JP6018206B2 - ウイルス疾患を処置するための組成物および方法 - Google Patents
ウイルス疾患を処置するための組成物および方法 Download PDFInfo
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Description
本願は、2011年8月24日に出願した米国仮出願第61/526,908号に対する米国特許法第119条(E)項の下での優先権の利益を主張する。この引用した出願に示される開示は、米国特許商標庁に当初に提出したすべての情報を含め、その全体が本明細書中に参考として援用される。
本出願は、EFS−Webを通じてASCII形式で提出した配列表を含み、そしてこれによって、その全体として参考文献に組み込まれる。2012年8月23日に作成された当該ASCIIコピーは、119221_SEQ_ST25.txtと命名され、そして2,953バイトの大きさである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
HIV感染症もしくは関連疾患、またはフラビウイルス科のウイルスの感染症もしくは関連疾患、またはそれらの組合せを有する宿主動物を処置するための組成物であって、該組成物が、以下の式:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含み、式中:
R 1 は、アリールアルキルまたはアリールアシルであって、それらの各々は、必要に応じて置換されており;
R 2 は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであって、それらの各々は、必要に応じて置換されており;
R 3 は、アリールアルキルまたはアリールアシルであって、それらの各々は、必要に応じて置換されており;かつ
R 4 は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであって、それらの各々は、必要に応じて置換されている、組成物。
(項目2)
前記化合物中の環縮合の立体化学がシンである、項目1に記載の組成物。
(項目3)
前記化合物が以下の式:
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目1に記載の組成物。
(項目4)
前記化合物が以下の式:
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、項目1に記載の組成物。
(項目5)
R 1 が、必要に応じて置換されたアリールアシルである、項目1に記載の組成物。
(項目6)
R 1 が、必要に応じて置換されたアリールカルボニルである、項目1に記載の組成物。
(項目7)
R 1 が、必要に応じて置換されたベンゾイルである、項目1に記載の組成物。
(項目8)
R 1 が、ベンゾイルである、項目1に記載の組成物。
(項目9)
R 1 が、必要に応じて置換されたピコリノイルである、項目1に記載の組成物。
(項目10)
R 1 が、ピコリノイルである、項目1に記載の組成物。
(項目11)
R 1 が、3−ピコリノイルである、項目1に記載の組成物。
(項目12)
R 2 が、必要に応じて置換されたアリールである、項目1に記載の組成物。
(項目13)
R 2 が、必要に応じて置換されたフェニルである、項目1に記載の組成物。
(項目14)
R 2 が、ハロ、アルコキシ、またはそれらの組合せで置換されたフェニルである、項目1に記載の組成物。
(項目15)
R 2 が、ハロフェニルである、項目1に記載の組成物。
(項目16)
R 2 が、アルコキシハロフェニルである、項目1に記載の組成物。
(項目17)
R 2 が、電子供与基で置換されたフェニルである、項目1に記載の組成物。
(項目18)
R 2 が、メトキシフェニルである、項目1に記載の組成物。
(項目19)
R 3 が、必要に応じて置換されたアリールアルキルである、項目1に記載の組成物。
(項目20)
R 3 が、必要に応じて置換されたアリールメチレンである、項目1に記載の組成物。
(項目21)
R 3 が、必要に応じて置換されたベンジルである、項目1に記載の組成物。
(項目22)
R 3 が、電子吸引基で置換されたベンジルである、項目1に記載の組成物。
(項目23)
R 3 が、ハロ置換ベンジルである、項目1に記載の組成物。
(項目24)
R 3 が、フルオロ、クロロまたはそれらの組合せで置換されたベンジルである、項目1に記載の組成物。
(項目25)
R 3 が、フルオロベンジルである、項目1に記載の組成物。
(項目26)
R 3 が、クロロベンジルである、項目1に記載の組成物。
(項目27)
R 4 が、水素またはアルキルである、項目1に記載の組成物。
(項目28)
R 4 が、水素である、項目1に記載の組成物。
(項目29)
R 2 が、C−3にある、項目1に記載の組成物。
(項目30)
HIVを処置するための、項目1〜項目29のいずれか1項に記載の組成物。
(項目31)
前記宿主動物がヒトである、項目30に記載の組成物。
(項目32)
ウエストナイルウイルスを処置するための、項目1〜項目29のいずれか1項に記載の組成物。
(項目33)
デング熱を処置するための、項目1〜項目29のいずれか1項に記載の組成物。
(項目34)
