JP5672660B2 - 口腔内のイソ吉草酸生成抑制剤及び口臭抑制剤 - Google Patents

Description

本発明は、口臭の原因物質の一つである低級脂肪酸の口腔内における産生を抑制するのに有効な口腔用組成物を与える口腔内のイソ吉草酸生成抑制剤及び口臭抑制剤に関する。

口臭は、口腔の汚れ（食物残部渣、剥離粘膜等）が口臭の原因菌により分解されて発生する悪臭成分である。悪臭成分としては、メチルメルカプタン、硫化水素、ジメチルスルフィド等の揮発性含硫化合物（Ｖｏｌａｔｉｌｅ Ｓｕｌｆｕｒ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：以下、ＶＳＣ）、アンモニア、トリメチルアミン等のアミン類、吉草酸、酪酸等の脂肪酸類、フェノール、クレゾール等のフェノール類、インドール、スカトール等の含窒素芳香族化合物等があるといわれている。特に、メチルメルカプタン等のＶＳＣは口臭の強度と高い相関性を持つことが知られており、また、ＶＳＣは揮発しやすく、ガスクロマトグラフィー等で定量が簡便にできることから種々の予防手段が検討されている。

例えば、メチルメルカプタンの消臭として、セージ抽出物及びローズマリー抽出物の組み合わせやトコトリエノール、鉄クロロフィリンナトリウムが有効であること（特許文献１：特開昭５８−１３４０１３号公報、特許文献２：特開平０８−０９２０５０号公報、特許文献３：特開平０８−２６６６０４号公報参照）、口臭原因菌の悪臭発生に働く酵素阻害（菌代謝阻害）として、トマト抽出物やミカン科サンショウ属植物抽出物が有効であること（特許文献４：特開２００２−００３３５３号公報、特許文献５：特開２００３−０２６５２７号公報参照）、また、唾液分泌亢進することによるよごれの除去としてアオギリ科植物コーラノキ種子を有効成分とすることや香料成分の利用（特許文献６：特開平１０−１８２３９２号公報、特許文献７：特開２００３−０４０７５２号公報参照）等が提案されている。

しかしながら、口臭にはメチルメルカプタン等のＶＳＣとは明らかに異なる匂いがあることは周知のことであり（特許文献８：特開２００４−２０５４９６号公報、非特許文献１：渋谷耕司：生理的口臭の成分と由来に関する研究．Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｈｌｔｈ．５１：７７８−７９２，２００１．参照）、ＶＳＣ等の揮発性成分のみを対象とした抑制手段で対応しても、口腔内には他の悪臭成分が残部留するため、ＶＳＣ等の揮発性成分を消臭しただけでは口腔内の不快感を根本的に低減することはできない。このような現状から、ＶＳＣ以外の口臭成分の抑制技術の開発が望まれている。

特開昭５８−１３４０１３号公報 特開平０８−０９２０５０号公報 特開平０８−２６６６０４号公報 特開２００２−００３３５３号公報 特開２００３−０２６５２７号公報 特開平１０−１８２３９２号公報 特開２００３−０４０７５２号公報 特開２００４−２０５４９６号公報 特開２００３−１８３１７１号公報 特開２００７−１８６４５７号公報 特開２００６−０２８０８４号公報 特開２００２−０８７９７３号公報 特開２００５−１３２８２５号公報

渋谷耕司：生理的口臭の成分と由来に関する研究．Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｈｌｔｈ．５１：７７８−７９２，２００１．

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口臭の原因物質の一つである低級脂肪酸の口腔内における産生を抑制するのに有効な口腔用組成物、さらにデヒドロゲナーゼ阻害剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、トルメンチラ抽出物と、ノニオン性殺菌剤と、アニオン性界面活性剤及び／又はノニオン性界面活性剤及び／又はアルコール類とを配合することにより、口臭の原因物質の一つである低級脂肪酸の生成が抑制され、さらに、ｌ−メントールを配合することにより、口腔内から発せられる口臭が飛躍的に抑制されることを見出した。

