JP5761695B2 - 非アルコール性脂肪性肝炎に有効な経口摂取用組成物 - Google Patents
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Description
1)未成熟パパイア果実発酵物中間原料の製造例
野生の未成熟パパイア果実100Kgを採取し,異物除去のため水洗後,ヘタ部分及び果実の底部を除き,スライス品85Kgを得た。
上記1)で製造された中間原料20Kgに味噌用酵素0.5Kgを添加し,良く混和し,40℃にて48時間発酵せしめた後,ブドウ糖60Kgを添加し,良く混和した後,18℃,1ヶ月間乾燥させ,粉砕し,組成物1を得た。
上記のようにして製造された未成熟パパイア果実発酵物によるフリーラジカルおよび活性酸素種消去能は,電子スピン共鳴分光(ESR)−スピントラッピング法にて評価した。ESR装置はX−Band ESR装置(日本電子株式会社製RX型)にデジタル高速掃引ユニット(ラジカルリサーチ社)を組込み高感度高速化の改良を施したフリーラジカル検出装置にESR装置用WIN−RADシステムRDA−03W ESRデータアナライザ(ラジカルリサーチ社)を接続したシステムにて構成されている。スピントラップ剤として,CYPMPOを用いた。
上記2)で得られた製品を0.1重量%,1.0重量%,10.0重量%添加したクッキー及びオレンジジュースを試作し,10名の官能評価者により試食,試飲を行った。
成熟したパパイア果実を原料として,上記1)及び上記2)と同様の工程で製造したところ,工程中で雑菌の混入が認められ,最終製品は異味異臭を呈し,官能的に食品として利用することの出来ない品質となった。
成熟したパパイア果実を熱処理(100℃,1時間)により殺菌処理したものを原料とし,上記1)及び上記2)と同様の工程で製造したところ,上記2)と同様の官能的性質を有する製品が得られた。
未成熟パパイア果実発酵物によるNASH病態モデル動物の肝臓ミトコンドリアのエネルギー代謝からの活性酸素・フリーラジカルの派生増大に対する是正効果をみるため,下記試験を実施した。
実験的に調整された脂肪肝担持ラットに対し,酸化ストレス(OS)を負荷し,生体内低酸素状態を形成させることによりNASHの生化学的・病理組織学的特徴を有する病態モデルラットを作出し,このものに対し本発明に使用する実施例1で製造された未成熟パパイア果実発酵物を投与し,該ラットの血液の生化学的特徴変化,肝臓ミトコンドリアにおけるROS派生の変化,肝臓組織の病理組織学的変化を観察することにより,NASHに対する本発明に使用する実施例1で製造された未成熟パパイア果実発酵物の有効性評価を行った。
1)血漿中AST値(units/ml)は23±2 IU/L から127±14 IU/Lに上昇,
2)血漿中ALT値(units/ml)は11±2 IU/L から23±3 IU/Lに上昇,
3)血漿中ヒアルロン酸値(mg/ml)は92±12mg/mlから 210±19mg/mlに上昇,
上記結果から,酸化ストレスに伴うNASH症状が発現していることが認められた。
1)血漿中AST値(units/ml)は22±2 IU/L から102±21 U/Lに上昇,
2)血漿中ALT値(units/ml)は12±2 IU/L から20±3 IU/Lに上昇,
3)血漿中ヒアルロン酸値(mg/ml)は105±16mg/mlから170±11mg/mlに上昇,
上記結果から,酸化ストレスに伴うNASH症状が未成熟パパイア果実発酵物2g/Kg(体重)投与により改善される傾向が認められた。
1)血漿中AST値(units/ml)は21±3 IU/Lから80±10 IU/Lに上昇,
2)血漿中ALT値(units/ml)は22±3 IU/L から16±2 IU/Lに低下,
3)血漿中ヒアルロン酸値(mg/ml)は111±15mg/mlから160±9mg/mlに上昇,
上記結果から,酸化ストレスに伴うNASH症状が未成熟パパイア果実発酵200mg/Kg(体重)投与により改善される傾向が認められた。
酸化ストレス(OS)付加前のシグナル相対強度0.6±0.1に対し,[1]群(CDHF+OS)は1.0±0.1,[2]群(CDHF+OS+未成熟パパイア果実発酵物2g/Kg)は0.8±0.1,[3]群(CDHF+OS+未成熟パパイア果実発酵物6g/Kg)は0.5±0.1であった。本結果から,NASHの進行に伴って増大する肝臓ミトコンドリア由来ROS産生が実施例1にて調整した本発明に使用する未成熟パパイア果実発酵物投与により濃度依存的に抑制される傾向が認められた。
1)[1]群(CDHF+OS)は多くの大滴性の脂肪滴および大きな肝細胞配列の乱れ有り。
2)[2]群(CDHF+OS+未成熟パパイア果実発酵物2g/Kg)は中程度の大滴性の脂肪滴および中程度の肝細胞配列の乱れ有り。
3)[3]群(CDHF+OS+未成熟パパイア果実発酵物6g/Kg)は小程度大滴性の脂肪滴および小程度の肝細胞配列の乱れ有り。
本結果から,NASHの進行に伴って増大する肝臓組織における大滴性の脂肪滴増大および肝細胞配列の乱れ増大が実施例1にて調整した本発明に使用する未成熟パパイア果実発酵物投与により濃度依存的に抑制される傾向が認められた。
1)[1]群(CDHF+OS)は門脈域から中心静脈域の架橋形成が生じ偽小葉形成が認められた(F3〜F4)。
2)[2]群(CDHF+OS+未成熟パパイア果実発酵物2g/Kg)は軽度の門脈域から中心静脈域の架橋形成が認められた(F2〜F3)。
3)[3]群(CDHF+OS+未成熟パパイア果実発酵物6g/Kg)は門脈域と中心静脈周囲に繊維化が認められるが,架橋形成は認められない(F2)。
本結果から,NASHの進行に伴って増大する肝臓組織における架橋形成および繊維化増大が実施例1にて調整した本発明に使用する未成熟パパイア果実発酵物投与により濃度依存的に抑制される傾向が認められた。
1)[1]群(CDHF+OS)は門脈域から中心静脈域に大きな鉄の沈着が認められた。
2)[2]群(CDHF+OS+未成熟パパイア果実発酵物2g/Kg)は門脈域から中心静脈域に軽度の鉄の沈着が認められた。
3)[3]群(CDHF+OS+未成熟パパイア果実発酵物6g/Kg)は鉄の沈着は殆んど認められなかった。
本結果から,NASHの進行に伴って増大する肝臓組織における鉄の沈着増大が実施例1にて調整した本発明に使用する未成熟パパイア果実発酵物投与により濃度依存的に抑制される傾向が認められた。
Claims (1)
- 乳酸菌とアミラーゼと味噌用酵素とを用いて発酵することにより製造される未成熟パパイア果実発酵物を含む肝臓組織への鉄沈着抑制剤であって、
前記未成熟パパイア果実発酵物は、ヒドロキシルラジカル消去活性が80μg/ml乃至2,000μg/ml(IC50),又はTrolox換算で0.2μmol equivalent/mg乃至5.0μmol equivalent/mgである、肝臓組織への鉄沈着抑制剤。
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