JP5669579B2 - オルト置換アリールボロン酸を使用する化学反応のためのカルボン酸の有機触媒活性化方法 - Google Patents
オルト置換アリールボロン酸を使用する化学反応のためのカルボン酸の有機触媒活性化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5669579B2 JP5669579B2 JP2010523243A JP2010523243A JP5669579B2 JP 5669579 B2 JP5669579 B2 JP 5669579B2 JP 2010523243 A JP2010523243 A JP 2010523243A JP 2010523243 A JP2010523243 A JP 2010523243A JP 5669579 B2 JP5669579 B2 JP 5669579B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- carboxylic acid
- reaction
- formula
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 78
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title claims description 60
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 title claims description 37
- 230000004913 activation Effects 0.000 title claims description 25
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 title claims description 24
- 238000006362 organocatalysis Methods 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 86
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims description 20
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 16
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 15
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 15
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- PLVCYMZAEQRYHJ-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1Br PLVCYMZAEQRYHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 8
- 150000007934 α,β-unsaturated carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 238000011925 1,2-addition Methods 0.000 claims description 5
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 5
- GXGSBMNUHWAXHP-UHFFFAOYSA-N (2,3,4,5-tetrafluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(F)=C(F)C(F)=C1F GXGSBMNUHWAXHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 36
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 9
- -1 carboxylic acid ammonium salt Chemical class 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- NOGYHHPBYCIKBZ-UHFFFAOYSA-N (2-iodo-4,5-dimethoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC(I)=C(B(O)O)C=C1OC NOGYHHPBYCIKBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 7
- GJYNBOSWYSSKIX-UHFFFAOYSA-N (2-iodo-4,5-dimethoxy-3-methylphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC(B(O)O)=C(I)C(C)=C1OC GJYNBOSWYSSKIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MGUDXXNWLVGZIF-UHFFFAOYSA-N (2-iodophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1I MGUDXXNWLVGZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 5
- TVULHTTYESYZSC-UHFFFAOYSA-N (2-iodo-3,5-dimethylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(I)C(B(O)O)=C1 TVULHTTYESYZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 125000005620 boronic acid group Chemical class 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012468 concentrated sample Substances 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- RRCMGJCFMJBHQC-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1Cl RRCMGJCFMJBHQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRWAIJTYOVCZJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diiodo-4,5-dimethoxy-3-methylbenzene Chemical compound COC1=CC(I)=C(I)C(C)=C1OC RRWAIJTYOVCZJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMXFNCKPYCAIQW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-3-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1OC WMXFNCKPYCAIQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SDJHPPZKZZWAKF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbuta-1,3-diene Chemical compound CC(=C)C(C)=C SDJHPPZKZZWAKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PGSWEKYNAOWQDF-UHFFFAOYSA-N 3-methylcatechol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1O PGSWEKYNAOWQDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- ZYYANAWVBDFAHY-UHFFFAOYSA-N (2,3-dimethylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=CC(B(O)O)=C1C ZYYANAWVBDFAHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFMFMRCSTBQCTI-UHFFFAOYSA-N 1,2-diiodo-4,5-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(I)=C(I)C=C1OC FFMFMRCSTBQCTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBOLNFYSRZVALD-UHFFFAOYSA-N 1,2-diiodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1I BBOLNFYSRZVALD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004361 3,4,5-trifluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C(F)C([H])=C1* 0.000 description 1
- RKHBXKQTJHREJG-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethylcyclohex-3-ene-1-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C)CC(C(O)=O)CC1 RKHBXKQTJHREJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDZKXYFSRLNCOA-UHFFFAOYSA-N COC1(CC=CC(=C1)OC)B(O)O Chemical compound COC1(CC=CC(=C1)OC)B(O)O YDZKXYFSRLNCOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006117 Diels-Alder cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010958 [3+2] cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010976 amide bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical class C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cis-cyclohexene Natural products C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical class C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- CPKRCGUDZGKAPJ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC(=O)CC1=CC=CC=C1 CPKRCGUDZGKAPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/12—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing organo-metallic compounds or metal hydrides
- B01J31/14—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing organo-metallic compounds or metal hydrides of aluminium or boron
