JP5944371B2 - 治療デバイスおよび使用方法 - Google Patents
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Description
現在の診断技術の多くは、分析の前にサンプルの調製を必要とし、そして微少流体デバイス(microfluidic device)は、被検体検出領域の上流に、統合された単離プロセスを含んで設計製作し得る。例えば、グルコーステストストリップは、グラスファイバーフィルターまたは微細孔性膜によって全血から血漿を単離する。9 研究者らは、多くのラボオンチップ診断の進歩を報告したが、サンプルの微少流体分画に関する結果は少数しか報告されていない。10 例えば、Brodyら11は、微細加工したフィルターデバイスを用いて全血から血漿を分離することを示唆し、そしてマイクロスフィアの懸濁液の濾過を報告した。Wildingら12は、遺伝子分析のために、マイクロフィルターを用いて白血球を測定することを証明し、そしてDuffyら13は、回転する「ラボディスク」上での遠心を提案した。それでも、現在の技術水準は、液体生物学的サンプルから、望ましい数または数値範囲の生物学的粒子を、光学的視覚化のために単離し得るデバイスを欠く。そのようなデバイスは、迅速で、低コストの診断を可能にすることによって、ポイントオブケア診断の環境において非常に有用である。
force)を介するフィルターの流動(filter flow)を増強する、キャピラリー溶離剤チャンバー(capillary eluent chamber)と連動している。別の実施態様において、流動チャネルは、注入口を光学的測定チャンバーにつなげる。別の実施態様において、上記下部プレートはガラスでできている。別の実施態様において、上記上部プレートはガラスでできている。別の実施態様において、1つ以上の温度制御装置を、光学的測定チャンバー内の温度を調節するために適合させる。別の実施態様において、上記光学的測定チャンバーを、親和性、サイズ、電荷または移動性に基づいて分子を保持するように構成する。別の実施態様において、上記光学的測定チャンバーを、生物学的粒子の標的数の5%以内を保持するように構成する。別の実施態様において、上記光学的測定チャンバーを、生物学的粒子の標的数の2%以内を保持するように構成する。別の実施態様において、上記光学的測定チャンバーを、生物学的粒子の標的数の1%以内を保持するように構成する。別の実施態様において、上記デバイスを、注入口から光学的測定チャンバーまでの流体の流動を、圧力、バルブ、または他の同様の構成要素によって調節するように適合させる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
微少流体デバイスであって、該微少流体デバイスは、
(a)光学的測定チャンバーと流体的に連絡した注入口を含む上部プレート;
を含み、該上部プレートは、
(b)1つ以上のフィルターチャネルを含む下部プレート;
と連動し、ここで、
(c)該下部プレートに隣接する該光学的測定チャンバーの表面は、該1つ以上のフィルターチャネルと流体的に連絡している、微少流体デバイス。
(項目2)
前記上部プレートが、1より多い注入口を含む、項目1に記載のデバイス。
(項目3)
前記上部プレートが、1より多い光学的測定チャンバーを含む、項目1に記載のデバイス。
(項目4)
前記1つ以上のフィルターチャネルが、任意の2つの隣接する列において反対方向に傾斜している平行なラインの列に配置される、項目1に記載のデバイス。
(項目5)
前記1つ以上のフィルターチャネルが、幅1.0μm未満である、項目1に記載のデバイス。
(項目6)
前記下部プレートが、毛管力を介するフィルターの流動を増強する、キャピラリー溶離剤チャンバーと連動している、項目1に記載のデバイス。
(項目7)
流動チャネルが、前記注入口を前記光学的測定チャンバーにつなげる、項目1に記載のデバイス。
(項目8)
前記下部プレートが、ガラスでできている、項目1に記載のデバイス。
(項目9)
前記上部プレートが、ガラスでできている、項目1に記載のデバイス。
(項目10)
1つ以上の温度制御装置を、前記光学的測定チャンバー内の温度を調節するように適合させる、項目1に記載のデバイス。
(項目11)
前記光学的測定チャンバーを、親和性、サイズ、電荷または移動性に基づいて分子を保持するように構成する、項目1に記載のデバイス。
(項目12)
前記光学的測定チャンバーを、生物学的粒子の標的数の5%以内を保持するように構成する、項目1に記載のデバイス。
(項目13)
前記光学的測定チャンバーを、生物学的粒子の標的数の2%以内を保持するように構成する、項目1に記載のデバイス。
