JP6049258B2 - コンパニオン動物における精神活動の加齢劣化を減少させる組成物及び方法 - Google Patents

Description

関連出願に対するクロスリファレンス
本出願は、２００３年７月３日に出願され、２００３年７月３日の同じ出願日を有する仮出願（出願番号不明）に２００４年７月１日に変更され、本明細書においてその全体を引用する米国出願第10/613、604号の恩典を請求する。

本発明は、コンパニオン動物用の食餌の組成物に関し、より詳細には、加齢に関連するもののような精神活動の劣化を減少させるコンパニオン動物用の食餌の組成物及び方法に関する。

コンパニオン動物の例えば犬及び猫は、思考、学習及び記憶に関連する精神活動の加齢衰退を患い得る（Houpt, K. A., Cognitive Dysfunction in Geriatric Cats, August J.R. ed, Consultations in Feline Internal Medicine 4^ｔｈ ed, W. B. Saunders, Philadelphia, PA 2001, pp. 583-591）。加えて、行動の変化及び身体変化は、老化しつつある猫において精神能力の変化に関連して現れ得る。能力のこの低下の原因であると考えられている様々な可能な原因が提唱されたが、有効な治療手法は現在利用可能ではない。

Houpt, K. A., Cognitive Dysfunction in Geriatric Cats, August J.R. ed, Consultations in Feline Internal Medicine 4ｔｈ ed, W. B. Saunders, Philadelphia, PA 2001, pp. 583-591

従って、本願発明者らは、本明細書において、猫の食餌における１つ以上の含硫抗酸化剤、特に、含硫アミノ酸の存在は、加齢による猫の精神能力の劣化を阻害する、すなわち予防するかまたは逆転することを発見することに成功した。１つ以上の含硫の他の抗酸化剤を含む食餌組成物を猫に供給することは、猫の有意に増大した活動性をもたらし得る。

従って、様々な具体例においては、本発明は、猫における精神能力の劣化を減少させる方法を含むことができる。精神能力の劣化を減少させることは、劣化を予防すること及び劣化した精神能力の既存の状態を逆転することのいずれかまたは両方を含む。本方法は、少なくとも１つの含硫抗酸化剤、特に少なくとも１つの含硫アミノ酸を含む食餌組成物を猫に供給することを含む。本食餌組成物は、少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸並びにビタミンＥ、ビタミンＣ、１−カルニチン及びこれらの混合物からなる群から選択される追加の抗酸化剤をさらに含むことができる。本食餌を供給することは、精神能力の減少した劣化を示す仕方で少なくとも１つの行動特性を個別にまたは一緒に変更する量で存在する含硫抗酸化剤または含硫アミノ酸、オメガ−３脂肪酸及び追加の抗酸化剤のうちの任意の１つ以上また全ての結果として、コンパニオン動物における精神劣化を予防するかまたは逆転する。

本発明はまた、様々な具体例においては、猫用の食餌の組成物を含むことができる。本組成物は、少なくとも１つの含硫抗酸化剤、特に少なくとも１つの含硫アミノ酸を含むことができる。本食餌組成物は、少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸並びにビタミンＥ、ビタミンＣ、及び１−カルニチンからなる群から選択される少なくとも２つの追加の抗酸化剤をさらに含むことができる。本食餌は、精神能力の減少した劣化を示す仕方で少なくとも１つの行動特性を個別にまたは一緒に変更する量で存在する含硫抗酸化剤または含硫アミノ酸、オメガ−３脂肪酸及び追加の抗酸化剤のうちの任意の１つ以上また全ての結果として、コンパニオン動物における精神劣化を予防するかまたは逆転する。

