JP5612080B2

JP5612080B2 - 新規なオキサゾリジノン誘導体

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Publication number: JP5612080B2
Application number: JP2012510421A
Authority: JP
Inventors: アイサオウイハメッド; クリストフ　ボス; ボスクリストフ; ブロッチクリスティーン; グーデマルクス; シーグリストロメイン; シファーレンティエリー; ティーウィリアムズジョディ
Original assignee: Actelion Pharmaceuticals Ltd
Current assignee: Actelion Pharmaceuticals Ltd
Priority date: 2009-05-12
Filing date: 2010-05-11
Publication date: 2014-10-22
Anticipated expiration: 2030-05-11
Also published as: JP2012526797A; CA2758675A1; ES2428288T3; EP2430004A2; WO2010131192A2; KR20120027321A; US8329706B2; WO2010131192A3; EP2430004B1; US20120101111A1; CN102414184A; KR101727764B1

Description

本発明は、式（Ｉ）の新規なオキサゾリジノン誘導体及び医薬としてのそれら使用に関する。本発明はまた、本化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２種以上含有する医薬組成物及び特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用を含む関連した側面に関する。

オレキシン類（オレキシンＡ又はＯＸ−Ａ及びオレキシンＢ又はＯＸ−Ｂ）は、二つの研究グループによって１９９８年に発見された新規な神経ペプチド類であり、オレキシンＡは、３３個のアミノ酸ペプチドであり、オレキシンＢは、２８個のアミノ酸ペプチドである（ＳａｋｕｒａｉＴ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。オレキシン類は、外側視床下部の離散性神経細胞内で産生され、Ｇ蛋白質共役型受容体（ＯＸ_１及びＯＸ_２受容体）に結合する。オレキシン−１受容体（ＯＸ_１）はＯＸ−Ａに対して選択的であり、オレキシン−２受容体（ＯＸ_２）はＯＸ−Ｂと同様にＯＸ−Ａにも結合することができる。オレキシン類は、ラットにおいて食物消費を刺激し、食行動を調節する中枢フィードバック機構におけるこれらペプチド類のメディエーターとしての生理学的役割を示唆している（ＳａｋｕｒａｉＴ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。他方、オレキシン類は睡眠状態及び覚醒状態を調節しており、ナルコレプシー（睡眠発作）患者に対する潜在的な新規治療への道を開くものであるとも提唱されている（ＣｈｅｍｅｌｌｉＲ．Ｍ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９９、９８、４３７−４５１）。さらに、依存に関連する神経可塑性における腹側被蓋野においてのオレキシンシグナル伝達の重要な役割に対するｉｎｖｉｔｒｏ及びｉｎｖｉｖｏにおける証拠が発表されている（Ｓ．Ｌ．Ｂｏｒｇｌａｎｄら、Ｎｅｕｒｏｎ、２００６、４９、５８９−６０１）。

従って、オレキシン受容体は、文献から知られているように、気分変調性、気分、精神及び不安障害；糖尿病及び食欲、味覚、摂食又は摂水（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ）障害；視床下部疾患；生物及び概日リズム障害；神経障害、神経障害性疼痛及び下肢静止不能症候群等の疾患に関連した睡眠障害；精神障害に関連する不眠症；睡眠時無呼吸症；ナルコレプシー；突発性不眠症；錯眠；良性前立腺肥大；健常者並びに精神及び神経障害におけるすべての痴呆及び認知機能障害；並びに一般のオレキシン系機能障害に関連するその他の疾患等の病理学に多くの密接な関係をもっている可能性がある。化合物、（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−６，７−ジメトキシ−１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセタミド（ＷＯ２００５／１１８５４８）は、現在、原発性不眠症に対して臨床開発中である。この化合物は、ラットにおいて、例えば、活動的覚醒（ａｃｔｉｖｅｗａｋｅ）及び運動（ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ）の両方の減衰により特徴づけられる覚醒度（ａｌｅｒｔｎｅｓｓ）を減じ；そしてＲＥＭ及びＮＲＥＭ睡眠に費やされる時間を用量依存的に増大させることが示された（Ｆ．Ｊｅｎｃｋら、ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ２００７、１３、１５０−１５５）。この化合物はまた、ラットモデルにおいて、記憶機能を強化することが示され（ＷＯ２００７／１０５１７７）、そしてまた外傷後ストレス障害のラットモデルにおいて活性を有する（ＷＯ２００９／０４７７２３）。

本発明は、ヒトオレキシン受容体の非ペプチド性拮抗薬である、新規なオキサゾリジノン誘導体を提供する。これらの化合物は、特に、すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症（向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害を含む、オレキシン系に関連する疾患の治療における使用の可能性を特に有する。

ｉ）本発明の第一の側面は式（Ｉ）の化合物から成る：

式中、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^１又はＣＲ^１Ｒ^２を表し；
−Ｒ^１及びＲ^２は、独立に（Ｃ_１−４）アルキルを表し；
Ｒ^３は、Ａｒ^１又はＡｒ^３−Ｚ−Ａｒ^２−^＊（アステリスクは、分子の残りの部分に結合する結合を示す。）を表し；
−Ａｒ^１は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル−チオ−及び（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；
−Ａｒ^２は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し；
−Ｚは、結合、Ｏ又は−ＣＨ_２−Ｏ−^＊（アステリスクはＡｒ^２に結合する結合を示す。）を表し；
−Ａｒ^３は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され（特に、置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−３）フルオロアルキルから選択され）；
Ｒ^４はアリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択されるが；当該アリール又はヘテロアリールが二環である特定の場合には、当該アリール又はヘテロアリールは未置換であってもよく；
ただし、下記の化合物は除く：
２−（２−ブロモフェニル）−３−［（４−メトキシフェニル）メチル］−４−オキサゾリジノン（ＣＡＳ１９９９３９−１４−５）；
２−（２−ブロモフェニル）−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−４−オキサゾリジノン（ＣＡＳ１９９９３９−１３−４）；
２−（２−ブロモフェニル）−３−（フェニルメチル）−４−オキサゾリジノン（ＣＡＳ１９９９３９−０９−８）；及び
２−（４−メトキシフェニル）−３−［（４−メトキシフェニル）メチル］−５−メチル−４−オキサゾリジノン（ＣＡＳ８４７１１−８４−２）。

後者の化合物群は、Ｌ．Ｇｉｒａｕｄ、Ｅ．Ｌａｃｏｔｅ、Ｐ．Ｒｅｎａｕｄ；「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆ２−ａｒｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｖｉａｆｒｅｅ−ｒａｄｉｃａｌｉｐｓｏ−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｏｆａｎａｍｉｄｏｍｅｔｈｙｌｇｒｏｕｐ」Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９７）、８０（７）、２１４８−２１５６；及びＨ．Ａｏｙａｍａ、Ｍ．Ｓａｋａｍｏｔｏ、Ｋ．Ｋｕｗａｂａｒａ、Ｋ．Ｙｏｓｈｉｄａ、Ｙ．Ｏｍｏｔｅ；「Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆ．ａｌｐｈａ．−ｏｘｏａｍｉｄｅｓ．ＮｏｒｒｉｓｈｔｙｐｅＩＩｒｅａｃｔｉｏｎｓｖｉａｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ」Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９８３）、１０５（７）、１９５８−６４により知られている。