すなわち、トルメンチラは、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）、キジムシロ属（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ Ｌ．）の植物で、北半球温帯に広く分布し、湿地に生息する多年草である。塊根を薬用とし、収斂、止血、ししゃとしての作用が知られている。一方で、トルメンチラが皮膚のシワやタルミに関与するエラスターゼ活性阻害やトリプターゼ活性阻害に有効であること（特許文献９：特開２００３−１８３１７１号公報、特許文献１０：特開２００７−１８６４５７号公報参照）、また、揮発性ステロイドの生成抑制としての効果をトルメンチラが有すること（特許文献１１：特開２００６−０２８０８４号公報参照）が知られているが、これらの文献には低級脂肪酸の抑制効果については何ら示されておらず、さらに、これら文献に記載の技術について低級脂肪酸抑制効果を評価したが、トルメンチラ以外に効果を認めることはなかった。

一方、低級脂肪酸の一種であるイソ吉草酸はヒトの不快な体臭の有力成分であり、その生成は皮膚常在菌の代謝によって生じるとされ、イソ吉草酸の生成経路に含まれるロイシンデヒドロゲナーゼ阻害剤として種々の植物抽出物が報告されている（特許文献１２：特開２００２−０８７９７３号公報、特許文献１３：特開２００５−１３２８２５号公報参照）が、いずれの報告にもトルメンチラに低級脂肪酸の生成抑制効果を有することは開示されていない。

これらに対して、本発明では、後述する実験例から明らかなように、トルメンチラ抽出物に低級脂肪酸産生抑制作用、特にロイシンからイソ吉草酸が生成するのを阻害するデヒドロゲナーゼ阻害作用を見出したものであり、トルメンチラ抽出物がかかる作用を有していることはこれまで知られておらず、今回、本発明者らが初めて見出したものである。また、トルメンチラ抽出物とノニオン性殺菌剤とを併用し、かつアニオン性界面活性剤及び／又はノニオン性界面活性剤あるいはアルコール類とを配合することにより、トルメンチラ抽出物とノニオン性殺菌剤との相乗的作用によって、これら成分を単独で使用したり、両成分を併用しても不適当な配合量で併用した場合に比較して、予想外の口臭成分の一つである低級脂肪酸の抑制効果が発揮され、香味も良好となること、さらに、ｌ−メントールを併用することにより、ＶＳＣ等も含めた口臭抑制効果が発揮されることを見出したもので、このことは、上記従来技術からは予想し難いものであり、本発明者らの新知見である。

従って、本発明は、下記口腔内のイソ吉草酸生成抑制剤及び口臭抑制剤を提供する。
［１］．（Ａ）トルメンチラ抽出物０．０１〜５．０質量％、（Ｂ）ノニオン性殺菌剤０．００５〜２．０質量％、（Ｃ）アニオン性界面活性剤及び／又はノニオン性界面活性剤を０．０５〜４．０質量％、及び（Ｄ）炭素数１〜４の低級アルコール及び／又は多価アルコールを０．１〜３０質量％含有し、（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤の割合が質量比として０．２〜５０の範囲である、口腔内のイソ吉草酸生成抑制剤。
［２］．（Ｂ）ノニオン性殺菌剤が、イソプロピルメチルフェノール、チモール、フェノキシエタノール、トリクロサン、トリクロロカルバニリド及びヒノキチオールから選ばれる１種又は２種以上である［１］に記載のイソ吉草酸生成抑制剤。
［３］．［１］又は［２］に記載のイソ吉草酸生成抑制剤からなる口臭抑制剤。
［４］．さらに、（Ｅ）ｌ−メントールを０．００１〜１．０質量％含有する［３］に記載の口臭抑制剤。

本発明の口腔用組成物は、口腔内の悪臭成分を抑制し、かつ香味も良好な口臭予防効果に優れたものである。

以下、本発明についてさらに詳しく説明する。本発明の口腔用組成物を与える剤は、（Ａ）トルメンチラ抽出物と、（Ｂ）ノニオン性殺菌剤と、（Ｃ）アニオン性界面活性剤及び／又はノニオン性界面活性剤と、（Ｄ）低級アルコール及び／又は多価アルコール、さらに、好ましくは、（Ｅ）ｌ−メントールを含有することを特徴とする。

（Ａ）トルメンチラ抽出物
（Ａ）トルメンチラ抽出物としては、例えば、常法によりトルメンチラを抽出溶媒とともに浸漬又は加熱還流した後、濾過し濃縮して得ることができる。トルメンチラの使用部位としては、根、根茎、根皮、塊根を用いることができるが、特に根を用いることが好ましい。トルメンチラ抽出物は、使用性、製剤化等の点から、乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。