様々な具体例においては、本発明の方法及び組成物における含硫アミノ酸または抗酸化剤は、システイン、メチオニン、タウリン、グルタチオン、ｓ−アデノシルメチオニン、ｎ−アセチルシステイン、シスタチオニン、システイン酸、システインスルフィン酸、シスチン、メチオニンスルホン、メチオニンスルホキシド、ベタイン、メチオニンのメチルヒドロキシ類似体及びこれらの混合物または前記含硫アミノ酸のメチルエステルの例えばメチオニンメチルエステルからなる群から選択される１つ以上の含硫アミノ酸を含むことができる。特に、含硫アミノ酸または抗酸化剤は、例えば約０．８重量％〜約２．０重量％の濃度のメチオニン；例えば約０．２重量％〜約０．７重量％の濃度のシステインまたは約１．０重量％〜約２．２重量％の濃度のシステイン及びメチオニンの混合物とすることができる。様々な、しかし全てではない具体例においては、含硫抗酸化剤は、リポ酸以外の含硫抗酸化剤とすることができる。

様々な具体例においては、精神能力の減少した劣化の指標として測定された変更された行動特性は、減少した無目的に遊歩すること、減少した不適切な排泄、減少した過度の発声、増大した遊びの開始、減少した睡眠、減少した猫喘音、減少した注意を引くこと、減少したひざの上に座ること及び／または増大した活動性とすることができる。

様々な具体例においては、オメガ−３脂肪酸は、少なくとも約５０ppmの濃度のドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、アルファ−リノレン酸またはこれらの組合せとすることができ、追加の抗酸化剤は、少なくとも約５００ppmの濃度のビタミンＥ、少なくとも約５０ppmの濃度のビタミンＣ及び少なくとも約１００ppmの濃度の１−カルニチン（乾物ベースで）とすることができる。

本コンパニオン猫用の食餌は、少なくとも１才の猫の通常の栄養上の要件に適合する。

老化しつつあるコンパニオン猫に供給する食餌は、標準的な通常の食餌の例えば成猫に供給するために表１に示すものとすることができる。

同様の食餌は、約１才を超える成猫及び約７才以上のより高齢の猫に供給することができる。

有意な量の含硫抗酸化剤、特に含硫アミノ酸を本コンパニオン猫用の食餌に加えることは、有意で明確な行動の変化をもたらし得、このことは、１才を超える成猫に本食餌を供給した際に、老化した猫における増大した総活動性によってまたは減少した活動性の上述の発生を予防することによって具体的に示される。老化したという用語は、一般に少なくとも７才の猫を意味することを意図している。

年齢に伴う精神能力の損失は、多数の様式で現れ得る。猫においては、例えば、これは、見当識障害、家を汚すこと、変更された睡眠覚醒パターン、家族の構成員及びペットとの減少した相互作用、過度の発声並びに減少した活動性として現れ得る。

本発明の食餌を投与することによって、老化しつつある猫の活動性を向上させることができる。本食餌組成物を使用して、精神活動の加齢劣化を予防するかまたは逆転することができるが、加齢以外の原因による精神活動の劣化の例えば神経変性疾患による劣化も予防するかまたは逆転することができる。

食物抗酸化剤、またはこの前駆体は、“反応性種の例えば反応性酸素及び窒素がヒトにおける正常な生理学的機能に及ぼす悪影響を、有意に減少させるフード中の物質”と定義することができる。（Dietary Reference Intakes of Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids, Food and Nutrition Board Institute of Medicine, National Academy Press, Washington, D.C., April, 2000, p. 42、該参考文献を本明細書においてその全体を引用する。）

