JP5801202B2 - 抗腫瘍剤およびそのスクリーニング方法 - Google Patents
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Description
本出願は、2009年9月29日付で出願した日本国特許出願2009−225034に基づく優先権を主張するものであり、当該基礎出願を引用することにより、本明細書に含めるものとする。
本発明にかかる抗腫瘍剤は、CCL19(MIP-3β(マクロファージ炎症性タンパク質-3β)、またはELCとも呼ばれる)、CCL21(MIP-2(マクロファージ炎症性タンパク質-2、SLC(二次リンパケモカイン)、6Ckine、またはエクソダス-2とも呼ばれる)の機能を阻害する阻害物質を含有し、CCL19またはCCL21の機能を阻害することにより効果を発揮する。
本発明にかかる、抗腫瘍剤を同定するためのスクリーニング方法は、候補となる化合物が、CCL19またはCCL21の機能を阻害するかどうかを調べる工程を含有する。
本実施例では、MIAPaca腫瘍細胞の培養上清が、免疫細胞に対して機能抑制することと、CCL19タンパク質またはCCL21タンパク質の作用を抑制することによって、腫瘍細胞による免疫抑制を阻害することができることを示す。
本実施例では、MIAPaca細胞と同様にCCL19とCCL21を産生するマウス大腸癌細胞株CT26細胞をマウスに移植し、in vivoにおいてCCL19またはCCL21を阻害することによって抗腫瘍効果が得られることを示す。
本実施例では、マウス大腸癌細胞株CT26細胞をマウスに移植することで形成された腫瘍塊に対してsiRNAを投与し、CCL19の発現を阻害することによって、in vivoで腫瘍増殖抑制効果が得られることを示す。
siRNA-CCL19s(センス):GGAACATCGTGAAAGCCTT(配列番号1)
siRNA-CCL19as(アンチセンス):AAGGCUUUCACGAUGUUCCTT(配列番号2)
対照siRNAs(センス): CCAGAAGUACUACCGCAAU(配列番号3)
対照siRNAas(アンチセンス): AUUGCGGUAGUACUUCUGG(配列番号4)
本実施例では、(3)で示したように腫瘍細胞によるCCL19の発現を特異的に抑制することにより、抗腫瘍免疫抑制を解除する効果が得られることを示す。
本実施例では、(3)で示したようにCCL19の発現を特異的に阻害することにより、脾臓におけるCD8陽性T細胞(CTL)による腫瘍細胞傷害活性の増強、および、インターフェロン・ガンマ産生量増加の効果が得られることを示す。
Claims (6)
- CCL19またはCCL21の機能を阻害する阻害物質を含有する抗腫瘍剤であって、
前記阻害物質が、抗CCL19抗体またはその部分抗体、抗CCL21抗体またはその部分抗体、またはCCL19 mRNAまたはCCL21 mRNAに対するsiRNAであることを特徴とする抗腫瘍剤(ただし、CCR7を発現している腫瘍細胞に対する抗腫瘍剤を除く)。 - 抗腫瘍剤(ただし、CCR7を発現している腫瘍細胞に対する抗腫瘍剤を除く)を同定するためのスクリーニング方法であって、
候補となる化合物が、CCL19またはCCL21の免疫抑制機能を阻害するかどうかを調べる工程と、
前記候補となる化合物が、CCL19またはCCL21の免疫抑制機能を阻害する場合に、抗腫瘍剤であると同定する工程と、
を含有する方法。 - 前記腫瘍が大腸癌または膵臓癌である、請求項1に記載の抗腫瘍剤。
- CCL19またはCCL21の機能を阻害する阻害物質を含有する免疫抑制解除剤であって、
前記阻害物質が、抗CCL19抗体またはその部分抗体、抗CCL21抗体またはその部分抗体、またはCCL19 mRNAまたはCCL21 mRNAに対するsiRNAであることを特徴とする免疫抑制解除剤(ただし、CCR7を発現している腫瘍細胞に対する免疫抑制解除剤を除く)。 - 免疫抑制解除剤(ただし、CCR7を発現している腫瘍細胞に対する免疫抑制解除剤を除く)を同定するためのスクリーニング方法であって、
候補となる化合物が、CCL19またはCCL21の免疫抑制機能を阻害するかどうかを調べる工程と、
前記候補となる化合物が、CCL19またはCCL21の免疫抑制機能を阻害する場合に、免疫抑制解除剤であると同定する工程と、
を含有する方法。 - 前記腫瘍が大腸癌または膵臓癌である、請求項4に記載の免疫抑制解除剤。
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