根、根茎、根皮、塊根を用いてトルメンチラの溶媒抽出物を得る場合、用いる溶媒は特に限定されないが、通常の極性溶媒又は非極性溶媒が用いられ、溶媒は１種単独で又は２種以上を混合して用いても良い。溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、水と有機溶媒との混合溶液等が用いられる。有機溶媒としては、例えば、炭素数１〜４の低級アルコール（具体的にはエタノール、メタノール、プロパノール、ブタノール等）、エーテル類（具体的にはジエチルエーテル等）、ハロゲン化炭化水素（具体的にはクロロホルム等）、ニトリル類（具体的にはアセトニトリル等）、エステル類（具体的には酢酸エチル等）、ケトン類（具体的にはアセトン等）等、ヘキサンやジメチルスルホキシド等が挙げられるが、作業性の面からはエタノール、メタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、酢酸エチルが好ましい。

上記トルメンチラ抽出物としては、市販品を使用してもよく、例えば商品名「トルメンチラ抽出物ＢＧ」（丸善製薬社製）、商品名「ファルコレックス トルメンチラ Ｂ」（一丸ファルコス社製）等を挙げることができ、これら商品を凍結乾燥等の方法により粉末にしたものも使用することができる。

トルメンチラ抽出物の配合量は、組成物の全量に対して固形分換算で０．０１〜５．０質量％であり、０．０１〜２．５質量％が好ましい。配合量が０．００１質量％未満の場合は十分な低級脂肪酸抑制効果が得られず、５．０質量％を超えると有効性は得られるものの、苦味が出て使用上好ましくないことがあるため、有効性と使用面を両立するには５．０質量％を超えない。

（Ｂ）ノニオン性殺菌剤
本発明に用いる（Ｂ）ノニオン性殺菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、チモール、フェノキシエタノール、トリクロサン、トリクロロカルバニリド、ヒノキチオール等が挙げられ、１種を単独で又は２種以上を組合わせて配合できる。これらの中では特にイソプロピルメチルフェノール、フェノキシエタノール、ヒノキチオールが好ましい。

本発明では、（Ａ）トルメンチラ抽出物（固形分換算）と、（Ｂ）ノニオン性殺菌剤との質量比は、（Ａ）／（Ｂ）が０．１〜５０であることが低級脂肪酸抑制効果と香味の面から有効であり、好ましくは（Ａ）／（Ｂ）が０．１〜２０である。質量比（Ａ）／（Ｂ）が０．１未満であると満足な低級脂肪酸抑制効果が得られない場合があり、また、５０を超えて配合すると組成物に苦味が発現し、香味の安定性上好ましくない場合がある。

なお、（Ｂ）ノニオン性殺菌剤の配合量は、組成物全体の０．００５〜２．０質量％、特に０．０１〜１．５質量％が好適であり、配合量が０．００５質量％未満の場合は十分な低級脂肪酸抑制向上効果が得られず、２．０質量％を超えると使用時に刺激が生じ、使用上好ましくない。製剤の有効性と使用感を両立するためには２．０質量％を超えない。

さらに、本発明において、（Ａ）トルメンチラ抽出物と（Ｂ）ノニオン性殺菌剤とを含有するにあたり、（Ｂ）成分の効果を有効に発揮させるために、可溶化剤として（Ｃ）アニオン性界面活性剤及び／又はノニオン性界面活性剤を配合すること、あるいは（Ｄ）低級アルコール及び／又は多価アルコールを配合することが必須である。

（Ｃ）アニオン性界面活性剤及びノニオン性界面活性剤
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等が用いられる。

ノニオン性界面活性剤としては、アルキル基の炭素数が１２〜１８で、酸化エチレンの付加モル数が２〜３０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、酸化エチレンの付加モル数が２０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が用いられる。例えばポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１５）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（５）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（１５）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（１５）オレイルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（８０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油等が用いられる。

これらの中で、特に、アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルザルコシン酸ナトリウムが好ましい。また、ノニオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（５）ステアリルエーテルが好ましい。なお、これらアニオン性界面活性剤とノニオン性界面活性剤とを同時に使用することも可能である。

