JP5715690B2

JP5715690B2 - 複素環式化合物

Info

Publication number: JP5715690B2
Application number: JP2013515439A
Authority: JP
Inventors: 中川　崇; 崇中川; 誠坂元; 山口　和也; 和也山口; 悠樹寺内; 将道白倉; 康男原田; 小島　裕; 裕小島; 卓美住田
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2010-10-04
Filing date: 2011-10-03
Publication date: 2015-05-13
Anticipated expiration: 2031-10-03
Also published as: CO6660459A2; KR20130121826A; EP2624833B1; US8946437B2; SG189146A1; EP2624833A1; MX2013003589A; SMT201500056B; US20210017134A1; NZ609151A; JP2013538785A; US20200031773A1; SI2624833T1; US20180265471A1; EA021627B1; AU2011313236B2; TW201307289A; DK2624833T3; EA201390323A1; BR112013007841B1

Description

本発明は複素環式化合物に関する。

１９４０年代に世界で初めてナイトロジェンマスタードが抗癌剤として臨床的に用いられて以来、多数の抗癌剤が今までに開発されている。実際、例えば、５−フルオロウラシルなどの代謝拮抗薬、アドリアマイシンなどの抗腫瘍性の抗生物質、シスプラチンなどの白金錯体、及びビンデシンなどの植物由来の制癌剤が臨床使用に供されている。

しかし、これら制癌剤の殆どは正常細胞に対しても細胞毒性であるので、これらには消化器障害、骨髄抑制、及び脱毛症などの重大な副作用がある。副作用のため、これらの適用範囲は限られており、さらに、治療効果自体はほとんどの場合部分的で短い。

人体における薬物の薬物動態は代謝に対する感受性によって大きく影響を受けるので、治療効果及び副作用に加えて代謝安定性は薬物にとって重要な必要条件の１つである。さらに、薬物中に含まれる薬学上の有効成分の貯蔵安定性は、その商業的使用にとって重要である。したがって、薬物候補の代謝安定性及び貯蔵安定性を評価することは重要である。

新しい制癌剤の開発はなされているが、満足な結果はいまだに得られていない。特許文献１、２、及び３は、それぞれ、線維化抑制作用、抗腫瘍作用、及びＳＴＡＴ３／５活性化抑制作用を有するある種の化合物を開示している。しかし、本出願において特に開示する化合物は、これら特許文献において特に開示したものと異なり、本出願の化合物が抗腫瘍作用を有するか否かは知られていない。

ＷＯ／２００６／０１４０１２ＷＯ／２００７／０６６７８４ＷＯ／２００８／０４４６６７ＪＰ２００１−８９４１２

したがって、本発明の目的は、副作用が少なく抗腫瘍効果を有するだけでなく、薬物に適する代謝安定性及び貯蔵安定性をも有する化合物を提供することである。

本発明者らは、上述の目的を達成することを視野に入れて集中的に研究を行った。その結果、本発明者らは、以下の一般式（１）によって表される化合物及びその塩は、副作用が少なく優れた抗腫瘍効果を有し、薬物に適する代謝安定性及び貯蔵安定性を有することを見出した。したがって、これらは様々な癌のタイプを処置又は予防するための医薬上の薬物として有用である。癌の例には、性−ステロイドホルモン関連の癌（例えば、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮癌、精巣癌）、及び固形癌（例えば、肺癌、大腸癌、膀胱癌、甲状腺癌、食道癌、肝臓癌、脳腫瘍、膵臓癌、胃癌、メラノーマ）、及び血液の癌（例えば、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫）が含まれる。本明細書における「癌」の語は「腫瘍」を含む。本発明は所見に基づいて達成された。

より詳しくは、本発明は、項目１において示す医薬上の薬物を提供する。

項目１：以下の一般式（１）によって表される化合物又はその塩：

［式中、
Ｒ^１は、ハロゲン原子、アリール基、アリールオキシ基、又は１つ若しくは複数のハロゲン原子で場合により置換されている低級アルキル基を表し、
Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を表し、
ｍは、１から３の整数を表し、
ただし、ｍが２又は３を表す場合、Ｒ^１は同一又は異なる］。

項目２：Ｒ^２が水素原子を表す、項目１に記載の化合物又はその塩。

項目３：Ｒ^２がハロゲン原子を表す、項目１に記載の化合物又はその塩。

項目４：Ｒ^２が低級アルキル基を表す、項目１に記載の化合物又はその塩。

項目５：Ｒ^２が低級アルコキシ基を表す、項目１に記載の化合物又はその塩。

項目６：
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、及び
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物又はその塩。

項目７：
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド塩酸塩、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、及び
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。

項目８：項目１から７までのいずれか１つに記載の一般式（１）によって表される化合物又はその塩を含む医薬組成物、及び薬理学的に許容される担体。

項目９：癌を予防及び/又は処置するための、項目８に記載の医薬組成物。

項目１０：医薬組成物において用いるための、項目１から７までのいずれか一つに記載の一般式（Ｉ）によって表される化合物又はその塩。

項目１１：医薬組成物としての、項目１から７までのいずれか１つに記載の一般式（１）によって表される化合物又はその塩の使用。

項目１２：医薬組成物を生成するための、項目１から７までのいずれか１つに記載の一般式（１）によって表される化合物又はその塩の使用。

項目１３：項目１から７までのいずれか１つに記載の一般式（１）によって表される化合物又はその塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、癌を予防及び／又は処置する方法。

一般式（１）において示す個々の基の具体的な例は以下の通りである。

低級アルコキシ基の例には、炭素原子１個から６個を有する直鎖又は分枝アルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ-ブトキシ基、ペンチルオキシ基、及びヘキシルオキシ基が含まれる。

低級アルキル基の例には、炭素原子１個から６個を有する直鎖又は分枝アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、ペンチル基、及びヘキシル基が含まれる。

１個又は複数のハロゲン原子で場合により置換されている低級アルキル基の例には、上記に記載した低級アルキル基の他に、１個から３個のハロゲン原子によって置換されていてよい炭素原子１個から６個を有する直鎖又は分枝アルキル基、例えば、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、フルオロメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、ジブロモメチル基、ジクロロメチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、３−クロロプロピル基、２，３−ジクロロプロピル基、４，４，４−トリクロロブチル基、４−フルオロブチル基、５−クロロペンチル基、３−クロロ−２−メチルプロピル基、５−ブロモへキシル基、及び５，６−ジブロモヘキシル基が含まれる。

ハロゲン原子の例には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子が含まれる。

アリール基の例には、Ｃ_６からＣ_１０芳香族基、例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、及びｐ−トリル基が含まれる。

アリールオキシ基の例には、Ｃ_６からＣ_１０アリールオキシ基、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、及び２−ナフチルオキシが含まれる。

