JP5843137B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

本発明は、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、パック、ヘアトニック、ファンデーション等の皮膚用の化粧品や医薬品などの外用剤に関し、さらに詳しくは使用時に適度なコクを有するとともに、使用後もべたつかず、肌荒れ防止・改善効果に優れ、キメを整えて透明感のある肌に導くとともに、安定性にも優れる皮膚外用剤に関する。

通常、人の皮膚表面は皮脂膜に覆われていて水分の蒸散が適度に抑制されている。そして、皮膚の水分を適切な範囲に保つことは皮膚の健康の面から見て非常に大切なことであり、水分が不足すると肌荒れ等を生じやすくなる。洗顔や入浴を行うと一時的に皮脂膜が取り除かれてしまい肌の水分が失われやすくなることから化粧水、乳液、クリーム、美容液等の保湿化粧料を使用して水分を補う必要がある。ここで、一般に化粧料には保湿剤としてグリセリン、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコールやアミノ酸、ピロリドンカルボン酸塩等が配合されているが、これらの保湿剤は高湿度下における水分保持力には優れているものの低湿度下における水分保持力に難があり、保湿効果の持続性が保てないばかりでなく、場合により皮膚の水分を吸収することから逆に肌荒れを促進させることが知られている。そこで近年、低湿度下での水分保持力の高い保湿成分としてキチン、キトサン及びそれらの誘導体、蛋白加水分解物、ヒアルロン酸等の酸性ムコ多糖類、植物抽出物等様々な高保湿成分が提案されている。しかし、これらの保湿成分を化粧料に配合するとその高い保湿力から不快なべたつきを有したり、のび、なじみが悪くなるという問題を生じることがあった。

そこで、高い保湿効果を保持しながらべたつきを改善したものとして、例えば、ムコ多糖類とトレハロースとを組み合わせた皮膚外用剤（特許文献１）等が報告されているが、いまだ十分にべたつきを抑えることはできておらず、しかも、肌荒れ防止・改善効果、肌のキメを整える効果等に関して十分な性能が得られず、また、使用時に高級感や効果感を引き出す適度なコクを有するものではなかった。一方、肌の水分蒸散の抑制には皮脂膜やセラミドに代表される細胞間脂質が形成する液晶層が強く関与しており、これらが洗浄等により破壊されると肌荒れ等を生じやすくなる。そこで、通常バリア性を効果的に改善するために皮膚外用剤に対して油分の配合がなされるが、油分を多く配合すると油分によるべたつきを強く感じたりテカリを生じたりするだけでなく、場合により油分が酸化されて刺激や肌荒れの原因となることもある。そこで近年、油分ではなく、高分子によるバリア性の改善を図ることも試みられている（特許文献２、３、４）が、これらのみでは十分な効果を得ることは難しいばかりでなく、高配合すると使用感が重くなったりなじみ性が悪くなるという使用感への影響が大であり、かつ、使用時に適度なコクを有することも難しかった。また、肌のキメを整えて透明感のある肌に導くのも困難であった。

特開平６−１２２６２１号公報 特開２０００−２９０１５３号公報 特開２０００−３２７５５６号公報 特開２００９−４０７５９号公報

本発明が解決しようとする課題は、化粧水、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ファンデーション等の皮膚用の化粧品や医薬部外品、軟膏等の医薬品などの外用剤であって、使用時に適度なコクを有するとともに、使用後もべたつかず、肌荒れ防止・改善効果に優れ、キメを整えて透明感のある肌に導くとともに安定性にも優れる皮膚外用剤を提供することにある。

上記課題を解決する為に研究を重ねたところ、特定のポリアルキレングリコール誘導体と特定の多価アルコール類２種を特定の比率で組み合わせ、さらにキレート剤を特定の比率で組み合わせることにより、目的とする皮膚外用剤を得るに至った。
すなわち、本発明は以下のとおりである。

皮膚外用剤全量に対し、
Ａ 下記一般式（Ｉ）により示されるポリアルキレングリコール誘導体 ０．１〜３０質量％、

Ｚ−｛Ｏ−（ＥＯ）_ａ−（ＢＯ）_ｋ−Ｈ｝_ｍ （Ｉ）
（式中、Ｚは、水酸基を３〜６個有する水溶性多価アルコールから水酸基を除いた残基、ｍは３〜６の整数、ＥＯはオキシエチレン基、ＢＯはオキシブチレン基を示し、ＥＯとＢＯはブロック状に結合している。ａはＥＯの平均付加モル数、ｋはＢＯの平均付加モル数を示し、ａは１０〜５０の整数であり、ｋは３〜４０の整数である。また、ＥＯとＢＯの合計量１００質量部に対し、ＥＯの質量割合は１０〜７５質量部である。）
Ｂ 炭素数４〜８の２価アルコール ２〜１５質量％、
Ｃ グリセリン又は平均重合度２〜１０のポリグリセリン ２〜１０質量％、
Ｄ キレート剤 ０．１〜２質量％、
を含有する皮膚外用剤。

