JP5669579B2 - オルト置換アリールボロン酸を使用する化学反応のためのカルボン酸の有機触媒活性化方法 - Google Patents
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Description
本開示は、有機反応のための、詳細にはアミンとの直接的なアミド化反応、付加環化および共役付加のための、操作的に単純な、カルボン酸の低温での触媒活性化方法を含む。
アミド結合は、自然界のいたるところに存在し、また、生体分子を構成する最も重要な官能基の一つと言える。アミドは、ペプチドおよびタンパク質の骨格にとって基本的単位であり、ヌクレオチドの重要な成分である。それ故、アミド化およびペプチド合成のための合成方法の開発は、化学者を長く夢中にさせてきた。結果として生ずるアミド結合の好適な熱力学的安定性にもかかわらず、遊離カルボン酸とアミンとの単純な脱水反応は、大きな活性化エネルギーによって悩まされるプロセスである。安定なカルボン酸アンモニウム塩の最初の形成により脱水段階が阻止される。この塩中間体は、官能化分子とは相容れない非常に高い温度(典型的には160℃超)においてのみ、崩壊してアミド生成物をもたらす。それ故、この重要な古典的反応は、化学者に課題を投げかけ続けており、単純で自然に優しくアトムエコノミカルな様式で遊離カルボン酸とアミンとで直接アミドを作る手段は未だ存在しない。
本明細書において、オルト置換アリールボロン酸を使用して、カルボン酸の、室温での触媒求電子的活性化(catalytic electrophilic activation)を達成した。詳細には、様々なカルボン酸における室温でのアミド化反応ならびにα,β-不飽和カルボン酸をジエノフィルとして使用するディールス・アルダー反応を、オルト置換アリールボロン酸触媒を利用して達成した。本触媒活性化方法は、α,β-不飽和カルボン酸の二重または三重結合の求電子的活性化にも適用することができ、アルケンおよびアルキンの1,4-共役付加反応ならびに他の付加環化にも適用することができる。後続の反応のためのカルボン酸の本活性化方法は、穏やかな反応条件下で行われ、本質的に廃棄物を生じず、唯一の副生成物として水を生成する。
式中、
R1は、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、NO2、CN、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、OCF3、CR6R7OR8、CR6R7SR8、OH、SHおよびSi(R8)3から選択され;
R2からR5は、H、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルコキシ、OH、SH、SR8およびSi(R8)3から独立して選択され;
R6、R7およびR8は、H、C1-4アルキルおよびC6-10アリールから独立して選択され、
但し、式Iの化合物は2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
式中、
R6は、HおよびC1-4アルキルから選択され;ならびに
R7、R8およびR9は、H、C1-4アルキルおよびOC1-4アルキルから独立して選択され、かつR7、R8およびR9のうちの一つまたは二つは、Hである。
[本発明1001]
カルボン酸の求電子的活性化のための条件下で、該カルボン酸と式Iのアリールボロン酸とを組み合わせることを含む、カルボン酸の触媒求電子的活性化方法:
式中、
R 1 は、ハロ、C 1-4 アルキル、C 6-10 アリール、NO 2 、CN、CO 2 H、C(O)C 1-4 アルキル、CO 2 C 1-4 アルキル、OC 1-4 アルキル、SC 1-4 アルキル、OC 6-10 アリール、S(O)C 1-4 アルキル、SO 2 C 1-4 アルキル、OCF 3 、CR 6 R 7 OR 8 、CR 6 R 7 SR 8 、OH、SHおよびSi(R 8 ) 3 から選択され;
R 2 からR 5 は、H、ハロ、C 1-4 アルキル、C 6-10 アリール、CO 2 H、C(O)C 1-4 アルキル、CO 2 C 1-4 アルキル、OC 1-4 アルキル、SC 1-4 アルキル、OC 6-10 アリール、S(O)C 1-4 アルキル、SO 2 C 1-4 アルキル、フルオロ置換C 1-4 アルキル、フルオロ置換C 1-4 アルコキシ、OH、SH、SR 8 およびSi(R 8 ) 3 から独立して選択され;ならびに
R 6 、R 7 およびR 8 は、H、C 1-4 アルキルおよびC 6-10 アリールから独立して選択され、
但し、式Iの前記化合物は、2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
[本発明1002]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、ハロ、CH 3 、NO 2 およびCH 2 OCH 3 から選択され、その上、R 2 からR 5 がすべてHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1003]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、IおよびBrから選択され、その上、R 2 からR 5 がすべてHである、本発明1002記載の方法。
[本発明1004]
式Iのアリールボロン酸において、R 2 からR 5 が、H、ハロ、CO 2 CH 3 、CO 2 CH 2 CH 3 、OCH 3 、CH 3 、CO 2 H、C(O)CH 3 、S(O)CH 3 、CF 3 およびCF 3 Oから独立して選択され、かつR 2 からR 5 のうちの少なくとも一つがHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1005]