本特許出願において、波線により中断された結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基、

は７−メトキシ−キノリン−８−イル基である。

「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素又は臭素、好ましくはフッ素又は塩素を意味する。

「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和アルキル基を意味する。「（Ｃ_ｘ−ｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ_１−４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。（Ｃ_１−４）アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル及びｔｅｒｔ．−ブチルである。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。置換基Ｒ^１及びＲ^２に対しては、好ましくはメチルである。（Ｃ_１−４）アルキル基を表す置換基Ｒ^１５に対しては、好ましくはエチル、ｎ−プロピルであり、そして特にイソプロピルである。

「シクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、３〜６個の炭素原子を含む、環状飽和アルキル基を意味する。「（Ｃ_ｘ−ｙ）シクロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ_３−６）シクロアルキル基は、３〜６個の炭素原子を含む。（Ｃ_３−６）アルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくはシクロプロピルである。

「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキル基が前記部分で定義した通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃ_ｘ−ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ_１−４）アルコキシ基は、「（Ｃ_１−４）アルキル」という用語が前記の意味を有する、式（Ｃ_１−４）アルキル−Ｏ−の基を意味する。（Ｃ_１−４）アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシである。好ましくはエトキシであり、そして特にメトキシである。Ｒ^４の置換基としては、好ましい例はエトキシ及びメトキシである。フェニル基を表すＡｒ^１の置換基としては、好ましい例はメトキシ、エトキシであり、そして特にイソプロポキシである。

「フルオロアルキル」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃ_ｘ−ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルを含む。好ましくは、トリフルオロメチル等の（Ｃ_１）フルオロアルキル基である。置換基Ｒ^１５に対しては、好ましい例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチル（特に、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチル）である。

「フルオロアルコキシ」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃ_ｘ−ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ_１）フルオロアルコキシ基である。

「アリール」という用語は、単独の場合も組み合わせの場合も、フェニル又はナフチル基を意味する。加えて、アリールという用語はまた、５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環も包含する。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル及びクロメニルである。副態様において、例は、フェニル、ナフチル、インダニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルである。別の副態様において、例はフェニル又はナフチルであり、特にフェニルである。アリール基は未置換であってもよく、又は明示的に定義するように置換されていてもよい。アリール基が、５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環であるサブグループは、好ましくは、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、メチル、メトキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。

置換基Ａｒ^１に対しては、アリール基の特定の例は、フェニル、２−ナフチル、６−メトキシ−ナフタレン−２−イル、１−ナフチル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−クロロ−６−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、３，４，５−トリフルオロ−フェニル、２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−エトキシフェニル、２−エトキシフェニル、４−（ｎ−プロポキシ）フェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ．ブチル−フェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメチル−スルファニル−フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル、２−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−ｔｅｒｔ．−ブトキシフェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）−フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルである。副態様において、例は、２−ナフチル、４−クロロフェニル、２−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−エトキシフェニル、４−（ｎ−プロポキシ）フェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメチル−スルファニル−フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル、２−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、４−（シクロプロピルメトキシ）−フェニル及びベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルである。

置換基Ｒ^４に対しては、アリール基の特定の例は、２−メトキシ−ナフタレン−１−イル、２，６−ジフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロ−４，６−ジメトキシフェニル、２−フルオロ−４，６−ジメトキシフェニル、４−フルオロ−２，６−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−６−メトキシフェニル、２，６−ジエトキシフェニル、２−イソプロポキシ−６−メトキシフェニル、３−フルオロ−２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシ−３−メチルフェニル、２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシフェニル、２−（２−ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシフェニル、２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシフェニル、２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシフェニル、２−（２−メトキシエトキシ）−６−メトキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−６−トリフルオロメチルフェニル、６−メトキシ−インダン−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル及び６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルである。副態様において、例は２−エトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−６−メトキシフェニル、４−フルオロ−２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシフェニル、２−メトキシ−６−トリフルオロメチルフェニル、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル及び６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルである。別の副態様において、例は、２−エトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−６−メトキシフェニル及び２−メトキシ−６−トリフルオロメチルフェニルである。

置換基Ａｒ^１に対しては、「５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環」の特定のサブグループの例は、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル（特に、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）である。

置換基Ｒ^４に対しては、「５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環」の特定のサブグループの例は、６−メトキシ−インダン−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル及び６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル（特に５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル及び６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）である。

置換基Ｒ^４に対しては、「二環式アリール」の特定のサブグループの例は、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル及びクロメニル（特に、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル）であり、これらは未置換であるか又は明示的に定義するように置換される。特定の例は、２−メトキシ−ナフタレン−１−イル、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル及び６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルである。

「ヘテロアリール」という用語は、単独の場合も組み合わせの場合も、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１から最大限３個のヘテロ原子を含む、５−〜１０−員の単環式又は二環式の芳香族環を意味する。そのようなヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾリル及びイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルである。ヘテロアリール基が、包括的な基Ａｒ^２及びＡｒ^３に対して使用される５−〜６−員のヘテロアリールである場合には、特定の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル及びピラジニルであり；特にピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル及びピラジニルである。ヘテロアリール基は未置換であってもよく、又は明示的に定義するように置換されていてもよい。

置換基Ａｒ^１に対しては、ヘテロアリール基の特定の例は、チオフェニル、ピロリル、ピリダジニル、ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、キノキサリニル及びキノリニルであり、これらは、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換され；特にチオフェン−２−イル、１−メチル−ピロール−２−イル、６−エトキシ−ピリダジン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−エトキシ−ピリジン−５−イル、５−エトキシ−ピリジン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル、ベンゾフラン−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、キノキサリン−２−イル、キノキサリン−６−イル、キノリン−２−イル、キノリン−６−イル及びキノリン−７−イル（特に、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズオキサゾール−２−イル及びベンゾチアゾール−２−イル）である。

置換基Ｒ^４に対して、ヘテロアリール基の特定の例は、ピリジニル、ベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、ベンズオキサゾリル及びキノリニルであり、これらは、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換され；特に、２，４−ジメトキシピリジン−３−イル、３，５−ジメトキシピリジン−４−イル、６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イル、６−メトキシ−２−メチル−ベンズオキサゾール−７−イル及び７−メトキシ−キノリン−８−イルである。

置換基Ｒ^４に対して、「二環式ヘテロアリール」の特定のサブグループの例は、ベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、ベンズオキサゾリル及びキノリニルであり、これらは、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換される。特定の例は、６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イル、６−メトキシ−２−メチル−ベンズオキサゾール−７−イル及び７−メトキシ−キノリン−８−イルである。

置換基Ａｒ^３に対して、「５−〜６−員のヘテロアリール」の特定のサブグループの例は、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルであり、これらは、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換され；特に、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−メトキシ−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−５−イル、６−メチル−ピリダジン−３−イル及びピラジン−２−イルである。（置換基Ａｒ^３に対して、そして置換基Ｒ^１５に対しても準用されるが）好ましくは、チアゾリル、ピリジル及びピラジニルであり、これらは、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換され；特に、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル及びピラジン−２−イルであり；とりわけチアゾール−２−イル及びピリジン−２−イルである。

