JP5894589B2 - 治療上有益な少なくとも1種の物質を生成する細胞を封入するためのチャンバ用の機能化膜、およびそのような膜を備えるバイオ人工臓器 - Google Patents
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Description
− 前記多孔質生体適合性支持体は、その表面エネルギーが50mJ.m−2以上であるように前処理され、
− 前記多孔質生体適合性支持体の細孔は、5nmから100nmの間の内側サイズを有し、
− 前記機能化半透膜は、それぞれ親水性ポリマーおよび少なくとも1種の生物活性分子を含む少なくとも2つの層を備える
ことを特徴とする、機能化半透膜である。
1)未処理ポリカーボネート支持体:
濡れ角(水):60°、
表面エネルギー:41J.m−2から44mJ.m−2(極性成分:15mJ.m−2)
2)プラズマ処理ポリカーボネート支持体:
濡れ角(水):25°、
表面エネルギー:66mJ.m−2(極性成分:37.2mJ.m−2)
3)親水性層で被覆されたプラズマ処理ポリカーボネート支持体:
濡れ角(水):20°、
表面エネルギー:66.7mJ.m−2(極性成分:40mJ.m−2)
特に、ポリカーボネート製の生体適合性支持体の場合、本発明の半透膜を構成する生体適合性支持体の表面に存在する極性部位は、以下の部位を含む:CH3O、C2H3O、C3H3O、C3H7O、O、OH、C2OH、C8H5O、NH4 +、C2H8N+、R−OH(アルコール)、(R)3−NH(アミン)およびR−CO−NH(アミド)(式中、置換基Rは、生体適合性支持体のポリカーボネートポリマーの構成基を表す)。これらの極性部位は、生体適合性支持体の表面エネルギーを増加させ、したがって親水性ポリマーの層の付着を可能にする。
− ポジティブモードにおいて:31(CH3O)、43(C2H3O)、55(C3H3O)、59(C3H7O)、18(NH4 +)および46(C2H8N+)、ならびに
− ネガティブモードにおいて:16(O)、17(OH)、41(C2OH)、117(C8H5O)
本発明によれば、少なくとも1種の生物活性分子を含む親水性ポリマーの各層は、10ナノメートルから1000ナノメートルの間、好ましくは10ナノメートルから100ナノメートルの間、最も好ましくは10ナノメートルから50ナノメートルの間の厚さを有する。
− セルロース化合物、例えばエチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、例えばDOW CHEMICALS社から販売されているHPMC E4MもしくはHercules社から販売されているAqualonと呼ばれるもの、またはHercules社から販売されているカルボキシメチルセルロース(CMC)、
− ポリアクリルアミドおよびそのコポリマー、例えばSIGMA社(UPSALA、Sweden)から販売されているもの、
− ポリビニルピロリドン(PVP)およびそのコポリマー、例えばBASF社により販売されているもの、例えばKollidon(K30、K90)、
− ポリビニルアルコール、
− 酢酸ビニルのコポリマー、例えばHOECHST社からMowiolの商品名で販売されているポリ酢酸ビニルおよびポリビニルアルコールのコポリマー、
− ポリエチレングリコール、例えばSIGMA社から販売されているもの、
− ポリプロピレングリコール、
− 親水性ポリ(メタ)アクリレート、例えばDEGALANまたはDEGUSSA社から販売されているもの、
− 多糖類、
− ヒアルロン酸系ポリマー、
− キトサン、例えばSIGMA社から販売されているもの。
− PDGF(血小板由来成長因子)ファミリーの成長因子:PDGF1、PDGF2、VEGF(血管成長因子)、VPF(血管透過性因子)、
− EGF(上皮細胞成長因子)ファミリーの成長因子:EGF、ウロガストロン(URO)TGFα(形質転換成長因子α)、アンフィレグリン、
− FGF(線維芽細胞成長因子)ファミリーの成長因子:1から6まで番号付けられ、ヘパリンと複合化していてもよい、
− インスリンファミリーの成長因子:IGF−1およびIGF−2、
− 神経栄養因子(NGF)、
− 結合組織成長因子(CTGF)、
− 肝細胞成長因子(HGF)。
