JP5788904B2 - 関節リウマチの検査方法及び関節リウマチ検査用キット - Google Patents
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Description
本発明は、このような知見に基づいて完成されたものであり、具体的には以下のとおりである。
(2) 上記被検動物より採取された血液から血漿又は血清を得る工程をさらに含む上記(1)記載の関節リウマチの検査方法。
(3) タリンに結合する抗体を用いて、上記血漿中又は血清中のタリン量を測定する上記(1)又は(2)記載の関節リウマチの検査方法。
(4) 上記被検動物がヒトである上記(1)から(3)のいずれか1項記載の関節リウマチの検査方法。
(5) 関節リウマチの診断又は関節リウマチ治療薬の治療効果の判定のために行われる上記(1)から(4)のいずれか1項記載の関節リウマチの検査方法。
(6) 上記(1)から(5)のいずれか1項記載の関節リウマチの検査方法に使用するための関節リウマチ検査用キット。
(7) タリンに結合する抗体を固着させた固相担体を含む上記(6)記載の関節リウマチ検査用キット。
本発明に係る関節リウマチの検査方法は、被検動物の血漿中又は血清中におけるタリン量を測定する工程を含むものである。この検査方法は、被検動物より採取された血液から血漿又は血清を得る工程をさらに含んでいてもよい。
市販品としては、H−18抗体(サンタクルーズ・バイオテクノロジー社)、H−300抗体(サンタクルーズ・バイオテクノロジー社)、TA205抗体(アブカム社)、M54246M抗体(バイオデザイン社)等が挙げられる。
生物学的製剤としては、キメラ型抗TNF−α抗体製剤、可溶性TNFレセプターや、完全ヒト型抗TNF−α抗体製剤、抗IL−6レセプター抗体製剤等が挙げられる。非ステロイド性抗炎症薬としては、プロスタグランジン産生抑制剤が挙げられ、関節の痛みや腫れを軽減化させることはできるが、疾患自体の進行や骨・関節の破壊を抑制することは困難といわれている。ステロイド薬は、優れた抗炎症効果により、関節リウマチの特効薬として利用されているが、その副作用も問題である。免疫抑制剤は、関節リウマチ患者の免疫異常を改善させることにより関節リウマチの炎症を抑制し、寛解導入を目的とするものであり、関節リウマチの進行を阻止する可能性があることから、疾患修飾性抗リウマチ薬ともいわれている。効果発現までに時間を要することから遅効性抗リウマチ薬とも呼ばれている。
上記のように、関節リウマチ治療薬は多種類存在するが、治療薬の効果の程度を判定し、最も効果的な治療薬を選択するためにも、本発明に係る検査方法は有用である。
本発明に係る関節リウマチ検査用キットは、本発明に係る関節リウマチの検査方法に使用するためのものである。この診断用キットには、例えば、タリンに結合する抗体を固着させた固相担体が含まれる。また、標識された2次抗体や発色基質等が含まれていてもよい。
各被検者の血液をEDTA管に採り、室温で10分間、2500rpmで遠心分離することにより血漿を得た。
まず、タリンのN末端を認識するH−18抗体(サンタクルーズ・バイオテクノロジー社)を1μg/mLとなるようにリン酸緩衝液(PBS)で希釈し、100μL/wellとなるように96穴マイクロプレートに加え、4℃で一晩インキュベートした後、200μL/wellの洗浄液で3回洗浄した。次いで、各被検者の血漿を100μL/wellとなるように96穴マイクロプレートに加え、25℃で1時間インキュベートした後、200μL/wellの洗浄液で3回洗浄した。次いで、一次抗体としてタリンのN末端を認識するH−300抗体(サンタクルーズ・バイオテクノロジー社)を2μg/mLとなるようにPBSで希釈し、100μL/wellとなるように96穴マイクロプレートに加え、25℃で1時間インキュベートした後、200μL/wellの洗浄液で3回洗浄した。次いで、二次抗体としてHRP標識抗ヤギIgG抗体(KPL社)を2μg/mLとなるようにPBSで希釈し、100μL/wellとなるように96穴マイクロプレートに加え、25℃で1時間インキュベートした後、200μL/wellの洗浄液で3回洗浄した。
次いで、基質を100μL/wellとなるように96穴マイクロプレートに加え、25℃で15分間インキュベートした後、マイクロプレートリーダーを用いて波長630nmのOD値を測定した。
一次抗体としてタリンのC末端を認識するM54246M抗体(バイオデザイン社)を用いたほかは実施例1と同様にして、血漿中におけるタリン量をサンドイッチELISA法により測定した。
実施例2におけるROC曲線を図2に示す。ROC解析の結果、図2についてのROC曲線下面積(AUC)は0.819であった。また、OD=0.05をカットオフ値とした場合の陽性、陰性の別を下記表2に示す。
各被検者の血液を血清用採血管に採り、室温で10分間、2,500rpmで遠心分離することにより血清を得た。この血清中における抗CCP抗体価を、市販キット(メサカップCCP、MBL社)を用いて測定した。
比較例1におけるROC曲線を図3に示す。ROC解析の結果、図3についてのROC曲線下面積(AUC)は0.838であった。また、抗体価=6.60をカットオフ値とした場合の陽性、陰性の別を下記表3に示す。
5名のRA患者に対する関節リウマチ治療薬の治療効果を、タリン量の測定により確認した。タリン量の測定は、実施例1と同様に、H−18抗体及びH−300抗体を用いたサンドイッチELISA法によりOD値を測定することにより行った。また、通常の臨床検査と同手法により、CRP量、MMP−3量の測定も行った。さらに、ヨーロッパリウマチ連盟(EULAR)が推奨するDAS(Disease Activity Score)28のスコアも算出した。DAS28のスコアは、5.1以上が高疾患活動性、3.2以上5.1未満が中疾患活動性、3.2未満が低疾患活動性と判断される。結果を下記表4に示す。
Claims (9)
- 被検動物の血漿中又は血清中におけるタリン量を測定する工程を含む関節リウマチの検査方法。
- 前記被検動物より採取された血液から血漿又は血清を得る工程をさらに含む請求項1記載の関節リウマチの検査方法。
- タリンに結合する抗体を用いて、前記血漿中又は血清中のタリン量を測定する請求項1又は2記載の関節リウマチの検査方法。
- 前記被検動物がヒトである請求項1から3のいずれか1項記載の関節リウマチの検査方法。
- 関節リウマチの診断又は関節リウマチ治療薬の治療効果の判定のために行われる請求項1から4のいずれか1項記載の関節リウマチの検査方法。
- タリン量が、関節リウマチに罹患していない対照動物よりも多い場合に関節リウマチに罹患していると判断することを含む、請求項1から5のいずれか1項記載の関節リウマチの検査方法。
- 関節リウマチ治療薬の投与後におけるタリン量が、投与前におけるタリン量よりも低下していれば、前記治療薬が有効であると判定することを含む、請求項1から5のいずれか1項記載の関節リウマチの検査方法。
- タリンに結合する抗体を含む、
請求項1から7のいずれか1項記載の関節リウマチの検査方法に使用するための関節リウマチ検査用キット。 - 前記抗体は、固相担体に固着させている、請求項8記載の関節リウマチ検査用キット。
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