JP6005729B2 - 医療用バルーン、医療用バルーンを備える医療装置およびバルーンを調製する方法 - Google Patents

Description

本発明は、体内における装置および／または治療薬の送達に有用な隆起表面または保護表面、例えば保護線状部（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｌｉｎｅｓ）の使用に関する。前記保護表面は、拡張可能な医療用バルーンの表面に対して、送達部位におけるバルーンの表面からの治療薬の喪失を低減または防止するために付与され得る。前記保護表面はまた、体内における医療装置の送達の際に使用されるシースの後退を容易にするために用いることもできる。

薬剤を被覆した医療用バルーンは、血管内の部位のような体内の位置に治療薬を送達するために用いられる。医療用バルーンは広範な最小侵襲性または経皮的な医学的処置において用いられる。薬剤コーティングを有する医療用バルーンは、血管の罹患部分を治療するために用いられ得る。典型的には、そのようなバルーンは末梢血管を介して挿入され、次いでカテーテルによって血管系を通って標的血管内部位へ案内される。

医療用バルーンは、一般的には、バルーンをより小型にし、よってその目的地への輸送を容易にするために折り畳まれている。バルーンは、その目的地に適切に配置されて膨張すると、展開（ｕｎｆｏｌｄ）して周囲の組織を圧迫し、周囲組織へ薬剤を放出する。バルーンの輸送中、バルーンを包囲する保護シースの除去中、並びにバルーンの展開中において、周囲流体への薬剤の実質的な喪失があり得る。摺動保護シースの除去中に、シースと、そのシースに接触しているバルーン表面上の治療薬との間の摩擦により、治療薬が押し退けられ、治療薬の喪失が生じ得る。また、折り畳み状態では、薬剤を被覆したバルーン表面同士が押し付けられ、一方の表面の薬剤層が対向する表面の薬剤層と接触させられ得る。そのような層が膨張の間に互いに分離すると、一方の表面からの薬剤層が他方の表面の薬剤層に張り付くことがあり、周囲体液への薬剤の喪失、および組織への薬剤の不均一な送達を生じる。したがって、意図した組織に到達する薬剤の量を測定または予測することが困難となり、また組織への薬剤の投与は一定でなくなる。

薬剤を被覆した医療用バルーンおよび他の医療装置は、血管内の部位のような体内の位置に医療装置を送達するために、しばしば後退可能なシース（ｒｅｔｒａｃｔａｂｌｅ ｓｈｅａｔｈｓ）とともに用いられる。そのような医療装置は、ステントデリバリーおよび拡張カテーテルシステムによって送達されるステントであり得る。ステントデリバリーカテーテルは、自己拡張型ステントまたはバルーン拡張型ステントのような医療装置を解放するために後退させられるローリングリトラクタブルシース（ｒｏｌｌｉｎｇ ｒｅｔｒａｃｔａｂｌｅ ｓｈｅａｔｈ）のような後退可能なシースを用いることができる。シースの除去もまた、シースに納められた医療装置の表面からの薬剤の喪失を引き起こし得る。

本発明は、下記に述べる本発明の様々な実施形態において、これらの要求および不備に対処する。

本発明は、１つ以上の折り目を有し、１つ以上の折り目には、一組の保護表面、例えば保護線状部または細片と、保護表面の間にある少なくとも１つの治療薬とが配置されている医療用バルーンを提供する。保護表面は、保護表面が存在しない場合に起こるであろう接触に関して、バルーンが折り畳まれたときに、１つの領域上、例えば表面領域上の治療薬と、対向する領域または対向する領域上の治療薬との間の接触を防止、抑制、または低減する。これは、保護表面が存在しない場合にはバルーン膨張中に起こるであろう治療薬の喪失を低減する。保護表面はまた、例えば、装置の拡張または緊縮中または保護シースの除去中に、医療装置との接触の結果として、バルーン表面から治療薬が喪失すること防止、抑制、または低減する。保護表面はまた、バルーン上にステントを固定するのを支援し得る。

本発明はまた、後退可能なシースによって包囲された医療装置を備えた医療装置送達システムを提供する。前記シース上には、保護表面、例えば線状部または細片が、前記シースの後退の間に前記シースの移動部分上の保護表面が前記シースの静止部分上の保護表面に対して摺動して、前記保護表面が存在しない場合に生じるであろうよりも少ない摩擦を生じるように、配置されている。

したがって、一実施形態において、本発明は、バルーンの第１領域または表面領域をバルーンの第２領域と対向させる少なくとも１つの折り目を備えた医療用バルーンを提供する。第１領域上には第１組の保護表面が配置されており、第１組の保護表面の間には１層以上の第１治療薬の層が配置されている。この実施形態において、また第２領域上に第２組の保護表面が配置されていてもよく、さらに第２組の保護表面の間には、第１治療薬と同一であってもよいし、または第１治療薬と異なっていてもよい１層以上の第２治療薬の層が存在し得る。前記保護表面は、バルーンが折り畳まれたときに、第１組の保護表面のうちの少なくとも１つの保護表面が、第２組の保護表面のうちの少なくとも１つの保護表面と接触させられるような位置に配置される。さらに第１治療薬の層はそれに隣接するいかなる保護表面の高さも超えない高さを有し、かつ第２治療薬の層はそれに隣接するいかなる保護表面の高さも超えない高さを有する。

