JP5886767B2 - 皮膚状態を処置するための装置 - Google Patents
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Description
本発明は、皮膚の処置、特に美容的な皮膚状態の処置のための、さらに太陽でダメージを受けたおよび/または老化した皮膚の外観を改善するための、超音波を送達する装置、方法および局所用組成物に関する;本発明はさらに、皮膚を処置する方法におけるこのような装置および組成物の使用に関し、該方法は、超音波の適用を包含していてもよい。
皮膚は、医薬的または美容上活性な物質を体内に送達するための可能な一経路である。しかしながら、概して角質層や表皮の透過性は低いため、皮膚は、効率的な送達経路とは一般的に考えられていない。従来、医薬的治療剤の局所的適用は、局所的な外皮部位を対象としてきた。さらに近年、特にこの経路が活性物質の分解が起こる可能性がある肝循環を迂回することから、経皮技術は特に全身系を対象として用いられてきた。
(i)パルスモードよりも連続モードで超音波を適用すること、
(ii)曝露時間を長くすること、
(iii)非集中的な適用を用いるよりも超音波を集中させること、
(iv)反射の程度を減少させるために用いられる水性ゲルの使用を避けること、
(v)より高い出力密度で超音波を適用すること、
(vi)骨に直接隣接した組織に超音波を適用すること。
アスピリン、イブプロフェンおよびパラセタモールのような鎮痛薬は、白内障からの保護作用があることがわかっている。この作用の理由は、α-クリスタリンのような低分子量のHSPにおける糖で誘導された架橋の阻害にあった。白内障から保護する酵素は、糖化で誘導された不活性化を受けやすいが、アスピリンは、それらから保護することが示されている。
本発明は、空間立体配置(spaced configuration)において、フレキシブル材料中にアレイとして配置された複数の超音波トランスデューサー素子(ultrasound transducer elements)を含む超音波を皮膚に適用するための装置を提供し、ここで、超音波トランスデューサー素子は、皮膚の領域に、低周波数および/または高周波数で超音波を送達することができる。
好ましくは、マスクまたはパッチは、顔の表面の少なくとも一部に適合するような形状にする。従って、超音波トランスデューサー素子のフレキシブルアレイは、円形状、または、その他のあらゆる単純な形状または複雑な形状に形成することができ、特に、体の形状および特徴(特に顔の部分と頚部)に適合するように最適化した形状に形成することができる。このアレイは、半径3〜4cmの曲率に曲げることができるほど、好ましくは、単独でカーブした表面と同様に、二重にカーブした表面を取り囲む形状に曲げることができるほど十分に柔軟であると予想される。
実施形態において、高周波数および低周波数の素子は、一緒に搭載されていてもよく、例えば互いの上に、具体的には同軸上に搭載されていてもよい。この観点において、トランスデューサー素子は、単一の軸に沿って、低周波数および高周波数の超音波を、連続的に、または、同時に送達することができるデュアル周波トランスデューサー素子であってもよい。デュアル周波トランスデューサーは、ある種のパターンで配置されていてもよく、例えば実質的に規則的な、デュアル周波トランスデューサーの配置をとっていてもよい。トランスデューサーは、円形、またはその他の規則的な形状、もしくは、不規則な形状が可能である。トランスデューサー素子は、適切には、当業界既知のトランスデューサーの材料、例えば圧電セラミック、PVDF、および/または、圧電性の材料、例えば、モーガン・マトロック社(Morgan Matroc, Inc .)から市販されているPZT粉末、セラミック、リラクサ型強誘電体単結晶、チタン酸ジルコン酸鉛Pb(Zr, Ti)O3、メタニオブ酸鉛Pb(Nb2O6)、改変されたチタン酸鉛PbTi3、例えば(Pb, Ca) TiO3、および、(Pb, Sm) TiO3、チタン酸バリウムBaTiO3、PMN-PT (1-x) Pb (Mg”3Nb2/3) O3-xPbTiO3、PZN-PT/BTNb2/3) O3-x (yPbTiO3- (1-y) PbZrO3) Pb (Zn1/3Nb2/3) O3-xPbTiO3-BaTiO3、 (1-x) Pb (Zn1/3)などを含む。