- B01J31/146—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing organo-metallic compounds or metal hydrides of aluminium or boron of boron
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
- B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
- B01J2231/324—Cyclisations via conversion of C-C multiple to single or less multiple bonds, e.g. cycloadditions
- B01J2231/326—Diels-Alder or other [4+2] cycloadditions, e.g. hetero-analogues
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
- B01J2231/44—Allylic alkylation, amination, alkoxylation or analogues
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
本開示の分野
本開示は、有機反応のための、詳細にはアミンとの直接的なアミド化反応、付加環化および共役付加のための、操作的に単純な、カルボン酸の低温での触媒活性化方法を含む。
本開示は、有機反応のための、詳細にはアミンとの直接的なアミド化反応、付加環化および共役付加のための、操作的に単純な、カルボン酸の低温での触媒活性化方法を含む。
本開示の背景
アミド結合は、自然界のいたるところに存在し、また、生体分子を構成する最も重要な官能基の一つと言える。アミドは、ペプチドおよびタンパク質の骨格にとって基本的単位であり、ヌクレオチドの重要な成分である。それ故、アミド化およびペプチド合成のための合成方法の開発は、化学者を長く夢中にさせてきた。結果として生ずるアミド結合の好適な熱力学的安定性にもかかわらず、遊離カルボン酸とアミンとの単純な脱水反応は、大きな活性化エネルギーによって悩まされるプロセスである。安定なカルボン酸アンモニウム塩の最初の形成により脱水段階が阻止される。この塩中間体は、官能化分子とは相容れない非常に高い温度(典型的には160℃超)においてのみ、崩壊してアミド生成物をもたらす。それ故、この重要な古典的反応は、化学者に課題を投げかけ続けており、単純で自然に優しくアトムエコノミカルな様式で遊離カルボン酸とアミンとで直接アミドを作る手段は未だ存在しない。
アミド結合は、自然界のいたるところに存在し、また、生体分子を構成する最も重要な官能基の一つと言える。アミドは、ペプチドおよびタンパク質の骨格にとって基本的単位であり、ヌクレオチドの重要な成分である。それ故、アミド化およびペプチド合成のための合成方法の開発は、化学者を長く夢中にさせてきた。結果として生ずるアミド結合の好適な熱力学的安定性にもかかわらず、遊離カルボン酸とアミンとの単純な脱水反応は、大きな活性化エネルギーによって悩まされるプロセスである。安定なカルボン酸アンモニウム塩の最初の形成により脱水段階が阻止される。この塩中間体は、官能化分子とは相容れない非常に高い温度(典型的には160℃超)においてのみ、崩壊してアミド生成物をもたらす。それ故、この重要な古典的反応は、化学者に課題を投げかけ続けており、単純で自然に優しくアトムエコノミカルな様式で遊離カルボン酸とアミンとで直接アミドを作る手段は未だ存在しない。
最新のアミド結合形成方法の多くは、カルボン酸を活性化および脱水するために、超化学量論量(すなわち、大過剰)の高価で毒性の試薬、例えばカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ホスホニウム塩、およびその他の使用を伴う。これらのカップリング剤およびそれらの関連する補助試薬(co-reagent)(塩基、超求核剤、他の添加剤)は、所望のアミドの単離を複雑にする傾向がある大量の不経済な副生成物を生じさせる。
アミド結合の直接的な形成は、1858年以来公知である(Benz, G. In Comprehensive Organic Synthesis, Vol 6(非特許文献1); Trost B. M., Fleming I., Heathcock C. H. Pergamon press: New York, 1991, Chap. 2.3(非特許文献2))。カルボン酸とアミンとのアミド化反応のために使用されている触媒は、TiCl4(Carlson et al. Acta Chem. Scand. Ser. B. 1988, 28(非特許文献3))、Ti(O-i-Pr)4、(Helquist et al. Tetrahedron Lett.. 1988, 59,3049(非特許文献4))、Ph3SbO/P4S10(Matsuda et al. J. Org. Chem. 1991, 56, 4076(非特許文献5))、Sb(OEt)4(Yamamoto et al. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 1569(非特許文献6))およびArB(OH)2(Ishihara et al. J. Org. Chem. 1996, 61, 4196)(非特許文献7)を含むが、周囲条件(すなわち、室温)下で穏やかに機能する効率的な触媒手順は、未だ開発されていない。
Ishihara et al.(同上)(非特許文献7)に報告されているArB(OH)2触媒は、Arが、3,4,5-トリフルオロフェニル、3-ニトロフェニル、3,5-ジ-(トリフルロメチル)フェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、フェニル、2,4,6-トリ-(トリフルオロメチル)フェニルおよび2,3,4,5-テトラフルオロフェニルであるものを含む。反応は、約110℃の温度で(トルエンを還流させながら)、5mol％の触媒負荷量で、およびソックスレー円筒濾紙において4Åのモレキュラーシーブを使用して水を除去しながら行われた。これらの触媒の固相バージョンは、Latta et al.(Synthesis. 2001, 11, 1611-1613)(非特許文献8)によって報告されているが、それも非常に高温を必要とする。
Benz, G. In Comprehensive Orgenic Synthesis, Vol 6
Trost B. M. Fleming I., Heathcock C. H. Pergamon press: New York, 1991, Chap. 2.3
Carlson et al. Acta Chem. Scand. Ser. B. 1988, 28
Helquist et al. Tetrahedron Lett.. 1988, 59,3049
Matsuda et al. J. Org. Chem. 1991, 56, 4076
Yamamoto et al. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 1569
Ishihara et al. J. Org. Chem. 1996, 61, 4196
Latta et al. Synthesis. 2001, 11, 1611-1613
開示の概要
本明細書において、オルト置換アリールボロン酸を使用して、カルボン酸の、室温での触媒求電子的活性化(catalytic electrophilic activation)を達成した。詳細には、様々なカルボン酸における室温でのアミド化反応ならびにα,β-不飽和カルボン酸をジエノフィルとして使用するディールス・アルダー反応を、オルト置換アリールボロン酸触媒を利用して達成した。本触媒活性化方法は、α,β-不飽和カルボン酸の二重または三重結合の求電子的活性化にも適用することができ、アルケンおよびアルキンの1,4-共役付加反応ならびに他の付加環化にも適用することができる。後続の反応のためのカルボン酸の本活性化方法は、穏やかな反応条件下で行われ、本質的に廃棄物を生じず、唯一の副生成物として水を生成する。
本明細書において、オルト置換アリールボロン酸を使用して、カルボン酸の、室温での触媒求電子的活性化(catalytic electrophilic activation)を達成した。詳細には、様々なカルボン酸における室温でのアミド化反応ならびにα,β-不飽和カルボン酸をジエノフィルとして使用するディールス・アルダー反応を、オルト置換アリールボロン酸触媒を利用して達成した。本触媒活性化方法は、α,β-不飽和カルボン酸の二重または三重結合の求電子的活性化にも適用することができ、アルケンおよびアルキンの1,4-共役付加反応ならびに他の付加環化にも適用することができる。後続の反応のためのカルボン酸の本活性化方法は、穏やかな反応条件下で行われ、本質的に廃棄物を生じず、唯一の副生成物として水を生成する。
従って、本開示は、後続の反応のためのカルボン酸の触媒求電子的活性化方法を含み、この方法は、カルボン酸の求電子的活性化のための条件下で、カルボン酸と式Iのアリールボロン酸とを組み合わせることを含む:
式中、
R1は、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、NO2、CN、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、OCF3、CR6R7OR8、CR6R7SR8、OH、SHおよびSi(R8)3から選択され;
R2からR5は、H、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルコキシ、OH、SH、SR8およびSi(R8)3から独立して選択され;
R6、R7およびR8は、H、C1-4アルキルおよびC6-10アリールから独立して選択され、
但し、式Iの化合物は2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
R1は、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、NO2、CN、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、OCF3、CR6R7OR8、CR6R7SR8、OH、SHおよびSi(R8)3から選択され;
R2からR5は、H、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルコキシ、OH、SH、SR8およびSi(R8)3から独立して選択され;
R6、R7およびR8は、H、C1-4アルキルおよびC6-10アリールから独立して選択され、
但し、式Iの化合物は2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
本開示の態様では、カルボン酸を求核剤、例えばアミンまたはアルコールとの後続の反応のために活性化し、水を除去するための手段の存在下でカルボン酸と式Iのアリールボロン酸とを組み合わせる。この態様によると、本開示は、例えば、アミドまたはエステルの調製方法を提供する。
本開示のもう一つの態様において、カルボン酸は、ディールス・アルダー反応におけるジエンとのまたは1,4-共役付加反応における求核剤との反応のために活性化されるα,β-不飽和カルボン酸である。
本開示は、式IIの新規ボロン酸またはその塩も含む:
式中、
R6は、HおよびC1-4アルキルから選択され;ならびに
R7、R8およびR9は、H、C1-4アルキルおよびOC1-4アルキルから独立して選択され、かつR7、R8およびR9のうちの一つまたは二つは、Hである。
R6は、HおよびC1-4アルキルから選択され;ならびに
R7、R8およびR9は、H、C1-4アルキルおよびOC1-4アルキルから独立して選択され、かつR7、R8およびR9のうちの一つまたは二つは、Hである。
式IIの化合物は新規であり、カルボン酸の活性化のための良好な活性を有するクラスのボロン酸触媒の代表である。
本開示は、不均一反応条件での使用のために、例えば化学結合によって固体支持体に付着している式IおよびIIの化合物も含む。
本開示の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになる。しかし、この詳細な説明から本開示の精神および範囲内の様々な変更ならびに変形が当業者に明らかになると考えられるので、この詳細な説明および具体的な実施例は、本開示の好ましい態様を示すが、単に例証としてのみ提供されるものであることは理解されるはずである。