(項目14)
前記光学的測定チャンバーを、生物学的粒子の標的数の1%以内を保持するように構成する、項目1に記載のデバイス。
(項目15)
前記注入口から前記光学的測定チャンバーまでの流体の流動を、圧力、バルブ、または他の同様の構成要素によって調節するように適合させる、項目1に記載のデバイス。
(項目16)
(a)微少流体診断デバイス;および
(b)使用のための説明書
を含む、アルツハイマー病および/または軽度認知機能障害の診断のための微少流体キット。
(項目17)
(a)光学的微量遠心チューブの挿入物および/またはキュベットを含む遠心診断デバイス;および
(b)使用のための説明書
を含む、神経変性性疾患の診断のためのキット。
(項目18)
前記神経変性性疾患が、アルツハイマー病および/または軽度認知機能障害である、項目17に記載のキット。
(項目19)
神経変性性疾患を診断する方法であって、該方法は、
被験体からサンプルを得る工程;
項目1に記載のデバイスに該サンプルを移すことによって、該サンプル中の標的部分の量または活性を定量する工程;および
該サンプル中の該標的部分の量または活性を、標準物質中の該標的部分の量または活性と比較する工程
を含み、ここで該標準物質と比較した該標的部分の量または活性の変化は、該被験体が神経変性性疾患を有する、または神経変性性疾患を発症することを示す、方法。
(項目20)
前記サンプルが、未処理のサンプルを含む、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記サンプルが、末梢組織サンプルを含む、項目19に記載の方法。
(項目22)
前記標的部分が、ミトコンドリアタンパク質を含む、項目19に記載の方法。
(項目23)
前記サンプルが、ミトコンドリア単離物および/または選択物を含まない、項目19に記載の方法。
(項目24)
前記サンプルが、高エネルギー破壊技術にさらされていない、項目19に記載の方法。
(項目25)
前記サンプルが、超音波処理、窒素キャビテーション、および/または溶解手順にさらされていない、項目19に記載の方法。
(項目26)
標的部分の量または活性を定量する工程が、前記組織サンプルにおけるチトクロム酸化酵素活性を決定する工程を含む、項目19に記載の方法。
(項目27)
標的部分の量または活性を定量する工程が、前記未処理のサンプル中に存在するアミロイド前駆体タンパク質の量を決定する工程を含む、項目19に記載の方法。
(項目28)
前記サンプルが血漿を含む、項目19に記載の方法。
(項目29)
前記サンプルが多血小板血漿(PRP)を含む、項目19に記載の方法。
(項目30)
前記被験体が哺乳類である、項目19に記載の方法。
(項目31)
前期被験体がヒトである、項目19に記載の方法。
(項目32)
前記神経変性性疾患が、アルコール依存症、アレキサンダー病、アルパーズ病、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症(ALS)、毛細管拡張性運動失調、バッテン病、ウシ海綿状脳症(BSE)、キャナヴァン病、脳性麻痺、コケーン症候群、皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、HIV関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、神経ボレリア症、マチャド・ジョセフ病、多系統委縮症、多発性硬化症、ナルコレプシー、ニーマン・ピック病、PD、ペリツェーウス・メルツバッヒャー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性核上性麻痺、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に二次的な脊髄亜急性連合変性、シュピールマイアー−フォークト−シェーグレン−バッテン病、脊髄小脳失調、脊髄性筋委縮症、スティール−リチャードソン−オルスゼフスキー病、および脊髄ろうのうちの少なくとも1つである、項目19に記載の方法。
(項目33)
前記標的部分が、ミトコンドリアトランスロカーゼサブユニットを含む、項目19に記載の方法。
(項目34)
前記標的部分が、ミトコンドリアタンパク質と複合体化した、アミロイド前駆体タンパク質、またはその断片を含む、項目19に記載の方法。
(項目35)
神経変性性疾患を診断する方法であって、該方法は、
被験体からサンプルを得る工程;
該サンプルを遠心デバイスへ移すことによって、該サンプル中の標的部分の量または活性を定量する工程;および
該サンプル中の該標的部分の量または活性を、標準物質中の該標的部分の量または活性と比較する工程を含み、ここで該標準物質と比較した該標的部分の量または活性の変化は、該被験体が神経変性性疾患を有する、または神経変性性疾患を発症することを示す、方法。