式Iのアリールボロン酸において、R 1 が、ハロ、CH 3 、NO 2 およびCH 2 OCH 3 から選択され、ならびにR 2 からR 5 が、H、ハロ、CO 2 CH 3 、CO 2 CH 2 CH 3 、OCH 3 、CH 3 、CO 2 H、C(O)CH 3 、S(O)CH 3 、CF 3 およびCF 3 Oから独立して選択され、かつR 2 からR 5 のうちの少なくとも一つがHである、本発明1001記載の方法。
[本発明1006]
式Iのアリールボロン酸が、式I(a)からI(x)の化合物から選択され、式中のR 1 からR 5 が、以下で定義するとおりである、本発明1001記載の方法:
。
[本発明1007]
式Iのアリールボロン酸が、2-ブロモフェニルボロン酸、2-ヨードフェニルボロン酸、2-クロロフェニルボロン酸、2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1001記載の方法。
[本発明1008]
式Iのアリールボロン酸が、2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1001記載の方法。
[本発明1009]
カルボン酸の求電子的活性化のための条件が、該カルボン酸の活性化のために適切な溶媒および反応温度、時間ならびに試薬比および濃度を含む、本発明1001〜1008のいずれか一項記載の方法。
[本発明1010]
溶媒が、ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)およびトルエンから選択される、本発明1009記載の方法。
[本発明1011]
溶媒がDCMである、本発明1010記載の方法。
[本発明1012]
反応温度が約20℃から約27℃である、本発明1009〜1011のいずれか一項記載の方法。
[本発明1013]
反応温度が約20℃から約45℃である、本発明1009〜1011のいずれか一項記載の方法。
[本発明1014]
反応時間が、約2時間から約50時間である、本発明1009〜1013のいずれか一項記載の方法。
[本発明1015]
式Iのアリールボロン酸触媒の量が、約1mol%から約25mol%である、本発明1009〜1014のいずれか一項記載の方法。
[本発明1016]
カルボン酸が、CO 2 H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応、もしくはα,β-不飽和カルボン酸のβ-炭素原子との共役1,4-付加反応における求核剤との反応のために、または付加環化反応のために求電子的活性化される、本発明1001〜1015のいずれか一項記載の方法。
[本発明1017]
カルボン酸が、CO 2 H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応における求核剤との反応のために求電子的活性化され、該反応が、水の除去のための手段の存在下で行われる、本発明1016記載の方法。
[本発明1018]
無水および不活性雰囲気条件下で行われる、本発明1017記載の方法。
[本発明1019]
カルボン酸の求核剤に対する比率が、1:1である、本発明1017または1018記載の方法。
[本発明1020]
求核剤が、アミン、アルコールまたはチオールを含む化合物である、本発明1016〜1019のいずれか一項記載の方法。
[本発明1021]
付加環化反応が、ジエンとのディールス・アルダー反応である、本発明1016記載の方法。
[本発明1022]
カルボン酸のジエンに対する比率が、1:2である、本発明1021記載の方法。
[本発明1023]
式IIの化合物またはその塩:
式中、
R 6 は、HおよびC 1-4 アルキルから選択され;ならびに
R 7 、R 8 およびR 9 は、H、C 1-4 アルキルおよびOC 1-4 アルキルから独立して選択され、かつR 7 、R 8 およびR 9 のうちの一つまたは二つは、Hである。
[本発明1024]
R 6 が、H、メチルおよびエチルから選択され、R 7 、R 8 およびR 9 が、H、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから独立して選択され、かつR 7 、R 8 およびR 9 のうちの一つまたは二つがHである、本発明1023記載の化合物。
[本発明1025]
2-ヨード-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸、2-ヨード-3-メチル-4,5-ジメトキシフェニルボロン酸および2-ヨード-3,5-ジメチルフェニルボロン酸から選択される、本発明1023記載の化合物。
特定のオルト置換アリールボロン酸が、例えばアミド化、ディールス・アルダー付加環化および1,4-共役付加を含む有機反応のためにカルボン酸を求電子的活性化することが明らかになった。詳細には、これらのアリールボロン酸は、アミン(一級および二級アミンを含む)とカルボン酸との反応を、この反応において生成される水を除去するための手段の存在下で触媒して、アミドを生じさせる。また、これらのボロン酸は、水の存在下でのα,β-不飽和カルボン酸とジエンの反応を触媒する。これらの反応は室温で起こり、結果として廃棄物または副生成物を殆ど生じない。
式中、
R1は、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、NO2、CN、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、OCF3、CR6R7OR8、CR6R7SR8、OH、SHおよびSi(R8)3から選択され;