一実施形態において、第１組の保護表面同士は互いにほぼ同一の高さであり、また、第２組の保護表面同士は互いにほぼ同一の高さである。一実施形態において、前記保護表面のうちのいくつか、またはすべては、保護線状部である。さらに好ましい実施形態において、第１組の保護表面および第２組の保護表面は各々、少なくとも２本の平行な保護線状部を備え、第１領域を第２領域と対向させるように前記バルーンが折り畳まれたときに、第１保護表面の平行な保護線状部は第２保護表面の平行な保護線状部に対して非平行であり、好ましくは約２０°〜約９０°の角度を形成するか、または前記角度で交差する。さらに好ましい実施形態において、第１組の保護表面はすべて平行な保護線状部であり、かつ第２組の保護表面はすべて平行な保護線状部である。

別の実施形態において、本発明は、カテーテルと、上述の実施形態のうちのいずれかにおける医療用バルーンとを備えた医療装置を提供する。好ましい実施形態において、前記医療装置は後退可能なシースをさらに備える。

別の実施形態において、本発明は、治療薬を標的部位に送達することを含む疾患を治療する方法を提供する。前記治療薬は上述の医療用バルーンによって標的部位に運ばれる。好ましい実施形態において、前記疾患は再狭窄である。

本発明は、治療薬を標的部位に送達する際に使用するためのバルーンを調製する方法をさらに提供する。前記方法は、
ａ）第１組の平行な保護線状部を第１バルーン領域に付与し、第２組の平行な保護線状部を第２バルーン領域に付与することと、
ｂ）第１治療薬を含有する第１組成物を、第１組の保護線状部の間に第１治療薬を配置するために、付与することと、
ｃ）第２治療薬を含有する第２組成物を、第２組の保護線状部の間に第２治療薬を配置するために、付与することと、
ｄ）溶液を蒸発させるために前記バルーンを乾燥させることと、
ｅ）第１バルーン領域を第２バルーン領域とそれらの領域が重なり合うように対向させるために、バルーンを折り畳むこととを含む。前記折り畳み状態において、第１組の保護線状部は第２組の保護線状部に対して非平行であり、第１組の保護線状部の高さは乾燥した第１組成物の高さより大きく、第２組の保護線状部の高さは乾燥した第２組成物の高さより大きい。

本発明は、医療装置の植え込みのための医療装置送達システムをさらに提供する。前記システムは、基端および先端を有するカテーテルと、基端および先端を有するとともに、その軸方向長全体に沿って低減された半径を有する送達形態にある医療装置と、前記医療装置を送達形態において保持し、かつ、前記医療装置を展開するための後退可能なシースと、前記後退可能なシースを後退させるための後退装置であって、一端において前記後退可能なシースに接続する接続部材を備える後退装置とを備える。後退中に互いに対して摺動する前記後退可能なシースの表面は、該シースの長手軸線に対して平行でもなく、直交もしない向きに少なくとも部分的に配置された保護表面を有する。好ましい実施形態において、前記保護表面は保護線状部である。好ましい実施形態において、前記保護線状部のうちのいくつか、またはすべては、らせん状に配置されている。好ましい実施形態において、前記医療装置はステントである。

本発明の実施形態に従ったカテーテル装置を示しており、膨張状態にあるバルーンを備えたカテーテル装置を示す図。 本発明の実施形態に従ったカテーテル装置を示しており、互いに向かって折り畳まれているバルーンの２つの領域、およびそれらの２つの領域上における保護層および治療薬層の相対配向の拡大図。 本発明の実施形態に従ったカテーテル装置を示しており、保護線状部は互いに接触し、治療薬層は互いに接触していない、折り畳まれたバルーンの一部の端面図。 被覆の除去前および被覆の除去中における被覆を備えた医療装置を示しており、従来の被覆を示す図。 被覆の除去前および被覆の除去中における被覆を備えた医療装置を示しており、従来の被覆を示す図。 被覆の除去前および被覆の除去中における被覆を備えた医療装置を示しており、本発明の実施形態に従った被覆を示す図。 被覆の除去前および被覆の除去中における被覆を備えた医療装置を示しており、本発明の実施形態に従った被覆を示す図。 被覆の除去前および被覆の除去中における本発明の実施形態に従った被覆を備えた医療装置を示す図。 被覆の除去前および被覆の除去中における本発明の実施形態に従った被覆を備えた医療装置を示す図。 被覆の除去前における被覆を備えた薬剤溶出医療用バルーンを示しており、従来の薬剤溶出医療用バルーンを示す図。 被覆の除去前における被覆を備えた薬剤溶出医療用バルーンを示しており、本発明の実施形態に従った薬剤溶出医療用バルーンを示す図。

本発明のカテーテル装置は、治療薬を体内の標的部位に送達するための拡張可能なバルーンを用いる。バルーンは、カテーテルによって体内に挿入可能となるように設計されている。以下においてさらに述べるように、治療薬は様々な方法のいずれかでバルーンに結合され得る。バルーンカテーテル装置の送達、作動、または拡張（例えば膨張による）のために従来用いられる様々な機構のうちのいずれも本発明に用いられ得る。前記バルーンカテーテルは、例えば血管形成術カテーテル、ステントデリバリーカテーテル、膨張カテーテル、および／または灌流カテーテルであってもよい。本発明のカテーテル装置はステントのような他の薬物送達装置と併用され得る。