[本発明1001]
カルボン酸の求電子的活性化のための条件下で、該カルボン酸と式Iのアリールボロン酸とを組み合わせることを含む、カルボン酸の触媒求電子的活性化方法:
式中、
R 1 は、ハロ、C 1-4 アルキル、C 6-10 アリール、NO 2 、CN、CO 2 H、C(O)C 1-4 アルキル、CO 2 C 1-4 アルキル、OC 1-4 アルキル、SC 1-4 アルキル、OC 6-10 アリール、S(O)C 1-4 アルキル、SO 2 C 1-4 アルキル、OCF 3 、CR 6 R 7 OR 8 、CR 6 R 7 SR 8 、OH、SHおよびSi(R 8 ) 3 から選択され;
R 2 からR 5 は、H、ハロ、C 1-4 アルキル、C 6-10 アリール、CO 2 H、C(O)C 1-4 アルキル、CO 2 C 1-4 アルキル、OC 1-4 アルキル、SC 1-4 アルキル、OC 6-10 アリール、S(O)C 1-4 アルキル、SO 2 C 1-4 アルキル、フルオロ置換C 1-4 アルキル、フルオロ置換C 1-4 アルコキシ、OH、SH、SR 8 およびSi(R 8 ) 3 から独立して選択され;ならびに
R 6 、R 7 およびR 8 は、H、C 1-4 アルキルおよびC 6-10 アリールから独立して選択され、
但し、式Iの前記化合物は、2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
[本発明1002]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、ハロ、CH 3 、NO 2 およびCH 2 OCH 3 から選択され、その上、R 2 からR 5 がすべてHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1003]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、IおよびBrから選択され、その上、R 2 からR 5 がすべてHである、本発明1002記載の方法。
[本発明1004]
式Iのアリールボロン酸において、R 2 からR 5 が、H、ハロ、CO 2 CH 3 、CO 2 CH 2 CH 3 、OCH 3 、CH 3 、CO 2 H、C(O)CH 3 、S(O)CH 3 、CF 3 およびCF 3 Oから独立して選択され、かつR 2 からR 5 のうちの少なくとも一つがHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1005]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、ハロ、CH 3 、NO 2 およびCH 2 OCH 3 から選択され、ならびにR 2 からR 5 が、H、ハロ、CO 2 CH 3 、CO 2 CH 2 CH 3 、OCH 3 、CH 3 、CO 2 H、C(O)CH 3 、S(O)CH 3 、CF 3 およびCF 3 Oから独立して選択され、かつR 2 からR 5 のうちの少なくとも一つがHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1006]
式Iのアリールボロン酸が、式I(a)からI(x)の化合物から選択され、式中のR 1 からR 5 が、以下で定義するとおりである、本発明1001記載の方法:
。
[本発明1007]
式Iのアリールボロン酸が、2-ブロモフェニルボロン酸、2-ヨードフェニルボロン酸、2-クロロフェニルボロン酸、2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1001記載の方法。
[本発明1008]
式Iのアリールボロン酸が、2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1001記載の方法。
[本発明1009]
カルボン酸の求電子的活性化のための条件が、該カルボン酸の活性化のために適切な溶媒および反応温度、時間ならびに試薬比および濃度を含む、本発明1001〜1008のいずれか一項記載の方法。
[本発明1010]
溶媒が、ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)およびトルエンから選択される、本発明1009記載の方法。
[本発明1011]
溶媒がDCMである、本発明1010記載の方法。
[本発明1012]
反応温度が約20℃から約27℃である、本発明1009〜1011のいずれか一項記載の方法。
[本発明1013]
反応温度が約20℃から約45℃である、本発明1009〜1011のいずれか一項記載の方法。
[本発明1014]
反応時間が、約2時間から約50時間である、本発明1009〜1013のいずれか一項記載の方法。
[本発明1015]
式Iのアリールボロン酸触媒の量が、約1mol％から約25mol％である、本発明1009〜1014のいずれか一項記載の方法。
[本発明1016]
カルボン酸が、CO 2 H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応、もしくはα,β-不飽和カルボン酸のβ-炭素原子との共役1,4-付加反応における求核剤との反応のために、または付加環化反応のために求電子的活性化される、本発明1001〜1015のいずれか一項記載の方法。
[本発明1017]
カルボン酸が、CO 2 H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応における求核剤との反応のために求電子的活性化され、該反応が、水の除去のための手段の存在下で行われる、本発明1016記載の方法。
[本発明1018]
無水および不活性雰囲気条件下で行われる、本発明1017記載の方法。
[本発明1019]
カルボン酸の求核剤に対する比率が、1:1である、本発明1017または1018記載の方法。
[本発明1020]
求核剤が、アミン、アルコールまたはチオールを含む化合物である、本発明1016〜1019のいずれか一項記載の方法。
[本発明1021]
付加環化反応が、ジエンとのディールス・アルダー反応である、本発明1016記載の方法。
[本発明1022]
カルボン酸のジエンに対する比率が、1:2である、本発明1021記載の方法。
[本発明1023]
式IIの化合物またはその塩:
式中、
R 6 は、HおよびC 1-4 アルキルから選択され;ならびに
R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1-4 アルキルおよびOC 1-4 アルキルから独立して選択され、かつR 7 、R 8 およびR 9 のうちの一つまたは二つは、Hである。
[本発明1024]
R 6 が、H、メチルおよびエチルから選択され、R 7 、R 8 およびR 9 が、H、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから独立して選択され、かつR 7 、R 8 およびR 9 のうちの一つまたは二つがHである、本発明1023記載の化合物。
[本発明1025]
2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1023記載の化合物。
[本発明1001]
カルボン酸の求電子的活性化のための条件下で、該カルボン酸と式Iのアリールボロン酸とを組み合わせることを含む、カルボン酸の触媒求電子的活性化方法:
R 1 は、ハロ、C 1-4 アルキル、C 6-10 アリール、NO 2 、CN、CO 2 H、C(O)C 1-4 アルキル、CO 2 C 1-4 アルキル、OC 1-4 アルキル、SC 1-4 アルキル、OC 6-10 アリール、S(O)C 1-4 アルキル、SO 2 C 1-4 アルキル、OCF 3 、CR 6 R 7 OR 8 、CR 6 R 7 SR 8 、OH、SHおよびSi(R 8 ) 3 から選択され;
R 2 からR 5 は、H、ハロ、C 1-4 アルキル、C 6-10 アリール、CO 2 H、C(O)C 1-4 アルキル、CO 2 C 1-4 アルキル、OC 1-4 アルキル、SC 1-4 アルキル、OC 6-10 アリール、S(O)C 1-4 アルキル、SO 2 C 1-4 アルキル、フルオロ置換C 1-4 アルキル、フルオロ置換C 1-4 アルコキシ、OH、SH、SR 8 およびSi(R 8 ) 3 から独立して選択され;ならびに
R 6 、R 7 およびR 8 は、H、C 1-4 アルキルおよびC 6-10 アリールから独立して選択され、
但し、式Iの前記化合物は、2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
[本発明1002]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、ハロ、CH 3 、NO 2 およびCH 2 OCH 3 から選択され、その上、R 2 からR 5 がすべてHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1003]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、IおよびBrから選択され、その上、R 2 からR 5 がすべてHである、本発明1002記載の方法。
[本発明1004]
式Iのアリールボロン酸において、R 2 からR 5 が、H、ハロ、CO 2 CH 3 、CO 2 CH 2 CH 3 、OCH 3 、CH 3 、CO 2 H、C(O)CH 3 、S(O)CH 3 、CF 3 およびCF 3 Oから独立して選択され、かつR 2 からR 5 のうちの少なくとも一つがHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1005]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、ハロ、CH 3 、NO 2 およびCH 2 OCH 3 から選択され、ならびにR 2 からR 5 が、H、ハロ、CO 2 CH 3 、CO 2 CH 2 CH 3 、OCH 3 、CH 3 、CO 2 H、C(O)CH 3 、S(O)CH 3 、CF 3 およびCF 3 Oから独立して選択され、かつR 2 からR 5 のうちの少なくとも一つがHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1006]
式Iのアリールボロン酸が、式I(a)からI(x)の化合物から選択され、式中のR 1 からR 5 が、以下で定義するとおりである、本発明1001記載の方法:
[本発明1007]
式Iのアリールボロン酸が、2-ブロモフェニルボロン酸、2-ヨードフェニルボロン酸、2-クロロフェニルボロン酸、2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1001記載の方法。
[本発明1008]
式Iのアリールボロン酸が、2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1001記載の方法。
[本発明1009]
カルボン酸の求電子的活性化のための条件が、該カルボン酸の活性化のために適切な溶媒および反応温度、時間ならびに試薬比および濃度を含む、本発明1001〜1008のいずれか一項記載の方法。
[本発明1010]
溶媒が、ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)およびトルエンから選択される、本発明1009記載の方法。
[本発明1011]
溶媒がDCMである、本発明1010記載の方法。
[本発明1012]
反応温度が約20℃から約27℃である、本発明1009〜1011のいずれか一項記載の方法。
[本発明1013]
反応温度が約20℃から約45℃である、本発明1009〜1011のいずれか一項記載の方法。
[本発明1014]
反応時間が、約2時間から約50時間である、本発明1009〜1013のいずれか一項記載の方法。
[本発明1015]
式Iのアリールボロン酸触媒の量が、約1mol％から約25mol％である、本発明1009〜1014のいずれか一項記載の方法。
[本発明1016]
カルボン酸が、CO 2 H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応、もしくはα,β-不飽和カルボン酸のβ-炭素原子との共役1,4-付加反応における求核剤との反応のために、または付加環化反応のために求電子的活性化される、本発明1001〜1015のいずれか一項記載の方法。