置換基Ａｒ^２について、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、好ましくは、Ｚと分子の残りの部分により、パラ（フェニル−１，４−ジイル等）配置（フェニル又は６−員のヘテロアリールの場合）又は１，３−配置（５−員のヘテロアリールの場合）で置換される。５−〜６−員のヘテロアリール基を表すＡｒ^２の特定の例は、ピリジル、特にピリジン−２，５−ジイル（Ｚは、２又は５位のいずれに結合してもよい。）である。

「フルオロアルキル−チオ」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、１から３個の炭素原子を含む前記部分で定義したアルキル基であって、分子の残りの部分に硫黄原子を介して結合する当該アルキル基を意味する。「（Ｃ_ｘ−ｙ）フルオロアルキル−チオ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル−チオ基を意味する。例えば、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル−チオ基は１から３個の炭素原子を含み、１から７個の水素原子がフッ素で置換されている。フルオロアルキル−チオ基の代表的な例はトリフルオロメチル−スルファニル（Ｆ_３Ｃ−Ｓ−）である。

「（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ_３−６）シクロアルキル基で置き換えられた、１〜４個の炭素原子を含む、前記部分で定義した（Ｃ_１−４）アルコキシ基を意味する。（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシ基の代表的な例はシクロプロピルメトキシである。

「ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子がヒドロキシで置換された、１から４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ基の代表的な例は、２−ヒドロキシ−エトキシ及び２−ヒドロキシ−プロポキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）である。

「ジヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ」という用語は、２個の水素原子がヒドロキシで置換された、１から４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。ジヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ基の代表的な例は２，３−ジヒドロキシ−プロポキシである。

「（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ_１−４）アルコキシ基で置換された、１から４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ基の代表的な例は２−メトキシ−エトキシである。

以下に、本発明のさらなる態様を記載する：

２）本発明のさらなる態様は、オキサゾリジノン部分の２位における立体中心が絶対（Ｓ）−配置にある式（Ｉ_Ｅ１）の化合物でもある、態様１）に従う化合物に関する：

３）本発明のさらなる態様は、オキサゾリジノン部分の２位における立体中心が絶対（Ｒ）−配置にある式（Ｉ_Ｅ２）の化合物でもある、態様１）に従う化合物に関する：

４）本発明のさらなる態様は、ＹがＣＨＲ^１又はＣＲ^１Ｒ^２を表す、態様１）〜５）のいずれか１つに従う化合物に関し；各基が特定の副態様を形成する。

５）本発明のさらなる態様は、ＹがＣＨ_２を表す、態様１）〜５）のいずれか１つに従う化合物に関する。

６）本発明のさらなる態様は、存在する場合にはＲ^１がメチルを表し、かつ存在する場合にはＲ^２がメチルを表す、態様１）〜４）のいずれか１つに従う化合物に関する。

７）本発明のさらなる態様は、Ｒ^３がＡｒ^１を表す、態様１）〜６）のいずれか１つに従う化合物に関する。

８）本発明のさらなる態様は、Ｒ^３がＡｒ^３−Ｚ−Ａｒ^２−^＊（式中、アステリスクは分子の残りの部分に結合する結合を示す。）を表す、態様１）〜６）のいずれか１つに従う化合物に関する。

９）本発明のさらなる態様は、
Ａｒ^１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に、１又は２個の置換基により置換された）アリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル−チオ−及び（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシ（特に（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ）から成る群より独立に選択され；又は
Ａｒ^１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に、１又は２個の置換基により置換された）ヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−３）フルオロアルキル（特に（Ｃ_１−４）アルキル）から成る群より独立に選択される、態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１０）本発明のさらなる態様は、
Ａｒ^１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に、１又は２個の置換基により置換された）アリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシ、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ（特に（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ）から成る群より独立に選択される、態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１１）本発明のさらなる態様は、Ａｒ^１がアリールを表す場合には、当該アリールが、
未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に、１又は２個の置換基により置換された）フェニルであり、当該置換基が（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル−チオ−及び（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシ（特に、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ）から成る群より独立に選択され；又は
未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換された（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換された）ナフチル（特に２−ナフチル）であり、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ（特に（Ｃ_１−４）アルコキシ）から成る群より独立に選択され；又は
５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環（特に、インダニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基）であって、（好ましくは）未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基がメチル、メトキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、当該縮合したフェニル環である、態様１）〜７）、９）又は１０）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１２）本発明のさらなる態様は、
Ａｒ^１が、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−３）フルオロアルキル（特に（Ｃ_１−４）アルキル）から成る群より独立に選択される、態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１３）本発明のさらなる態様は、Ａｒ^２がフェニル（特にフェニル−１，４−ジイル）を表す、態様１）〜６）、８）又は１１）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１４）本発明のさらなる態様は、Ａｒ^２が５−〜６−員のヘテロアリール（特に６−員のヘテロアリール）を表す、態様１）〜６）、８）又は１１）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１５）本発明のさらなる態様は、ＺがＯを表す、態様１）〜６）、８）、１１）、１３）又は１４）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１６）本発明のさらなる態様は、Ｚが結合を表す、態様１）〜６）、８）、１１）、１３）又は１４）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１７）本発明のさらなる態様は、
Ａｒ^３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に未置換であるか又は１個の置換基により置換された）フェニルを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ（特にＡｒ^３は未置換のフェニルを表す。）から成る群より独立に選択され；又は
Ａｒ^３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に未置換であるか又は１個の置換基により置換された）５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特に、置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−３）フルオロアルキルから選択される）、態様１）〜６）、８）、１１）又は１３）〜１６）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１８）本発明のさらなる態様は、
Ａｒ^３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に未置換であるか又は１個の置換基により置換された）５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特に、置換基が（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−３）フルオロアルキルから選択される）、態様１）〜６）、８）、１１）又は１３）〜１６）のいずれか１つに従う化合物に関する。

１９）本発明のさらなる態様は、
Ａｒ^３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に未置換であるか又は１個の置換基により置換された）フェニルを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特に、Ａｒ^３が未置換のフェニルである）、態様１）〜６）、８）、１１）又は１３）〜１６）のいずれか１つに従う化合物に関する。

２０）本発明のさらなる態様は、Ｒ^３が、
−１又は２個の置換基により置換されたフェニルであり、一の置換基が、当該フェニルの４位における（Ｃ_１−４）アルコキシ又は（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシであり、かつ他方（存在する場合）が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ（特にハロゲン）から成る群より選択され；又は
−Ａｒ^３−Ｚ−Ａｒ^２−^＊（式中、アステリスクは分子の残りの部分に結合する結合を示す。）であり；式中、
Ａｒ^２は、フェニル又は６−員のヘテロアリールであって、パラ配置にて、Ｚ及び分子の残りの部分により置換された当該フェニル又は６−員のヘテロアリールを表し、
ＺはＯを表し、そして
Ａｒ^３はフェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特にＡｒ^３は、未置換のフェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表す）、態様１）〜６）のいずれか１つに従う化合物に関する。

２１）本発明のさらなる態様は、
Ｒ^４が、１、２又は３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）アリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され（特に、置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ及びヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから選択され）；当該アリールが二環である特定の場合には、当該アリールは未置換であってもよく；又は
Ｒ^４が、１、２又は３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）ヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；（特に、置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル及び（Ｃ_１−４）アルコキシから選択され）、当該ヘテロアリールが二環である特定の場合には、当該ヘテロアリールは未置換であってもよい、態様１）〜２０）のいずれか１つに従う化合物に関する。