アニオン性界面活性剤及び／又はノニオン性界面活性剤を配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．０５〜４．０質量％、より好ましくは０．１〜３．５質量％である。配合量が０．０５質量％未満の場合はノニオン性殺菌剤を製剤中で安定に配合できないことがあり、４．０質量％を超えると（Ｂ）ノニオン性殺菌剤の効果が失活してしまうことがあり、十分な低級脂肪酸産生抑制向上効果が得られない場合がある。

（Ｄ）低級アルコール及び多価アルコール
（Ｄ）低級アルコール及び多価アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、プロパノール等の炭素数１〜４の１価低級アルコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール２００〜２０，０００、ポリプロピレングリコール３００〜４，０００等の多価アルコール等を挙げることができ、特にエタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００が好ましく使用される。なお、これらアルコールは１種単独で又は２種以上を組合わせて配合してもよい。

低級アルコール及び／又は多価アルコールを配合する場合、その配合量は、下限は０．１質量％以上が好ましく、より好ましくは１質量％以上、特に好ましくは３質量％以上である。配合量が０．１質量％未満の場合は非イオン性殺菌剤を製剤中で安定に配合することができない場合がある。上限は、３０質量％以下が好ましいが、低級アルコールの場合は、組成物全体の１５質量％以下が好ましく、より好ましくは１０質量％以下である。１５質量％を超えると刺激が生じる場合がある。また、多価アルコールの場合は、上限は３０質量％以下が好ましく、より好ましくは２５質量％以下である。３０質量％を超えても有効性はそれ以上に上がらず、かえって香味の低下など使用性の点で劣る場合が生じる。

好ましくは、（Ｃ）アニオン性及び／又はノニオン性界面活性剤と（Ｄ）低級アルコール及び／又は多価アルコールを併用する。そうすることによって、製剤の保存後の安定性が良好になる。

従って、好ましくは、本発明の口腔用組成物は、前記（Ａ）トルメンチラ抽出物と、（Ｂ）ノニオン性殺菌剤と、（Ｃ）アニオン性及び／又はノニオン性界面活性剤と、（Ｄ）低級アルコール及び／又は多価アルコールとを含有することが好ましい。

（Ｅ）ｌ−メントール
また、本発明においては、前記成分に加えて、さらに、（Ｅ）ｌ−メントールを配合することが好ましく、ｌ−メントールの配合は口臭抑制に有効である。なお、ｌ−メントールとしては、ｌ−メントールを含む精油、例えばペパーミント油、ハッカ油等として配合してもよい。

ｌ−メントールの配合量は、組成物全体の０．００１〜１．０質量％が好ましく、より好ましくは０．００５〜０．７質量％である。配合量が０．００１質量％未満の場合は十分な口臭抑制効果が得られず、１．０質量％を超えると使用時に刺激が生じ、問題となる場合がある。

本発明の口腔用組成物は、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状等の形態にすることができ、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、洗口剤、マウスウォッシュ、トローチ剤、チューイングガム等の様々な剤型にすることが可能であり、その製造方法も剤型に応じた常法を採用することができる。この場合、組成物の目的、剤型等に応じて上述した成分以外にも適宜なその他の任意成分を配合することができる。例えば、練歯磨剤の場合は、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、有効成分、色素、香料等を配合でき、これら成分と水とを混合し、製造できる。

研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ゼオライト、ジルコノシリケート、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる（配合量：練歯磨の場合、通常５〜５０質量％）。

練歯磨等のペースト状組成物の場合には、粘結剤として有機又は無機粘結剤を配合でき、例えばカラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、トラガカントガム、ジェランガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成有機粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤等を１種以上配合できる（配合量：通常０．３〜１０質量％）。

界面活性剤としては、上記アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤に加えて、両性界面活性剤を１種以上配合することができる。例えば、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシン等のＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等が用いられる（配合量：通常０〜５．０質量％、特に０．１〜５．０質量％）。

粘稠剤としては、上記した多価アルコールに加えて、ソルビット、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の糖アルコールの１種以上を配合することができる（配合量：通常５〜７０質量％）。

甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン酸ジカリウム、ペラルチン、ソーマチン、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル等の甘味剤を配合することができる。

香料は、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、さらに、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。

また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、組成中に０．０００００１〜１質量％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、組成中に０．００１〜２．０質量％使用するのが好ましい。