− 機能化半透膜は、10000ダルトンから50000ダルトンの間、好ましくは10000ダルトンから30000ダルトンの間、最も好ましくは10000ダルトンから15000ダルトンの間のカットオフを有する。
− 機能化半透膜は、109pores/cm2から1011pores/cm2の細孔密度を有する。
− 機能化半透膜は、5μmから100μmの間、好ましくは10μmから60μmの間の厚さを有する。
半透膜の製造
I.ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)のみで被覆されたポリカーボネート製の支持体を備える膜(対照膜)
I.A.HPMC溶液の調製
処理の少なくとも前日に、0.2%HPMCの濃度を得るために、2gのHPMC(Dow Chemical社製E4M)を1lの注射用水に、または同等の比率で溶解することにより、以下の溶液を調製する。溶液を室温で一晩撹拌下(磁気撹拌器)に置く。
I.B.ポリカーボネート支持体およびコーティングのプラズマ処理
ポリカーボネートPokalon(Lonza社製)製の支持体膜を、注射用水で事前に清浄化する。
II.HPMC中のVEGFで機能化された本発明による膜
II.A HPMCおよびVEGFの溶液の調製
注射用水中0.1%HPMC溶液(1g/l)を調製する。
II.B プラズマ処理およびコーティング
これらのステップは、ポイントI.Bに記載のように行うが、ただし乾燥は室温で行う。
III.エチルセルロース(EC)中のヘパリンにおいて100/25のEC/ヘパリン比で機能化された、本発明による膜
III.A 溶液の調製
EC溶液を以下のように調製する。ECは、ペーストの形態(Colorcon社製Surelease、25%すなわち25mg/100mg)で存在するが、これを注射用水中に1g/lに希釈し、すなわち250mg/lのECとする。
III.B プラズマ処理およびコーティング
これらのステップは、ポイントI.Bに記載のように行うが、ただし乾燥は室温で行う。
IV.EC中のヘパリンおよびHMPC中のVEGFで機能化された、本発明による膜
IV.A 溶液の調製
EC中のヘパリンおよびHPMC中のVEGFの溶液を、それぞれポイントIII.AおよびII.Aで示された通りに調製する。
IV.B プラズマ処理およびコーティング
ポイントI.Bに記載のようにプラズマ処理を行う。
− EC/ヘパリン溶液へのポリカーボネート支持体の浸漬、次いで室温での乾燥。
− 次いでHPMC/VEGF溶液へのヘパリンで機能化された支持体の浸漬、次いで室温での乾燥。
V.シリコーン支持体を用いた本発明によるデバイスの調製
シリコーン支持体を用いて、本発明によるデバイスを調製することができる。これらの支持体は、本発明による半透膜の補完的部分を構成する。
次に、II部、III部およびIV部のプロトコルに記載のように機能化層の塗布を行うが、注射用水を蒸留水と置き換えることができる。
[実施例2]
調製された膜のグルコースおよび免疫グロブリン(IgG)に対する透過性に関する試験を、以下のように行う。
溶液の調製
− 生理食塩水、1リットル当たり:
NaCl 9g
蒸留水 1l
− グルコース溶液、1リットル当たり:
グルコース 4g
生理食塩水 1l
−IgG溶液(最終濃度5.75μg/ml)、100ml当たり:
ストックIgG(10mg/ml) 575μl
生理食塩水 99.425ml
プロトコル:
3mlの生理食塩水を拡散チャンバの底部区画に導入し、透過性を試験しようとしている膜を、気泡の存在を回避しながら生理食塩水の上に設置する。
[実施例3]
実施例1に記載のように調製された膜を、健康なWistarラットの腹腔内に移植する。
− 126.1および126.2:「対照」膜(実施例1のI部に記載のように調製される)、
− 126.3:「VEGF/HPMC」膜(比:25/100、実施例1のII部に記載のように調製される)、
− 126.4:「ヘパリン/EC」膜(比:25/100、実施例1のIII部に記載のように調製される)、
− 126.5:「VEGF/HMPC+ヘパリン/EC」膜(両方の層に対して、比は25/100、膜は実施例1のIV部に記載のように調製される)。
I.サンプリング
I.1.材料
溶液