２２）本発明のさらなる態様は、
Ｒ^４が、１、２又は３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）アリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され（特に、置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ及びヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから選択され）；当該アリールが二環である特定の場合には、当該アリールは未置換であってもよい、態様１）〜２１）のいずれか１つに従う化合物に関する。

２３）本発明のさらなる態様は、
Ｒ^４が、１、２又は３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）ヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；（特に、置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル及び（Ｃ_１−４）アルコキシから選択され）、当該ヘテロアリールが二環である特定の場合には、当該ヘテロアリールは未置換であってもよい、態様１）〜２１）のいずれか１つに従う化合物に関する。

２４）本発明のさらなる態様は、Ｒ^４がアリールを表す場合には、当該アリールが、
１、２又は３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）フェニルであり、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され（特に、置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ及びヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから選択され）；又は
未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換された（特に、１個の置換基により置換された）ナフチル（特に１−ナフチル）であり、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ（特に（Ｃ_１−４）アルコキシ）から成る群より独立に選択され；又は
５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環（特に、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基）であって、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に、１個の置換基により置換され）、当該置換基が、メチル、メトキシ及びハロゲン（特にメトキシ）から成る群より独立に選択される、当該縮合したフェニル環、である、態様１）〜２２）のいずれか１つに従う化合物に関する。

２５）本発明のさらなる態様は、Ｒ^４が少なくとも１個の置換基により置換され、当該置換基が、分子の残りの部分へのＲ^４の結合点に対して、オルト位に結合し；Ｒ^４がフェニル基を表す場合には、当該置換基は、好ましくは（Ｃ_１−４）アルコキシ、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ及びヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ（特に（Ｃ_１−４）アルコキシ）から成る群より選択され；そして、Ｒ^４がフェニルとは異なる基を表す場合には、当該置換基は、好ましくはメトキシである、態様１）〜２４）のいずれか１つに従う化合物に関する。

２６）別の態様は、式（ＩＩ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関し：

式中、
Ｙ^１は、ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）又はＣ（ＣＨ_３）_２を表し；
Ｒ^１３は、

を表し、
式中、
Ｒ^１５は、（Ｃ_１−４）アルキル又は（Ｃ_１−３）フルオロアルキルを表し；
Ｖ^１、Ｖ^２及びＶ^４はＣＨであり、かつＶ^３はＣＲ^１７であり、任意にＶ^１、Ｖ^２、Ｖ^３及びＶ^４の１つ又は２つはＮであってもよく；そして
Ｒ^１７は水素又はハロゲンであるか；又は
Ｒ^１５は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より選択され（特にＲ^１５は未置換のフェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表す。）；かつ
Ｖ^１、Ｖ^２、Ｖ^３及びＶ^４の１つ又は２つは、ＣＨ又はＮであり、かつ残りはＣＨであり；そして
Ｒ^１４は、

から成る群より選択される基を表し；
式中、
Ｗ^１はＣＨを表し、かつＷ^２はＣＲ^１７又はＮを表すか、又は
Ｗ^１はＮを表し、かつＷ^２はＣＨを表し；
Ｒ^１６は、メチル、（Ｃ_１−３）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−２）フルオロアルコキシ又はトリフルオロメチル（特にメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ又はトリフルオロメチル）を表し；
Ｒ^１７は、水素、メチル又はフルオロ（特に水素）を表し；かつ
ｎは整数の１又は２を表し；
式（Ｉ）の化合物に対して記載された特徴、特に態様２）〜５）に記載された特徴は、式（ＩＩ）の化合物にも準用される。

２７）本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１５が、（Ｃ_１−４）アルキル；（Ｃ_１−３）フルオロアルキル；を表し、
Ｖ^１、Ｖ^２及びＶ^４がＣＨであり、かつＶ^３がＣＲ^１８であり、任意にＶ^１、Ｖ^２、Ｖ^３及びＶ^４の１つ又は２つはＮであってもよく；かつ
Ｒ^１８が、水素又はハロゲンである、態様２６）に従う式（ＩＩ）の化合物に関する。

２８）本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１５が、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールであり、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より選択され（特にＲ^１５が、未置換のフェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し）；かつ
Ｖ^１、Ｖ^２、Ｖ^３及びＶ^４の１つ又は２つがＣＨ又はＮであり、かつ残りがＣＨである、
態様２６）又は２７）に従う式（ＩＩ）の化合物に関する。

２９）本発明のさらなる態様は、
Ｒ^１４が、

を表し；
式中、Ｗ^１がＣＨを表し、かつＷ^２がＣＲ^１７又はＮを表すか；又は
Ｗ^１がＮを表し、かつＷ^２がＣＨを表し；
Ｒ^１６がメチル、（Ｃ_１−３）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−２）フルオロアルコキシ又はトリフルオロメチル（特にメトキシ又はエトキシ）を表し；
Ｒ^１７が、水素、メチル又はフルオロ（特に水素）を表す；態様２６）〜２８）のいずれか１つに従う、式（ＩＩ）の化合物に関し、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｒ^１６及びＲ^１７の各組み合わせが特定の副態様を構成する。

３０）本発明のさらなる態様は、Ｗ^１がＣＨを表し；Ｗ^２がＣＲ^１７を表し；Ｒ^１６がメトキシを表し；かつＲ^１７が水素又はフルオロ（特に水素）を表す；態様２９）に従う式（ＩＩ）の化合物に関する。

３１）本発明のさらなる態様は、Ｙ^１がＣＨ_２を表す、態様２６）〜３０）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。

３２）本発明のさらなる態様は、Ｙ^１がＣＨ（ＣＨ_３）を表す、態様２６）〜３０）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。

３３）本発明のさらなる態様は、Ｙ^１がＣ（ＣＨ_３）_２を表す、態様２６）〜３０）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。

式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。従って、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。

化合物、塩、医薬組成物、疾病等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。

式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物に対するいかなる言及も、適切かつふさわしい意味合いになるように、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。

「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔｓｅｌｅｃｔｉｏｎｆｏｒｂａｓｉｃｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。

３４）別の態様は、下記から成る群より選択される、態様１）に従う、式（Ｉ）の化合物に関する：
３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−メチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−メチル−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−プロポキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｓ）−５−メチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−シクロプロピルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｓ）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−プロポキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−シクロプロピルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−プロポキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−シクロプロピルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−ビフェニル−４−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イルメチル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イルメチル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（ピラジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（チアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−イソプロポキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−［２−メトキシ−６−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；及び
２−［２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン。

式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。

医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔＥｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。

本発明はまた、薬学的に活性な量の式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物を対象に投与することを含む、本明細書に記載した疾患又は障害の予防又は治療方法にも関する。

いかなる疑義をも避けるために、化合物が特定の疾患の予防又は治療について有用であると記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造における使用に適している。

式（Ｉ）及び（ＩＩ）に従う化合物は、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療に有用である。

オレキシン系に関連するそのような疾患は、すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症（特に向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害から成る群より選択してもよい。

副態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、すべてのタイプの不眠、ナルコレプシー及び過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延又は前進症候群又は精神障害に関連する不眠症の他の障害を含む睡眠障害（特に、すべてのタイプの不眠、とりわけ原発性不眠症）から成る群より選択してもよい。

