JP6031662B2 - Cognitive decline improvement composition - Google Patents

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Description

本発明は、認知機能低下を予防又は改善する組成物に関する。さらに詳しくは、紅花、莪朮、欝金、枸杞子、石菖蒲、益智仁、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物からの抽出物を含む認知機能低下を予防又は改善する組成物に関する。   The present invention relates to a composition for preventing or improving cognitive decline. More specifically, cognitive functions, including extracts from a mixture of safflower, strawberry, sash, lion, sarcophagus, masochito, ginseng, ginseng, ginseng, ninfuto, daiso, licorice, sensu and lotus wick The present invention relates to a composition for preventing or improving a decrease.

認知症は、40代〜50代に発症する若年性型があるものの、60代以降の老年期に多く発症するものである。この60代以上の所謂シルバー世代の人口に占める割合は、30.5%(総務省統計局『人口推計月報』)にも達しており、日本の総人口の1/3弱が60歳以上の人達である。認知症の治療薬としては、現在1種のみが我国で認可されており、塩酸ドネペジルと呼ばれる成分であり、商品名はアリセプトと呼ばれている。この薬剤は、アルツハイマーなど認知症への対症療法薬として位置づけられ、アルツハイマー型認知症の認知症症状の進行抑制に用いられる。アルツハイマー型認知症の早期に使用することによって認知機能の一時的な改善をもたらすが、アルツハイマー型認知症の病態を治療したり、最終的に認知症が悪化したりすることを防ぐ薬剤ではない。   Although dementia has a juvenile type that develops in the 40s to 50s, it frequently develops in the elderly after the 60s. The proportion of the so-called silver generation in their 60s and over has reached 30.5% (Statistics Bureau of the Ministry of Internal Affairs and Communications “Population Monthly Report”). They are people. As a therapeutic agent for dementia, only one kind is currently approved in Japan, it is a component called donepezil hydrochloride, and the trade name is called Aricept. This drug is positioned as a symptomatic treatment for dementia such as Alzheimer, and is used to suppress the progression of dementia symptoms in Alzheimer type dementia. Although it causes temporary improvement of cognitive function when used early in Alzheimer's dementia, it is not a drug that treats the pathology of Alzheimer's dementia or ultimately prevents the dementia from getting worse.

認知症の随伴症状を緩和する生薬としては、抑肝散が小胞体ストレスによる神経細胞死を予防することからアルツハイマー病などの神経細胞死関連疾患を効果的に、しかも安全に予防又は治療することができると報告されている(特許文献1)。また、帰脾湯に代表されるオウギ(黄耆)、ニンジン(人参)、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ(茯苓)、オンジ(遠志)、タイソウ(大棗)、トウキ(当帰)、カンゾウ(甘草)、ショウキョウ(生姜)、モッコウ(木香)、サンソウニン(酸棗仁)、リュウガンニク(龍眼肉)の混合物は、培養神経細胞において、神経細胞の神経突起を正常状態に戻し、記憶障害改善作用を示すことから、アルツハイマー型記憶障害の予防・改善剤として有用であることが報告されている(特許文献2)。さらに、当帰、芍薬、沢瀉、茯苓、蒼朮及びセンキュウを含む当帰芍薬散は、アポトーシス抑制作用を有しアルツハイマー症を含む老人性神経症に用いることができると報告されている(特許文献3)。またヤマブシダケ、イチョウ葉などの植物や生薬も知られている(例えば、特許文献4、5)。   As a herbal medicine to relieve the accompanying symptoms of dementia, yokukansan prevents neuronal cell death due to endoplasmic reticulum stress, so it effectively prevents and treats neuronal cell death related diseases such as Alzheimer's disease. Has been reported to be possible (Patent Document 1). In addition, Japanese cypress, carrots, carrots (white carp), bakuryu (white birch), bukkuri (clams), Onji (distant), taisou (daegu), touki (toki), licorice (licorice) ), Ginger, mokko, sansounin (acido-jin), and longannik (longan meat) return neurites to normal in cultured neurons and improve memory impairment From the above, it is reported that it is useful as a preventive / ameliorating agent for Alzheimer-type memory impairment (Patent Document 2). Furthermore, it has been reported that Tokiyakuyakusan, including Toki, glaze, samurai, acupuncture, acupuncture and senkyu, has an inhibitory effect on apoptosis and can be used for senile neurosis including Alzheimer's disease (Patent Document 3). ). In addition, plants and herbal medicines such as Yamabushitake and Ginkgo biloba are also known (for example, Patent Documents 4 and 5).

紅花は、古くから、紅色染料や食用油として広く一般に知られている。その根は、浄血薬として、とくに婦人薬として繁用され、例えば生理不順、冷え性、更年期障害などにも効き目があり、また、血行障害によるお血の改善にも効き目がある。乾燥させた花は、紅花(コウカ)と呼ばれ、血行促進作用がある生薬として日本薬局方にも収載されており、種々の漢方処方に用いられている。また、近年では、認知・記憶機能低下を軽減するとの報告もある(例えば、特許文献6)。   Safflower has long been widely known as a red dye and cooking oil. Its roots are frequently used as blood purification drugs, especially as women's drugs, and are effective in, for example, irregular menstruation, coldness, climacteric disorder, etc., and also in improving blood due to blood circulation disorders. The dried flowers are called safflowers and are listed in the Japanese Pharmacopoeia as herbal medicines that have blood circulation promoting effects and are used in various Chinese medicine prescriptions. In recent years, there is also a report that reduction of cognitive / memory function is reduced (for example, Patent Document 6).

莪朮(ガジュツ)は、日本薬局方に収録される芳香健胃作用を有する生薬である。また、ガジュツから抽出される成分が神経成長因子産生増強作用を有することが知られている(特許文献7)。   Gajutsu is a herbal medicine with an aromatic healthy stomach action that is recorded in the Japanese Pharmacopoeia. In addition, it is known that a component extracted from gadget has a nerve growth factor production enhancing action (Patent Document 7).

枸杞子は、クコの実で、日本薬局方に収載されている生薬で、抗疲労抗老化作用、免疫賦活作用、肝細胞保護作用、抗脂肪肝作用、血中脂肪降下作用、血糖降下作用、血圧降下作用などが知られている。また、脳神経細胞死の予防又は改善作用も報告されている(特許文献8)。   Yuzu is a herb medicine, a herbal medicine listed in the Japanese Pharmacopoeia, anti-fatigue anti-aging effect, immunostimulatory effect, hepatocyte protection effect, anti-fatty liver effect, blood fat lowering effect, hypoglycemic effect, The blood pressure lowering action is known. In addition, the effect of preventing or improving cerebral nerve cell death has been reported (Patent Document 8).

石菖蒲は、中国医学では芳香開竅、寧心安神の効能が認められており、他の安神薬草類を配合して用いられ、癲狂、痴呆の治療、あるいは健忘、耳鳴、難聴などにも使用されている。   In the Chinese medicine, sarcophagus has been recognized for its effects of fragrance opening and Ningxin Anjin, and is used in combination with other Anjin herbs and is also used for treatment of frenzy, dementia, amnesia, tinnitus, deafness, etc. ing.