有効成分としては、上記トルメンチラ抽出物、ノニオン性殺菌剤に加えて、例えばデキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムターゼ）等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、キシリトール、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化物、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれらの誘導体等公知の有効成分の１種以上を本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる。

本発明の口腔用組成物は、アルミニウムチューブ、アルミニウム箔の両面をプラスチック等でラミネートしたラミネートチューブ、プラスチックチューブ、あるいは、ボトル状容器、エアゾール容器等の所定の容器に入れて使用することができる。

以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％であり、トルメンチラ抽出物の配合量に関しては全量に対する固形分換算量で示した。

［実験例］
表１〜９に示す組成の試験組成物を調製し、イソ吉草酸抑制効果を下記方法で評価した。なお、トルメンチラ抽出物は丸善製薬社製を凍結乾燥させ、粉末にしたものを評価に用いた。イソプロピルメチルフェノール、フェノキシエタノール、ヒノキチオール、プロピレングリコール、ｌ−メントールは和光純薬工業社製、トリクロサンはチバ・スペシャルティ・ケミカル社製、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油は日本サーファクタント社製を用いた。

イソ吉草酸生成抑制評価：
アメリカンカルチャーコレクション（ＡＴＣＣ）より購入したポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、以下、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓという）ＡＴＣＣ３３２７７を５ｍｇ／Ｌ ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／Ｌ ビタミンＫ（和光純薬社製）を含むトッドヘヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＨＭ〕により培養した。培養は３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）を行った。培養後、菌液は遠心分離（１０，０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により集菌し、リン酸緩衝生理食塩水（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ、以下、ＰＢＳとする）に再懸濁した。
終濃度２．５ｍＭになるようにＰＢＳで調整（ｐＨ７．０）したＬ−ロイシン（和光純薬工業社製）及びα−ケトグルタル酸（和光純薬工業社製）と、５ｍｇ／Ｌ ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／Ｌ ビタミンＫ（和光純薬社製）と０．２５％イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）を含むトリプティックソイブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＳＹＨＭ〕と最終ＯＤが１．０になるように調製したＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ懸濁液の中に下記表１，２に示す試験組成物（実施例及び比較例）を表に示す濃度になるように添加した。
嫌気条件下で１８時間反応させた後の遠心上清を０．４５μｍのフィルターでろ過し、硫酸酸性下で酢酸エチル（和光純薬工業社製）で抽出し、硫酸ナトリウム（和光純薬工業社製）で脱水処理したものをサンプルとし、サンプル中のイソ吉草酸量をガスクロマトグラフィーにより測定した。
イソ吉草酸量は予め作成した検量線より求め、下記算出式によりイソ吉草酸生成抑制率を算出した。
抑制率（％）＝（（Ｃ−Ｓ）／Ｃ）×１００
式中、Ｃはコントロール（比較例１）のイソ吉草酸量、Ｓは試験組成物添加時のイソ吉草酸量である。
結果を表１，２に示す。

ＰＢＳの組成：１リットル中の組成で表す。
ＮａＣｌ（和光純薬工業社製）：８．０ｇ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）：０．２ｇ
Ｎａ₂ＨＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ（和光純薬工業社製）：３．６３ｇ
ＫＨ₂ＰＯ₄（和光純薬工業社製）：０．２４ｇ
蒸留水：残部
（１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ＝７．４に調整し、全量が１Ｌになるようにメスアップした。）

口臭抑制評価：
口腔内に重篤な疾患がなく、正常な歯列を有する健康な成人男性５名を被験者とした。被験者には２４時間口腔清掃を中止してもらい、かつ、試験２時間前からはすべての飲食及び口腔清掃を中止してもらった。試験は、前記試験の組成物を使用してもらい、各組成物を使用してから２時間後の口臭を、以下の指標にて判定士１０名により評価し、データは１０名の平均値を算出した。結果は下記評価基準にて求めた。結果を表１，２に示す。

評点：
０：口臭が全く感じられない
１：口臭がほとんど感じられない
２：口臭が僅かに感じられる
３：口臭が明らかに感じられる

評価基準：
◎：平均値が０．５点未満
○：平均値が０．５点以上１．３点未満
△：平均値が１．３点以上２．５点未満
×：平均値が２．５点以上

香味及び香味変化の評価
表１〜９記載の試験組成物の香味及び香味変化について判定士３名により香味を下記評点により判定した。香味変化は４０℃，６ヶ月間保存した試験組成物を対照となる４℃保存品と比較して判定し、データは３名の中間値をとり、結果を表１，２に示す。