前記バルーンは１つ以上の折り目を有する。そのような折り目は、バルーンの２つの領域を互いに対向させるならば、様々な方法のいずれでバルーン上に配向されてもよい。折り目は、米国特許第５，３４２，３０７号（エンテノイアー（Ｅｎｔｅｎｅｕｅｒ）ら）、米国特許第５，１４７，３０２号（エンテノイアーら）、米国特許第５，４５８，５７２号（キャンベル（Ｃａｍｐｂｅｌｌ）ら）、米国特許第５，９５４，７４０号（レーベンスクロフト（Ｒａｖｅｎｓｃｒｏｆｔ）ら）、米国特許第６，０１３，０５５号（バムポス（Ｂａｍｐｏｓ）ら）、米国特許第７，１２８，８６８号（エイデンシンク（Ｅｉｄｅｎｓｃｈｉｎｋ））、米国特許第７，３０６，６１６号（エイデンシンクら）、および米国特許出願公開第２００４／０２１５２２７号（マクモロー（ＭｃＭｏｒｒｏｗ）ら）に記載されている方法を含むが、それらに限定されない当業において既知の方法のうちのいずれによって製造されてもよい。前記特許文献はすべて参照によって本願に援用される。

バルーンが（例えば膨張によって）拡張されるにつれ、折り目によって形成される１つ以上のフラップによって隠されていた治療薬が露出して放出できるように、折り目が開く。例えば、図１Ａに示す実施形態を参照すると、カテーテル装置１０は長尺状シャフト１２上に取り付けられたバルーン１４を備える。図１Ｂを参照すると、バルーン１４は、バルーン１４の長軸に平行に長手方向に延びる複数の折り目１６を有し、前記長軸は長尺状シャフトに平行である。前記折り目は領域１８と領域１９との間に延びる。領域１８は、折り目１６に対して平行に延びる第１保護線状部１１および第１治療薬層１５を備える。領域１９は、折り目１６に対して直交して周方向に延びる第２保護線状部１３および第２治療薬層１７を備える。図１Ｂの拡大断面図に示すように、バルーン１４が部分的に収縮した状態にあるとき、領域１８，１９は互いに対向する位置に向かって移動させられる。図１Ｃの端面図（ｅｎｄ−ｏｎ ｖｉｅｗ）を参照すると、領域１８，１９は、それらの領域が互いに対向するように、折り合わせられている。この形態において、第１保護線状部１１は第２保護線状部１３と接触する。第１治療薬層１５の高さは、第１治療薬層１５が対向する領域１９上の第２保護線状部１３または第２治療薬層１７（図１Ｃでは図示せず）と接触しないように、第１保護線状部１１の高さより低い。同様に、第２治療薬層１７の高さ（図１Ｃでは図示せず）は、第２治療薬層１７が対向する領域１８上の第１保護線状部１１または第１治療薬層１５と接触しないように、第２保護線状部１３の高さより低い。

施術中、バルーン１４はカテーテルによって体内に挿入される。バルーン１４は、標的部位において、図１Ｂに示すように膨張させられ、図１Ｃに示すように完全に膨張して、領域１８，１９を分離させ、標的部位における放出のために第１治療薬層および第２治療薬層１５，１７を露出させる。保護線状部１１，１３は、折り畳み状態において治療薬層１５，１７の間の接触を低減するか、抑制するか、または完全に防止するため、これらの治療薬層は、膨張中に領域１８，１９が互いに分離し、バルーン１４が展開するときに、大部分は、または完全に、無傷なままである。

特定の実施形態において、バルーンは、特定の圧力に達すると、折り目が開くように設計されている。特定の実施形態において、バルーンを膨張させたときに、折り目が開くにつれ、折り目はバルーンの本体から外側に突出する突出構造を形成する。

本発明の医療装置はまた、バルーン上に取り付けられた血管用ステントも備え得る。前記血管用ステントは、治療薬を溶出するコーティングを有するか、または有さないものを含む、当業において既知の血管用ステントのいずれであってもよい。ステントはまた、生体安定性（ｂｉｏｓｔａｂｌｅ）であってもよいし、生体侵食性（ｂｉｏｅｒｏｄａｂｌｅ）であってもよいし、または生分解性（ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）であってもよい。保護線状部と、保護線状部の間に配置された１種以上の治療薬とを有する本発明のバルーンがステントと組み合わせられるか、またはステントと併用されるそのような状況において、例えば、バルーンがステントを拡張するために用いられる場合、保護線状部はステント固定の向上という付加的な利点を提供する。すなわち、ステントは、保護線状部が存在しない場合よりも、バルーンに対して適所により良好に保持される。そのような状況において、保護線状部はまた、ステントの拡張中に喪失される薬剤の量を、保護線状部が存在しない場合に拡張中に喪失される薬剤の量に対して低減するという利点を提供する。保護線状部が存在しない場合、バルーンが展開してステントを拡張するにつれ、ステントとバルーンとの間の物質（例えばバルーンの表面上の治療薬）は、バルーンが有意な力でステントを圧迫するため、削り取られてしまう。保護線状部は、そのような物質とステントとの間の接触を防止し、よって前記物質の喪失を防ぐ。