− 500mlの36%ホルムアルデヒド(参照番号:SIGMA−F8775−500mL)のフラスコ1個。
− 500gの粉末パラホルムアルデヒド(参照番号:SIGMA−30525−89−4)のフラスコ1個、冷蔵庫内で保存する必要がある。
− 10mlの25%グルタルアルデヒド(参照番号:SIGMA−G5882−10×10mL)のフラスコ1個。
− 500mLのPBS(参照番号:GIBCO−14190−094)のフラスコ1個。
− 500mLのPBS×10(参照番号:GIBCO−14200−067)のフラスコ1個。
I.2.溶液の調製
使用される生成物の毒性のため、安全キャビネット内でグローブを着用して以下のステップを行う。
I.2.1.3%のホルムアルデヒド溶液
ホルムアルデヒドは、回収の間最大4時間の膜の周囲の組織の保存を可能とし、またエオシン/ヘマトキシン染色にも使用される。
− 100mLのフラスコ内に、100mLのPBSを入れる。
− 8.3mlの36%ホルムアルデヒドを添加する。
− 混合する。
I.2.2.8%のパラホルムアルデヒド溶液
ホルムアルデヒド溶液の代わりに、4%のパラホルムアルデヒド溶液を使用することができ、パラホルムアルデヒド溶液は、24時間までの組織の固定を可能とし、また免疫細胞化学的染色に使用される。
− 2mLから3mLの蒸留水中に水酸化ナトリウムペレット1個を溶解することにより、アルカリ溶液を調製する。
− 100mLの蒸留水中の懸濁液として8gのパラホルムアルデヒドを添加する。
− 安全キャビネット内で、加熱磁気撹拌器上で懸濁液を加熱する。
− 懸濁液が沸騰してきたら(約80℃)、混合物が完全に透明となるまでアルカリ溶液を数滴添加する。
− 氷で急冷する。
I.2.3.2.5%のグルタルアルデヒド溶液
− 100mLのフラスコ内に、100mLの蒸留水を入れる。
− 10mLの25%グルタルアルデヒドを添加する。
II.パラフィンへの組込み
II.1.材料
− 500mLのPBS(参照番号:GIBCO−14190−094)のフラスコ1個。
− 500mLのPBS×10(参照番号:GIBCO−14200−067)のフラスコ1個。
− 1Lのトルエン(参照番号:FISHER SCIENTIFIC−コード:T/2250/17)の瓶1個、トルエンは非常に毒性であり揮発性であるため、安全キャビネット内で保存および取扱う必要がある。
− 1Lの70%エタノールの瓶1個。
− 1Lの95%エタノールの瓶1個。
− 1Lの100%エタノールの瓶1個。
− パラフィン(参照番号:TYCO/HEALTHCARE−参照番号:8889501006)。
− 組込み用標準カセットHISTOSETTE 2(参照番号:M.492、参照番号039753またはM.485、参照番号039775、Dutscher社カタログ)1個。
− 組込み用の皿1個、37×24mm(参照番号:RICHARD ALLAN SCIENTIFIC−カタログ番号58953)
− 50mLのビーカー3個。
− 600mLのビーカー2個。
− 鉗子1組。
− アルミニウム。
− ゴム手袋。
II.2.溶液
II.2.1.PBS
− 空のPBSフラスコ(500mL)に、50mLのPBS×10を入れる。
− 450mLの蒸留水で調節する。
− 混合する。
II.2.2.70%のエタノール
− 1Lの瓶に、700mLのエタノールを入れる。
− 300mLの蒸留水で調節する。
− 混合する。
II.2.3.95%のエタノール
− 1Lの瓶に、950mLのエタノールを入れる。
− 50mlの蒸留水で調節する。
− 混合する。
II.2.4.パラフィン
− 2個の600mLのビーカーに、パラフィンペレットを流し込む。
− 組織学室で、2個のビーカーを炉内に62℃〜65℃で設置する。
− ビーカーを炉内に維持する。
II.3.作業場の準備
作業台上に、溶液を含む9個の容器を、以下の順番に置く:PBS容器2個およびエタノール容器7個。
II.4.浴
回収した組織を、以下のステップに従って処理する。
− 組込み用の皿に、液体パラフィンを流し込む。
− 組み込む組織を皿に入れる。
− 組込み用カセットを置き、その上にパラフィンを流して均一な被覆を形成する。
− 室温で数分冷却し、次いで冷蔵庫内に最低24時間置く。
III.切片の調製
III.1.材料