超音波アレイは、望ましい順序の高周波数および/または低周波数の超音波が、パルスモードまたは連続モードで、決まったパターンで送達されるように、プログラム化することができ、それによって、皮膚を過剰に加熱する可能性がある超音波を皮膚に過剰曝露させたり、または曝露不足にさせたりする問題を回避することができる。本発明の装置は、予め決められたパターンおよび予め決められた速度で、超音波場がアレイを通過して移動するように低周波数および高周波数を駆動させるようにして制御することができ、例えば、超音波場は、アレイの全幅(例えば5〜10cm)を横切って左から右まで2〜3秒間、次に戻ってくるのに2〜3秒間、すなわち4〜6秒間のサイクル時間で調節され;または、特にアレイが円形の幾何学的配置を有する場合、超音波場は、アレイの中心に移動して、戻ってくるように調節される。パターンは、同じ処置セッション内で多様であってもよく、例えば、左から右、続いて上から下のパターンであってもよい。理想的には、高周波数と低周波数は、処置しようとする領域がそれぞれの周波数で可能な限り均一に覆われるように適用される。本フレキシブルアレイは、好ましくは、超音波が目に適用されないように設計され、さらに、骨(例えば、頬骨または眼窩)に近接している皮膚への超音波の過剰曝露の可能性が最小化されるようにトランスデューサーが配置され、制御されるように設計される。これは、パルスモードでの超音波の適用によって達成でき、例えば、予め決められた位相配列で超音波を送達することによって達成できる。家庭で使用する場合には、超音波を適用するためのマスク、パッチ(単数または複数)の使用が特に適している。
組成物に取り込むのに好ましい抗糖化剤としては、ヒスチジンを含むジペプチド、アラニル-L-ヒスチジン(L-カルノシン)またはそれらのペプチド模擬体、N-アセチルシステイン、アミノグアニジン、d-ペニシラミン、アセチルサリチル酸(アスピリン)、パラセタモール、インドメタシンおよびイブプロフェン、および/または、それらの機能的なホモログ、誘導体もしくはプロドラッグの、1種またはそれ以上が挙げられる。
第五の観点において、本発明は、皮膚に本発明に係る組成物を適用することを含む、皮膚の処置方法を提供する。
低周波数および高周波数の超音波の適用を含む本発明の方法において、超音波の低周波数の成分は、好ましくは、連続モードで適用され、高周波数の成分は、好ましくは、パルスモードで適用される。
皮膚の直径2〜3cmの円形領域は、最低5分間、好ましくは10分間、または、5〜12分間の時間、超音波照射されると予想される。
局所用1は、以下の成分を含む本発明に係る組成物である:
標準的な4日のパッチ試験アッセイを7日間に延長し、光老化の臨床徴候が改善され得るメカニズムとしてのフィブリリン発現の誘導に対する、閉塞(occlusion)下での、または、超音波を適用しての、局所用1配合物の作用を試験した。
(1)67.2%エタノール、30%プロピレングリコールおよび0.05%ブチルヒドロキシトルエン(保存剤)を含み、脱イオン水で100%にした媒体に溶解させた、0.025%t-RA(ポジティブコントロール)、
(2)上記と同じ媒体(単独で)、
(3)局所用1配合物。
ポジティブコントロールの、0.025%オールトランスRAの局所的適用(閉塞下)を、標準的な4日の時間枠内で適用し、起こり得る有害な副作用を最小化した。
年齢40〜80歳;光老化した前腕皮膚の試験に従うことを承諾している;試験用パッチを前腕に4日間装着することを承諾している;4箇所の試験部位それぞれからの3mmの穿刺生検に従うことを承諾している(総計で4つの生検);試験部位の評価を損なうような病状がない;
全身性の薬物を用いていない;局所または全身性のレチノイドを、試験に入る前のそれぞれ6ヶ月間、および、12ヶ月の間に用いていない;局所ステロイドまたはその他の局所薬物を2週間用いていない;インフォームド・コンセントに署名している。
試験に入る前の30日間に、実験薬物または実験デバイスの使用歴がある;ケロイド瘢痕の病歴;妊娠または授乳中。
前腕伸筋の光老化の重症度を0〜9段階で臨床的に格付けすること(0=ダメージなし;9=最大の光によるダメージ);記入して署名されたインフォームド・コンセントを得る。試験が認められた被検者は、6段階またはそれより大きい光によるダメージを有する。
パッチ試験プロトコール
6人の健康だが光老化した女性の志願者を採用した(年齢範囲は52〜79歳)。標準的な直径6mmのフィンチャンバー(Finn chamber)下で、前腕伸筋の面に試験物質を別々に適用した:試験物質は、局所用1配合物(20μl/チャンバー)、媒体ベース(20μl/チャンバー)、および、0.025%オールトランスRA(Retin-A(登録商標)クリーム、Janssen-Cilag Ltd., 20μl/チャンバー)であった。加えて、基準となる未処理生検を、基準点として採取した。分析の1日目と4日目に、清潔な皮膚に配合物を適用した。4日目に、オールトランスRAを未処理部位に適用した。8日目に、フィンチャンバーを除去し、1%リグノカイン麻酔下で試験部位それぞれから3mmの穿刺生検を得た。生検をOCT化合物(Tissue-Tek(登録商標), マイルス, インディアナ州, 米国)に埋め込み、および、液体窒素中で急速冷凍した。生検部位を1×4/oのエチロン(ethilon)で縫合し、被検者に、縫合糸の除去のために7〜10日間帰宅するように指示した。