本発明のバルーンはまた、全体または一部分を、米国特許出願公開第２００６／０２１２１０６号に記載されているもののような当業において既知の任意の適当なコーティングまたはコーティングの組み合わせによる１つ以上の層で被覆されていてもよい。前記文献は参照によって本願に援用される。そのようなコーティングは、例えば、マンニトールのような低分子量炭水化物を含有し得る。そのような炭水化物は独立したコーティングであってもよいし、または治療薬と混合されていてもよい。そのようなコーティングはまた、イオプロミド、イオパミドール、イオペントール、イオベルソール、イオキシラン、イオトロラン、イオジキサノールおよびイオキサグラートのような放射性造影剤（イオン性または非イオン）を含有してもよい。前記造影剤は独立したコーティングであってもよいし、または治療薬と混合されていてもよい。

本発明において用いられる治療薬は、任意の薬学的に許容可能な薬剤（例えば薬物）、生体分子、小分子または細胞であり得る。例示的な薬物としては、パクリタキセル、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、バイオリムス、およびゾタロリムスのような抗増殖剤が挙げられる。例示的な生体分子としては、ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質；抗体；オリゴヌクレオチド；二重鎖または一本鎖ＤＮＡ（ネイキッドおよびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡのような核酸、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡのようなアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ：ｓｉＲＮＡ）およびリボザイム；遺伝子；炭水化物；増殖因子を含む血管新生因子；細胞周期阻害剤；および抗再狭窄剤が挙げられる。例示的な小分子としては、ホルモン、ヌクレオチド、アミノ酸、糖および脂質、並びに１００ｋＤ未満の分子量を有する化合物が挙げられる。例示的な細胞としては、幹細胞、前駆細胞、内皮細胞、成人心筋細胞、骨髄細胞および平滑筋細胞が挙げられる。本発明において用いられ得る他の治療薬としては、米国特許第７，５７２，６２５号（デイビス（Ｄａｖｉｓ）ら、「Ｍｅｄｉｃａｌ ｄｅｖｉｃｅｓ ｃｏａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｒｕｇ ｃａｒｒｉｅｒ ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ」）に列記されたものが挙げられる。前記特許文献は、参照によって本願に援用される。前記治療薬のいずれも、そのような組み合わせが生物学的に適合性がある範囲で組み合わせられ得る。さらに、前記治療薬は、その遊離型で用いられてもよいし、または塩、水和物または他の溶媒和物として用いられてもよく、また非晶質、結晶性、または共結晶の一部であり得る。前記治療薬、例えばパクリタキセルはまた、ナノ粒子の形態で、単独で送達されてもよいし、または、例えばサラバニュクマー（Ｓａｒａｖａｎｕｋｕｍａｒ）ら、Ｊ． Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ 第１４０巻：第２１０〜１７頁（２００９年）によって記載されているように、担体とともに送達されてもよい。前記文献は、グリコール−キトサンコンジュゲートによって担持されたパクリタキセルを記載しており、参照によって本願に援用される。これらの形態はすべて本願に記載される本発明において用いられ得る。

一実施形態において、本発明は、バルーンの第１領域をバルーンの第２領域と対向させる少なくとも１つの折り目を備える医療用バルーンを提供する。第１領域上には、第１組の平行な保護表面、例えば線状部が配置されており、第１保護表面の間には第１治療薬の層が配置されており、かつ任意で、第２領域上には、第２組の平行な保護表面が配置されており、第２保護表面の間には、第１治療薬と同一であってもよいし、または第１治療薬とは異なっていてもよい第２治療薬の層が配置されている。第１組の保護表面は、第２組の保護表面に対して平行であってもよいし、または非平行であってもよい。さらに前記治療薬の層は、高さでそれに隣接する保護表面を超えない。好ましい実施形態において、第１組の保護表面および第２組の保護表面は、互いに対向した状態にあるとき、約２０°、約３０°、約４５°、約６０°、約７５°、または約９０°のような約２０°〜約９０の角度を形成するか、またはそれらの角度で交差する。第１組の平行な保護表面が第２組の平行な保護表面に対して平行である場合、第１組の平行な保護表面を第２組の平行な保護表面と好ましく対向させる折り目は、前記保護表面に対して平行でもなく、直交もせず、さらに前記平行な線状部と約１５〜約７５°の角度で、例えば、約１５°、約３０°、約４５°、約６０°、または約７５°の角度で、交差する。いずれかまたは双方の領域上の治療薬層は、各々独立して、１種のみの治療薬、または２種以上の治療薬を含有し得る。一実施形態において、前記治療薬は、パクリタキセル、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、バイオリムスおよびゾタロリムス、またはそれらの組み合わせのうちから独立して選択される。

