JP5603505B2 - マヌカ蜂蜜に含まれる新規化合物及びその利用 - Google Patents
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Description
(2) 前記式中、R1、R2及びR3は、いずれも水素原子である、(1)に記載の化合物。
(3) 前記式中、R4-m、R5-m及びR6-mは、いずれも水素原子である、(1)又は(2)に記載の化合物。
(4)前記式中、R7、R8、R9及びR10は、いずれも水素原子である、(1)〜(3)のいずれかに記載の化合物。
(5)以下の式で表される、(1)〜(4)のいずれかに記載の化合物。
(7)さらに、メチルシリンゲートを含む、(6)に記載のミエロペルオキシダーゼ活性阻害剤。
(8)(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物を含む、蜂蜜の評価用マーカー。
(9)(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物と、
メチルシリンゲートと、
を含む、蜂蜜評価用マーカーキット。
(10)(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
マヌカ又はその亜種に属する植物体を蜜採取植物とする蜂蜜の水性溶液を水・低級アルコール混液で溶出される画分を回収する第1のクロマトグラフィー工程を、備える、製造方法。
(11)前記第1のクロマトグラフィー工程は、スチレン−ジビニルベンゼン系樹脂材料からなる固相を用いる工程である、(10)に記載の製造方法。
(12)前記第1のクロマトグラフィー工程は、水〜低級アルコールの傾斜組成又は段階組成を有する移動相を用いたクロマトグラフィー工程である、(10)又は(11)に記載の製造方法。
(13)さらに、前記画分を酸性移動相で溶出される画分を回収する第2のクロマトグラフィー工程を備える、(10)〜(13)のいずれかに記載の製造方法。
(14)前記第2のクロマトグラフィー工程は、逆相液体クロマトグラフィー工程である、(3に記載の製造方法。
(15)さらに、前記第1のクロマトグラフィー工程に先立って、
マヌカ又はその亜種に属する植物体を蜜採取植物とする蜂蜜の水性溶液から、より親水性の第1の画分と、前記化合物を含みより疎水性の第2の画分と、を分離する工程と、
前記第2の画分から、メチルシリンゲートを含みより疎水性の第3の画分と前記化合物を含みより親水性の第4の画分とを分離する工程と、
を備える、(10)〜(14)のいずれかに記載の製造方法。
(16)マヌカ又はその亜種に属する植物体を蜜採取植物とする蜂蜜から(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物を取得するための処理方法であって、
マヌカ又はその亜種に属する植物体を蜜採取植物とする蜂蜜の水性溶液から、より親水性の第1の画分と、前記化合物を含みより疎水性の第2の画分と、を分離する工程と、
前記第2の画分から、メチルシリンゲートを含みより疎水性の第3の画分と前記化合物を含みより親水性の第4の画分とを分離する工程と、
を備える、方法。
(17)蜂蜜中の(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物の測定方法であって、
蜂蜜の水性溶液を酸性移動相で溶出される画分を回収するクロマトグラフィー工程、
を備える、製造方法。
(18)蜂蜜中の(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物の量を測定する工程を、備える、蜂蜜の評価方法。
(19)さらに、蜂蜜中のメチルシリンゲート量を測定する工程を、備える、(18)に記載の評価方法。
(20)蜂蜜中の抗菌活性及び抗炎症活性から選択される作用を評価する、(18)又は(19)に記載の評価方法。
本新規配糖体は、以下の式で表される。
本発明のMPO活性阻害剤は、本新規配糖体を有効成分とすることができる。本新規配糖体は、MPO阻害活性を有する。本発明者らは、MGGDにつきMPO阻害活性を見出しているが、MSYRについてMPO阻害活性があること及び1−6βグリコシド結合を切断する酵素の普遍的な存在を考慮すると、MGGDを含む本新規配糖体は、MPO阻害活性を有するかあるはその前駆体であるといえ、新規配糖体はいずれも、MPO阻害活性剤として機能するといえる。