10人の健康だが光老化した志願者を採用した(男性:2人;女性:8人;年齢の範囲40〜79歳)。局所用1配合物を、単独で、および、超音波デバイス(デュオ・ソンTMユニット、オルトソニックス、デボン州, 英国)を併用して、前腕伸筋に適用した。低周波数(45kHz, 100mW/cm2, 連続)、および、高周波数(1MHz, 1W/cm2の平均パルス出力, 20%サイクルでのパルス)を、10分間同時に適用し、その間の時間、皮膚の上で超音波の送達ヘッドを動かした。分析の1日目、4日目および7日目に処理を行った。8日目に、各処理部位から3mmの穿刺生検を上述のようにして採取した。
凍結させた切片を、厚さ10μmで製造し(OTFクライオスタット、Bright Instruments Ltd)、組織学的な解析の前に、ゼラチンで被覆したスライドに搭載した。
光老化した皮膚において減少することが知られている多数の細胞外マトリックス(ECM)分子を、局所用1配合物の起こし得る作用とその送達方法の詳細のために免疫組織化学によって分析した。結果の主要マーカーは、皮膚-表皮接合部(DEJ)に近接しているフィブリリン豊富なミクロフィブリルの分配とした。また、MMP-1およびRARαを発現する表皮ケラチノサイトの数も評価した。起こり得る修復メカニズムを評価するために、分子シャペロン、HSP72およびクラスタリンを試験した。
切片を最適に固定した。トリス緩衝食塩水(TBS;100mMトリス, 150mMのNaCl)中で水和させた後、0.5%Triton(登録商標)-X100(10分間)の添加によって切片を可溶化した。洗浄した後、内因性ペルオキシダーゼ活性を、過量の過酸化水素のメタノール溶液(30分間)とインキュベートすることによって止めた。切片をブロックし、その後、一次抗体を適用した(4℃で一晩インキュベート)。同時に、ネガティブコントロールを、ブロック単独でまたはコントロールマウス血清と、インキュベートした。インキュベート後、切片をTBSで厳密に洗浄し、その後、適切なビオチン化した二次抗体を適用した。さらに、これに、市販のキットを製造元の説明書に従って用いて、酵素ホースラディッシュペルオキシダーゼを結合させた(ABC Elite System, Vector Laboratory, Peterborough, 英国)。クロモゲン(10分間インキュベート)としてVector SG(登録商標)を用いて、TBS中で洗浄して、この反応を止めることによって、抗体を局在化した。Nuclear Fast Redを用いて切片を対比染色し、最後に一連のアルコールで脱水させ、洗浄し、取り外せないように搭載した。
切片を、無作為盲検で試験し、さらにニコン(Nikon)のOPTIPHOT顕微鏡(東京, 日本)で試験した。ECM成分を評価するため、免疫染色の程度を、半定量的な規模で、5ポイントで評価した(0=染色なし、および、4=最大の染色)。被検者ごと、部位ごとに4つの切片(コントロールを含む)を試験した。免疫染色の程度を、切片1つあたり3点の高倍率視野でスコア付けし、各部位/試験領域について平均スコアを計算した。
試験部位間の分布の差、および、様々な期間で試験物質を適用した後の差を、反復測定による分散分析(ANOVA)を用いて有意性に関して評価した。送達方法が結果の測定値に影響を与えるかどうかを評価するために、一対のスチューデントのt検定を用いてデータを試験した。両方のモデルを、SPSS+ソフトウェア(v11.5, SPSS Inc., イリノイ州, 米国)を95%の信頼水準で得られた有意性と共に用いて試験した。
紅斑
全ての志願者が、パッチ試験プロトコールに十分な耐性を有していた。さらに、オールトランスRAは、適用部位に著しい紅斑を発生させた。局所用1配合物を用いたところ、紅斑は観察されなかった。
フィブリリン-1 IHC
6人中3人の志願者において、オールトランスRA (我々の「模範的な」標準)を適用したところ、DEJに近接してフィブリリン-1の堆積が起こった。局所用1配合物は、試験された6人中4人の志願者においてフィブリリン-1堆積の増加を引き起こしたが、一般的にオールトランスRAを用いて観察されたレベルよりも低いレベルであった(図4)。
表皮と真皮の両方でMMP-1染色が観察された。4日間のオールトランスRAの全体的な局所的適用(閉塞下)は、表皮ケラチノサイトにおけるMMP-1発現を減少させたが、これは有意なレベルには到達しなかった。局所用1配合物の適用は、同様のレベルの減少を起こした(図5)。
主として表皮において、RARαのを染色が観察された。4日間のオールトランスRAの全体的な局所的適用(閉塞下)は、表皮ケラチノサイトにおけるRARα発現を有意に減少させた。局所用1配合物の適用は、同様のレベルの減少を起こしたが、これは、このデータ群において有意なレベルには到達しなかった(図6)。