益智仁は、日本薬局方に収載されている生薬であり、健胃、抗利尿、唾液分泌抑制作用が知られている。 Masuthijin is a herbal medicine listed in the Japanese Pharmacopoeia, and is known to have a healthy stomach, antidiuretic, and salivary secretion inhibiting action.

欝金(ウコン)は、ショウガ科の多年草で、香料、着色料、生薬として用いられ、英語名のターメリックでよく知られ、インド料理のカレーの材料としても使われている。生薬としての薬効には、胆汁の分泌促進や健胃作用などが知られている。 Turmeric is a perennial plant belonging to the ginger family and is used as a flavoring, coloring, and herbal medicine. It is well known for its English name, turmeric, and is also used as a material for curry in Indian cuisine. As a medicinal effect as a crude drug, the promotion of bile secretion and the action of a healthy stomach are known.

仙茅は、生薬として「温腎壮陽、去寒除湿」の効果があり強壮を目的に使用されてきた。また、老人の夜間尿、婦人の更年期による諸症状にも応用されている。また、免疫力賦活や興奮性機能も知られている。   Sensen has been used as a herbal medicine because it has the effect of “Warm kidney soyo, de-humidification”. It has also been applied to night urine in elderly people and various symptoms caused by menopause in women. In addition, immune activation and excitability are also known.

人参は、日本薬局方に収載されている生薬で種々の漢方処方に配合されている。その効能としては、抗糖尿作用、抗癌作用、心臓強化及び血圧調整、肝機能強化、胃腸機能強化、ストレス解消及び強壮効果、体力(精力)増進、脳機能強化、老化抑制、放射線照射防御作用、貧血回復効果及び造血作用、免疫機能増進、消炎作用及び虚弱体質改善効果などが知られている。   Carrots are herbal medicines listed in the Japanese Pharmacopoeia and are blended into various Kampo prescriptions. Its effects include anti-diabetic action, anti-cancer action, heart strengthening and blood pressure adjustment, liver function strengthening, gastrointestinal function strengthening, stress relieving and tonic effect, physical strength (strength) enhancement, brain function strengthening, aging suppression, radiation irradiation protection action In addition, an anemia recovery effect and a hematopoietic effect, an immune function enhancement, an anti-inflammatory effect and a weak constitution improving effect are known.

田七人参は、ウコギ科の薬用植物であり、中国南部原産で、雲南省や広西チワン族自治区の高地で栽培されている。田七人参の効能としては、止血作用と活血(血液循環の改善)作用を併せ持つことが知られている。また、抗ウイルス作用、抗コレステロール作用、抗腫瘍作用なども知られている。   Tanana ginseng is a medicinal plant belonging to the family Araceae, native to southern China and cultivated in the highlands of Yunnan Province and Guangxi Zhuang Autonomous Region. As an effect of the ginseng, it is known to have both hemostatic action and active blood (improvement of blood circulation). Further, antiviral action, anticholesterol action, antitumor action and the like are also known.

忍冬は、広く使われてきた無毒な漢方生薬で日本薬局方にも収載されている。漢方では、昔から忍冬を癰疽(体内外の炎症)に有効であるとして関節炎、気管支炎などの治療に使用されてきた。また、流行性風邪、各種化膿性感染症、湿熱による関節の発赤、腫脹、肝毒性保護及び細胞免疫能力低下に有効であることも知られている。   Shinobu is a non-toxic herbal medicine that has been widely used and is listed in the Japanese Pharmacopoeia. Traditionally, Kampo has been used for the treatment of arthritis and bronchitis as it is effective for hemorrhoids (internal and external inflammation). It is also known to be effective for epidemic colds, various purulent infections, redness of joints due to wet heat, swelling, protection against hepatotoxicity and reduction of cellular immunity.

大棗は、クロウメモドキ科のナツメの果実で糖、粘液質、リンゴ酸、酒石酸などを含み、強壮作用・鎮静作用などが知られている。また、甘味があり、また副作用の緩和などを目的に種々の漢方薬に配合されている。   Daegu is a jujube fruit of the aceae family that contains sugar, mucus, malic acid, tartaric acid, etc. and is known for its tonic and sedative effects. In addition, it has sweetness and is blended in various Chinese medicines for the purpose of alleviating side effects.

甘草は、日本薬局方に収載されている生薬で、グリチルリチンや配糖体などを含有し、鎮痛、抗炎症、胃痛、鎮咳去痰、解毒、十二指腸潰瘍などの効果が知られている。   Licorice is a herbal medicine listed in the Japanese Pharmacopoeia and contains glycyrrhizin and glycosides, and is known to have analgesic, anti-inflammatory, gastric pain, antitussive expectorant, detoxification, and duodenal ulcer.

蓮子芯は、通常お茶として飲まれ、心臓や肝臓に有効で精神安定にも効果があるといわれている。本発明者らはこの蓮の胚芽成分に、動物実験のレベルで明確な向精神作用を認め報告してきた(非特許文献1、2)。
しかしながら、アルツハイマー病などの認知機能低下を予防又は改善するといわれる漢方薬や生薬について、ヒトでの効果は明らかでない。
Renkoko is usually drunk as tea, and is said to be effective for the heart and liver and also for mental stability. The present inventors have recognized and reported a clear psychotropic effect on the germ component of this lotus at the level of animal experiments (Non-Patent Documents 1 and 2).
However, the effects of human medicine and herbal medicines that are said to prevent or ameliorate cognitive decline such as Alzheimer's disease are not clear in humans.

特開2011−037722JP2011-037722 特開2007−230938JP2007-230938 特開平09−087187JP 09-087187 特開2003−212790JP 2003-212790 A 特表2011−506512Special table 2011-506512 特開2010−126529JP2010-126529 特開2009−269927JP2009-269927A 再表2005/018656Table 2005/018656

フィトメディシン(Phytomedicine)、第15巻、1117頁、2008年Phytomedicine, Vol. 15, 1117, 2008 ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー(European J. Pharmacology)、第634巻、62頁、2010年European J. Pharmacology, 634, 62, 2010

本発明の目的は、ヒトにおける認知機能の低下に対して優れた抑制効果を示し、かつ安全性の高い認知機能低下改善用組成物を提供することにある。   An object of the present invention is to provide a composition for improving cognitive function lowering that exhibits an excellent inhibitory effect on the decline of cognitive function in humans and is highly safe.

