JP5878915B2 - 皮膚に使用するためのアクリレート接着剤 - Google Patents

Description

本発明は、感圧接着剤の調製およびヒトの皮膚に接着するためのそれらの使用に関する。本発明に従って使用されるポリマー感圧接着剤のモノマー構成成分は、１００％アクリレートベースのモノマーから成る。それらから製造される約２５０μｍの層厚さの接着フィルムは、ヒトの皮膚に対して確実な接着を有し、層厚さにも関わらず、高い水蒸気透過性を有し、それにより創傷治癒を促進し、例えば、長期の着用期間の後でさえも、皮膚に残留物を残さず、そして損傷を与えることなく、皮膚から再び剥離し得る。

適切な感圧接着剤による、ヒトの皮膚への接着（ａｆｆｉｘｍｅｎｔ）が求められる医療分野において、非常に多数の適用が存在する。これらの適用の感受性を考慮して、この場合は特定の感圧接着剤が使用される。これらの接着剤は、一方では、適用の間、患者の年齢および健康状態に依存して変更される全てのその可変物において、皮膚に確実に接着し、そして他方では、適用後、まさに実質的に無痛で残留物を残さずに剥離されるという本質的に相反する必要条件を満たす必要がある。さらに、これらは感作されるいかなる物質も含まれてはならず、また他のいかなる事項において皮膚に有害であってはならない。アクリレートベースの感圧接着剤とは、この分野において頻繁に用いられる接着剤の種類を示す。これらの材料のメリットは、これらの優れた接着性、構成要素とヒトの皮膚との高い適合性、低い感作傾向、ならびに非常に良好な滅菌の持続性および耐老化性にある。

従って、特許文献１は、高い水蒸気透過性を有するポリアクリレート感圧接着剤に基づく創傷包帯を記載する。デメリットは、アクリレートベースの感圧接着剤の一部が感圧接着剤による皮膚の濡れを促進するために、着用期間の増加に伴って、接着性を増強する傾向にあることである。治療理由のために、接着剤製品が皮膚上で長い時間を費やし、その後、機械的に皮膚から再び除去される必要がある場合、これは特に不都合である。この場合、実際のところ、皮膚細胞の採取の結果として、皮膚に対する損傷がたびたびある。この作用に対抗するために、創傷包帯の接着剤として可塑化添加剤と併せて、高分子量のアクリレート感圧接着剤が使用される。例えば、特許文献２および特許文献３にこの種の解決策が記載される。高分子量ポリマーマトリクスと併せての可塑化構成要素の使用は、ヒトの皮膚に確実な接着をもたらす。しかし、可塑化成分の移動傾向が悪影響を与える。異なる接着挙動を有する２つの成分を混合した結果として、皮膚からの不均一な剥離挙動をもたらす。

このため、このような適用には、シリコーンゲル接着剤を使用することが現在の最先端技術である。これらの接着剤のメリットは、長期の着用期間の後でさえ、それらが簡単にかつ皮膚に損傷を与えることなく皮膚から剥離され得ることである。従って、特許文献４は、シリコーンゲル接着剤に基づく多孔質の接着層、および外側の吸収層から成る、滲出性創傷（ｅｘｕｄｉｎｇ ｗｏｕｎｄｓ）用の創傷包帯を記載する。特許文献５は、多孔性を保持したままでの、多孔質基材へのシリコーンゲル感圧接着層の塗布による創傷包帯の製造を記載する。高い費用に加えて、これらの解決策のデメリットは、アクリレートベースの感圧接着剤と比較して、低い接着強度、および非常に低い水蒸気透過性である。この結果、これらの接着フィルムの空気透過性がない結果として、特に、長期の着用期間の間に皮膚の浸軟が起こり得るので、シリコーンゲル接着剤に基づく感圧接着剤製品はヒトの皮膚の全面にわたって適用され得ない。技術的観点から言うと、これらの感圧接着剤を用いる接着剤の中断層（ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｅｄ ｌａｙｅｒ）の製造は非常に複雑であり、そしてアクリレートベースの感圧接着剤と比較して、接着強度をさらに減ずる効果を有する。