HSP72は、主として表皮に見出されており、表皮で強い染色が観察された。オールトランスRAでの処置は、表皮のHSP72の発現を有意に増加させ、局所用1配合物も同様であった(それぞれp=0.005、および、0.012;図7)。
フィブリリン-1
局所用1配合物をさらに、閉塞しないで、または、超音波デバイスを介することをベースとした局所的適用によって、光老化した前腕伸筋に適用した。全ての被験者(n=10)において、超音波による送達は、皮膚と表皮との接合部に近接しているフィブリリンの堆積を有意に増加させた(図8)。
表皮と真皮の両方において、MMP-1染色が観察された。超音波処置後の表皮ケラチノサイトでは、わずかな、有意ではないMMP-1発現の減少しか起こらなかった(図9)。
超音波処置後の表皮発現において、わずかな、有意ではないHSP72の増加を示した(図10)。
超音波処置後の皮膚の発現において、クラスタリンもまた、わずかな、有意ではない増加を示した(図11)。
超音波デバイスを用いた局所用1配合物の適用は、光老化した皮膚と表皮との接合部に近接しているフィブリリンの堆積を有意に増加させた。
[2]顔の表面の少なくとも一部に適合するように成形されたマスクまたはパッチの形態である、[1]に記載の装置。
[3]前記フレキシブル材料が、アコースティックに整合している、[1]または[2]に記載の装置。
[4]前記フレキシブル材料が、熱可塑性物質、熱硬化物質、ゴム、または、それらの混合物から選択される高分子材料を含む、[1]〜[3]のいずれか一つに記載の装置。
[5]前記トランスデューサー素子が、別々に超音波発生器に連結される、[1]〜[4]のいずれか一つに記載の装置。
[6]前記超音波トランスデューサー素子が、低周波数および高周波数の超音波を、同時にまたは連続的に送達することができる、[1]〜[5]のいずれか一つに記載の装置。
[7]それぞれ高周波数および低周波数の超音波を送達することができる、一組の高周波トランスデューサー素子、および、一組の低周波トランスデューサー素子を含む、[1]〜[6]のいずれか一つに記載の装置。
[8]前記トランスデューサー素子が、低周波数および高周波数の超音波を、連続的にまたは同時に送達することができるデュアル周波トランスデューサー素子である、[1]〜[6]のいずれか一つに記載の装置。
[9]前記デュアル周波トランスデューサー素子が、共通の軸に沿って、低周波数および高周波数の超音波を送達することができる、[8]に記載の装置。
[10]前記トランスデューサー素子が、低周波数の超音波成分を連続モードで、高周波数の超音波成分をパルスモードで送達することができる、[1]〜[9]のいずれか一つに記載の装置。
[11]前記トランスデューサー素子が、低周波数の成分をパルスモードで、高周波数の成分を連続モードで送達することができる、[1]〜[9]のいずれか一つに記載の装置。
[12]前記パルスモードが可変性である、[10]または[11]に記載の装置。
[13]前記トランスデューサー素子が、約20〜約500KHzの低周波数の超音波を送達することができる、[1]〜[12]のいずれか一つに記載の装置。
[14]前記低周波数の超音波エネルギーの空間的な平均出力密度が約20〜約500mW/cm2である、[1]〜[13]のいずれか一つに記載の装置。
[15]トランスデューサー素子が、約0.5〜約3.5MHzの高周波数の超音波を送達することができる、[1]〜[14]のいずれか一つに記載の装置。
[16]前記高周波数の超音波エネルギーの空間的な平均出力密度が約0.5〜約3W/cm2である、[1]〜[15]のいずれか一つに記載の装置。
[17]高周波トランスデューサー素子および低周波トランスデューサー素子を含む、デュアル周波トランスデューサー素子。
[18]前記高周波および低周波トランスデューサー素子が同軸上に搭載される、[17]に記載のデュアル周波トランスデューサー素子。
[19]前記高周波および低周波トランスデューサー素子が、機械的にかつ電気的に連結される、[17]または[18]に記載のデュアル周波トランスデューサー素子。
[20]前記高周波トランスデューサー素子が圧電セラミック材料を含み、前記低周波トランスデューサー素子がPVDFを含む、[17]〜[19]のいずれか一つに記載のデュアル周波トランスデューサー素子。
[21]前記高周波および低周波トランスデューサー素子が一緒に接着させてあり、場合によりその間に金属スペーサー素子をはさんでいる、[17]〜[20]のいずれか一つに記載のデュアル周波トランスデューサー素子。
[22]前記高周波および低周波トランスデューサー素子が、その間に金属スペーサー素子をはさんで、一緒に接着させてある、[21]に記載のデュアル周波トランスデューサー素子。