多数の抗酸化剤を天然に見い出すことができ、このような抗酸化剤の多くが含硫抗酸化剤である。例えば、いかなる作用の理論的機構によっても束縛されることを意図するものではないが、含硫アミノ酸であるメチオニンは、酸化可能である硫黄を含むこと並びにキレート化能力を有することが理由となってフリーラジカル捕捉活性を有すると考えられている。メチオニンはまた他の抗酸化剤化合物、例えば、システインの前駆体として役立つことができる。別の例として、含硫アミノ酸であるシステインもまた酸化可能な硫黄を含み、このアミノ酸は、抗酸化剤グルタチオンの前駆体として役立つことができる。含硫抗酸化剤のさらなる例においては、スルホンアミノ酸であるタウリンは、Ｎ−クロロタウリンを形成する食作用の過程において生じた過剰の次亜塩素酸塩と反応することによって、抗酸化剤として働くと考えられている。含硫抗酸化剤の特定の非限定具体例としては、含硫アミノ酸の例えばシステイン、メチオニンタウリン、グルタチオン、ｓ−アデノシルメチオニン、ｎ−アセチルシステイン、シスタチオニン、システイン酸、システインスルフィン酸、シスチン、メチオニンスルホンメチオニンスルホキシド、ベタイン、メチオニンのメチルヒドロキシ類似体、上記に列記したものに加えて含硫アミノ酸、アミノ酸のメチルエステルの例えばメチオニンメチルエステル、及び上記に説明した特性を示す他の含硫物質を含むその他同様なものが挙げられる。

本発明の含硫抗酸化剤または含硫アミノ酸は、天然に存在することができ、または合成物質とすることができる。様々な具体例においては、含硫抗酸化剤はリポ酸以外の抗酸化剤を含む。

他の抗酸化剤も本発明の食餌組成物中に存在することができる。このような抗酸化剤は、ビタミンＥ、ビタミンＣ及び１−カルニチンを含む。加えて、オメガ−３脂肪酸もまた存在することができる。ビタミンＥは、トコフェロールまたはトコフェロール及び様々なこれらの誘導体の例えばビタミンＥアセテート、スクシネート、パルミテートのようなエステル、及びその他同様なものの混合物として投与できる。アルファ形態が好ましいが、ベータ、ガンマ及びデルタ形態を含むことができる。ｄ形態が好ましいが、ラセミ混合物が許容可能である、こうした形態及び誘導体が、ペットによって摂取された後にビタミンＥ様活性で機能しよう。ビタミンＣを、アスコルビン酸及びその様々な誘導体の例えばリン酸カルシウム塩、コレステリル塩、２−一リン酸塩及びペットによって摂取された後にビタミンＣ様活性で機能するであろうその他同様なものとしてこの食餌中に投与できる。上記のビタミンは、任意の形態の例えば液体、半固体、固体及び熱安定形態とすることができる。Ｌ−カルニチンを本食餌中に投与でき、カルニチンの様々な誘導体の例えば塩の例として塩酸塩、フマル酸塩及びコハク酸塩、並びにアセチル化カルニチン、及びその他同様なものを使用できる。オメガ−３脂肪酸は、天然源の例えば魚油または植物物質中に見い出される。天然に見い出されるオメガ−３脂肪酸としては、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）及びアルファ−リノレン酸（ＡＬＡ）が挙げられる。

本発明の食餌組成物は、ウエットキャットフード、セミモイストキャットフード、ドライキャットフード及び猫用トリートの形態とすることができる。ウエットキャットフードは一般に、約６５％を超える含水率を有する。セミモイストキャットフードは典型的に、約２０％〜約６５％の含水率を有し、湿潤剤、ソルビン酸カリウム、及び微生物増殖（細菌及びかび）を予防するための他の成分を含んでよい。ドライキャットフード（キブル）は一般に、約１０％未満の含水率を有し、その加工は典型的に、押出し、乾燥及び／または熱中でのベーキングを含む。猫用トリートは典型的に、セミモイスト、咀嚼可能なトリート；任意の数の形態のドライトリート；咀嚼可能な骨、またはベークし、押出し若しくは打抜きしたトリート；糖菓トリート；或いは当業者には周知の他の種類のトリートとしてよい。

栄養的にバランスのとれた食餌中に投与される量は、全て食餌の重量％（乾物ベース）として、本質的に活性材料として計算され、すなわち遊離材料として測定される。用いる最大量は毒性をもたらすべきではない。

