JP5994131B2 - 置換されたアゾール、抗ウイルス活性成分、医薬組成物、その調製及び使用のための方法。 - Google Patents

置換されたアゾール、抗ウイルス活性成分、医薬組成物、その調製及び使用のための方法。 Download PDF

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Description

本発明は、新規なアゾール、新規な抗ウイルス活性成分、医薬組成物、抗ウイルス医薬、特にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって起こされるウイルス性疾病の予防及び治療のための方法に関する。
ウイルス性感染は、ヒトの健康及び生存に対して重大な脅威を与える多くの疾病を起こすことができる。過去２０年間、ＨＩＶ、ウイルス性肝炎、急性及び持続性下痢、出血熱（エボラ、ベネズエラ、ブラジル、リフトバレー）のような、３０種より多い本質的に新しい感染性病原体が発見されている［ａ）Ｌｅｄｎｉｃｋｙ Ｊ．Ａ．，Ｒａｙｎｅｒ Ｊ．Ｏ．Ｕｎｃｏｍｍｏｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｕｌｍ．Ｍｅｄ．２００６，１２（３），２３５−２３９．ｂ）Ｈａｙｄｅｎ Ｆ．Ｇ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｖｉｒａｌ ｔｈｒｅａｔｓ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．２００６，１９（２），１６９−１７８］。特に、いわゆるトリインフルエンザ感染によって、特別な不安が起こされている［ａ）Ｌｉｕ Ｊ．Ｐ．Ａｖｉａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ−ａ ｐａｎｄｅｍｉｃ ｗａｉｔｉｎｇ ｔｏ ｈａｐｐｅｎ？ Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｆｅｃｔ．２００６，３９（１），４−１０．ｂ）Ｈｅｎｔｅｒ Ｊ．Ｉ．；Ｃｈｏｗ Ｃ．Ｂ．；Ｌｅｕｎｇ Ｃ．Ｗ，Ｌａｕ Ｙ．Ｌ．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｓｅｖｅｒｅ ａｖｉａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ（Ｈ５Ｎ１）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｌａｎｃｅｔ．２００６ ３６７（９５１３），８７０−８７３．Ｒｅｖｉｅｗ］。統計的データによれば、６０−６５％の伝染性感染は、ウイルス性の病因を有する。“ウイルス−宿主の器官−薬物”の三連構造における相互作用の複雑さのために、殆どの現代の抗ウイルス薬物は、治療の過程中に副作用に導き、そして耐性ウイルス株を形成する［Ｊａｉｎ Ｒ．，Ｃｌａｒｋ Ｎ．Ｍ．，Ｄｉａｚ−Ｌｉｎａｒｅｓ Ｍ．，Ｇｒｉｍ Ｓ．Ａ．Ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００６，１２（９），１０６５−１０７４］。現在、臨床治療において使用することができる多くの抗ウイルス薬物は、極めて−僅か４３種の低分子量物質に限られ［ｈｔｔｐ：／／ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ．ｐｒｏｕｓ．ｃｏｍ／ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ］、これは、ウイルス氏疾病の予防及び治療の要求を満たすためにはほど遠い。更に、治療のための化学療法剤がない疾病を起こす多くのウイルス感染が存在する。これは、例えば、パピローマ、アデノウイルス、ヘルペス−６、痘瘡、ＳＡＲＳ症候群、出血熱、西ナイル熱、トリインフルエンザ等のウイルスによって起こされる疾病に関する［Ｄｅ Ｃｌｅｒｃｑ Ｅ．Ｒｅｃｅｎｔ ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｄｒｕｇｓ．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２００５，８（５），５５２−５６０］。
Ｃ型肝炎ウイルスは、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、デング熱ウイルス及びＧＢＶ−Ｃ型肝炎ウイルスのような他の重要なヒトの病原体と共にフラビウイルス（フラビウイルス属）の分類に入る。フラビウイルスは、非構造性ＮＳ５Ａタンパク質をコードするゲノムを含む類似のゲノム構造を保有する。ウイルス複製複合体の構造的成分として、ＮＳ５Ａは、ウイルスのＲＮＡゲノム複製において重要な役割を演じる。このタンパク質が、持続性Ｃ型肝炎を治療するための医薬の設計の標的として、現在臨床施行において有用である限りは、ＮＳ５Ａは、臨床的に重要なフラビウイルスと同様に他の先に記載したものに対する有望な標的であると考えられる。
従って、特に高い活性及び低い毒性を保有する、新規な抗フラビウイルス性医薬の開発は、今や大きい重要性を持つものである。
非構造性タンパク質ＮＳ５Ａのリガンドであり、そしてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）を抑制する２−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾールの各種の誘導体を指示した特許文献の幾つかの出願公開が存在する［ＷＯ２００８０２１９２７Ａ２、ＷＯ２００９０２０８２５Ａ１、ＷＯ２００９０２０８２８Ａ１、ＷＯ２０１００６５６６８Ａ１、ＷＯ２０１００６５６８１Ａ１、ＷＯ２０１００９６３０２Ａ１、ＷＯ２０１００９６４６２Ａ１、ＷＯ２０１００９６７７７Ａ１、ＷＯ２０１０１１１５３４Ａ１、ＷＯ２０１０１１１６７３Ａ１、ＷＯ２０１０１１７６３５Ａ１、ＷＯ２０１０１１７９７７Ａ１］。
国際特許出願公開ＷＯ２００８０２１９２７Ａ２、 国際特許出願公開ＷＯ２００９０２０８２５Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２００９０２０８２８Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１００６５６６８Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１００６５６８１Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１００９６３０２Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１００９６４６２Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１００９６７７７Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１０１１１５３４Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１０１１１６７３Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１０１１７６３５Ａ１、 国際特許出願公開ＷＯ２０１０１１７９７７Ａ１。
Ｌｅｄｎｉｃｋｙ Ｊ．Ａ．，Ｒａｙｎｅｒ Ｊ．Ｏ．Ｕｎｃｏｍｍｏｎ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｕｌｍ．Ｍｅｄ．２００６，１２（３），２３５−２３９． Ｈａｙｄｅｎ Ｆ．Ｇ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｖｉｒａｌ ｔｈｒｅａｔｓ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．２００６，１９（２），１６９−１７８ Ｌｉｕ Ｊ．Ｐ．Ａｖｉａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ−ａ ｐａｎｄｅｍｉｃ ｗａｉｔｉｎｇ ｔｏ ｈａｐｐｅｎ？ Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｆｅｃｔ．２００６，３９（１），４−１０． Ｈｅｎｔｅｒ Ｊ．Ｉ．；Ｃｈｏｗ Ｃ．Ｂ．；Ｌｅｕｎｇ Ｃ．Ｗ，Ｌａｕ Ｙ．Ｌ．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｓｅｖｅｒｅ ａｖｉａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ （Ｈ５Ｎ１）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｌａｎｃｅｔ．２００６ ３６７（９５１３），８７０−８７３．Ｒｅｖｉｅｗ． Ｊａｉｎ Ｒ．，Ｃｌａｒｋ Ｎ．Ｍ．，Ｄｉａｚ−Ｌｉｎａｒｅｓ Ｍ．，Ｇｒｉｍ Ｓ．Ａ．Ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００６，１２（９），１０６５−１０７４ Ｄｅ Ｃｌｅｒｃｑ Ｅ．Ｒｅｃｅｎｔ ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｄｒｕｇｓ．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２００５，８（５），５５２−５６０。
然しながら、今や高い抗フラビウイルス効率を示す新規な医薬の探求が、広範な（ｖｉｄｅ）、そして多様化した種類のＨＣＶを含むウイルス感染を治療するための新しい薬理学的薬剤の開発における主要な方向の一つである。
この文脈において、新しい化合物の合成、及びＨＣＶを含む抗ウイルス性活性成分として使用するために、これらを医薬組成物及び医薬にすることは、高い優先性があるものである。
本発明の文脈において、用語は、一般的に以下のように定義される：
“脂肪族”ラジカルは、非芳香族のＣ−Ｈ結合からの水素原子の除去の時に誘導されるラジカルを意味する。脂肪族ラジカルは、置換基−この節で定義される脂肪族又は芳香族ラジカルを更に含んでなることができる。アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アラルケニル、アラルコキシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、アラルキル、アラルキニル、アラルキルオキシアルケニル、ヘテロアラルケニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキルオキシアルケニル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、ヘテロアレルケニル、環縮合（ａｎｎｅｌａｔｅｄ）アリールシクロアルキル、環縮合ヘテロアリールシクロアルキル、環縮合アリールシクロアルケニル、環縮合ヘテロアリールシクロアルケニル、環縮合アリールヘテロシクリル、環縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、環縮合アリールヘテロシクレニル、環縮合ヘテロアリールヘテロシクレニルは、脂肪族ラジカルである。
“脂肪族”ビラジカルは、その規格を先に与えた脂肪族ラジカルのＣ−Ｈ結合から水素原子の除去の時に誘導されたビラジカルを意味する。
“アルケニル”は、２−７個の炭素原子を含んでなり、そして少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を含む脂肪族直鎖又は分枝鎖炭化水素を意味する。分枝は、一つ又はそれより多いメチル、エチル又はプロピルのような低級アルキル基を含有する直鎖のアルケニル鎖を意味する。アルキル基は、一つ又はそれより多い置換基、例えば、ハロゲン、アルケニルオキシ、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル又はＲｋａＲｋ＋１ ａＮ−、Ｒｋ ａＲｋ＋１ ａＮＣ（＝О）−、Ｒｋ ａＲｋ＋１ ａＮＳＯ２−を有することができ、ここにおいて、Ｒｋ ａ及びＲｋ＋１ ａは、互いに独立に“アミノ基置換基”を表し、この意味は、この節で定義され、例えば、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、或いはＲｋ ａ及びＲｋ＋１ ａは、これらが接続している窒素原子と一緒に、Ｒｋ ａ及びＲｋ＋１ ａを経由する４−７員のヘテロシクリル又はヘテロシクレニルを形成する。好ましいアルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、メトキシエチル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルメチル及びピリジルメチルオキシカルボニルメチルである。好ましいアルケニル基は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、イソ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル及びシクロヘキシルブテニルである。
“アルケニルオキシ”は、アルケニル−Ｏ−基を意味し、ここにおいて、アルケニルは、この節で定義される。好ましいアルケニルオキシ−基は、アリルオキシ−及び３−ブテニルオキシである。
“アルケニルオキシアルキル”は、アルケニル−Ｏ−アルキル基を意味し、ここにおいて、アルキル及びアルケニルは、この節で定義される。
“アルキル”は、１−１２個の炭素原子を持つ直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素である。分枝は、一つ又はそれより多い“低級アルキル”置換基を持つアルキル鎖を意味する。アルキル基は、ハロゲン、アルケニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アロイル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アルキルチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニルヘテロアラルキルオキシ、環縮合ヘテロアリールシクロアルケニル、環縮合ヘテロアリールシクロアルキル、環縮合ヘテロアリールヘテロシクレニル、環縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、環縮合アリールシクロアルケニル、環縮合アリールシクロアルキル、環縮合アリールヘテロシクレニル、環縮合アリールヘテロシクリル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル又はＲｋａＲｋ＋１ ａＮ−、Ｒｋ ａＲｋ＋１ ａＮＣ（＝О）−、Ｒｋ ａＲｋ＋１ ａＮＣ（＝Ｓ）−、Ｒｋ ａＲｋ＋１ ａＮＳＯ２−を含む同じ或いは異なった構造の一つ又はそれより多い置換基（“アルキル置換基”）を有することができ、ここで、Ｒｋ ａ及びＲｋ＋１ ａは、互いに独立に“アミノ基置換基”を表し、この意味は、この節で定義され、例えば、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、或いはＲｋ ａ及びＲｋ＋１ ａは、これらが接続しているＮ原子と一緒に、Ｒｋ ａ及びＲｋ＋１ ａを経由する４−７員のヘテロシクリル又はヘテロシクレニルを形成する。好ましいアルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、メトキシエチル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルメチル メトキシカルボニルメチル及びピリジルメチルオキシカルボニルメチルである。好ましい“アルキル置換基”は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アラルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル又はＲｋａＲｋ＋１ ａＮ−、Ｒｋ ａＲｋ＋１ ａＮＣ（＝О）−、環縮合アリールヘテロシクレニル、環縮合アリールヘテロシクリルである。
“アルキニル”は、２−１２個の炭素原子を含んでなり、そして少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含む直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素を意味する。分枝は、直鎖のアルキニルが、一つ又はそれより多いメチル、エチル又はプロピルのような低級アルキル基を含有することを意味する。アルキル基は、ハロゲン、アルケニルオキシ、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル又はＲｋａＲｋ＋１ ａＮ−、Ｒｋ ａＲｋ＋１ ａＮＣ（＝О）−、Ｒｋ ａＲｋ＋１ ａＮＳＯ２−を含む同じ或いは異なった構造の一つ又はそれより多い置換基（“アルキル置換基”）を有することができ、ここにおいて、Ｒｋ ａ及びＲｋ＋１ ａは、互いに独立に“アミノ基置換基”を表し、この意味は、この節で定義され、例えば、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、或いはＲｋ ａ及びＲｋ＋１ ａは、これらが接続しているＮ原子と一緒に、Ｒｋ ａ及びＲｋ＋１ ａを経由する４−７員のヘテロシクリル又はヘテロシクレニルを形成する。好ましいアルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、メトキシエチル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルメチル及びピリジルメチルオキシカルボニルメチルである。好ましいアルケニル基は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、イソ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、ブタ−１，３−ジイン及びヘキサ−１，３，５−トリインである。
“アルキニルオキシアルキル”は、アルキニル−Ｏ−アルキル基を意味し、ここにおいて、アルキル及びアルキニルは、この節で定義される。
“アルコキシ”は、アルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、アルキルは、この節で定義される。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ及びｎ−ブトキシである。
“アルキルオキシアルキル”は、アルキル−Ｏ−アルキル基を意味し、ここにおいて、互いに独立のアルキル基は、この節で定義される。
“アルキルオキシアルキレンオキシアルキル”は、アルキル−Ｏ−（ＣＨＲ）ｎ−Ｏ−アルキル基を意味し、ここで、Ｒは、水素又はアルキルを表し、ｎ＞２、好ましくは２、３又は４である。
“アルキルオキシアリール”は、アルキル−Ｏ−アリール基を意味し、ここで、アルキル及びアリールは、この節で定義される。
“アルケニルオキシアリール”は、アルケニル−Ｏ−アリール基を意味し、ここで、アルケニル及びアリールは、この節で定義される。
“アルキニルオキシアリール”は、アルキニル−Ｏ−アリール基を意味し、ここで、アルキニル及びアリールは、この節で定義される。
“アルキルチオ”は、アルキル−Ｓ基を意味し、ここにおいて、アルキル基は、この節で定義される。
“アルキルチオアルキル”は、アルキル−Ｓ−アルキル基を意味し、ここで、アルキル基は、互いに独立であり、そしてこの節で定義される。
“アルキルチオアリール”は、アルキル−Ｓ−アリール基を意味し、ここで、アルキル及びアリールは、この節で定義される。
“アルケニルチオアリール”は、アルケニル−Ｓ−アリール基を意味し、ここで、アルケニル及びアリールは、この節で定義される。
“アルキニルチオアリール” は、アルキニル−Ｓ−アリール基を意味し、ここで、アルキニル及びアリールは、この節で定義される。
“アリール”は、６−１４個の炭素原子、主として６−１０個の炭素原子を持つ芳香族の単環又は多環系を意味する。アリールは、一つ又はそれより多い同じ又は異なった構造の“環系置換基”を有することができる。フェニル又はナフチル、置換されたフェニル又は置換されたナフチルは、アリール基の代表である。アリールは、非芳香族環系又は複素環と環縮合することができる。
“アリールオキシ”は、アリール−Ｏ−基を意味し、ここで、アリールの意味は、この節で定義される。フェノキシ−及び２−ナフチルオキシは、アリールオキシ−基の代表である。
“アリールチオ”は、アリール−Ｓ−基を意味し、ここで、アリールの意味は、この節で定義される。フェニルチオ−及び２−ナフチルチオ−は、アリールチオ−基の代表である。
“ビラジカル”は、分子の二つのＣ−Ｈ結合からの二つの水素原子の除去の時に誘導されるラジカルを意味する。
“置換基”は、骨格に接続した化学ラジカル（断片）、例えば、“アルキル置換基”、“アミノ基置換基”、“カルバモイル置換基”、“環系置換基”を意味する。
“活性成分”（薬物物質）は、薬理学的活性を示す合成又は他（生物工学、植物、動物、微生物等）の起源の生理学的に活性な化合物を意味し、これは、医薬の製造及び調製に使用される医薬組成物の活性成分である。
“医薬”は−ヒト及び動物における生理学的機能の修復、改良又は改変、並びに疾病の治療及び予防、又は診断、麻酔、避妊、美容術及びその他を意図する錠剤、カプセル、注射、軟膏の形態及び他の準備の整った形態の化合物（又は医薬組成物の形態の混合物）である。
“低級アルキル”は、１−４個の炭素原子を持つ直鎖又は分枝鎖のアルキルである。
“治療キット”は、異なった機構の薬理学的作用を伴い、そして疾病の病変形成における一部を担う異なった生体標的を目標とする二つ又はそれより多い薬物物質の、同時に投与される組合せである。
“医薬組成物”は、一般式１の化合物及び医薬的に受容可能な、そして薬理学的に適合性の賦形剤、溶媒、希釈剤、担体、補助剤、分配及び感覚剤、保存剤、安定剤、賦形剤、崩壊剤、加湿剤、乳化剤、懸濁剤、増粘剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、抗細菌剤、殺真菌剤、潤滑剤及び持続放出制御物質のような送達剤からなる群から選択される少なくとも一つの成分を含んでなる組成物を意味し、これらの選択及び適した特性は、投与の性質及び経路並びに投与量に依存する。適した懸濁剤の例は、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエテン、ソルビトール及びソルビトールエーテル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガカントゴム並びに同様にこれらの混合物である。微生物の作用に対する保護は、例えば、パラベン、クロロブタノール、ソルビン酸、及び類似の化合物のような各種の抗細菌剤及び抗真菌剤によって提供することができる。組成物は、更に、例えば、糖、塩化ナトリウム、及び類似の化合物のような等張剤を含有することもできる。組成物の持続性効果は、活性成分の吸収を減速する薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンによって達成することができる。適した担体、溶媒、希釈剤及び送達剤の例は、水、エタノール、ポリアルコール及びこれらの混合物、注射のための天然の油（オリーブ油のような）、及び有機エステル（オレイン酸エチルのような）を含む。賦形剤の例は、ラクトース、乳糖、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等である。崩壊剤及び分配剤の例は、デンプン、アルギン酸及びその塩、並びにサリチル酸塩である。適した潤滑剤の例は、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク及び高分子量ポリエチレングリコールである。単独の又は他の活性化合物との組み合わせた、活性成分の経口、舌下、経皮、筋肉内、静脈内、皮下、局所又は直腸投与のための医薬組成物は、標準的な投与形態で、又は習慣的な医薬的担体との混合物中で、ヒト及び動物に投与することができる。適した標準的な投与形態は、錠剤、ゼラチンカプセル、丸薬、散薬、顆粒、チューインガム及び経口溶液又は懸濁液のような経口形態、舌下及び頬側投与形態；エアゾール；インプラント；局所、経皮、皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内又は眼内形態並びに直腸投与形態を含む。
“医薬的に受容可能な塩”は、比較的無毒性の本発明中に開示される酸及び塩基の有機並びに無機の塩の両方を意味する。塩は、化合物の合成、単離又は精製の過程中のｉｎ ｓｉｔｕで調製することができるか、或いはこれらは、特別に調製することができる。特に、塩基の塩は、開示された化合物の精製された塩基及び適した有機又は無機酸から出発して調製することができる。この方法で調製された塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、マロン酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、スルファミン酸塩等を含む（このような塩の特質の詳細な説明は：Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１−１９中に与えられている）。開示される酸の塩も、更に精製された酸の特異的に適した塩基との反応によって調製することができ；更に金属塩及びアミン塩も合成することができる。金属塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、バリウム、亜鉛、マグネシウム、リチウム及びアルミニウムの塩であり、ナトリウム及びカリウム塩が好ましい。金属塩を調製することができる適した無機塩基は、水酸化、炭酸、重炭酸及び水素化ナトリウム；水酸化、炭酸及び重炭酸カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛である。開示される酸の塩の調製のために適した有機塩基は、適した塩を製造するために十分に塩基性の、そして医薬の目的のために使用するために適した（特に、これらは、低い毒性を持たなければならない）アミン及びアミノ酸である。このようなアミンは、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピペラジン、エチルピペリジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン等を含む。一方、塩は、例えば、コリン、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、等のような、幾つかの水酸化テトラアルキルアンモニウムを使用して調製することができる。アミノ酸は、主要なアミノ酸−リシン、オルニチン及びアルギニンから選択することができる。
本発明の対象は、以下の一般式１Ａ及び１Ｂの新規な置換されたアゾール及び医薬的に受容可能なその塩である。
Figure 0005994131
上記式中：
点線を伴う実線（以下の式：
Figure 0005994131
）は、通常の結合又は二重結合を表し、但し、これらの一つが通常の結合である場合、他の一つは二重結合であることを条件とし；
Ｘ及びＹは、異なった意味を所望により受け入れてもよく、そして窒素、酸素、硫黄又はＮＨ基を表し；
Ｒ１及びＲ２は以下の２．１−２．２０から選択される同一のラジカルを所望により表してもよく、星印（＊）は、アゾール断片の接続の場所を示す；
Figure 0005994131
Ａが表すのは：
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のビラジカル３．１−３．３６から選択される脂肪族のＣ２−Ｃ８ビラジカル；
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のビラジカル３．３７−３．４７から選択される、ジオキサン、シクロ−及びビシクロ脂肪族ビラジカル；
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、好ましくは、以下の式３．４８−３．５６のアルキルオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキニルオキシアルキルビラジカル及びこれらのチオ類似体；
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のビラジカル３．５７−３．７１から選択される、アリール及びチオフェンビラジカル；
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のビラジカル３．７２−３．１２９から選択される、アルキニルシクロアルキル、アルキニルジオキサン、アルキニルアリール、アルキルチオフェン、アルケニルチオフェン及びアルキニルチオフェンビラジカル；
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のビラジカル３．１３０−３，１３６から選択される、アルキルオキシアリール、アルケニルオキシアリール、アルキニルオキシアリールビラジカル；
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のビラジカル３．１３７−３．１５４から選択される、シクロアルキルチオフェン、アリールジオキサン及びチオフェンジオキサンビラジカル；
Figure 0005994131
Figure 0005994131
そして更に、
Figure 0005994131
（但し、アゾール環の一つにおいてＹ＝ＮＨ、そしてもう一方のアゾール環において、Ｙ＝Ｏであり、Ｒ１＝Ｒ２＝２．３）
である。
Ｂが表すのは：
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のラジカル４．１−４．１２から選択される、脂肪族のＣ２−Ｃ８ラジカル；
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のラジカル４．１３−４．３０から選択される、アリール又はチオフェニルラジカル；
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下の式４．３１−４．４７の、アルキニルシクロアルキル、アルキニルアリール、アルキルチオフェン及びアルキニルチオフェンラジカル；
Figure 0005994131
−星印（＊）が、アゾール断片の接続の場所を示す、以下のラジカル４．４８−４．７２から選択される、シクロアルキルベンゼン、４−シクロアルキルビフェニル、（ビシクロオクタン）ベンゼン、４−（ビシクロオクタン）ビフェニル、アリールジオキサン及びチオフェンジオキサンラジカル；
Figure 0005994131
Figure 0005994131
である。
但し、
（（Ｒ）−１−｛（Ｒ）−２−［５−（４−｛２−［（Ｒ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ブタ−１，３−ジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル；
（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−２−［５−（４−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル二塩酸塩；
（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−２−［５−（６−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチルプロピル）−カルバミン酸メチルエステル二塩酸塩；
［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−｛５−［５−（４−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル及び
（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｒ，２’Ｒ）−２，２’−（５，５’−（４，４’−（チオフェン−２，５−ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル））ビス（ピロリジン−２，１−ジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバミン酸ジメチル
は除外する。
更に好ましい置換されたアゾールは、以下の一般式５．１−５．７０の化合物であり、式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、及び点線を伴う実線
Figure 0005994131
は、上記の意味を有する。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
更に好ましい置換されたアゾールは、以下の一般式６．１−６．７０の化合物であり、式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、及び点線を伴う実線
Figure 0005994131
は、上記の意味を有する。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
更に好ましい置換されたアゾールは、以下の式６−６２の化合物である。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
Figure 0005994131
本発明によって、一般式１Ａ及び１Ｂの置換されたアゾールを、既知の化学反応及び市販の試薬を使用して調製した。調製された化合物の構造は、ＬＣＭＳ及びＮＭＲデータによって確認した。化合物は、ＣｈｅｍＤｒａｗ（Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ Ｓｏｆｔ Ｉｎｃ．）プログラムを使用して命名した。
次の略語を、スキーム中で使用した：ＤＩＰＥＡ−ジイソプロピルエチルアミン、ＥＤＡＣ−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＨＯＢｔ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン、Ｎ−Ｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ＝Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリン、ＲＰ ＨＰＬＣ−逆相高性能液体クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ−高性能液体クロマトグラフィー、ＤＣＭ−ジクロロメタン、ＤＭＦ−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ−［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ＴＢＴＵ−テトラフルオロホウ酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム、ＤＢＤ−１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ＨＣＶ−Ｃ型肝炎ウイルス、ＤＭＥＭ−ダルベッコ改良イーグル培地−培養培地。
従って、［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル１４を、以下のスキームによって調製した：
Figure 0005994131
Figure 0005994131
［［１，１’−ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−ビシクロヘキシル］−４，４’−ジイルビス［４，２−オキサゾールジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジニル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル２０を、ビフェニル−４，４’−ジカルボン酸ジメチルエステル２０．１から出発して、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−｛５−［５−（６−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル２４を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−｛５−［５−（４−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニルエチニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル２５を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−２−［５−（５’−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−［２，２’］ビチオフェニル−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸メチルエステル３０を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−（５−｛５−［４−（５−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−フェニル］−チオフェン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル３５を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［５−［４−［５−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（１−シクロプロピルエテニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−チエニル］フェニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド３６を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−｛５−［５−（５−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−１−イル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル３７を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェニル］シクロヘキシル］−２−オキサゾリル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］-カルバミン酸メチルエステル３８を、ビフェニル−４，４’−ジカルボン酸ジメチルエステル２０．１から出発して、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル４２を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−（５−ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル４３を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−（５−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル４４を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−（５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル５８及び｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−［５−（２，２’−次チオフェン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル５９を、以下に与えるスキームによって調製した。
Figure 0005994131
一般式１Ａ及び１Ｂのアゾールの生物学的活性。
一般式１Ａ及び１Ｂの置換されたアゾールの抗ウイルス活性は、サブゲノムＲＮＡ−レプリコンＨＣＶ（遺伝子型１ｂ、ｃｌｏｎ Ｃｏｎ１）を含んでなるヒト肝細胞腫細胞系Ｈｕｈ７中で決定された。９６ウェルプレート中のウイルスタンパク質ＮＳ５Ａ上の免疫酵素アッセイ（ＩＥＡ）の変法を、実験の方法として使用した。化合物の細胞毒性を、並行した計画として推定した。
Ｈｕｈ７細胞を、９６ウェルプレートに播種した（それぞれのウェル中の１００μｌの培養培地中に７．５×１０３細胞）。ＤＭＥＭ培地｛ＤＭＥＭ）１×；出所：Ｃｅｌｌｇｒｏ；カタログ番号：１０−０１３−ＣＶ｝中の試験化合物の溶液を、使用の直前に調製した。２０ｎＭから０．２ｐＭまでの濃度の変化を持つ１１種の一連の３倍希釈溶液を調製した。播種の４時間後、化合物の一連の希釈物を細胞に加えた（それぞれのウェルに１００μｌ）。試験化合物の最終濃度は、１０ｎＭから０．１ｐＭまで変化し、そしてＤＭＳＯは−０．５％であった。必要な場合、より高濃度の開示されるアゾールを調査した。化合物のそれぞれの希釈物を、二つの同一のウェルで試験した。次いで細胞を３日間３７℃／５％ＣＯ２でインキュベートし、そして２５０μｌ／ウェルの量のアセトン／メタノール（１：１）混合物の添加によって固定した。１分内に、細胞をＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）溶液で３回洗浄した。次いで細胞を１５０μｌ／ウェルの量のＰＢＳ溶液中の１０％胎児ウシ血清に添加によって１時間室温で遮断した。次いで、細胞を、ｃｏｒ−抗原ＨＣＶ、ｃｌｏｎ Ｃ７−５０に対するマウスモノクローナル抗体（出所：Ａｆｆｉｎｉｔｙ ＢｉｏＲｅａｇｅｎｔｓ；カタログ番号：ＭＡ１−０８０）（１００μｌ／ウェル、作業濃度−ＰＢＳ溶液中の１０％胎児ウシ血清中の１：５００）と共に、２時間３７℃でインキュベートした。細胞を、ＰＢＳ／０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０溶液で６回洗浄し、次いでこれらを、ヤギ抗マウス免疫グロブリン抗体（ホースラディッシュペルオキシダーゼと複合、１００μｌ／ウェル、作業希釈−ＰＢＳ溶液中の１０％胎児ウシ血清中の１：２５００）と共に、１時間インキュベートした。細胞を、ＰＢＳ／０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０溶液で６回、ＰＢＳ溶液で１回洗浄し、その後、１００μｌ／ウェルの量の基質（１錠のｏ−フェニレンジアミン（ｏＰＤ）＋１２ｍｌのクエン酸／リン酸緩衝液＋５μｌの３０％Ｈ２Ｏ２）を加えた。プレートを３０分間暗所で室温で保った。反応を１００μｌ／ウェルの量の２ＮのＨ２ＳＯ４の添加によって停止し、そして光学密度（波長４９０ｎｍ）を、多重スキャンプレートリーダーＶｉｃｔｏｒ３ Ｖ １４２０（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）によって測定した。全ての試験されたアゾールに対するＩＣ５０値（ウイルスＲＮＡ−レプリコンのレベルを５０％低下するアゾール濃度）を、ＸＬｆｉｔ４プログラムの支援で計算した。
記載されたアゾールの細胞毒性を、ヒト肝細胞腫細胞系Ｈｕｈ７中の実験で試験した。生存細胞の量を、ＡＴＰＬｉｔｅキット（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＵＳＡ）の支援で製造業者の説明書によって決定した。細胞毒作用を、透明底を持つ黒色のマイクロプレート中に細胞を播種することによって推定した（９６ウェル、それぞれのウェルに１０４細胞）。それぞれのビス−アゾールのために、三つの独立の繰返しを使用した。試験されるビス−アゾールを１８時間目に加え、その後細胞を化合物と一緒に９６時間インキュベートした。それぞれのウェルを、リン酸緩衝生理食塩水で２回洗浄し（０．２ｍｌ／ウェル）、そして次いで細胞を、細胞緩衝液（５０μｌ／ウェル）の添加によって溶解した（全ての記述した試薬は、ＡＴＰＬｉｔｅキット中に含まれている）。マイクロプレートを５分間６００ｒｐｍの回転式プラットフォーム上でインキュベートし、その後、５０μｌの基質溶液（ＡＴＰＬｉｔｅキットの一部）をそれぞれのウェルに加えた。マイクロプレートを更に５分間６００ｒｐｍの回転式プラットフォーム上でインキュベートし、１０分間暗所に保ち、その後、蛍光を、ＴｏｐＣｏｕｎｔ ＮＸＴ装置（Ｐａｃｋａｒｄ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して測定した。
細胞の５０％が破壊されるビス−アゾール濃度に対応するＣＣ５０値を、細胞毒性の推定のための定量的特徴として使用した。ＣＣ５０値の計算：阻害有効性（％Ｉｎｈ）の計算のために、次の式：％Ｉｎｈ＝［（Ｌｐｏｓ−Ｌｅｘ）／Ｌｐｏｓ−Ｌｎｅｇ）］×１００％を使用し、式中、Ｌｐｏｓは−正の対照、化合物を伴わない細胞によるウェル中の蛍光；Ｌｎｅｇは−負の対照、細胞を含まない培地によるウェル中の蛍光；Ｌｅｘは−規定された濃度の化合物によるウェル中の蛍光である。次いで、ＣＣ５０値を、ＸＬｆｉｔ４プログラムの支援により計算した。一般式１Ａ及び１Ｂの新規なアゾールの試験結果は、その高い（ナノモル）又は非常に高い（ピコモル）活性を証明した。一般式１Ａ及び１Ｂの新規なアゾールの遺伝子型ｇＴ１ｂ、ｇＴ１ａ及びｇＴ２ａのＨＣＶに対する阻害活性を、以下に与える表に示し、そして＊＞１０００ｎＭ、＊＊９９９ｎＭから１０ｎＭまで、＊＊＊９．９ｎＭから１ｎＭまで、そして＊＊＊＊＜１ｎＭのように記載している。
Figure 0005994131
本発明の対象は、その生物学的活性の範囲がウイルスタンパク質ＮＳ５Ａを含む新規なリガンド類であり、これは、一般式１Ａ及び１Ｂの置換されたアゾール並びに医薬的に受容可能なその塩である。
本発明の対象は、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢＶ−Ｃ型肝炎ウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイル熱ウイルス、デング熱ウイルスによって起こされるフラビウイルス（フラビウイルス属）疾病の治療及び予防を意図する医薬組成物並びに医薬のための活性成分であり、一般式１Ａ及び１Ｂの置換されたアゾール並びに医薬的に受容可能なその塩を表す。
本発明の対象は、活性成分として、医薬的に有効な量の一般式１Ａ及び１Ｂの置換されたアゾール並びに医薬的に受容可能なその塩含んでなる医薬組成物である。
医薬組成物は、医薬的に受容可能な賦形剤を含むことができる。医薬的に受容可能な賦形剤は、薬剤学の分野で適用される希釈剤、補助剤及び／又は担体を意味する。本発明によれば、医薬組成物は、一般式１Ａ及び１Ｂの活性成分に加えて、他の活性成分を、これらが好ましくない効果、例えばアレルギー反応を起こさないことを条件として含むことができる。
必要な場合、本発明によれば、医薬組成物は、前記組成物を伝統的な医薬的担体と混合することによって調製される各種の形態；例えば、経口形態（錠剤、ゼラチンカプセル、丸薬、溶液又は懸濁液のような）；注射のための形態（注射のための溶液又は懸濁液、或いは使用前に注射用水の添加のみを要する注射のための乾燥粉末のような）；局所形態（軟膏又は溶液のような）で、臨床治療において使用することができる。
本発明によれば、医薬組成物に使用される担体は、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、溶媒、希釈剤、安定剤、懸濁剤を含む、普通に適用される形態の調製のために製薬の分野で使用される担体である；着色（ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ）剤、味覚風味剤が経口形態に使用される；防腐剤、可溶化剤、安定剤が注射のために使用される；基剤物質、希釈剤、潤滑剤、防腐剤が局所形態に使用される。
本発明の対象は、更に医薬組成物の調製のための方法であり、これは、少なくとも一つの一般式１Ａ及び１Ｂの活性成分又はその医薬的に受容可能な塩を、不活性な賦形剤及び／又は溶媒と混合することからなる。
本発明の対象は、更に医薬的に受容可能な包装中に入れられた錠剤、カプセル又は注射の形態の医薬組成物である。
本発明の対象は、更に薬理学的に有効な量の一般式１Ａ及び１Ｂの置換されたアゾール又はその医薬液に受容可能な塩或いは新規な医薬組成物の導入による、Ｃ型肝炎ウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイル熱ウイルス、デング熱ウイルスによって起こされるフラビウイルス疾病の治療のための方法である。
一般式１Ａ及び１Ｂのアゾールを活性成分として含んでなる医薬組成物の臨床投与量は：患者の器官中の活性成分の治療効率及び生体到達性、その交換及び器官からの除去の速度、並びに年齢、性別、及び患者の徴候の重篤度によって修正することができる。従って、成人のための毎日の摂取量は、通常１０〜５００ｍｇである。従って、上記の有効な投与量は、本発明の医薬組成物から医薬を調製する場合に考慮されるべきであり、それぞれの医薬の投与量単位は、１０〜５００ｍｇの一般式１Ａ及び１Ｂのアゾールを含有する。医師又は薬剤師の指示に従って、医薬は、規定された時間間隔にわたって数回摂取することができる（好ましくは、１から６回まで）。
本発明の対象は、更に成分の一つとして、一般式１Ａ及び１Ｂの置換されたアゾール又はその医薬的に受容可能な塩或いは先に記載したアゾールを含んでなる医薬組成物を含む、フラビウイルス疾病、特にＣ型肝炎ウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイル熱ウイルス、デング熱ウイルス、ＧＢＶ−Ｃウイルスによって起こされる疾病の予防及び治療のための治療キットである。
前述したフラビウイルス疾病、特にＣ型肝炎の予防及び治療のための治療キットは、本発明中で開示された薬物物質と共に：イノシン−５−一リン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤、例えば、リバビリン（認可済み）及びリバミジン；Ｃ型肝炎ＮＳ３プロテアーゼの阻害剤、例えば、テラプレビル及びボセプレビル；ＲＮＫポリメラーゼＮＳ５Ｂの阻害剤、例えば、ＶＸ２２２、Ｒ７１２８、ＰＦ−８６８５５４、ＡＮＡ５９８；アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、例えば、アミノ炭水化物Ｓｅｌｇｏｚｉｖｉｒ；そして更にＴＬＲ−受容体アゴニスト、肝保護剤、シクロスポリン、各種のタンパク質（例えば、インターフェロン）、抗体、ワクチン等を含むことができる。
組合せ治療のために、本発明の置換されたアゾールと組合せた場合に有用であることができるいずれもの群の薬剤は、例えば、ＨＣＶポリメラーゼのヌクレオシド及び非ヌクレオシド阻害剤、プロテアーゼ阻害剤（ｉｎｈｉｂｉｔｏｐｒｓ）、ヘリカーゼ阻害剤、ＮＳ４Ｂ阻害剤、並びに配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）を機能的に阻害する薬剤及びＨＣＶ細胞の付着又はウイルスの進入、ＨＣＶのＲＮＡ翻訳、複製又はＨＣＶの成熟、或いはウイルスの放出を阻害する他の薬剤を含む。これらの群の、そして本発明において有用な具体的な化合物は、制約されるものではないが、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４）、ナルラプレビル（ＳＣＨ−９００５１８）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｒ−７２２７）、ＴＭＣ−４３５３５０（別名ＴＭＣ−４３５）、ＭＫ−７００９、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０６１（シルプラビル）、ＢＭＳ−６５００３２、ＡＣＨ−１６２５、ＡＣＨ−１０９５（ＨＣＶのＮＳ４Ａプロテアーゼ補助因子阻害剤）、ＶＸ−５００、ＶＸ−８１３、ＰＨＸ−１７６６、ＰＨＸ２０５４、ＩＤＸ−１３６、ＩＤＸ−３１６、ＡＢＴ−４５０ ＥＰ−０１３４２０（及び同族種）及びＶＢＹ−３７６のような大環状、複素環及び直鎖のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む；本発明において有用なヌクレオシドのＨＣＶポリメラーゼ（レプリカーゼ）阻害剤は、制約されるものではないが、Ｒ７１２８、ＰＳＩ−７８５１、ＩＤＸ−１８４、ＩＤＸ−１０２、Ｒ１４７９、ＵＮＸ−０８１８９、ＰＳＩ−６１３０、ＰＳＩ−９３８及びＰＳＩ−８７９、並びに（制約されるものではないが）、２’−Ｃ−メチル改変されたヌクレオシド及びヌクレオチドのような誘導されたものを含む、各種の他のヌクレオシド及びヌクレオチド類似体並びにＨＣＶ阻害剤；並びに７’−デアザ改変されたヌクレオシド及びヌクレオチドを含む。本発明において有用な非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ（レプリカーゼ）阻害剤は、制約されるものではないが、ＨＣＶ−７９６、ＨＣＶ−３７１、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＶＣＨ−２２２、ＡＮＡ−５９８、ＭＫ−３２８１、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−０７２、ＰＦ−００８６８５５４、ＢＩ−２０７１２７、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３７０９３、ＪＫＴ−１０９、ＧＬ−５９７２８及びＧＬ−６０６６７を含む。
更に、本発明のＮＳ５Ａ阻害剤は、シクロフィリン（ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｎ）及びイムノフィリン（ｉｍｍｕｎｏｐｈｙｌｌｉｎ）アンタゴニスト（例えば、制約されるものではないが、ＤＥＢＩＯ化合物、ＮＭ−８１１、並びにシクロスポリン及びその誘導体）、キナーゼ阻害剤、熱ショックタンパク質（例えば、ＨＳＰ９０、ＨＳＰ７０）の阻害剤、制約されるものではないが、イントロンＡＴＭ、ロフェロン−ＡＴＭ、キャンフェロン−Ａ３００ＴＭ、アドバフェロンＴＭ、ＩｎｆｅｒｇｅｎＴＭ、ＨｕｍｏｆｅｒｏｎＴＭ、スミフェロンＭＰＴＭ、ＡｌｆａｆｅｒｏｎＴＭ、ＩＦＮ−βＴＭ、フェロンＴＭ、等のような、インターフェロン（アルファ−、ベータ−、オメガ−、ガンマ−、ラムダ−又は合成）を含むことができる他の免疫調節剤、ＰＥＧインターフェロン−α−２ａ（ペガシスＴＭ）、ＰＥＧインターフェロン−α−２ｂ（ＰＥＧイントロンＴＭ）、ペグ化ＩＦＮ−α−ｃｏｎ１等のような、ポリエチレングリコール誘導体化された（ペグ化）インターフェロン化合物；アルブミン融合インターフェロン、アルブフェロンＴＭ、ロクテロンＴＭ、等のような、長時間作用性の製剤及びインターフェロン化合物の誘導体；各種の制御供給系を持つインターフェロン（例えば、ＩＴＣＡ−６３８、ＤＵＲＯＳ皮下供給系によって供給されるオメガインターフェロン）；レシキモド等のような細胞中のインターフェロンの合成を刺激する化合物；インターロイキン；ＳＣＶ−０７等のような１型ヘルパーＴ細胞反応の発生を向上する化合物；ＣｐＧ−１０１０（ａｃｔｉｏｎ）、ｉｓｏｔｏｒａｂｉｎｅ、ＡＮＡ７７３等のような、ＴＯＬＬ様受容体アゴニスト；チモシンα−１、ＡＮＡ−２４５及びＡＮＡ−２４６、ヒスタミン二塩酸塩、プロパゲルマニウム；テトラクロロデカオキシド；アンプリゲン；ＩＭＰ−３２１；ＫＲＮ−７０００；シバシル、ＸＴＬ−６８６５等のような抗体、並びにＩｎｎｏ Ｖａｃ、ＨＣＶ Ｅ１Ｅ２／ＭＦ５９等のような、予防及び治療ワクチンとの組合せで使用することができる。更に、ＮＳ５Ａ阻害剤、１型インターフェロン受容体アゴニスト（例えば、ＩＦＮ−α）及び２型インターフェロン受容体アゴニスト（例えば、ＩＦＮ−γ）を投与することを含むいずれもの先に記載した方法は、有効な量のＴＮＦ−αアンタゴニストの投与によって増強することができる。このような組合せ治療において使用するために適した例示的な非制約的ＴＮＦ−αアンタゴニストは、ＥＮＢＲＥＬＴＭ及びＨＵＭＩＲＡＴＭを含む。
更に、本発明のＮＳ５Ａ阻害剤は、ＨＣＶ感染の治療において有効であると考えられる、プロドラッグのニタゾキサニドのような、抗原虫剤及び他の抗ウイルス剤との組合せで使用することができる。ニタゾキサニドは、本発明中で開示される化合物との組合せで、同様にペグインターフェロンアルファ−２ａ及びリババリンのようなＨＣＶ感染の治療において有用な他の薬剤との組合せで、薬剤として使用することができる（例えば、Ｒｏｓｓｉｇｎｏｌ，ＪＦ ａｎｄ Ｋｅｅｆｆｅ，ＥＢ，Ｆｕｔｕｒｅ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．３：５３９−５４５，２００８を参照されたい）。
本発明のＮＳ５Ａ阻害剤は、更に別の形態のインターフェロン及びペグ化インターフェロン、リバビリン又はその類似体（例えば、Ｔａｒａｂａｖａｒｉｎ、ｌｅｖｉｖｉｒｉｏｎ）、ミクロＲＮＡ、小さい干渉性ＲＮＡ化合物（例えば、ＳＩＲＰＬＥＸ−１４０−Ｎ）等、ヌクレオチド又はヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、肝保護剤、抗炎症剤及びＮＳ５Ａの他の阻害剤との組合せで使用することもできる。ＨＣＶの生活環中の他の標的の阻害剤は、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤；ＮＳ４Ａ補助因子阻害剤、ＩＳＩＳ−１４８０３、ＡＶＩ−４０６５等のようなアンチセンスオリゴヌクレオチド阻害剤；ベクターでコードされた低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）；ヘプタザイム、ＲＰＩ、１３９１９９等のようなＨＣＶ特異的リボ酵素；ＨｅｐｅＸ−Ｃ、ＨｕＭａｘ−ＨｅｐＣ等のような進入阻害剤；セルゴシビル、ＵＴ−２３１Ｂ等のようなアルファグルコシダーゼ阻害剤；ＫＰＥ−０２００３００２及びＢＩＶＮ４０１並びにＩＭＰＤＨ阻害剤を含む。他の例示的化合物のＨＣＶ阻害剤化合物は、既知の科学及び特許刊行物中に開示されているものを含む。
更に、例えば、リバビリン及びインターフェロンの組合せは、少なくとも一つの本発明のアゾールを伴う多剤組合せ治療剤として投与することができる。本発明は、前述の群又は化合物に制約されるものではなく、そして既知の及び新しい化合物並びに生物学的に活性な薬剤の組合せを考慮している。本発明の組合せ治療が、本発明の基のビス−アゾールの、本発明の基の他の化合物との、又は本発明の基以外の他の化合物とのいずれもの化学的に適合性の組合せを含むことは、組合せが本発明の基の化合物の抗ウイルス活性、或いはその医薬組成物の抗ウイルス活性を抹殺しない限り、意図されている。
組合せ治療は、連続的、即ち最初に一つの薬剤、そして次いで二番目の薬剤による治療（例えば、それぞれの治療剤が本発明の異なった化合物を含んでなる場合、又は一つの治療剤が本発明の化合物を含んでなり、そして他が一つ又はそれより多い生物学的に活性な薬剤を含んでなる場合）であることができ、或いはこれは、両方の薬剤による同時の治療であることができる。連続治療は、最初の治療の完了後、二番目の治療の開始前に、妥当な時間を含むことができる。両方の薬剤による同時の治療は、同じ毎日の投与、又は別個の投与であることができる。組合せ治療は、二つの薬剤に制約さる必要はなく、そして三つ又はそれより多い薬剤を含むことができる。同時及び連続の組合せ治療の両方に対する投与量は、組合せ治療剤の成分の吸収、分布、代謝及び排出速度、並びに当業者にとって既知の他の因子に依存するものである。投与量値は、更に緩和される症状の重篤度により変化するものである。いずれもの特定の患者に対して、具体的な投与量計画及び予定は、個々の必要性及び組合せ治療の投与を管理又は監督する人間の職業的判断によって、時間をかけて調節することができる。
前記の発明は、理解の明確さの目的のために図示及び例によって、ある程度の詳細まで説明されてきたが、付属する特許請求の範囲中で定義されるとおりの本発明の思想及び範囲から逸脱することなく、ある種の変更及び改変をこれらに行うことができることは、本発明の教示に照らして、当業者にとって容易に明白であることである。
〔本発明の最良の態様〕
本発明は、以下に具体的な実施例によって説明され、これらは例示であるが、しかし本発明の範囲を制約するものではない。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル１４．
Figure 0005994131
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エーテル（３１ｍｌ、４６．５ｍｍｏｌ）中の１．５ＭのＭｅＬｉ×ＬｉＢｒ溶液を、乾燥エーテル（５０ｍｌ）中の１，４−ビス−（トリメチルシリル）−１，３−ブタジイン（８．１５ｇ、４２ｍｍｏｌ）のアルゴン下の溶液に加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍｌ）を混合物にゆっくりと加え、ペンタンで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を弱い真空下で蒸発した。液体の残渣をＴＨＦ（７０ｍｌ）中に溶解し、次いでトリエチルアミン（２０ｍｌ）、化合物１４．１（８．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４５８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ１９０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を次々に加え、そして得られた混合物を１２時間４０℃のアルゴン下で撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、シリカゲルにかけ、そして化合物２をフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤ＣＨＣｌ３：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって単離した。収量は、７．５６ｇ（８７％）であった。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋４３４。
Ｋ２ＣＯ３（７．０４ｇ、５１ｍｍｏｌ）を、化合物１４．２（７．３６ｇ、１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍｌ）及びメタノール（１２０ｍｌ）中の溶液に加え、そして得られた混合物を２時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発し、残渣をＴＨＦ（１５０ｍｌ）で処理し、そして濾過した。その後、化合物１３−１（５−ヨード−２−［（２Ｓ）−１−ｂｏｃ−ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール）（５．５６ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３６６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（６３０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、及びＣｕＩ（１５２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を得られた化合物１４．３の溶液に加え、そして得られた混合物を１２時間４０℃のアルゴン下で撹拌した。次いで、反応混合物をセライトを通して濾過し、シリカゲルにかけ、そして化合物１４．４を混合物の主要部分からフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝８０：１）によって分離した。溶媒の蒸発後、残渣をアセトニトリル（６０ｍｌ）で処理し、超音波浴中で結晶化が始まるまで保ち、そして３時間放置した。沈殿した固体を濾過して取出し、アセトニトリル、エーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥した。収量は５．４７ｇ（５４％）であった。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋５９７。ジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液（１５ｍｌ）を化合物１４．４（０．６９５ｇ）に加え、そして１２時間撹拌した。この後、混合物を真空中で蒸発し、これにより化合物１４．５を得て、収率は５５％であった。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋３９７。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ２．０２（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．２２（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ）。Ｎ−メトキシカルボニル−Ｌ−バリン（５０ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、２．４当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ、２．５当量）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５３ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ、２．３５当量）のアセトン（１ｍｌ）中の混合物を、１時間撹拌し、次いで化合物１４．５（６４ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ、１当量）及び８２μｌ（ｍｋｌ）（６１ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ、４当量）のジイソプロピルアミンを加えた。反応混合物を１２時間室温で撹拌した。反応の完全さをＬＣＭＳ法によって制御した。反応が完結した後、溶媒を乾燥状態まで回転蒸発器で蒸発し、残渣をジクロロメタン中に溶解した。抽出物を１０％のＮａ２ＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして回転蒸発器で蒸発した。更なる精製をＨＰＬＣ法によって行った。二塩酸塩１４．２ＨＣｌを、ＣＨ２Ｃｌ２中の１４塩基の溶液への、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。これにより、５６ｍｇ（６７％）の化合物１４．２ＨＣｌを得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）＋７１１．１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２６，２Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｍ，４Ｈ）。
［［１，１’−ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−ビシクロヘキシル］−４，４’−ジイルビス［４，２−オキサゾールジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジニル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル２０。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
ビフェニル−４，４’−ジカルボン酸４，４’−ジメチル２０．１（９ｇ、３３ｍｍｏｌ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（３ｇ）及びＲｈ２Ｏ３（０．１５ｇ）の存在中のＡｃＯＨ（１００ｍｌ）中で、１６時間２５０℃でそして６０−２０気圧のＨ２の圧力中で水素化した。その後、混合物を濾過し、減圧下で蒸発し、過剰の水中の１０％のＫ２ＣＯ３溶液を加え、そして混合物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機層を蒸発し、これにより９ｇ（９６％）の化合物２０．２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） ３．６７（ｓ）；３．６５（ｓ）（全て６Ｈ，２Ｍｅ）２．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）２．２０（ｂｒ．ｔ．，１Ｈ）２．０（ｍ，４Ｈ）１．８０（ｂｒ．ｔ，２Ｈ）１．５−１．０（ｍ，１２Ｈ）。化合物２０．２（９ｇ、３１ｍｍｏｌ）を、ＫＯＨ（９ｇ、８０ｍｍｏｌ）の５０％水溶液の存在中のＥｔＯＨ（１００ｍｌ）及びＨ２Ｏ（２０ｍｌ）中で３０分間沸騰した。溶液を蒸発し、残渣を水（０．５ｌ）中に溶解し、そして過剰のＨＣｌを加えた。沈殿した固体を濾過して取出し、これにより二酸２０．３を７．２ｇ（９１％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）２．０５（ｂｒ．ｔ．，１Ｈ）１．８８（ｍ，４Ｈ）１．６８（ｍ，２Ｈ）１．４３（ｍ，４Ｈ）１．１８（ｍ，４Ｈ）０．９８（ｍ，４Ｈ）。酸２０．３（７．２ｇ、２８ｍｍｏｌ）を、３００℃で撹拌しながら０．５時間Ａｒ下で加熱した。昇華し、そして残渣を熱２０％ＫＯＨ溶液（５０ｍｌ）中に溶解し、そして１ｇの活性炭と共に撹拌した。溶液を濾過し、水（０．５ｌ）で希釈し、そして過剰のＨＣＬで処理した。沈殿物を濾過して取出し、これによりｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−ジカルボン酸２０．４を５ｇ（６９％）得た。１ＨＮＭＲ １２．０（ｂｒ．ｓ，２ＯＨ）２．５０（ｔ，２Ｈ，３Ｊ１．８Ｈｚ）２．０７（ｔ．ｔ．，２Ｈ，３Ｊ１２Ｈｚ，３Ｊ１．８Ｈｚ）１．９５−１．８５（ｍ，４Ｈ）１．７５−１．６５（ｍ，４Ｈ）１．３０−１．２０（ｍ，４Ｈ）１．００−０．９０（ｍ，４Ｈ）。Ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−ジカルボン酸２０．４（４．３ｇ、１７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）の存在中でＳＯＣｌ２（５０ｍｌ）と共に２時間加熱した。溶液を蒸発し、これにより粗製の固体の塩化ジアシル２０．５（ＮＭＲはＬＤＡ−２４５０）を得て、これを更なる精製無しに次の工程で使用した。調製された化合物２０．５のエーテル中の溶液を、ジアゾメタン（１３６ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ中の０−１０℃の溶液にゆっくりと加えた。混合物を１０時間撹拌し、沈殿した固体を濾過して取出し、そして空気中で乾燥した。ＮＭＲはＬＤＡ−２２６０で、収量は、５．４ｇ（４２％）の純粋なｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−化合物２０．６である。１Ｈ ＮＭＲ ＬＤＡ−２２６０（ＣＤＣｌ３）５．２４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）２．１６（ｂｒ．ｍ．２Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，８Ｈ）１．４０（ｍ，４Ｈ）１．０５（ｍ，６Ｈ）。ビス−ジアゾケトン２０．６（１．３ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解し、そして酢酸（１ｍｌ）中の４０％ＨＢｒ溶液を加えた。泡立ちが完了した後、溶液を更に３０分間撹拌し、次いで粉末のＫ２ＣＯ３（１０ｇ）を加え、そして混合物を更に３０分間撹拌した；過剰のＫ２ＣＯ３を濾過して除去し、濾液を蒸発し、残渣をヘプタンから再結晶化した。化合物２０．７の収量は１．５ｇ（８５％）である。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ＬＤＡ−２４５９．３．９７（ｓ，４Ｈ，２ＣＨ２Ｂｒ），２．６５（ｔ．ｔ．，２Ｈ，３Ｊ１２Ｈｚ ３Ｊ３Ｈｚ）２．０−１．８（ｍ，８Ｈ）１．３−１．４（ｍ，４Ｈ）１．１−１．０（ｍ，６Ｈ）。ＤＩＰＥＡ（４６０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−ｂｏｃ−（Ｓ）−プロリン−ＯＨ（７６５ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０ｍｌ）中の溶液に撹拌しながら加え、そして５分内に化合物２０．７（１．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を夜間還流し、冷却し、溶媒を蒸発し、残渣をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解し、そして０．１ＮのＨＣｌ溶液（２×２０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３／ＮａＣｌ溶液（２０ｍｌ）で連続して洗浄した。化合物２０．８の収量は、１．４ｇ（９５％）である。ＮＨ４ＯＡｃ（１０ｇ）を化合物２０．８（１．７ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍｌ）中の溶液に加えた。混合物を撹拌しながら２４時間還流し、次いで有機層を蒸発し、これにより１．０８ｇ（９５％）の化合物２０．９を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）６３９。化合物２０．９（１．６ｍｍｏｌ）をジオキサン中の５ＭのＨＣｌ溶液（５０ｍｌ）中に溶解し、そして４０℃で１時間撹拌した。次いで溶液を乾燥状態まで蒸発し、残渣をＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）で抽出し、抽出物を１０％のＫ２ＣＯ３溶液（５０ｍｌ）で連続して洗浄し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥し、そして再び乾燥状態まで蒸発した。ＤＩＰＥＡ（１．０２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メトキシカルボニル−（Ｓ）−バリン−ＯＨ（１．０４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）及びＴＢＴＵ（１．９２ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解された残渣に連続して加えた。混合物を１６時間撹拌し、次いで０．１ＮのＨＣｌ溶液（２×５０ｍｌ）及び１０％のＫ２ＣＯ３溶液（２×５０ｍｌ）で洗浄し、有機層を蒸発し、そしてＲＰ ＨＰＬＣにかけた。これにより化合物２０を得た。二塩酸塩２０．２ＨＣｌを、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基２０の溶液への添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５３。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，６Ｈ，２Ｍｅ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４−２．７（ｍ，３２Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．７５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．８０（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）。
［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−｛５−［５−（６−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル２４。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
ジイソプロピルエチルアミン（４．３ｍｌ、２４．８ｍｍｏｌ）を、化合物２４．１（６．８７ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）及びＮ−ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（５．４７ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍｌ）中の混合物に加えた。混合物を３時間室温で撹拌し、アセトニトリルを真空中で蒸発し、残渣をトルエン（１００ｍｌ）で希釈し、飽和生理食塩水溶液、５％のＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発した。ＡｃＯＮＨ４（８．５ｇ、０．２４ｍｏｌ）を、トルエン（７５ｍｌ）中に溶解された調製されたエステル２４．２の溶液に加え、そして１００℃で１８時間撹拌した。次いで混合物を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ＳｉＯ２にかけ、そして化合物２４．３をカラムクロマトグラフィー（溶出剤ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）によって単離した。化合物２４．３の収量は、４．７６ｇ（４９％）である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３９８．１，４００．０（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ １０．８０（ｂｒ．ｓ，０．１５Ｈ），１０．５２（ｂｒ．ｓ，０．７５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．００（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。ボロン酸エステル１８．２（０．６１３ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＮａ２ＣＯ３（１．４０ｍｍｏｌ、２．５当量）のエタノール（６ｍｌ）及び水（１．４ｍｌ）中の混合物を、アルゴンで脱気し、次いで化合物２４．３（２０３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加え、そして得られた混合物を１２時間８５℃のアルゴン下で撹拌した。反応の完全さをＬＣＭＳ法によって制御した。反応が終了した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、そして回転蒸発器で蒸発した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして回転蒸発器で蒸発した。化合物２４．４をカラムクロマトグラフィー（溶出剤−トルエン：酢酸エチル＝２：１）によって純度８５％で単離した。更なる精製をＨＰＬＣ法によって行った。これにより化合物２４．４（１７４ｍｇ、４１％）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ６８１．４（Ｍ＋Ｈ）＋を得たて、これをジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液でｂｏｃ脱保護をした。これにより化合物２４．５を四塩酸塩として得て、収率は６８％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８１．４（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １０．４０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．９６（ｂｒ．ｓ，０．８Ｈ），９．４９（ｂｒ．ｓ，０．８Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．４８（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．３８（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．４１（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．３４（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．２１（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒ．ｍ，２Ｈ）。調製された化合物２４．５を、化合物１４．５からの化合物１４の合成との類似性によって、化合物２４に５３％の収率で転換した。二塩酸塩２４．２ＨＣｌを、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基２４の溶液への添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ７９５．８（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １５．２９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１４．７６（ｂｒ．ｓ，１．５Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，１．６Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５．２Ｈ），０．７９ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５．２Ｈ）。
［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−｛５−［５−（４−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−フェニルエチニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル２５。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、化合物２４．３（３４８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、化合物２５．１（２９５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（１７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中のアルゴン下の混合物に加え、そして得られた混合物を８０℃で１２時間撹拌した。反応が完結した後、混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発した。化合物２５．２をＨＰＬＣ法によって単離した。収量は１７３ｍｇ（３０％）である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ６５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。化合物２５．２をジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液で定量的収率でｂｏｃ脱保護をし、これにより化合物２５．３（ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４５５．６（Ｍ＋Ｈ）＋）を得て、これを、化合物１４．５からの化合物１４の合成との類似性によって、化合物２５に４１％の収率で転換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ７６９．７（Ｍ＋Ｈ）＋。２５の二塩酸塩を、塩基２５のＣＨ２Ｃｌ２中の溶液への、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌの溶液の添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １５．１１（ｂｒ．ｓ，０．９５Ｈ），１４．６９（ｂｒ．ｓ，１．２５Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，０．１Ｈ），３．５４（ｓ，５．９Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｍ，１．２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．４Ｈ），０．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．４Ｈ）。
（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−２−［５−（５’−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−［２，２’］ビチオフェニル−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボニル｝−２−メチルプロピル）−カルバミン酸メチルエステル３０。
Figure 0005994131
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、化合物２４．３（１．１９４ｇ、３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８４０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（８８２ｍｇ、９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９ｍｌ）中のアルゴン下の混合物に加え、そして得られた混合物を９０℃で１２時間撹拌した。反応が完結した後、混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ＳｉＯ２にかけ、そして化合物２９．１をカラムクロマトグラフィー（溶出剤ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）によって単離した。収量は３２４ｍｇ（３４％）である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ６３７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。調製した化合物３０．１を、ジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液で定量的収率でｂｏｃ脱保護をし、化合物３０．２を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６，４００ＭＨｚ）δ １０．３１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），９．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ．ｄ，Ｊ１＝４．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ）。化合物３０．２を、化合物１４．５からの化合物１４の合成との類似性によって、化合物３０に転換した。化合物３０を７７％の収率で調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ７５１．８（Ｍ＋Ｈ）＋。二塩酸塩３０を、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基３０の溶液への、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌの溶液の添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １４．４２（ｂｒ．ｓ，０．８Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｍ，１．２Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５．４Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５．４Ｈ）。
｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−（５−｛５−［４−（５−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−フェニル］−チオフェン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボニル］−２−メチル−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル３５。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
化合物２４．３（５９８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ベンゼン−１，４−ジボロン酸（１２４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（３２０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のアルコール（４ｍｌ）及び水（０．３５ｍｌ）中の混合物を、アルゴンで脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１０５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混合物を密封バイアル中で８０℃で１２時間アルゴン下で撹拌した。反応が完結した後、混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発し、そして残渣をＳｉＯ２にかけ、化合物３５．１をカラムクロマトグラフィー（溶出剤ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）によって単離した。収量は３１８ｍｇ（５９％）である。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ７１３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。ジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液（３ｍｌ）を化合物３５．１（３１０ｍｇ）に加え、そして１２時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発し、これにより化合物３５．２を定量的収率で得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５１３．５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １０．３２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），９．５６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，４Ｈ），７．５８（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），７．５５（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ）。Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリン（４６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍｌ）中の混合物を、１時間撹拌し、次いで化合物３５．２（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（７６μｌ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間室温で撹拌し、真空中で乾燥状態まで蒸発し、化合物３５をＨＰＬＣ法によって単離した。収量は５９ｍｇ（６７％）である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８２７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。二塩酸塩３５を、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基６の溶液への、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌの溶液の添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １４．４０（ｂｒ．ｓ，０．６Ｈ），７．７５（ｓ，４Ｈ），７．６５（ｂｒ．ｍ，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｍ，１．１Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，５．４５Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，５．４５Ｈ）。
１，４−ビス−｛５−［５−｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−２−フェニル−アセチル］ピロリジン−２−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−チオフェン−２−イル｝ベンゼン３６。
Figure 0005994131
化合物３６を、化合物１４．５の化合物１４への転換との類似性によって、しかし酸としてＮ−シクロプロピオニル−Ｌ−フェニルグリシンを使用して調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９１５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。二塩酸塩３６を、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基３６の溶液への、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。
［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−｛５−［５−（５−｛２−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−３−メチル−ブチリル）−ピロリジン−２−イル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ナフタレン−１−イル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピロリジン−１−カルボニル）−２−メチル−プロピル］−カルバミン酸メチルエステル３７。
Figure 0005994131
Figure 0005994131
化合物３７．１（４４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２７９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（２９４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍｌ）中の混合物を、アルゴンで脱気し、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混合物を８５℃で２４時間アルゴン下で撹拌した。反応が完結した後、混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発した。化合物３７．２をＨＰＬＣ法によって単離した。収量は２５０ｍｇ（５１％）である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４９０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。化合物３７．２（２２５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、化合物２４．３（１８２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（９８ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のアルコール（４ｍｌ）及び水（０．３５ｍｌ）中の混合物をアルゴンで脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混合物を密閉バイアル中で８０℃で１２時間アルゴン下で撹拌した。反応が完結した後、混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ＳｉＯ２にかけ、そして化合物３７．３をカラムクロマトグラフィー（溶出剤ヘキサン−酢酸エチル−Ｅｔ３Ｎ＝１：１：０．０５）によって単離した。化合物３７．３の収量は、２５７ｍｇ（８２％、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ６８１．５（Ｍ＋Ｈ）＋）であり、これをジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液でｂｏｃ脱保護をし、化合物３７．４を定量的収率で調製し（ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋）、これを、化合物１４．５の化合物１４への転換との類似性によって、化合物３７に転換した（ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ７９５．７（Ｍ＋Ｈ）＋）。二塩酸塩３７を、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基３７の溶液への、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェニル］シクロヘキシル］−２−オキサゾリル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］-カルバミン酸メチルエステル３８の調製。
Figure 0005994131
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ビフェニル−４，４’−ジカルボン酸４，４’−ジメチル２０．１（９ｇ、３３ｍｍｏｌ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（３ｇ）及びＲｈ２Ｏ３（０．０５ｇ）の存在中のＡｃＯＨ（７０ｍｌ）中で１５０℃で１６時間、６０−２０気圧のＨ２の圧力で水素化した。混合物を濾過し、減圧下で蒸発し、過剰の１０％のＫ２ＣＯ３水溶液を残渣に加え、混合物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機抽出物を蒸発し、そして１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの溶出剤のカラムクロマトグラフィーにかけた。化合物３８．１の収量は、６ｇ（６５％）である。化合物２７（６ｇ、２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１００ｍｌ）及びＨ２Ｏ（２０ｍｌ）中で、５０％のＫＯＨ（９ｇ、８０ｍｍｏｌ）溶液の存在中で３０分間還流した。溶液を蒸発し、残渣を水（０．５ｌ）中に溶解し、そして過剰のＨＣｌを加えた。固体を濾過して取出し、これにより５ｇ（９２％）のｃｉｓ＋ｔｒａｎｓ−ジカルボン酸３８．２混合物を得た。ジカルボン酸の混合物３８．２（５ｇ、２０ｍｍｏｌ）を３００℃で撹拌しながらアルゴンの流れ中で３０分間加熱した（この温度で化合物は溶融した）。昇華し、そして残渣を２０％のＫＯＨの熱溶液（５０ｍｌ）中に溶解し、そして活性炭（１ｇ）と共に撹拌した。溶液を濾過し、水（０．５ｌ）で希釈し、そして過剰のＨＣｌで処理した。沈殿した固体を濾過して取出し、これによりジカルボン酸３８．４を３ｇ（６０％）（ｔｒａｎｓ−異性体９０％、ｃｉｓ−異性体１０％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）．１２．５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ８Ｈｚ）７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ８Ｈｚ）２．５６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）２．２６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）２．０（ｍ，２Ｈ）１．８２（ｍ，２Ｈ）１．５０−１．４０（ｍ，４Ｈ）。化合物３８．５を、化合物２０．６の調製との類似性によって調製し、収率は５０％であり、１Ｈ ＮＭＲ ＬＤＡ−２４８８（ＣＤＣｌ３）．７．７０（ｄ，２Ｈ）７．２８（ｄ，２Ｈ）５．８８（ｓ，１Ｈ）５．３１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）２．６０（ｔ．ｔ．，１Ｈ，３Ｊ１２Ｈｚ，３Ｊ２Ｈｚ）２．３３（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）２．０５−２．００（ｍ，４Ｈ）１．６５−１．４５（ｍ，４Ｈ）である。化合物３８．６を、化合物２０．７の調製との類似性によって調製し、二臭化物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、収率は４２％であり、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９４（ｄ，２Ｈ）７．３３（ｄ，２Ｈ）４．４４（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＯＣＨ２Ｂｒ）４．００（ｓ，２Ｈ，ＣｙＣＯＣＨ２Ｂｒ）２．８４（ｍ，１Ｈ）２．６３（ｍ，１Ｈ）２．１５−２．０５（ｍ，４Ｈ）１．６０（ｍ，４Ｈ）である。化合物３８．７を、化合物２０．８の調製との類似性によって調製し、収率は定量的である。化合物３８．８を、化合物２０．９の調製との類似性によって調製し、収率は定量的であり、ＬＣＭＳ ６３２（Ｍ＋１）である。化合物３８（遊離塩基、ＬＣＭＳ ７４６（Ｍ＋１）を、化合物２０の調製との類似性によって調製した。二塩酸塩３８．２ＨＣｌを、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌの、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基３８の溶液への添加、及びエーテルによる沈殿によって調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）０．８７（ｄ，６Ｈ，２Ｍｅ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５−２．５（ｍ，２２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．７１（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．８０（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ．ｄ，２Ｈ），７．６８（ｂｒ．ｍ．，２Ｈ）。
類似の様式で、対応する出発物質及び適したキラル構築要素を使用して、以下の化合物を調製した：
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［２−［２−［２−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−１−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６１５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，４Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
ビス［１，３−プロパンジイル（ｒｏｐａｎｅｄｉｙｌ）ビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６２９ １ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝４．７６，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
［１，４−ブタンジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４３ １Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ１＝７．１７，Ｊ２＝０．２５，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝１４．８０，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ１＝８．５０，Ｊ２＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
［１，５−ペンタンジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジニル［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６５７ １ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．２５，２Ｈ），１．６２（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝０．２５，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），８．７１（ｍ，４Ｈ）。
［１，６−ヘキサンジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、化合物６、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６７１ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．００，４Ｈ），１．５８（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．２５，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝０．２５，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），８．７１（ｍ，４Ｈ）。
［（Ｅ）−１，２−エテンジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６１３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．４７，２Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｅ）−１−プロペン−１，３−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６２８ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝７．７０，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１４．３４，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝７．７０，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１．１７，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ１＝１６．７７，Ｊ２＝２．１０，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．１０，１Ｈ），８．０３（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｅ）−１−ブテン−１，４−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４１ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１４．２０，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ１＝１４．０２，Ｊ２＝７．６７，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ１＝６．９０，Ｊ２＝１．５０，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｍ，４Ｈ）。
２，２’−［（２Ｅ）−２−ブテン−１，４−ジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−（２Ｓ，２’Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７２９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１４．３４，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ１＝７．１０，Ｊ２＝１．１７，２Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．２５，４Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），１１．７３（ｍ，２Ｈ）。
２，２’−［（１Ｅ）−１−ペンテン−１，５−ジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）ビス［１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｒ，２’Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７４３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，８Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１２．８５，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝１．７０，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ１＝１６．７７，Ｊ２＝１．５０，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．２５，５Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），１０．３７（ｍ，２Ｈ）。
２，２’−［（２Ｅ）−２−ペンテン−１，５−ジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｓ，２’Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７４３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ１＝１４．２０，Ｊ２＝１．２０，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ１＝１４．０２，Ｊ２＝１．００，２Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１４．３４，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｔ，Ｊ１＝１５．１７，Ｊ２＝１．１７，１Ｈ），５．９９（ｔ，Ｊ１＝７．１０，Ｊ２＝１．２２，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．８０，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．８０，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），１１．７３（ｍ，２Ｈ）。
２，２’−［（１Ｅ，４Ｅ）−１，４−ペンタジエン−１，５−ジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｒ，２’Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７４１ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝６．００，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ１＝６．４７，Ｊ２＝２．１０，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．６５，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８０，４Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１０，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝２．２８，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝２．１０，２Ｈ），９．０１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’−［２，３−ペンタジエン−１，５−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル］］］ビス−シクロプロパンカルボキシイミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１） ７４１ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８３（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，６Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ１＝１２．８８，Ｊ２＝６．６７，２Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．１７，４Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），９．８２（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’−［（１Ｅ）−１−ヘキセン−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル］］］ビス−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８３（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ１＝７．１９，Ｊ２＝０．２５，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝７．１７，２Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１２．８５，Ｊ２＝１．７０，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ１＝１６．７７，Ｊ２＝１．２２，２Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝１．４６，４Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），９．１４（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’−［（２Ｅ）−２−ヘキセン−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル］］］ビス−シクロプロパンカルボジアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝６．６０，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝１４．８０，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝１４．３４，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），５．４６（ｔ，Ｊ１＝６．６４，Ｊ２＝１．１７，１Ｈ），５．９７（ｔ，Ｊ１＝１５．１７，Ｊ２＝１．２０，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），９．９９（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’−［（１Ｅ，３Ｅ）−１，３−ヘキサジエン−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル］］］ビス−シクロプロパンカルボジアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８４（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝６．６０，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ１＝１４．２０，Ｊ２＝７．６７，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１４．０２，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），５．８０（ｔ，Ｊ１＝７．３０，Ｊ２＝０．９５，１Ｈ），５．９８（ｔ，Ｊ１＝１４．４６，Ｊ２＝１．２２，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），９．３２（ｍ，４Ｈ）。
［（２Ｅ，４Ｅ）−２，４−ヘキサジエン−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１４．３４，４Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，８Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝８．５０，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ１＝１５．００，Ｊ２＝７．１０，４Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジンジイル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メトキシ］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６９３。
［２，３−ヘキサジエン−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ１＝１５．４０，Ｊ２＝３．００，２Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１４．０２，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ１＝７．００，Ｊ２＝１．６３，１Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ１＝６．８７，Ｊ２＝３．００，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
［１，２−エチンジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６１１ １Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），８．８０（ｍ，４Ｈ）。
［１−プロピン−１，３−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６２５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１４．０２，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），８．９３（ｍ，４Ｈ）。
［１−ブチン−１，４−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６２５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１２．５０，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝６．８９，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，８Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），８．９３（ｍ，４Ｈ）。
［２−ブチン−１，４−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６３９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ１＝１４．７６，Ｊ２＝２．５１，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１４．０２，２Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
［１−ペンチン−１，５−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６５３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝１２．５０，２Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｍ，４Ｈ）。
［２−ペンチン−１，５−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６５３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ１＝１２．５０，Ｊ２＝２．４５，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝６．８９，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ１＝１４．７６，Ｊ２＝０．９３，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
［１，３−ペンタジイニル−１，５−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７６，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｍ，４Ｈ）。
［１，４−ペンタジイニル−１，５−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４ ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１２．５０，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），８．４４（ｍ，４Ｈ）。
［１−ヘキシン−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．７９，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｔ，Ｊ１＝７．２４，Ｊ２＝０．２５，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１２．５０，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝０．２５，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１２．５０，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），８．５８（ｍ，４Ｈ）。
［２−ヘキシン−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝７．００，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ１＝１２．５０，Ｊ２＝２．４５，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝０．２５，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ１＝１４．７６，Ｊ２＝０．９３，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），８．７１（ｍ，４Ｈ）。
［３−ヘキシン−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ１＝１２．５０，Ｊ２＝６．８９，４Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝６．８９，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），８．７１（ｍ，４Ｈ）。
［１，３−ヘキサジイニル−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１２．５０，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ１＝１４．８０，Ｊ２＝６．８９，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝０．９３，２Ｈ），８．５８（ｍ，４Ｈ）。
［１，５−ヘキサジイニル−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ１＝１２．５０，Ｊ２＝６．８９，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），８．４４（ｍ，４Ｈ）。
［（４Ｅ）−４−ヘキセン−１−イル−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ１＝１４．３４，Ｊ２＝１．６３，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｔ，Ｊ１＝５．５０，Ｊ２＝１．１７，１Ｈ），６．２４（ｔ，Ｊ１＝１５．１０，Ｊ２＝１．５０，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｅ）−１−ヘキセン−５−イル−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１３．５２，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝１２．５０，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ１＝６．９０，Ｊ２＝１．５０，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ１＝１６．７７，Ｊ２＝１．２２，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ１＝２．１０，Ｊ２＝０．９３，１Ｈ），８．２５（ｍ，４Ｈ）。
［１，３，５−ヘキサトリイニル−１，６−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、（化合物９），ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６５９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），８．８０（ｍ，４Ｈ）。
［１，３−ジオキサン−２，５−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（メチルイミノ）［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１２，６Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝７．７０，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，６Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ１＝６．９７，Ｊ２＝１．５０，２Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝０．９７，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，４Ｈ）。
［１，４−ジオキサン−２，５−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（メチルイミノ）［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４９。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［２−［４−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］シクロヘキシル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７２９。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［５−［４−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］シクロヘキシル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７２９。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］シクロヘキシル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７２９。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］シクロヘキシル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７３１。
［１，４−シクロヘキサンジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、二塩酸塩、化合物１１， ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６６９，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，６Ｈ），１．８６（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
［［１，１’−ｔｒａｎｓ−ビシクロヘキシル］−４，４’−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、化合物２１，ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５１ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．４６（ｍ，８Ｈ），１．５６（ｍ，８Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７６，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，２Ｈ），９．０６（ｍ，４Ｈ）。
［ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル，ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６９５。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−ｔｒａｎｓ−シクロヘキシル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７７８。
［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［５−［２−［２−［５−［（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］シクロペンチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エトキシ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物７。ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６５９．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．４５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．４５，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ１＝１４．７６，Ｊ２＝８．００，４Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ１＝９．５５，Ｊ２＝０．８１，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，８Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），８．９１（ｍ，４Ｈ）。
［チオビス［２，１−エタンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（メチルイミノ）［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６５１。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［２−［［（Ｅ）−２−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−エテニル］オキシ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６３３。
［１，２−エタンジイルビス［オキシ−２，１−エタンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（メチルイミノ）［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル二塩酸塩、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６７９
［オキシビス［（１Ｅ）−１−プロピン−３，１−ジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（メチルイミノ）［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６５９
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［３−［２−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エトキシ］−１−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルボン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４５。
［オキシビス［１−プロピン−３，１−ジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｒ）エチリデン（メチルイミノ）［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４５。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［３−［［（２Ｅ）−３−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−プロペニル］オキシ］−１−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６５７。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［３−［２−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エトキシ］−１−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６４５。
２，２’−［１，４−ナフタレンジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］，−（２Ｓ，２’Ｓ）ピロリジン ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０２。
２，２’−［１，５−ナフタレンジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］，−（２Ｓ，２’Ｓ）ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０２
２，２’−［２，５−チエン（Ｔｈｉｅｎｅｎｅ）ジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］，−（２Ｓ，２’Ｓ）ピロリジン ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５８
［［２，２’−ビチオフェン］−５，５’−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（ｅｔｈｅｌｙｄｅｎｅ）（メチルイミノ）［（１Ｒ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、化合物２９、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７２７，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ１＝７．１２，Ｊ２＝６．７８，６Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝８．５０，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，６Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，６Ｈ），（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝８．５０，２Ｈ），４．８９（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝４．００，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝０．２５，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝０．２５，２Ｈ），８．７９（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’−［［２，２’−ビチオフェン］−５，５’−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（ｅｔｈｅｌｙｄｅｎｅ）］］ビス［Ｎ’−メチル−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、化合物３２、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８１６，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．３９（ｔ，Ｊ１＝７．１２，Ｊ２＝６．９７，６Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，６Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝０．３０，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝４．００，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝０．２５，２Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝２．１０，２Ｈ），１１．１８（ｍ，２Ｈ）。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［５’−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［２，２’−ビチオフェン］−５−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、化合物３３、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８４０，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５１（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１０Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝４．００，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝０．２５，２Ｈ），７．２５（ｂｒ．ｄ，６Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝２．１０，２Ｈ），１１．１８（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’−［［２，２’−ビチオフェン］−５，５’−ジイルビス［１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル］］］ビス−シクロプロパンカルボキシアミド二塩酸塩、化合物３４、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８４０，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８３（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝４．７８，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝４．００，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝０．２５，２Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｍ，８Ｈ），９．７２（ｍ，４Ｈ）。
１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［５−［４’−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）９１０。
２，２’−［２，５−チエンジイルビス（４，１−フェニレン−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｓ，２’Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）９１０。
１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［４−［５’−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［２，２’−ビチオフェン］−５−イル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）９１６。
２，２’−［２，６−ナフタレンジイルビス（５，２−チエンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｒ，２’Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）９６６。
１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［４−［５−［６−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−ナフタレニル］−２−チエニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）９６６。
１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［［４−［４−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−ｔｒａｎｓ−シクロヘキシル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３０。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−ｔｒａｎｓ−シクロヘキシル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０６。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］シクロヘキシル（ｃｙｃｌｐｈｅｘｙｌ）］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｓ）−ピロリジン，二塩酸塩、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０６。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［６−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］シクロヘキシル］−１，３，５−ヘキサトリイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３０。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］シクロヘキシル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３０。
２，２’−［１，４−シクロヘキサンジイルビス（１，３−ブタジイニル−４，１−ジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル）］ビス［１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｒ，２’Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８５４。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［４−［４−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−１，３−ブタジイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３２。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［６−［４−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−１，３，５−ヘキサトリイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８５６。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［［４−［４−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８５６。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［［５−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピペリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−２−イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピペリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８５。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［［２−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８５。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［２−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０９。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［５−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０９。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［６−［５−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−１，３，５−ヘキサトリイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３３。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［［５−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１，３−ジオキサン−２−イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３３。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［［２−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１，３−ジオキサン−５−イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３３。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［［５−［４−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１，３−ジオキサン−２−イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３３。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［［５−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，４−ジオキサン−２−イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８５。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［５−［４−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０９。
Ｎ，Ｎ’−［１，４−ジオキサン−２，５−ジイルビス［２，１−エチンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｒ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル］］］ビス−，シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０９。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［［５−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１，４−ジオキサン−２−イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３３。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［６−［５−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−１，３，５−ヘキサトリイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ （Ｍ＋１）８３３。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［６−［５−［［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エチニル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−１，３，５−ヘキサトリイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８５７。
Ｎ，Ｎ’−［１，４−ジオキサン−２，５−ジイルビス［１，３−ブタジイン−４，１−ジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジニル［（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル］］］ビス−，シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８５７。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［６−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３，５−ヘキサトリイニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物１６、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７３５ ４０ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７６，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２６，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９５，２Ｈ），８．８０（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］フェニル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物１５、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７３５ ４０ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７６，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ１＝２．０２，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｍ，４Ｈ）。
［１，４−フェニレンビス［１，３−ブタジイン−４，１−ジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、化合物１７、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５９ ４０ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７６，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．８１（ｓ，４Ｈ），８．８０（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［６−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物１９、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７６１ ４０ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７６，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５６，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ．ｄ，２Ｈ），８．６１（ｔ，Ｊ１＝１．６５，Ｊ２＝０．３３，１Ｈ），８．７９（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［５−［６−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３，５−ヘキサトリイニル］−１−ナフタレニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８７４。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［［４−［４−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１−ナフタレニル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８７４。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［［５−［４−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−１−ナフタレニル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８７４。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［５−［２−［２−［（２Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フェニルアセチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エチル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８５。
Ｎ，Ｎ’−［２，５−チエンジイルビス［２，１−エテンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン］］ビス［Ｎ’−メチル−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７９０。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［（Ｅ）−２−［５−［２−［（１Ｓ）−１−［メチル［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−チエニル］エテニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７６０。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［（Ｅ）−２−［５−［２−［２−［（１Ｓ）−１−［メチル［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エチル］−２−チエニル］エテニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８８。
Ｎ，Ｎ’−［２，５−チエニルビス［（Ｅ）−２，１−エテンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン］］ビス［Ｎ’−メチル−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８６。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［［５−［２−［２−［（１Ｒ）−１−［メチル［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エチル］−２−チエニル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８６。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［（Ｅ）−２−［５−［［２−［（１Ｒ）−１−［メチル［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エチニル］−２−チエニル］エテニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８４。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［［５−［２−［（１Ｒ）−１−［メチル［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−チエニル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５８。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［４−［５−［２−［（１Ｒ）−１−［メチル［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−チエニル］−１，３−ブタジイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８２。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［５−［６−［２−［（１Ｓ）−１−［メチル［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３，５−ヘキサトリイニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０６。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［［５−［４−［２−［（１Ｓ）−１−［メチル［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−２−チエニル］エチニル］−１Ｈイミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０６。
Ｎ，Ｎ’−［２，５−チエンジイルビス［１，３−ブタジイニル−４，１−ジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン］］ビス［Ｎ’−メチル−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３０。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［［５−［４−［２−［（１Ｓ）−１−［メチル［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−２−チエニル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７９６。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［２−［５−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［メチル［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−２−チエニル］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８１０。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［（Ｅ）−２−［５−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［メチル［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−２−チエニル］エテニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０８。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−［［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェニル］エチニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７６９。
［１，２−エチンジイル［５，２−チエンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル，二塩酸塩、化合物２６、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７７５，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．５０，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝０．２５，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．５０，２Ｈ），８．７９（ｍ，４Ｈ）。
［１，３−ブタジイン−１，４−ジイルビス［５，２−チエンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（２Ｓ）−２，１−ピロリジンジイル［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル，二塩酸塩、化合物２７、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７９９，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３．５０，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝０．２５，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．５０，２Ｈ），８．７９（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェニル］−１，３−ブタジイニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル，二塩酸塩、化合物２８、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７９３，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３．５０，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝０．２５，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２６，２Ｈ），８．７９（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［［５’−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［２，２’−ビチオフェン］−５イル］エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７７５。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［５’−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［２，２’−ビチオフェン］−５イル］−１，３−ブタジイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７９９。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−［４−［［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エチニル］フェニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７６９。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−［４−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］フェニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７９３。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［５−［［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］エチニル］−２−チエニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７６９。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［５−［４−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ブタジイニル］−２−チエニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７９３。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メトキシ］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル，二塩酸塩、化合物１０、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６９３；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝０．９３，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝０．７．８９，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．７．８９，２Ｈ），８．９８（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［２−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［メチル［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェノキシ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７７２。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［３−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［メチル［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェノキシ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７８６。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［（１Ｅ）−３−［４−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノエチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェノキシ］−１−プロペニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６９５。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［３−［４−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フェノキシ］−１−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６９３。
［１，４−フェニレンビス［オキシ−２，１−エタンジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（メチルイミノ）［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７２７。
［１，４−フェニレンビス［オキシ−１−プロピン−３，１−ジイル−１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）エチリデン（メチルイミノ）［（１Ｓ）−１−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２，１−エタンジイル］］］ビス−カルバミン酸ジメチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７４７。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］シクロヘキシル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７４７。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−ｔｒａｎｓ−シクロヘキシル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７４７。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［４−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７５３。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［５−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−２−イル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物２２、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７４９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７６，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０６，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．９９，２Ｈ），８．９２（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［４−［２−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７２５。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［５−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，４−ジオキサン−２−イル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物２３、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７４９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，６Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７６，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，８Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０６，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），８．９２（ｍ，４Ｈ）。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［６−［５−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７７５。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［６−［２−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７７５。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［６−［５−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７７５。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−［２−［４’−［２−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０１。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［４’−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０１。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［４’−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８０１。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［５−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７３１。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［２−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７３１。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［５−［５−［２−［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］メチルアミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）７３１。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［２−［５’−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［２，２’−ビチオフェン］−５−イル］−１，３−ジオキサン−５−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３８。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−［５’−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［２，２’−ビチオフェン］−５−イル］−１，３−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３８。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−［５’−［２−［（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］−２−ピロリジニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［２，２’−ビチオフェン］−５−イル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）８３８。
｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル４２。
Figure 0005994131
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１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を、化合物４２．１（１９６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に加え、そして混合物をＨ２の流れ中で１２時間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、そして真空中で蒸発した。化合物４２．２の収量は５３ｍｇ（９８％）である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋。化合物４２．２をジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液でｂｏｃ脱保護をし、化合物４２．３の収率は定量的である（ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋）；これを化合物１４．５の化合物１４への転換との類似性によって、化合物４２（ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋）に転換した。４２の二塩酸塩を、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基４２の溶液への添加及びエーテルによる沈殿によって調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １４．８５（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，０．２５Ｈ），３．５３（ｓ，２．７５Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｍ，０．５Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．７５Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．７５Ｈ）。
｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−（５−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル４３。
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化合物４３．１を、化合物４２．２の調製のために与えた方法によって調製した。収率は９２％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。化合物４３．１を、ジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液で、定量的収率でｂｏｃ脱保護をし、これにより化合物４３．２（ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２６４（Ｍ＋Ｈ）＋）を得て、これを、化合物１４．５の化合物１４への転換との類似性によって、化合物４３（ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋）に転換した。４３の二塩酸塩を、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基４２の溶液への添加及びエーテルによる沈殿によって調製した。
｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−（５−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル４４。
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化合物４４の合成を、化合物４３の合成との類似性によって行った。化合物４４．１を、９７％の収率で調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３６４，４（Ｍ＋Ｈ）＋。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １４．６（ｂｒ．ｓ，１，５Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，３．５Ｈ），１．１８（ｓ，５．５Ｈ）。化合物４４．２の収率は、９４％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２６４，３（Ｍ＋Ｈ）＋。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １０．０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ．ｓ，０．６Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．９３（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ）。化合物４４の収率は、３３％である。二塩酸塩４４・２ＨＣｌを、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基４４の溶液への添加及びエーテルによる沈殿によって調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４２１，２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １５．０２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１４．６７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，０．８Ｈ），３．５４（ｓ，２．２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，０．６Ｈ），０．８１（ｄ．ｄ，Ｊ１＝２７．２Ｈｚ，Ｊ２＝６．４Ｈｚ，５．４Ｈ）。
｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−（５−チオフェン−２−イル）−１Ｈ−（イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル５８及び｛（Ｓ）−２−メチル−１−［（Ｓ）−２−［５−（２，２’−ビチオフェン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボリン］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル５９。
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ボロン酸エステル（２５６ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ、１当量）及びＮａ２ＣＯ３（４０４ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ、５当量）を、エタノール（７．５ｍｌ）及び水（１．８ｍｌ）の混合物中に懸濁した。アルゴンを懸濁液を通して４０分間９０℃で通過させた。次いで混合物を８０℃に冷却し、化合物２４．３（６６７ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、２．２当量）を加え、そしてアルゴンを更に１０分間通過させた。次いで［Ｐｄ（ＰＰｈ３）２］Ｃｌ２（５３ｍｇ、０．０７６２ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、そしてガスの通過を５分間延長した。この時間の終りに、ＮａＢＨ４（２．９ｍｇ、０．０７６２ｍｍｏｌ、０．１当量）を反応混合物に加えた。これを１５時間８５℃のアルゴン下で撹拌した。反応の完全さをＬＣＭＳ法で制御した。その後反応混合物をセライトの層を通して濾過し、濾液を回転蒸発器で蒸発した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、抽出物を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして回転蒸発器で蒸発した。化合物７をカラムクロマトグラフィー（溶出剤−ヘキサン：ＴＨＦ：トリエチルアミンの勾配＝１２：１：０．１から８：１：０．１まで）によって精製した。化合物６をＨＰＬＣ法によって精製した。これにより７１ｍｇ、収率２９％で化合物５８．１を、１２０ｍｇ、収率３９％で化合物５９．１を得た。
化合物５８．１−ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３２０，０（Ｍ＋Ｈ）＋。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ３，４００ＭＨｚ）δ １０．５（ｂｒ．ｓ，１．４Ｈ），７．２１（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．４１（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．００（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．１５（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。化合物５９．１−ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。化合物５８及び５９の合成を、化合物１４．５の化合物１４への転換との類似性によって行った。二塩酸塩５８及び５９を、過剰のジオキサン中の３ＭのＨＣｌ溶液の、ＣＨ２Ｃｌ２中の塩基５８及び５９のそれぞれの溶液への添加及びエーテルによる沈殿によって調製した。化合物５８．２：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。化合物５８：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。化合物５９．２：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３０２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １０．３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７，３２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ．ｄ．，Ｊ１＝４．８Ｈｚ，Ｊ２＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４，８４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．３４（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ）。化合物５９：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４５９，５（Ｍ＋Ｈ）＋。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １４．４５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，０．５Ｈ），３．５４（ｓ，２．５Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，０．７Ｈ），０．８０（ｄ．ｄ，Ｊ１＝２３．０Ｈｚ，Ｊ２＝６．６Ｈｚ，５．３Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−（５−エチニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３１９。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３３３。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（３−ブチニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３４７。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（２−ブチニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３４７。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（１，３−ブタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物３９、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３４３。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＤ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（２，４−ペンタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３５７。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（１，３−ペンタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３５７。
［（１Ｒ）−２−メチル−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（１，４−ペンタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３５７。
［（１Ｒ）−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（３，５−ヘキサジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３７１。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（１，３−ヘキサジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３７１。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（１，５−ヘキサジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３７１。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（１，３，５−ヘキサトリイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４０、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３６７。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＤ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（２−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４４、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４２１。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ１＝７．００，Ｊ２＝０．２８，２Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ１＝８．１３，Ｊ２＝１．４８，２Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ１＝８．１３，Ｊ２＝０．６３，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−（５−［１，１’：４’，１’’−テルフェニル］−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４５、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５２３。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６０，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．４４，３Ｈ），７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６０，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（１−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４３、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４２１。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．２８，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３２，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．９５，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７２，１Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ１＝８．１３，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（１，１’−ビフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４９、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４４７。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６０，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．４４，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（６−フェニル−２−ナフタレニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４９７、化合物５１ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．４４，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５８，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝０．７０，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ１＝２．０３，Ｊ２＝０．６２，２Ｈ），８．２７（ｍ，４Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（５−フェニル−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５３。
［（１Ｒ）−２−メチル−１−［［（２Ｒ）−２−［５−［４−（２−チエニル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ１＝９．７２，Ｊ２＝１．００，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝７．７０，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ１＝４．００，Ｊ２＝３．２９，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ１＝１．９５，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（５−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５２９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ１＝６．８９，Ｊ２＝２．１８，１Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝２．４７，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ１＝２．４２，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ１＝７．５８，Ｊ２＝１．３９，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ１＝２．０３，Ｊ２＝０．６２，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｒ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４’−（２−チエニル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５４３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝７．７０，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，３Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．３６，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝１．９５，２Ｈ），８．４３（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［６−（２−チエニル）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５１７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．２９，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ１＝８．５０，Ｊ２＝０．３３，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ１＝３．２９，Ｊ２＝１．３６，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ１＝８．５０，Ｊ２＝０．５６，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−（２−ナフタレニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５１７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＤ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．２９，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．７６，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ１＝８．１３，Ｊ２＝０．２１，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ１＝１．６５，Ｊ２＝０．５６，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｒ）−２−メチル−１−［［（２Ｒ）−２−［５−［５−［６−（２−チエニル）−２−ナフタレニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５９９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝７．７０，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．７６，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．７６，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ１＝８．５０，Ｊ２＝１．５６，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ１＝３．２９，Ｊ２＝１．３６，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝０．４２，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．４３，２Ｈ），８．４３（ｍ，２Ｈ）。
１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピぺジニル）アセチル］−２−［５−［４−（５−フェニル−２−チエニル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（２Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５７３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．６７（ｍ，７Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），１１．１８（ｍ，１Ｈ）；
２−［５−（４−［２，２’−ビチオフェン］−５−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５７９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝０．７１，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０６，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），１１．１８（ｍ，１Ｈ）；
Ｎ−［（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［（２Ｓ）−２−［５−（５’−フェニル［２，２’−ビチオフェン］−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］エチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５７９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝４．７８，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ１＝１０．６０，Ｊ２＝４．７８，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝０．２５，１Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．７８，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），９．７２（ｍ，２Ｈ）；
Ｎ−［（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［（２Ｒ）−２−［５−［５−［４−（２−チエニル）フェニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］エチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５７９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＤ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ１＝６．８９，Ｊ２＝１．００，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ１＝１２．９３，Ｊ２＝３．４０，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝４．７８，１Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ１＝１０．３５，Ｊ２＝４．７８，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２５，１Ｈ），７．０４（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ１＝８．２５，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），９．５５（ｍ，２Ｈ）。
２−［５−［４’−（２−ナフタレニル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）６１７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５７（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝１．４６，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６４ （ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝０．７０，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．６５，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），１１．１８（ｍ，１Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（４−フェニル−１，３−ブタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物５４、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４１９，１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｄ，４Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．７３，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ．ｔ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
２−［５−（４−フェニル−１，３−ブタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アＤセチル］−（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４６３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５２（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３２，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ１＝７．７３，Ｊ２＝１．７６，２Ｈ），１１．２０（ｍ，１Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（６−フェニル−１，３，５−ヘキサトリイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物５７、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４４３、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｄ，４Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．３６，２Ｈ），８．８０（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［（２Ｒ）−２−［５−（６−フェニル−１，３，５−ヘキサトリイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］エチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４８７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ１＝２．２８，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ１＝７．７３，Ｊ２＝１．３６，２Ｈ），９．７３（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−（４−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−１，３−ブタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５３９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ１＝２．２８，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．４４，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ１＝７．５８，Ｊ２＝１．３９，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），９．５６（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［４−（２−ナフタレニル）−１，３−ブタジイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−α−フェニル−（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０１ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．４０（ｄ，Ｊ＝７．１２，３Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．８０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝２．１０，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ１＝８．１３，Ｊ２＝０．２８，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５６，１Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６６，１Ｈ），１１．２０（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−メチル−α−フェニル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−（２−チエニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４３３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．４０（ｄ，Ｊ＝７．１２，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．７９，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝４．７６，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０３，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），１１．２０（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−メチル−α−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［４−（２−チエニル）−１，３−ブタジイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．４１（ｔ，Ｊ１＝７．１２，Ｊ２＝６．９７，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ１＝４．７６，Ｊ２＝３．７９，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．１０，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０３，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．７９，１Ｈ），１１．２０（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−メチル−α−フェニル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［５−（フェニルエチニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．３９（ｔ，Ｊ１＝７．１２，Ｊ２＝６．８１，３Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝０．２５，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．５０，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８０，２Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝２．１０，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ１＝１．７６，Ｊ２＝０．６３，２Ｈ），１１．１８（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−メチル−α−フェニル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［４−（２−チエニルエチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．３９（ｔ，Ｊ１＝７．１２，Ｊ２＝６．８１，３Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．７９，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．１０，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．８０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．７９，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ１＝７．８０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝２．１０，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ１＝８．２６，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ１＝１．９５，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），１１．１８（ｍ，１Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［６−（２−チエニル）−１，３，５−ヘキサトリイニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４４９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＤ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．７９，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．１０，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．７９，１Ｈ），８．８０（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−（フェニルエチニル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４７１ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＤ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．７３，３Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ１＝１．７６，Ｊ２＝０．６３，２Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ１＝８．２６，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ１＝１．９５，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルエチニル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５４７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ１＝２．０３，Ｊ２＝０．６３，２Ｈ），７．８０（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（４−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−１，３−ブタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物５６、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４９５、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｄ，４Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ１＝８．２６，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ１＝２．０３，Ｊ２＝０．６２，２Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ１＝２．０２，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），８．８０（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−（２−チエニルエチニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物６０、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４８３。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ１＝４．７８，Ｊ２＝０．２５，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．７６，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．１０，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４．７８，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ１＝３．７９，Ｊ２＝１．１０，１Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［５−［４−（２−チエニル）−１，３−ブタジイニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物６１、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０７、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｄ，４Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ１＝４．７８，Ｊ２＝０．２５，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ１＝４．７６，Ｊ２＝３．７９，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．１０，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．７８，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ１＝３．７９，Ｊ２＝１．１０，１Ｈ），８．８０（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４−［４−（２−チエニル）−１，３−ブタジイニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物６２、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０１。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．８９，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．１０，１Ｈ），７．７８（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｒ）−２−メチル−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（４−フェニルシクロヘキシル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＤ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．６９，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．２０，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．２５，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｒ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（４−［１，１’−ビフェニル］−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５２９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝７．７０，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ１＝２．０６，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ１＝７．５８，Ｊ２＝０．６２，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．４４，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ１＝８．２０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．５３（ｍ，５Ｈ），１．６３（ｍ，６Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝８．５０，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ１＝８．０６，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ１＝８．０６，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（４’−シクロヘキシル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４６、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５２９、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２０，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝２．４７，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｒ）−２−［５−（４’−シクロヘキシル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５２９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，６Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ１＝８．２０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝８．２０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝１．９５，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−２−メチル−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（４−フェニルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］プロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４７９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＤ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．５６（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．２２，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），９．０６（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−（４−［１，１’−ビフェニル］−４−イルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５４３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．９７，３Ｈ），１．５６（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝７．７０，１Ｈ），２．２１（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ１＝７．５８，Ｊ２＝０．６２，４Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．４４，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ１＝７．５８，Ｊ２＝２．０３，２Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−（４−ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４６７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１２，３Ｈ），１．４７（ｍ，６Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝３．０５，１Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０６，２Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ１＝１．９５，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），８．４３（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（４’−ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４７、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５５５、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，５Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，４Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６０，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２０，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ１＝２．４７，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｓ）−１−［５−（４’−ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５４３ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１２，３Ｈ），１．４６（ｍ，５Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝３．０５，１Ｈ），１．９５（ｍ，５Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝２．８７，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ１＝８．２０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ１＝２．４７，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｒ）−１−［［［（１Ｒ）−１−［５−［４−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４４５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１２，３Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝８．５０，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ１＝８．０６，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ１＝１．９５，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［４’−（１，３−ジオキサン−２−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−Ｎ−メチル−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５６５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．３９（ｄ，Ｊ１＝７．１２，３Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，３Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．９４（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ１＝０．３０，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ１＝０．３０，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．０３，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．４７，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ１＝２．２８，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．９５，２Ｈ），１１．１８（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−［４−（１，３−ジオキサン−５−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−Ｎ−メチル−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４８９ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．３９（ｄ，Ｊ１＝７．１２，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ１＝０．３０，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ１＝７．０３，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ１＝２．１８，Ｊ２＝１．４６，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ１＝８．０６，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．９５，２Ｈ），１１．１８（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［４’−（１，３−ジオキサン−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−Ｎ−メチル−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５６５ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．３９（ｔ，Ｊ１＝７．１２，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ１＝０．３０，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ１＝８．２０，Ｊ２＝０．７１，４Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），１１．１８（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［４−（１，４−ジオキサン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジン］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０７ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ１＝０．４２，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．７１，２Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ１＝８．０６，Ｊ２＝０．６０，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ１＝１．９５，２Ｈ），９．７２（ｍ，２Ｈ）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−［４’−（１，４−ジオキサン−２−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４８、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５３３、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｄ，４Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６０，２Ｈ），７．４３（ｂｒ．ｔ，４Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−［４’−（１，４−ジオキサン−２−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５７７ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８２（ｍ，２Н），０．９１（ｍ，２Н），１．６４（ｍ，１Н），１．７６（ｓ，１Н），１．８４（ｍ，１Н），１．９９（ｍ，１Н），２．１０（ｍ，１Н），３．１６（ｍ，１Н），３．２４（ｍ，１Н），３．４３（ｍ，１Н），３．５０（ｍ，１Н），３．８８（ｍ，１Н），３．９６（ｍ，１Н），４．１０（ｍ，１Н），４．１８（ｍ，１Н），４．６１（ｍ，２Н），５．１７（ｍ，１Н），６．７９（ｓ，１Н），７．０４（ｔ，Ｊ１＝８．６０，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．１７（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．２８（ｄ，Ｊ１＝７．３２，３Н），７．４３（ｔ，Ｊ１＝８．２７，Ｊ２＝０．７１，４Н），７．５５（ｄ，Ｊ１＝１．９５，２Н），９．７２（ｍ，２Н）。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［（２Ｓ）−２−［５−（５−フェニル−１，４−ジオキサン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］エチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０１ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８４（ｍ，２Н），０．９１（ｍ，２Н），１．６４（ｍ，１Н），１．７５（ｍ，１Н），１．８４（ｍ，１Н），１．９７（ｍ，１Н），２．０８（ｍ，１Н），３．４２（ｍ，１Н），３．４９（ｍ，１Н），３．７２（ｍ，１Н），３．９０（ｍ，１Н），３．８８（ｍ，１Н），３．９６（ｍ，２Н），４．４６（ｍ，１Н），４．６６（ｍ，２Н），５．１７（ｍ，１Н），６．８２（ｓ，１Н），７．２０（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．２６（ｄ，Ｊ１＝７．３２，３Н），７．３４（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝０．６９，４Н），９．８２（ｍ，２Н）。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｓ）−２−［５−（５−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−１，４−ジオキサン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５７７ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８４（ｍ，２Н），０．９１（ｍ，２Н），１．６４（ｍ，１Н），１．７６（ｍ，１Н），１．８４（ｍ，１Н），１．９６（ｍ，１Н），２．１０（ｍ，１Н），３．４２（ｍ，１Н），３．５１（ｍ，１Н），３．７１（ｍ，１Н），３．９０（ｍ，１Н），３．９８（ｍ，２Н），４．４６（ｍ，１Н），４．６６（ｍ，２Н），５．１７（ｄ，Ｊ１＝０．７２，１Н），６．８２（ｄ，Ｊ＝０．９７，１Н），７．１７（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．３２，３Н），７．３４（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝０．６２，４Н），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２７，４Н），７．５２（ｍ，２Н），９．８２（ｍ，２Н）。
Ｎ−［（１Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−［５−［６−（１，４−ジオキサン−２−イル）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−シクロプロパンカルボキシアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５５１ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８４（ｍ，２Н），０．９１（ｍ，２Н），１．６３（ｍ，１Н），１．７５（ｍ，１Н），１．８４（ｍ，１Н），１．９８（ｍ，１Н），２．１０（ｍ，１Н），３．１６（ｍ，１Н），３．２４（ｍ，１Н），３．４３（ｍ，１Н），３．５０（ｍ，１Н），３．８９（ｍ，１Н），３．９６（ｍ，１Н），４．１０（ｍ，１Н），４．１８（ｍ，１Н），４．５５（ｍ，１Н），４．６８（ｍ，１Н），５．１６（ｄ，Ｊ１＝０．４２，１Н），６．９４（ｓ，１Н），７．１７（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．３２，３Н），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．１６，１Н），７．８９（ｍ，１Н），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５０，２Н），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Н），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．６５，１Н），９．５５（ｍ，２Н）。
２−［５−［５−（２−ナフタレニル）−１，４−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｓ）−ピロリジン，ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５５１ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，１Н），１．６７（ｍ，４Н），１．７５（ｍ，３Н），１．８４（ｍ，１Н），２．１０（ｍ，１Н），２．６５（ｍ，２Н），２．７３（ｍ，２Н），３．４５（ｍ，１Н），３．５３（ｍ，１Н），３．７２（ｍ，１Н），３．９０（ｍ，４Н），４．４７（ｍ，１Н），４．６４（ｍ，１Н），４．６４（ｍ，１Н），４．７３（ｍ，１Н），６．８２（ｄ，Ｊ＝０．９７，１Н），７．２５（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．２５，２Н），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．８０，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．７０，２Н），７．７３（ｄ，Ｊ＝０．６０，２Н），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．７２，１Н），７．８６（ｔ，Ｊ１＝８．１３，Ｊ２＝０．２８，１Н），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７１，１Н），８．１０（ｓ，１Н），１１．７３（ｍ，１Н）。
２−［５−［５−（１，４−ジオキサン−２−イル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０７ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，１Н），１．６２（ｍ，２Н），１．６７（ｍ，２Н），１．７５（ｍ，２Н），１．８３（ｍ，１Н），１．９９（ｍ，１Н），２．１０（ｍ，１Н），２．６５（ｍ，２Н），２．７２（ｍ，２Н），３．１６（ｍ，１Н），３．２４（ｍ，１Н），３．４６（ｍ，１Н），３．５３（ｍ，２Н），３．７６（ｍ，１Н），３．８８（ｍ，１Н），３．９６（ｍ，２Н），４．３２（ｍ，１Н），４．５８（ｍ，１Н），６．６４（ｄ，Ｊ＝０．２５，１Н），６．７１（ｓ，１Н），６．９６（ｔ，Ｊ１＝５．９９，Ｊ２＝１．４０，１Н），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．３２，２Н），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．４３（ｍ，１Н），１１．１８（ｍ，１Н）。
１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［５−（２−チエニル）−１，４−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５０７ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，１Н），１．６２（ｍ，２Н），１．６５（ｍ，６Н），１．７５（ｍ，２Н），１．８３（ｍ，１Н），１．９９（ｍ，１Н），２．１０（ｍ，１Н），２．６５（ｍ，１Н），２．７３（ｍ，２Н），３．４６（ｍ，１Н），３．５３（ｍ，１Н），３．７１（ｍ，２Н），３．９６（ｍ，３Н），４．３１（ｍ，１Н），４．４６（ｍ，１Н），４．５９（ｍ，１Н），６．８２（ｄ，Ｊ＝０．９７，１Н），７．０８（ｔ，Ｊ１＝５．９９，Ｊ２＝３．４１，１Н），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．４０，１Н），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．３２，２Н），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．３０，３Н），７．４３（ｍ，１Н），１１．７３（ｍ，１Н）。
１−［（２Ｓ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−２−［５−［５−［４−（２−チエニル）フェニル］−１，４−ジオキサン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−，（２Ｒ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５８３ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，１Н），１．６３（ｍ，２Н），１．６７（ｍ，２Н），１．７５（ｍ，２Н），１．８３（ｍ，１Н），１．９９（ｍ，１Н），２．１０（ｍ，１Н），２．６５（ｍ，２Н），２．７３（ｍ，２Н），３．４６（ｍ，１Н），３．５３（ｍ，１Н），３．７１（ｍ，１Н），３．９１（ｍ，２Н），３．９７（ｍ，２Н），４．４６（ｍ，１Н），４．５９（ｍ，１Н），４．６６（ｍ，１Н），６．８２（ｓ，１Н），７．００（ｔ，Ｊ１＝４．７６，Ｊ２＝３．２９，１Н），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．２５，２Н），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．３６，１Н），７．３８（ｍ，５Н），７．４３（ｍ，１Н），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２５，２Н），１１．７３（ｍ，１Н）。
２−［５−［５−［４−（１，４−ジオキサン−２−イル）フェニル］−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−［（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル］−，（２Ｓ）−ピロリジン、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５８３ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ，１Н），１．６４（ｍ，２Н），１．６７（ｍ，２Н），１．７５（ｍ，２Н），１．８４（ｍ，１Н），１．９９（ｍ，１Н），２．１０（ｍ，１Н），２．６５（ｍ，２Н），２．７３（ｍ，２Н），３．１６（ｍ，１Н），３．２４（ｍ，１Н），３．４５（ｍ，１Н），３．５３（ｍ，１Н），３．８８（ｍ，１Н），３．９６（ｍ，２Н），４．１０（ｍ，１Н），４．１８（ｍ，１Н），４．５９（ｍ，１Н），４．６４（ｍ，１Н），６．９２（ｄ，Ｊ＝０．２５，１Н），７．０９（ｄ，Ｊ＝４．７６，１Н），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．３２，２Н），７．２９（ｔ，Ｊ１＝８．２５，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．０３，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．４３（ｍ，１Н），７．５７（ｔ，Ｊ１＝２．４２，Ｊ２＝０．７１，２Н），１１．１８（ｍ，１Н）。
Ｎ−［（１Ｓ）−１−［５−（５−［２，２’−ビチオフェン］−５−イル−１，４−ジオキサン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−Ｎ−メチル−α−フェニル−，（αＲ）−１−ピペリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５７７ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．４０（ｄ，Ｊ＝７．１２，３Н），１．５４（ｍ，１Н），１．６５（ｍ，３Н），１．７５（ｍ，２Н），２．６５（ｍ，２Н），２．７３（ｍ，２Н），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Н），３．７１（ｍ，２Н），３．９６（ｍ，３Н），４．３６（ｍ，１Н），４．４６（ｍ，１Н），５．０７（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Н），６．７４（ｄ，Ｊ１＝０．３０，１Н），７．０６（ｍ，２Н），７．１２（ｄ，＝１．４０，１Н），７．２２（ｔ， １＝７．８０，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．２７（ｄ，Ｊ＝０．２５，１Н），７．３５（ｍ，３Н），７．４３（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝２．１０，１Н），１１．７３（ｍ，１Н）。
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［５−［５’−（１，４−ジオキサン−２−イル）［２，２’−ビチオフェン］−５−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチル］−Ｎ−メチル−α−フェニル−，（αＳ）−１−ピぺリジンアセトアミド、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）５７７ １Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ １．４０（ｄ，Ｊ＝１．１２，３Н），１．５４（ｍ，１Н），１．６２（ｍ，１Н），１．６７（ｍ，２Н），１．７５（ｍ，２Н），２．６５（ｍ，２Н），２．７３（ｍ，２Н），２．９７（ｔ，Ｊ１＝１４．２３，Ｊ２＝１．５０，３Н），３．１６（ｍ，１Н），３．２４（ｍ，１Н），３．５５（ｍ，１Н），３．７６（ｍ，１Н），３．８８（ｍ，１Н），３．９７（ｍ，２Н），４．３０（ｍ，１Н），５．６９（ｄ，Ｊ＝０．３０，１Н），６．５９（ｄ，Ｊ１＝０．２５，１Н），６．８７（ｄ，Ｊ１＝０．３０，１Н），６．９３（ｄ，Ｊ１＝３．９８，１Н），７．０４（ｄ，Ｊ１＝４．００，１Н），７．２３（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝０．７１，２Н），７．３７（ｔ，Ｊ１＝２．２８，Ｊ２＝０．７１，３Н），７．４３（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．４６，１Н），１１．１８（ｍ，１Н）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−（５−［１，１’−ビシクロヘキシル］−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、化合物４１、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５９．１Н ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ０．８８（ｔ，Ｊ１＝６．５０，Ｊ２＝０．９３，３Н），０．９５（ｔ，Ｊ１＝６．７５，Ｊ２＝０．９３，３Н），１．２５（ｍ，６Н），１．４８（ｍ，８Н），１．５５（ｍ，２Н），１．６４（ｍ，１Н），１．７６（ｍ，２Н），１．８５（ｍ，１Н），１．９９（ｍ，３Н），２．１０（ｍ，２Н），２．４３（ｍ，１Н），３．５４（ｍ，１Н），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．４０，３Н），３．６３（ｍ，１Н），４．０３（ｄ，Ｊ＝０．４２，１Н），４．７３（ｍ，１Н），６．３７（ｓ，１Н），９．０６（ｍ，２Н）。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（４−シクロヘキシル−１，３−ブタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４２５。
［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［５−（４−ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル−１，３−ブタジイニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ピロリジニル］カルボニル］−２−メチルプロピル］−カルバミン酸メチルエステル、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５１。
錠剤の形態の医薬組成物の調製。 デンプン（１６００ｍｇ）、粉砕ラクトース（１６００ｍｇ）、タルク（４００ｍｇ）及びビス−アゾール１４（１０００ｍｇ）を一緒に混合した。得られた棒状物を顆粒に粉砕し、そして篩を通して篩い分けして、１４−１６メッシュの顆粒を収集した。このようにして得た顆粒を、それぞれ５６０ｍｇの重量の適した形態の錠剤に成形した。
カプセルの形態の医薬組成物の調製。 ビス−アゾール１４及びラクトース粉末を、２：１の比で注意深く混合した。得られた粉末状の混合物を、適当な大きさのゼラチンカプセルに、カプセル当たり３００ｍｇで充填した。
筋肉内、腹腔内又は皮下注射のための注射用組成物の形態の医薬組成物の調製。 ビス−アゾール１４（５００ｍｇ）、クロロブタノール（３００ｍｇ）、プロピレングリコール（２ｍｌ）、及び注射用水（１００ｍｌ）を一緒に混合した。得られた溶液を濾過し、そして１ｍｌのアンプルに入れ、これを密封した。
本発明は、医学、獣医学、生化学において使用することができる。

Claims (10)

  1. 以下の一般式１Ａ：
    Figure 0005994131
     の置換されたアゾール及び医薬的に受容可能なその塩であって、
    式中：
    点線を伴う実線
    Figure 0005994131
     は、通常の結合又は二重結合を表し、但し、これらの一つが通常の結合であり、他の一つは二重結合であり；
    Ｘ及びＹは、異なった意味を所望により受け入れてもよく、そして窒素又はＮＨ基を表し；
    Ｒ１及びＲ２は、所望により同一であってもよいラジカル２．１−２．４、２．９−２．２０
    Figure 0005994131
    Figure 0005994131
     ｛式中、星印（＊）は、アゾール断片の接続の場所を示す｝を表し；
    Ａは：
    −以下のビラジカル３．９６、３．１００、３．１１２：
    Figure 0005994131
     ｛式中、星印（＊）は、アゾール断片の接続の場所を示す｝から選択される、アルキニルアリール及びアルキニルチオフェンビラジカルを表す、前記置換されたアゾール及び医薬的に受容可能なその塩。
  2. 以下の一般式５．５、５．８、５．１１の置換されたアゾール｛式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２及び点線を伴う実線
    Figure 0005994131
     は、請求項１に記載の意味を有する｝
    Figure 0005994131
     である、請求項１に記載の化合物。
  3. 以下の一般式６．１−６．１０、６．３１−６．５０の置換されたアゾール｛式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、及び点線を伴う実線
    Figure 0005994131
     は、請求項１に記載の意味を有する｝
    Figure 0005994131
    Figure 0005994131
    Figure 0005994131
    Figure 0005994131
    Figure 0005994131
     である、請求項１に記載の化合物。
  4. 式１４および１９の置換されたアゾールである、請求項１に記載の化合物。
    Figure 0005994131
  5. 請求項１−４のいずれか１項に記載の一般式１Ａの置換されたアゾール及び医薬的に受容可能なその塩である、ウイルスのＮＳ５Ａタンパク質のリガンド。
  6. 請求項１−４のいずれか１項に記載の一般式１Ａの置換されたアゾール及び医薬的に受容可能なその塩である、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢＶ−Ｃウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイル熱ウイルス、デング熱ウイルスによって起こされるフラビウイルス疾病の治療及び予防のための薬剤の活性成分。
  7. Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢＶ−Ｃ型肝炎ウイルスによって起こされる疾病の治療及び予防のための、医薬的に有効な量の請求項６に記載の活性成分を含んでなる医薬組成物。
  8. 医薬的に受容可能な包装中に入れられた錠剤、カプセル、又は注射の形態の、請求項７に記載の医薬組成物。
  9. 少なくとも一つの請求項１−４のいずれか１項に記載の一般式１Ａの置換されたアゾールである活性成分又はその医薬的に受容可能な塩を、不活性な賦形剤及び／又は溶媒と混合することによる、医薬組成物の調製のための方法。
  10. 請求項１−４のいずれか１項に記載の置換されたアゾール又はその医薬的に受容可能な塩、或いは請求項７又は８に記載の医薬組成物を、成分の一つとして含んでなる治療キットであって、Ｃ型肝炎ウイルス、ＧＢＶ−Ｃ型肝炎ウイルスによって起こされるフラビウイルス疾病の予防又は治療のための前記治療キット。
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