好ましい１つの例は、
Ｒ^１が、アリール基、アリールオキシ基、又は１つ若しくは複数のハロゲン原子によって場合により置換されている低級アルキル基を表し、
Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を表し、
ｍが、整数１を表す、
一般式（１）によって表される化合物又はその塩である。

別の好ましい例は、
Ｒ^１がハロゲン原子を表し、
Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を表し、
ｍが、１から３の整数を表し、
ただし、ｍが２又は３を表す場合、Ｒ^１が同一又は異なる、
一般式（１）によって表される化合物又はその塩である。

さらに別の好ましい例は、
Ｒ^１が、ハロゲン、又は１個若しくは複数のハロゲン原子で場合により置換されている低級アルキル基を表し、
Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を表し、
ｍが、整数２を表し、
ただし、Ｒ^１が同一又は異なる、
一般式（１）によって表される化合物又はその塩である。

表１は、本明細書を通して用いられる略語を列挙したものである。

本発明による化合物を生成するための方法を以下に記載する。

一般式（１）によって表される本発明の複素環化合物又はその塩は、本明細書の実施例及び参考例に基づき、技術的知識を用いて、当業者によって容易に生成され得る。例えば、複素環化合物又はその塩は、以下の反応式において示すプロセスに従って生成され得る。

［反応式１］

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、及びｍは上記と同じであり、Ｐはアミノ保護基である］。

化合物（１）は、化合物（２）を脱保護に曝すことによって生成され得る。脱保護のための条件はアミノ保護基Ｐの種類に応じて異なるが、脱保護が進行する限り特に限定されない。例えば、脱保護は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、６９６〜９２６頁において記載されている方法に従って行われ得る。

Ｐがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである場合、脱保護は、化合物（２）１モル当たり１．０モルから１００．０モルの酸の存在下、不活性な溶媒中において行われ得る。

酸の例には、塩酸及び硫酸などの無機酸、並びにＴＦＡ及びメタンスルホン酸などの有機酸が含まれる。

用いられる溶媒は、溶媒が反応を阻害せず、出発原料をある範囲までその中に溶解させるのであれば、特に限定されない。溶媒の好ましい例には、ＡｃＯＥｔ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、１，４−ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、イソプロパノール、ＤＭＦ、及びＮＭＰが含まれる。

反応は、通常、−１０℃から１００℃、好ましくは０℃から５０℃の温度で行われ、通常、０．５時間から５０時間、好ましくは１時間から２０時間で完了する。

出発化合物（２）を調製するための反応式ＡからＣを、以下において詳しく説明する。
［反応式Ａ］

［式中、Ｒ^２及びＰは上記と同じであり、Ｘ^１は脱離基である］。

化合物（５）は、化合物（３）を化合物（４）と反応させることによってやはり生成され得る。反応は、塩基の存在下又は非存在下、不活性な溶媒中又はいかなる溶媒なしで行われ得る。

Ｘ^１によって表される脱離基の例には、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、場合によりハロゲン化されているＣ１〜６アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど）、Ｃ１〜６アルキル基（例えば、メチル、エチルなど）、Ｃ１〜６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシなど）、及びニトロ基）、ハロアシルオキシ（例えば、トリクロロアセトキシ、トリフルオロアセトキシなど）の群から選択される１つから３つの置換基によって場合により置換されているアリールスルホニルオキシ（例えば、Ｃ６〜１０アリールスルホニルオキシ（例えば、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ）などが含まれる。具体的な例には、フェニルスルホニルオキシ、ｍ−ニトロフェニルスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリクロロアセトキシ、トリフルオロアセトキシなどが含まれる。

不活性な溶媒の例には、水；エーテル、例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、Ｅｔ_２Ｏ、ジエチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジメチルエーテル；芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；低級（Ｃ１〜６）アルコール、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、及びイソプロパノール；ケトン、例えば、アセトン、及びメチルエチルケトン；極性溶媒、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ヘキサメチルリン酸トリアミド、及びアセトニトリル；並びにこれらの混合物が含まれる。

塩基として広範囲の公知の塩基が用いられ得る。塩基の例には、無機塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、及び水酸化リチウム；アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；アルカリ金属、例えば、ナトリウム及びカリウム；金属アミド、例えば、ナトリウムアミド；金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、及び水素化カリウム；アルカリ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、及びカリウムエトキシド、並びに有機塩基、例えば、Ｅｔ_３Ｎ；ＤＩＰＥＡ；トリプロピルアミン；ピリジン；キノリン；ＤＢＮ；ＤＢＵ；及びＤＡＢＣＯが含まれる。これらの塩基は、単独で、又は２つ以上の組合せにおいて用いられ得る。

上記の反応は、必要に応じて、反応促進剤として働くアルカリ金属ヨウ化物、例えば、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウムを反応系に加えることによって行われ得る。

化合物（４）は、通常、化合物（３）１モル当たり少なくとも０．５モル、好ましくは１モルから５モルの量において用いられる。

塩基は、通常、化合物（３）１モル当たり、０．５モルから１０モル、好ましくは１モルから６モルの量において用いられる。

反応は、通常、０℃から２５０℃、好ましくは０℃から２００℃の温度で行われ、通常、１時間から８０時間で完了する。

［反応式Ｂ］

［式中、Ｒ^２及びＰは上記と同じである］。

ステップ１
化合物（６）は、化合物（５）をメチル化試薬と反応させることによって生成され得る。反応は、塩基の存在下又は非存在下、不活性な溶媒中又はいかなる溶媒なしで行われ得る。

メチル化試薬の例には、ヨードメタン、硫酸ジメチル、炭酸ジメチル、トリフルオロメタンスルホン酸メチル、メチルフルオロスルホネート（ｍｅｔｈｙｌｆｌｕｏｒｏｓｕｌｆｏｎａｔｅ）などが含まれる。

メチル化剤は、通常、化合物（５）１モル当たり、０．９モルから１０モル、好ましくは１モルから５モルの量において用いられる。

塩基は、通常、化合物（５）１モル当たり、０．５モルから１０モル、好ましくは１モルから５モルの量において用いられる。

反応は、通常、−１０℃から１００℃、好ましくは０℃から８０℃の温度で行われ、通常、０．５時間から４８時間、好ましくは１時間から２４時間で完了する。

ステップ２
化合物（７）は、化合物（６）を還元することによって生成され得る。還元は、触媒の水素化還元剤の存在下、不活性な溶媒中で行われ得る。

触媒の水素化還元剤の例には、パラジウムブラック、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒、及びラネーニッケルが含まれる。