(項目36)
前記遠心デバイスが、光学的微量遠心チューブ挿入物および/またはキュベットを含む、項目35に記載の方法。
本明細書中で開示されるように、本発明書中の様々な実施態様によって、本発明者らは、構成要素を組み立てた場合に、光学的測定チャンバー104と流体的に連絡するように位置する、フィルターチャネル107を有する微少流体デバイスを作製した。上記フィルターチャネル107は、例えば懸濁血液細胞の流動を遮断しながら、光学的測定チャンバー104からの流体の流動を可能にし得る。別の実施態様において、上記微少流体デバイスを、本明細書中の図1、2、3および/または4で説明する。
(a)光学的測定チャンバー104と流体的に連絡した注入口102を含む上部プレート;および;
(b)少なくとも1つのフィルターチャネル107を含む下部プレート;
(c)ここで下部プレートに隣接する光学的測定チャンバー104の表面は、少なくとも1つのフィルターチャネル107と流体的に連絡している。
本明細書中で開示されたように、最近の研究は、ミトコンドリア電子伝達系(ETC)酵素は、ADおよび軽度認知機能障害(MCI)において機能的に欠損していることを示した。これらの特異的欠損(特に酵素チトクロム酸化酵素における)が、AD患者の脳および血小板、および他の末梢組織(それはいくらか受け入れがたい;例えば筋肉)において見出された。本発明者らは、MCIを有する被験体から単離された血小板ミトコンドリアにおいて、チトクロム酸化酵素(C.O.)の機能の有意な減少を見出し、それはミト
コンドリア機能との干渉が、疾患のバイオマーカーとして利用され得る、ADの病態生理における初期の、そして検出可能な全身性イベントであるという見方を支持する。
(a)被験体から組織サンプルを提供すること;
(b)当該サンプルの細胞において、標的部分の量または活性を定量すること;および
(c)サンプルの細胞における標的部分の量または活性を、標準物質における標的部分の量または活性と比較すること、ここで標準物質と比較して、サンプルの細胞における標的部分の量または活性の変化は、上記被験体が神経変性性疾患を有することを示す。
本発明の実施態様はまた、神経変性性疾患の存在、欠如、重症度、またはそれを発症するまたは発症しない可能性の診断、および微少流体および遠心デバイスの調製および使用の両方のためのキットに向けられる。上記キットは、本発明の方法を実施するために適当な材料または構成要素の集合体である。従って、いくつかの実施態様において、上記キットは、上記または以下の実施例で記載するような、本発明の方法を説明する。
本明細書中で開示されるように、様々な実施態様が、以下の工程の1つ以上の組み合わせによって、被験体の疾患および/または状態を診断する方法を含む:(1)被験体からサンプルを得る200;(2)サンプルを染色する201;(3)微少流体デバイスへ移す202、ここで(4)染色サンプルが保持される間にそのキャリア溶液(soluction)が通過し得る203;および次いで(5)光学密度を測定し、そしてその密度を標準物質と比較することによって、被験体を診断する204。
単純および低コストの組織化学評価を提供するキットデザイン
最近の研究は、特定の神経学的減退(アルツハイマー病におけるような)を、血小板のような末梢細胞において検出し得ることを示した。血小板を活性化することなく(すなわち、手順の間血小板全体を懸濁液中に維持する)、関心のある酵素の活性を組織化学的に染色することによって、活性化および接着のために必要な複雑な方法に依存することなく、微少流体デバイスを用いた反応産物の濃度測定のために、血小板を組織様の方向(tissue−like orientation)に強制し得る。これは次に2次的なコントロールアッセイの必要性を排除し、そして別々の試薬および他の必要な供給物の数の抑制が存在し、全体的なコストおよびアッセイの複雑さを抑制する。例えば、本発明者らは、分離媒体を有する市販の分離チューブ(例えば、Sigma−Aldrich Accuspin、Vacutainer CPT)を必要とするのではなく、一般的な低コストのチューブ(例えば空のACDチューブ;混入に関して染色によって試験および確認した)における分画遠心分離を用いて、純粋な血小板調製物を達成し得る。本発明者らは、酸−クエン酸塩−デキストロース抗凝固剤のみに依存して、通常の抗血小板活性化因子プロスタグランジン−1およびアピラーゼを試験および排除した。
マイクロフルイディクスプレートデザイン