別の副態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む認知機能障害から成る群より選択してもよい。

別の副態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；嘔吐・過食又は神経性食欲不振症を含む摂食障害から成る群より選択してもよい。

別の副態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子を含む依存症（特に、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）から成る群より選択してもよい。

摂食障害は代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；嘔吐・過食又は神経性食欲不振症を含むものとして定義できる。この摂食の病理学的変形は、食欲障害（食物に対する誘惑又は嫌悪）；エネルギーバランスの変調（摂取ｖｓ消費）、食品品質についての知覚障害（高脂肪又は高炭水化物、良味覚）；食物入手可能性障害（無制限節食又は遮断）又は水分平衡障害から生じるかもしれない。摂水障害（Ｄｒｉｎｋｉｎｇｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）は、精神障害における多飲症及びすべての他のタイプの過剰液体摂取を含む。

睡眠障害は、すべてのタイプの錯眠、不眠症、ナルコレプシー及び過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延症候群、睡眠相前進症候群又は精神障害に関連する不眠症を含む。

不眠症は、加齢と関係付けられる睡眠障害；慢性不眠の間歇治療；環境による一過性の不眠症（新しい環境、騒音）又はストレス；悲嘆；疼痛又は病気による短期間の不眠症を含むものとして定義される。不眠症は、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作並びにすべてのタイプの恐怖症性不安及び回避性障害等の他のタイプ及びサブタイプの不安障害のみならず心的外傷後ストレス障害を含むストレス関連症候群をも包含する。

依存症は、１又はそれ以上の報酬刺激に対する依存、特に１の報酬刺激に対する依存と定義される。そのような報酬刺激は、天然物に由来するものであっても、合成物に由来するものであってもよい。向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子と定義される。

認知機能障害は、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む。

さらに、本発明において、式（Ｉ）の化合物（化合物自体、その塩、当該化合物又はその塩を含む組成物、当該化合物又はその塩の使用等であるかを問わない。）に対して記載したいかなる特徴も、式（Ｉ_Ｅ１）、式（Ｉ_Ｅ２）及び式（ＩＩ）の化合物に準用される。

式（Ｉ）の化合物の製造
式（Ｉ）の化合物の製造：
本発明のさらなる側面は、式（Ｉ）の化合物の製造のための方法である。本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームに概説した一般的反応シークエンスに従って製造することができ、該スキーム中、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７及びＲ^１８は、式（Ｉ）又は（２）について定義した通りである。本明細書で使用される他の略語は、明示的に定義されるか、又は実験の部において定義される通りである。いくつかの状況においては、包括的な基Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７及びＲ^１８は、下記のスキームに図示した構成と適合しないかもしれず、そのため、保護基（ＰＧ）の使用が必要となる。保護基の使用は、当該技術分野に周知である（例えば、「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９を見よ。）。この主題の目的のために、そのような必要な保護基は存在するものと仮定する。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、その塩に変換してもよい。

概して、すべての化学的変換は、文献に記載され、又は下記の手順に記載したような、よく知られた標準的方法論に従って行うことができる。

式（Ｉ）のオキサゾリジン−４−オン誘導体（ＹはＣＨ_２又はＣＨＲ^１である。）は、スキーム１に従って製造してもよい。

Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置中において、そしてトルエン等の溶媒中、ＰＴＳＡ等の酸の存在下にて、アミド（１）をアルデヒド（２）に縮合させることにより、オキサゾリジン−４−オン誘導体（３）が得られる。ＮａＨ等の強塩基の存在下における、ＤＭＦ等の非プロトン性溶媒中での、ハライド（４）を用いたアルキル化により、目的の式（Ｉ）の化合物が生成する。

式（Ｉ）のオキサゾリジン−４−オン誘導体（ＹはＣＲ^１Ｒ^２である。）は、スキーム２に従って製造してもよい。

あるいは、硫酸等の強塩基の存在下、Ａｃ_２ＯとＡｃＯＨの混合物中において、シアンヒドリン（５）をアルデヒド（２）と縮合させることにより、例えば、５，５’−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン誘導体（６）が得られる（ＳｔａｍｂａｃｈＪ．−Ｐ．ら、ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、１９９７、４５、９、１８２５−１８３１）。ＮａＨ等の強塩基の存在下における、ＤＭＦ等の非プロトン性溶媒中での、ハライド（４）を用いたアルキル化により、式（Ｉ）の化合物が生成する。

式Ｒ^３−ＣＨ_２−Ｌ^１のハライド及び式Ｒ^４−ＣＨＯのアルデヒドは、市販されており、当該技術分野において周知であり、又は市販の前駆体から容易に得ることができる。カルボン酸、エステル、アミド、ニトリルの還元；アルコールの酸化；（例えば、メタン−／トルエン−スルホネートを介した）ハライド又は等価の活性化アルコールへの変換；又は芳香族ハライドの連続的メタル化／ホルミル化等の、前駆体の官能基をそのような必要とされるハライド又はアルデヒドに変換する手順は、当該技術分野において周知である（ヘテロアリール−含有基の前駆体についての文献：例えば、Ｔ．Ｅｉｃｈｅｒ、Ｓ．Ｈａｕｐｔｍａｎｎ「Ｔｈｅｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ、ａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」２ｎｄＥｄｉｔｉｏｎ２００３、Ｗｉｌｅｙ、ＩＳＢＮ９７８−３−５２７−３０７２０−３；Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｚｋｙ、Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ、Ｅ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎ（Ｅｄｓ．）「ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＩＩ」１９９６、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、ＩＳＢＮ０−０８−０４２０７２−９を見よ。）。

幾つかの場合においては、置換基は、適宜な（例えばフェノール性）前駆体分子上に最終段階で導入してもよい。そのようなフェノール前駆体のヒドロキシ基は、標準的手順を用いてアルキル化してもよく、又は、ＣｕＣｌ、２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタン−３，５−ジオン及びＣｓ_２ＣＯ_３等の塩基の存在下、ＮＭＰ等の非プロトン性溶媒中、式Ａｒ^３−Ｌ^１のハライド誘導体とのＵｌｌｍａｎｎ反応等の標準的手順を用いてアリール化してもよい（ＷＯ２００６／０１７３０４９）。

式Ｒ^４−ＣＨＯの幾つかの特定のアルデヒドの合成を、下記のスキーム３〜６中に記載する。

市販の２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−オール（７）を、硫酸ジメチルを用いてメチル化することにより、６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン（８）（ＧｕｉｌｌａｕｍｅｔＧ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０、２５、１、４５−５１）が得られる。ＴＭＤＡの存在下、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中にて、ｎ−ＢｕＬｉ／ＤＭＦでホルミル化することにより、アルデヒド（９）が得られる（ＧｕｉｌｌａｕｍｅｔＧ．ら、Ｊ．ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．１９８９、２６、１、１９３−１９７）。

Ｋ_２ＣＯ_３等の塩基の存在下、アセトン等の非プロトン性溶媒中で、市販のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−オール（１０）を、ヨウ化メチルを用いてメチル化することにより、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（１１）が得られる（ＳｃｈｕｄａＰ．Ｆ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７、５２、１０、１９７２−１９７９）。ＴＭＤＡの存在下、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中での、ｎ−ＢｕＬｉ／ＤＭＦを用いたホルミル化により、アルデヒド（１２）が得られる（ＧｕｉｌｌａｕｍｅｔＧ．ら、Ｊ．ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．１９８９、２６、１、１９３−１９７）。