評点：
判定 香味 … 香味変化
◎：問題なし … 香味変化なし
○：極僅かに刺激味又は苦味を感じる … 香味変化なし
△：僅かに刺激味又は苦味を感じる … 僅かに香味変化が認められる
×：明らかに刺激味又は苦味を感じる … 明らかに香味変化が認められる

上記結果から明らかなように、トルメンチラ抽出物又はノニオン性殺菌剤を単独で配合した場合、界面活性剤を併用した場合（比較例２〜１３、比較例１はコントロール）、ノニオン性殺菌剤を配合していても界面活性剤を含有しない場合（比較例１９）、トルメンチラ抽出物又はノニオン性殺菌剤を配合していても、両成分の配合割合が不適切な場合（比較例２０，２１）、配合割合が適切であっても界面活性剤の配合量を超えたり（比較例１６〜１８）或いはトルメンチラの配合量が範囲外である場合（比較例２２〜２５）に比較して、本発明にかかわるトルメンチラ抽出物とノニオン性殺菌剤とを特定の質量比の範囲で併用した場合（実施例１〜５７）は、いずれもイソ吉草酸抑制効果が高く、ｌ−メントールを併用することにより、口臭抑制効果が高まることが認められた。

デヒドロゲナーゼ活性阻害評価：
嫌気条件で２４時間培養したポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７を超音波処理により破壊することで得た酵素液、Ｌ−ロイシン（終濃度２．５ｍ：和光純薬工業社製）をトルメンチラ抽出物（終濃度：表３）とＴｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（１０ｍＭ、ｐＨ８．６）中で混合した。３７℃で１８時間反応させた後、１ｍＬの反応液を０．２ｍＬ １０％硫酸（和光純薬工業社製）で処置後、酢酸エチル２ｍＬを添加し、十分撹拌後、３，０００×ｒｐｍで１０分間遠心して上清を採取し、試料液とした。この試料液０．５ｍＬと０．１％ＡＤＡＭ試薬０．５ｍＬとを混合し、２０℃で２４時間反応させてイソ吉草酸を蛍光誘導体化させた。そして、蛍光誘導体化されたイソ吉草酸量をガスクロマトグラフィーにて測定した。イソ吉草酸量は予め作成した検量線により求め、下記計算式によりイソ吉草酸生成阻害率を算出した。なお、トルメンチラ抽出物を含まない反応系（コントロール）は１，３−ブタンジオール添加で行った。
阻害率（％）＝（（Ｃ−Ｓ）／Ｃ）×１００
式中、Ｃはコントロールのイソ吉草酸量、Ｓはトルメンチラ抽出物添加時のイソ吉草酸量である。
結果を表３に示す。

表１０から明らかなように、トルメンチラ抽出物はロイシンからイソ吉草酸が生成するのを阻害する、すなわちデヒドロゲナーゼ活性阻害に優れたものであった。

以下、実施例を示す。なお、下記例で用いた香料は以下の通りである。

＊フルーツミックスフレーバーＦＭ３０００（調合香料）
ストロベリーフレーバー ４０％
アップルフレーバー １５
メロンフレーバー １７
バナナフレーバー １０
ピーチフレバー ５
オレンジ油 ２．５
ラズベリーフレーバー ２．０
パイナップルフレーバー １．５
グレープフレーバー １．０
トロピカルフルーツフレーバー １．５
ミルクフレーバー １．０
グレープフルーツ油 ０．５
レモン油 ０．５
ローズ油 ０．２
溶剤 残部
合計 １００．０％

［実施例５８］練歯磨
第２リン酸カルシウム ４５．０％
無水ケイ酸 ２．０
ソルビット ２５．０
プロピレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．０
アルギン酸ナトリウム ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製） １．５
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製） ０．８
サッカリンナトリウム １．０
安息香酸ナトリウム ０．１
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
トルメンチラ抽出物（トルメンチラ抽出物ＢＧ：丸善製薬社製） １．０
香料Ａ １．０
精製水 残部
計 １００．０％
（（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤＝２０）