一般的なマイクロフルイディクスプレートデザインは、染色した懸濁細胞サンプルの濃度測定を可能にする。一般的なデザインは、表面に刻まれた形体が組み立てたときに内部の形体になるサンドイッチデザインを含む、微細加工技術を組み込む。そのデバイスは、例えば、組み立ておよび結合した場合に、相互接続したチャネルおよびチャンバーの内部ネットワークを形成する、2つの刻んだガラスプレートを有し得る。上部プレートは、バッファーに懸濁したサンプルの注入のための入口、および測定チャンバーへ至る通過チャネルを含み得る。上記測定チャンバー、または光学的測定チャンバーは、下部プレートに刻まれた微量ろ過チャネルの上にある。6から8個のこれらのデバイスを、例えば、標準的なマイクロプレートリーダーで読み取るために、96穴プレートの形式にデザインされたチップ上に並べ得る。
マイクロフルイディクスプレートデザインのデザイン特徴
デザインは主に単純な通過の適用であり、重要な試験パラメーターは流動およびろ過、すなわち「目詰まり」の欠如および均一な測定野を生ずる能力である。血小板の組織化学の試験において、抗凝固の維持は、組織化学的手順の間、血小板の凝集および活性化をうまく防止した。さらなるパラメーターは、血小板が濃度測定を受けられる均一な層を形成するような、測定チャンバーからのキャリアバッファーのろ過である。これは、このデザインの最も単純な変形の1つにとって重要である:測定チャンバー内で血小板の均一な配列を得るために、使用者は、内部コントロールとして「血小板密度」のみに依存して、2次的なコントロールアッセイの使用を無しですませ得る。
技術の適用可能性を証明する研究
まず、懸濁液中の血小板の維持について評価した。活性化および結合無しに血小板を維持するために必要な抗凝固の程度を評価し、そしてアピラーゼおよびプロスタグランジン(PGE1)のような、血小板阻害因子の重複した適用をやめた。これはさらにこのアッセイの複雑性およびコストの両方を抑制する。2番目に、非チトクロムc酸化酵素によるDAB反応性を評価した。ほとんどのDAB標識適用において、ペルオキシダーゼ活性がバックグラウンドDAB反応性の最も大きな原因であるが、本発明者らが、他の反応メカニズムを明らかにするために、チトクロムc酸化酵素のシアン化カリウム阻害を利用して試験したことは、その活性は比較的低い(および血小板洗浄を増加させることによって低下する)ことを示した。
チトクロムC酸化酵素活性の測定−未処理サンプルの染色
10mLの全血を、テスト被験体から、抗凝固剤を含む遠心チューブまたはチューブへ採取する。血液を300RCFで15分間遠心し、次いでPRP(多血小板血漿)層を15mLチューブ(複数可)へ吸引する。
チトクロムC酸化酵素活性の測定−微少流体デバイスへの移動
上記の実施例5で概略を述べたようなプロトコールに従った後、できたペレットを再懸濁し、そして本明細書中で記載された微少流体デバイスへ移す。染色血小板の適用は、例えばシリンジによる手動の注入、または注入ポンプまたは他のデバイスによるような自動化様式により得る。その染色血小板懸濁液は、適用(例えばシリンジまたはポンプ)の圧力下で、内部チャネル(複数可)を通って、微量ろ過チャネルの上にある測定チャンバーまで流れる。上記微量ろ過チャネルを、血小板を測定チャンバーに維持しながら、血小板キャリア溶液(すなわちバッファー)の通過を最大限にするよう並べる。上記微量ろ過チャネルを、毛管力によるキャリア溶液の通過を増強し、そしてそれによって測定チャンバー内の血小板充填密度を増強するようにデザインする。従って、上記キャリア溶液の排出および同時に起こる血小板の充填を、2つの力:適用の力および排出チャネルの毛管力によって達成する。従って、キャリア溶液が測定チャンバーから引かれるにつれて、血小板充填密度は、続く血小板内の染色密度の測定のコントロールのために適当な、最大の、そして従って一定の値に達する。
チトクロムC酸化酵素活性の測定−遠心デバイスへの移動
上記の実施例5において概略を述べたようなプロトコールに従った後、再懸濁したペレットを、本明細書中で記載した微量遠心チューブ挿入物に移す。上記チューブ挿入物を、標準的な1.5mlの微量遠心チューブに入れる。染色した血小板懸濁液を挿入物に移し(例えばピペットによって)、そしてチューブにふたをする。上記チューブおよび挿入物を、決定したスピードで(例えば2000×g)決定した時間(例えば15分)遠心して、染色した血小板の測定チャンバー、または「光学ポケット」への沈降を誘導する。従って、一定の遠心力の下で、測定チャンバー内の染色血小板充填密度は、続く血小板内の染色濃度の測定のコントロールに適当な、最大、および従って一定の値に達する。
アッセイの最適化
本明細書中で記載されたアッセイの最適化は、1)シグナル対ノイズ比を増加させること(バックグラウンドを低下させる、測定の感度を増加させる)、2)コストを低下させること(重複または不必要な化学物質の追加を排除する)、および3)時間を減少させること(反応速度を速くする)を含み得る。