欧州特許第００９９７４８ Ｂ１号 欧州特許第０８９１７８２ Ｂ１号 欧州特許第０４３５１９９ Ｂ１号 米国特許第４９２１７０４号 米国特許第５６３５２０１号

こうした背景の下、ヒトの皮膚に対して良好な接着強度を有し、比較的高い層厚さでさえも、高い水蒸気透過性を有し、良好な生体適合性を示し、そして長期の着用期間の後でさえも損傷なくヒトの皮膚から剥離し得るアクリレートベースの感圧接着剤を提供することが、本発明の目的である。

本発明の感圧接着剤を用いて、意外で、かつ当業者に予測不可能な方法で、この目的を達成することが可能である。

本発明のこれらの感圧接着剤を、ラジカル開始剤の存在下、モノマーの重合により調製し得る。適切な溶媒中または無溶媒（ｓｏｌｖｅｎｔｌｅｓｓｌｙ）のいずれかで、この手順を実行し得る。本明細書中では、無溶媒の実施形態が特に好ましい。

本発明の感圧接着剤を製造するために使用され得るモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリレートのようなエチレン系不飽和化合物が挙げられる。本発明の意味において、（メタ）アクリレートとは、一価アルコールを有するアクリル酸およびメタクリル酸のエステル化生成物である。（メタ）アクリレートは、好ましくは、１〜２０個のＣ原子、好ましくは６〜１０個のＣ原子を含む、一価アルコールまたは多価アルコールを有するアクリル酸またはメタ（アクリル酸）のエステル化生成物であり、アルコール官能基は、一次、二次、三次または環状ラジカルとして存在し得る。メタ（アクリレート）は、以下から成る群からより詳細に選択される：好ましくは、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、イソデシル（メタ）アクリレート、イソボルニル（メタ）アクリレート、エトキシ（エトキシ）エチル（メタ）アクリレート、フェノキシエチルアクリレート、ヘキサンジオールアクリレート、ヘキサンジオールジアクリレート、好ましくは、１〜２０個のＣ原子のアルキルラジカルを有するヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、５〜１０個のエチレンオキシドユニットを有するポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、およびグリシジル（メタ）アクリレート。

上記の化合物の混合物を使用することもまた可能である。

モノマーのラジカル重合のための開始剤として、熱、化学または電磁活性化により、反応性ラジカルを形成する、水溶性だけでなく、油溶性化合物も使用することが可能である；より詳細に、ペルオキシ二硫酸および有機ヒドロペルオキシド、例えば、ペルオキソ二硫酸カリウム、ペルオキソ二硫酸ナトリウム、クメンヒドロペルオキシド、アゾビスイソブチロニトリル、ブチルヒドロペルオキシド、ｍ−クロロ過安息香酸、ベンゾフェノン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド、２，４，６−トリメチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパノン、２，４，６トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパノン、および１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、ならびにそれらの開始剤の混合物。

モノマー成分の重合に、無機還元剤だけでなく、有機還元剤、好ましくは亜硫酸または二亜硫酸のアルカリ金属塩、例えば、亜硫酸ナトリウム、二亜硫酸ナトリウムまたは亜硫酸水素ナトリウム、ヒドロキシメタンスルフィン酸およびその塩、ならびに第一級および第二級アミン、例えば、トリエチルアミンおよびジエチレンテトラアミン、ならびに上記化合物の混合物も使用することが可能である。

開始剤および還元剤は、モノマー成分の量に基づいて、好ましくは、０．１〜５質量％のごく少量で、より好ましくは、０．５〜３質量％のごく少量で使用される。

本発明の感圧接着剤の重合は、温度だけでなく、化学線によっても引き起こされ得る。ＵＶ放射による重合反応の開始が特に好ましい。

本発明の感圧接着剤の重合は、溶媒ベース、水ベースまたは無溶媒のプロセスにおいて代替的に実施され得る。これらのプロセスは当業者に公知である。

本発明は、さらに、例えば、創傷管理、経皮治療システムまたはオストミー管理のセクターにおいて、ヒトの皮膚に接着するための本発明のポリマーの使用に関する。

粘弾性特性を調節するために、モノマー混合物に多官能性モノマーを添加することが可能である。このような多官能性化合物の例としては、トリプロピレングリコールジアクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレートおよびペンタエリスリトール（メタ）アクリレートが挙げられる。本発明の感圧接着剤中の架橋剤の量は、０．０１％〜５．０％、好ましくは、０．０７％〜３．０％、より好ましくは、０．１５％〜１．８％である。