不活性な溶媒の例には、カルボン酸、例えば、ギ酸、及び酢酸；エーテル、例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、Ｅｔ_２Ｏ、ジエチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジメチルエーテル；エステル、例えば、酢酸メチル、ＡｃＯＥｔ、及び酢酸イソプロピル；並びに低級（Ｃ１〜６）アルコール、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、及びイソプロパノールが含まれる。

反応は、通常、大気圧から約２０ａｔｍ、好ましくは大気圧から１０ａｔｍの水素雰囲気中で；又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン、若しくはヒドラジン水和物などの水素供与体の存在下で行われ得る。

触媒の水素化還元剤は、通常、化合物（６）をベースにして０．１重量％から４０重量％、好ましくは１重量％から２０重量％の量で用いられる。

反応は、通常、−３０℃から１００℃、好ましくは０℃から６０℃の温度で行われる。

［反応式Ｃ］

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍ、及びＰは上記と同じであり、Ｘ^２は、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素）並びにヒドロキシなどの脱離基である］。

化合物（２）は、化合物（７）を化合物（８）と反応させることによって生成され得る。

Ｘ^２がハロゲン原子である場合、反応は、塩基の存在下又は非存在下、不活性な溶媒中で行われ得る。

不活性な溶媒の例には、水；エーテル、例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、Ｅｔ_２Ｏ、ジエチレングリコールジメチルエーテル、及びエチレングリコールジメチルエーテル；エステル、例えば、酢酸メチル、ＡｃＯＥｔ、及び酢酸イソプロピル；芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、及びキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、及び四塩化炭素；低級（Ｃ１〜６）アルコール、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、及びイソプロパノール；ケトン、例えば、アセトン、及びメチルエチルケトン；極性溶媒、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ヘキサメチルリン酸トリアミド、及びアセトニトリル；並びにこれらの混合物が含まれる。

塩基として広範囲の公知の塩基が用いられ得る。塩基の例には、無機塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、及び水酸化リチウム；アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；アルカリ金属、例えば、ナトリウム及びカリウム；金属アミド、例えば、ナトリウムアミド；金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、及び水素化カリウム；アルカリ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、及びカリウムエトキシド；並びに有機塩基、例えば、Ｅｔ_３Ｎ；ＤＩＰＥＡ；トリプロピルアミン；ピリジン；キノリン；ＤＢＮ；ＤＢＵ；及びＤＡＢＣＯが含まれる。これらの塩基は、単独で、又は２つ以上の組合せにおいて用いられ得る。

この反応において、化合物（８）は、通常、化合物（７）１モル当たり、少なくとも０．５モル、好ましくは１モルから５モルの量において用いられる。

反応は、通常、−１０℃から１００℃、好ましくは０℃から８０℃の温度で行われ、通常、５分から４８時間、好ましくは０．５時間から２４時間で完了する。

Ｘ^２がヒドロキシである場合、化合物（２）は、公知のアミド結合形成反応に従って、化合物（７）を化合物（８）と反応させることによって生成され得る。公知のアミド結合形成反応のための条件が、このアミド形成反応において容易に用いられ得る。例えば、以下の反応方法：（ｉ）化合物（８）をアルキルハロホルメートと反応させて酸無水物の混合物を形成し、次いで酸無水物の混合物を化合物（７）と反応させる、酸無水物の混合の方法；（ｉｉ）化合物（８）を活性化エステル、例えば、フェニルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、若しくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルに変換する、又はベンズオキサゾリン−２−チオンと活性化アミドに変換し、次いで活性化エステル若しくはアミドを化合物（７）と反応させる、活性化エステル方法；（ｉｉｉ）活性化剤の存在下、化合物（７）を化合物（８）との縮合反応に曝す、活性化剤の使用；並びに（ｉｖ）他の方法、例えば、無水酢酸などの脱水剤を用いて、化合物（８）をカルボン酸無水物に変換し、次いでカルボン酸無水物を化合物（７）と反応させる方法、化合物（８）のＣ１〜６アルコールとのエステルを化合物（７）と高圧高温で反応させる方法、並びに化合物（８）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハロゲン化物を化合物（７）と反応させる方法を用いることができる。

一般に、酸無水物の混合の方法（ｉ）は、塩基の存在下又は非存在下、不活性な溶媒中で行われ得る。

不活性な溶媒の例には、ハロゲン化炭化水素、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、及び四塩化炭素；芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、及びキシレン；エーテル、例えば、Ｅｔ_２Ｏ、ジイソプロピルエーテル、ＴＨＦ、及びジメトキシエタン；エステル、例えば、酢酸メチル、ＡｃＯＥｔ、及び酢酸イソプロピル；非プロトン性極性溶媒、例えば、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド、及びヘキサメチルリン酸トリアミド、；並びにこれらの混合物が含まれる。

塩基の例には、有機塩基、例えば、Ｅｔ_３Ｎ、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ＤＩＰＥＡ、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、及びＤＡＢＣＯ；無機塩基、例えば、炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及び水酸化カルシウム；金属水素化物、例えば、水素化カリウム及び水素化ナトリウム；金属、例えば、カリウム及びナトリウム；金属アミド、例えば、ナトリウムアミド；並びに、金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド及びナトリウムエトキシドが含まれる。

酸無水物の混合の方法において使用可能なアルキルハロホルメートの例には、メチルクロロホルメート、メチルブロモホルメート、エチルクロロホルメート、エチルブロモホルメート、及びイソブチルクロロホルメートが含まれる。この方法において、化合物（７）、アルキルホルメート、及び化合物（８）を等モル量において用いるのが好ましいが、アルキルハロホルメート及び化合物（８）は、各々、化合物（７）１モル当たり０．５モルから２モルの量においてやはり用いられ得る。

反応は、通常、−２０℃から１５０℃、好ましくは１０℃から５０℃で行われ、通常、５分から３０時間、好ましくは１０分から２５時間で完了する。

縮合反応が活性化剤の存在下で行われる方法（ｉｉｉ）は、塩基の存在下又は非存在下、不活性な溶媒中で行われ得る。

不活性な溶媒の例には、ハロゲン化炭化水素、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、及び四塩化炭素；芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、及びキシレン；エーテル、例えば、Ｅｔ_２Ｏ、ジイソプロピルエーテル、ＴＨＦ、及びジメトキシエタン；エステル、例えば、酢酸メチル、ＡｃＯＥｔ、及び酢酸イソプロピル；非プロトン性極性溶媒、例えば、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド、及びヘキサメチルリン酸トリアミド；並びにこれらの混合物が含まれる。