本発明者等は、このような事情に鑑み、上記課題を解決すべく、中医薬学的見地から、鋭意研究を行った結果、血液の質的状態を改善し、組織の鬱血や血行障害など血流を改善する活血化お作用を有する生薬、腎を強め、水分代謝を良くし老化を抑制する補腎作用のある生薬、及び意識をはっきりさせる醒脳作用のある生薬を組み合わせた抽出物を種々検討したところ、特定の生薬を組み合わせた混合物の抽出物に認知機能低下改善効果があることを見出し、さらに研究を重ね、本発明を完成した。   In view of such circumstances, the present inventors have conducted extensive research from a medicinal point of view in order to solve the above-mentioned problems, and as a result, improved the qualitative state of blood and blood such as tissue congestion and blood circulation disorders. A variety of extracts that combine herbal medicines with vitality to improve blood flow, herbal medicines that strengthen kidneys, improve water metabolism and suppress aging, and herbal medicines with awakening brain action that clarify awareness As a result, it was found that an extract of a mixture obtained by combining specific herbal medicines has an effect of improving the cognitive function, and further research was conducted to complete the present invention.

すなわち、本発明は、
[1]紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、益智仁、欝金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して得られる抽出物を含有することを特徴とする、認知機能低下を予防及び/又は改善するための組成物、
[2]混合物が、紅花30mg〜9g重量部、莪朮30mg〜9g重量部、枸杞子30mg〜18g重量部、石菖蒲10mg〜9g重量部、益智仁30mg〜9g重量部、欝金30mg〜9g重量部、人参10mg〜9g重量部、田七人参10mg〜6g重量部、忍冬藤60mg〜15g重量部、大棗30mg〜9g重量部、甘草30mg〜6g重量部、仙茅30mg〜9g重量部及び蓮子芯10mg〜6g重量部の割合で混合されるものである、上記[1]記載の組成物、
[3]抽出物が、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、益智仁、欝金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物に対し、極性溶媒10〜100倍量で抽出されるものである、上記[1]又は[2]に記載の組成物。
[4]極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物である、上記[1]から[3]のいずれかに記載の組成物。
[5]抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲である、上記[1]から[4]のいずれかに記載の組成物。
[6]組成物が、粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、又は液状製剤の形態である、上記[1]から[5]のいずれかに記載の組成物、
に関する。
That is, the present invention
[1] A mixture of safflower, persimmon, coconut, sarcophagus, Masutoshi Jin, ginseng, carrot, ginseng, ginseng, ninfuto, daegu, licorice, sensu and lotus wick is acceptable for pharmaceutical or food hygiene A composition for preventing and / or improving cognitive decline, characterized by containing an extract obtained by extraction with a polar solvent,
[2] The mixture contains safflower 30 mg to 9 g parts by weight, cocoon 30 mg to 9 g parts by weight, eggplant 30 mg to 18 g parts by weight, sarcophagus 10 mg to 9 g parts by weight, Masutoshi Jin 30 mg to 9 g parts by weight, plating 30 mg to 9 g. Parts by weight, 10 mg to 9 g parts by weight of ginseng, 10 mg to 6 g parts by weight of ginseng, 60 mg to 15 g parts by weight of Shinobifu, 30 mg to 9 g parts by weight of licorice, 30 mg to 6 g parts of licorice, 30 mg to 9 g parts by weight of ginger The composition according to the above [1], wherein the composition is mixed at a ratio of 10 mg to 6 g by weight of a lotus core.
[3] The extract is a polar solvent for a mixture of safflower, persimmon, eggplant, sarcophagus, Masutoshi Jin, Jinjin, ginseng, nanana ginseng, Shinobifuto, Oiso, licorice, Sengan and lotus wick. The composition according to the above [1] or [2], which is extracted in an amount of 10 to 100 times.
[4] The composition according to any one of [1] to [3], wherein the polar solvent is water, ethanol, acetic acid, or a mixture thereof.
[5] The composition according to any one of [1] to [4], wherein the extraction temperature is in a range from room temperature to normal pressure or a boiling point of the solvent under pressure.
[6] The composition according to any one of [1] to [5] above, wherein the composition is in the form of a powder formulation, granule, tablet, pill, capsule, or liquid formulation,
About.

本発明の組成物は、認知機能の低下を効果的に予防し、抑制し、又は改善することができる。   The composition of the present invention can effectively prevent, suppress, or improve the decline of cognitive function.

本発明の組成物投与前及び投与1か月後の改訂長谷川式簡易知能評価スケールの結果を示す図である(実施例2)It is a figure which shows the result of the revised Hasegawa type | formula simple intelligence evaluation scale before administration of the composition of this invention, and 1 month after administration (Example 2).

以下、本発明について詳細に説明する。本発明の組成物は、血液の状態を改善し、組織の鬱血や血行障害など血流を改善する活血化お作用を有する生薬;腎を強め、水分代謝を良くし老化を抑制する補腎作用のある生薬;意識をはっきりさせる醒脳作用のある生薬;及び諸薬の薬性を調和する甘草を含むことを特徴とする。活血化お作用を有する生薬としては紅花、莪朮、欝金及び田七人参が挙げられる。補腎作用のある生薬としては枸杞子及び仙茅が挙げられる。醒脳作用のある生薬としては石菖蒲、益智仁、欝金、人参、大棗、蓮子芯及び忍冬藤が挙げられる。なお、本明細書において日本薬局方は、第一六改正日本薬局方をいう。   Hereinafter, the present invention will be described in detail. The composition of the present invention is a herbal medicine that improves the blood state and has a vitalizing action that improves blood flow such as tissue congestion and blood circulation disorder; strengthens the kidneys, improves water metabolism, and suppresses aging It is characterized by the fact that it contains licorice that harmonizes the pharmacological properties of some herbal medicines; Examples of herbal medicines that have a vigorous action include safflower, cocoon, rice bran and ginseng. Herbal medicines with a prorenal action include citron and sasen. Herbal medicines that have an awakening brain action include sarcophagus, Masutoshi Jin, Sakin, Ginseng, Daegu, Renkoko, and Shinobifuto. In this specification, the Japanese Pharmacopoeia refers to the 16th revised Japanese Pharmacopoeia.

紅花(コウカ)は、キク科ベニバナ属の一年草又は越年草のベニバナ(Carthamas tinctorius L)で、その葉、茎、花、根などの各部位及び全草をそのまま又は乾燥したものを用いることができるが、花もしくは地上部位全草が好ましく、管状花をそのまま又は黄色色素の大部分を除いた日本薬局方に記載の紅花を用いることがより好ましい。紅花は、ときに圧搾して板状としたものも好ましく用いることができる。   The safflower is a perennial or perennial safflower (Carthamas tinctorius L), and its leaves, stems, flowers, roots, etc. and the whole plant are used as they are or as dried. However, it is preferable to use a flower or the whole plant on the ground, and it is more preferable to use a safflower as described in the Japanese Pharmacopoeia as it is or without removing most of the yellow pigment. As for safflower, what was sometimes pressed and made into a plate shape can also be preferably used.

莪朮(ガジュツ)は、ショウガ科ウコン属の1種である多年草のガジュツ(Curcuma zedoaria)の根茎もしくは湯通ししたものをそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができ、日本薬局方に記載の莪朮がより好ましい。   Persimmons (Curcuma zedoaria), one of the ginger family turmeric genus (Curcuma zedoaria), can be preferably used as it is or dried, and moreover, as described in the Japanese Pharmacopoeia. preferable.