[本発明1017]
カルボン酸が、CO 2 H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応における求核剤との反応のために求電子的活性化され、該反応が、水の除去のための手段の存在下で行われる、本発明1016記載の方法。
[本発明1018]
無水および不活性雰囲気条件下で行われる、本発明1017記載の方法。
[本発明1019]
カルボン酸の求核剤に対する比率が、1:1である、本発明1017または1018記載の方法。
[本発明1020]
求核剤が、アミン、アルコールまたはチオールを含む化合物である、本発明1016〜1019のいずれか一項記載の方法。
[本発明1021]
付加環化反応が、ジエンとのディールス・アルダー反応である、本発明1016記載の方法。
[本発明1022]
カルボン酸のジエンに対する比率が、1:2である、本発明1021記載の方法。
[本発明1023]
式IIの化合物またはその塩:
R 6 は、HおよびC 1-4 アルキルから選択され;ならびに
R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1-4 アルキルおよびOC 1-4 アルキルから独立して選択され、かつR 7 、R 8 およびR 9 のうちの一つまたは二つは、Hである。
[本発明1024]
R 6 が、H、メチルおよびエチルから選択され、R 7 、R 8 およびR 9 が、H、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから独立して選択され、かつR 7 、R 8 およびR 9 のうちの一つまたは二つがHである、本発明1023記載の化合物。
[本発明1025]
2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1023記載の化合物。
本開示の詳細な説明
特定のオルト置換アリールボロン酸が、例えばアミド化、ディールス・アルダー付加環化および1,4-共役付加を含む有機反応のためにカルボン酸を求電子的活性化することが明らかになった。詳細には、これらのアリールボロン酸は、アミン(一級および二級アミンを含む)とカルボン酸との反応を、この反応において生成される水を除去するための手段の存在下で触媒して、アミドを生じさせる。また、これらのボロン酸は、水の存在下でのα,β-不飽和カルボン酸とジエンの反応を触媒する。これらの反応は室温で起こり、結果として廃棄物または副生成物を殆ど生じない。
特定のオルト置換アリールボロン酸が、例えばアミド化、ディールス・アルダー付加環化および1,4-共役付加を含む有機反応のためにカルボン酸を求電子的活性化することが明らかになった。詳細には、これらのアリールボロン酸は、アミン(一級および二級アミンを含む)とカルボン酸との反応を、この反応において生成される水を除去するための手段の存在下で触媒して、アミドを生じさせる。また、これらのボロン酸は、水の存在下でのα,β-不飽和カルボン酸とジエンの反応を触媒する。これらの反応は室温で起こり、結果として廃棄物または副生成物を殆ど生じない。
従って、本開示は、カルボン酸の求電子的活性化のための条件下で、カルボン酸と式Iのアリールボロン酸とを組み合わせることを含む、後続の反応のためのカルボン酸の触媒求電子的活性化方法を含む:
式中、
R1は、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、NO2、CN、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、OCF3、CR6R7OR8、CR6R7SR8、OH、SHおよびSi(R8)3から選択され;
R2からR5は、H、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルコキシ、OH、SH、SR8およびSi(R8)3から独立して選択され;
R6、R7およびR8は、H、C1-4アルキルおよびC6-10アリールから独立して選択され、
但し、式Iの化合物が、2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
R1は、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、NO2、CN、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、OCF3、CR6R7OR8、CR6R7SR8、OH、SHおよびSi(R8)3から選択され;
R2からR5は、H、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルコキシ、OH、SH、SR8およびSi(R8)3から独立して選択され;
R6、R7およびR8は、H、C1-4アルキルおよびC6-10アリールから独立して選択され、
但し、式Iの化合物が、2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
本明細書において用いる場合の用語「アルキル」は、一から四個の炭素原子を含有する直鎖および/または分岐鎖、飽和アルキル基を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、s-ブチル、イソブチルおよびt-ブチルを含む。
式Iの化合物に関して本明細書において用いる場合の用語「アリール」は、6から10個の炭素原子および少なくとも一つの芳香族環を含有する単環式または多環式の環を意味し、フェニル、ナフチル、1,2-ジヒドロナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インダニル、インデニルなどを含む。一態様では、アリールはフェニルである。
式Iの化合物に関して本明細書において用いる場合の用語「多環式」は、互いに連結された二つ以上の環を含有する基を意味し、例えば、二つ(二環式)、三つ(三環式)または四つ(四環式)の環を含有する基を含む。環は、単結合によって連結されている場合もあり、単一原子によって連結されている場合もあり(スピロ環式)、または二個の原子によって連結されている場合もある(縮合および架橋)。
式Iの化合物に関して本明細書において用いる場合の用語「フルオロ置換されている」は、水素原子の、すべてを含めて、一つ以上がフッ素原子で置換されているアルキルまたはアルコキシ基を指す。
式Iの化合物に関して本明細書において用いる場合の用語「ハロ」は、F、Cl、BrおよびIを含む、ハロゲンを意味する。
本開示の態様において、式Iのアリールボロン酸は、式中のR2からR5がすべてHであるものを含む。本開示のさらなる態様において、式Iのアリールボロン酸は、R1が、ハロ、CH3、NO2およびCH2OCH3から選択され、その上、R2からR5がすべてHであるものを含む。本開示のもう一つの態様において、式Iのアリールボロン酸は、R1が、I、Br、ClおよびFから選択され、その上、R2からR5がすべてHであるものを含む。
本開示のもう一つの態様において、式Iのアリールボロン酸は、R2からR5が、H、ハロ、CO2CH3、CO2CH2CH3、OCH3、CH3、CO2H、C(O)CH3、S(O)CH3、CF3およびCF3Oから独立して選択されるものを含む。本開示のもう一つの態様において、R2からR5のうちの少なくとも一つは、Hである。本開示のもう一つの態様において、式Iのアリールボロン酸は、R1が、ハロ、CH3、NO2およびCH2OCH3から選択され、R2からR5が、H、ハロ、CO2CH3、CO2CH2CH3、OCH3、CH3、CO2H、C(O)CH3、S(O)CH3、CF3およびCF3Oから独立して選択され、かつR2からR5のうちの少なくとも一つがHであるものを含む。
R1が、キラルであり得、および本方法が、エナンチオ選択的反応のためのカルボン酸の活性化に有用であることが、本開示のさらなる態様である。
本開示のもう一つの態様において、式Iのアリールボロン酸は、表1に示すとおりの式I(a)からI(w)の化合物から選択される。さらなる態様において、式Iのアリールボロン酸は、2-ブロモフェニルボロン酸、2-ヨードフェニルボロン酸および2-クロロフェニルボロン酸から選択される。もう一つの態様において、式Iのアリールボロン酸は、2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される。
本開示のもう一つの態様では、公知の方法論を用いて式IまたはIIの化合物を固体支持体に付着させる。そのような触媒は、例えば不均一な固相反応に、有用である。固体支持体は、例えば、非限定的に、シリカまたは高分子不溶性マトリックス、例えばポリスチレンであり得、およびボロン酸は、例えば、非限定的に、化学結合によって、例えばアルコキシまたはカルボキシ基によって、付着させることができる。
式Iの化合物は、市販されているか、当技術分野において公知の方法を用いて調製することができる。例えば、ボロン酸基は、金属交換反応条件を用いて適切な置換フェニル前駆体に付着させることができる。一つの具体的な実施例では、ヨードなどのハロゲン基を、例えば臭化フェニルマグネシウムとの反応により、グリニャール試薬に転換し、その後、標準的な反応条件下でホウ酸トリアルキルと反応させて対応するボロン酸を生成することができる。
本開示の態様では、CO2H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応、もしくはα,β-不飽和カルボン酸のβ-炭素原子との共役1,4-付加反応における求核剤との反応のために、またはジエンとのディールス・アルダー反応のために、式Iの化合物を使用してカルボン酸を求電子的活性化する。この方法は、1,3-双極子、例えば、非限定的に、酸化窒素、アゾメチンイリド、酸化カルボニルなどを含む、ジエン以外の4電子パートナーとの［3＋2］付加環化のような、アルケンおよびアルキンの他の付加環化に拡大することもできる。
「ディールス・アルダー」反応は、置換シクロヘキセン系を形成するための、共役ジエンと一般にジエノフィルと呼ばれる置換アルケンとの有機化学反応(具体的には、付加環化)である。
求核「共役付加」は、求核剤と主としてカルボニル化合物との1,2様式での反応(C＝O結合の炭素原子への付加)または、カルボニル化合物がα,β-不飽和結合を含有するときには、1,4様式での「共役付加」(β-炭素原子への付加)を伴う有機反応である。
本明細書において用いる場合、「カルボン酸の求電子的活性化のための条件下」という表現は、例えば求核剤またはジエンとの、後続の反応のためのカルボン酸の求電子的活性化のために適切な溶媒および反応温度、時間ならびに試薬比および濃度においてという意味である。本開示の態様において、溶媒は、ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)およびトルエンから選択される。適切には、溶媒はDCMである。本開示のさらなる態様において、反応温度は、室温(すなわち、約20℃から約27℃)または室温よりわずかに上(すなわち、約45℃以下、適切には約40℃以下)である。本開示のもう一つの態様において、反応時間は、約2時間から約50時間、適切には約15時間から約48時間、さらに適切には約20時間である。
本開示のさらなる態様において、反応が、(1,2-または1,4-付加のいずれかによる)カルボン酸への求核剤の付加であるとき、求核剤のカルボン酸に対する比率は、約1:1であり、試薬の濃度は、約0.05Mから約0.1M、適切には約0.07Mである。本開示のさらなる態様において、式Iのアリールボロン酸触媒の量は、約1mol％から約25mol％、適切には約5mol％から約25mol％、さらに適切には約10mol％である。
本開示のさらなる態様において、反応が、二重結合を含むカルボン酸へのジエンのディールス・アルダー付加であるとき、カルボン酸のジエンに対する比率は、適切には約1:2である。
カルボン酸の求電子的活性化のための条件が、カルボン酸の構造、行われる反応および選択される特定の触媒に依存して変わること、ならびに所望の生成物の最適な収率を得るために上の範囲内で反応条件を変えることができることは、当業者には理解される。反応の過程に従って様々な方法を利用することができ、例えば、クロマトグラフィーおよび電子顕微鏡技術を含む。
適切には、求核付加反応については、本方法を、この反応において生成される水を除去するための手段を伴う無水および不活性雰囲気下(例えば、アルゴンまたは窒素下)条件で行う。適切には、ディールス・アルダー反応については、本方法を水の存在または不在下で行う。