前記バルーンが調製され得る適当な材料として、任意の既知のまたは将来開発されるポリマー、例えばポリエーテルブロックアミドのようなポリマー材料が挙げられ、例えばＰＥＢＡＸ（登録商標）７２３３、７０３３、もしくは６３３３のような高デュロメーターＰＥＢＡＸ（登録商標）、またはナイロン１２（登録商標）が挙げられる。バルーンが形成され得る他のポリマー材料の例としては、ポリエチレン、ＨＹＴＲＥＬ（登録商標）、ポリエステル、ポリウレタン、ＡＢＳ（アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン）ブロックコポリマー、ＡＢＳ／ナイロンブレンド、ＡＢＳ／ポリカーボネートブレンドおよびそれらの組み合わせ、スチレン−アクリロニトリルブロックコポリマー、他のアクリロニトリルコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート、ポリアクリルスルホン ポリエステル／ポリカプロラクトンブレンド、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリエーテルケトン（ＰＥＫ）、ポリメチルペンテン、ポリフェニレンエーテル、ポリフェニレンスルフィド、ポリエチレンおよびポリプロピレンのようなポリオレフィン、エチレン−プロピレンコポリマー、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、エチレン−ビニルアルコールコポリマーおよびポリオレフィンイオノマーのようなオレフィンコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリカプロラクタム、Ｎ−ビニル−ピロリドン、ポリウレタンおよびポリシロキサンが挙げられる。とりわけ適当な材料の群は、ＰＥＢＡＸ（登録商標）ブランドポリマーのようなポリエーテルブロックアミド材料である。前記バルーンはまた上記ポリマーの２種以上のブレンドから調製されてもよい。好ましくは、前記バルーンはノンコンプライアントである。

本発明の実施形態において、前記バルーン材料はポリエーテルブロックアミドである。好ましい実施形態において、前記バルーンはノンコンプライアントバルーンである。好ましくは、前記バルーン材料は、約６７Ｄ〜７０ＤのショアＤ硬度を有する。保護表面、例えば保護線状部または細片は、バルーンに付着し、可撓性であり、かつそれ自体には張り付かない任意の適当な材料を含むことができる。好ましくは、保護表面材料はそれ自体には張り付かない。そのような材料は当業者には知られており、例えば、ポリアミド、ポリウレタンおよびポリエチレンが挙げられる。好ましい実施形態において、前記保護表面材料は、ＰＥＢＡＸ（登録商標）ブランドポリマーのようなポリエーテルブロックアミド材料を含有する。好ましくは、保護表面はバルーン材料のそれよりも約１〜１０Ｄ高いショアＤ硬度を有する。例えば、約６５ＤのショアＤ硬度を有するバルーンに対しては、保護表面は、約６６〜７５ＤのショアＤ硬度、例えば約６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４または７５Ｄ、好ましくは約６７〜７０Ｄの硬度を有する。保護表面は、タングステンまたは硫酸バリウムのような金属を含有することができる。好ましくは、バルーンは、３つ、４つ、５つ、または６つの翼のような２つ以上のフラップまたは翼を有する。

また、バルーンを製造する材料は保護表面を調製するのに適している。一般に、バルーンを折り畳むのに追従できるほど十分に可撓性であり、例えば接着剤の使用によってバルーン表面に付着するように製造され得る材料もまた、保護表面として使用するのに適し得る。例えば、保護材料は細片または線状部のような適当な形状に形成され、適当な接着剤の使用によって膨張したバルーン上に取り付けられ得る。バルーン上の保護表面はすべて同一の材料または２種以上の異なる材料から製造され得る。バルーンの領域上の１組の保護表面は、いずれも互いと交差しない、例えば、互いに平行である線状部または細片の形態にある保護表面からなり得る。

保護表面は、１種以上の接着剤を用いて、バルーンまたはバルーンの領域に固着され得る。例えば、バルーンに固着される保護表面がバルーンと同一の材料から製造されている場合には、接着剤が有用であり得る。適当な接着剤は当業者に知られており、例えば、ダイマックス（Ｄｙｍａｘ）の２０４−ＣＴＨ−Ｆ接着剤またはダイマックスの２０８−ＣＴＨ接着剤のような中程度の可撓性（ｍｅｄｉｕｍ ｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙ）の光硬化性接着剤のような光硬化性接着剤が挙げられる。前者は非反応性溶媒を含有しておらず、アクリル化ウレタンから製造されており、１ｇ／ｍＬの密度および５００ｃＰ（ノミナル）の粘度（２０ｒｐｍにおいて）を有する。前者は、硬化時に、Ｄ５５のデュロメーター硬さ、１７ＭＰａ（２５００ｐｓｉ）の破断点引っ張り強さ値（ｔｅｎｓｉｌｅ ａｔ ｂｒｅａｋ ｖａｌｕｅ）、１８０％の破断伸び値、および１４０ＭＰａ（２０，０００ｐｓｉ）の弾性値（ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｖａｌｕｅ）を有する。前者は、少なくともＡＢＳ、ＰＣ、ＰＥＢＡ、ＰＥＴ、ＰＩ、ＰＳ、ＰＵおよびＰＶＣの付着に使用するのに適している。後者は、非反応性溶媒を含有しておらず、アクリル化ウレタンから製造されており、１．０５ｇ／ｍＬの密度および３００ｃＰ（ノミナル）の粘度（２０ｒｐｍにおいて）を有する。後者は、硬化時に、Ｄ５５のデュロメーター硬さ、１０ＭＰａ（１４００ｐｓｉ）の破断点引っ張り強さ値、２３０％の破断伸び値、および６６ＭＰａ（９，６００ｐｓｉ）の弾性値を有する。後者は、少なくともＡＢＳ、ＰＡ、ＰＣ、ＰＥＢＡ、ＰＥＴ、ＰＩ、ＰＭＭＡ、ＰＳ、ＰＵおよびＰＶＣ並びにＳＳの付着に使用するのに適している。

