JP5812562B2 - 化粧料 - Google Patents

Description

本発明は、皮膚に対してすぐれた美肌化作用を示し、基礎化粧料をはじめ、メイクアップ化粧料、浴用剤などとして有用な化粧料に関する。

皮膚の老化は、加齢に伴う細胞増殖・分化の不活化、ホルモン分泌の低下、細胞外マトリックス成分の量的低下などの内的要因と、太陽光（紫外線）に誘発される活性酸素による細胞・組織の損傷、又は炎症などの外的要因とが複雑に絡み合って生ずる現象である。それらのうち内的要因としては、真皮線維芽細胞の活性低下もしくは増殖能の低下、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などの細胞外マトリックス成分の減少、表皮基底細胞の不活化が挙げられる。これらの内的要因により、皮膚角質層のバリア機能、皮脂分泌機能、及び水分保持機能が低下し、その結果、皮膚の形態的・生理的変化として、シワ、たるみ、肌荒れなどの症状が現れる。

この皮膚の老化を防ぎ、皮膚を健全、かつ、若々しい状態に保持するため、従来、種々の活性成分の使用が提案され、それら美肌成分を配合した化粧品が上市されている。例えば、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類などの抗酸化剤；グリチルリチン酸などの抗炎症剤；各種紫外線吸収剤；α−ヒドロキシカルボン酸、胎盤抽出液、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸などの細胞賦活成分；コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸などの細胞外マトリックス成分；尿素などの保湿剤がそれである。
しかし、従来の抗老化剤では、美肌効果と皮膚安全性の双方を十分に満足させることが困難であり、かかる点が改善された皮膚抗老化剤を含む化粧料が求められている。

本発明者らは、かかる従来技術の問題点に鑑みて、皮膚安全性の観点から天然物由来の新たな美肌成分を見出すべく鋭意研究を行った。その結果、バラ科サクラ（モモ）属の植物であるモモの未成熟果実の抽出物が、エラスチンの分解酵素であるエラスターゼの活性阻害作用を示し、当該抽出物を配合することで美肌効果と皮膚安全性にすぐれた化粧料の提供が可能になることを見出し、本発明を完成するに至った。

バラ科植物であるモモの栽培過程においては、果実の結実数や大きさを調製するために、未成熟果実を間引く作業、すなわち、「摘果」と呼ばれる作業が行われる。このため、モモの中でも、これら間引かれる未成熟果実を有効利用することが求められていた。

従来、バラ科サクラ（モモ）属植物であるモモの種子（桃仁）又は花の抽出物がエラスターゼ活性阻害作用を有し、このモモの種子又は花の抽出物を含む抗老化剤を有効成分とする化粧料が公知である（特許文献１，２）。しかし、モモの未成熟果実の抽出物、しかも当該未成熟果実の果肉又は果肉を含む全体の抽出物をエラスターゼ活性阻害剤として使用する例については何ら知られていない。また、バラ科植物（リンゴ、ナシ、モモ）の未成熟果実由来のポリフェノールを有効成分とする化粧料も公知である（特許文献３〜５）。しかし、それらの特許文献には、バラ科植物（特にリンゴ）の未成熟果実由来のポリフェノールがヒアルロニダーゼ阻害作用、抗炎症作用、又は抗酸化作用を有することが記載されているのみであって、モモの未成熟果実の抽出物がエラスターゼ活性阻害作用を有することについては何ら記載されていない。

以上のことに鑑みて、本発明者らは鋭意研究を行った結果、モモの未成熟果実の抽出物がその成熟果実の抽出物より強いエラスターゼ活性阻害作用を有し、当該抽出物を配合した化粧料が、肌の弾力、張り、及び艶を向上させて、肌のシワ、たるみを予防、改善することを新たに見出し、本発明を完成するに至った。