R2からR5は、H、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、SC1-4アルキル、OC6-10アリール、S(O)C1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルコキシ、OH、SH、SR8およびSi(R8)3から独立して選択され;
R6、R7およびR8は、H、C1-4アルキルおよびC6-10アリールから独立して選択され、
但し、式Iの化合物が、2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。
式中、
R6は、HおよびC1-4アルキルから選択され;ならびに
R7、R8およびR9は、H、C1-4アルキルおよびOC1-4アルキルから独立して選択され、かつR7、R8およびR9のうちの一つまたは二つは、Hである。
実施例1:一般的なアミド化手順
オーブン中で一晩乾燥させた、攪拌棒を装備した試験管の中に、(0.5mmol)のカルボン酸、20mol%のアリールボロン酸および1gの活性化4Åモレキュラーシーブ(これもオーブン中で一晩乾燥させた)を入れた。冷却した試験管にアルゴンを流し、その後、アルゴン下で7mlの乾燥溶媒(ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)またはトルエン)を添加した。得られた溶液または懸濁液を10分間攪拌し、その後、(0.5mmol)のアミンを添加した。その反応物を48時間、室温(24〜26℃)で攪拌させ、その後、Celite(登録商標)545によって濾過し、その混合物を水(2×20ml)、ブライン(30ml)で抽出し、無水Na2SO4で乾燥させた。濾過および真空下での濃縮によって、粗生成物を得、それをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーによって精製して純粋なアミドを得た。あるいは、反応混合物をCelite(登録商標)545によって濾過し、その濾液を酸性水溶液(pH=4)、塩基性水溶液(pH=9)で洗浄し、ブラインと共に予備濃縮した。有機層を回収し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて、純粋なアミド生成物を得た。
本開示の方法の態様に従って様々なアリールボロン酸触媒を使用するN-ベンジル-2-フェニルアセトアミドの調製の結果を表1に提示する。
(a)において説明した反応を、反応時間、試薬の濃度および2-ブロモフェニルボロン酸のmol%を変えて繰り返した。結果を表2に示す。
(a)において説明した反応を、10mol%の2-ブロモフェニルボロン酸を使用し、ならびにアミンおよびカルボン酸の比率を変えて繰り返した。結果を表3に示す。
上で説明した一般的な反応を、10mol%の2-ブロモフェニルボロン酸ならびに異なるアミンおよびカルボン酸を使用して繰り返した。結果を表4に示す。
上で説明した一般的な反応を、室温、活性化4Åモレキュラーシーブを伴うジクロロメタンおよび6時間の反応時間という同一条件下で、10mol%の、2-ブロモフェニルボロン酸または2-ヨードフェニルボロン酸のいずれかを使用して繰り返した。アミドの収率は、2-ヨードフェニルボロン酸で91%、および2-ブロモフェニルボロン酸で55%であった。
2,3-ジメチルブタ-1,3-ジエン(2当量)およびアクリル酸(1当量)を、室温で28時間、DCM中の2-ブロモフェニルボロン酸(0.2当量)および水(0.1当量)の存在下で組み合わせた。その生成物、3,4-ジメチルシクロヘキサ-3-エンカルボン酸を収率76%で単離した。水を添加せずに反応を繰り返したとき、収率は90%であった。
THFとジエチルエーテル(Et2O)との混合物(1:1)60mL中の1,2-ジヨードベンゼン(0.102g、3.08mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、1.54mL、3.08mmol)を滴加した。その混合物を2時間、その温度で攪拌した後、B(OiPr)3(1.74g、2.12mL、9.24mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め;その後、40mLのHCl(10%)を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出した。Na2SO4での乾燥、蒸発およびフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、0.62gの純粋な生成物を得た(82%)。
THFとEt2Oとの混合物(1:1)60mL中の1,2-ヨード-3,5-ジメチルベンゼン(0.5g、1.40mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、0.70mL、1. 40mmol)を滴加した。その混合物を2時間、-78℃で攪拌した後、B(OiPr)3(0.96mL、4.19mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め、その後、NH4Clの飽和溶液を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。この濃縮試料にヘキサンを添加し、結果として生じた沈殿を単離して、上に示したとおりの生成物を分離不能な混合物として得た。
分光データ:
(27℃でのNMRで、Bに付着しているCは見られなかった)。