治療薬層に適した担体物質および溶媒は、米国特許出願公開第２００９／００５４８３７号に開示されているもののような、治療薬をバルーンに付与する際に従来用いられるものである。該文献は参照によって本願に援用される。

保護表面および治療薬のバルーンまたはバルーンの領域への付与は、逐次的に（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｌｙ）または連続的に（ｓｅｒｉａｌｌｙ）実施され得る。例えば、保護表面は一定領域に付与され、それに続いてそれらの保護表面の間の空隙に治療薬層が付与される。保護表面および治療薬層の付与は、例えば、インクジェットもしくはマイクロジェット印刷、エアロゾルジェット印刷（例えばオプトメック（Ｏｐｔｏｍｅｃ）のもの）、圧力駆動シリンジ、シリンジ型押し出し（例えば容積式ディスペンサー（ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ）（例えばシリンジ）（例えばマイクロペン（ＭｉｃｒｏＰｅｎ）のもの）、微小毛細管堆積（ｍｉｃｒｏ−ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）、またはそれらの組み合わせのような直接描画技術を用いて行うことができる。そのような方法は、例えば、エル．ショー＝クライン（Ｌ． Ｓｈａｗ−Ｋｌｅｉｎ）、Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ Ｗｈｅｎ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｔｒａｃｅｓ ｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ、 Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、第１巻、第５号（２０１０年５月）に要約されており、またケイ．ケイ．ビー．ホン（Ｋ．Ｋ．Ｂ． Ｈｏｎ）ら、 Ｄｉｒｅｃｔ Ｗｒｉｔｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ： Ａｄｖａｎｃｅｓ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ、ＣＩＲＰ Ａｎｎａｌｓ、Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 第５７巻：第６０１〜６２０頁（２００８年）、およびピー．ジー．クレム（Ｐ．Ｇ． Ｃｌｅｍ）ら、Ｍｉｃｒｏｐｅｎ Ｐｒｉｎｔｉｎｇ ｏｆ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ、Ｄｉｒｅｃｔ−Ｗｒｉｔｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ｆｏｒ Ｒａｐｉｄ Ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｎｇ Ｓｅｎｓｏｒｓ、第２２９〜２５９頁（２００２年）により詳細に記載されている。上記文献のすべては、参照により余すところなく本願に援用される。このように、保護表面および治療薬は、線状部または細片の形態で形成され得る。

保護表面および治療薬を堆積させるための上述の直接描画法に関して、好ましく堆積される材料は、適切な調剤のために液体状態にある。前記液体製剤は、溶媒を用いた溶液、または材料が担体液体中に懸濁された固体粒子の形態にある懸濁液（多くのインクと同様）、またはＵＶ（紫外線）硬化性液体（ＵＶ光曝露前には液体としてとどまり、ＵＶ曝露後に固化する）のようなある種の硬化性製剤によってもたらされる。したがって、堆積された線状部または細片は、溶媒が（乾燥により）除去される前、または懸濁液中の担体液体が蒸発する前、または硬化性材料が（例えばＵＶ光に曝露することによって）硬化される前の、バルーン上に堆積された直後には、液体状態にあると思われる。

図１Ａ〜図１Ｃに示した本発明において、１つのバルーン表面上の保護表面は対向する表面上の保護表面に対して非平行である。好ましくは１つのバルーン表面上の保護表面は、対向する表面上の保護表面と、少なくとも約２０°〜約９０°の角度を形成する。

折り目は、その折り目に沿ってバルーンを折り畳むことにより、バルーンの２つの領域が互いに対向して配向させられる場合に、バルーンの２つの領域を接合する（ｂｒｉｎｇ ｔｏｇｅｔｈｅｒ）。

本発明はまた、繊細な装置（ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｅｖｉｃｅ）からのシースの除去が、シースの１つの表面がシースの別の表面に対して摺動することを伴い、前記２つの表面は好ましくは互いに隣接している場合に、そのような除去によって生じる摩擦を低減するための上述した保護表面の使用法を提供する。前記装置は、ステント、フィルタ、またはリードのような、しかしこれらに限定されない医療装置であり得る。そのような被覆は、通常、輸送中に前記装置を包囲している。そのような被覆は、例えば、ウォールステン（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）に付与された米国特許第４，７３２，１５２号（’１５２）、ウォールステン（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）に付与された米国特許第４，８４８，３４３号（’３４３）、アンベール（Ｉｍｂｅｒｔ）に付与された米国特許第４，８７５，４８０号、ユーレク（Ｙｕｒｅｋ）らに付与された米国特許第５，６６２，７０３号（’７０３）、ユーレク（Ｙｕｒｅｋ）に付与された米国特許第５，６９０，６４４号（’６４４）、ヴルバ（Ｖｒｂａ）らに付与された米国特許第６，０５９，８１３号（’８１３）、ヴルバ（Ｖｒｂａ）らに付与された米国特許第６，５４４，２７８号（’２７８）、ヴルバ（Ｖｒｂａ）らに付与された米国特許第６，９４２，６８２号（’２７８）、ヴルバ（Ｖｒｂａ）らに付与された米国特許第７，７９４，４８８号、および国際公開第ＷＯ９４／１５５４９号に開示されている。上記特許文献は、参照により、余すところなく本願に援用される。本発明においては、任意のシースであって、その後退により一方の表面が別の表面上を摺動または引っ張られるようなシースが用いられ得る。また、上記の特許において開示されているもののようなシースを後退させるために用いられ得る任意の装置も、本発明において用いられてもよい。

