JP5801540B2 - 医薬組成物 - Google Patents
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Description
項1.イノシトールヘキサニコチン酸エステルを含有してなる、眼精疲労改善用組成物、
項2.経口用である、項1記載の組成物、
項3.固形製剤である、項1又は項2記載の組成物、
項4.成人一日あたりのイノシトールヘキサニコチン酸エステル摂取量が50mg〜3600mgである、項1〜3のいずれかに記載の組成物、
項5.イノシトールヘキサニコチン酸エステルを含有してなる、毛様体筋弛緩剤、
項6.さらに、ビタミン類を含有する、項1〜5のいずれかに記載の組成物、
項7.ビタミン類がビタミンB類である項6記載の組成物、ならびに
項8.ビタミンB類が、ビタミンB1、ビタミンB6及びビタミンB12から選ばれる1種以上のビタミンB類である項7記載の組成物、
に関する。
ブタ眼球から単離した毛様体筋細胞の懸濁液を1.5×105cellsずつ1.5mL容量マイクロチューブに入れ、遠心分離(7,000r/min、3min)を行った後、上清を除去し、細胞を回収した。その後0.8mMアスコルビン酸+1mM IBMX含有培地〔Dulbecco's Modified Eagle Medium:GIBCO(インビトロジェン社製)〕を100μLずつ添加し、ボルテックス(登録商標)で軽く攪拌した。10分間室温で静置後、遠心分離(7,000r/min、3min)を行い、上清を除去し、細胞を回収した。さらに各チューブに表1に示す各試験液を100μLずつ添加し、ボルテックス(登録商標)で軽く攪拌した。30分間室温で静置後、遠心分離(7,000r/min、3min)を行い、上清を除去し、細胞を回収した。その後、各チューブに氷冷した0.1M酢酸30μLを添加し、ボルテックス(登録商標)で軽く攪拌し、さらに氷冷した0.1M酢酸ナトリウム(pH 11.6)を45μL添加し、ボルテックス(登録商標)で軽く攪拌した。続いて、遠心分離(7,000r/min、3min)を行い、上清を除去し、細胞を回収した。次に、各チューブに100μLのLysis Buffer(下記ELISAキットに付属のもの)を加え、4℃で60分間静置した。その後、ボルテックス(登録商標)で良く攪拌し、遠心分離(7,000r/min、3min)を行った後、上清を回収し、上清中のcAMP濃度をELISAキット(CELL BIOLABS社製)を用いて定量した。比較例1(コントロール)におけるcAMP濃度を100.0%とした場合の、各検体中のcAMP濃度(対コントロール値(%))を以下の式に従って算出した。結果を表1及び図1に示す。
対コントロール値(%)=各検体のcAMP量/比較例1のcAMP量×100.0(%)
日常的に、疲れ眼を訴える人を対象に、IHN含有製剤又はIHN非含有製剤(プラセボ)を2週間投与し、自覚症状に対する影響をVisual Analogue Scale法(以下、VAS法と記す)により評価した。
被験者を各群に振り分け、服用試験を実施した。具体的には、試験開始日(投薬開始日)、投薬開始7日目(1週後)及び14日目(2週後)に、眼精疲労に関する自覚症状について、被験者自身に下記評価基準に従って、VAS法により被験者自身にスコアを判断させて、投薬開始7日目もしくは14日目のスコアと投薬開始日のスコアとの差分を下記式に従って算出し、眼精疲労に対する各投与群の効果を比較した。被験薬は、封筒法により割付した。結果を表2及び図2に示す。なお、下記式より算出される値がプラスに大きいほど症状が改善していることを意味し、マイナスの値が算出される場合は、症状が悪化したことを意味する。
スコア差分1=(投薬開始日のスコア)−(投薬開始7日目のスコア)
スコア差分2=(投薬開始日のスコア)−(投薬開始14日目のスコア)
<被験者>
1日4時間以上のVDT作業に従事し、日常的に疲れ眼を訴える人(年齢:35歳以上55歳未満)
<投与群>
第I群(IHN 800mg):ニコキサチン錠(扶桑薬品工業、IHN200mg/錠)を1回あたり2錠、1日2回朝夕食後に服用(10例)
第II群(IHN 400mg):ニコキサチン錠(扶桑薬品工業、IHN200mg/錠)を1回あたり2錠、1日1回朝食後に服用(9例)
第III群(プラセボ):有効成分を含有しない錠剤を1回あたり2錠、1日1回朝食後に服用(9例)
<自覚症状の調査項目>
i)目が疲れる、ii)目が痛む、iii)目がかすむ、iv)涙が出る、v)目が赤くなる、vi)ものがちらついて見える、vii)ものが二重に見える、viii)肩、腰がこる、ix)いらいらする、x)頭が重い、xi)頭が痛い
<自覚症状(VAS法)の評価基準>
下記に示すスケールの目盛りに従って、自覚症状の程度(スコア)を判断する。
自覚症状を訴え、かつ医師により疲れ眼が確認された人を対象に、IHN含有製剤又はIHN非含有製剤(プラセボ)を2週間投与した後、自覚症状(VAS法)の評価及び調節微動高周波成分の測定を行い、VDT負荷前後の目に対する影響を評価した。