枸杞子(クコシ)は、中国原産のナス科の落葉低木であるクコ(Lycium
chinense Miller又はLyciumbarbatum L.)の果実をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができ、日本薬局方に記載の枸杞子がより好ましい。
Lycium is a deciduous shrub of the solanaceae native to China.
chinense Miller or Lyciumbarbatum L.) can be preferably used as it is or dried, and the eggplant described in the Japanese Pharmacopoeia is more preferred.

石菖蒲は、日本の各地の清流に自生しているサトイモ科のセキショウ(Acorus gramineus)の根又は茎、葉をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。   As the sarcophagus, the roots, stems, and leaves of taros (Acorus gramineus) naturally grown in clear streams in various parts of Japan can be preferably used as they are or as dried.

益智仁(ヤクチニン)は、ショウガ科に属する益智(ヤクチ;Alpinia oxyphylla Miquel)の果実をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができ、日本薬局方に記載の益智(仁)がより好ましい。   As for Masuthijin (yakutinin), it is possible to preferably use the fruits of Yakuchi (Alpinia oxyphylla Miquel) belonging to the ginger family as it is or dried, and Masuthi (nin) described in the Japanese Pharmacopoeia is more preferred. .

欝金は、ショウガ科の多年草ウコンの根又は茎をそのまま乾燥したものを好ましく用いることができる。また、ウコンには春に赤色の花をつける春ウコン(学名;Curcuma aromtica S)と秋に白色の花をつける秋ウコン(学名;Curcuma longa L)とがあり、主な薬効成分であるクルクミンを多く含む秋ウコンがより好ましい。 As the plating, a ginseng perennial turmeric root or stem dried as it is can be preferably used. In addition, there are spring turmeric (scientific name: Curcuma aromtica S) that attaches red flowers in spring and autumn turmeric (scientific name: Curcuma longa L) that attaches white flowers in autumn, and curcumin, the main medicinal ingredient, is added. Autumn turmeric containing a large amount is more preferable.

仙茅は、ヒガンバナ科のキンバイザサ(Curculigo
orchioides GAERIN.)の根茎をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
Sengan is a genus of the family Amaryllidaceae (Curculigo)
orchioides GAERIN.) can be preferably used as they are or as dried.

人参は、ウコギ科の多年草オタネニンジン(Panax ginseng C.A. Meyer)の細根を除いた根又は軽く湯通ししたものを用いることができ、日本薬局方に記載の人参がより好ましい。また人参の皮を剥ぎ、自然乾燥又は60℃以下で熱風乾燥させて水分を15%以下とした白参、蒸気を当てて蒸したものを乾燥した紅参も好ましく用いることができる。   As the carrot, roots excluding fine roots of the perennial perennial ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) or lightly boiled can be used, and the carrot described in the Japanese Pharmacopoeia is more preferable. Red ginseng that has been peeled off ginseng and dried naturally or by hot-air drying at 60 ° C. or less to a moisture content of 15% or less, or dried steamed steamed ginseng can be preferably used.

田七人参(デンシチニンジン)は、三七人参(サンシチニンジン)とも呼ばれ、ウコギ科の多年草(Panax notoginseng)の根又は茎をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。   Ginseng (Ginseng) is also called Ginseng (Ginseng), and the roots or stems of Panax notoginseng can be preferably used as they are or dried.

忍冬藤は、単に忍冬ともいわれ、スイカズラ(Loniceraj aponica Thunberg (Caprifoliaceae))の葉及び茎をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができ、日本薬局方に記載の忍冬がより好ましい。   Nintofu is simply referred to as Shinobu, and the leaves and stems of honeysuckle (Loniceraj aponica Thunberg (Caprifoliaceae)) can be preferably used as they are or dried, and the Nintofu described in the Japanese Pharmacopoeia is more preferable.

大棗(タイソウ)は、クロウメモドキ科のナツメ(Zizyphus jujube Mill. var. inermis Rehder (Rhamnaceae))又はその品種の果実をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができ、日本薬局方に記載の大棗がより好ましい。   For example, as for the Japanese oak (Thizou), it is preferable to use a jujube millet var. Is more preferable.

甘草は、マメ科のウラルカンゾウ(Glycyrrhiza uralensis Fisch)又はナンキンカンゾウ(Glycyrrhiza glabra Linne (Leguminosae))の根及びストロン、又はそれらの周皮を除いたもの(皮去リカンゾウ)をそのままあるいは乾燥したものを好ましく用いることができ、日本薬局方に記載の甘草がより好ましい。   Licorice is a product obtained by removing the roots and strons of leguminous larvae (Glycyrrhiza uralensis Fisch) or licorice (Glycyrrhiza glabra Linne (Leguminosae)), or their perical skin (peeled licorice) as is or dried. Licorice as described in Japanese Pharmacopoeia is more preferable.

蓮子芯は、スイレン科の植物である蓮(Nelumbo nucifera)の成熟した種子の胚芽部分をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。   As the lotus core, it is possible to preferably use a mature seed portion of a lotus (Nelumbo nucifera), which is a water lily family, as it is or after it has been dried.

本発明における「認知」は、記憶、学習、注意、集中、思考(例えば問題解決能力)、言語(例えば、理解、単語検索)又は視空間認知を含み、「認知機能低下」は、前記認知の機能が低下することをいうが、後天的に発症した脳機能障害によって生じた知能低下を含む。知能低下は、例えば、生来有していた能力(本能)や生まれた後に学習した経験の記憶を元に自らの判断で何とか解決していく能力が低下することが含まれ、例えば記憶障害(記憶機能低下)、判断力低下、認知障害及び行動障害が含まれる。認知機能低下には、脳老化やアルツハイマー病などの脳機能障害や、新しく体験したことを記憶に留めておく記銘力の障害を含む。また、本発明における認知機能低下には、認知機能が正常域を超えていて記憶力は低下しているが、認知機能障害は未だ現われては無く、日常生活にも支障をきたしていない状態である軽度認知機能障害(MCI)も含む。   “Cognition” in the present invention includes memory, learning, attention, concentration, thought (eg, problem solving ability), language (eg, understanding, word search) or visuospatial cognition, and “cognitive decline” This refers to a decrease in function, but includes a decrease in intelligence caused by acquired brain dysfunction. Intellectual decline includes, for example, a decline in the ability to solve by its own judgment based on memory of innate ability (instinct) and experience learned after birth, such as memory impairment (memory Reduced function), judgment, cognitive impairment and behavioral disorder. Cognitive decline includes brain dysfunction such as brain aging and Alzheimer's disease, as well as impaired ability to remember new experiences. Further, in the cognitive function decline in the present invention, the cognitive function exceeds the normal range and the memory ability is reduced, but the cognitive function disorder has not yet appeared, and the daily life is not disturbed. Also includes mild cognitive impairment (MCI).

認知機能低下の評価は、認知症のいずれの評価法も好ましく用いることができる。具体的な評価方法としては、例えば、被験者への口頭による質問により、短期記憶や見当識(時・場所・時間の感覚など)、記名力などを比較的容易に点数化して評価できる長谷川式簡易知能スケール(HDS−R)やMMSE(Mini-Mental State Examination)などが好ましく挙げられる。   Any evaluation method of dementia can be preferably used for the evaluation of cognitive decline. As a specific evaluation method, for example, Hasegawa's simple method can be used to evaluate short-term memory, orientation (feeling of time, place, time, etc.), writing ability, etc. relatively easily by using verbal questions to subjects. An intelligence scale (HDS-R), MMSE (Mini-Mental State Examination), etc. are mentioned preferably.

本発明で用いられる抽出物は、上記した生薬(好ましくは、乾燥生薬)をそのまま又は裁断、細切、破砕(好ましくは、数mm〜1cm前後に裁断、細切、破砕)、もしくは粉砕したもの、あるいは粉末にしたものを混合した混合物を抽出溶媒にて抽出することによって得ることができる。 The extract used in the present invention is the above-described crude drug (preferably, dried crude drug) as it is or after being cut, chopped, crushed (preferably cut, chopped, crushed around several mm to 1 cm), or crushed. Or it can obtain by extracting the mixture which mixed what was made into powder with an extraction solvent.

前記混合物における各生薬の配合量は乾燥重量として、紅花30mg〜9g重量部、莪朮30mg〜9g重量部、枸杞子30mg〜18g重量部、石菖蒲10mg〜9g重量部、益智仁30mg〜9g重量部、欝金30mg〜9g重量部、人参10mg〜9g重量部、田七人参10mg〜6g重量部、忍冬藤60mg〜15g重量部、大棗30mg〜9g重量部、甘草30mg〜6g重量部、仙茅30mg〜9g重量部及び蓮子芯10mg〜6g重量部が好ましく;紅花1g〜5g重量部(1、2、3、4、5g重量部)、莪朮2g〜6g重量部(2、3、4、5、6g重量部)、枸杞子8g〜12g重量部(8、9、10、11、12g重量部)、石菖蒲2g〜6g重量部(2、3、4、5、6g重量部)、益智仁1g〜5g重量部(1、2、3、4、5g重量部)、欝金2g〜6g重量部(2、3、4、5、6g重量部)、人参1g〜5g重量部(1、2、3、4、5g重量部)、田七人参1g〜5g重量部(1、2、3、4、5g重量部)、忍冬藤6g〜10g重量部(6、7、8、9、10g重量部)、大棗1g〜5g重量部(1、2、3、4、5g重量部)、甘草1g〜5g重量部(1、2、3、4、5g重量部)、仙茅2g〜6g重量部(2、3、4、5、6g重量部)及び蓮子芯1g〜5g重量部(1、2、3、4、5g重量部)がさらに好ましい。   The blended amount of each herbal medicine in the mixture is 30 mg to 9 g parts by weight of safflower, 30 mg to 9 g parts by weight, 30 mg to 18 g parts by weight, 10 mg to 9 g parts by weight of sarcophagus, 30 mg to 9 g parts by weight. Parts, 30 mg to 9 g parts by weight, 10 mg to 9 g parts by weight of ginseng, 10 mg to 6 g parts by weight of ginseng, 60 mg to 15 g parts by weight of Shinobifu, 30 mg to 9 g parts by weight, 30 mg to 6 g parts by weight of licorice, Sen 30 mg to 9 g parts by weight and 10 mg to 6 g parts by weight of lotus core are preferred; 1 g to 5 g parts by weight of safflower (1, 2, 3, 4, 5 g parts by weight), 2 g to 6 g parts by weight (2, 3, 4, 5, 6 g parts by weight), 8 g to 12 g parts by weight (8, 9, 10, 11, 12 g parts by weight), 2 g to 6 g parts by weight (2, 3, 4, 5, 6 g parts by weight), profit Tomojin 1g-5g parts by weight (1, 3, 4, 5 g parts by weight), plating 2 g to 6 g parts by weight (2, 3, 4, 5, 6 g parts by weight), carrot 1 g to 5 g parts by weight (1, 2, 3, 4, 5 g parts by weight) 1 g-5 g parts by weight of ginseng (1, 2, 3, 4, 5 g parts by weight), 6 g-10 g parts by weight of Shinobifu (6, 7, 8, 9, 10 g parts by weight), 1 g-5 g parts by weight Parts (1, 2, 3, 4, 5 g parts by weight), licorice 1 g to 5 g parts by weight (1, 2, 3, 4, 5 g parts by weight), ginseng 2 g to 6 g parts by weight (2, 3, 4, 5 parts) 6 g parts by weight) and 1 g to 5 g parts by weight of a lotus core (1, 2, 3, 4, 5 g parts by weight) are more preferable.

抽出溶媒は、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒が好ましい。前記極性溶媒としては、例えば、水(例えば、精製水、蒸留水、水道水など);エタノール、又は水とエタノールの混合溶媒(含水エタノール);又は、酢酸もしくは酢酸と水の混合溶媒、あるいは、水とエタノールと酢酸との混合溶媒等が挙げられる。好ましくは水、又は含水エタノールである。含水エタノールにおける含水率は1〜99容量%である。水又は含水エタノールには、酸を添加してもよい。酸としては、例えば、塩酸などの無機酸;リンゴ酸またはクエン酸などの有機酸などが好ましく挙げられる。   The extraction solvent is preferably a polar solvent that is pharmaceutically or food hygiene acceptable. Examples of the polar solvent include water (for example, purified water, distilled water, tap water, etc.); ethanol or a mixed solvent of water and ethanol (hydrous ethanol); or a mixed solvent of acetic acid or acetic acid and water, or Examples thereof include a mixed solvent of water, ethanol and acetic acid. Water or water-containing ethanol is preferred. The water content in hydrous ethanol is 1 to 99% by volume. An acid may be added to water or hydrous ethanol. Preferred examples of the acid include inorganic acids such as hydrochloric acid; organic acids such as malic acid and citric acid.

抽出方法は特に限定されず、浸漬法や向流抽出法を採用することができる。また、常温抽出又は常圧下で溶媒の沸点までの範囲で加熱抽出でき、必要により、減圧又は加圧下で抽出してもよい。加圧は、1気圧を超える圧力であればよく、約2〜3気圧が好ましい。例えば、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、益智仁、欝金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物に、抽出溶媒(極性溶媒)を生薬の混合物に対し10〜100倍量、好ましくは10〜40倍量を加え、通常、常温から常圧下又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲で30分〜5時間、好ましくは1〜3時間(1、2、3時間)浸漬し、公知の方法でろ過することにより抽出液を得ることができる。抽出液は、そのまま抽出物として使用することができる。また、前記抽出液を濃縮したもの又は、濃縮乾燥もしくは凍結乾燥したものを抽出物として使用することもできる。   The extraction method is not particularly limited, and an immersion method or a countercurrent extraction method can be employed. Moreover, it can extract by heating in the range to the boiling point of a solvent under normal temperature extraction or a normal pressure, and you may extract under pressure reduction or pressurization as needed. The pressurization may be a pressure exceeding 1 atm, and preferably about 2 to 3 atm. For example, an extraction solvent (polar solvent) is used as a herbal medicine in a mixture of safflower, cocoon, coconut, sarcophagus, masochito, jinkin, carrot, ginseng, ginseng, ninfuto, daegu, licorice, sensu and lotus wick. 10 to 100 times, preferably 10 to 40 times the amount of the above mixture, and usually 30 minutes to 5 hours, preferably 1 to 3 hours in the range from room temperature to the boiling point of the solvent under normal pressure or pressure. The extract can be obtained by dipping for 1, 2, 3 hours) and filtering by a known method. The extract can be used as an extract as it is. Moreover, what concentrated the said extract, what was concentrated and dried or freeze-dried can also be used as an extract.

本発明の組成物は、抽出物と所望により配合される医薬上又は食品衛生上許容される担体とを、公知の方法により混合などして製剤化することにより、経口的に服用できる製剤又は食品として容易に調製できる。前記食品は、健康食品、機能性食品及びサプリメントを含む。   The composition of the present invention is a preparation or food that can be taken orally by mixing the extract with a pharmaceutically or food hygienically acceptable carrier that is optionally blended by a known method. Can be easily prepared. The food includes health foods, functional foods, and supplements.

本発明の組成物の製剤としては、例えば固形製剤又は液状製剤が挙げられる。固形製剤としては、例えば粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤もしくはカプセル剤などが挙げられる。顆粒剤及び錠剤は、糖衣やフィルムコーティング剤などでコーティングされていてもよい。液状製剤は、液体状の内服剤であれば限定されず、例えば、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、振とう合剤、リモナーゼ剤、エリキシル剤などが含まれる。   Examples of the preparation of the composition of the present invention include a solid preparation or a liquid preparation. Examples of solid preparations include powder preparations, granules, tablets, pills or capsules. Granules and tablets may be coated with a sugar coating or a film coating agent. The liquid preparation is not limited as long as it is a liquid internal preparation, and includes, for example, emulsion, syrup, suspension, shaking mixture, limonase, elixir and the like.

本発明における医薬上又は食品衛生上許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤(乳化剤、増粘剤)などが挙げられる。また必要に応じて、保存剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、香料などの製剤添加物を用いることもできる。   As the pharmaceutically or food hygiene acceptable carrier in the present invention, various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials are used, and excipients, lubricants, binders, disintegrants in solid preparations; liquid preparations Solvents, solubilizers, suspending agents (emulsifiers, thickeners) and the like. If necessary, preparation additives such as preservatives, antioxidants, coloring agents, sweetening agents, and fragrances can be used.

賦形剤の好適な例としては、例えば、乳糖、コーンスターチ、マルトース、マンニトールなどの糖又は糖アルコール;トウモロコシデンプン、デキストリン、α化デンプンなどのデンプン又はデンプン誘導体;結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースやセルロース誘導体;軽質無水ケイ酸などが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
Suitable examples of excipients include sugars or sugar alcohols such as lactose, corn starch, maltose, mannitol; starch or starch derivatives such as corn starch, dextrin, pregelatinized starch; celluloses such as crystalline cellulose and hydroxypropyl cellulose And cellulose derivatives; light anhydrous silicic acid and the like.
Preferable examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, talc, colloidal silica and the like.

結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。
Preferable examples of the binder include crystalline cellulose, sucrose, mannitol, dextrin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone and the like.
Preferable examples of the disintegrant include starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium and the like.

溶剤の好適な例としては、例えば水(水道水、精製水、蒸留水など)、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
Preferable examples of the solvent include water (tap water, purified water, distilled water, etc.), alcohol, propylene glycol, macrogol, sesame oil, corn oil and the like.
Preferable examples of the solubilizer include polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate and the like.

懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤;例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子;キサンタンガム、大豆サポニン、デキストラン、ペクチンなどが挙げられる。   Preferable examples of the suspending agent include surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, glyceryl monostearate, and sucrose fatty acid ester. A hydrophilic polymer such as polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose; xanthan gum, soybean saponin, dextran, pectin and the like.

保存剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類(例えば、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピルなど)、亜硫酸〔水素〕ナトリウム、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。   Preferable examples of preservatives include, for example, paraoxybenzoates (eg, isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, etc.), Examples include sodium hydrogen sulfite, dehydroacetic acid, sorbic acid, potassium metabisulfite, and sodium metabisulfite.

抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩(例えば、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムなど)、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム塩、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、クエン酸、酵素処理ルチン、次亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。   Preferable examples of the antioxidant include, for example, sulfites (for example, sodium sulfite and sodium hydrogen sulfite), ascorbic acid, sodium ascorbate, erythorbic acid, sodium erythorbate, citric acid, enzyme-treated rutin, sodium hyposulfite , Potassium metabisulfite, sodium metabisulfite and the like.

着色剤の好適な例としては、例えば青色1号、赤色2号、赤色40号、赤色102号、赤キャベツ、アントシアニン、カラメル色素、クチナシ色素などが挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、例えばショ糖、甘草エキス、キシリトール、サッカリン、ステビアなどが挙げられる。
香料の好適な例としては、例えばケイ皮酸、サルチル酸メチル、メントールなどが挙げられる。
Preferable examples of the colorant include blue No. 1, red No. 2, red No. 40, red No. 102, red cabbage, anthocyanin, caramel dye, gardenia dye and the like.
Preferable examples of the sweetening agent include sucrose, licorice extract, xylitol, saccharin, stevia and the like.
Preferable examples of the flavor include cinnamic acid, methyl salicylate, menthol and the like.

本発明の組成物を食品として調製する場合、上記した製剤と同様の形態に同様の方法で調製することができる。   When the composition of the present invention is prepared as a food, it can be prepared in the same manner as in the above-described preparation.

本発明の組成物又は食品における抽出物の含有量は、例えば固形製剤であれば、抽出乾燥物として、通常製剤の約1〜99重量%であり、好ましくは約5〜90重量%であり、より好ましくは、約10〜80重量%である。液状製剤であれば、抽出乾燥物として通常製剤の約0.0001〜80重量%であり、好ましくは約10〜50重量%であり、より好ましくは、約20〜35重量%である。また液状製剤は、生薬の抽出液をそのまま又は濃縮した濃縮物をそのまま使用することもできる。好ましくは、生薬の混合物に対し、10〜40倍の極性溶媒(好ましくは、水)を用い、1〜3時間(1、2、3時間)抽出した場合の抽出率(エキスの取れ高)が25%〜33%である抽出液をそのまま液状製剤とすることができる。   The content of the extract in the composition or food of the present invention is, for example, a solid preparation, usually about 1 to 99% by weight, preferably about 5 to 90% by weight of the preparation as an extract dry product, More preferably, it is about 10 to 80% by weight. In the case of a liquid preparation, it is about 0.0001 to 80% by weight, preferably about 10 to 50% by weight, and more preferably about 20 to 35% by weight of the usual preparation as a dry extract. Moreover, the liquid formulation can also use the concentrate which concentrated the extract of the crude drug as it is. Preferably, the extraction rate (extract yield) when extracted with 1 to 3 hours (1, 2, 3 hours) using a polar solvent (preferably water) 10 to 40 times the mixture of herbal medicines An extract liquid of 25% to 33% can be used as a liquid preparation as it is.