前記シースは、例えば、被覆の端部を互いに対して軸線方向に移動させることによって除去される。したがって、除去は、前記被覆の漸進的な反転と、同時に起こる前記被覆のそれ自体に対する摺動とを伴い得る。この一方の表面の別の表面に対する摺動は摩擦をもたらし、したがって前記被覆の除去を抑制する。したがって、本発明の実施形態は、被覆の除去によってもたらされる摩擦を低減するために保護表面を使用するものである。図２Ａ〜図２Ｄおよび図３Ａ〜図３Ｂ（下記で詳細に検討）において示される本発明のこの態様において、保護表面は、シースの長手軸線に平行でもなく、直交もしない向きに少なくとも部分的に配置される。例えば、保護表面は、図２Ｃ〜図２Ｄに示すようならせん状に、シースの外側に付与され得る。被覆が除去される場合、前記被覆の反転により、「反転した」保護表面は依然としてそれらの原位置にある被覆上の線状部から反対方向（例えば、反時計回り対時計回り）に延びるようにさせられる。結果として、保護表面間の連続的な接触ではなく、前記表面間における離散した接触点のみが生じ、結果としてより少ない摩擦と、より容易な除去をもたらす。本発明のこの態様における保護表面の代替配置は、図３Ａ〜図３Ｂにおいて示すように、波形形態である。当業者は、本発明の範囲内に含まれ得る代替の適当な形態を想起することができるであろう。

シースは、医療装置のすべて、または一部を包囲することができる。シースは単一壁チューブであり得る。単一壁シースの後退は、シースの一端がシースの外側に沿って他端に向かって移動することを伴う。シースは、これに代わって、２つの壁、すなわち内壁および外壁を備えることができ、それらの壁は、内壁の外表面が外壁の内表面に隣接するように、一端において接続されている。

二重壁シースについては、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ナイロンおよびそれらのブロックコポリマー、並びにＰＥＢＡＸ（登録商標）ポリマーのような熱可塑性エラストマーの使用が企図される。他の適当な材料としては、フルオロポリマー、ノンコンプライアントなポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリイミド、およびＳＵＲＬＹＮ（商標）のようなポリオレフィンコポリマー、並びにブロー成形によって形成されるような一軸配向膜（ｕｎｉａｘｉａｌｌｙ ｏｒｉｅｎｔｅｄ ｆｉｌｍｓ）が挙げられる。一般的には、そのようなシースにおいて使用される材料は、２．５４×１０−３センチメートル（１×１０−３インチ）ほどの壁厚に対してさえ高い強度を示す。

本発明のこの態様は図２Ａ〜図２Ｄにおいて示されている。図２Ａは、被覆２２の除去に先だって従来の被覆２２によって被覆された医療装置２１を示している。被覆２２は基端２３、先端２４および長手軸線３１を有する。先端２４は、医療装置２１を露出させるために、矢印Ａによって示されるように基端２３に向かって折り返される。図２Ｂは、被覆２２の医療装置２１からの除去を示している。除去の間、被覆２２は、矢印Ｂによって示されるように、先端２４において折り返され、基端２３に向かって引っ張られる。被覆２２の折り返しにより、移動している表面２５と静止している表面２６との間に摩擦がもたらされる。図２Ｃは、本発明の実施形態による被覆２２および医療装置２１を示している。被覆２２は、基端２３、先端２４および長手軸線３１を有する。保護表面２７は、被覆２２の外側２８に、らせん状に付与されている。先端２４は、医療装置２１を露出させるために、矢印Ｃによって示されるように基端２３に向かって折り返される。図２Ｄは、医療装置２１からの被覆２２の除去を示している。除去の間、被覆２２は、矢印Ｄによって示されるように、先端２４において折り返され、基端２３に向かって引っ張られる。移動表面２９上の保護表面２７は、静止表面３０上の保護表面２７に対向する向きを有する。被覆２２が除去されるにつれ、移動表面２９上の保護表面２７は静止表面３０上の保護表面２７と離散した接触領域または接触点を形成する。接触の総面積の低減は、被覆２２の摩擦の低減、およびより容易な除去をもたらす。

図３Ａ〜図３Ｂには、本発明のこの態様の代替実施形態が示されている。図３Ａを参照すると、シースまたは被覆４１は医療装置４２を包囲している。保護表面４３は、シース４１の外表面４４上に、波形形態で配置されている。図３Ｂを参照すると、シース４１は医療装置４２から部分的に後退して示されている。先端４５は、矢印Ｅによって示すように、基端４６に向かって基端方向に後退させられる。後退中に、移動表面４７上の保護表面４３は静止表面４８上の保護表面４３と離散した接触点を形成する。