− 組込み用カセット
− ミクロトーム
− Permafrostスライド75×25mm(参照番号:045796、Dutscher社カタログ)。
− 使い捨て移植用ピペット1個
− 蒸留水を含有する容器1個
− 刷毛2個:大型刷毛1個+小型刷毛1個
− 切片採取用ツール2個
− スライド加熱器
− 1Lの95%エタノールの瓶1個
− 1Lの100%エタノールの瓶1個
− トルエンの瓶1個(参照番号:FISHER SCIENTIFIC−コード:T/2250/7
− Hellendahl型染色槽5個
− ゴム手袋。
III.3.ミクロトーム切片
Leica RM2265ミクロトームを利用して、製造者の推奨に従い切片を形成した。
III.4.パラフィン除去
このステップにより、組織を保存しながらスライド上に存在するパラフィンを除去することができ、スライドは、以下の浴で処理する。
IV.1.材料
− Permafrostスライド76×26mm、固定切片あり。
− 1Lのエオシンの瓶1個。
− 1Lのアルコール−酸の瓶1個。
− 1Lのアンモニア水の瓶1個。
− ハリスヘマトキシリン(参照番号:SURGIPATH−01562Σ)のフラスコ1個。
− 500mLの100%エタノールの瓶1個。
− トルエン浴1個。
− 接着剤(参照番号:EUKITT)1個。
− カバーガラス25×75mm(参照番号:ESCO No.2951)。
− 蓋付きの槽13個(参照番号:068506、Dutscher社カタログ187頁)。
− バスケット2個(参照番号:068507、Dutscher社カタログ187頁)。
− 吸収紙。
− ゴム手袋。
− コーヒーフィルタ1個。
IV.2.溶液の調製
IV.2.1.エオシン溶液(1l)
1Lの瓶に、以下を入れる。
− エオシン225RA2:3.125g(参照番号:REACTIF RAL−312730−0100)、
− エリスロシンRA2:1.875g(参照番号:REACTIF RAL−312820−0100)、
− 蒸留水:1L
混合し、コーヒーフィルタを利用して濾過する。
IV.2.2.アルコール−酸の溶液(1l)
1Lの瓶に、以下を入れる。
− 96%アルコール:990mL、
− 塩酸(HCl):10mL(参照番号:PROLABO−20.246.298)(グローブおよび安全メガネを着用して取り扱う必要がある)
IV.2.3.96%エタノールの溶液(1l)
− 1Lの瓶に、960mLの純エタノールを入れる。
− 40mLの蒸留水で調節し、混合する。
IV.2.4.0.20%アンモニア水の溶液(1l)
1Lの瓶に、以下を入れる。
− 20%水酸化アンモニウム2.5mL(参照番号:FISHER SCIENTIFIC−コード;A/3367/17)
− 蒸留水:1L
次いで混合する。
IV.3.染色プロトコル
以下の連続浴を使用して組織の染色を行う。
− ハリスヘマトキシリンへの1分30秒間の浸漬、
− 2回の水浴、
− 2回から3回の、撹拌下でのアルコール−酸溶液への浸漬、
− 2回の水浴、
− 組織が青色になるまでの、アンモニア水への浸漬、
− 1回の水浴、
− エオシンへの10秒間の浸漬、
− 1回のアンモニア水浴、
− 3回の連続的な96%エタノール浴、
− 最終的なトルエン浴
水浴およびエタノール浴は、2〜3回の急速撹拌からなる。
− 損傷しないように注意しながら、組織に接着剤を塗布する。
− カバーガラスを置き、いかなる気泡も除去するために十分に押す。
− 過剰の接着剤を大まかに除去する。
− スライドをトルエン中に速やかに浸し、すぐに取り出す。
− カバーガラスを動かさないよう注意しながら、吸収紙で拭き取る。
− 接着剤残渣の完全除去が達成されるまで、操作を2回から3回繰り返す。
IV.4.各種溶液の役割
ハリスヘマトキシリンにより、組織の好塩基性成分を赤紫色に染色することができる。
V.結果
膜の移植から7日後または1カ月後に調製された切片の画像は、図4および図5に複写されている。
Claims (9)
- 多孔質生体適合性支持体を含む、バイオ人工臓器の分泌細胞を封入するためのチャンバの製造のための機能化半透膜であって、
− 前記多孔質生体適合性支持体は、その表面エネルギーが50mJ.m-2以上であるように前処理され、