IR(顕微鏡、cm-1)2951、1587、1386、1342、1296、1270、1000。
C8H10 11BIO2についてのHRMS(EI):計算値275.98185;実測値275.98239。
得られたX線結晶構造。
(a)1,2-ジメトキシ-3-メチルベンゼン
丸底フラスコの中で、3-メチルカテコール(5.0g、40.3mmol)、MeI(22.3g、157.1mmol)、およびK2CO3(18.9g、136.9mmol)をアセトン(20.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で1時間攪拌し、その後、60℃で一晩攪拌した。その反応混合物を濃縮し、EtOAc/ヘキサン(5:95)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。淡黄色の液体を100%で単離した(6.13g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:Xing, L.; Wang, X.; Cheng, X.; Zhu, R.; Liu, B.; Hu, Y. Tetrahedron Letters 2007, 63, (38), 9382-9386。
丸底フラスコの中で、1,2-ジメトキシ-3-メチルベンゼン(実施例5(a)、2.0g、13.15mmol)、I2(9.02g、28.92mmol)、およびHg(OAc)2(9.22g、28.92mmol)をCH2Cl2(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で攪拌し、TLCによってモニターした。完了したら、その反応混合物を濾過し、チオ硫酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。そのCH2Cl2溶液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、EtOAc/ヘキサン(10:90)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。薄オレンジ色の固体を68%で単離した(3.61g)。
C9H10I2O2についてのHRMS(EI):計算値403.87702;実測値403.87682。
THFおよびEt2Oの混合物(1:1)120mL中の1,2-ジヨード-4,5-ジメトキシ-3-メチルベンゼン(実施例5(b)、2.0g、4.95mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、2.72mL、5.44mmol)を滴加した。その混合物を2時間、その温度で攪拌した後、B(OiPr)3(10.50mL、14.84mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め;その後、NH4Clの飽和溶液を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。その濃縮した試料に、ヘキサンを添加し、結果として生じた沈殿を単離して、0.90gの純粋な生成物(56%)を得た。
分光データ
(27℃でのNMRで、Bに付着しているCは見られなかった)。
C9H12 11BIO4についてのHRMS(EI):計算値321.98733;実測値321.98740。
得られたX線結晶構造。
(a)1,2-ジメトキシベンゼン
丸底フラスコの中で、カテコール(10.0g、90.0mmol)、MeI(50.0g、354.0mmol)、およびK2CO3(42.7g、309.0mmol)をアセトン(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で1時間攪拌し、その後、60℃で一晩攪拌した。その反応混合物を濃縮し、EtOAc/ヘキサン(5:95)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。無色の液体を100%で単離した(12.43g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:(a)Paduraru, P. M.; Popoff, R. T. W.; Nair, R.; Gries, R.; Gries, G.; Plettner, E. Jounal of Combinatiorial Chemistry 2008, 10 (1), 123-134。
丸底フラスコの中で、1,2-ジメトキシベンゼン(実施例6(a)、2.1g、15.2mmol)、I2(10.42g、33.44mmol)、およびHg(OAc)2(10.65g、33.44mmol)をCH2Cl2(40.0ml)に溶解した。その反応混合物を室温で攪拌し、TLCによってモニターした。完了したら、その反応混合物を濾過し、チオ硫酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。そのCH2Cl2溶液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、EtOAc/ヘキサン(10:90)を使用するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。薄オレンジ色の固体を67%で単離した(4.0g)。この化合物の特性は、以前の報告と一致した:(a)Pak, J. J.; Mayo, J. L.; Shurdha, E. Tetrahedron Letters 2006, 47, 233-237。
