая способность принимать нужную форму во время операции, благодаря тому, что сформированные при нагревании усиления в гармоническом РСЛ/РЬЛ, которые могут быть слегка изогнутыми вручную хирургом во время операции, если это необходимо.

Исследования, проведенные заявителем, используя аналогичные приспособления из ткани с тканевыми усилениями, полностью изготовленные из РСА, такие как те, что описаны в АО 2011/064110, показали, что данный последний полимер, широко используемый с успехом в области медицины, не может быть использован, преимущественно, для расширения мочевого пузыря.

В частности, доклинические исследования проводили ίη νίνο на мочевом пузыре свиньи, с имплантированной круглой пленкой (7 см в диаметре) из монофиламентной нити из РСА, текстурированной, имеющей номер денье аналогичный тому, который у представленной ткани РСА от 50 до 200 денье, с усиленными полосками, взятыми из той же ткани из РСА, чтобы оценить поведение приспособления на месте участка мочевого пузыря в момент рассасывания (1 месяц) посредством анализа рубцов, интеграции пленки в ткани, функционирования почек, отсутствия местных системных эффектов. Животное удерживали под контролем посредством лабораторных анализов и ультразвукового исследования, начиная со дня операции до конца первого месяца (время рассасывания РСА).

- 6 030040

Через 14 дней было отмечено, с помощью ультразвукового исследования, что приспособление было прикрепленным к стенкам мочевого пузыря и, что место имплантата демонстрировало реконструирование с утолщением стенки мочевого пузыря в ее близости.

Исследование через два месяца после введения имплантата продемонстрировала прилипание кишечника и матки к зоне мочевого пузыря, на которую пленка была имплантирована, и присутствие зон темного цвета в шраме зоны имплантата, указание на реконструирование зоны.

Кроме того, гистологическое исследование данной зоны имплантата, показало, что шрам был сформирован зрелой грануляционной тканью и включал оставшуюся пленку.

Данные явления показывают, что подавляющая часть удаленного мочевого пузыря не была заменена на новую стенку клеточной ткани таких же размеров и, что приспособление должно было разрушиться само по себе, видя, что оно было интегрировано в рубцовую ткань. Кроме того, показано, что состав новой стены, т.е. ткани рубца, в основном входила зрелая грануляционная ткань не покрываемая уротелием.

Поэтому приспособление из РОЛ ткани, усиленное полосками из РОЛ ткани, продемонстрировало недостаточную механическую устойчивость, во время периода регенерации клеток мочевого пузыря, которая влияет на рост новой биологической ткани стенки удаленной части мочевого пузыря, и рост уротелия: это означает, что растущая ткань не вышла на замену, той ткани, которая рассасывается, но вследствие этого выросла в других направлениях. Результатом является мочевой пузырь, который имеет склонность демонстрировать асимметричную и аномальную форму, отличную от исходной формы, поэтому потенциально раздражающий другие окружающие органы.

Вероятно, также благодаря тому факту, что куполообразное приспособление из РОА ткани с усилениями из РОА ткани показывает снижение жесткости во время периода роста новой ткани.

С другой стороны, представленный сформированный при нагревании каркас, сделанный из РОА/РЬА, показал, несмотря на его рассасываемость, постоянную жесткость во время периода роста новой ткани мочевого пузыря.

Многочисленные детальные модификации и изменения, в пределах досягаемости квалифицированного специалиста в данной области, могут быть сделаны по представленным вариантам осуществления изобретения, в каком-либо случае, входящим в объем изобретения, раскрытого в прилагаемой формуле изобретения.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Самоподдерживающийся куполообразный колпачок (100), готовый для использования без предварительного покрытия клетками, для расширения атрофированного мочевого пузыря (200) или замены обширной части мочевого пузыря после покрытия указанным колпачком (100) путем выращивания аутологичных клеток фиброзной капсулы, генерируемой в процессе реконструкции ткани после введения указанного колпачка (100) внутрь пациента, где указанный колпачок (100) состоит из рассасывающейся ткани (1), выполненной из многофиламентарных или монофиламентных нитей, полученных из волокон полигликолевой кислоты (РОА), где указанный колпачок отличается тем, что указанная рассасывающаяся ткань (1) поддержана непористым, сформированным при нагревании самоподдерживающимся каркасом с куполообразным профилем, гибким и гармоническим, образованным множеством изогнутых и сформированных при нагревании усиливающих полос (3), сделанных из рассасывающегося сополимера из полигликолевой кислоты (РОА)/полимолочной кислоты (РЬА) и являющихся, в значительной степени, жесткими, но упругими, где каждая из указанных полос образует часть дуги, отходящей от верхней части каркаса вниз, с небольшой кривизной, которая позволяет каркасу принимать куполообразную конфигурацию.
2. Колпачок (100) по п.1, в котором указанный каркас прикреплен к ткани (1) с помощью рассасывающихся шовных материалов, предпочтительно монофиламентных нитей из полидиоксанона (РИО) с медленным рассасыванием.
3. Колпачок по п.1 или 2, в котором толщина ткани (1) составляет от 0,1 мм до 2 см, предпочтительно 0,3-0,6 мм, более предпочтительно 0,4-0,53 мм, еще более предпочтительно 0,45 мм.
4. Колпачок по какому-либо одному из предыдущих пунктов, в котором нить ткани (1) имеет размер, составляющий от 50 до 200 денье.
5. Колпачок по какому-либо одному из предыдущих пунктов, в котором нить ткани (1) составляет 75 денье/30 филаментов.
6. Колпачок по какому-либо одному из предыдущих пунктов, в котором ткань (1) представляет собой основовязаную ткань.
7. Колпачок по какому-либо одному из предыдущих пунктов, в котором ткань (1) представляет собой текстурированную ткань.
8. Колпачок по какому-либо одному из предыдущих пунктов, в котором усиливающие полоски (3), образующие куполообразный каркас, имеют толщину, составляющую от 0,1 до 10 мм, предпочтительно от 0,5 до 2 мм, более предпочтительно приблизительно 1 мм.

- 7 030040
9. Колпачок по какому-либо одному из предыдущих пунктов, в котором РОА/РБА сополимер каркаса получают из 30% РОА и 70% РБА.
10. Колпачок по какому-либо одному из пп.1-8, в котором РБА/РОА сополимер представляет собой поли(Ъ-молочный-ко-гликолевый) сополимер (РББА/РОА), где Б-молочная кислота составляет 82-88 мол.%, в то время как гликолевая кислота составляет 12-18 мол.%.
11. Колпачок по какому-либо одному из предыдущих пунктов, в котором соответственное наложение швов мочевого пузыря (200) выполняют из шовных нитей, изготовленных из рассасывающегося материала, предпочтительно РОА.

- 8 030040