本明細書において用いる場合の「水を除去するための手段」は、求核剤とカルボン酸の反応に干渉しない、および本開示の方法において生成される水の有効な除去を生じさせる、任意の方法または試薬を指す。本開示の態様において、水を除去するための手段は、モレキュラーシーブ、適切には、(オーブンの中での乾燥によって活性化された)3Å、4Åおよび/または5Å活性化モレキュラーシーブである。水を除去するための他の手段は、例えば、活性アルミナ、ベンゾフェノン、ベントナイトクレー、塩化カルシウム、水素化カルシウム、硫酸カルシウム、硫酸銅(II)、塩化リチウム、臭化リチウム、マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カリウム、シリカゲル、塩化ナトリウムおよび硫酸ナトリウムから選択される乾燥剤を含む。
本開示の方法の態様において、求核剤は、CO2H基の炭素原子、またはα,β-不飽和カルボン酸のβ-炭素原子と反応して、炭素原子への共有結合を形成することが望まれる、および本開示の方法において作用する、任意の適切な求核性化学種である。本開示の態様において、求核剤は、アミン、アルコールまたはチオールを含む化合物である。本開示のもう一つの態様において、求核剤は、一級または二級アミンを含む化合物である。本開示の態様において、アミンは、置換もしくは非置換アリール基ならびに/または分岐および/もしくは非分岐、飽和および/もしくは不飽和、置換もしくは非置換、環式および/もしくは非環式アルキル基を含む。芳香族基とは、6から14個の炭素原子および少なくとも一つの芳香族環を有する単環式または多環式芳香族環を意味する。アルキル基とは、1から20個の炭素原子を有する炭素鎖または環を意味する。アルキル基が不飽和であるとき、それは、1から5の二重および/または三重結合を有し得る。任意でアルキルおよび/またはアリール基上に存在する置換基は、例えば、ハロ、アリール、C1-4アルコキシ、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、S(O)C1-4アルキル、フルオロ置換C 1-4アルキルおよびフルオロ置換C1-4アルコキシを含む。本開示のもう一つの態様において、アミンは、天然に存在するアミノ酸またはそれらの類似体またはそれらの保護された変型のうちの一つである。
本開示の方法におけるカルボン酸は、例えば求核剤またはジエンと反応して求核剤またはジエンへの共有結合を形成することが望まれる、および本開示の方法において作用する、任意の適切なカルボン酸含有化合物であり得る。本開示の態様において、カルボン酸は、置換もしくは非置換アリール基ならびに/または分岐および/もしくは非分岐、飽和および/もしくは不飽和、置換もしくは非置換、環式および/もしくは非環式アルキル基を含有する。芳香族基とは、6から14個の炭素原子と少なくとも一つの芳香族環とを有する単環式または多環式芳香族環を意味する。アルキル基とは、1から20個の炭素原子を有する炭素鎖または環を意味する。アルキル基が不飽和であるとき、それは、1から5の二重および/または三重結合を有し得る。任意でアルキルおよび/またはアリール基上に存在する置換基は、例えば、ハロ、アリール、C1-4アルコキシ、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、S(O)C1-4アルキル、フルオロ置換C 1-4アルキルおよびフルオロ置換C1-4アルコキシを含む。本開示のもう一つの態様において、カルボン酸は、天然に存在するアミノ酸またはそれらの類似体またはそれらの保護された変型のうちの一つである。
本開示の方法において特に良好な活性を有する特定のボロン酸は、新規である。従って、本開示は、式IIの化合物またはその塩を含む:
式中、
R6は、HおよびC1-4アルキルから選択され;ならびに
R7、R8およびR9は、H、C1-4アルキルおよびOC1-4アルキルから独立して選択され、かつR7、R8およびR9のうちの一つまたは二つは、Hである。
R6は、HおよびC1-4アルキルから選択され;ならびに
R7、R8およびR9は、H、C1-4アルキルおよびOC1-4アルキルから独立して選択され、かつR7、R8およびR9のうちの一つまたは二つは、Hである。
本開示の態様において、R6は、H、メチルおよびエチルから選択され、R7、R8およびR9は、H、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから独立して選択され、ならびにR7、R8およびR9のうちの一つまたは二つは、H、またはその塩である。
本開示の態様において、式IIの化合物は、2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される。
前記塩は、式IIの化合物とで形成する任意の塩基性付加塩であり得る。塩は、式IIの化合物の単離および精製に有利であり得る。所望の化合物塩の形成は、標準的な技術を用いて達成される。例えば、中性化合物を適切な溶媒中で塩基で処理し、形成された塩を濾過、抽出または任意の他の適切な方法によって単離する。酸での処理によって中性化合物を再生してもよい。
本開示の範囲を理解する上で、本明細書において用いる場合の用語「含むこと(comprising)」およびその派生語は、述べている特徴、要素、成分、基、整数、および/または段階の存在を指定するが、他の述べていない特徴、要素、成分、基、整数および/または段階を除外しない、無制限の用語であると解釈する。前述のことは、同様の意味を有する語、例えば用語「含むこと(including)」、「有すること(having)」およびそれらの派生語にもあてはまる。最後に、本明細書において用いる場合の「実質的に」、「約」および「およそ」などの程度に関する用語は、最終結果を有意に変えないような、修飾される用語の妥当な偏差量を意味する。程度に関するこれらの用語は、修飾される用語の少なくとも±5％の偏差を、修飾する語の意味をこの偏差が否定しない場合、含むと解釈すべきである。
以下の非限定的な実施例は、本開示の例証となるものである。
実施例
実施例1:一般的なアミド化手順
オーブン中で一晩乾燥させた、攪拌棒を装備した試験管の中に、(0.5mmol)のカルボン酸、20mol％のアリールボロン酸および1gの活性化4Åモレキュラーシーブ(これもオーブン中で一晩乾燥させた)を入れた。冷却した試験管にアルゴンを流し、その後、アルゴン下で7mlの乾燥溶媒(ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)またはトルエン)を添加した。得られた溶液または懸濁液を10分間攪拌し、その後、(0.5mmol)のアミンを添加した。その反応物を48時間、室温(24〜26℃)で攪拌させ、その後、Celite(登録商標)545によって濾過し、その混合物を水(2×20ml)、ブライン(30ml)で抽出し、無水Na2SO4で乾燥させた。濾過および真空下での濃縮によって、粗生成物を得、それをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーによって精製して純粋なアミドを得た。あるいは、反応混合物をCelite(登録商標)545によって濾過し、その濾液を酸性水溶液(pH＝4)、塩基性水溶液(pH＝9)で洗浄し、ブラインと共に予備濃縮した。有機層を回収し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて、純粋なアミド生成物を得た。
実施例1:一般的なアミド化手順
オーブン中で一晩乾燥させた、攪拌棒を装備した試験管の中に、(0.5mmol)のカルボン酸、20mol％のアリールボロン酸および1gの活性化4Åモレキュラーシーブ(これもオーブン中で一晩乾燥させた)を入れた。冷却した試験管にアルゴンを流し、その後、アルゴン下で7mlの乾燥溶媒(ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)またはトルエン)を添加した。得られた溶液または懸濁液を10分間攪拌し、その後、(0.5mmol)のアミンを添加した。その反応物を48時間、室温(24〜26℃)で攪拌させ、その後、Celite(登録商標)545によって濾過し、その混合物を水(2×20ml)、ブライン(30ml)で抽出し、無水Na2SO4で乾燥させた。濾過および真空下での濃縮によって、粗生成物を得、それをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーによって精製して純粋なアミドを得た。あるいは、反応混合物をCelite(登録商標)545によって濾過し、その濾液を酸性水溶液(pH＝4)、塩基性水溶液(pH＝9)で洗浄し、ブラインと共に予備濃縮した。有機層を回収し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて、純粋なアミド生成物を得た。
(a)ベンジルアミンと2-フェニル酢酸の反応-アリールボロン酸置換の効果
本開示の方法の態様に従って様々なアリールボロン酸触媒を使用するN-ベンジル-2-フェニルアセトアミドの調製の結果を表1に提示する。
(b)ベンジルアミンと2-フェニル酢酸の反応-アリールボロン酸の濃度およびmol％の効果
(a)において説明した反応を、反応時間、試薬の濃度および2-ブロモフェニルボロン酸のmol％を変えて繰り返した。結果を表2に示す。
(a)において説明した反応を、反応時間、試薬の濃度および2-ブロモフェニルボロン酸のmol％を変えて繰り返した。結果を表2に示す。
(c)ベンジルアミンと2-フェニル酢酸の反応-試薬比の効果
(a)において説明した反応を、10mol％の2-ブロモフェニルボロン酸を使用し、ならびにアミンおよびカルボン酸の比率を変えて繰り返した。結果を表3に示す。
(a)において説明した反応を、10mol％の2-ブロモフェニルボロン酸を使用し、ならびにアミンおよびカルボン酸の比率を変えて繰り返した。結果を表3に示す。
(d)基質範囲
上で説明した一般的な反応を、10mol％の2-ブロモフェニルボロン酸ならびに異なるアミンおよびカルボン酸を使用して繰り返した。結果を表4に示す。
上で説明した一般的な反応を、10mol％の2-ブロモフェニルボロン酸ならびに異なるアミンおよびカルボン酸を使用して繰り返した。結果を表4に示す。
(e)ベンジルアミンと2-フェニル酢酸の反応-2-ブロモフェニルボロン酸および2-ヨードフェニルボロン酸の並列比較
上で説明した一般的な反応を、室温、活性化4Åモレキュラーシーブを伴うジクロロメタンおよび6時間の反応時間という同一条件下で、10mol％の、2-ブロモフェニルボロン酸または2-ヨードフェニルボロン酸のいずれかを使用して繰り返した。アミドの収率は、2-ヨードフェニルボロン酸で91％、および2-ブロモフェニルボロン酸で55％であった。
上で説明した一般的な反応を、室温、活性化4Åモレキュラーシーブを伴うジクロロメタンおよび6時間の反応時間という同一条件下で、10mol％の、2-ブロモフェニルボロン酸または2-ヨードフェニルボロン酸のいずれかを使用して繰り返した。アミドの収率は、2-ヨードフェニルボロン酸で91％、および2-ブロモフェニルボロン酸で55％であった。
実施例2:一般的なディールス・アルダー手順
2,3-ジメチルブタ-1,3-ジエン(2当量)およびアクリル酸(1当量)を、室温で28時間、DCM中の2-ブロモフェニルボロン酸(0.2当量)および水(0.1当量)の存在下で組み合わせた。その生成物、3,4-ジメチルシクロヘキサ-3-エンカルボン酸を収率76％で単離した。水を添加せずに反応を繰り返したとき、収率は90％であった。
この反応を、様々なジエンを使用して繰り返した。結果を表5に提示する。
実施例3:2-ヨードフェニルボロン酸:I(l)の調製
THFとジエチルエーテル(Et2O)との混合物(1:1)60mL中の1,2-ジヨードベンゼン(0.102g、3.08mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、1.54mL、3.08mmol)を滴加した。その混合物を2時間、その温度で攪拌した後、B(OiPr)3(1.74g、2.12mL、9.24mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め;その後、40mLのHCl(10％)を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出した。Na2SO4での乾燥、蒸発およびフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、0.62gの純粋な生成物を得た(82％)。