メチオニンは本発明の食餌組成物中に少なくとも約０．８重量％、少なくとも約０．９％重量％、少なくとも約１．０重量％、少なくとも約１．１重量％〜約１．５重量％以上までの濃度で存在することができる。システインは本発明の食餌組成物中に少なくとも約０．２重量％、少なくとも約０．３重量％、少なくとも約０．４重量％、少なくとも約０．５％〜約０．７％以上までの濃度で存在することができる。メチオニン及びシステインの組合せはまた、含硫アミノ酸の全濃度少なくとも約１．０重量％、少なくとも約１．２重量％、少なくとも約１．４重量％、少なくとも約１．５重量％、少なくとも約１．６重量％〜約２．２重量％までで存在することができる。

ビタミンＥは、重量ベースで少なくとも約１００ppm、少なくとも約１５０ppm、少なくとも約３００ppm、少なくとも約５００ppm〜最大無毒濃度までの濃度で存在することができる。ビタミンＥの最大濃度は、重量ベースで約１，０００ppmまで、約１、５００ppmまで、約２，０００ppまでまたは超えるとすることができる。

ビタミンＣは、重量ベースで少なくとも約５０ppm、少なくとも約７５ppm、少なくとも約１００ppm、少なくとも約２００ppm〜最大無毒濃度までの濃度で存在することができる。ビタミンＣの最大濃度は、重量ベースで約５００ppmまで、約６００ppmまでまたは超えるとすることができる。

様々な具体例においては、本発明の食餌組成物はまた１−カルニチンを重量ベースで少なくとも約１００ppm、少なくとも約２００ppm、または少なくとも約５００ppm〜最大無毒濃度までの濃度で含むことができる。１−カルニチンの最大濃度は、約４，０００ppmまで、約５，０００ppmまで、約６，０００までまたは超えるとすることができる。

オメガ−３脂肪酸は本食餌組成物中に少なくとも約０．０５％重量％、少なくとも約０．１重量％、少なくとも約０．２重量％、少なくとも約０．３重量％〜最大無毒濃度までの濃度で存在することができる。典型的に、１つ以上のオメガ−３脂肪酸は本食餌中にオメガ−３脂肪酸の全濃度約０．３重量％、約０．４重量％または約０．５重量％以上の濃度で存在することができる。

他の材料も希望するなら存在することができる。こうした材料及びそれらの量を下記に示す：
約１〜１５ppmのベータ−カロテンを用いることができる。
約０．１〜約５ppmまでのセレンを用いることができる。
少なくとも約５ppmのルテインを用いることができる。
少なくとも約２５ppmのトコトリエノールを用いることができる。
少なくとも約２５ppmの補酵素Ｑ１０を用いることができる。
少なくとも約２５ppmの大豆イソフラボンを使用できる。
少なくとも５０ppmの抽出物または食餌の１％のイチョウを使用できる。

この研究は、増大した量のメチオニン及びシステインと増大した量のビタミンＥ、ビタミンＣ、１−カルニチン及びオメガ−３脂肪酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、及びアルファ−リノレン酸を一緒に含む食餌が、加齢に関連する精神劣化を示す行動特性に及ぼす影響を示す。

老化した猫を、３つの異なる動物病院での試みに登録した。約１０才のより高齢の猫を、身体の健康状態、臨床血液調査（肝臓、甲状腺、腎臓、内分泌及び他の健康指標を評価するため）、及び尿路の健康状態に関してふるい分けした。猫は、身体及び他の評価に基づいて明らかな健康上の問題を有しないことが必要だった。所有者は次にその猫の行動を、２２の行動特性について８才の時と比較して評価するよう求められた。

健康要件を満たした４６匹の猫を研究に登録した。猫に試験または対照フードに無作為に割り当て、割り当てられたフードを供給した３０日後に、アンケートによって再評価した。所有者及び試みを監督した獣医の両方には、割り当てられたフードの素性を隠した。フード組成物を下記の表２に示す

４６匹の登録した猫から得たベースライン及び３０日のデータを、群間及び群内の差に関して統計分析によって評価した。ベースラインデータは、研究の開始時になされた全ての質問について、群間の差に有意性を示さなかった。しかしながら、猫が８才だった時と比較して所有者に尋ねた２２の現在の行動評価のうちの９に有意な差が存在した（表３）。

研究の３０日の供給が完了した後に、結果の分析は、対照食を受けた群における値と比較して、試験食を受けた群における１つの行動評価、すなわち増大した活動の有意な増大を明らかにした。この結果は、ベースラインデータと合わせて、所有者は、食物の変化から３０日以内に、より若い動物のものと同様の増大した活動に気づいたことを示した。本明細書において引用する全ての参考文献を、本明細書において参考のためにその全体を引用する。本明細書における参考文献に関する検討は、単にその著者によってなされた主張を要約することを意図しており、いかなる参考文献も、特許性に関連した従来技術を構成すると認めるものではない。出願人は、引用された文献の正確さ及び適切さに意義を申し立てる権利を有する。

Claims (4)

1. 猫における精神能力の劣化を減少させる方法であって、メチオニン、システイン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの含硫抗酸化剤、少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、及びビタミンＥ、ビタミンＣ、ｌ−カルニチンを含む追加の抗酸化剤、を含む食餌組成物を前記猫に供給することを含み、メチオニンは乾物ベースで食餌組成物の１．０重量％〜１．５重量％の量であり、システインは乾物ベースで食餌組成物の０．４重量％〜０．７重量％の量であり、システイン及びメチオニンの混合物は全量で乾物ベースで食餌組成物の１．４重量％〜２．２重量％であり、オメガ−３脂肪酸は少なくとも０．２重量％の量であり、ビタミンＥは少なくとも３００ppmの量であり、ビタミンＣは少なくとも１００ppmの量であり、及びｌ−カルニチンは少なくとも５００ppmの量であり、
   精神能力の、減少した劣化の指標として、活動性が増大し、
   前記少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸は、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、アルファ−リノレン酸及びこれらの組合せからなる群から選択される、方法。
2. メチオニン、システイン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの含硫抗酸化剤、少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸、並びにビタミンＥ、ビタミンＣ、及びｌ−カルニチンを含む追加の抗酸化剤を含む、猫において精神能力の劣化を減少させるための猫用の食餌組成物において、メチオニンは乾物ベースで食餌組成物の１．０重量％〜１．５重量％の量であり、システインは乾物ベースで食餌組成物の０．４重量％〜０．７重量％の量であり、メチオニンとシステインの混合物は全量で、乾物ベースで食餌組成物の１．４重量％〜２．２重量％であり、オメガ−３脂肪酸は少なくとも０．２重量％の量であり、ビタミンＥは少なくとも３００ppmの量であり、ビタミンＣは少なくとも１００ppmの量であり、ｌ−カルニチンは少なくとも５００ppmの量であり、
   精神能力の、減少した劣化の指標として、活動性が増大し、
   前記少なくとも１つのオメガ−３脂肪酸は、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、アルファ−リノレン酸及びこれらの組合せからなる群から選択される、組成物。
3. メチオニンは乾物ベースで食餌組成物の１．１重量％〜１．５重量％の量であり、システインは乾物ベースで食餌組成物の０．５重量％〜０．７重量％の量であり、メチオニンとシステインの混合物は全量で、乾物ベースで食餌組成物の１．５重量％〜２．２重量％であり、オメガ−３脂肪酸は少なくとも０．３重量％の量であり、ビタミンＥは少なくとも５００ppmの量であり、ビタミンＣは少なくとも２００ppmの量である、請求項２記載の組成物。
4. メチオニンとシステインの混合物は全量で、乾物ベースで食餌組成物の１．６重量％〜２．２重量％である、請求項３記載の組成物。