本発明の皮膚外用剤は、広い温度領域において優れた経時安定性を有する。手に取り、また皮膚に塗布すればコクがあり、高級な質感が感じられ、使用後にべたつきが残ることもなく、良好な使用感を得ることができる。連続使用することによって、優れた肌荒れ防止・改善効果が得られ、さらに、キメを整え、明るく透明感のある肌に導くなど、美容効果にも優れるため、化粧料をはじめとする広い範囲の皮膚外用剤として有用である。

［Ａ成分］
本発明におけるＡ成分は式（Ｉ）で示される。式（Ｉ）中、Ｚは、水酸基を３〜６個有する水溶性多価アルコールから水酸基を除いた残基を示し、具体的な水溶性多価アルコールとして、水酸基が３個のグリセリン、トリメチロールプロパン、水酸基が４個の、ジグリセリン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ソルビタン、メチルグルコシド、水酸基が５個のキシリトール、トリグリセリン、水酸基が６個のソルビトール、イノシトール、ジペンタエリスリトールが例示される。中でも使用感の問題から好ましくは、水酸基を４個以上持つ多価アルコールであり、さらに好ましくは、水酸基が４個のジグリセリン、又はペンタエリスリトールである。そして、ｍはＺの水酸基の数と同数で３〜６の整数であり、好ましくは４〜６、より好ましくは４である。また、ＥＯはオキシエチレン基、ＢＯはオキシブチレン基を示すが、重合性の問題からＢＯは１，２−オキシブチレン基であることが好ましく、かつＥＯとＢＯはブロック状に結合している。また、ａはＥＯの平均付加モル数、ｋはＢＯの平均付加モル数を示し、ａは１０〜５０、好ましくは１０〜４０の整数であり、ｋは３〜４０、好ましくは５〜３０、更に好ましくは１０〜２５の整数である。さらに、ＥＯとＢＯの合計量１００質量部に対し、ＥＯの質量割合は１０〜７５質量部、好ましくは１５〜７５質量部、更に好ましくは２０〜７２質量部である。
Ａ成分は、１種でも又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

［Ｂ成分］
本発明で用いられるＢ成分の２価アルコールは、１分子内に２個の水酸基を有する化合物であり、一般にグリコールと称される。そして、本発明の２価アルコールは、グリコールの中でも炭素数が４〜８の化合物であり、具体的には、ジエチレングリコール、ブチレングリコール、イソプレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ヘプチレングリコール、及びオクチレングリコール等が挙げられ、中でも防腐性、使用感等の点から好ましいのはブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、又はオクチレングリコールであり、特に好ましいのは、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、又はジプロピレングリコールである。これらの２価アルコールは、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

［Ｃ成分］
本発明で用いられるＣ成分は、グリセリン又は平均重合度２〜１０のポリグリセリンである。ポリグリセリンは、一般的にグリセリンを脱水縮合して重合させる方法や２，３−エポキシ−１−プロパノール（通称：グリシドール）を用いた付加反応によるグリシドール法等により調製される。それらの中でも使用感を考慮すると、好ましいのはグリセリン、又はジグリセリンである。グリセリン又はポリグリセリンは、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

［Ｄ成分］
本発明で用いられるＤ成分のキレート剤は、水中の重金属イオンやアルカリ土類金属イオンをキャッチする金属イオン封鎖剤であり、一般に有機系キレート剤や無機系のキレート剤がある。有機系のキレート剤として代表的なものはアミノカルボン酸系キレート剤であり、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）、ヒドロキシエチルイミノジ酢酸（ＨＩＤＡ）、ヒドロキシエチルエチレンジアミントリ酢酸（ＥＨＤＴＡ）、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、トリエチレンテトラアミンヘキサ酢酸（ＴＴＨＡ）、ジカルボキシメチルグルタミン酸（ＧＬＤＡ）、ジヒドロキシエチルグリシン（ＤＨＥＧ）、１，３−プロパンジアミンテトラ酢酸（ＰＤＴＡ）、１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパンテトラ酢酸（ＤＰＴＡ−ＯＨ）及びそれらの塩等がある。また、その他のキレート剤として例えば、ヒドロキシエタンジホスホン酸（ＨＥＤＰ）、ニトリロトリスメチレンホスホン酸（ＮＴＭＰ）、ホスホノブタントリカルボン酸（ＰＢＴＣ）、クエン酸、アスコルビン酸、及びそれらの塩等がある。その中でも安定性、安全性、使用感等の点で好ましいものはＥＤＴＡ、ＰＤＴＡ、ＤＰＴＡ−ＯＨ、ＨＥＤＰ、クエン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩であるが、特に好ましいのは、ＥＤＴＡ、ＨＥＤＰ、クエン酸、アスコルビン酸、及びそれらの塩である。キレート剤は、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