実施例4:2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸:I(w)の調製
THFとEt2Oとの混合物(1:1)60mL中の1,2-ヨード-3,5-ジメチルベンゼン(0.5g、1.40mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、0.70mL、1. 40mmol)を滴加した。その混合物を2時間、-78℃で攪拌した後、B(OiPr)3(0.96mL、4.19mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め、その後、NH4Clの飽和溶液を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。この濃縮試料にヘキサンを添加し、結果として生じた沈殿を単離して、上に示したとおりの生成物を分離不能な混合物として得た。
分光データ:
(27℃でのNMRで、Bに付着しているCは見られなかった)。
IR(顕微鏡、cm-1)2951、1587、1386、1342、1296、1270、1000。
C8H10 11BIO2についてのHRMS(EI):計算値275.98185;実測値275.98239。
得られたX線結晶構造。
分光データ:
IR(顕微鏡、cm-1)2951、1587、1386、1342、1296、1270、1000。
C8H10 11BIO2についてのHRMS(EI):計算値275.98185;実測値275.98239。
得られたX線結晶構造。
実施例5:2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸:I(x)の調製
(a)1,2-ジメトキシ-3-メチルベンゼン
丸底フラスコの中で、3-メチルカテコール(5.0g、40.3mmol)、MeI(22.3g、157.1mmol)、およびK2CO3(18.9g、136.9mmol)をアセトン(20.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で1時間攪拌し、その後、60℃で一晩攪拌した。その反応混合物を濃縮し、EtOAc/ヘキサン(5:95)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。淡黄色の液体を100％で単離した(6.13g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:Xing, L.; Wang, X.; Cheng, X.; Zhu, R.; Liu, B.; Hu, Y. Tetrahedron Letters 2007, 63, (38), 9382-9386。
丸底フラスコの中で、3-メチルカテコール(5.0g、40.3mmol)、MeI(22.3g、157.1mmol)、およびK2CO3(18.9g、136.9mmol)をアセトン(20.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で1時間攪拌し、その後、60℃で一晩攪拌した。その反応混合物を濃縮し、EtOAc/ヘキサン(5:95)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。淡黄色の液体を100％で単離した(6.13g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:Xing, L.; Wang, X.; Cheng, X.; Zhu, R.; Liu, B.; Hu, Y. Tetrahedron Letters 2007, 63, (38), 9382-9386。
(b)1,2-ジヨード-4,5-ジメトキシ-3-メチルベンゼン
丸底フラスコの中で、1,2-ジメトキシ-3-メチルベンゼン(実施例5(a)、2.0g、13.15mmol)、I2(9.02g、28.92mmol)、およびHg(OAc)2(9.22g、28.92mmol)をCH2Cl2(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で攪拌し、TLCによってモニターした。完了したら、その反応混合物を濾過し、チオ硫酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。そのCH2Cl2溶液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、EtOAc/ヘキサン(10:90)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。薄オレンジ色の固体を68％で単離した(3.61g)。
C9H10I2O2についてのHRMS(EI):計算値403.87702;実測値403.87682。
丸底フラスコの中で、1,2-ジメトキシ-3-メチルベンゼン(実施例5(a)、2.0g、13.15mmol)、I2(9.02g、28.92mmol)、およびHg(OAc)2(9.22g、28.92mmol)をCH2Cl2(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で攪拌し、TLCによってモニターした。完了したら、その反応混合物を濾過し、チオ硫酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。そのCH2Cl2溶液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、EtOAc/ヘキサン(10:90)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。薄オレンジ色の固体を68％で単離した(3.61g)。
(c)2-ヨード-4,5-ジメトキシ-3-メチルフェニルボロン酸
THFおよびEt2Oの混合物(1:1)120mL中の1,2-ジヨード-4,5-ジメトキシ-3-メチルベンゼン(実施例5(b)、2.0g、4.95mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、2.72mL、5.44mmol)を滴加した。その混合物を2時間、その温度で攪拌した後、B(OiPr)3(10.50mL、14.84mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め;その後、NH4Clの飽和溶液を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。その濃縮した試料に、ヘキサンを添加し、結果として生じた沈殿を単離して、0.90gの純粋な生成物(56％)を得た。
分光データ
(27℃でのNMRで、Bに付着しているCは見られなかった)。
C9H12 11BIO4についてのHRMS(EI):計算値321.98733;実測値321.98740。
得られたX線結晶構造。
THFおよびEt2Oの混合物(1:1)120mL中の1,2-ジヨード-4,5-ジメトキシ-3-メチルベンゼン(実施例5(b)、2.0g、4.95mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、2.72mL、5.44mmol)を滴加した。その混合物を2時間、その温度で攪拌した後、B(OiPr)3(10.50mL、14.84mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め;その後、NH4Clの飽和溶液を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。その濃縮した試料に、ヘキサンを添加し、結果として生じた沈殿を単離して、0.90gの純粋な生成物(56％)を得た。
分光データ
C9H12 11BIO4についてのHRMS(EI):計算値321.98733;実測値321.98740。
得られたX線結晶構造。
実施例6:2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸:I(v)の調製
(a)1,2-ジメトキシベンゼン
丸底フラスコの中で、カテコール(10.0g、90.0mmol)、MeI(50.0g、354.0mmol)、およびK2CO3(42.7g、309.0mmol)をアセトン(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で1時間攪拌し、その後、60℃で一晩攪拌した。その反応混合物を濃縮し、EtOAc/ヘキサン(5:95)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。無色の液体を100％で単離した(12.43g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:(a)Paduraru, P. M.; Popoff, R. T. W.; Nair, R.; Gries, R.; Gries, G.; Plettner, E. Jounal of Combinatiorial Chemistry 2008, 10 (1), 123-134。
丸底フラスコの中で、カテコール(10.0g、90.0mmol)、MeI(50.0g、354.0mmol)、およびK2CO3(42.7g、309.0mmol)をアセトン(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で1時間攪拌し、その後、60℃で一晩攪拌した。その反応混合物を濃縮し、EtOAc/ヘキサン(5:95)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。無色の液体を100％で単離した(12.43g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:(a)Paduraru, P. M.; Popoff, R. T. W.; Nair, R.; Gries, R.; Gries, G.; Plettner, E. Jounal of Combinatiorial Chemistry 2008, 10 (1), 123-134。
(b)1,2-ヨード-4,5-ジメトキシベンゼン
丸底フラスコの中で、1,2-ジメトキシベンゼン(実施例6(a)、2.1g、15.2mmol)、I2(10.42g、33.44mmol)、およびHg(OAc)2(10.65g、33.44mmol)をCH2Cl2(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で攪拌し、TLCによってモニターした。完了したら、その反応混合物を濾過し、チオ硫酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。そのCH2Cl2溶液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、EtOAc/ヘキサン(10:90)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。薄オレンジ色の固体を67％で単離した(4.0g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:(a)Pak, J. J.; Mayo, J. L.; Shurdha, E. Tetrahedron Letters 2006, 47, 233-237。
丸底フラスコの中で、1,2-ジメトキシベンゼン(実施例6(a)、2.1g、15.2mmol)、I2(10.42g、33.44mmol)、およびHg(OAc)2(10.65g、33.44mmol)をCH2Cl2(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で攪拌し、TLCによってモニターした。完了したら、その反応混合物を濾過し、チオ硫酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。そのCH2Cl2溶液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、EtOAc/ヘキサン(10:90)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。薄オレンジ色の固体を67％で単離した(4.0g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:(a)Pak, J. J.; Mayo, J. L.; Shurdha, E. Tetrahedron Letters 2006, 47, 233-237。
