JP5686431B2 - 卵巣癌の検出方法、並びに、キット - Google Patents
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Description
CA125は分子量約11万の糖タンパク質であり、ムチンの一種(MUC16)としても知られている。
請求項1に記載の発明は、被験者の体液中におけるCA125に結合しているシアリルTn抗原の量を測定し、その測定値を基準値と比較して、前記被験者における卵巣癌を検出することを特徴とする卵巣癌の検出方法である。
また「卵巣癌の検出」には、被験者における卵巣癌の有無を検出することのほか、卵巣癌の進行度の把握や再発のモニタリングを行うことも含まれる。
本発明において、体液中のCA125に結合しているシアリルTn抗原の量は、卵巣癌患者の体液でより高値を示す。
なお、ここでいう「CA125に対する抗体」には、CA125上のシアリルTn抗原のみを認識する抗体は含まれない。
例えば、予め設定したカットオフ値と測定値とを比較し、当該カットオフ値よりも測定値が大きい場合に、当該被験者を卵巣癌患者と判定することができる。
サンドイッチ法に用いる固相(支持体)の例としては、マイクロタイタープレート、ビーズ、ラテックス粒子、基板などが挙げられる。
標識の例としては、酵素(ペルオキシダーゼ、アルカリフォスファターゼ等)、ラジオアイソトープ(I125等)、蛍光物質(フルオレセイン、ローダミン、フィコエリトリン等)、生物又は化学発光物質(ルシフェリン/ルシフェラーゼ等)などが挙げられる。これらの標識は、抗体に直接的に結合されたものでもよいし、アビジン−ビオチン複合体、プロテインA、金コロイドなどを介して間接的に結合されたものでもよい。
まず、固相抗体として抗CA125モノクローナル抗体を、標識抗体として酵素標識した抗シアリルTn抗原モノクローナル抗体をそれぞれ採用する。これらのモノクローナル抗体は、例えば、市販のものを用いることができる。なお、ここで用いる抗CA125モノクローナル抗体には、CA125上のシアリルTn抗原のみを認識するものは含まれない。抗CA125モノクローナル抗体としては、例えば、CA125のコアタンパク質を認識するものを使用することができる。また、固相(支持体)として、市販の96穴マイクロタイタープレートを採用する。
まず、マイクロタイタープレートの各穴に、抗CA125モノクローナル抗体(固相抗体)を固定化する。各穴をPBSで洗浄後、BSA等でブロッキングする。続いて、各穴をPBSで洗浄後、血清等の体液試料を適宜希釈して各穴に添加する。これにより、体液試料中の「シアリルTn抗原を有するCA125」が、抗CA125モノクローナル抗体を介して固相上に捕捉される。各穴をPBSで洗浄後、酵素標識した抗シアリルTn抗原モノクローナル抗体を添加する。これにより、固相上に捕捉されたシアリルTn抗原を有するCA125に、酵素標識した抗シアリルTn抗原モノクローナル抗体が結合する。各穴をPBSで洗浄後、発色基質を添加し、発色反応を行う。最後に、吸光度を測定し、当該吸光度から「シアリルTn抗原を有するCA125」の濃度を算出する。
なお、検出感度を高めるために、抗シアリルTn抗原モノクローナル抗体に対する標識2次抗体や、アビジン−ビオチン複合体による増幅検出系を用いてもよい。
・抗CA125モノクローナル抗体(固相抗体):適量
・酵素標識抗シアリルTn抗原モノクローナル抗体(標識抗体):適量
・シアリルTn抗原結合CA125標準物質:適量
・希釈用緩衝液:適量
・抗CA125モノクローナル抗体(固相抗体):適量
・抗シアリルTn抗原モノクローナル抗体(1次抗体):適量
・酵素標識2次抗体(1次抗体に対する抗体):適量
・シアリルTn抗原結合CA125標準物質:適量
・希釈用緩衝液:適量
・抗CA125モノクローナル抗体(固相抗体):適量
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・酵素標識ストレプトアビジン:適量
・シアリルTn抗原結合CA125標準物質:適量
・希釈用緩衝液:適量
卵巣癌又は子宮内膜症と確定診断された患者(卵巣癌:36症例、子宮内膜症:21症例)から採取した腹腔洗浄液を検体とした。
抗CA125抗体を固相抗体、抗シアリルTn抗原(sTn)抗体を標識抗体としたサンドイッチELISAの系を構築し、以下の手順にて各検体試料におけるCA125上のsTn量を測定した。
A値はCA125に結合したsTn量を反映している。
各検体試料について、AをBで除して(A/B)、単位CA125あたりのsTn量(pg/U)を算出した。子宮内膜症検体と卵巣癌検体について、それぞれ平均値と標準偏差(SD)を算出した。さらに、疾患ごとのドットプロット図を作成した(図1)。
図1に示すように、卵巣癌患者と子宮内膜症患者とを比較すると、卵巣癌患者において、単位CA125あたりのsTn量が明確に高い値を示す例が多く確認された。
単位CA125あたりのsTn量について、子宮内膜症検体(21症例)では、平均値23.1pg/U、標準偏差20.5pg/Uであった。卵巣癌の検体(36症例)では、平均値856.3pg/U、標準偏差1490.3pg/Uであった。
子宮内膜症患者における平均値+3SD値、すなわち84.6pg/Uをカットオフ値とした場合(図1において点線にて表示)、卵巣癌検体36症例のうち16症例(44%)において、子宮内膜症検体よりも明確に高いsTn値が検出された。
以上より、体液中におけるCA125上のシアリルTn抗原量を基準値と比較することにより、卵巣癌と子宮内膜症とを高精度で鑑別できることが示された。
Claims (5)
- 被験者の体液中におけるCA125に結合しているシアリルTn抗原の量を測定し、その測定値を基準値と比較して、前記被験者における卵巣癌を検出することを特徴とする卵巣癌の検出方法。
- 前記体液は、血液又は腹水であることを特徴とする請求項1に記載の卵巣癌の検出方法。
- 前記体液をCA125に対する抗体又はシアリルTn抗原に対する抗体に接触させる工程を包含することを特徴とする請求項1又は2に記載の卵巣癌の検出方法。
- 前記CA125に対する抗体又は前記シアリルTn抗原に対する抗体は、支持体に固定化されていることを特徴とする請求項3に記載の卵巣癌の検出方法。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の卵巣癌の検出方法に用いるためのキットであって、CA125に対する抗体と、シアリルTn抗原に対する抗体とを含むことを特徴とするキット。
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