Ａ成分は皮膚外用剤全量中に０．１〜３０質量％、好ましくは０．３〜２０質量％、更に好ましくは０．５〜１５質量％含有される。０．１質量％未満では使用時に適度なコクを呈することが難しく、また、整肌効果、肌荒れ防止・改善効果が弱くなり、３０質量％を超えると使用感が悪くなるとともにコスト的に不利である。
Ｂ成分の皮膚外用剤全量中の含有量は２〜１５質量％、好ましくは２〜１２質量％、更に好ましくは２〜１０質量％である。２質量％未満では整肌効果、肌荒れ防止・改善効果、安定性に問題を生じ、１５質量％を超えると使用時のコクが出にくくなる。
Ｃ成分の皮膚外用剤全量中の含有量は２〜１０質量％、好ましくは２〜８質量％、更に好ましくは２〜６質量％である。２質量％未満では整肌効果、肌荒れ防止・改善効果が小さくなり、１０質量％を超えると肌なじみが悪くなるとともにべたつきを生じ易くなる。
Ｄ成分は、皮膚外用剤全量中に０．１〜２質量％、好ましくは０．１〜１．８質量％、更に好ましくは０．１５〜１．５質量％である。０．１質量％未満では整肌効果が小さくなるとともに安定性に問題を生じることが有り、２質量％を超えると安全性に問題を生じることがある。

本発明の皮膚外用剤には、化粧料や医薬品に常用されている添加剤を本発明の性能を損なわない範囲で配合することも可能である。例えばエタノール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マルチトール、イソマルチトール等の本発明の成分以外の多価アルコール、乳糖、果糖、ショ糖等の糖類、流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、固形パラフィン等の炭化水素系油、牛脂、豚脂、魚油等の天然油脂、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル等の合成トリグリセライド、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、オレイン酸エチル、オレイン酸オレイル、ミリスチン酸オクチルドデシル等のエステル油、ミツロウ、カルナバロウ等のロウ類、高重合ジメチルポリシロキサン、ポリエーテル変性ジメチルポリシロキサン、アミノ変性ジメチルポリシロキサン等のシリコーン誘導体、セラミド、コレステロール、蛋白誘導体、ラノリン、ラノリン誘導体、レシチン等の油性基剤、石鹸、アシルメチルタウリン塩、アミドエーテル硫酸エステル塩等の陰イオン性界面活性剤、アミドアミノ酸塩、アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、グリセリンモノ脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、アルカノールアミド等の非イオン性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム等の陽イオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミンオキシド等の半極性界面活性剤、ピロリドンカルボン酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、食塩等の有機又は無機塩類、ｐＨ調製剤としての酸及びアルカリ、殺菌剤、抗酸化剤、血行促進剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、動植物由来の天然エキス、ビタミン類、アミノ酸類、感光素、色素、顔料、及び香料等を配合できる。

本発明の皮膚外用剤としては、化粧水、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ファンデーション、日焼け止め等の皮膚用化粧品や、美白化粧料、育毛剤等の医薬部外品、軟膏等の医薬品などが例示される。

以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
［Ａ成分（ポリアルキレングリコール誘導体）の合成］
水酸基価は、ＪＩＳＫ１５５７ ６．４に準じて測定した。
［合成例］
合成例１：ポリオキシブチレン（４８モル）ポリオキシエチレン（８８モル）ペンタエリスリトールエーテル（化合物１）
ペンタエリスリトール４５ｇ、トルエン５０ｇ、水酸化カリウム８．０ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら、１１０℃にて、滴下装置より、エチレンオキシド１２９２ｇを滴下して２時間撹拌した。引き続き、１１０℃にて１，２−ブチレンオキシド１１６０ｇを滴下し、２時間撹拌した。その後、オートクレーブ内から、反応物を取り出し、塩酸で中和して、ｐＨ６〜７とし、含有するトルエン及び水分を除去するため、１１５℃、１時間、減圧処理を行い、最後に濾過をして塩を除去し、２３４５ｇの化合物１を得た。水酸基価は、エチレンオキシド反応後が５６．０ｍｇＫＯＨ／ｇ、１，２−ブチレンオキシド反応後が３０．０ｍｇＫＯＨ／ｇであった。また、エチレンオキシド反応後のＧＰＣの結果、多分散度は、１．０２５であった。

合成例２：ポリオキシブチレン（４５モル）ポリオキシエチレン（７５モル）グリセリル（化合物２）
グリセリン３１ｇ、水酸化カリウム５．０ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら、１４０℃にて滴下装置より、エチレンオキシド１１００ｇを滴下して２時間撹拌した。引き続き、１４０℃にて、１，２−ブチレンオキシド１０８０ｇを滴下し、２時間撹拌した。その後、オートクレーブ内から、反応物を取り出し、塩酸で中和して、ｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため、１００℃にて１時間、減圧処理を行い、最後に濾過をして塩を除去して、２１８０ｇのポリオキシブチレン（４５モル）ポリオキシエチレン（７５モル）グリセリルエーテルを得た。水酸基価は、エチレンオキシド反応後が６２．１ｍｇＫＯＨ／ｇ、１，２−ブチレンオキシド反応後が３５．０ｍｇＫＯＨ／ｇであった。
本発明者らは、上記合成例１〜２に準じて、下記表１に示す組成のポリアルキレングリコール誘導体を合成した。
なお、表１において、化合物１〜３、及び５は、本発明のＡ成分であり、化合物４は参考成分、化合物６、７は比較成分である。以下の各表においては、それぞれ「Ａ」及び「Ａ´」と表記する。

［実施例１〜３、及び比較例１、２］
表２に示す組成の化粧水を調製し、５項目について下記の評価基準により評価を行なった。結果を表２に示す。
評価項目及び評価基準
（１）使用時のコク
２０名の女性（２３才〜３７才）をパネラーとし、洗顔した後に皮膚外用剤を使用した時の感触について下記のように判定し、２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を使用時の感触の良好な皮膚外用剤であると評価した。
２点：使用時に適度なコクを有し、高級感があると感じた場合。
１点：使用時にある程度コクを有し、やや高級感があると感じた場合。
０点：コクがなく、高級感がないと感じた場合。
（２）使用後のべたつき
２０名の女性（２３才〜３７才）をパネラーとし、洗顔した後に皮膚外用剤を使用して１０分後の肌の感触について下記のように判定し、２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を使用後のべたつきがない皮膚外用剤であると評価した。
２点：べたつきが無いと感じた場合。
１点：肌がややべたつくと感じた場合。
０点：肌が非常にべたつくと感じた場合。
（３）肌荒れ改善効果
肌荒れを生じている１０名の女性（２５才〜３７才）をパネラーとし、皮膚外用剤を一日２回ずつ連日２週間にわたって使用した時の肌の状態について官能検査し、下記のように判定し、１０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を肌荒れ改善効果のある皮膚外用剤であると評価した。
２点：肌荒れが明らかに治ってきたと感じた場合。
１点：肌荒れがやや治ってきたと感じた場合。
０点：肌荒れ改善効果が全く見られないと感じた場合。
（４）肌のキメ
２０名の女性（２３才〜３７才）をパネラーとし、皮膚外用剤を一日２回ずつ連日２週間にわたって使用した時の肌の状態について官能検査し、下記のように判定し、２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を肌のキメを整える効果に優れる皮膚外用剤であると評価した。
２点：明らかに肌のキメが整ったと感じた場合。
１点：やや肌のキメが整ったと感じた場合。
０点：肌のキメが改善しない又はキメが荒くなった感じた場合。
（５）肌の透明感と明るさ
２０名の女性（２３才〜３７才）をパネラーとし、皮膚外用剤を一日２回ずつ連日２週間にわたって使用した時の肌の状態について官能検査し、下記のように判定し、２０名の平均値を求めて、平均値１．５点以上を肌に透明感を与え、明るくする効果のある皮膚外用剤であると評価した。
２点：明らかに肌に透明感が出て、明るくなったと感じた場合。
１点：やや肌に透明感が出て、明るくなったと感じた場合。
０点：肌の透明感、明るさに変化が無いと感じた場合。

実施例１〜３から明らかなとおり、本発明の成分組成からなる化粧水はいずれも使用時に適度なコクを有するとともに、使用後もべたつかず、肌荒れ防止・改善効果に優れ、キメを整えて透明感のある肌に導くとともに安定性にも優れていた。他方、比較例１、２では十分な性能が得られていなかった。すなわち、比較例１ではＡ成分に換えて化合物６（Ａ’）を配合したため、使用時のコクが劣るとともに肌荒れ改善効果、整肌効果（肌のキメと透明感）についての評価が低くなっており、比較例２ではＣ成分が配合されていないため、肌荒れ改善効果、整肌効果（肌のキメと透明感）についての評価が低くなっている。

［実施例４及び５、参考例１、比較例３、４］
表３に示す組成の水中油型乳化の乳液を調製し、評価項目（１）〜（５）は実施例１〜３と同様の方法により、そして（６）経時安定性については下記の方法により評価を行なった。結果を表３に示す。
（６）経時安定性
皮膚外用剤を透明ガラス容器に密封して０℃、２５℃、４０℃で３ヶ月間保存し、その外観を観察して、下に示す３段階で評価した。
○：安定性良好（いずれの温度においても外観の変化がない。）
△：安定性やや不良（いずれかの温度において若干おり、沈殿を生じる又は若干着色を生じる。）
×：安定性不良（いずれかの温度においており、沈殿を生じる又は分離する。もしくは着色が著しい。）

実施例４及び５より、本発明の成分を用いた乳液はいずれも使用時に適度なコクを呈するとともに、使用後もべたつかず、肌荒れ防止・改善効果に優れ、キメを整えて透明感のある肌に導くとともに経時安定性にも優れていた。他方、比較例３、４では十分な性能が得られていない。すなわち、比較例３ではＡ成分に替えて本発明のＡ成分ではない化合物７（Ａ’）が配合されているため、使用時のコクが弱く使用後にベタツキを生じるとともに肌荒れ改善効果、整肌効果（肌のキメと透明感）が劣り、また、比較例４ではｄ成分が配合されていないために、肌へ透明感と明るさを付与する効果、肌のキメを整える効果が劣るとともに安定性にも問題を生じている。

［実施例６、７］
表４に示す組成の水中油型乳化クリームを調製し、評価項目（１）〜（５）は実施例１〜３の方法により、そして評価項目６番目の経時安定性については下記の方法により評価を行なった。但し、共通添加成分１として表５に示す９成分を使用した。
結果を表４に示す。
（６）経時安定性
化粧料を透明ガラス容器に密封して−５℃、２５℃、４５℃で１ヶ月間保存したときの状態を調査し、下に示す３段階で評価した。
○：安定性良好（いずれの温度においても外観の変化がなくブツ等も生じない。）
△：安定性やや不良（いずれかの温度において僅かに沈殿を生じるか僅かに分離が見られる。又は僅かにブツ、ダマを生じている。
×：安定性不良（いずれかの温度において明らかに沈殿を生じるか分離する。

表４から明らかなとおり、実施例６、７のクリームはいずれも使用時に適度なコクを有するとともに、使用後もべたつかず、肌荒れ防止・改善効果に優れ、キメを整えて透明感のある肌に導くとともに経時安定性にも優れていた。

［実施例８、９］
表４に示す組成で構成される油中水型乳化クリームを調製し、実施例６、７と同様の評価方法により評価を行なった。但し、共通添加成分２として表６に示す９成分を使用した。
結果を表４に示す。

表４から明らかなとおり、実施例８、９のクリームはいずれも使用時に適度なコクを有するとともに、使用後もべたつかず、肌荒れ防止・改善効果に優れ、キメを整えて透明感のある肌に導くとともに経時安定性にも優れていた。

Claims (1)

1. 皮膚外用剤全量に対し、
   Ａ 下記一般式（Ｉ）により示されるポリアルキレングリコール誘導体 ０．１〜３０質量％、
   
   Ｚ−｛Ｏ−（ＥＯ）_ａ−（ＢＯ）_ｋ−Ｈ｝_ｍ （Ｉ）
   （式中、Ｚは、水酸基を３〜６個有する水溶性多価アルコールから水酸基を除いた残基、ｍは３〜６の整数、ＥＯはオキシエチレン基、ＢＯはオキシブチレン基を示し、ＥＯとＢＯはブロック状に結合している。ａはＥＯの平均付加モル数、ｋはＢＯの平均付加モル数を示し、ａは１０〜５０の整数であり、ｋは３〜４０の整数である。また、ＥＯとＢＯの合計量１００質量部に対し、ＥＯの質量割合は１０〜７５質量部である。）
   Ｂ 炭素数４〜８の２価アルコール ２〜１５質量％、
   Ｃ グリセリン又は平均重合度２〜１０のポリグリセリン ２〜１０質量％、
   Ｄ キレート剤 ０．１〜２質量％、
   を含有する皮膚外用剤。