− 前記多孔質生体適合性支持体の細孔は、5nmから100nmの間の内側サイズを有し、
− 前記機能化半透膜は、それぞれ親水性ポリマーおよび少なくとも1種の生物活性分子を含む少なくとも2つの層を備える
ことを特徴とする、機能化半透膜であって、
前記2つの層は前記孔質生体適合性支持体上に連続積層される、機能化半透膜。 - 親水性ポリマーが、セルロース化合物、ポリアクリルアミドおよびそれらのコポリマー、ポリビニルピロリドン(PVP)およびそのコポリマー、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルのコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、親水性ポリ(メタ)アクリレート、多糖類、ヒアルロン酸系ポリマーならびにキトサンから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の機能化半透膜。
- 生物活性分子が、抗炎症剤、抗感染症剤、麻酔剤、成長因子、血管形成促進および/もしくは血管新生誘導剤、創傷治癒誘導剤、免疫抑制剤、抗凝集剤および抗凝固剤を含む抗血栓剤、アンジオテンシン変換酵素(ACE)の阻害剤、またはインスリン分泌を促進する分子から選択されることを特徴とする、請求項1または請求項2に記載の機能化半透膜。
- 前記2つの層のうちの第1の層は、前記支持体と第2の層との間に設置されるとともに細胞成長因子を含み、前記2つの層のうちの第2の層は、抗血栓剤を含むことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の機能化半透膜。
- 前記細胞成長因子がVEGFであること、および前記抗血栓剤がヘパリンであることを特徴とする、請求項4に記載の機能化半透膜。
- 治療上有益な少なくとも1種の物質を生成する分泌細胞を封入するためのチャンバの製造のための、請求項1から5のいずれか一項に記載の膜の使用。
- 治療上有益な少なくとも1種の物質を生成する分泌細胞を封入するためのチャンバであって、その壁は、治療上有益な少なくとも1種の物質を生成する分泌細胞を含有することができる空間を画定する、請求項1から5のいずれか一項に記載の機能化半透膜からなることを特徴とする、チャンバ。
- 請求項7に記載の少なくとも1つの封入チャンバを備えることを特徴とする、バイオ人工臓器。
- 膵島の細胞を含有するバイオ人工膵臓であることを特徴とする、請求項8に記載のバイオ人工臓器。
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US20050152950A1 (en) * | 1995-11-13 | 2005-07-14 | Saffran Bruce N. | Method and apparatus for macromolecular delivery using a coated membrane |
AU6496996A (en) | 1996-02-23 | 1997-09-10 | Circle Biomedical, Inc. | Novel artificial pancreas |
AR009439A1 (es) * | 1996-12-23 | 2000-04-12 | Novartis Ag | Un articulo que comprende un sustrato con un recubrimiento polimerico primario que porta grupos reactivos predominantemente en su superficie, unmetodo para preparar dicho articulo, un articulo que posee un recubrimiento de tipo hibrido y una lente de contacto |
IL148962A0 (en) * | 1999-10-05 | 2002-11-10 | Transkaryotic Therapies Inc | Hybrid matrices and hybrid matrix mixtures |
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