[23]空間立体配置において、フレキシブル材料中にアレイとして配置された、[17]〜[22]のいずれか一つに記載のデュアル周波トランスデューサー素子を複数含む、超音波を皮膚に適用するための装置。
[24]図1〜3を参照しながら説明されているような装置またはデュアル周波トランスデューサー素子。
[25]1種またはそれ以上の抗糖化剤、1種またはそれ以上の抗酸化剤、皮膚科学的に許容できる賦形剤、および、場合により、1種またはそれ以上の分子シャペロンの発現を誘導することができる物質を含む、組成物。
[26]前記抗糖化剤が抗酸化活性を有する、[25]に記載の組成物。
[27]前記抗糖化剤が、アラニル-L-ヒスチジン(L-カルノシン)、N-アセチルシステイン、アミノグアニジン、d-ペニシラミン、アセチルサリチル酸(アスピリン)、パラセタモール、インドメタシンおよびイブプロフェン、および/または、それらの機能的な誘導体もしくはプロドラッグの1種またはそれ以上である、[25]または[26]に記載の組成物。
[28]前記1種またはそれ以上の機能的な誘導体またはプロドラッグが、β-アラニルヒスタミン(カルシニン)、N-アセチル-β-アラニルヒスタミン(N-アセチルカルシニン)、L-プロリルヒスタミンおよび/またはn-アセチル-L-カルノシンである、[27]に記載の組成物。
[29]前記1種またはそれ以上の抗酸化剤が、アルギニン、アスコルビン酸、アスコルビン酸のプロドラッグまたは誘導体、アスコルビン酸パルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビル三ナトリウム、アンセリン、カルノシン、オピダイン、ホモカルノシンおよび/またはアセチルアンセリンからなる群より選択される、[25]〜[28]のいずれか一つに記載の組成物。
[30]前記1種またはそれ以上の、分子シャペロンの発現を誘導することができる物質が、ヒートショックタンパク質、クラスタリンおよび/またはアルファクリスタリンの発現を誘導することができる、[25]〜[29]のいずれか一つに記載の組成物。
[31]前記1種またはそれ以上の、分子シャペロンの発現を誘導することができる物質が、アセチルサリチル酸、サリチル酸、亜鉛イオン、亜鉛塩、硫酸亜鉛および/またはL-カルノシン亜鉛である、[30]に記載の組成物。
[32]1種またはそれ以上の抗アポトーシス性物質をさらに含む、[25]〜[31]のいずれか一つに記載の組成物。
[33]前記抗アポトーシス性物質が、ニコチンアミド、L-カルニチン、アセチル-L-カルニチン、N-アセチル-システインおよび/またはL-カルノシンからなる群より選択される1種またはそれ以上の物質である、[32]に記載の組成物。
[34]1種またはそれ以上の、分子シャペロンの発現を誘導することができる物質、および、皮膚科学的に許容できる賦形剤を含む、組成物。
[35]1種またはそれ以上のビタミン、1種またはそれ以上の低分子量のペプチド、および/または、1種またはそれ以上のアミノ酸、または、それらのホモログ、誘導体もしくはプロドラッグからなる群より選択される1種またはそれ以上の成分をさらに含む、[25]〜[34]のいずれか一つに記載の組成物。
[36]1種またはそれ以上の多糖類をさらに含む、[25]〜[35]のいずれか一つに記載の組成物。
[37]1またはそれ以上のプロテオグリカンをさらに含む、[25]〜[36]のいずれか一つに記載の組成物。
[38]前記1種またはそれ以上の多糖類が、1種またはそれ以上のグリコサミノグリカンである、[37]に記載の組成物。
[39]前記1種またはそれ以上のグリコサミノグリカンが、低分子量および/または高分子量のヒアルロナン、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、および/または、それらの1またはそれ以上の誘導体である、[38]に記載の組成物。
[40]低分子量および高分子量のヒアルロナン、および/または、それらの1またはそれ以上の誘導体を含む、[39]に記載の組成物。
[41]1×106Da未満の分子量を有する低分子量のヒアルロナンを含む、[39]または[40]に記載の組成物。
[42]1×106Daより大きい分子量を有する高分子量のヒアルロナンを含む、[39]または[40]に記載の組成物。
[43]前記皮膚科学的に許容できる賦形剤が、水、水/エタノール混合物、粘性のゲルもしくはエマルジョン、水性ゲル、ヒドロゲル、クリームもしくはアプリケーションの形態の水性エマルジョン、クリームもしくはアプリケーションの形態の水中油型エマルジョン、またはゼリーである、[25]〜[42]のいずれか一つに記載の組成物。
[44]皮膜形成成分をさらに含む、[25]〜[43]のいずれか一つに記載の組成物。
[45]日焼け止め、湿潤剤、顔料、ファンデーションまたはコンシーラー用顔料、フェイクタン用顔料または組成物から選択される1種またはそれ以上の成分をさらに含む、[25]〜[44]のいずれか一つに記載の組成物。