本発明の組成物又は食品の服用方法は、経口的に服用されることが好ましい。また、本発明の組成物は、食後、食前又は食間に服用することがより好ましい。本発明の組成物の服用量及び服用回数は、年齢、体重、投与形態などにより異なるが、通常成人一日あたり乾燥抽出物として、体重1kgあたり約1mg〜500mg、好ましくは約5mg〜300mgとなるように服用できる。この量を、通常1〜数回、好ましくは1〜3回に分けて服用することが好ましい。液状製剤の場合、例えば、紅花30mg〜9g(好ましくは、1g〜5g)、莪朮30mg〜9g(好ましくは、2g〜6g)、枸杞子30mg〜18g(好ましくは、8g〜12g)、石菖蒲10mg〜9g(好ましくは、2g〜6g)、益智仁30mg〜9g(好ましくは、1g〜5g)、欝金30mg〜9g(好ましくは、2g〜6g)、人参10mg〜9g(好ましくは、1g〜5g)、田七人参10mg〜6g(好ましくは、1g〜5g)、忍冬藤60mg〜15g(好ましくは、6g〜10g)、大棗30mg〜9g(好ましくは、1g〜5g)、甘草30mg〜6g(好ましくは、1g〜5g)、仙茅30mg〜9g(好ましくは、2g〜6g)及び蓮子芯10mg〜6g(好ましくは、1g〜5g)の混合物を極性溶媒(好ましくは、水)で抽出して得られる抽出液を1日あたりの服用量とすることが好ましく、この抽出液を、通常1〜数回、好ましくは1〜3回に分けて服用することが好ましい。   The method of taking the composition or food of the present invention is preferably taken orally. The composition of the present invention is more preferably taken after a meal, before a meal, or between meals. The dose and the number of doses of the composition of the present invention vary depending on age, body weight, dosage form, etc., but are usually about 1 mg to 500 mg, preferably about 5 mg to 300 mg per kg body weight as a dry extract per adult day. Can be taken. It is preferable to take this amount in 1 to several times, preferably 1 to 3 times. In the case of a liquid preparation, for example, safflower 30 mg to 9 g (preferably 1 g to 5 g), cocoon 30 mg to 9 g (preferably 2 g to 6 g), eggplant 30 mg to 18 g (preferably 8 g to 12 g), sarcophagus 10 mg ~ 9g (preferably 2g ~ 6g), Masuthijin 30mg ~ 9g (preferably 1g ~ 5g), plating 30mg ~ 9g (preferably 2g ~ 6g), ginseng 10mg ~ 9g (preferably 1g ~ 5 g), ginseng 10 mg to 6 g (preferably 1 g to 5 g), Shinobifu 60 mg to 15 g (preferably 6 g to 10 g), Oiso 30 mg to 9 g (preferably 1 g to 5 g), licorice 30 mg to 6 g (Preferably 1 g to 5 g), a mixture of Senpaku 30 mg to 9 g (preferably 2 g to 6 g) and lotus core 10 mg to 6 g (preferably 1 g to 5 g) Preferably, the extract obtained by extraction with water) is preferably taken as a daily dose, and this extract is usually taken 1 to several times, preferably 1 to 3 times. preferable.

本発明の組成物は、認知機能の低下を予防又は改善できるため、脳老化やアルツハイマー病、軽度認知機能障害(MCI)などを予防又は改善できる。したがって、前記老化や障害などに伴って現れる日常生活にも支障をきたす症状、例えば記銘力障害、記憶障害(記憶機能低下)、判断力低下、認知障害及び行動障害などを予防し、その症状を効果的に改善、又は症状の進行を効果的に防ぐことができる。さらに、本発明の組成物は、受験生や一般正常人の健康と記憶力増進のためにも効果的に服用することができる。この場合の服用量は、認知機能が低下した対象に比べて約30〜70%程度の少ない量であっても、服用効果が期待できる。   Since the composition of the present invention can prevent or improve a decline in cognitive function, it can prevent or improve brain aging, Alzheimer's disease, mild cognitive impairment (MCI) and the like. Therefore, symptoms that interfere with daily life that appear with the aging or disability, such as memory impairment, memory impairment (deterioration of memory function), judgment failure, cognitive impairment and behavioral disorder, are prevented, and symptoms thereof Can be effectively improved, or the progression of symptoms can be effectively prevented. Furthermore, the composition of the present invention can be effectively taken to improve the health and memory of examinees and general normal people. Even if the dose in this case is a small amount of about 30 to 70% compared to the subject whose cognitive function is reduced, the effect of taking can be expected.

本発明の組成物の投与(又は摂取)対象としては、ヒトが好ましいが、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、サル、ブタなどの哺乳動物に投与(又は摂取)させてもよい。   The subject of administration (or ingestion) of the composition of the present invention is preferably human, but may be administered (or ingestion) to mammals such as mice, rats, rabbits, dogs, cats, cows, monkeys, and pigs.

以下、実施例を通じて本発明をさらに詳細に説明する。しかし、本発明の範囲がこれら実施例に限定されるものではない。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. However, the scope of the present invention is not limited to these examples.

〔組成物の調製〕
紅花3g、莪朮4g、枸杞子10g、石菖蒲4g、益智仁3g、欝金2g、人参2g、田七人参2g、忍冬藤8g、大棗2g、甘草2g、仙茅4g及び蓮子芯2gを混合物(全48g/4日分の量に相当)に水を1600cc加え、加圧抽出機にて、2〜3気圧で2時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液(組成物;1000〜1200mL)を八分してアルミパックに分包した。
上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜1cm前後に裁断加工されたものを使用した。
(Preparation of composition)
3g safflower, 4g cocoon, 10g eggplant, 4g stone, 3g machin, 2g carrot, 2g ginseng, 2g ginseng, 8g Shinobifu, 2g daikon, 2g licorice, 4g sengo and 2g 1600 cc of water was added to the mixture (corresponding to the total amount of 48 g / 4 days), and the mixture was subjected to boiling extraction at 2-3 atm for 2 hours with a pressure extractor, followed by filtration. The obtained filtrate (composition; 1000-1200 mL) was divided into 8 and packaged in aluminum packs.
Each herbal medicine used was obtained by cutting dry herbal medicine into several millimeters to about 1 cm.