接着剤のライナー材料として、本発明の感圧接着剤に対して、ロール形態およびダイカット形態での確実な保存および加工を可能にする剥離（ｒｅｌｅａｓｅ）レベルを有する、当業者に公知のシート材料を使用することも可能である。このような材料としては、例えば、ポリエステル、ポリエチレン、およびポリプロピレンに基づくシリコーン処理したフィルム、ならびにシリコーン処理した紙が挙げられる。

以下の実施例は本発明を説明するが、実施例に限定されない。

実施例１〜５ 本発明のポリマーの調製および接着フィルムの調製
実施例１〜５の各々について、まず第一に、撹拌棒、還流冷却器、および滴下漏斗を備えた三つ口フラスコを、３ｐｂｗの開始剤２，４，６−トリメチルベンゾフェノンと共に、５０ｐｂｗのポリエチレングリコールメタクリレート５５０および５０ｐｂｗの２−エチルヘキシルアクリレートからなるモノマー混合物で満たす。次いで、混合物を１０分間ＵＶランプで照射する。その後、混合物を５０μｍのフィルターに通して排出させる。転換率は３６％である。

実施例１
８００ｐｂｗの初めに調製され、上記されるポリマーを、６ｐｂｗのトリプロピレングリコールジアクリレートおよび１０ｐｂｗの開始剤２，４，６−トリメチルベンゾフェノンと混合する。実験用ドクターナイフ（ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｄｏｃｔｏｒ ｋｎｉｆｅ）を使用して、混合物を２５０μｍの層厚さで塗布し、そして３０秒間ＵＶランプで照射する。得られた接着フィルムの残りのモノマー含有量は、１２０ｐｐｍである。

実施例２
８００ｐｂｗの初めに調製され、上記されるポリマーを４ｐｂｗのトリプロピレングリコールジアクリレートおよび１０ｐｂｗの開始剤２，４，６−トリメチルベンゾフェノンと混合する。実験用ドクターナイフを使用して、混合物を２５０μｍの層厚さで塗布し、そして３０秒間ＵＶランプで照射する。得られた接着フィルムの残りのモノマー含有量は、１５０ｐｐｍである。

実施例３
８００ｐｂｗの初めに調製され、上記されるポリマーを２ｐｂｗのトリプロピレングリコールジアクリレートおよび１０ｐｂｗの開始剤２，４，６−トリメチルベンゾフェノンと混合する。実験用ドクターナイフを使用して、混合物を２５０μｍの層厚さで塗布し、そして３０秒間ＵＶランプで照射する。得られた接着フィルムの残りのモノマー含有量は、１７０ｐｐｍである。

実施例４
８００ｐｂｗの初めに調製され、上記されるポリマーを２ｐｂｗのトリプロピレングリコールジアクリレートおよび１０ｐｂｗの開始剤アゾビスイソブチロニトリルと混合する。実験用ドクターナイフを使用して、混合物を２５０μｍの層厚さで塗布し、そして９０秒間ＮＩＲランプ（“Ｌａｍｂｄａ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ”）で照射する。得られた接着フィルムの残りのモノマー含有量は、２００ｐｐｍである。

実施例５
撹拌棒、還流冷却器、および滴下漏斗を備えた三つ口フラスコを、４６０ｐｂｗの酢酸エチルで満たし、そして攪拌しながら沸騰するまで加熱する。沸点に達したら、２ｐｂｗのアクリル酸、２５ｐｂｗのエチルヘキシルアクリレート、および２５ｐｂｗのポリエチレングリコールメタクリレートからなる３０％のモノマー混合物、ならびに５０ｐｂｗの酢酸エチル中０．３ｐｂｗのアゾビスイソブチロニトリルからなる３０％の開始剤溶液を導入する。その後、並行して、残りの７０％のモノマー混合物および開始剤溶液を、６０分かけて測定する。次に、再び、０．１ｐｂｗのアゾビスイソブチロニトリルの９０ｐｂｗの酢酸エチル溶液を添加し、そしてバッチを１２０分間攪拌し、冷却し、５０μｍのフィルターに通して排出させる。ポリマーは７８００００の平均分子量を有する。多分散性は１０．１である。残りのモノマー含有量は２００ｐｐｍである。実験用ドクターナイフを使用して、混合物を１２５μｍの層厚さで塗布する。２５０μｍの最終層厚さを得るために、室温、３ｂａｒの圧力でこれらのフィルム２枚を一緒にラミネートする。