[46]前記組成物のpHが、pH4〜pH6である、[25]〜[45]のいずれか一つに記載の組成物。
[47]皮膚に、[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物を適用することを含む、皮膚の処置方法。
[48]前記方法が美容的な処置方法である、[47]に記載の方法。
[49]前記方法が医療の方法である、[47]に記載の方法。
[50]前記組成物が適用された皮膚の領域に、または、前記組成物を適用する予定の皮膚の領域に、前処理として、超音波を直接的または間接的に適用することをさらに含む、[47]〜[49]のいずれか一つに記載の方法。
[51]前記組成物が適用された皮膚の領域に、超音波を、低周波数および/または高周波数で直接的または間接的に適用することを含む、[47]に記載の方法。
[52]前記低周波数および高周波数の超音波が同時に適用される、[51]に記載の方法。
[53]前記低周波数および高周波数の超音波が別々に適用される、[51]に記載の方法。
[54]前記低周波数の成分が連続モードで適用され、前記高周波数の成分がパルスモードで適用される、[51]〜[53]のいずれか一つに記載の方法。
[55]前記低周波数の超音波が約20〜約500KHzである、[51]〜[54]のいずれか一つに記載の方法。
[56]前記低周波数の超音波エネルギーの空間的な平均出力密度が約20〜約500mW/cm2である、[51]〜[55]のいずれか一つに記載の方法。
[57]前記高周波数の超音波が約0.5〜約3.5MHzである、[51]〜[56]のいずれか一つに記載の方法。
[58]前記高周波数の超音波エネルギーの空間的な平均出力密度が約0.5〜約3W/cm2である、[51]〜[57]のいずれか一つに記載の方法。
[59]前記超音波が、場合により[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物の皮膚への適用に適合した手持ちアプリケーターを用いて適用される、[50]〜[58]のいずれか一つに記載の方法。
[60]前記超音波が、処置予定の領域を超音波浴中に浸漬させることによって適用される、[50]〜[58]のいずれか一つに記載の方法。
[61]前記超音波が、[1]〜[16]のいずれか一つに記載の装置を用いて適用される、[50]〜[58]のいずれか一つに記載の方法。
[62][25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物を含む包帯剤。
[63]硬膏、パッチ、ゲルパッチ包帯またはフォームの形態である、[62]に記載の包帯剤。
[64][25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物、および、場合により、皮膚に超音波を適用するためのおよび/または皮膚に[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物を適用するための、超音波源および/またはアプリケーターを含むデバイスを含む、キット。
[65][47]〜[61]のいずれか一つに記載の方法に使用するための、[64]に記載のキット。
[66]キットの使用説明書をさらに含む、[64]または[65]に記載のキット。
[67]美容的な皮膚状態の処置における、[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物の使用。
[68]美容的な皮膚状態を処置するための美容用組成物の製造における、[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物の使用。
[69]瘢痕化、太陽でダメージを受けた皮膚、老化した皮膚、しわ、きめの粗さ、不規則な色素沈着、毛細管拡張症、弾力線維症、セルライト、オレンジの皮のような皮膚の外観;乾燥した皮膚状態、座瘡、皮膚線条;発疹、肌荒れ、炎症を起こしている皮膚;斑点、酒さ、瘢痕化、アイスピック状のニキビ跡、肥大性およびケロイド瘢痕、脱毛からなる群より選択される、美容的な皮膚状態を処置するための美容用組成物の製造における、本発明の[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物の使用。
[70]医療における、[25]〜[46]のいずれか1項に記載の組成物の使用。
[71]医薬品としての、[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物の使用。
[72]医薬品として使用するための、[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物。