加えて、後退可能なシースが薬剤被覆医療用バルーンの送達に用いられ、かつ前記シースが摺動によって後退される場合、本願に記載されるような保護表面は、そのような摺動よってもたらされる摩擦力からバルーンを被覆する治療薬を保護する。有意量の治療薬（例えば、バルーンの折り目の間に位置する治療薬のそれらの部分）がシースと接触するのではなく、前記保護表面がシースと接触する。シースが除去されるときに、シースが治療薬に対して摺動して治療薬を押し退け、治療薬の喪失を生じるのではなく、シースは保護表面に対して摺動し、治療薬はシースの除去にもかかわらず、バルーンの表面上において保持される。本発明のこの態様の実施形態は、下記に述べるように、図４Ａ〜図４Ｂに示されている。

図４Ａを参照すると、シースまたは被覆５２は医療用バルーン５１を包囲している。治療薬５４は医療用バルーン５１の表面上に配置されている。シースまたは被覆５２は、矢印Ｆによって示されるように、医療用バルーン５１から滑り抜けることによって後退させられる。後退中に、シースまたは被覆５２と接触している治療薬５４は、医療用バルーン５１から押し退けられるようになる。図４Ｂを参照すると、シースまたは被覆５２は医療用バルーン５１を包囲している。保護表面５３は、医療用バルーン５１の表面に配置されている。治療薬５４は、保護表面５３の間において医療用バルーン５１の表面に配置されている。シースまたは被覆５２は、矢印Ｆによって示されるように、医療用バルーン５１から滑り抜けることによって後退させられる。矢印Ｆによって示される後退中、保護表面５３は、シースまたは被覆５２と接触しており、よって治療薬５４はシースまたは被覆５２と接触していない。従って、シースまたは被覆５２の後退によって、治療薬５４が医療用バルーン５１から押し退けられることはない。

前述の説明および例は、単に本発明を例証するために示されており、限定するようには意図されない。開示した態様および本発明の実施形態の各々は、個々に考えられてもよいし、または本発明の他の態様、実施形態および変形例と組み合わせて考えられてもよい。当業者には、本発明の趣旨および内容を組み入れた、開示した実施形態の改変が想起され得る。そのような改変は本発明の範囲内にある。

Claims (10)

1. 医療用バルーンであって、
   前記バルーンの第１領域を第２領域と対向させる少なくとも１つの折り目を備えており、
   第１領域上には第１組の保護表面が配置されており、前記第１組の保護表面の間には１層以上の第１治療薬の層が配置されており、
   第２領域上には第２組の保護表面が配置されており、前記第２組の保護表面の間には、第１治療薬と同一、または第１治療薬と異なる１層以上の第２治療薬の層が配置されており、
   前記第１組および第２組の保護表面は、バルーンが折り畳まれたときに、前記第１組の保護表面のうちの少なくとも１つの保護表面が、前記第２組の保護表面のうちの少なくとも１つの保護表面と接触させられるような位置に配置されており、さらに第１治療薬の層は隣接する保護表面の高さを超えない高さを有し、かつ、第２治療薬の層は隣接する保護表面の高さを超えない高さを有している、医療用バルーン。
2. 前記第１組の保護表面同士は互いにほぼ同一の高さであり、かつ、前記第２組の保護表面同士は互いにほぼ同一の高さである、請求項１に記載の医療用バルーン。
3. 前記保護表面のうちのいくつか、またはすべては、保護線状部である、請求項２に記載の医療用バルーン。
4. 前記第１組の保護表面および第２組の保護表面は、各々、少なくとも２本の平行な保護線状部を備え、さらに第１領域を第２領域と対向させるように前記バルーンが折り畳まれたときに、前記第１組の保護表面の平行な保護線状部は、前記第２組の保護表面の平行な保護線状部に対して非平行である、請求項２に記載の医療用バルーン。
5. 前記第１組の保護表面の平行な保護線状部は、前記第２組の保護表面の平行な保護線状部と、２０°〜９０°の角度で交差する、請求項４に記載の医療用バルーン。
6. 前記角度は９０°である、請求項５に記載の医療用バルーン。
7. 前記保護表面は、６７Ｄ〜７０ＤのショアＤ硬度を有する、請求項１に記載の医療用バルーン。
8. カテーテルと、
   請求項４に記載の医療用バルーンと、を備える、医療装置。
9. さらに後退可能なシースを備える、請求項８に記載の医療装置。
10. 治療薬を標的部位に送達する際に使用するためのバルーンを調製する方法であって、
    ａ）第１組の平行な保護線状部を第１バルーン領域に付与し、第２組の平行な保護線状部を第２バルーン領域に付与することと、
    ｂ）第１治療薬を含有する第１組成物を付与して、第１組の保護線状部の間に配置することと、
    ｃ）第２治療薬を含有する第２組成物を付与して、第２組の保護線状部の間に配置することと、
    ｄ）溶液を蒸発させるために前記バルーンを乾燥させることと、
    ｅ）第１バルーン領域を第２バルーン領域と、それらの領域が重なり合うように対向させるために、前記バルーンを折り畳むことと、
    を含み、
    折り畳み状態において、第１組の保護線状部は第２組の保護線状部に対して非平行であり、第１組の保護線状部の高さは乾燥した第１組成物の高さより大きく、第２組の保護線状部の高さは乾燥した第２組成物の高さより大きい、方法。

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