被験者を2群に振り分け、2剤2期二重盲検クロスオーバー試験を実施した。ウォッシュアウト期間は2週間とした。投薬開始前と投薬開始14日目(2週後)に、VDT負荷前後の影響を評価した。具体的には、投薬開始前及び投薬開始14日目(2週後)の所定の時間に、10分間安静後、被験者にVDT負荷をかけた。VDT負荷前後に自覚症状(VAS法)と調節微動高周波成分(HFC1)を測定し、VDT負荷による目への影響を評価した。
自覚症状は、目の疲れの程度を被験者自身に下記評価基準に従って、VAS法により被験者自身にスコアを判断させて、VDT負荷開始前(10分間の安静後)のスコアとVDT負荷後のスコアとの差分を下記式に従って算出し、目の疲れに対する各投与群の効果を比較した。結果を表3及び図3に示す。なお、下記式より算出されるスコア差分Vの値がプラスに大きいほど、VDT負荷がかかっても症状が改善していることを意味し、マイナスの値が算出される場合は、VDT負荷により症状が悪化したことを意味する。また、下記式より算出される変化量Sの値がプラスに大きいほど、VDT負荷による目の疲れ(症状の悪化度合い)が製剤の服用によって緩和されていることを示す。
スコア差分V=(VDT負荷前のスコア)−(VDT負荷後のスコア)
変化量S=(服用14日後のスコア差分V)−(服用前のスコア差分V)
下記に示すスケールの目盛りに従って、目の疲れの程度(スコア)を判断する。
調節微動高周波成分(HFC1)は、調節機能解析装置AA−1(株式会社ニデック製)を用いて各被験者の優位眼について、VDT負荷開始前(10分間の安静後)のHFC1とVDT負荷後のHFC1を測定して、その差分〔HFC1差分、(VDT負荷後のHFC1)−(VDT負荷前のHFC1)〕を算出後、服用による変化量Hを下記式に従って算出し、各投与群の効果を比較した。結果を表4及び図4に示す。なお、HFC1が高いほど毛様体筋が緊張していることを示すことから、前記HFC1差分がプラスに大きいほどVDT負荷によって毛様体筋の緊張程度が高まることを示し、下記式より算出される変化量Hの値がプラスに大きいほど、VDT負荷による毛様体筋の緊張(毛様体筋の緊張作用)が服用によって緩和し、マイナスの値が算出される場合は、VDT負荷による毛様体筋の緊張がより強まったことを意味する。
変化量H=(服用前のHFC1差分)−(服用14日後のHFC1差分)
<被験者>
1日4時間以上のVDT作業に従事し、自覚症状を訴え、かつ医師により目の疲れを確認された人(年齢:30歳以上40歳未満)
<投与群>
第IV群(IHN 200mg):以下に示すIHN含有製剤を1回あたり2錠、1日1回朝食後に服用(19例)
〔IHN含有製剤〕 2錠(一日量)中の有効成分と含有量
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 200mg
ベンフォチアミン 138.3mg(塩酸チアミンとして100mg)
リボフラビン 6mg
ピリドキシン塩酸塩 10mg
シアノコバラミン 60μg
加工大蒜(オキソアミジン末) 20mg
第V群(プラセボ):有効成分を含有しない錠剤を1回あたり2錠、1日1回朝食後に服用(19例)
<VDT負荷>
−0.75Dの眼鏡矯正レンズを装用させ、過矯正の状態でノートパソコンを用いて、ディスプレイ上にランダムに配置されたアルファベットA〜Zの内、「R」のみを識別して出来るだけ素早くマウスでクリックさせた。クリックする度に画面が切り替わる視角探索反応課題を60分間施行し、疲労負荷を与えた。
以下の処方について、公知の技術を用いて1錠あたり180mgの錠剤を製し、1回3錠、一日あたり1〜3回服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 250
チアミン塩酸塩 10
リボフラビン酪酸エステル 4
ピリドキシン塩酸塩 5
シアノコバラミン 0.001
乳糖 90
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム 2.7
計 540
以下の処方について、公知の技術を用いて1包あたり600mgの散剤を製し、1回1包、1日1〜3回服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 200
ベンフォチアミン 46 (塩酸チアミンとして 33.3)
ピリドキサールリン酸塩 10
シアノコバラミン 0.5
パントテン酸カルシウム 10
トウモロコシデンプン 適量
結晶セルロース 115
カルメロースカルシウム 1
タルク 6
香料 微量
計 600
以下の処方について、公知の技術を用いて1錠あたり150mgの錠剤を製し、1日3錠服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 200
チアミン塩酸塩 30
ピリドキシン塩酸塩 50
ヒドロキソコバラミン塩酸塩 0.06
パントテン酸カルシウム 5