接着フィルムの試験
一方では、３７℃の温度および１８％の大気湿度でＤＩＮ ＥＮ １３７２６−２により、他方では２３℃の温度および５０％の大気湿度でアップライトカップ法（ｕｐｒｉｇｈｔ ｃｕｐ ｍｅｔｈｏｄ）によるＡＳＴＭ Ｅ９６により、水蒸気透過性を測定した。低外傷（ｌｏｗ−ｔｒａｕｍａ）特性について評価するために、着用テストを２４時間にわたって実施し、そして以下の定性基準に従って評価した：
１−皮膚上に接着剤の残留物がなく、ピーリング（ｐｅｅｌｉｎｇ）による皮膚の細胞の剥離がない
２−皮膚上に接着剤の残留物がなく、ピーリングによる皮膚の細胞の剥離がほんのわずかある（＜接着面積の５％）
３−皮膚上に接着剤の残留物がほんのわずかあり（＜接着面積の５％）、ピーリングによる皮膚の細胞の剥離がほんのわずかある
４−皮膚上に接着剤の残留物がほんのわずかあり、ピーリングによる皮膚の細胞の剥離が激しい
５−皮膚上に接着剤の残留物が激しくあり、ピーリングによる皮膚の細胞の剥離が激しい

着用テストの一環として、ヒトの皮膚上での確実な固定についても評価した。この場合、基準となる評価尺度は以下であった：
１−非常に良好な接着、負荷をかけられても剥離しない
２−良好な接着、角で時折の剥離
３−弱い接着、角での激しい剥離
４−非常に弱い接着、時折、完全な剥離
５−接着せず、頻繁に完全な剥離

上記の実施例中で調製された接着剤を用いて、２３℃の温度および５０％の大気湿度で、アップライトカップ法によるＡＳＴＭ Ｅ９６により得られた結果は以下であった：

ＤＩＮ ＥＮ１３７２６−２による、３７℃の温度および１８％の大気湿度での、着用テストおよび皮膚への接着は、類似の結果を示した；全ての場合において、水蒸気透過性は２４時間にわたって１０００〜１２００ｇ／ｍ²であった。

本発明の接着フィルムの全てについて、２４時間にわたって＞１０００ｇ／ｍ²の高い水蒸気透過性も、上皮へのわずかな損傷または無損傷も達成されたことを評価は示した。着用テストにおいて、全てのサンプルは、ヒトの皮膚への確実な接着を示した。

Claims (6)

1. ヒトの皮膚に接着させるための接着剤フィルムを製造するための、アクリレートベースのモノマーから１００％得られるポリマー感圧接着剤の使用であって、該接着剤が、２５０μｍの層厚さで、２３℃の温度および５０％の大気湿度でのアップライトカップ法によるＡＳＴＭ Ｅ９６ならびに３７℃の温度および１８％の大気湿度でのＤＩＮ ＥＮ １３７２６−２で測定して、２４時間にわたって少なくとも１０００ｇ／ｍ²の水蒸気透過性を有することを特徴とし、
   ここで、該アクリレートは、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、イソデシル（メタ）アクリレート、イソボルニル（メタ）アクリレート、エトキシ（エトキシ）エチル（メタ）アクリレート、フェノキシエチルアクリレート、ヘキサンジオールアクリレート、ヘキサンジオールジアクリレート、５〜１０個のエチレンオキシドユニットを有するポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、およびグリシジル（メタ）アクリレート、から成る群から選択される、
   上記使用。
2. ポリマー感圧接着剤が、ＵＶ重合により調製されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
3. ポリマー感圧接着剤が、熱重合により調製されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
4. ポリマー感圧接着剤が、有機溶媒を使用することなく、重合により調製されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
5. ポリマー感圧接着剤が、溶媒ベースの重合により調製されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
6. ポリマー感圧接着剤が、２４時間までの着用時間の後でさえも、接着剤の残留物を残す
   ことなく、そして皮膚細胞の剥離が接着面積の５％を超えることはなく限られて、ヒトの皮膚から剥離し得ることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。