市販の７−ヒドロキシキノリン（１３）のａｑ．ＮａＯＨ中での、ＣＨＣｌ_３とのＲｉｅｍｅｒ−Ｔｉｅｍａｎｎ反応により、アルデヒド（１４）が得られる。硫酸ジメチルによるメチル化により、７−メトキシ−キノリン−８−カルバルデヒド（１５）が得られる（ＵＳ４，３４２，７７１）。

式Ｒ^４−ＣＨＯのベンゾオキサゾール及びベンゾ［ｄ］イソキサゾールアルデヒド誘導体は、例えば、スキーム４に従って合成してもよい。

ＰＴＳＡの存在下にて、市販の３−アミノ−２，６−ジヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１６）を、オルト酢酸トリエチルと反応させることにより、エステル（１７）が得られる（ＷＯ２００６／０６９１５５）。Ｋ_２ＣＯ_３等の塩基の存在下、アセトン等の非プロトン性溶媒中にて、硫酸ジメチルを用いてメチル化することにより、化合物（１８）が得られる。ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中で、ＬＡＨにより還元することにより、アルコール（１９）が得られ、それは、ＤＣＭ中でＭｎＯ_２により還元することができ、６−メトキシ−２−メチル−ベンゾオキサゾール−７−カルバルデヒド（２０）を与える。

ＡｃＯＨ中における、ウロトロピン（Ｕｒｏｔｒｏｐｉｎ）を用いた、３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−６−オール（２１）のＤｕｆｆホルミル化（ＥｌｋａｓａｂｙＭ．Ａ．ら、ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１９８０、１９Ｂ（７）、５７１−５７５）により、アルデヒド（２２）が得られる（ＫｕｍａｒｉＳ．Ｓ．ら、ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１９８６、２５Ｂ（８）、８７０−８７１）。硫酸ジメチルによるメチル化により、６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−カルバルデヒド（２３）が得られる。

アルデヒドＲ^４−ＣＨＯの製造のためのさらなる合成方法を、スキーム５及び６に示す具体的な例について、以下に記載する。

市販の３，５−ジメトキシピリジン（２１）を、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中で、ｎ−ＢｕＬｉ／ＤＭＦを用いてホルミル化することにより、３，５−ジメトキシ−ピリジン−４−カルバルデヒド（２２）が得られる（ＵＳ６，５５５，５５７）。

市販の２−クロロ−４−メトキシ−ピリジン−３−カルバルデヒド（２３）を、ＭｅＯＨ中で、ＮａＯＭｅと反応させることにより、２，４−ジメトキシ−ピリジン−３−カルバルデヒド（２４）が得られる。

市販の２−フルオロ−６−メトキシ−ベンズアルデヒド（２８）を、ＥｔＯＨ中で、ＮａＯＨと反応させることにより、アルデヒド（２９）が得られる（ＵＳ４，３６７，２３４）。

市販の１−フルオロ−３，５−ジメトキシ−ベンゼン（３０）を、乾燥ＤＭＦ中で、ＰＯＣｌ_３とのＶｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ反応に付すことにより、アルデヒド（３１）とアルデヒド（３２）の約１／９の割合の混合物が得られる（ＳｔａｎｊｅｃｋＶ．ら、ＨｅｌｖｅｔｉｃａＣｈｉｍｉｃａＡｃｔａ１９９８、８１、９、１５９６−１６０７）。

式（Ｉ）又は（２）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓＷｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌＣｅｌＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌＰａｋＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。トリエチルアミン、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。

実験の部
（本明細書で使用される）略語：
Ａｃアセチル（Ａｃ_２Ｏ＝無水酢酸、ＡｃＯＨ＝酢酸におけるように）
ａｑ．水性
Ｂｎベンジル
ＢＳＡウシ血清アルブミン
ＣＨＯチャイニーズハムスター卵巣
ｃｏｎｃ．濃縮された
ｄ日
ＤＣＭジクロロメタン
ＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ｅｑ当量
ＥＳ電子スプレー
エーテルジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ酢酸エチル
ＦＣシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
ＦＣＳウシ胎児血清
ＦＬＩＰＲ蛍光イメージングプレートリーダー
ｈ時間
ＨＢＳＳハンクス平衡塩溶液
ＨＥＰＥＳ４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−１−エタンスルホン酸
ＨＰＬＣ高速液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ水素化リチウムアルミニウム
ＬＣ液体クロマトグラフィー
Ｍモル濃度
Ｍｅメチル
ＭｅＣＮアセトニトリル
ＭｅＯＨメタノール
ｍｉｎ分
ＭＳ質量分析
ＭＷマイクロ波
ｎ−ＢｕＬｉｎ−ブチルリチウム
ＮＭＰ１−メチル−２−ピロリドン
ｐｒｅｐ．分取用
ＰＴＳＡ（パラ）ｐ−トルエンスルホン酸
ＲＴ室温
ｓａｔ飽和
ｔ_Ｒ保持時間
ＴＢＳｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＦＡトリフルオロ酢酸
ＴＨＦテトラヒドロフラン
ＴＭＤＡＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン

Ｉ−化学
温度はすべて℃で示す。化合物は、ＬＣ−ＭＳによって（ＨＰ１１００ＢｉｎａｒｙＰｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＦｉｎｎｉｇａｎＮａｖｉｇａｔｏｒ、カラム：４．６ｘ５０ｍｍ、ＺｏｒｂａｘＳＢ−ＡＱ、５μｍ、１２０Å、２種の条件を用いて：
塩基性：溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：ｃｏｎｃ．ＮＨ_３水溶液（１．０ｍＬ／Ｌ）、５％から９５％のＣＨ_３ＣＮへ；酸性：溶出液Ａ：ＭｅＣＮ，溶出液Ｂ：ＴＦＡ水溶液（０．４ｍＬ／Ｌ）、５％から９５％のＣＨ_３ＣＮへ）、ｔ_Ｒはｍｉｎで示す；ＴＬＣによって（Ｍｅｒｃｋ製ＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ６０Ｆ_２５４）；又は融点によって特徴付ける。化合物は、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー又は分取用ＨＰＬＣ（カラム：Ｘ−ｔｅｒｒａＲＰ１８、５０ｘ１９ｍｍ、５μｍ、勾配：０．５％のギ酸を含む１０−９５％ＭｅＣＮ水溶液）によって精製する。

以下の実施例は、本発明の薬理学的に活性な化合物の製造を説明するが、その範囲を限定するものではまったくない。すべての実施例化合物は、ラセミ体として、又はオキサゾリジノン部分の２位における立体中心を制御することなく、エピマーとして合成された。

Ａ．１オキサゾリジン−４−オン誘導体の合成
Ａ．１．１２−アリール−オキサゾリジン−４−オン誘導体の合成（Ｙ＝ＣＨ_２又はＣＨＲ^１）（一般的手順）

各アルデヒド誘導体Ｒ^４−ＣＨＯ（１．１ｅｑ）、各アミド（１．０ｅｑ）及びＰＴＳＡ（０．０１ｅｑ）の、乾燥トルエン（６０ｍＬ／２０ｍｍｏｌ）中の混合物を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置内で１２ｈ還流攪拌する。トルエンを除いた後、残渣をＤＣＭ中に溶解し、水と塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして真空濃縮して、油状粗製物を得る。ＦＣ（ＥｔＯＡｃ）により、所望の４−アリール−オキサゾリジン−４−オン誘導体を得る。