結晶セルロース 50
マンニトール 適量
軽質無水ケイ酸 2.1
ステアリン酸マグネシウム 1.5
計 450
以下の処方について、公知の技術を用いて1包あたり1000mgの散剤を製し、1日1包服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 800
チアミン硝化物 1
酪酸リボフラビン 2
乳糖 100
バレイショデンプン 適量
香料 微量
計 1000
以下の処方について、公知の技術を用いて1錠あたり160mgの錠剤を製し、1日3錠服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 200
フルスルチアミン塩酸塩 10
ピリドキシン塩酸塩 100
シアノコバラミン 0.06
パントテン酸カルシウム 30
トウモロコシデンプン 45
結晶セルロース 適量
ヒドロキシプロピルセルロース 5
計 480
以下の処方について、公知の技術を用いて1包あたり1200mgの顆粒剤を製し、1日1包服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 800
ビスベンチアミン 114.3 (塩酸チアミンとして 50)
リン酸リボフラビンナトリウム 10
ピリドキサール リン酸塩 100
シアノコバラミン 0.001
パントテン酸カルシウム 5
乳糖 100
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 適量
香料 微量
計 1200
以下の処方について、公知の技術を用いて1錠あたり250mgの錠剤を製し、1日6錠服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 400
チアミン硝化物 25
ピリドキシン塩酸塩 50
シアノコバラミン 1
オキソアミヂン末 25
リボフラビン酪酸エステル 12
乳糖 適量
コーンスターチ 210
軽質無水ケイ酸 18
結晶セルロース 150
クロスカルメロースナトリウム 120
ステアリン酸マグネシウム 10
計 1500
以下の処方について、公知の技術を用いて1錠あたり250mgの錠剤を製し、1日9錠服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 400
チアミン硝化物 100
ピリドキシン塩酸塩 100
シアノコバラミン 0.05
オキソアミヂン末 200
リボフラビン酪酸エステル 12
乳糖 適量
コーンスターチ 300
軽質無水ケイ酸 23
結晶セルロース 200
クロスカルメロースナトリウム 180
ステアリン酸マグネシウム 15
合計 2250
以下の処方について、公知の技術を用いて1錠あたり250mgの錠剤を製し、1日9錠服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 800
チアミン硝化物 25
ピリドキシン塩酸塩 50
オキソアミヂン末 20
リボフラビン酪酸エステル 12
乳糖 適量
コーンスターチ 275
軽質無水ケイ酸 23
結晶セルロース 200
クロスカルメロースナトリウム 180
ステアリン酸マグネシウム 15
合計 2250
以下の処方について、公知の技術を用いて1錠あたり250mgの錠剤を製し、1日9錠服用とした。
<処方>
イノシトールヘキサニコチン酸エステル 500
チアミン硝化物 100
ピリドキシン塩酸塩 100
シアノコバラミン 0.06
オキソアミヂン末 75
リボフラビン酪酸エステル 12
γ- オリザノール 25
乳糖 適量
コーンスターチ 300
軽質無水ケイ酸 23
結晶セルロース 200
クロスカルメロースナトリウム 180
ステアリン酸マグネシウム 15
合計 2250
Claims (7)
- イノシトールヘキサニコチン酸エステルを含有し、成人一日あたりのイノシトールヘキサニコチン酸エステル摂取量が80mg〜3600mgである、眼精疲労改善用組成物(但し、さらに、アスパラギン酸及びその塩よりなる群から選ばれる1種以上を含有する組成物を除く)。
- 経口用である、請求項1記載の組成物。
- 固形製剤である、請求項1又は2記載の組成物。
- さらに、ビタミンB1、ビタミンB6、及びビタミンB12から選ばれる1種以上のビタミンB類を含有する、請求項1乃至3のいずれかに記載の組成物。
- さらに、ニンニク加工物を含有する、請求項1乃至4のいずれかに記載の組成物。
- 成人一日あたりのニンニク加工物摂取量が1mg〜500mgである、請求項5に記載の組成物。
- イノシトールヘキサニコチン酸エステルを含有し、成人一日あたりのイノシトールヘキサニコチン酸エステル摂取量が80mg〜3600mgである、毛様体筋弛緩剤(但し、さらに、アスパラギン酸及びその塩よりなる群から選ばれる1種以上を含有する剤を除く)。
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