THFおよびEt2Oの混合物(1:1)120mL中の1,2-ジヨード-4,5-ジメトキシベンゼン(実施例6(b)、2.0g、5.13mmol)の溶液に、-78℃で、塩化イソプロピルマグネシウム(THF中の2M、2.67mL、5.39mmol)を滴加した。その混合物を2時間、その温度で攪拌した後、B(OiPr)3(10.89mL、15.39mmol)を添加した。その溶液を一晩、室温に温め;その後、NH4Clの飽和溶液を添加し、得られた混合物を30分間、室温で攪拌した。水性層をEt2O(50mL、3回)で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。その濃縮した試料に、ヘキサンを添加し、結果として生じた沈殿を単離して、1.05gの純粋な生成物(67%)を得た。
分光データ
(27℃でのNMRで、Bに付着しているCは見られなかった)。
IR(顕微鏡、cm-1)2959、1585、1506、1373、1310、1263、1199。
(a)実施例1において説明した一般的なアミド化手順ならびに対応するカルボン酸およびアミンと触媒I(l)またはI(m)のいずれかを使用して、以下の追加の化合物を調製した:
Claims (20)
- カルボン酸含有化合物中のカルボン酸部分を触媒求電子的に活性化する方法であって、カルボン酸部分を求電子的活性化するための条件下で、該カルボン酸含有化合物とともに式Iのアリールボロン酸を組み合わせて用いることを含む、方法:
式中、
R1は、ハロ、C1-4アルキル、NO2、CN、OC1-4アルキル、S(O)C1-4アルキル、OCF3、およびCR6R7OR8から選択され;
R2からR5は、H、ハロ、C1-4アルキル、C6-10アリール、CO2H、C(O)C1-4アルキル、CO2C1-4アルキル、OC1-4アルキル、S(O)C1-4アルキル、フルオロ置換C1-4アルキル、およびフルオロ置換C1-4アルコキシから独立して選択され;ならびに
R6、R7およびR8は、H、C1-4アルキルおよびC6-10アリールから独立して選択され、
但し、式Iの前記化合物は、2,3,4,5-テトラフルオロフェニルボロン酸でない。 - 式Iのアリールボロン酸において、R1が、ハロ、CH3、NO2およびCH2OCH3から選択され、その上、R2からR5がすべてHである、請求項1記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸において、R1が、IおよびBrから選択され、その上、R2からR5がすべてHである、請求項2記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸において、R2からR5が、H、ハロ、CO2CH3、CO2CH2CH3、OCH3、CH3、CO2H、C(O)CH3、S(O)CH3、CF3およびCF3Oから独立して選択され、かつR2からR5のうちの少なくとも二つがHである、請求項1記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸において、R1が、ハロ、CH3、NO2およびCH2OCH3から選択され、ならびにR2からR5が、H、ハロ、CO2CH3、CO2CH2CH3、OCH3、CH3、CO2H、C(O)CH3、S(O)CH3、CF3およびCF3Oから独立して選択され、かつR2からR5のうちの少なくとも二つがHである、請求項1記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸が、2-ブロモフェニルボロン酸である、請求項1記載の方法。
- カルボン酸部分の求電子的活性化のために用いられる溶媒が、ジクロロメタン(DCM)、テトラヒドロフラン(THF)およびトルエンから選択される溶媒である、請求項1〜7のいずれか一項記載の方法。
- 溶媒がDCMである、請求項8記載の方法。
- カルボン酸部分の求電子的活性化のための反応温度が20℃から27℃である、請求項8または9記載の方法。
- カルボン酸部分の求電子的活性化のための反応温度が20℃から45℃である、請求項8または9記載の方法。
- カルボン酸部分の求電子的活性化のための反応時間が、15時間から48時間である、請求項8〜11のいずれか一項記載の方法。
- 式Iのアリールボロン酸触媒の量が、5mol%から25mol%である、請求項8〜12のいずれか一項記載の方法。
- カルボン酸含有化合物中のカルボン酸部分が、CO2H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応、もしくはα,β-不飽和カルボン酸のβ-炭素原子との共役1,4-付加反応における求核剤との反応のために、または付加環化反応のために求電子的活性化される、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
- カルボン酸含有化合物中のカルボン酸部分が、CO2H基の炭素原子との求核性1,2-付加反応における求核剤との反応のために求電子的活性化され、該反応が、水の除去のための手段の存在下で行われる、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
- 無水および不活性雰囲気条件下で行われる、請求項15記載の方法。
- カルボン酸含有化合物の求核剤に対する比率が、1:1である、請求項15または16記載の方法。
- 求核剤が、アミン、アルコールまたはチオールを含む化合物である、請求項14〜17のいずれか一項記載の方法。
- 付加環化反応が、ジエンとのディールス・アルダー反応である、請求項14記載の方法。
- カルボン酸含有化合物のジエンに対する比率が、1:2である、請求項19記載の方法。
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