塩基の例には、有機塩基、例えば、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＩＰＥＡ、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、及びＤＡＢＣＯ；無機塩基、例えば、炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、及び炭酸水素カリウム；金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及び水酸化カルシウム；金属水素化物、例えば、水素化カリウム及び水素化ナトリウム；金属、例えば、カリウム及びナトリウム；金属アミド、例えば、ナトリウムアミド；並びに、金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド及びナトリウムエトキシドが含まれる。

活性化剤の例には、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＷＳＣ、ＤＥＰＣ、ＤＭＴ−ＭＭ、トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロリド、フェニル−Ｎ−フェニルホスホラミドクロリデート（ｐｈｅｎｙｌ−Ｎ−ｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅｃｈｌｏｒｉｄａｔｅ）、クロロリン酸ジエチル、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸（ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｚｉｄｅ）、及び塩化ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド、及びカルボニルジイミダゾールが含まれる。適切な量の活性化剤は、通常、化合物（８）１モル当たり、少なくとも０．９モル、好ましくは１モルから５モルである。

活性化剤と一緒に添加物を用いることができる。添加物の例には、ＨＯＡＴ、ＨＯＢＴなどが含まれる。

反応は、通常、−２０℃から１８０℃、好ましくは０℃から１５０℃で行われ、通常、５分から９０時間で完了する。

他の方法（ｉｖ）の１つとして上記で言及した、化合物（７）の酸ハロゲン化物を化合物（８）と反応させる方法を用いる場合、反応は、塩基の存在下、不活性な溶媒中で行われ得る。塩基の例には、広範囲の公知の塩基、例えば、酸無水物の混合の方法（ｉ）に使用可能な塩基と同様のものなどが含まれる。上記で言及した溶媒の他に、不活性な溶媒の例には、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソルブ、及びメチルセロソルブ；アセトニトリル；ピリジン；アセトン；及び水が含まれる。化合物（７）の、化合物（８）の酸ハロゲン化物に対する割合は限定されず、広範囲から適切に選択され得る。通常、例えば、化合物（８）の酸ハロゲン化物１モル当たり、少なくとも０．９モル、好ましくは１モルから５モルの化合物（７）を用いるのが適切である。

反応は、通常、−２０℃から１８０℃、好ましくは０℃から１５０℃で行われ、通常、５分から３０時間で完了する。

上記で言及した反応式の各々に示した出発化合物及び中間化合物を、反応に適用する前に必要な場合は、公知の方法によって適切な保護基で官能基を保護し、反応の完了後に公知の方法によって保護基を脱保護に供することができる。

さらに、溶媒和物（例えば、水和物、エタノレート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）など）を、各反応式に示す出発原料化合物及び目的化合物に加える形態における化合物が、各々の式において含まれる。

本発明による化合物（１）は、立体異性体及び光学異性体を含む。

各反応式によって表される出発原料化合物及び目的化合物は、好適な塩の形態において用いられ得る。各ステップにおいて得られる目的化合物は、単離せずに次のステップにおいて用いることができる。

上記の反応式に従って得られた目的化合物の各々を、例えば、反応混合物を冷却した後、粗製反応生成物を分離するためのろ過、濃縮、抽出などの単離手順を行い、次いで粗製反応生成物を、カラムクロマトグラフィー、再結晶などの一般的な精製手順に供することによって、単離し、反応混合物から精製することができる。

本発明の化合物の中で、塩基性基を有するものは、一般的な薬学的に許容される酸と共に塩を容易に形成することができる。このような酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、及び他の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酪酸、及び他の有機酸などが含まれる。

本発明の化合物の中で、酸性基を有するものは、薬学的に許容される塩基性化合物と反応させることによって塩を容易に形成することができる。このような塩基性化合物の例には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが含まれる。

本発明の化合物において、１つ又は複数の原子が、１つ又は複数の同位体の原子で置換されていてよい。同位体の原子の例には、重水素（^２Ｈ）、トリチウム（^３Ｈ）、^１３Ｃ、^１４Ｎ、^１８Ｏなどが含まれる。

以下は、有効成分として本発明の化合物を含む医薬製剤の説明である。

このような医薬製剤は、通例用いられる賦形剤又は添加剤、例えば、充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤などを用いて、本発明の化合物を通例の医薬製剤に製剤化することによって得られる。

このような医薬製剤の形態は、治療の目的に従って様々な形態から選択することができる。典型的な例には、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤など）などが含まれる。

錠剤を形成するために、例えば、ラクトース、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、及び他の添加剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース溶液、デンプン溶液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、シェラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン、及び他の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天粉末、ラミナラン粉末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、ラクトース、及び他の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオ脂、硬化油、及び他の崩壊阻止剤；四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム、及び他の吸収促進剤；グリセリン、デンプン、及び他の湿潤剤；デンプン、ラクトース、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸、及び他の吸着剤；精製タルク、ステアレート、ホウ酸粉末、ポリエチレングリコール、及び他の滑沢剤を含む、あらゆる様々な公知の担体を用いることができる。

このような錠剤は、例えば、糖衣錠、ゼラチンコーティング錠、腸溶錠、フィルムコーティング錠、二層又は多層錠などを調製するために、必要に応じて通常のコーティング材料でコーティングされ得る。

丸剤を形成するために、例えば、グルコース、ラクトース、デンプン、カカオ脂、水添植物油、カオリン、タルク、及び他の添加剤；アラビアゴム粉末、トラガカント粉末、ゼラチン、エタノール、及び他の結合剤；ラミナラン、寒天、及び他の崩壊剤などを含む、あらゆる様々の公知の担体を用いることができる。

坐剤を形成するために、例えば、ポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル、ゼラチン、半合成グリセリドなどを含む、あらゆる様々な公知の担体を用いることができる。

注射剤を形成するために、液剤、乳剤、又は懸濁剤は滅菌され、好ましくは血液と等張になされる。液剤、乳剤、又は懸濁剤を調製するために、あらゆる様々な公知の広く用いられている賦形剤を用いることができる。このような賦形剤の例には、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステルなどが含まれる。この場合、医薬製剤は、等張溶液を調製するのに十分な量の塩化ナトリウム、グルコース、又はグリセリンを含むことができ、通例の可溶化剤、緩衝剤、無痛化剤などを含むことができ、さらに、必要であれば、着色剤、保存剤、香味剤、甘味剤など、及び／又は他の医薬を含むことができる。

医薬製剤における本発明の化合物の割合は限定されず、広範囲から適切に選択することができる。医薬製剤が、１重量％から７０重量％の割合の本発明の化合物を含むのが通例好ましい。

本発明による医薬製剤の投与経路は限定されず、製剤は、製剤の形態、患者の年齢及び性別、疾患の状態、並びに他の状態に適する経路によって投与することができる。例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は、単独で、又はグルコース溶液、アミノ酸溶液などの通例の注射用輸液と混合して静脈内に投与され、或いは、必要に応じて、筋肉内、皮内、皮下、又は腹腔内に単独で投与される。坐剤は直腸内に投与される。