(c)2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸:I(v)
THFおよびEt2Oの混合物(1:1)120mL中の1,2-ジヨード-4,5-ジメトキシベンゼン(実施例6(b)、2.0g、5.13mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、2.67mL、5.39mmol)を滴加した。その混合物を2時間、その温度で攪拌した後、B(OiPr)3(10.89mL、15.39mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め;その後、NH4Clの飽和溶液を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。その濃縮した試料に、ヘキサンを添加し、結果として生じた沈殿を単離して、1.05gの純粋な生成物(67％)を得た。
分光データ
(27℃でのNMRで、Bに付着しているCは見られなかった)。
IR(顕微鏡、cm-1)2959、1585、1506、1373、1310、1263、1199。
THFおよびEt2Oの混合物(1:1)120mL中の1,2-ジヨード-4,5-ジメトキシベンゼン(実施例6(b)、2.0g、5.13mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、2.67mL、5.39mmol)を滴加した。その混合物を2時間、その温度で攪拌した後、B(OiPr)3(10.89mL、15.39mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め;その後、NH4Clの飽和溶液を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。その濃縮した試料に、ヘキサンを添加し、結果として生じた沈殿を単離して、1.05gの純粋な生成物(67％)を得た。
分光データ
IR(顕微鏡、cm-1)2959、1585、1506、1373、1310、1263、1199。
実施例7:さらなるアミド化反応:
(a)実施例1において説明した一般的なアミド化手順ならびに対応するカルボン酸およびアミンと触媒I(l)またはI(m)のいずれかを使用して、以下の追加の化合物を調製した:
(a)実施例1において説明した一般的なアミド化手順ならびに対応するカルボン酸およびアミンと触媒I(l)またはI(m)のいずれかを使用して、以下の追加の化合物を調製した:
(b)実施例1において説明した一般的なアミド化手順および下に示す触媒を使用して、以下の追加の反応を行った。この結果は、触媒I(l)および触媒I(w)の活性を比較するものである。
(c)実施例1において説明した一般的なアミド化手順および下に示す触媒を使用して、以下の追加の反応を行った。この結果は、低い反応性を有するアミンを使用して、触媒I(l)、I(v)、I(w)およびI(x)の活性を比較するものである。
好ましい実施例であると現在考えられるものに関して本開示を説明したが、本開示が、これらの開示した実施例に限定されないことは理解されるはずである。むしろ、本開示は、添付の特許請求の範囲の精神および範囲内に含まれる様々な変形および同等のアレンジを包含すると解釈される。
すべての出版物、特許および特許出願は、それぞれの個々の出版物、特許または特許出願が、参照によりその全体が組み入れられていると具体的におよび個々に示されているのと同程度に、それら全体が参照により本明細書に組み入れられている。本出願における用語が、参照により本明細書に組み入れられている文献において異なって定義されていることが見出された場合、本明細書において提供する定義が、その用語についての定義としての役割を果たすものとする。
2 反応温度＝35〜40℃。
Claims (20)
- カルボン酸含有化合物中のカルボン酸部分を触媒求電子的に活性化する方法であって、カルボン酸部分を求電子的活性化するための条件下で、該カルボン酸含有化合物とともに式Iのアリールボロン酸を組み合わせて用いることを含む、方法:
式中、
R1は、ハロ、C1-4アルキル、NO2、CN、OC1-4アルキル、S(O)C1-4アルキル、OCF3、およびCR6R7OR8から選択され;
R2からR5は、H、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、S(O)C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルキル、およびフルオロ置換C1-4アルコキシから独立して選択され;ならびに
R6、R7およびR8は、H、C1-4アルキルおよびC6-10アリールから独立して選択され、
但し、式Iの前記化合物は、2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。 - 式Iのアリールボロン酸において、R1が、ハロ、CH3、NO2およびCH2OCH3から選択され、その上、R2からR5がすべてHである、請求項1記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸において、R1が、IおよびBrから選択され、その上、R2からR5がすべてHである、請求項2記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸において、R2からR5が、H、ハロ、CO2CH3、CO2CH2CH3、OCH3、CH3、CO2H、C(O)CH3、S(O)CH3、CF3およびCF3Oから独立して選択され、かつR2からR5のうちの少なくとも二つがHである、請求項1記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸において、R1が、ハロ、CH3、NO2およびCH2OCH3から選択され、ならびにR2からR5が、H、ハロ、CO2CH3、CO2CH2CH3、OCH3、CH3、CO2H、C(O)CH3、S(O)CH3、CF3およびCF3Oから独立して選択され、かつR2からR5のうちの少なくとも二つがHである、請求項1記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸が、式I(a)からI(u)の化合物から選択され、式中のR1からR5が、以下で定義するとおりである、請求項1記載の方法:
。 - 式Iのアリールボロン酸が、2-ブロモフェニルボロン酸である、請求項1記載の方法。
- カルボン酸部分の求電子的活性化のために用いられる溶媒が、ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)およびトルエンから選択される溶媒である、請求項1〜7のいずれか一項記載の方法。
- 溶媒がDCMである、請求項8記載の方法。
- カルボン酸部分の求電子的活性化のための反応温度が20℃から27℃である、請求項8または9記載の方法。
- カルボン酸部分の求電子的活性化のための反応温度が20℃から45℃である、請求項8または9記載の方法。
- カルボン酸部分の求電子的活性化のための反応時間が、15時間から48時間である、請求項8〜11のいずれか一項記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸触媒の量が、5mol％から25mol％である、請求項8〜12のいずれか一項記載の方法。
- カルボン酸含有化合物中のカルボン酸部分が、CO2H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応、もしくはα,β-不飽和カルボン酸のβ-炭素原子との共役1,4-付加反応における求核剤との反応のために、または付加環化反応のために求電子的活性化される、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
- カルボン酸含有化合物中のカルボン酸部分が、CO2H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応における求核剤との反応のために求電子的活性化され、該反応が、水の除去のための手段の存在下で行われる、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
- 無水および不活性雰囲気条件下で行われる、請求項15記載の方法。
- カルボン酸含有化合物の求核剤に対する比率が、1:1である、請求項15または16記載の方法。
- 求核剤が、アミン、アルコールまたはチオールを含む化合物である、請求項14〜17のいずれか一項記載の方法。
- 付加環化反応が、ジエンとのディールス・アルダー反応である、請求項14記載の方法。
- カルボン酸含有化合物のジエンに対する比率が、1:2である、請求項19記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97008307P | 2007-09-05 | 2007-09-05 | |
| US60/970,083 | 2007-09-05 | ||
| PCT/CA2008/001554 WO2009030022A1 (en) | 2007-09-05 | 2008-09-05 | Method for the organocatalytic activation of carboxylic acids for chemical reactions using orthosubstituted arylboronic acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010538021A JP2010538021A (ja) | 2010-12-09 |
| JP5669579B2 true JP5669579B2 (ja) | 2015-02-12 |
Family
ID=40428387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010523243A Expired - Fee Related JP5669579B2 (ja) | 2007-09-05 | 2008-09-05 | オルト置換アリールボロン酸を使用する化学反応のためのカルボン酸の有機触媒活性化方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8822720B2 (ja) |
| EP (1) | EP2193134A4 (ja) |
| JP (1) | JP5669579B2 (ja) |
| CN (1) | CN101861325A (ja) |
| CA (1) | CA2694114C (ja) |
| WO (1) | WO2009030022A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8735582B2 (en) | 2009-03-11 | 2014-05-27 | National University Corporation Nagoya University | Method for producing carboxylic anhydride and arylboronic acid compound |
| US9284270B2 (en) * | 2011-02-14 | 2016-03-15 | The Governers Of The University Of Alberta | Boronic acid catalysts and methods of use thereof for activation and transformation of carboxylic acids |
| EP2816026A4 (en) | 2012-02-17 | 2015-03-11 | Univ Nagoya Nat Univ Corp | METHOD OF PREPARING A HYDROXYCARBOXYANAMIDE COMPOUND AND NOVEL ARYLBORIC ACID COMPOUND |
| JP6909096B2 (ja) * | 2017-08-16 | 2021-07-28 | 公益財団法人微生物化学研究会 | 触媒、アミド結合の形成方法、及びアミド化合物の製造方法 |