２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン
２，６−ジメトキシベンズアルデヒドのグリコールアミドとの反応により製造；ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２２４．３１。

２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン
２−エトキシベンズアルデヒドのグリコールアミドとの反応により製造；ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２０７．９７。

２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｓ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン
２，６−ジメトキシベンズアルデヒドの（Ｓ）−（−）−２−ヒドロキシプロピオンアミドとの反応により製造；ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２３８．２８。

２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン
２，６−ジメトキシベンズアルデヒドの（Ｒ）−（＋）−ラクトアミドとの反応により製造；ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２３８．２１。

Ａ．１．２２−アリール−オキサゾリジン−４−オン誘導体（Ｙ＝ＣＲ^１Ｒ^２）の合成

２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン
アセトンシアンヒドリン（８５１ｍｇ）、２，６−ジメトキシベンズアルデヒド（１．５８ｇ）の、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、１０℃にて、Ｈ_２ＳＯ_４（１ｍＬ）とＡｃ_２Ｏ（０．５ｍＬ）を滴下する。反応混合物を、１０℃にて４０ｍｉｎ、次いでＲＴにて１０ｍｉｎ攪拌する。反応混合物を粉砕した氷の上に注ぎ、そしてエーテルで３回抽出する。合わせた有機抽出物を１０％ａｑ．ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、ろ過し、そして濃縮して、油状粗製物を得る。ＦＣ（ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物を茶色の油状物（１．３ｇ、５２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５２．２５。

Ａ．２実施例の製造（方法Ａ）

各２−置換オキサゾリジン−４−オン誘導体（１．０ｅｑ）のＤＭＦ（１ｍＬ／０．１ｍｍｏｌ）中の冷（０℃）溶液に、ＮａＨ（鉱油中５０％）（２ｅｑ）を添加する。不活性雰囲気下で、反応混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ攪拌する。次いで、各ハライド（１ｅｑ）を添加し、そして反応混合物を、７０℃にて１．５ｈ、次いでｒｔにて１２ｈ攪拌する。生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで直接精製して、目的化合物を得る。

表１に記載の実施例を、上記方法Ａに従って合成した：

実施例９０
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イルメチル）−オキサゾリジン−４−オン
本化合物を、２−クロロメチル−５−フェノキシ−ピリジン塩酸塩（ＫａｗａｓｕｊｉＴ．ら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ２００６、１４、８４３０−８４４５及びＷＯ２００７／０９９３１７に記載の方法を用いて製造。）をハライドとして用いて、上記方法Ａに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４３５．１６。

Ａ．３実施例の製造（方法Ｂ）
Ａ．３．１２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オンの製造
本化合物を、（４−ブロモメチル−フェノキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラン（ＰｅｔｉｔＧ．Ｒ．ら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ２００２、４５、１２、２５３４−２５４２に記載の方法を用いて製造。）をハライドとして用いて、上記方法Ａに従って製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５８．２０。

Ａ．３．２実施例の製造（方法Ｂ）
表２に記載の実施例を、ＣｕＣｌ、２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタン−３，５−ジオン及びＣｓ_２ＣＯ_３等の塩基の存在下、ＮＭＰ等の非プロトン性溶媒中における、式Ｒ^１５−Ｌ^１の適宜なヘテロアリールハライド誘導体とのＵｌｌｍａｎｎ反応を介して、２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オンから製造した（ＷＯ２００６／０１７３０４９）。

Ａ．４実施例の製造（方法Ｃ）
Ａ．４．１２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オンの製造
Ａ．４．１．１．２−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オンの製造
市販の２−ヒドロキシイソ酪酸アミド（６３８．５ｍｇ、３ｅｑ）、２−ベンジルオキシ−６−メトキシ−ベンズアルデヒド（５００ｍｇ）（ＫａｔｒｉｔｚｋｙＡ．Ｒ．ら、ＡＲＫＩＶＯＣ２００１、２、３、３−１２）の混合物を、２４０℃にて５ｍｉｎ、マイクロ波照射を用いて加熱する（ＬｅｃｏｌｉｅｒＳ．ら、ＣｈｉｍｉｃａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａ１９６９、４，６、４３７−４４５）。粗製油状物を水中に注ぎ、そしてＤＣＭで抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、ろ過し、そして濃縮して、粗製油状物を得る。ＦＣ（ＥＡ／ｎ−ヘプタン：１／１から１／０へ）により、表題化合物を黄色の固体（０．４１ｇ、６１％）として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３２８．２２。

Ａ．４．１．２．２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オンの製造
２−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン（４１０ｍｇ）の、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の冷（０℃）溶液に、ＮａＨ９０％（４５ｍｇ、１．５ｅｑ）を少しずつ添加する。反応混合物を０℃にて１５ｍｉｎ攪拌し、次いで市販の１−（ブロモメチル）−４−フェノキシベンゼン（３９５ｍｇ、１．２ｅｑ）を添加し、そして反応混合物をＲＴにて１ｈ攪拌する。反応混合物を水中に注ぎ、ＤＣＭで抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、ろ過し、そして濃縮して、油状粗製物を得る。ＦＣ（ＥＡ／ｎ−ヘプタン：０／１から４／６へ）により、２−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オンを無色の油状物（０．４９５ｇ、７７％）として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１０．３３。

この中間体を、ＥｔＯＨ中で、正常圧にて、Ｐｄ（ＯＨ）_２上で水素添加することにより、表題化合物を白色の固体（３８８ｍｇ、９３％）として得る；ＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２０．１７。

Ａ．４．２．実施例の製造（方法Ｃ）
２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン（０．０５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（０．０６５ｍｍｏｌ）の、乾燥ＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の混合物に、乾燥ＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の適宜なハライドアルキル化剤（０．１ｍｍｏｌ）（例えば、１−ブロモ−３−ヒドロキシ−プロパン、２−メトキシ−エチルブロミド、２−ブロモプロパン、エチルブロミド）を滴下する。反応混合物を９０℃にて３０ｍｉｎ攪拌する。生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで直接精製して、目的の化合物を得る。

表３に記載の実施例を、上記方法Ｃに従って合成した：

ＩＩ．生物学的アッセイ
インヴィトロアッセイ
式（Ｉ）の化合物のオレキシン受容体拮抗活性を、下記の実験方法に従って測定する。

ヒトオレキシン−１受容体及びヒトオレキシン−２受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞をそれぞれ３００μｇ／ｍｌのＧ４１８、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン及び１０％熱不活性化牛胎児血清（ＦＣＳ）を含む培地（Ｌ−グルタミン含有ＨＡＭＦ−１２）で培養する。予め、ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）に溶解した１％ゼラチンで被覆した３８４穴の黒色の透明底の滅菌プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１穴当り２０、０００個の細胞を播種する。播種したプレートは、５％のＣＯ_２下、３７℃で一晩インキュベートする。

作働薬のヒトオレキシン−Ａを、ＭｅＯＨ：水（１：１）中の１ｍＭ保存溶液として調製し、アッセイでの使用に際しては、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ_３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳに、３ｎＭの最終濃度に希釈する。