医薬製剤の投与量は、使用方法、患者の年齢及び性別、疾患の重症度、及び他の状態に従って適切に選択され、通例、単回又は分割投与量において、０．００１ｍｇ／ｋｇ体重／日から１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．００１ｍｇ／ｋｇ体重／日から５０ｍｇ／ｋｇ体重／日である。

投与量は様々な状態に応じて変化するので、上記の範囲より低い投与量で十分なことがあり、又は上記の範囲より高い投与量が必要とされることがある。

本発明において用いられる化合物の製造実施例を以下に示し、これらの化合物の薬理学試験の結果をその後に示す。

（参考例１）
｛３−メトキシ−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
２−メトキシ−４−ニトロフェノール（３．２２ｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．１６ｇ）、及びパラジウム炭素（５重量％、２．０３ｇ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中混合液を、水素雰囲気下、４０℃で５時間撹拌した。混合液をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して褐色の油状物を得た。この油状物をＤＭＦ（８０ｍＬ）中に溶解した。この溶液に、２−クロロ−５−ニトロピリジン（３．０２ｇ）及び炭酸カリウム（３．９５ｇ）を加えた。室温で１時間及び５０℃で３時間撹拌した後、混合液をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ及び水中で希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣にＥｔ_２Ｏ／アセトンを加え、混合液を室温で一夜撹拌した。得られた沈殿物をろ過によって回収し、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１から３／１）によって精製した。これらを合わせて、淡黄色固体の表題化合物（５．４４ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.53 (9H, s), 3.76 (3H, s), 6.54 (1H, s), 6.76 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.99-7.06 (2H, m), 7.43 (1H, s), 8.44 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 9.00-9.02 (1H, m).

（参考例２）
｛３−メチル−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．００ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に、２−クロロ−５−ニトロピリジン（３．９１ｇ）及び炭酸カリウム（４．６４ｇ）を加えた。８０℃で４時間撹拌後、混合液を減圧下で濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ及び水中で希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣にＥｔ_２Ｏを加え、混合液を室温で２時間撹拌した。得られた沈殿物をろ過によって回収して、褐色粉末状の表題化合物（６．０４ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.52 (9H, s), 2.12 (3H, s), 6.49 (1H, brs), 6.98 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 7.39 (1H, s), 8.46 (1H, dd, J = 9.0, 2.9 Hz), 9.03 (1H, d, J = 2.9 Hz).

（参考例３）
｛３−メトキシ−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
｛３−メトキシ−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．４２ｇ）のＤＭＦ（８０ｍＬ）溶液に、０℃で、ＮａＨ（油中６０％、０．５１ｇ）を加えた。０℃で１０分間撹拌した後、ヨードメタン（１．９１ｇ）を加え、混合液を室温で１時間撹拌した。混合液を氷水中に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、褐色油状の表題化合物（４．８０ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.49 (9H, s), 3.30 (3H, s), 3.74 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.96-7.05 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 9.02 (1H, d, J = 2.4 Hz).
以下の化合物を、好適な出発原料を用いて、参考例３におけるのと実質的に同じ方法で生成した。

（参考例４）
｛３−フルオロ−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.49 (9H, s), 3.30 (3H, s), 7.07-7.24 (4H, m), 8.51 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 9.01 (1H, d, J = 2.7 Hz).

（参考例５）
メチル｛３−メチル−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
ＮａＨ（油中６０％、６４０ｍｇ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）懸濁液に、０℃で、｛３−メチル−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．００ｇ）を加えた。０℃で１０分間撹拌した後、ヨードメタン（３．０８ｇ）を加え、混合液を３時間撹拌した。混合液を氷水中に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／ＡｃＯＥｔ＝６／１から１／１）によって精製して、白色固体の表題化合物（４．３５ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (9H, s), 2.14 (3H, s), 3.28 (3H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.2, 0.6 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.18-7.23 (1H, br m), 8.47 (1H, dd, J = 9.2, 2.8 Hz), 9.04 (1H, dd, J = 2.7, 0.5 Hz).

（参考例６）
メチル｛４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
ＮａＨ（油中６０％、１．２２ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）懸濁液に、０℃で、｛４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．７７ｇ）を加えた。０℃で１０分間撹拌した後、ヨードメタン（４．３３ｇ）を加え、混合液を室温で３時間撹拌した。混合液を氷水中に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２／１）によって精製して、淡黄色固体の表題化合物（６．３０ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (9H, s), 3.30 (3H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.0, 0.5 Hz), 7.11-7.13 (2H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 8.48 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 9.05 (1H, d, J = 2.7 Hz).

（参考例７）
｛４−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
｛３−メトキシ−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８０ｇ）及びパラジウム炭素（５重量％、１．３６ｇ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中混合液を、水素雰囲気下４０℃で２時間撹拌した。混合液をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３／２から３／７）によって精製して、黄色油状の表題化合物（３．５８ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.46 (9H, s), 3.26 (3H, s), 3.46 (2H, brs), 3.77 (3H, s), 6.73-6.82 (2H, m), 6.88-6.93 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.9 Hz).

（参考例８）
｛４−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
メチル｛３−メチル−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．３５ｇ）及びパラジウム炭素（１０重量％、６２０ｍｇ）のＡｃＯＥｔ（８０ｍＬ）中混合液を、水素雰囲気下４５℃で３時間撹拌した。混合液をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／ＡｃＯＥｔ＝１／１から３／７）によって精製して、白色固体の表題化合物（３．５５ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.46 (9H, s), 2.19 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.52 (2H, brs), 6.68 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.08-7.13 (1H, br m), 7.68 (1H, d, J = 2.9 Hz).

（参考例９）
｛４−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
メチル｛４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２８ｇ）及びパラジウム炭素（１０重量％、３２８ｍｇ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中混合液を、水素雰囲気下５０℃で４時間撹拌した。混合液をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２／１）によって精製して、淡黄色固体の表題化合物（２．７９ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.44 (9H, s), 3.24 (3H, s), 3.54 (2H, brs), 6.76 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.99-7.02 (2H, m), 7.08 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.17-7.19 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.9 Hz).

（参考例１０）
｛４−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
｛３−フルオロ−４−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．７９ｇ）のＥｔＯＨ（５７ｍＬ）中溶液をアルゴンでパージし、次いで白金炭素（５重量％、担持活性炭、湿潤、ＤｅｇｕｓｓａタイプＦ１０１ｒａ／ｗ）（０．６ｇ）で処理した。次いで反応混合液をＨ_２雰囲気下に配置し、４０℃で２時間、激しく撹拌した。反応混合液をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、白色粉末状の表題化合物（２．５９ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.45 (9H, s), 3.25 (3H, s), 3.48 (2H, brs), 6.82 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.98-7.03 (1H, m), 7.07-7.15 (3H, m), 7.64 (1H, dd, J = 3.1, 0.6 Hz).

（参考例１１）
［３−フルオロ−４−（｛５−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
｛４−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５ｇ）及びトリエチルアミン（０．３６ｍＬ）のＡｃＯＥｔ（１２ｍＬ）溶液に、０℃で、４−フェノキシベンゾイルクロリド（３９０ｍｇ）のＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）溶液を加え、次いで、結果として生じた混合液を０℃で１０分間撹拌した。得られた沈殿物を分離し、Ｈ_２Ｏ及びＥｔ_２Ｏで洗浄して、白色粉末状の表題化合物（０．５３ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (9H, s), 3.27 (3H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.23 (6H, m), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36-7.43 (2H, m), 7.77 (1H, s), 7.84 (2H, d, J= 8.8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 8.7, 2.8 Hz).
以下の化合物を、好適な出発原料を用いて、参考例１１におけるのと実質的に同じ方法で生成した。

（参考例１２）
［４−（｛５−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）−３−フルオロフェニル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (9H, s), 3.27 (3H, s), 7.03-7.08 (1H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 11.7 Hz), 7.17 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.38-7.52 (3H, m), 7.61-7.65 (2H, m), 7.72 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.87 (1H, s), 7.95 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 8.7, 2.8 Hz).

（参考例１３）
｛３−フルオロ−４−［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (9H, s), 3.26 (3H, s), 6.96-7.18 (4H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15 (1H, s), 8.20 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.22 (1H, s).

（参考例１４）
｛３−フルオロ−４−［（５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (9H, s), 3.28 (3H, s), 7.04 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07 (1H, s), 7.14 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.18 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, d, J = 11.7 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.28-8.38 (2H, m).

（参考例１５）
［３−フルオロ−４−（｛５−［（２，３，４−トリフルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (9H, s), 3.28 (3H, s), 7.03-7.08 (1H, m), 7.03 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12-7.21 (3H, m), 7.89-7.99 (1H, m), 8.11-8.18 (1H, m), 8.17 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.7 Hz).

（参考例１６）
メチル［３−メチル−４−（｛５−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.47 (9H, s), 2.17 (3H, s), 3.26 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.03-7.09 (5H, m), 7.12-7.16 (1H, br m), 7.18-7.22 (1H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.84-7.86 (3H, m), 8.18-8.22 (2H, m).

（参考例１７）
［４−（｛５−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）−３−メチルフェニル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.47 (9H, s), 2.17 (3H, s), 3.26 (3H, s), 6.89 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.12-7.17 (1H, br m), 7.40-7.42 (1H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.62-7.64 (2H, m), 7.70-7.72 (2H, m), 7.94-7.97 (2H, m), 7.97-8.00 (1H, br m), 8.22-8.26 (2H, m).

（参考例１８）
メチル｛３−メチル−４−［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
｛４−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５ｇ）及びＥｔ_３Ｎ（０．３２ｍＬ）のＡｃＯＥｔ（１５ｍＬ）溶液に、０℃で、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２３７ｍＬ）をゆっくりと加え、次いで、結果として生じた混合液を室温で３０分間撹拌した。この溶液にＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加え、混合液をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液及びＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。ヘキサン（２０ｍＬ）を加えた後、溶液を激しく撹拌した。得られた沈殿物を回収し、白色固体の表題化合物（７００ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.47 (9H, s), 2.13 (3H, s), 3.24 (3H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.01-7.08 (1H, m), 7.12 (1H, s), 7.73 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.06-8.31 (1H, br m), 8.17 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.7 Hz).
以下の化合物を、好適な出発原料を用いて、参考例１８におけるのと実質的に同じ方法で生成した。

（参考例１９）
｛４−［（５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］−３−メチルフェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.47 (9H, s), 2.18 (3H, s), 3.27 (3H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.13-7.19 (1H, br m), 7.49 (1H, d, J = 11.7 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.29-8.36 (3H, m).

（参考例２０）
メチル［４−（｛５−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.46 (9H, s), 3.26 (3H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.09 (6H, m), 7.18-7.25 (3H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.84-7.87 (3H, m), 8.21 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.7 Hz).

（参考例２１）
［４−（｛５−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.46 (9H, s), 3.26 (3H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.07-7.10 (2H, m), 7.23-7.25 (2H, m), 7.40-7.42 (1H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.62-7.64 (2H, m), 7.71-7.73 (2H, m), 7.95-7.97 (3H, m), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.6 Hz).

（実施例１）
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミドの生成
［３−フルオロ−４−（｛５−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５３ｇ）をＴＦＡ（４ｍＬ）中に溶解し、室温で５分間撹拌した。混合液を減圧下で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔ中に溶解した。氷冷した５ＭのＮａＯＨを加えてｐＨを１２に調節し、混合液をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水及びＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ中に溶解し、溶液を１日撹拌した。得られた沈殿物を回収し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄して、白色粉末状の表題化合物（０．２９ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.83 (3H, s), 3.78 (1H, brs), 6.35-6.44 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 9.3 Hz), 6.99-7.09 (5H, m), 7.17-7.22 (1H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.68 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.16-8.23 (2H, m).
以下の化合物を、好適な出発原料を用いて、実施例１におけるのと実質的に同じ方法で生成した。

（実施例２）
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド
融点：１９０．０〜１９０．５℃（分解）

（実施例３）
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.82 (3H, s), 6.32-6.46 (2H, m), 6.91-7.06 (2H, m), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.89 (1H, s), 7.97 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.7, 2.7 Hz), 8.20 (1H, s).

（実施例４）
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.83 (3H, d, J= 5.1 Hz), 3.80 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.36-6.46 (2H, m), 6.98 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.03 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, d, J = 11.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.27-8.35 (2H, m).

（実施例５）
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.83 (3H, s), 3.81 (1H, brs), 6.35-6.45 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.03 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.10-7.19 (1H, m), 7.88-7.98 (1H, m), 8.12 (1H, brs), 8.13 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.7 Hz).

（実施例６）
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.10 (3H, s), 2.83 (3H, s), 3.63 (1H, brs), 6.47 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), -6.50 (1H, d, J = 2.4 Hz ), 6.82 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.03-7.08 (4H, m), 7.17-7.22 (1H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.79 (1H, brs), 7.83-7.85 (2H, m), 8.15 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.4 Hz).

（実施例７）
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11 (3H, s), 2.83 (3H, s), 3.63 (1H, brs), 6.47 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.39-7.41 (1H, m), 7.46-7.49 (2H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 7.69-7.71 (2H, m), 7.91 (1H, brs), 7.92-7.95 (2H, m), 8.19 (1H, dd, J= 8.8, 2.8 Hz), 8.22 (1H, d, J= 2.4 Hz).

（実施例８）
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの生成
メチル｛３−メチル−４−［（５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６０ｇ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＴＦＡ（３．３２ｍＬ）を３回に分けて加えた。０℃で３０分間撹拌後、混合液を減圧下で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔ中に溶解した。氷冷した２ＭのＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加え、混合液をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水及びＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。Ｅｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）を加えた後、溶液を激しく撹拌した。得られた沈殿物を回収し、沈殿物をＥｔ２Ｏ／ＡｃＯＥｔ／ヘキサンから再結晶させて、白色粉末状の表題化合物（０．４４ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.09 (3H, s), 2.83 (3H, s), 3.64 (1H, s), 6.46 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.92-8.01 (3H, m), 8.14 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.7 Hz).
以下の化合物を、好適な出発原料を用いて、実施例８におけるのと実質的に同じ方法で生成した。

（実施例９）
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11 (3H, s), 2.84 (3H, s), 3.65 (1H, brs), 6.48 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 11.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.27 -8.34 (3H m).

（実施例１０）
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.84 (3H, s), 6.61-6.64 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.96-6.99 (2H, m), 7.03-7.07 (4H, m), 7.18-7.21 (1H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.80 (1H, brs), 7.83-7.85 (2H, m), 8.15 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.8 Hz).

（実施例１１）
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.84 (3H, s), 6.62-6.64 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98-6.99 (2H, m), 7.40-7.41 (1H, m), 7.46-7.49 (2H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 7.69-7.71 (2H, m), 7.90 (1H, brs), 7.93-7.95 (2H, m), 8.19 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.6 Hz).

（実施例１２）
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの生成
｛４−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６０ｇ）及びトリエチルアミン（０．２６ｇ）のＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）溶液に、０℃で、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．３８ｇ）を加えた。混合液を室温で１時間撹拌した。混合液を水中に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１から７／３）によって精製して黄色非結晶粉末を得た。この粉末をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。混合液を室温で２時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液中に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝７／３から３／７）によって精製して、無色油状の表題化合物（０．４２ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.84 (3H, s), 3.73 (3H, s), 6.20 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.25 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94-8.02 (3H, m), 8.11-8.22 (2H, m).
以下の化合物を、好適な出発原料を用いて、実施例１２におけるのと実質的に同じ方法で生成した。

（実施例１３）
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.84 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.74 (1H, s), 6.18-6.27 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.94-6.98 (1H, m), 7.01-7.09 (4H, m), 7.17-7.22 (1H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.72-7.87 (3H, m), 8.11-8.18 (2H, m).

（実施例１４）
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド
融点：１６１．４〜１６１．８℃

（実施例１５）
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.86 (3H, s), 3.65-3.85 (1H, brm), 3.75 (3H, s), 6.22 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (1H, d, J =8.5 Hz), 7.48 (1H, d, J = 11.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.24-8.35 (3H, m).

（実施例１６）
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.86 (3H, s), 3.68-3.78 (4H, m), 6.22 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.27 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.19 (1H, m), 7.89-7.97 (1H, m), 8.06-8.16 (2H, m), 8.24 (1H, d, J = 2.7 Hz).

（実施例１７）
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11 (3H, s), 2.83 (3H, s), 3.57-3.72 (1H, m), 6.48 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.19 (1H, m), 7.87-7.96 (1H, m), 8.07-8.12 (1H, m), 8.12-8.21 (1H, m), 8.23-8.28 (1H, m).

（実施例１８）
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.84 (3H, s), 6.61-6.63 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.73-7.75 (2H, m), 7.97-7.99 (2H, m), 8.04 (1H, brs), 8.14 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.6 Hz).

（実施例１９）
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.85 (3H, s), 3.70 (1H, brs), 6.63-6.65 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98-7.00 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 12.0 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 8.3, 1.0 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.28-8.34 (3H, m).

（実施例２０）
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミドの生成
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチルカーバメート（０．５０ｇ）及びトリエチルアミン（０．３２ｇ）のＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）溶液に、０℃で、２，３，４−トリフルオロベンゾイルクロリド（０．３７ｇ）を加えた。混合液を室温で１時間撹拌した。混合液を水中に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、混合液をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液中に注ぎ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２／１）によって精製して、白色固体の表題化合物（０．５５ｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.84 (3H, s), 3.71 (1H, brs), 6.62-6.65 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.97-6.99 (2H, m), 7.11-7.18 (1H, m), 7.89-7.95 (1H, m), 8.10 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.14-8.17 (1H, br m), 8.27 (1H, d, J = 2.7 Hz).

（実施例２１）
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド塩酸塩の生成
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド（０．３４ｇ）のＥｔＯＨ（７ｍＬ）溶液に、０℃で、６ＭのＨＣｌ（０．１４ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合液を０℃で撹拌した。得られた沈殿物をＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏから再結晶させて、白色粉末の表題化合物（０．２８ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.76 (3H, s), 6.60-6.69 (1H, m), 6.70-6.80 (1H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.08-7.17 (5H, m), 7.20-7.26 (1H, m), 7.43-7.49 (2H, m), 8.01 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.35 (1H, s).
以下の化合物を、好適な出発原料を用いて、実施例２１におけるのと実質的に同じ方法で生成した。

（実施例２２）
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.77 (3H, s), 6.66-6.76 (1H, m), 6.77-6.88 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17 (1H, t, J = 8.9 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.87-7.95 (2H, m), 8.17 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.78 (1H, s).

（実施例２３）
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.78 (3H, s), 6.70-6.81 (1H, m), 6.82-6.94 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.44-7.54 (1H, m), 7.56-7.65 (1H, m), 8.16 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.70 (1H, s).

（実施例２４）
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩の生成
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．３０ｇ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）溶液に、０℃で、６ＭＨＣｌ水溶液（０．１３ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合液を０℃で撹拌した。得られた沈殿物をＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏから再結晶させて、白色粉末状の表題化合物（０．２０ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.14 (3H, s), 2.91 (3H, s), 7.11 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.36-7.43 (1H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.71 (1H, s).
以下の化合物を、好適な出発原料を用いて、実施例２４におけるのと実質的に同じ方法で生成した。

（実施例２５）
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩
融点：２２２．９〜２２５．４℃（分解）

（実施例２６）
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド塩酸塩
融点：２０２．２〜２０２．３℃

（実施例２７）
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩
融点：２１７．６〜２１８．２℃

（実施例２８）
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩
融点：１９７．０〜１９８．１℃

（実施例２９）
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩
融点：２０７．１〜２０９．８℃

（実施例３０）
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.90 (3H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.23-7.24 (2H, m), 7.42-7.44 (2H, m), 7.92-7.94 (2H, m), 8.18-8.20 (2H, m), 8.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.73 (1H, s).