| CN109438560B (zh) * | 2018-12-18 | 2023-03-28 | 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 | 一种布舍瑞林的液相合成方法 |
| CN110668963A (zh) * | 2019-09-05 | 2020-01-10 | 湖南恒泰生物医药有限公司 | 一种二氯乙酰胺的合成方法 |
| JP7449543B2 (ja) | 2020-02-13 | 2024-03-14 | 国立大学法人東海国立大学機構 | カルボン酸アミド化合物の製造方法及び触媒並びにフロー製造システム |
| CN111875514A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-03 | 辽宁雷泰生物科技有限公司 | 一种制备正壬酸香草酰胺的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003009689A1 (en) * | 2001-07-23 | 2003-02-06 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Methods and compositions for treating fungal infections |
| WO2007034282A2 (en) * | 2005-09-19 | 2007-03-29 | Pfizer Products Inc. | Diaryl-imidazole compounds condensed with a heterocycle as c3a receptor antagonists |
-
2008
- 2008-09-05 CN CN200880114340A patent/CN101861325A/zh active Pending
- 2008-09-05 WO PCT/CA2008/001554 patent/WO2009030022A1/en active Application Filing
- 2008-09-05 US US12/669,983 patent/US8822720B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-05 EP EP08800263A patent/EP2193134A4/en not_active Withdrawn
- 2008-09-05 JP JP2010523243A patent/JP5669579B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-05 CA CA2694114A patent/CA2694114C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2193134A4 (en) | 2011-09-14 |
| CN101861325A (zh) | 2010-10-13 |
| CA2694114A1 (en) | 2009-03-12 |
| CA2694114C (en) | 2016-10-04 |
| WO2009030022A1 (en) | 2009-03-12 |
| JP2010538021A (ja) | 2010-12-09 |
| US8822720B2 (en) | 2014-09-02 |
| EP2193134A1 (en) | 2010-06-09 |
| US20100197960A1 (en) | 2010-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5669579B2 (ja) | オルト置換アリールボロン酸を使用する化学反応のためのカルボン酸の有機触媒活性化方法 | |
| Hari et al. | Cyclic hypervalent iodine reagents: enabling tools for bond disconnection via reactivity umpolung | |
| Zheng et al. | Difunctionalization of alkenes via the visible-light-induced trifluoromethylarylation/1, 4-aryl shift/desulfonylation cascade reactions | |
| de Assis et al. | Visible-light-activated catalytic enantioselective β-alkylation of α, β-unsaturated 2-acyl imidazoles using Hantzsch esters as radical reservoirs | |
| Trost et al. | A chiral sulfoxide-ligated ruthenium complex for asymmetric catalysis: enantio-and regioselective allylic substitution | |
| Belokon et al. | Chiral salen–metal complexes as novel catalysts for the asymmetric synthesis of α-amino acids under phase transfer catalysis conditions | |
| Zhang et al. | Enantioselective Reductive Homocoupling of Allylic Acetates Enabled by Dual Photoredox/Palladium Catalysis: Access to C 2-Symmetrical 1, 5-Dienes | |
| Feng et al. | Nickel-catalyzed reductive aryl thiocarbonylation of alkene via thioester group transfer strategy | |
| Fan et al. | Nickel/photo-cocatalyzed C (sp2)–H allylation of aldehydes and formamides | |
| JP2706851B2 (ja) | 鏡像異性選択的オキサアザボロリジン触媒 | |
| FR2938538A1 (fr) | Procede de preparation d'acides et d'esters boroniques en presence de magnesium metallique | |
| Lu et al. | Highly enantioselective catalytic alkynylation of ketones–A convenient approach to optically active propargylic alcohols | |
| Verma et al. | Transition-metal-mediated CC bond activation: Recent advances and its applications in organic synthesis | |
| Song et al. | Photoinduced Alkylsulfonylation and Cyanoalkylsulfonylation of Morita–Baylis–Hillman Adducts via Multicomponent Insertion of Sulfur Dioxide | |
| Wang et al. | Directed nickel-catalyzed selective arylhydroxylation of unactivated alkenes under air | |
| Zielińska-Błajet et al. | Simple enantiospecific synthesis of sulfides of Cinchona alkaloids | |
| Siddiqui | Cyclopropanes to spirocycles: a study of Versatile B‒N Motifs | |
| Ji et al. | Enantioselective 1, 1-diarylation of terminal alkenes catalyzed by palladium with a chiral phosphoric acid | |
| Liu | Catalytic Triboration and Diboration of Terminal Alkynes | |
| Duczynski | The Investigation of Novel Nickel Catalysts and Their Application to Organic Synthesis | |
| Wu | Development of Methods for Stereoselective Carbon-Carbon Bond Formation | |
| Baine | Novel Formaldimine Precursor for Use in a Hosomi-Sakurai Reaction for the Formation of Phenyl-Substituted Homoallylamines and a New Modular Approach for the Synthesis of Half-Sandwich Ruthenium Complexes | |
| Class et al. | Patent application title: PRECATALYST FOR SHIBASAKI'S RARE EARTH METAL BINOLATE CATALYSTS Inventors: Patrick Walsh (Bala Cynwyd, PA, US) Eric J. Schelter (Philadelphia, PA, US) Jerome Robinson (Philadelphia, PA, US) | |
| Truong | Boron-Mediated Methodologies for Carbon-Oxygen, Carbon-Hydrogen Bond Breaking and Carbon-Nitrogen, Carbon-Carbon Bond Formation | |
| Biswas et al. | Photocatalyzed Direct C (sp3)–H Alkenylation of Unactivated Alkanes via Tandem C–C Activation of Cyclopropenes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110902 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130724 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131022 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131029 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140124 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140219 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140516 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140523 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140819 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141120 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141216 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5669579 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |