JP5649577B2 - ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン化合物の製造方法 - Google Patents
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Description
で表される化合物(鍵中間体)を経由して製造される。そのため、一般式(1)で表される化合物を簡便かつ効率的に製造する方法が望まれていた。本発明の目的は、工業的に有利であり、簡便かつ効率的な一般式(1)で表される化合物の製造方法、及び該製造方法に使用される原料化合物を提供することにある。
で表される化合物の製造方法であって、一般式(2)
で表される化合物の保護基(R5)を脱保護することを特徴とする製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、一般式(2A)
で表される化合物の保護基(R5)を脱保護することを特徴とする項1に記載の製造方法。
で表される化合物。
で表される化合物。
で表される項4に記載の化合物。
で表される化合物の製造方法であって、一般式(19)
で表される化合物又はその塩、及び一般式(14)
で表される化合物を反応させることを特徴とする製造方法。
R1、R2、R3及びR4で示される低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、sec−ブチル、n−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル基等の炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基が挙げられる。特に、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル基等の炭素数1〜4のアルキル基が好ましい。
本反応の典型例である、R5がベンジル基である場合について以下に説明する。一般式(2)で表される化合物を一般式(1)で表される化合物に導く反応は、適当な溶媒中、接触水素還元剤の存在下に還元(脱ベンジル化)することにより行うことができる。
R1A、R2A及びR3Aで示される低級アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、sec−ブチル、n−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル基等の炭素数1〜6の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基が挙げられる。特に、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル基等の炭素数1〜4のアルキル基が好ましい。
一般式(3)で表される化合物と一般式(4)で表される化合物との反応は、適当な溶媒中で行うことができる。
一般式(5)で表される化合物と一般式(6)で表される化合物との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、さらに必要に応じ相間移動触媒の存在下に行うことができる。
一般式(7)で表される化合物又はその塩と一般式(8)で表される化合物の反応は、適当な溶媒中に行うことができる。
一般式(9)で表される化合物を一般式(9a)で表される化合物へ導く反応は、適当な溶媒中、接触水素還元剤の存在下に行うことができる。
一般式(9a)で表される化合物を一般式(2c)で表される化合物へ導く反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行うことができる。
一般式(2c)で表される化合物と、一般式(10a)又は(10b)で表される化合物(以下、低級アルキル化剤(10)と表記する)との反応は、無溶媒又は通常の不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下、さらに必要に応じ相間移動触媒の存在下に行うことができる。
一般式(2b)で表される化合物と、一般式(11a)又は(11b)で表される化合物(以下、低級アルキル化剤(11)と表記する)との反応、及び、これにより得られた化合物と一般式(12a)又は(12b)で表される化合物(以下、低級アルキル化剤(12)と表記する)との反応は、前記反応式−2における、一般式(2c)で表される化合物と低級アルキル化剤(10)との反応と同様の反応条件下で行うことができる。
XCで示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。好ましくは塩素原子である。
一般式(7)で表される化合物を一般式(13)で表される化合物へ導く反応は、前記反応式−2における、一般式(9)で表される化合物を一般式(9a)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。得られた一般式(13)で表される化合物は、必要に応じ、公知の塩形成方法を用いて、塩酸塩、硫酸塩、p−トルエンスルホン酸塩等の塩に変換することもできる。塩にすることにより、一般的に不安定である一般式(13)で表されるフェニレンジアミン化合物を安定に取得することができる。
一般式(13)で表される化合物と一般式(14)で表される化合物の反応は、前記反応式−2における、一般式(7)で表される化合物を一般式(9)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
一般式(2d)で表される化合物と低級アルキル化剤(10)の反応は、前記反応式−2における、一般式(2c)で表される化合物から一般式(2b)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
化合物(15)→(16):
一般式(15)で表される化合物と一般式(4)で表される化合物の反応は、前記反応式−2における、一般式(3)で表される化合物から一般式(5)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
一般式(16)で表される化合物と一般式(6)で表される化合物の反応は、前記反応式−2における、一般式(5)で表される化合物から一般式(7)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
一般式(17)で表される化合物を一般式(18)で表される化合物へ導く反応は、前記反応式−3における、一般式(7)で表される化合物から一般式(13)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。得られた一般式(18)で表される化合物は、必要に応じ、公知の塩形成方法を用いて、塩酸塩、硫酸塩、p−トルエンスルホン酸塩等の塩に変換することもできる。塩にすることにより、一般的に不安定である一般式(18)で表されるフェニレンジアミン化合物を安定に取得することができる。
一般式(18)で表される化合物と一般式(14)で表される化合物の反応は、前記反応式−3における、一般式(13)で表される化合物から一般式(2d)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
一般式(2f)で表される化合物と低級アルキル化剤(10)の反応は、前記反応式−2における、一般式(2c)で表される化合物から一般式(2b)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
化合物(19)→(2h):
一般式(19)で表される化合物と一般式(14)で表される化合物の反応は、前記反応式−3における、一般式(13)で表される化合物から一般式(2d)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
一般式(2h)で表される化合物と低級アルキル化剤(10)の反応は、前記反応式−2における、一般式(2c)で表される化合物から一般式(2b)で表される化合物へ導く反応と同様の反応条件下で行うことができる。
5−フロロ−N−メチル−2−ニトロアニリンの合成
2,4-ジフロロニトロベンゼン46.7g(0.29モル)のメタノール溶液(200mL)に、氷冷下、40%メチルアミンの水溶液61mL(0.71モル)を滴下後、同温下、1時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、析出晶を濾取後、水洗した。得られた結晶を50℃で乾燥して黄色粉末の標題化合物47.6g(収率95%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.00 (3H, d, J = 5.1 Hz), 6.3-6.4 (1H, m), 6.47 (1H, dd, J = 11.4 Hz, 2.6 Hz), 8.0-8.3 (1H, br), 8.1-8.3 (1H, m)
5−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリンの合成
5−フロロ−N−メチル−2−ニトロアニリン40.8g(0.24モル)のトルエン溶液(200mL)に、ベンジルアルコール49.6mL(0.48モル)、テトラブチルアンモニウムクロリド6.66g(24.0ミリモル)、炭酸カリウム 40.0g(0.29モル)を加え、3.5時間加熱還流した。反応液を冷却し、水100mLを加えた後、60−70℃下で1時間撹拌した。混合液を氷冷下30分撹拌後、析出晶を濾取し、得られた結晶を水洗後、50℃で乾燥して橙色粉末の標題化合物57.1g(収率92%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.98 (3H, d, J = 5.1 Hz), 5.14 (2H, s), 6.22 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.32 (1H, dd, J = 9.5 Hz, 2.5 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 8.15 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.26 (1H, brs)
5−フロロ−N−メチル−2−ニトロアニリン510mg(3ミリモル)のN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)の溶液に、ベンジルアルコール0.93mL(9ミリモル)、炭酸カリウム1.24g(9ミリモル)を加え、60-70℃で8時間撹拌した。反応液を冷却後、水を加え析出晶を濾取した。得られた結晶を水洗後、50℃で乾燥して橙色粉末の5−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリン 680mg(収率88%)を得た。
ベンジルアルコール0.93mL(9ミリモル)のN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)の溶液に、ナトリウムt−ブトキシド865mg(9ミリモル)を加え、室温下30分撹拌後、5−フロロ−N−メチル−2−ニトロアニリン 510mg(3ミリモル)を加え、室温下3時間撹拌した。反応液に水を加え析出晶を濾取した。得られた結晶を水洗後、50℃で乾燥して橙色粉末の5−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリン 710mg(収率92%)を得た。
2,4-ジフロロニトロベンゼン5.0g (31.4ミリモル)のトルエン溶液(50mL)に、氷冷下、40%メチルアミンの水溶液8.2mL(94.2ミリモル)を滴下後、35−40℃で2時間撹拌した。反応液に水を加え、トルエンで抽出後、水洗した。得られた有機層に、ベンジルアルコール 6.5mL(62.8ミリモル)、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0g(3.1ミリモル)、炭酸カリウム5.2g(37.6ミリモル)を加え、4時間加熱還流した。反応液を冷却後、水(25mL)を加えて、70℃下で1時間撹拌した。混合液を氷冷下30分撹拌後、析出晶を濾取し、得られた結晶を水洗後、50℃で乾燥して橙色粉末の5−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリン 7.8g(収率96%)を得た。
2,4-ジフロロニトロベンゼン50.0g(0.31モル)のトルエン溶液(500mL)に、氷冷下、40%メチルアミンの水溶液82mL(0.94モル)を滴下後、35−40℃で2時間撹拌した。反応液に水を加え、トルエンで抽出後、水洗した。得られた有機層を約半量に減圧濃縮した。得られた溶液にベンジルアルコール65mL(0.63モル)、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンスルフェート 10.7g(31.5ミリモル)、炭酸カリウム 65.2g(0.47モル)、水(5mL )を加え、4時間加熱還流した。反応液を冷却後、水(250mL)を加えて、70℃下で1時間撹拌した。混合液を氷冷下30分撹拌後、析出晶を濾取した。得られた結晶を水洗後、メタノール(500mL)に加え、30分加熱還流後、10℃以下で1時間撹拌した。析出晶を濾取した後、メタノール(100mL)で洗浄した。得られた結晶を50℃で乾燥して橙色粉末の5−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリン 76.9g(収率95%)を得た。
N−(5−ベンジルオキシ−2−ニトロフェニル)−N−メチルマロンアミド酸エチルエステルの合成
5−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリン51.6g(0.20モル) のトルエン230mLの懸濁液に、50℃下、エチルマロニルクロリド30.7mL(0.24モル)のトルエン溶液(20mL)を滴下後、80℃で3時間撹拌した。反応液を冷却後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にエタノール(100mL)を加え、再び減圧留去した。残渣にエタノール(100mL)を加え、分散洗浄後、析出晶を濾取した。得られた結晶を50℃で乾燥して淡黄色粉末の標題化合物71.0g(収率95%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.23 (2.52H, t, J = 7.1 Hz), 1.32 (0.48H, t, J = 7.1 Hz), 3.14 (1.68H, d, J = 3.7 Hz), 3.24 (2.52H, s), 3.39 (0.48H, s), 3.5-3.7 (0.32H, br), 4.0-4.2 (1.68H, m), 4.24 (0.32H, q, J = 7.1 Hz), 5.13 (0.32H, s), 5.17 (1.68H, s), 6.9-7.2 (2H, m), 7.3-7.5 (5H, m), 8.11 (0.16H, d, J = 9.2 Hz), 8.14 (0.84H, d, J = 9.2 Hz)
8−ベンジルオキシ−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
N−(5−ベンジルオキシ−2−ニトロフェニル)−N−メチルマロンアミド酸エチルエステル20.0g(53.7ミリモル)のメタノール(400mL)の懸濁液に、10%パラジウム炭素4.00g(含水率52.1%)、およびジフェニルスルフィド 0.18mL(1.08ミリモル)を加え、20℃以下で接触水素添加を行った。反応液を濾過後、25℃以下で溶媒を減圧留去した。残渣にトルエン(50mL)を加えた後、再び25℃以下で溶媒を減圧留去した。残渣にトルエン(100mL)を加えた後、ナトリウムt-ブトキシド1.03g(10.7ミリモル)を室温下で加え、終夜撹拌した。反応液に水(40mL)を加え、1時間撹拌後、析出晶を濾取し、トルエンで洗浄した。得られた結晶を60℃で乾燥し、白色粉末の標題化合物12.4g(収率78%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.35 (2H, s), 3.38 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.8-6.9 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 9.22 (1H, brs)
7−ベンジルオキシ−1−エチル−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
8−ベンジルオキシ−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン33.4g (113ミリモル)、テトラブチルアンモニウムブロミド7.28g(22.6ミリモル)、25%水酸化ナトリウム水溶液 20.8g(130ミリモル)を、トルエン167mLと水150mLの混合液に加えた後、ヨウ化エチル 10.4mL(130ミリモル)を加え、80℃で4時間反応した。反応液を冷却後、酢酸エチル(334mL)で抽出した。得られた有機層を水洗後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチル(70mL)を加え、加熱溶解後、ヘキサン(35mL)を加え、再び加熱した。混合液を40−50℃下で30分撹拌後、氷冷下で1時間撹拌し、析出晶を濾取した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサン(1:1;50mL)で洗浄後、60℃で乾燥し、淡黄色粉末の標題化合物39.6g(アンモニウム塩を含む)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.2-3.4 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.5-3.7 (1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 5.09 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
8−ベンジルオキシ−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン1.01g (3.4ミリモル)のN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)の溶液に、氷冷下、ナトリウムt−ブトキシド330mg(3.43ミリモル)を加え、氷冷下30分撹拌後、硫酸ジエチル0.51mL(3.69ミリモル)を加え、氷冷下、6時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチル(20mL)で抽出した。得られた有機層を水洗後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を50%エタノール(9mL)から再結晶した。析出晶を濾取し、50%エタノールで洗浄後、60℃で乾燥し、淡黄色粉末の7−ベンジルオキシ−1−エチル−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン760mg(収率69%)を得た。
7−ベンジルオキシ−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
氷冷下、1−エチル−7−ベンジルオキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン35.2g(109ミリモル)のN,N−ジメチルホルムアミド(300mL)の懸濁液に、水素化ナトリウム(60%油性)5.2g(130ミリモル)を加え、0℃で30分撹拌後、ヨウ化メチル8.1mL(130ミリモル)のN,N−ジメチルホルムアミド(10mL)を滴下した。反応液を同温で1時間撹拌後、室温で1時間撹拌した。反応液を0℃まで冷却後、水素化ナトリウム(60%油性)7.8g(195ミリモル)を加え、0℃で30分撹拌後、ヨウ化メチル12.2mL(196ミリモル)のN,N−ジメチルホルムアミド(10mL)を滴下した。反応液を同温で2時間撹拌後、室温で終夜撹拌した。反応液に氷水を加えて、析出結晶を濾取した。得られた結晶を水洗後、メタノール(210mL)に加え、加熱撹拌した後、室温で終夜放置した。析出晶を50%メタノールで洗浄後、60℃で乾燥して白色粉末の標題化合物38.3g(収率定量的)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
7−ベンジルオキシ−1−エチル−3,5−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
氷冷下、1−エチル−7−ベンジルオキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン4.31g(13.3ミリモル)のジメトキシエタン(20mL)の懸濁液に、氷冷下、ナトリウムt−ブトキシド1.53g(15.9ミリモル)を加えた後、室温で30分撹拌後、氷冷下、p−トルエンスルホン酸メチル2.6mL(17.2ミリモル)のジメトキシエタン(2mL)を加え、氷冷下、2時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチル(50mL)で抽出した。得られた有機層を水洗後、溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:2:3=酢酸エチル:n−ヘキサン)に付した。溶媒を留去し、無色液体の標題化合物3.78g(収率84%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.10 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.36 (3H, d, J = 6.6 Hz), 3.2-3.3 (1H, m), 3.39 (3H, s), 3.5-3.7 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 5.11 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 8.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
7−ベンジルオキシ−3−ブチル−1−エチル−3,5−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
氷冷下、7−ベンジルオキシ−1−エチル−3,5−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン500mg(1.48ミリモル)のN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)の溶液に、水素化ナトリウム(60%油性)129mg(3.23ミリモル)を加え、0℃で30分撹拌後、ヨウ化ブチル0.336mL(2.95ミリモル)を加えた。反応液を0℃で30分撹拌後、室温で2時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチル(20mL)で抽出した。得られた有機層を水洗後、溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:1:2=酢酸エチル:n−ヘキサン)に付した。溶媒を留去し、無色液体の標題化合物520mg(収率89%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.61(3H, t, J = 6.9 Hz), 0.8-1.1 (6H, m), 1.17 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.52 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 5.10 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
5−ベンジルオキシ−N1−メチルベンゼン−1,2−ジアミン塩酸塩の合成
5−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリン20g(77.4ミリモル)のトルエン(300mL)の懸濁液に、5%白金炭素2.15g(含水率53.1%)を加え、4気圧下で接触水素添加を行った。反応液を濾過して触媒を除去し、2−プロパノール(40mL)で触媒を洗浄し、先の濾液と合わせた。混合液に氷冷下、濃塩酸6.6mL(77.4ミリモル)を加え、同温下、30分撹拌した。得られた析出結晶を濾取し、2−プロパノール(60mL)で洗浄後、50℃で乾燥して淡桃色結晶の標題化合物18.6g(収率91%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 2.72 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.2-6.4 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 9.2-10.2 (4H, br)
5−ベンジルオキシ−N1−メチルベンゼン−1,2−ジアミン1/2硫酸塩の合成
5−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリン10.00g(38.7ミリモル)の2−プロパノール(170mL)の懸濁液に、5%白金炭素0.50g(DRY)を加え、常圧で接触水素添加を行った。反応液を濾過して触媒を除去し、2−プロパノール(20mL)で触媒を洗浄し、先の濾液と合わせた。混合液に氷冷下、97%硫酸1.06mL(19.3ミリモル)を加え、同温下、30分撹拌した。得られた析出結晶を濾取し、2−プロパノール(40mL)で洗浄後、40℃で乾燥して淡紫色結晶の標題化合物9.07g(収率94.7%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 2.72 (3H, s), 2.8-4.2 (4H, br), 5.09 (2H, s), 6.2-6.4 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
8−ベンジルオキシ−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
氷冷下、5−ベンジルオキシ−N1−メチルベンゼン−1,2−ジアミン塩酸塩 18.0g(68.0ミリモル)のN,N−ジメチルアセトアミド(90mL)溶液に、ジメチルマロン酸ジクロリド9.9mL(74.9ミリモル)を滴下した。同温で2.5時間撹拌後、水(90mL)を加えた。反応液を10℃以下で30分撹拌後、析出結晶を濾取した。得られた結晶を水洗後、メタノール(180mL)に加え、加熱還流した。混合液を冷却後、10℃以下で30分撹拌し、析出結晶を濾取した。得られた結晶をメタノール(36mL)で洗浄後、60℃で乾燥し、白色粉末の標題化合物18.3g(収率83%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.8-1.7 (6H, br), 3.41 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.8-6.9 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 8.55 (1H, brs)
8−ベンジルオキシ−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
氷冷下、5−ベンジルオキシ−N1−メチルベンゼン−1,2−ジアミン1/2硫酸塩 1.11g(4.0ミリモル)のN,N−ジメチルアセトアミド(5mL)懸濁液に、ジメチルマロン酸ジクロリド 0.68g(4.0ミリモル)のN,N−ジメチルアセトアミド(3mL)溶液を滴下した。反応液を同温で4時間撹拌後、水(8mL)を加えた。混合液を10℃以下で30分撹拌後、析出結晶を濾取した。得られた結晶を水洗後、60℃で乾燥し、微桃色粉末の標題化合物0.75g(収率57.8%)を得た。
8−ベンジルオキシ−3,3−ジエチル−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例16と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.5-1.9 (4H, br), 3.40 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.7-6.9 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 8.80 (1H, brs)
7−ベンジルオキシ−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
氷冷下、8−ベンジルオキシ−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン6.0g(18.5ミリモル)のN,N−ジメチルアセトアミド(30mL)溶液に、ナトリウムt-ブトキシド1.96g(20.4ミリモル)を加え、30分撹拌後、ヨウ化エチル 1.63mL(20.4ミリモル)を滴下した。反応液を10−20℃で4時間撹拌した。反応液に水(42mL)を加え、10℃以下で30分撹拌後、析出結晶を濾取した。結晶をメタノール(60mL)に加え、加熱還流後、10℃以下で30分撹拌した。結晶を濾取し、メタノールで洗浄後、60℃で乾燥して、白色粉末の標題化合物5.90g(収率91%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 5.09 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
7−ベンジルオキシ−1−ブチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例19と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.83 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.85 (3H, s), 1.1-1.3 (2H, m), 1.4-1.6 (2H, m), 1.52 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.5-3.7 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 3.0 Hz, 9.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
7−ベンジルオキシ−1−イソペンチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例19と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.82 (3H, d, J = 6.3 Hz), 0.85 (3H, s), 0.87 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.3-1.5 (3H, m), 1.52 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.5-3.7 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
1−エチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
1−エチル−7−ベンジルオキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン15.0g(42.6ミリモル)のエタノール(150mL)溶液に、10%パラジウム炭素1.66g(含水率54.8%)を加え、40−50℃下、3気圧下で接触水素添加を行った。反応液を濾過して触媒を除去後、エタノールを留去した。得られた残渣にメタノール(105mL)及び水(105mL)を加え加熱撹拌した。溶解を確認後、氷冷で1時間撹拌し、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を50%メタノール(30mL)で洗浄後、60℃で乾燥して白色粉末の標題化合物10.7g(収率96%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.90 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.55 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.1-4.3 (1H, m), 6.80 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 8.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (1H, brs)
1−エチル−7−ベンジルオキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン39.8g(113ミリモル)のメタノール(400mL)溶液に、20%水酸化パラジウム炭素4.00gを加え、室温下、常圧で接触水素添加を行った。反応液を濾過して触媒を除去後、メタノールを留去した。得られた残渣にエタノール(120mL)を加え加熱撹拌した。溶解を確認後、水(40mL)を加え、再び加熱した。室温近くまで冷却後、氷冷で1時間撹拌し、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を50%エタノール(40mL)で洗浄後、60℃で乾燥して白色粉末の1−エチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン24.3g(収率82%)を得た。
1−ブチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例22と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.82 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.88 (3H, s), 1.1-1.3 (2H, m), 1.3-1.6 (2H, m), 1.54 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.5-3.7 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 8.7 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29 (1H, brs)
7−ヒドロキシ−1−イソペンチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例22と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.82 (3H, d, J = 6.3 Hz), 0.86 (3H, d, J = 6.0 Hz), 0.88 (3H, s), 1.3-1.5 (3H, m), 1.54 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.5-3.7 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 6.8-7.0 (1H, br), 7.16 (1H, d, J = 9.0 Hz)
3,3−ジエチル−8−ヒドロキシ−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例22と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.72 (6H, brs), 1.3-1.9 (4H, br), 3.30 (3H, s), 6.64 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.92 (1H, d, J =8.7 Hz), 9.3-9.8 (1H, br), 10.12 (1H, brs)
3−ブチル−1−エチル−7−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例22と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.63 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.8-1.2 (6H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.56 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.6-3.8 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 (1H, brs)
1−エチル−7−ヒドロキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン(1-Ethyl-7-hydroxy-5-methyl-1,5-dihydro-benzo[b] [1,4]diazepine-2,4-dione)の合成
適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.96 (1H, d, J = 12.3 Hz), 3.25 (3H, s), 3.39 (1H, d, J = 12.3 Hz), 3.5-3.7 (1H, m), 3.9-4.2 (1H, m), 6.75 (1H, dd, J =2.7 Hz, 8.7 Hz), 6.80 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.5-10.5 (1H, br)
5−ベンジルオキシ−N−エチル−2−ニトロアニリンの合成
2,4−ジフロロニトロベンゼン16.7g(0.105モル)のトルエン溶液(167mL)に、氷冷下、70%エチルアミンの水溶液25mL(0.315モル)を滴下後、35−40℃で2時間撹拌した。反応液に水を加え、トルエンで抽出後、水洗し、得られた有機層を約半量に減圧濃縮した(濃縮溶液には、5−フロロ−N−エチル−2−ニトロアニリンの粗生成物を含む。)。得られた溶液に、ベンジルアルコール21.7mL(0.21モル)、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンスルフェート3.56g(0.01ミリモル)、炭酸カリウム 21.76g(0.157モル)、及び水(1.7mL )を加え、3時間加熱還流した。反応液を冷却し、水(84mL)を加えた後、70℃で1時間撹拌した。混合液を氷冷下30分撹拌後、析出晶を濾取し、得られた結晶を水洗後、得られた結晶を50℃で乾燥して黄色粉末の標題化合物17.7g(収率62%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.28 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.12 (2H, s), 6.22 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.30 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.2 Hz), 7.2-7.5 (5H, m), 8.14 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.1-8.3 (1H, br)
5−ベンジルオキシ−N−イソブチル−2−ニトロアニリンの合成
2,4-ジフロロニトロベンゼン8.0g(50.3ミリモル) のトルエン溶液(40mL)に、氷冷下、イソブチルアミン25mL(121ミリモル)を滴下後、35−40℃で2時間撹拌した。反応液に水を加え、トルエンで抽出後、水洗し、得られた有機層を約半量に減圧濃縮した(濃縮溶液には、5−フロロ−N−イソブチル−2−ニトロアニリンの粗生成物を含む。)。得られた溶液に、ベンジルアルコール10.4mL(100ミリモル)、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンスルフェート1.71g(5.0ミリモル)、炭酸カリウム 10.42g(75.4ミリモル)、水(0.8mL )を加え、3時間加熱還流した。反応液を冷却後、水(84mL)を加えた後、トルエンで抽出した。得られた有機層を水洗後、溶媒を流去し、得られた残渣にシクロペンチルエーテルを加え、1時間攪拌した。析出晶を濾取し、得られた結晶を50℃で乾燥して黄色粉末の標題化合物12.2g(収率81%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.03 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.8-2.1 (1H, m), 3.0-3.1 (2H, m), 5.12 (2H, s), 6.21 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.29 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.5 Hz), 7.2-7.5 (5H, m), 8.15 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.38 (1H, brs)
5−ベンジルオキシ−N1−エチルベンゼン−1,2−ジアミン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例14と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 1.21(3H, t, J = 7.3 Hz), 3.06 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.08 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.2-7.5 (5H, m), 9.2-10.3 (4H, br)
5−ベンジルオキシ−N1−イソブチルベンゼン−1,2−ジアミン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例14と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.97 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.7-2.0 (1H, m), 2.84 (2H, d, J = 7.0 Hz), 5.08 (2H, s), 6.2-6.4 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 9.7-10.3 (4H, br)
8−ベンジルオキシ−1−エチル−3,3−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例16と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.02 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.72 (3H, s), 3.7-4.2 (2H, m), 5.08 (2H, s), 6.8-6.9 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.3-7.6 (5H, m), 8.6-9.1 (1H, br)
8−ベンジルオキシ−1−イソブチル−3,3−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例16と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.71 (6H, d, J = 6.5 Hz), 0.99 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.7-1.9 (1H, m), 3.2-3.5 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 5.08 (2H, d, J = 4.6 Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 8.55 (1H, brs)
7−ベンジルオキシ−1,5−ジエチル−3,3−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例19と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.0-1.2 (6H, m), 1.48 (3H, s), 3.5-3.7 (2H, m), 4.2-4.4 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.8-7.0 (2H, m), 7.1-7.3 (1H, m), 7.3-7.5 (5H, m)
7−ベンジルオキシ−1−エチル−5−イソブチル−3,3−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例19と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.73 (6H, dd, J = 5.7 Hz, 6.5 Hz), 0.83 (3H, s), 1.22 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51 (3H, s), 1.6-1.8 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.7-3.9 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 5.0-5.2 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.7Hz, 8.9 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
1,5−ジエチル−7−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (3H, s), 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.15 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.54 (3H, s), 3.5-3.8 (2H, m), 4.2-4.5 (2H, m), 6.8-7.0 (2H, m), 7.17 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.2-7.7 (1H, br)
1−エチル−7−ヒドロキシ−5−イソブチル−3,3−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.78 (6H, dd, J = 6.8 Hz, 13.5 Hz), 0.87 (3H, s), 1.24 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (3H, s), 1.7-2.0 (1H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.7-3.9 (1H, m), 4.0-4.3 (1H, m), 4.3-4.5 (1H, m), 6.8 (2H, m), 6.9-7.2 (1H, br), 7.18 (1H, d, J = 9.5 Hz)
3−フロロ−N−メチル−2−ニトロアニリンの合成
2,6-ジフロロニトロベンゼン7.90g(49.7ミリモル)のメタノール溶液(39.5mL)に、氷冷下、40%メチルアミンのメタノール溶液 12.2mL(119ミリモル)を滴下後、同温で0.5時間、室温で3時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、析出晶を濾取後、水洗した。得られた結晶を50℃で乾燥して赤色粉末の標題化合物7.84g(収率93%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.98 (3H, d, J = 5.1 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 11.6 Hz, 8.9 Hz), 6.57 (1H, d, 8.9 Hz), 7.2-7.4 (2H, m)
3−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリンの合成
3−フロロ−N−メチル−2−ニトロアニリン7.84g(46.1ミリモル)のトルエン溶液(39mL)に、ベンジルアルコール9.54mL(92.2ミリモル)、テトラブチルアンモニウムブロミド1.49g(4.62ミリモル)、炭酸カリウム 7.64g(55.3ミリモル)を加え、6時間加熱還流した。反応液を冷却後、水(39mL)を加え、トルエン抽出した。得られた有機層を水洗後、溶媒を減圧留去して赤色粉末の標題化合物11.9g(収率100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.90 (3H, d, J = 4.9 Hz), 5.15 (2H, s), 6.2-6.4 (2H, m), 7.0-7.5 (7H, m)
3−ベンジルオキシ−N1−メチルベンゼン−1,2−ジアミン塩酸塩の合成
3−ベンジルオキシ−N−メチル−2−ニトロアニリン7.19g(27.8ミリモル)のトルエン(80mL)の懸濁液に、5%白金炭素0.80g(dry)を加え、常圧下で接触水素添加を行った。反応液を濾過して触媒を除去し、トルエン(10mL)で触媒を洗浄し、洗浄液を先の濾液と合わせた。混合液に、氷冷下、1規定塩酸エタノール溶液28mL(28.0ミリモル)を加え同温下、30分撹拌した。20度以下で溶媒を減圧留去した。析出した結晶を濾取し、トルエン(15mL)で洗浄後、40℃で乾燥して橙色結晶の標題化合物6.30g(収率85%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 2.80 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.4-6.6 (4H, br), 6.66 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 8.4 Hz), 7.3-7.6 (5H, m)
6−ベンジルオキシ−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例16と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.8-1.7 (6H, br), 3.45 (3H, s), 5.15 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 8.1 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 7.89 (1H, brs)
6−ベンジルオキシ−5−エチル−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
氷冷下、6−ベンジルオキシ−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.5g(7.7ミリモル)のN,N−ジメチルアセトアミド(12.5mL)溶液に、60%水素化ナトリウム0.37g(8.5ミリモル)を加え、30分撹拌した後、ヨウ化エチル 0.68mL(8.5ミリモル)を滴下し、10−20℃で2時間撹拌した。反応液に水(17.5mL)を加え、酢酸エチル(20mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水洗後、溶媒を留去した。得られた残渣に70%メタノール水溶液を加え、1時間加熱還流後、氷冷下、30分撹拌した。結晶を濾取し、70%メタノール水溶液で洗浄後、60℃で乾燥し白色粉末の標題化合物2.71g(収率100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.77 (3H, s), 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.3-3.7 (1H, m), 4.2-4.4 (1H, m), 5.15 (2H, s), 6.8-7.0 (2H, m), 7.26 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 8.4 Hz), 7.3-7.5 (5H, m)
5−エチル−6−ヒドロキシ−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして標題化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.70 (3H, s), 0.81(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.4-3.6 (2H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 8.4 Hz), 10.30 (1H, brs)
Claims (7)
- R5が置換されていてもよいベンジル基であり、接触水素還元剤の存在下に還元して置換されていてもよいベンジル基を脱保護する請求項1又は2に記載の製造方法。
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