デザインの選択肢および改変
a.細胞数または含有量に関する内部コントロールアッセイ。もし均一な細胞充填密度を信頼性高く達成できないなら、ミトコンドリア含有量または同様の変数の測定のために、デバイスの様々な実施態様と組み合わせて、同時に適用される2次的なアッセイも使用し得る。その選択は多数ある。コハク酸デヒドロゲナーゼ/チトクロムc酸化酵素染色の組み合わせは、多くの場合筋線維におけるミトコンドリア疾患の決定において使用されるので、コハク酸デヒドロゲナーゼの組織化学的染色は当然の選択である。コハク酸デヒドロゲナーゼを、典型的には、青色の染色を生じるニトロブルーテトラゾリウムで染色し、それはチトクロムc酸化酵素から産生される褐色のジアミノベンジジン反応と、分光光度測定で区別し得る。しかし、他の選択は、調製物の全体的な光学密度に干渉しない、蛍光または発光のような別の様式である。例えば、Mitotracker Green FM(Invitrogen)を、この適用において信頼性高く採用し得る。それを懸濁液中の細胞に迅速に適用し得、ここでそれは血小板を一般的に染色し(おそらく密集した血小板内部膜システムのために)、そして従って潜在的に細胞密度の尺度を提供し得ることが見出された。他の細胞型において、ミトコンドリアにおいてのみ蛍光を発する可能性が高く、そして従って妥当なミトコンドリア濃度の尺度を提供する。これらは考慮したほんの2つの例であるが、もし細胞密度がコントロールとして不十分であるなら、いかなる大きな遅延もなく、適当なコースにおいて別のコントロールを代わりに用いることができることを予期し得る。
96穴プレートを用いたチトクロムC酸化酵素活性の組織化学的測定
10mLの全血を、テスト被験体から遠心チューブへ採取する。上記血液を300RCFで15分間遠心し、次いでPRP(多血小板血漿)層を15mLチューブ(複数可)へ吸引する。
マイクロフィルターデバイスを用いたチトクロムC酸化酵素活性の組織化学的測定
8.5mLの全血を、テスト被験体から遠心チューブへ採取する。上記チューブを300RCFで15分間遠心し、次いでPRP(多血小板血漿)層を15mLチューブへ吸引する。
Claims (35)
- 遠心デバイスであって、該遠心デバイスは、
微量遠心分離チューブの中に挿入されるように構成された挿入物
を含み、
該挿入物は、底部分に移行していく頂部分を含み、
該頂部分は、サンプルを受け取るためのサンプルチャンバーを含み、
該底部分は、光学的測定チャンバーと、該光学的測定チャンバーの外側の2つの対向する側にわたって延びる支持フィンとを含み、
該光学的測定チャンバーは、その底において閉じた端部を有する、遠心デバイス。 - 前記挿入物を受け取るように構成されたキュベットをさらに含み、該キュベットは、該挿入物の前記光学的測定チャンバーと並ぶように構成された光学ウィンドウを含む、請求項1に記載のデバイス。
- 前記支持フィンは、キュベットの中に挿入されるように構成されている、請求項1に記載のデバイス。
- 前記挿入物を受け取るように構成されたキュベットをさらに含み、該キュベットは、該挿入物の前記光学的測定チャンバーと並ぶように構成された光学ウィンドウを含み、該キュベットは、該挿入物の支持フィンを保持するように構成されたマウンティングスロットを含む、請求項1に記載のデバイス。
- 前記微量遠心分離チューブが、1.5ml微量遠心分離チューブである、請求項1に記載のデバイス。
- 前記サンプルチャンバーが、円筒形状である、請求項1に記載のデバイス。
- 前記光学的測定チャンバーが、箱型形状である、請求項1に記載のデバイス。
- 前記微量遠心分離チューブをさらに含む、請求項1に記載のデバイス。
- 前記微量遠心分離チューブを遠心するように適合された微量遠心分離機をさらに含む、請求項1に記載のデバイス。
- 前記光学的測定チャンバーの光学密度を測定するように構成された分光光度計をさらに含む、請求項1に記載のデバイス。
- 前記デバイス内の温度を制御するように構成された温度制御装置をさらに含む、請求項1に記載のデバイス。
- 被験体から得られたサンプル中の標的部分の量または活性を神経変性性疾患の指標とするための方法であって、該方法は、
遠心デバイスを提供する工程であって、該遠心デバイスは、
微量遠心分離チューブの中に挿入されるように構成された挿入物
を含み、
該挿入物は、底部分に移行していく頂部分を含み、
該頂部分は、サンプルを受け取るためのサンプルチャンバーを含み、
該底部分は、光学的測定チャンバーと、該光学的測定チャンバーの外側の2つの対向する側にわたって延びる支持フィンとを含み、
該光学的測定チャンバーは、その底において閉じた端部を有する、
遠心デバイスを提供する工程と、
該デバイスを使用して該サンプル中の標的部分の量または活性を定量する工程と、
該サンプル中の該標的部分の量または活性を、標準物質中の該標的部分の量または活性と比較する工程と、
を含み、
ここで該標準物質と比較した該サンプル中の該標的部分の量または活性の変化は、該被験体が神経変性性疾患を有するか、または神経変性性疾患を発症することを示す、
方法。 - 前記神経変性性疾患が、アルツハイマー病(AD)および/または軽度認知機能障害(MCI)である、請求項12に記載の方法。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項12に記載の方法。
- 前記被験体が、哺乳類である、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、末梢組織サンプルを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、血漿を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、多血小板血漿(PRP)を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、血小板を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、未処理のサンプルを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、ミトコンドリア単離物および/または選択物を含まない、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、高エネルギー破壊技術にさらされていない、請求項12に記載の方法。
- 前記サンプルが、超音波処理、窒素キャビテーション、および/または溶解手順にさらされていない、請求項12に記載の方法。
- 前記標的部分が、ミトコンドリアタンパク質を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記標的部分が、ミトコンドリアトランスロカーゼまたはそのサブユニットを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記標的部分が、ミトコンドリアタンパク質と複合体化した、アミロイド前駆体タンパク質(APP)、またはその断片を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記標的部分が、ミトコンドリア電子伝達系(ETC)酵素を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記標的部分が、チトクロム酸化酵素を含む、請求項12に記載の方法。
- 標的部分の量または活性を定量する工程が、前記サンプルにおけるミトコンドリア電子伝達系(ETC)酵素の活性を決定する工程を含む、請求項12に記載の方法。
- 標的部分の量または活性を定量する工程が、前記サンプルにおけるチトクロム酸化酵素活性を決定する工程を含む、請求項12に記載の方法。
- 標的部分の量または活性を定量する工程が、前記サンプル中に存在するアミロイド前駆体タンパク質の量を決定する工程を含む、請求項12に記載の方法。
- 標的部分の量または活性を定量する工程が、前記サンプル中に存在するアミロイドベータ(Aβ)の量を決定する工程を含む、請求項12に記載の方法。
- 標的部分の量または活性を定量する工程が、前記サンプルを染色し、かつ/または標識付けする工程を含む、請求項12に記載の方法。
- 標的部分の量または活性を定量する工程が、前記サンプルを遠心することにより、該標的部分を前記挿入物の前記光学的測定チャンバーの中に沈降させる工程を含む、請求項12に記載の方法。
- 神経変性性疾患を診断するためのキットであって、該キットは、
(a)遠心デバイスであって、該遠心デバイスは、
微量遠心分離チューブの中に挿入されるように構成された挿入物
を含み、
該挿入物は、底部分に移行していく頂部分を含み、
該頂部分は、サンプルを受け取るためのサンプルチャンバーを含み、
該底部分は、光学的測定チャンバーと、該光学的測定チャンバーの外部の2つの対向する側にわたって延びる支持フィンとを含み、
該光学的測定チャンバーは、その底において閉じた端部を有する、
遠心デバイスと、
(b)神経変性性疾患を診断するように該デバイスを使用するための説明書と
を含む、キット。
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