［実施例５９］練歯磨
炭酸カルシウム ４０．０％
プロピレングリコール ４．０
グリセリン ２０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．５
酸化チタン ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製） ０．８
サッカリンナトリウム ０．１
パラオキシ安息香酸エチル ０．１
トルメンチラ抽出物（トルメンチラ抽出物ＢＧ：丸善製薬社製） ０．５
ヒノキチオール（和光純薬工業社製） ０．０５
香料Ｂ １．０
精製水 残部
計 １００．０％
（（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤＝１０）

［実施例６０］液状歯磨
グリセリン ２５．０％
ソルビット液 ２５．０
プロピレングリコール ５．０
無水ケイ酸 ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製） １．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製） ０．７
サッカリンナトリウム ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
トルメンチラ抽出物（トルメンチラ抽出物ＢＧ：丸善製薬社製） １．０
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
香料Ｄ １．０
トラネキサム酸 ０．１
精製水 残部
計 １００．０％
（（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤＝２０）

［実施例６１］マウスウォッシュ
エタノール １５．０％
ポリオキシエチレン（８０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製） ０．３
グリセリン １５．０
サッカリンナトリウム ０．０１
安息香酸ナトリウム ０．３
香料Ｅ ３．０
色素 ０．００４
リン酸２ナトリウム ０．０５
硝酸カリウム １．０
イノシン酸ナトリウム １．０
トルメンチラ抽出物（トルメンチラ抽出物ＢＧ：丸善製薬社製） ０．０５
ヒノキチオール（和光純薬工業社製） ０．１
精製水 残部
計 １００．０％
（（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤＝０．５）

［実施例６２］洗口剤
エタノール １６．０％
グリセリン １０．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製） ０．３
サッカリンナトリウム ０．１
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製） ０．１
ラウロイルサルコシンナトリウム（川研ファインケミカル） ０．１
色素 ０．００１
香料Ｆ ３．０
塩化リゾチーム ０．３
硝酸カリウム ５．０
硫酸アンモニウム ０．２
トルメンチラ抽出物（トルメンチラ抽出物ＢＧ：丸善製薬社製） ０．１
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
精製水 残部
計 １００．０％
（（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤＝２．０）

［実施例６３］チューイングガム
キシリトール ２０．０％
マルチトール １０．０
グリセリン ８．０
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製） ０．２
トルメンチラ抽出物（トルメンチラ抽出物ＢＧ：丸善製薬社製） ０．０５
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
香料Ｇ ２．０
ガムベース 残部
計 １００．０％
（（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤＝１．０）

［実施例６４］洗口剤
エタノール １０．０％
グリセリン ２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製） ０．２
サッカリンナトリウム ０．１
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製） ０．３
香料Ａ ３．０
トルメンチラ抽出物（トルメンチラ抽出物ＢＧ：丸善製薬社製） ０．５
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
ヒノキチオール（和光純薬工業社製） ０．１
精製水 残部
計 １００．０％
（（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤＝３．３）

［実施例６５］トローチ
キシリトール ２５．０％
アラビアゴム ５．０
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製） ０．１
タルク ２．０
ステアリン酸マグネシウム ０．７
香料Ｅ ３．０
トルメンチラ抽出物（トルメンチラ抽出物ＢＧ：丸善製薬社製） １．０
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
ハッカ油 ２．０
精製水 残部
計 １００．０％
（（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤＝２０．０

Claims (4)

1. （Ａ）トルメンチラ抽出物０．０１〜５．０質量％、（Ｂ）ノニオン性殺菌剤０．００５〜２．０質量％、（Ｃ）アニオン性界面活性剤及び／又はノニオン性界面活性剤を０．０５〜４．０質量％、及び（Ｄ）炭素数１〜４の低級アルコール及び／又は多価アルコールを０．１〜３０質量％含有し、（Ａ）トルメンチラ抽出物／（Ｂ）ノニオン性殺菌剤の割合が質量比として０．２〜５０の範囲である、口腔内のイソ吉草酸生成抑制剤。
2. （Ｂ）ノニオン性殺菌剤が、イソプロピルメチルフェノール、チモール、フェノキシエタノール、トリクロサン、トリクロロカルバニリド及びヒノキチオールから選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載のイソ吉草酸生成抑制剤。
3. 請求項１又は２記載のイソ吉草酸生成抑制剤からなる口臭抑制剤。
4. さらに、（Ｅ）ｌ−メントールを０．００１〜１．０質量％含有する請求項３記載の口臭抑制剤。