[73]医学的な皮膚状態を処置するための医薬品の製造における、[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物の使用。
[74]瘢痕化、日焼け、創傷、切り傷、打撲、やけど、やけどの瘢痕化、湿疹、皮膚炎、乾燥した皮膚状態、じんましん、心因性掻痒、および、乾癬からなる群より選択される医学的な皮膚の状態を処置するための医薬品の製造における、[25]〜[46]のいずれか一つに記載の組成物の使用。
Claims (28)
- ヒアルロナンを含有する組成物を含有する、皮膚の処置のためのゲルパッドであって、
該ゲルパッドは超音波装置と皮膚の領域との間に配置されるように構成され、
該超音波装置は、20kHzから500kHzの間の低周波数および0.5MHzから3.5MHzの間の高周波数の超音波を送達できる複数のデュアル周波トランスデューサー素子を含み、
該デュアル周波トランスデューサー素子が該ゲルパッドを介して該超音波を皮膚の領域に送達して該ヒアルロナンを該皮膚の領域に送達する、
ゲルパッド。 - 処置が美容的処置である、請求項1に記載のゲルパッド。
- 低周波数および高周波数の超音波が同時に適用される、請求項1または2に記載のゲルパッド。
- デュアル周波トランスデューサー素子が、空間立体配置において、フレキシブル材料中にアレイとして配置される、請求項1〜3のいずれか一項に記載のゲルパッド。
- 組成物が、1×106Da未満の分子量を有する低分子量のヒアルロナンと1×106Daより大きい分子量を有する高分子量のヒアルロナンとを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のゲルパッド。
- 組成物が、アラニル−L−ヒスチジン(L−カルノシン)、N−アセチルシステイン、アミノグアニジン、D−ペニシラミン、アセチルサリチル酸(アスピリン)、パラセタモール、インドメタシン及びイブプロフェン、及び/または、それらの機能的な誘導体もしくはプロドラッグの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗糖化剤をさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のゲルパッド。
- 組成物が、β−アラニルヒスタミン(カルシニン)、N−アセチル−β−アラニルヒスタミン(N−アセチルカルシニン)、L−プロリルヒスタミン、及び/またはN−アセチル−L−カルノシンの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗糖化剤をさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のゲルパッド。
- 組成物が、アルギニン、アスコルビン酸、アスコルビン酸のプロドラッグまたは誘導体、アスコルビン酸パルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビル三ナトリウム、アンセリン、カルノシン、オピダイン、ホモカルノシン、及び/またはアセチルアンセリンの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗酸化剤をさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のゲルパッド。
- 組成物がさらにアスコルビン酸を含み、ヒアルロナンの脱重合がアスコルビン酸によって促進される、請求項1〜5のいずれか一項に記載のゲルパッド。
- 組成物が、ゲルパッド形態の中のヒドロゲル中にヒアルロナン及びアスコルビン酸を含有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載のゲルパッド。
- 超音波装置と、ゲルパッドと、を含むキットであって、
該ゲルパッドが、ヒアルロナンを含有する組成物を含有し、かつ、超音波装置と皮膚の領域との間に配置されるように構成され、
該超音波装置が、20kHzから500kHzの間の低周波数および0.5MHzから3.5MHzの間の高周波数の超音波を送達できる複数のデュアル周波トランスデューサー素子を含み、
該デュアル周波トランスデューサー素子が該ゲルパッドを介して該超音波を皮膚の領域に送達して該ヒアルロナンを該皮膚の領域に送達する、
キット。 - 超音波装置が、低周波数および高周波数の超音波を同時に適用する、請求項11に記載のキット。
- デュアル周波トランスデューサー素子が、空間立体配置において、フレキシブル材料中にアレイとして配置される、請求項11または12に記載のキット。
- 組成物が、1×106Da未満の分子量を有する低分子量のヒアルロナンと1×106Daより大きい分子量を有する高分子量のヒアルロナンとを含む、請求項11〜13のいずれか一項に記載のキット。