（実施例３１）
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.89 (3H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20-7.22 (2H, m), 7.37-7.39 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.90-7.94 (2H, m), 8.20 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.83 (1H, s).

（実施例３２）
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩（１：１）の生成
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド（０．５５ｇ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、室温で、６ＭのＨＣｌ（０．２７ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合液を室温で撹拌した。得られた沈殿物をろ過によって回収して、白色粉末状の表題化合物（０．３５ｇ）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.89 (3H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20-7.23 (2H, m), 7.38-7.40 (2H, m), 7.47-7.52 (1H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 8.18 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.75 (1H, s).
以下の化合物は、好適な出発原料を用いて、実施例２１におけるのと実質的に同じ方法で生成することができる。

（実施例３３）
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド塩酸塩

（実施例３４）
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩

（実施例３５）
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド塩酸塩

（実施例３６）
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド塩酸塩

（実施例３７）
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩

（実施例３８）
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド塩酸塩

（実施例３９）
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド塩酸塩

（実施例４０）
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド塩酸塩

薬理学的試験
癌細胞に対する抗増殖効果（ｉｎｖｉｔｒｏ）
ヒト肝癌細胞（ＨｕＨ−７）の増殖阻害を、ＳｋｅｈａｎＰ．ら（ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ．、１９９０年７月４日、８２巻（１３）：１１０７〜１２頁）の方法に基づき、スルホローダミンＢ法によって決定した。この研究では、ＨｕＨ−７細胞を、９６ウエルマイクロプレート中１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地上に接種した。５％二酸化炭素の存在下、３７℃で２４時間インキュベートした後、試験化合物を加え、細胞をさらに５日間インキュベートした。インキュベート後、トリクロロ酢酸溶液を加えて最終濃度を１０％とし、細胞を４℃で１時間放置して固定した。次いで、細胞を水で洗浄して培地及びトリクロロ酢酸を除去し、空気乾燥した。乾燥した細胞を、スルホローダミンＢで染色するまで４℃で貯蔵した。各ウエルに０．４％スルホローダミンＢを含む１％酢酸溶液を加え、室温で２０分から３０分間放置した。上清を廃棄した後、各ウエルを１％酢酸溶液で洗浄し、撹拌しながら１０ｍＭＴｒｉｓ（ｔｒｉｓ−（ヒドロキシメチル）アミノメタン）溶液を加えて、細胞中に取り込まれた色素を溶出した。次いで、測定波長４９２ｎｍ及び参照波長６９０ｎｍで光学密度を決定し、差を計算した。各ウエルにおける細胞増殖活性を、試験ウエルにおけるＯＤから、細胞を含まない対照ウエルにおけるＯＤを差し引くことによって決定した値（４９２ｎｍと６９０ｎｍにおける吸光度の間の差）と定義した。

試験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ_５０（ｎＭ））を、試験化合物を含むウエルにおける細胞増殖活性を、試験化合物を含まない対照の細胞増殖活性と比べることによって決定した。

結果を表２に示す。

肝ミクロソームにおける代謝安定性の試験
この研究では、０．２２ｍｇ／ｍＬの肝ミクロソーム２２２．５μＬを各試験管に分配し、１００μＭの試験化合物２．５μＬをそれらに加えた。次いで、この混合液２２．５μＬを、０分試料としてアセトニトリルをスパイクしたＩＳ５００μＬに分割し、残渣を３７℃で５分間、プレインキュベートした。１０ｍＭのＮＡＤＨ／ＮＡＤＰＨ２２．５μＬを加えることによって反応を開始し、１０分後及び２０分後、反応混合液２５μＬを、アセトニトリルをスパイクしたＩＳ５００μＬに分割した。試料を遠心分離し（５７００ｒｐｍ、４℃、１０分）、上清をＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって分析した。残存パーセントの対数ｖｓインキュベーション時間の関係（−ｋ_ｅ）からの直線回帰の傾きを計算し、固有クリアランス（ＣＬ_ｉｎｔ）を、以下の等式を用いて計算した。

結果を表３に示す。

安定性試験
長期間安定性試験を行わないで化合物の安定性を推定するために、溶解した化合物の安定性を、熱ストレス及び酸ストレスの条件下で評価した。

試験化合物約０．００５ｇを移動相５０ｍＬ中に溶解し、この溶液を試験溶液として用いた。溶液を褐色ガラスバイアル中に入れ、試験期間の間、７０℃で貯蔵した。以下の条件による液体クロマトグラフィー下、以下の指示されたサンプリング点で、各試料溶液２０μＬで試験を行った。溶液中で検出された全ピーク面積における試験化合物のピーク面積の残存率（％）を、自動積分法によって決定した。操作条件は以下の通りであった。検出器：紫外線吸収光度計（波長２５４ｎｍ）；カラムＡ：液体クロマトグラフィー用オクタデシルシラン処理したシリカゲルを充填した、内径約４ｍｍ及び長さ約１５ｃｍのステンレススチール製カラム（粒子径５ｕｍ）；カラム温度：約４０℃の恒温；移動相：水、アセトニトリル、及びトリフルオロ酢酸（５００：５００：１）の混合液；流速：１ｍＬ／分；測定時間：２５分；サンプリング点：０日目、１日目、及び３日目。試験化合物のピーク面積の残存率（％）は以下の通りに計算する。化合物のピーク面積／溶液中に検出された全ピーク面積×１００。
上記の方法によって、実施例３０などのいくつかの代表的な化合物は優れた貯蔵安定性を有することが確認された。

Claims

以下の一般式（１）によって表される化合物又はその塩：
［式１］

［式中、
Ｒ^１は、ハロゲン原子、アリール基、アリールオキシ基、又は１つ若しくは複数のハロゲン原子で場合により置換されている低級アルキル基を表し、
Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を表し、
ｍは、１から３の整数を表し、
ただし、ｍが２又は３を表す場合、Ｒ^１は同一又は異なる］。
Ｒ^２が水素原子を表す、請求項１に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^２がハロゲン原子を表す、請求項１に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^２が低級アルキル基を表す、請求項１に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^２が低級アルコキシ基を表す、請求項１に記載の化合物又はその塩。
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド］、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、及び
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその塩。
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ビフェニル−４−カルボキサミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド塩酸塩、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−フルオロ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メチル−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−フェノキシベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［２−メトキシ−４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩、
Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、
２−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩、及び
２，３，４−トリフルオロ−Ｎ−｛６−［４−（メチルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド塩酸塩
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。