BVDVを処置するための、項目1〜項目29のいずれか1項に記載の組成物。
(項目35)
前記宿主動物がウシである、項目35に記載の組成物。
(項目36)
HIVを有する宿主動物を処置するための医薬の製造における、項目1〜項目29のいずれか1項に記載の化合物の使用。
(項目37)
HIVを有する宿主動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の、項目1〜項目29のいずれか1項に記載の1つまたは複数の化合物を、単独で、または1つもしくは複数のキャリア、希釈剤もしくは賦形剤またはそれらの組合せを含む組成物として、該宿主動物に投与する工程を包含する、方法。
(項目38)
前記宿主動物がヒトである、項目37に記載の方法。
(項目39)
BVDVを有する宿主動物を処置するための医薬の製造における、項目1〜項目29のいずれか1項に記載の化合物の使用。
(項目40)
BVDVを有する宿主動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の、項目1〜項目29のいずれか1項に記載の1つまたは複数の化合物を、単独で、または1つもしくは複数のキャリア、希釈剤もしくは賦形剤またはそれらの組合せを含む組成物として、該宿主動物に投与する工程を包含する、方法。
(項目41)
前記宿主動物がウシである、項目40に記載の方法。
オクタヒドロ−1H−ピロロ[3,2−c]ピリジンを含む置換ペルヒドロピロロピリジンが、HIV感染症および/またはBVDV感染症などのウイルス疾患を処置するのに有用であることが、本明細書で発見された。理論に拘束されることなく、本明細書中で、置換ペルヒドロピロロピリジンは、感染細胞におけるウイルス量を減少させると考えられる。
R1はアリールアルキルまたはアリールアシルであり、それらのそれぞれは必要に応じて置換され;
R2は水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、それらのそれぞれは必要に応じて置換され;
R3はアリールアルキルまたはアリールアシルであり、それらのそれぞれは必要に応じて置換され;かつ
R4は水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、それらのそれぞれは必要に応じて置換される。
1.HIVもしくは関連疾患、BVDV、ウエストナイルウイルスもしくはデング熱もしくは他のフラビウイルス科のウイルスの感染症もしくは関連疾患、または前記の組合せを有する宿主動物を処置するための組成物であって、該組成物が、以下の式:
R1は、アリールアルキルまたはアリールアシルであって、それらの各々は、必要に応じて置換されており;
R2は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、それらの各々は、必要に応じて置換されており;
R3は、アリールアルキルまたはアリールアシルであり、それらの各々は、必要に応じて置換されており;かつ
R4は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、それらの各々は、必要に応じて置換されている、組成物。
2.前記化合物中の環縮合の立体化学がシンである、第1項に記載の組成物。
3.前記化合物が以下の式:
3A.前記化合物が以下の式:
4.前記化合物が以下の式:
4A.前記化合物が以下の式:
5.R1が、必要に応じて置換されたアリールアシルである、第1項〜第5項のいずれか1項に記載の組成物。
6.R1が、必要に応じて置換されたアリールカルボニルである、第1項〜第5項のいずれか1項に記載の組成物。
7.R1が、必要に応じて置換されたベンゾイルである、第1項〜第5項のいずれか1項に記載の組成物。
8.R1がベンゾイルである、第1項〜第5項のいずれか1項に記載の組成物。
9.R1が必要に応じて置換されたピコリノイルである、第1項〜第5項のいずれか1項に記載の組成物。
10.R1がピコリノイルである、第1項〜第5項のいずれか1項に記載の組成物。
11.R1が3−ピコリノイルである、第1項〜第5項のいずれか1項に記載の組成物。
12.R2が必要に応じて置換されたアリールである、第1項〜第11項のいずれか1項に記載の組成物。
13.R2が必要に応じて置換されたフェニルである、第1項〜第11項のいずれか1項に記載の組成物。
14.R2がハロ、アルコキシまたはそれらの組合せで置換されたフェニルである、第1項〜第11項のいずれか1項に記載の組成物。
15.R2がハロフェニルである、第1項〜第11項のいずれか1項に記載の組成物。
16.R2がアルコキシフェニルである、第1項〜第11項のいずれか1項に記載の組成物。
17.R2が電子供与基で置換されたフェニルである、第1項〜第11項のいずれか1項に記載の組成物。
18.R2がメトキシフェニルである、第1項〜第11項のいずれか1項に記載の組成物。
19.R3が必要に応じて置換されたアリールアルキルである、第1項〜第18項のいずれか1項に記載の組成物。
20.R3が必要に応じて置換されたアリールメチレンである、第1項〜第18項のいずれか1項に記載の組成物。
21.R3が必要に応じて置換されたベンジルである、第1項〜第18項のいずれか1項に記載の組成物。
22.R3が電子吸引基で置換されたベンジルである、第1項〜第18項のいずれか1項に記載の組成物。