拮抗薬はＤＭＳＯに１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、３８４穴のプレート中で、ＤＭＳＯを用いて、次いで、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ_３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳ中に希釈液を移すことにより希釈する。アッセイの日に、染色バッファー５０ｍｌ（１％のＦＣＳ、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ_３、５ｍＭのプロベネシド（シグマ）及び３μＭの蛍光カルシウム指示薬のｆｌｕｏ−４ＡＭ（１０％のプルロン酸を含むＤＭＳＯ中の１ｍＭ保存溶液）（モルキュラープローブス社製）を含むＨＢＳＳ）を各ウェルに添加する。その３８４穴セルプレートを３７℃で５０分間、５％ＣＯ_２下でインキュベートし、続いて、測定前に、３０〜１２０分間、ｒｔにて平衡化する。

蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲテトラ、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ）内で、各ウェル１０μｌの容量の拮抗薬をプレートに添加し、１０分間インキュベートし、最後に各ウェル１０μｌの作働薬を加える。各ウェルの蛍光を１秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬をビークルに代えた３ｎＭのオレキシン−Ａによって誘発される蛍光ピークの高さと比較する。各拮抗薬に対して、ＩＣ_５０値（作働薬による反応を５０％抑制するために必要とされる化合物の濃度）を測定し、そして同じプレート上の対照化合物（ａｏｎ−ｐｌａｔｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｃｏｍｐｏｕｎｄ）について得られたＩＣ_５０値を用いて標準化する。最適化条件は、ピペット操作のスピード及び細胞分裂レジメの調整により確立した。化合物の、算出されるＩＣ_５０値は、各日の細胞アッセイ操作により変動する。この種の変動は、当業者に既知である。

例示化合物の拮抗活性を表１に示す。

Claims

式（Ｉ）の化合物又はその塩：

式中、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＨＲ^１又はＣＲ^１Ｒ^２を表し；
−Ｒ^１及びＲ^２は、独立に（Ｃ_１−４）アルキルを表し；
Ｒ^３は、Ａｒ^１又はＡｒ^３−Ｚ−Ａｒ^２−^＊（アステリスクは、分子の残りの部分に結合する結合を示す。）を表し；
−Ａｒ^１は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル−チオ−及び（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；−Ａｒ^２は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し；
−Ｚは、結合、Ｏ又は−ＣＨ_２−Ｏ−^＊（アステリスクはＡｒ^２に結合する結合を示す。）を表し；
−Ａｒ^３は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；
Ｒ^４はアリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択されるが；当該アリール又はヘテロアリールが二環である特定の場合には、当該アリール又はヘテロアリールは未置換であってもよく；
ただし、下記の化合物は除く：
２−（２−ブロモフェニル）−３−［（４−メトキシフェニル）メチル］−４−オキサゾリジノン；
２−（２−ブロモフェニル）−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−４−オキサゾリジノン；
２−（２−ブロモフェニル）−３−（フェニルメチル）−４−オキサゾリジノン；及び
２−（４−メトキシフェニル）−３−［（４−メトキシフェニル）メチル］−５−メチル−４−オキサゾリジノン。
ＹがＣＨＲ^１又はＣＲ^１Ｒ^２を表す、請求項１に記載の化合物又はその塩。
Ａｒ^１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ
_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル−チオ−及び（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；又は
Ａｒ^１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−３）フルオロアルキルから成る群より独立に選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
Ａｒ^１がアリールを表す場合には、当該アリールが、
未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルであり、当該置換基が（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル−チオ−及び（Ｃ_３−６）シクロアルキル−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；又は
未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換されたナフチルであり、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；又は
５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環であって、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基がメチル、メトキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、当該縮合したフェニル環である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
ＺがＯを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
Ａｒ^３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；又は
Ａｒ^３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^３が、
−１又は２個の置換基により置換されたフェニルであり、一の置換基が、当該フェニルの４位における（Ｃ_１−４）アルコキシ又は（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシであり、かつ他方（存在する場合）が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より選択され；又は
−Ａｒ^３−Ｚ−Ａｒ^２−^＊（式中、アステリスクは分子の残りの部分に結合する結合を示す。）であり；式中、
Ａｒ^２は、フェニル又は６−員のヘテロアリールであって、パラ配置にて、Ｚ及び分子の残りの部分により置換された当該フェニル又は６−員のヘテロアリールを表し、
ＺはＯを表し、そして
Ａｒ^３はフェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される
、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^４が、１、２又は３個の置換基により置換されたアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；当該アリールが二環である特定の場合には、当該アリールは未置換であってもよく；又は
Ｒ^４が、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；当該ヘテロアリールが二環である特定の場合には、当該ヘテロアリールは未置換であってもよい、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^４がアリールを表す場合には、当該アリールが、
１、２又は３個の置換基により置換されたフェニルであり、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル、（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシ及び（Ｃ_１−４）アルコキシ−（Ｃ_１−４）アルコキシから成る群より独立に選択され；又は
未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換されたナフチルであり、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；又は
５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環であって、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、メチル、メトキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、当該縮合したフェニル環である、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
式（ＩＩ）の化合物でもあり、

式中、
Ｙ^１は、ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）又はＣ（ＣＨ_３）_２を表し；
Ｒ^１３は、

を表し、
式中、
−Ｒ^１５は、（Ｃ_１−４）アルキル又は（Ｃ_１−３）フルオロアルキルを表し；
Ｖ^１、Ｖ^２及びＶ^４はＣＨであり、かつＶ^３はＣＲ^１７であり、任意にＶ^１、Ｖ^２、Ｖ^３及びＶ^４の１つ又は２つはＮであってもよく；そして
Ｒ^１７は水素又はハロゲンであるか；又は
−Ｒ^１５は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ_１−３）フルオロアルコキシから成る群より選択され；かつ
Ｖ^１、Ｖ^２、Ｖ^３及びＶ^４の１つ又は２つは、ＣＨ又はＮであり、かつ残りはＣＨであり；そして
Ｒ^１４は、

から成る群より選択される基を表し；
式中、
−Ｗ^１はＣＨを表し、かつＷ^２はＣＲ^１７又はＮを表すか、又は
Ｗ^１はＮを表し、かつＷ^２はＣＨを表し；
−Ｒ^１６は、メチル、（Ｃ_１−３）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_１−２）フルオロアルコキシ又はトリフルオロメチルを表し；
−Ｒ^１７は、水素、メチル又はフルオロを表し；かつ
−ｎは整数の１又は２を表す；
式（Ｉ）の化合物又はその塩。
下記からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、又はその塩：
３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−メチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−メチル−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−プロポキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｓ）−５−メチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−シクロプロピルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｓ）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−プロポキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−シクロプロピルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−プロポキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−シクロプロピルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−（Ｒ）−５−メチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメチル−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
３−ビフェニル−４−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イルメチル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（５−フェノキシ−ピリジン−２−イルメチル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（ピラジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（チアゾール−２−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−［４−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−イソプロポキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−６−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；
２−［２−メトキシ−６−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン；及び
２−［２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−５，５−ジメチル−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−オキサゾリジン−４−オン。
活性成分として、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の１又は２種以上の化合物又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも一種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための医薬の製造において使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。