特開平１１−３３５２３５号 特開２００１−３０２４３９号 特開平０７−２８５８７６号 特開平０８−２５９４５３号 特開平０９−１７５９８２号

すなわち、本発明は、以下の（ａ）〜（ｃ）によって特徴付けられる抽出物を有効成分として含む化粧料である。
（ａ）バラ科（Rosaceae）サクラ属（Prunus）のモモ（Prunus persica Batsch）の未成熟果実の抽出物
（ｂ）エラスターゼ活性阻害作用を有する
（ｃ）呈色反応：塩化第二鉄反応陰性
なお、本明細書において化粧料なる文言は、所謂化粧料のほかに医薬部外品までも含む広義で用いる。

モモの未成熟果実の抽出物を配合してなる本発明の化粧料は、有効成分として含むモモの未成熟果実の抽出物の示す強いエラスターゼ活性阻害作用により、肌の弾力、張り、艶を向上させて、肌のシワ、たるみを予防、改善し、すぐれた美肌効果を有する。加えて、当該抽出物は天然物由来のものであるため、皮膚に対する刺激が少なく安全性にすぐれている。

は、試験例１の各試料溶液のエラスターゼ活性値を示すグラフである（縦軸：エラスターゼ活性率）。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明で用いるバラ科サクラ属のモモ（学名：Prunus persica Batsch）の品種は、特に限定されるものではなく、例えば、白鳳、日川白鳳、八幡白鳳、清水白桃、まさひめ、川中島白桃、大久保、あかつき、浅間白桃が挙げられ、いずれの品種のモモを使用してもエラスターゼ活性抑制作用に基づく抗老化効果を得ることができる。

また、本発明で云うモモの未成熟果実とは、その直径が０．５〜５ｃｍ、好ましくは２〜３ｃｍのものを指す。

抽出物の調製は、モモの未成熟果実を、必要ならば予め水洗して異物を除いた後、そのまま又は乾燥した上、必要に応じて細切又は粉砕し、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能である。抽出に当たっては、種子や皮を除去することは必ずしも必要ではなく、それらを含む果実全体を用いれば抽出工程が簡便となる利点がある。

抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチルなどのエステル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；エチルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類；ｎ−ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの炭化水素系溶媒などが挙げられ、それらは単独で又は二種以上混合して用いられる。

それら抽出溶媒のうちでも、得られる抽出物のエラスターゼ活性阻害作用の観点から、また化粧料への幅広い適用が可能であるという点からも、本発明においては水、低級アルコール類又は多価アルコール類などの親水性溶媒が好適である。この親水性溶媒を用いる場合の好ましい例としては、例えば、水もしくは低級アルコール類（特にエタノール）の単独使用、水と低級アルコール類（特にエタノール）との混合溶媒、又は水と多価アルコール類（特に１，３−ブチレングリコールもしくはプロピレングリコール）との混合溶媒の使用等が挙げられるが、なかでも水の単独使用が最も好ましい。
混合溶媒を用いる場合の混合比は、例えば水とエタノールとの混合溶媒であれば、容量比（以下同じ）で１：１〜２５：１、水とグリセリンとの混合溶媒であれば１：１〜２０：１、水と１，３−ブチレングリコールとの混合溶媒であれば、１：１〜２０：１の範囲とすることが好ましい。

抽出物の調製に際して、抽出物のｐＨに特に限定はないが、一般には４〜８の範囲とすることが好ましい。かかる意味で、必要であれば前記抽出溶媒に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ性調整剤を配合し、所望のｐＨとなるように調整してもよい。

抽出温度、抽出時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類やｐＨによっても異なるが、例えば水を抽出溶媒とする場合であれば、抽出温度は７０〜８０℃の範囲が好ましく、また、抽出時間は、２〜３時間の範囲が好ましい。

上記条件により得られる抽出物は、一般にはｐＨを４〜８に調整した上、これをそのまま化粧料配合剤として使用しても、減圧濃縮等により所望の濃度として使用しても良い。

以上の抽出物の調製に当たって、本発明においては、当該抽出物がエラスターゼ阻害活性を有するだけでなく、それに加えて実質的にポリフェノールを含まないものとなることが重要であり、かかる抽出物を化粧料に配合するようにしたことによって、前記特許文献３〜５に開示されているバラ科植物（リンゴ、ナシ、モモ等）の未成熟果実由来のポリフェノールを有効成分とする公知の化粧料と区別される。

ここで、実質的にポリフェノールを含まないとは、塩化第二鉄反応を用いたポリフェノールの呈色反応で陰性を示すことを意味するが、かかる要件を満足する抽出物は、上述した抽出条件を用いてモモの未成熟果実を溶媒抽出することによって容易に得ることができる。なお、抽出物を濃縮して用いる場合にも、濃縮は塩化第二鉄の呈色反応陰性の要件を満足する範囲内で行われる。なお、ポリフェノールの存在は、抽出物を溶媒に溶解した抽出物溶液に対して塩化第二鉄水溶液を添加し、当該抽出物溶液の呈色具合を観察することで確認する。

以上のように調製される本発明のモモの未成熟果実の抽出物は、後述の試験例に示す通り、顕著なエラスターゼ活性阻害作用を有すると共に、皮膚に対する刺激性が少なく生体安全性にもすぐれているので、当該抽出物を配合した化粧料は、シワやたるみの発生を予防し又はそれらの症状を改善して、肌を若々しく健全な状態に維持することできる。従って、本発明によれば、モモの未成熟果実の抽出物を含有するきわめて有用な美肌化化粧料を提供することができる。

本発明のモモの未成熟果実の抽出物を含む化粧料としては、例えば乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パックなどの基礎化粧料、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉などのメイクアップ化粧料、洗顔料、ボディシャンプー、石けんなどの清浄用化粧料、さらには浴剤等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。

本発明の化粧料におけるモモの未成熟果実の抽出物の配合量は、抽出物の固形分として、基礎化粧料の場合は、一般に０．００２〜１．０重量％、好ましくは０．０２〜０．２重量％の範囲、メイクアップ化粧料の場合は、一般に０．００２〜１．０重量％、好ましくは０．０２〜０．２重量％の範囲、又清浄用化粧料の場合は、一般に０．００２〜１０．０重量％、好ましくは０．０２〜７．０重量％の範囲である。

本発明の化粧料には、必須成分のモモの未成熟果実の抽出物のほかに、通常化粧料に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、保湿剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。また、本発明のモモ科サクラ属植物の未成熟果実の抽出物の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分を組み合わせ化粧料に配合することも何ら差し支えない。

ここで、油性成分としては、例えばオリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、植物由来スクワランなどの植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油などの動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリンなどのロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワランなどの炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ｃｉｓ−１１−エイコセン酸などの脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２−エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）などの合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α−スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩などのアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩などのカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリアルキル−Ｎ−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ−アシルアミドプロピル−Ｎ′，Ｎ′−ジメチル−Ｎ′−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタインなどの両性界面活性剤等を使用することができる。
また、乳化剤乃至乳化助剤として、酵素処理ステビアなどのステビア誘導体、レシチン及びその誘導体、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀など）、ジュアゼイロ（Rhamnaceae zizyphus joazeiro)抽出物等を配合することもできる。

保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース等の糖類、乳酸菌醗酵米、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体など）、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、ビャッキュウ抽出物、魚介類由来コラーゲン及びその誘導体、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；ビャッキュウ抽出物；ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体等の多糖類；キサンタンガム、トラガントガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、１，２−ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物等がある。

粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビなど）のパウダー、豆類（大豆、小豆など）のパウダー等がある。

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−ターシャリーブチル−４−メトキシベンゾイルメタン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ビタミンＥ及びその誘導体、ビャッキュウ抽出物、イネ抽出物等がある。

生理活性成分としては、例えば美白成分として、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン誘導体、エラグ酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、ソウハクヒ抽出物、ユキノシタ抽出物、米糠抽出物、米糠抽出物加水分解物、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀類）、白芥子加水分解抽出物、ムラサキシキブ抽出物、パンダヌス・アマリリフォリウス(Pandanus amaryllifolius Roxb.)抽出物、アルカンジェリシア・フラバ（Arcangelicia flava Merrilli）抽出物、カミツレ抽出物（商品名：カモミラET)、コンブ等の海藻の抽出物、アマモ等の海草の抽出物、リノール酸及びその誘導体もしくは加工物（例えばリポソーム化リノール酸など）、２，５−ジヒドロキシ安息香酸誘導体等が、又皮膚老化防止・美肌化成分として、動物又は魚由来のコラーゲン及びその誘導体、エラスチン及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体（ジカリウム塩等）、ｔ−シクロアミノ酸誘導体、ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、アラントイン、α−ヒドロキシ酸類、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、ゲンチアナエキス、甘草エキス、ハトムギエキス、カミツレエキス、ニンジンエキス、アロエエキスなどの生薬抽出エキス、米抽出物加水分解物、米糠抽出物加水分解物、米醗酵エキス、ミツイシコンブ抽出物、アナアオサ抽出物、アマモ等の海草の抽出物、ソウハクヒエキス、ジュアゼイロ（Rhamnaceae zizyphus joazeiro)抽出物等がある。

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレートなどのコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシドなどのコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルマグネシウムなどのアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド（２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸）、Ｌ−アスコルビン酸−５−グルコシド（５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸）などのアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基など）、Ｌ−アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸テトララウリン酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−Ｏ−パルミテートナトリウム等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコピラノシド）、α−アルブチン（ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコピラノシド）等が、レゾルシノール誘導体としては、例えば４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール等が、２，５−ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５−ジアセトキシ安息香酸、２−アセトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−５−プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、ビタミンＥ誘導体としては、例えばビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等が、α−ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸等がある。

次に、製造例、実施例(処方例)及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。

製造例１．モモの未成熟果実のエキスの調製(１)
モモ（Prunus
persica Batsch）の未成熟果実（皮、種子付き乾燥物）６０ｇに精製水６００ｇを混合し、静置した状態で、８０℃下において２時間抽出を行い、抽出物溶液４９４．４ｇを得た。その後、得られた抽出物溶液をろ過し、さらに、ろ過した溶液に対して１％の活性炭（和光純薬株式会社製）を添加して活性炭処理を１時間行い、淡褐色のモモの未成熟果実の抽出物溶液４３０．８ｇを得た（pH4.1、固形分濃度3.46％）。

比較製造例１．モモの成熟果実のエキスの調製
モモ（Prunus
persica Batsch）の成熟果実（皮、種子付き乾燥物）１５ｇに精製水１５０ｇを混合し、静置した状態で、８０℃下において、２時間抽出を行った。その後、モモの成熟果実の抽出物溶液１０９．７ｇを得た。その後、得られた抽出物溶液をろ過し、さらに、ろ過した溶液に対して１％の活性炭（和光純薬株式会社製）を添加して活性炭処理を１時間行い、モモの成熟果実の抽出物溶液を得た（pH5.0、固形分濃度7.0％）。

実施例１．クリーム
［Ａ成分］ 部
流動パラフィン ５．０
ヘキサラン （注１） ４．０
パラフィン ５．０
グリセリルモノステアレート ２．０
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノステアレート
６．０
ブチルパラベン
０．１
（注１）株式会社テクノーブル製 トリオクタン酸グリセリル
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物溶液
５．０
グリセリン
５．０
カルボキシメチルモノステアレート ０．１
モイストン・Ｃ （注２） １．０
精製水
全量が１００部となる量
（注２）株式会社テクノーブル製 ＮＭＦ成分
［Ｃ成分］
香料
適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合してクリームを得た。

実施例２．乳液
［Ａ成分］
部
流動パラフィン
６．０
ヘキサラン
４．０
ホホバ油
１．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート
２．０
大豆レシチン
１．５
メチルパラベン

０．１５
エチルパラベン
０．０３
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物溶液
５．０
グリセリン
３．０
１、３−ブチレングリコール
２．０
カルボキシメチルセルロース
０．３
ヒアルロン酸ナトリウム
０．０１
精製水
全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料
適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合して乳液を得た。

実施例３．ローション
［Ａ成分］ 部
製造例１の抽出物溶液
５．０
エタノール
１０．０
グリセリン
３．０
１、３−ブチレングリコール
２．０
メチルパラベン
０．２
クエン酸
０．１
クエン酸ナトリウム ０．３
カルボキシビニルポリマー
０．１
香料
適量
水酸化カリウム
適量
精製水
全量が１００部となる量
上記の成分を混合してローションを得た。

実施例４．化粧水
［Ａ成分］
部
オリーブ油
１．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール
５．０
ブチルパラベン
０．１
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物溶液
５．０
エタノール
５．０
グリセリン
５．０
１，３−ブチレングリコール
５．０
メチルパラベン
０．１
水酸化カリウム
適量
精製水
全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料 適量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加温後、Ａ成分にＢ成分を加えて攪拌し、さらにヒスコトロン（５０００ｒｐｍ）で２分間ホモジナイズを行った。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えて攪拌混合し、さらに３０℃以下まで冷却して化粧水を得た。

実施例５．乳液
［Ａ成分］ 部
流動パラフィン ６．０
ヘキサラン ４．０
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレー
２．０
大豆レシチン １．５
メチルパラベン ０．１５
エチルパラベン ０．０３
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物溶液 ５．０
Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド
２．０
水酸化カリウム
０．５
グリセリン
３．０
１、３−ブチレングリコール
２．０
カルボキシメチルセルロース
０．３
ヒアルロン酸ナトリウム
０．０１
精製水 全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
香料
適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ８０℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを５０℃まで冷却した後、Ｃ成分を加えてさらに攪拌混合して乳液を得た。

製造例６．乳液
実施例５のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム２．０部を用いるほかは実施例と同様にして乳液を得た。

実施例７．乳液
実施例５のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム２．０部を用いるほかは実施例５と同様にして乳液を得た。

実施例８．乳液
実施例５のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてアルブチン２．０部を用いるほかは実施例５と同様にして乳液を得た。

実施例９．乳液
実施例５のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えて米糠抽出物加水分解物（株式会社テクノーブル製、商品名「グレイスノウ＊雪＊ＨＰ」、固形分濃度3.5％）５．０部を用いるほかは実施例５と同様にして乳液を得た。

実施例１０．乳液
実施例５のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えて白芥子抽出物（株式会社テクノーブル製、商品名「シナブランカ−ＷＨ」、固形分濃度1.0％）５．０部を用いるほかは実施例５と同様にして乳液を得た。

実施例１１．乳液
実施例５のＢ成分中、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてγ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸１．０部を用いるほかは実施例５と同様にして乳液を得た。

実施例１２．リクイドファンデーション
［Ａ成分］
部
ステアリン酸
２．４
モノステアリン酸プロピレングリコール
２．０
セトステアリルアルコール
０．２
液状ラノリン
２．０
流動パラフィン
３．０
ミリスチン酸イソプロピル
８．５
プロピルパラベン
０．０５
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物溶液 ５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム
０．２
ベントナイト
０．５
プロピレングリコール
４．０
トリエタノールアミン
１．１
メチルパラベン
０．１
精製水
全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
酸化チタン ８．０
タルク ４．０
着色顔料
適量
上記のＡ成分とＢ成分をそれぞれ加温した後混合攪拌した。これを再加温し、上記のＣ成分を添加して型に流し込み、室温になるまで攪拌してリクイドファンデーションを得た。

実施例１３．クリームファンデーション
［Ａ成分］ 部
ステアリン酸
５．０
セタノール
２．０
モノステアリン酸グリセリル ３．０
流動パラフィン
５．０
スクワラン
３．０
ミリスチン酸イソプロピル
８．０
ポリオキシエチレン（２０）モノステアリン酸グリセリル
２．０
プロピルパラベン
０．１
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物溶液
５．０
ソルビトール
３．０
１，３−ブチレングリコール
５．０
トリエタノールアミン
１．５
メチルパラベン
０．１
精製水
全量が１００部となる量
［Ｃ成分］
酸化チタン
８．０
タルク
２．０
カオリン
５．０
ベントナイト
１．０
着色顔料
適 量
［Ｄ成分］
香料
０．３
Ｃ成分を混合し、粉砕機で粉砕した。Ｂ成分を混合し、これに粉砕したＣ成分を加え、コロイドミルで均一分散させた。Ａ成分及び均一分散させたＢ、Ｃ成分をそれぞれ８０℃に加温後、Ｂ、Ｃ成分にＡ成分を攪拌しながら加え、さらにヒスコトロン（５０００ｒｐｍ）で２分間ホモジナイズを行った。これを５０℃まで冷却した後、Ｄ成分を加えて攪拌混合し、さらに攪拌しながら３０℃以下まで冷却してクリームファンデーションを得た。

実施例１５．ボディシャンプー
［Ａ成分］ 部
Ｎ−ラウロイルメチルアラニンナトリウム ２５．０
ヤシ油脂肪酸カリウム液（４０％） ２６．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．０
メチルパラベン ０．１
［Ｂ成分］
製造例１の抽出物溶液 ５．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量
Ａ成分及びＢ成分をそれぞれ８０℃に加温して均一に溶解した後、Ａ成分にＢ成分を加え、攪拌を続けて室温まで冷却してボディシャンプーを得た。

試験例１．エラスターゼ活性直接阻害効果の測定方法
［試験方法］
＜調製溶液＞
（１）１０容量％ＮＣＳ含有イーグルＭＥＭ
（２）細胞溶解液
（３）基質溶液
＜調製方法＞
（１）イーグルＭＥＭ培地（日水製薬(株)製）９．４gに蒸留水１Ｌを加え、それぞれ終濃度１０容量％ＮＣＳ（仔牛血清）、１．４重量％炭酸水素ナトリウム、０．０３重量%グルタミン酸を添加して調製する。
（２）１ｍＭ ＰＭＳＦ、１％ ＴｒｉｔｏｎＸ−１００を１００ｍＭ
Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ(pH 8.0)に溶解した。
（３）スクシニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン−p−ニトロアニリド（Suc-Ala-Ala-Ala-pNA）を１００ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ(pH 8.0)に溶解した。
＜測定方法＞
製造例１及び比較製造例１の抽出物溶液をそれぞれ２．５％又は５．０％の濃度（溶液として）となるよう希釈して試料溶液に調製し、エラスターゼに対する阻害効果を比較評価した。なお、比較対照（コントロール）として、５％ＰＢＳ（−）溶液を使用した。
正常ヒト皮膚由来線維芽細胞(NB1RGB)を１０容量％ＮＣＳ含有イーグルＭＥＭにて１×１０５個/ｍＬに調製し、９６穴マイクロプレートに１００μＬずつ播種して、５％炭酸ガス、飽和水蒸気下、３７℃で培養した。
４８時間後、培養液を除去し、ＰＢＳ(−)で細胞を１回洗浄した後、細胞溶解液を５０μＬ添加し室温で１０分間静置することにより細胞を溶解し、これを酵素液として用いた。
９６穴マイクロプレートに、酵素液５０μＬに対して各試料溶液５０μＬ添加し、さらに、基質溶液を１００μＬずつ添加後、３７℃で、暗所で２時間反応させた。ブランクとしては酵素液の代わりに細胞溶解液を試験に供した。
その後、プレートリーダーで、４０５ｎｍにおける反応後の吸光度を測定した。各吸光度の測定値から以下の式（１）を用いて、エラスターゼ活性率を算出した。
式（１）：線維芽細胞エラスターゼ活性率(%) ＝ (Es-Esb)/(Ec-Ecb)×100
Ｅｃ；コントロール（PBS(-)）の試験区の吸光度
Ｅｃｂ；コントロール（PBS(-)）のブランク区の吸光度
Ｅｓ；試料溶液を添加した試験区の吸光度
Ｅｓｂ；試料溶液を添加したブランク区の吸光度

［結果］
試験例１の結果を図１に示す。図１の結果から、モモの未成熟果実の抽出物溶液がエラスターゼ活性を顕著に阻害することが認められた。一方、モモの成熟果実の抽出物溶液は濃度に関係なく、エラスターゼ活性阻害作用が認められなかった。このことから、エラスターゼ活性阻害作用は、未成熟果実の抽出物溶液に含まれる特有の成分に基づくものであることが明らかになった。

試験例２．皮膚刺激性
［試料］
（１）製造例１のモモの未成熟果実の抽出物溶液（本発明試料１）
（２）０．９％食塩水（対照）
［試験方法］
年齢２５〜６１歳の成人男女８名を被験者とし、各々の上腕部内側をエタノールで拭って皮脂を除去し、該部位に、フィンチャンバーのアルミ板に本発明試料１、及び０．９％食塩水（対照）２０μＬをそれぞれ添加したものを貼付した。皮膚刺激の程度を以下に述べる方法により判定した。
［判定］
パッチ除去後、１時間後及び２４時間後に、貼付部位の紅斑及び浮腫の状況を、以下の「ドレイズ法による皮膚刺激性判定基準」に基づき目視判定し、被験者８名の平均値を求めた。
（紅斑）
スコア 皮膚の状態
０ ： 紅斑なし
１ ： 極軽度の紅斑
２ ： 明らかな紅斑
３ ： 中程度から強い紅斑
４ ： 深紅色の強い紅斑に軽い痂皮形成
（浮腫）
スコア 皮膚の状態
０ ： 浮腫なし
１ ： 極軽度の浮腫
２ ： 明らかな浮腫（周囲と明らかに区別可能）
３ ： 中程度から強い紅斑（１ｍｍ以上の盛り上がり）
４ ： 深紅色の強い紅斑に軽い痂皮形成（さらに周囲にも広がり）

結果を表１に示す。

表１に示すように、モモの未成熟果実の抽出物溶液との接触による皮膚刺激は対照の生理食塩水と同等もしくはそれより少なく、当該抽出物溶液は皮膚安全性にすぐれているものであることが明らかになった。

試験例３：フェノール類（ポリフェノール等）の確認試験
［試料］
（１）製造例１のモモの未成熟果実の抽出物溶液（本発明試料１）
（２）製造例２のモモの未成熟果実の抽出物溶液（本発明試料２）
［試験方法］
まず、塩化第二鉄（和光純薬株式会社製）９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、塩化第二鉄溶液を調製した。次に、試料溶液１ｇに対して上記塩化第二鉄溶液を加えて、呈色具合を観察した。
［結果］
製造例１及び製造例２により製造した試料溶液（モモの未成熟果実の抽出物溶液）に塩化第二鉄溶液を加えても、試料溶液の色に変化は見られず、呈色反応は認められなかった。塩化第二鉄はフェノール類（ポリフェノール等）と反応して、緑〜黒青色を示すことから、本発明のモモの未成熟果実の抽出物溶液にはフェノール類が含まれていないことが確認された。

本発明に係るモモの未成熟果実の抽出物溶液は、皮膚の細胞外マトリックであるエラスチンの分解酵素（エラスターゼ）の活性を顕著に阻害することで、肌の弾力、艶を向上させ、シワ、たるみの形成を抑制及び改善することができ、更には、皮膚への刺激が少なく、生体安全性にすぐれていることから、化粧品、及び医薬部外品などに広く応用が可能である。

Ａ：コントロール（5%PBS(-)）
Ｂ：製造例１の２．５％溶液
Ｃ：製造例１の５．０％溶液
Ｄ：製造例２の２．５％溶液
Ｅ：製造例２の５．０％溶液

Claims (1)

1. 以下の（ａ）〜（ｃ）によって特徴付けられる抽出物を有効成分として含む化粧料。
   （ａ）バラ科（Rosaceae）サクラ属（Prunus）のモモ（Prunus persica Batsch）の未成熟果実の抽出物
   （ｂ）エラスターゼ活性阻害作用を有する
   （ｃ）呈色反応：塩化第二鉄反応陰性