〔認知機能低下改善作用〕
1.被験物質
実施例1で得られたアルミパックに分包された組成物を、被験物質として用いた。
2.被験者
自らの意思で被験者ボランティアとして参加したいと思った健常人51名(年齢:48〜89歳、男性15名、女性36名)に対して、認知度の判定方法として医療福祉現場などで幅広く使用されている改訂長谷川式簡易知能評価スケール(HDS−R;表1)を行った。HDS−Rの合計得点が30点満点中20点以下を認知症の疑い、21点から25点をMCI、26点から28点を又はMCIの予備軍とした。HDS−Rの結果、合計得点14〜28点であった24名(年齢:62〜85歳、男性5名、女性19名)を被験者ボランティアとした。
(Cognitive function improvement effect)
1. Test substance The composition packaged in the aluminum pack obtained in Example 1 was used as a test substance.
2. Subjects Widely used in medical and welfare settings as a recognition method for 51 healthy people (age: 48-89 years old, 15 men, 36 women) who wanted to participate as volunteers as volunteers at their own will The revised Hasegawa-type simplified intelligence evaluation scale (HDS-R; Table 1). The total score of HDS-R was 20 points or less out of 30 points. Suspected dementia, 21 to 25 points were MCI, 26 to 28 points, or MCI reserve. As a result of HDS-R, 24 volunteers (age: 62-85 years old, 5 males, 19 females) who had a total score of 14-28 were used as volunteers.

Figure 0006031662
Figure 0006031662

3.試験方法
被験者ボランティアに、被験物質を、1日2回〔朝夕食前(125〜150mL/1包/1回)〕、1か月間、服用させた。服用1か月後に、再度HDS−Rを行った。また、「物忘れがましになった」か、について自覚症状のアンケート調査を同時に行った。
3. Test Method The subject volunteers were allowed to take the test substance twice a day [before morning and evening (125-150 mL / 1 pack / once)] for one month. One month after the administration, HDS-R was performed again. At the same time, we also conducted a questionnaire survey on subjective symptoms as to whether or not “forgetfulness has become better”.

4.結果
被験物質投与前及び投与1か月後の各被験者ボランティアのHDS−Rの合計得点を図1及び表2に示した。被験物質投与により、被験者24人中17人にHDS−R値の改善が認められた。改善が認められた被験者のうちHDS−R値が3点以上改善した被験者は24人中10人であった。HDS−R値に変化が認められない被験者は4名であった。そのうち自覚症状のアンケートで物忘れがましになったと回答した被験者は4名中2名あり、物忘れがましになったかといわれればそう思うと回答した被験者は1名あり、自覚症状の改善が認められた。HDS−R値が低下した被験者は3名であったが、HDS−R値が低下(−1)した被験者(W17)は、忘れることがあっても直ぐに気づくようになったと自覚症状の改善が認められた。本結果から、本願組成物は、認知機能低下の改善に有用であることが明らかとなった。
4). Results FIG. 1 and Table 2 show the total HDS-R score of each subject volunteer before administration of the test substance and 1 month after administration. Improvement of HDS-R value was observed in 17 out of 24 subjects by administration of the test substance. Among the subjects who showed improvement, 10 out of 24 subjects improved the HDS-R value by 3 points or more. Four subjects showed no change in the HDS-R value. Of those, 2 subjects out of 4 responded that they had forgotten things in the subjective symptom questionnaire, and 1 subject replied that they thought they had become forgetful. It was. Although there were three subjects whose HDS-R values decreased, subjects (W17) whose HDS-R values decreased (-1) immediately noticed even if they were forgotten. Admitted. From this result, it was revealed that the composition of the present application is useful for improving cognitive function deterioration.

Figure 0006031662
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本発明の組成物は、認知機能の低下を予防又は改善できる医薬、食品分野において、認知機能低下の予防又は改善用組成物として、特に健康食品、機能食品又はサプリメントとして有利に利用できる。   The composition of the present invention can be advantageously used as a composition for preventing or improving cognitive decline, particularly as a health food, functional food or supplement in the field of pharmaceuticals and foods that can prevent or improve the decline of cognitive function.

Claims (6)

紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、益智仁、欝金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して抽出物を得ることを特徴とする、
該抽出物を含有し認知機能低下を予防及び/又は改善するための組成物を製造する方法。
A mixture of safflower, persimmon, eggplant, stone wall, Masutoshihito, jinkin, carrot, ginseng, carrot, ginseng, licorice, licorice, and lotus wick, with a pharmaceutical or food hygiene acceptable polarity Extracted with a solvent to obtain an extract ,
A method for producing a composition containing the extract for preventing and / or improving cognitive decline .
混合物が、紅花30mg〜9g重量部、莪朮30mg〜9g重量部、枸杞子30mg〜18g重量部、石菖蒲10mg〜9g重量部、益智仁30mg〜9g重量部、欝金30mg〜9g重量部、人参10mg〜9g重量部、田七人参10mg〜6g重量部、忍冬藤60mg〜15g重量部、大棗30mg〜9g重量部、甘草30mg〜6g重量部、仙茅30mg〜9g重量部及び蓮子芯10mg〜6g重量部の割合で混合されるものである、請求項1記載の組成物を製造する方法30 mg to 9 g parts by weight of safflower, 30 mg to 9 g parts by weight of eggplant, 30 mg to 18 g parts by weight of coconut, 10 mg to 9 g parts by weight of sarcophagus, 30 mg to 9 g parts by weight of Jinji, 30 mg to 9 g parts by weight of plating, Carrots 10 mg-9 g parts by weight, Nanae ginseng 10 mg-6 g parts by weight, Shinobu Futo 60 mg-15 g parts by weight, Oiso 30 mg-9 g parts by weight, Licorice 30 mg-6 g parts by weight, Sengan 30 mg-9 g parts by weight and Lotus root 10 mg The method for producing a composition according to claim 1, wherein the composition is mixed at a ratio of ˜6 g parts by weight. 抽出物が、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、益智仁、欝金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物に対し、極性溶媒10〜100倍量で抽出されるものである、請求項1又は2記載の組成物を製造する方法The extract is a polar solvent 10-100 for a mixture of safflower, persimmon, eggplant, sarcophagus, Masutoshi Jin, ginseng, ginseng, ginseng, ninfutoto, daiso, licorice, senso and lotus wick. The method for producing a composition according to claim 1 or 2, wherein the composition is extracted in a double amount. 極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物である、請求項1から3のいずれかに記載の組成物を製造する方法The method for producing a composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the polar solvent is water, ethanol, acetic acid or a mixture thereof. 抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲である、請求項1から4のいずれかに記載の組成物を製造する方法。 The method for producing a composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the extraction temperature is in a range from normal temperature to normal pressure or a boiling point of the solvent under pressure . 組成物が、粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、又は液状製剤の形態である、請求項1から5のいずれかに記載の組成物を製造する方法The method for producing a composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the composition is in the form of a powder formulation, a granule, a tablet, a pill, a capsule, or a liquid formulation.
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