23.R3がハロ置換ベンジルである、第1項〜第18項のいずれか1項に記載の組成物。
24.R3がフルオロ、クロロ、またはそれらの組合せで置換されたベンジルである、第1項〜第18項のいずれか1項に記載の組成物。
25.R3がフルオロベンジルである、第1項〜第18項のいずれか1項に記載の組成物。
26.R3がクロロベンジルである、第1項〜第18項のいずれか1項に記載の組成物。
27.R4が水素またはアルキルである、第1項〜第26項のいずれか1項に記載の組成物。
28.R4が水素である、第1項〜第26項のいずれか1項に記載の組成物。
29.R2がC−3にある、第1項〜第28項のいずれか1項に記載の組成物。
30.HIVを処置するための、第1項〜第29項のいずれか1項に記載の組成物。
31.ウエストナイルウイルスを処置するための、第1項〜第29項のいずれか1項に記載の組成物。
32.デング熱を処置するための、第1項〜第29項のいずれか1項に記載の組成物。
33.前記宿主動物がヒトである、第30項〜第32項のいずれか1項に記載の組成物。
34.BVDVを処置するための、第1項〜第29項のいずれか1項に記載の組成物。
35.前記宿主動物がウシである、第34項に記載の組成物。
36.HIVを有する宿主動物を処置するための医薬の製造における、第1項〜第29項のいずれか1項に記載の化合物の使用。
37.HIVを有する宿主動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の、第1項〜第29項のいずれか1項に記載の1つまたは複数の化合物を、単独で、または1つもしくは複数のキャリア、希釈剤もしくは賦形剤またはそれらの組合せを含む組成物として、該宿主動物に投与する工程を包含する、方法。
38.前記宿主動物がヒトである、第37項に記載の方法。
39.BVDVを有する宿主動物を処置するための医薬の製造における、第1項〜第29項のいずれか1項に記載の化合物の使用。
40.BVDVを有する宿主動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の、第1項〜第29項のいずれか1項に記載の1つまたは複数の化合物を、単独で、または1つもしくは複数のキャリア、希釈剤もしくは賦形剤またはそれらの組合せを含む組成物として、該宿主動物に投与する工程を包含する、方法。
41.前記宿主動物がウシである、第40項に記載の方法。
Claims (21)
- HIVを有する宿主動物を処置するための薬学的組成物であって、該組成物が、以下の式:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および必要に応じて、1つまたは複数の薬学的に許容されるキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含み、式中:
R1は、アリールカルボニルであって、ここでアリールは、単環式であり、ハロまたはアルキルで必要に応じて置換されており;
R2は、アリールであって、ここでアリールは、単環式であり、ハロ、アルキル、またはアルコキシで必要に応じて置換されており、そしてR2はC−3にあり;
R3は、アリールメチルであって、ここでアリールは、単環式であり、ハロ、アルキル、またはアルコキシで必要に応じて置換されており;かつ
R4は、水素である、組成物。 - 前記化合物中の環縮合の立体化学がシンである、請求項1に記載の組成物。
- R1が、必要に応じて置換されたアリールカルボニルであり、ここでアリールがフェニル、2−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジルまたは2−チエニルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- R1が、ベンゾイルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- R1が、3−ピコリノイルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- R2が、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- R2が、ハロもしくはアルコキシ、またはそれらの組合せで置換されたフェニルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- R3が、ハロ置換ベンジルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- R3が、必要に応じて置換されたベンジルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- R3が、フルオロベンジルまたはクロロベンジルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- HIVを処置するための、請求項1〜請求項12のいずれか1項に記載の組成物であって、ここで前記宿主動物がヒトである、組成物。
- HIVを有する宿主動物を処置するための医薬の製造における、請求項1〜請求項12のいずれか1項に記載の化合物の使用。
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