- 組成物が、アラニル−L−ヒスチジン(L−カルノシン)、N−アセチルシステイン、アミノグアニジン、D−ペニシラミン、アセチルサリチル酸(アスピリン)、パラセタモール、インドメタシン及びイブプロフェン、及び/または、それらの機能的な誘導体もしくはプロドラッグの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗糖化剤をさらに含む、請求項11〜14のいずれか一項に記載のキット。
- 組成物が、β−アラニルヒスタミン(カルシニン)、N−アセチル−β−アラニルヒスタミン(N−アセチルカルシニン)、L−プロリルヒスタミン、及び/またはN−アセチル−L−カルノシンの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗糖化剤をさらに含む、請求項11〜14のいずれか一項に記載のキット。
- 組成物が、アルギニン、アスコルビン酸、アスコルビン酸のプロドラッグまたは誘導体、アスコルビン酸パルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビル三ナトリウム、アンセリン、カルノシン、オピダイン、ホモカルノシン、及び/またはアセチルアンセリンの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗酸化剤をさらに含む、請求項11〜16のいずれか一項に記載のキット。
- 組成物が、ゲルパッド形態の中のヒドロゲル中にヒアルロナン及びアスコルビン酸を含有する、請求項11〜14のいずれか一項に記載のキット。
- ヒアルロナンを含有する皮膚の処置のための組成物であって、
該組成物はヒアルロナンを皮膚の領域に送達するように皮膚の領域に適用され、
複数のデュアル周波トランスデューサー素子により、20kHzから500kHzの間の低周波数および0.5MHzから3.5MHzの間の高周波数の超音波が、該組成物の該皮膚の領域への適用の前に、前処理として、該皮膚の領域に適用される、
組成物。 - 処置が美容的処置である、請求項19に記載の組成物。
- 低周波数および高周波数の超音波が同時に適用される、請求項19または20に記載の組成物。
- デュアル周波トランスデューサー素子が、空間立体配置において、フレキシブル材料中にアレイとして配置される、請求項19〜21のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物が、1×106Da未満の分子量を有する低分子量のヒアルロナンと1×106Daより大きい分子量を有する高分子量のヒアルロナンとを含む、請求項19〜22のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物が、アラニル−L−ヒスチジン(L−カルノシン)、N−アセチルシステイン、アミノグアニジン、D−ペニシラミン、アセチルサリチル酸(アスピリン)、パラセタモール、インドメタシン及びイブプロフェン、及び/または、それらの機能的な誘導体もしくはプロドラッグの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗糖化剤をさらに含む、請求項19〜23のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物が、β−アラニルヒスタミン(カルシニン)、N−アセチル−β−アラニルヒスタミン(N−アセチルカルシニン)、L−プロリルヒスタミン、及び/またはN−アセチル−L−カルノシンの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗糖化剤をさらに含む、請求項19〜23のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物が、アルギニン、アスコルビン酸、アスコルビン酸のプロドラッグまたは誘導体、アスコルビン酸パルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビル三ナトリウム、アンセリン、カルノシン、オピダイン、ホモカルノシン、及び/またはアセチルアンセリンの1種またはそれ以上からなる群から選択される抗酸化剤をさらに含む、請求項19〜23のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物がさらにアスコルビン酸をさらに含み、ヒアルロナンの脱重合がアスコルビン酸によって促進される、請求項19〜23のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物が、ゲルパッド形態の中のヒドロゲル中にヒアルロナン及びアスコルビン酸を含有する、請求項19〜23のいずれか一項に記載の組成物。
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