(蜂蜜の評価用マーカー)
本明細書に開示される蜂蜜の評価用マーカー(以下、単に本マーカーともいう。)は、本新規配糖体を含んでいる。本新規配糖体は、マヌカ蜂蜜の生理活性等の既知の評価指標であるUMFと相関している。すなわち、UMFが高値であるマヌカ蜂蜜は、本新規配糖体も高値である。したがって、本新規配糖体を指標とすることで、UMFの評価が可能となる。なお、本発明者らによれば、本新規配糖体は、いわゆるマヌカ蜂蜜の他にはほとんど見出されていない。マヌカ蜂蜜は、ニュージーランドにのみ生息するマヌカ(Leptospermum scoparium)やこの亜種(Leptospermum polygalifolium)以外に由来する蜂蜜においては、ニュージーランド産の蜂蜜に微量に存在する場合があるのみである。したがって、本新規配糖体の含有の有無及びその量を測定することにより、蜂蜜の生理活性、品質等を評価することができる。また、マヌカ蜂蜜か否かの判定のほか、新たに本新規配糖体を含む蜂蜜をスクリーニングするのにも用いることができる。
本明細書に開示される蜂蜜の評価用キットは、本新規配糖体と、メチルシリンゲートと、を含むことができる。本発明者は、メチルシリンゲート(MSYR)量が、マヌカ蜂蜜のUMFと逆相関していることも見出した。したがって、UMFと相関する本新規配糖体とUMFと逆相関するMSYRとを組み合わせることで、より特異性の高い評価が可能となる。
本明細書に開示される蜂蜜の評価方法は、蜂蜜中の本新規配糖体を同定又は本新規配糖体の量を測定する工程を、備えることができる。上記したように、本新規配糖体は、蜂蜜の生理活性の評価用として有用であるからである。また、MSYRを同定又はその量を測定する工程を備えていてもよい。より特異性の高い評価が可能になるからである。本評価方法は蜂蜜の抗菌活性や抗炎症活性などの生理活性を評価できる。
本新規配糖体の製造方法は、マヌカ又はその亜種に属する植物体を蜜採取植物とする蜂蜜の水性溶液を水・低級アルコール混液で溶出される画分を回収する第1のクロマトグラフィー工程を備えることができる。本製造方法によれば、容易に、本化合物を得ることができる。
水・低級アルコール混液において、水は、酸性液であってもよい。酸は、酢酸やギ酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸及び無機酸であってもよい。また、水は、酸アンモニウム、酢酸アンモニウムなどの塩を含んでいてもよい。低級アルコールは、水と相溶するアルコールであることが好ましく、具体的には、炭素数1〜4の直鎖及び分枝アルコールを用いることができる。メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、2−ブタノール、tert−ブタノールが挙げられる。
さらに、前記画分を酸性移動相で溶出される画分を回収する第2のクロマトグラフィー工程と、を備えることができる。こうすることで、より純度の高い本新規配糖体を得ることができる。また、本化合物の同定や検出も同時に可能である。
本明細書に開示される蜂蜜中の本新規配糖体の測定方法は、蜂蜜の水性溶液をクロマトグラフィーを用いて、酸性移動相で溶出される画分を回収する工程、を備えることができる。本測定方法によれば、本新規配糖体を蜂蜜から簡易に分離して検出同定することができる。本新規配糖体の回収、検出及び定量に関しては、本新規配糖体の第2のクロマトグラフィーに関する内容をそのまま適用することができる。すなわち、酸性移動相を溶出される画分を適用な検出手段を用いることにより検出し定量できる。
カラム Combi-RP(20×100 mm)
流速 5 ml/min
溶出溶媒 0.1%酢酸/アセトニトリル=85/15
検出波長 262 nm
[α]D =‐30.1(c=0.69, MeOH)
ESI-MS m/z 535 [M-H]-, 分子量536
λmax
262 nm
カラム Develosil ODS-HG-5(4.6×150 mm)
流速 0.8 ml/min
溶出溶媒 A: 0.1%酢酸、B: アセトニトリル
検出波長 262 nm
質量分析器
API3000
カラム Develosil ODS-HG-5(2×150 nm)
流速 0.2 ml/min
溶出溶媒 A: 0.1%酢酸、B: アセトニトリル
インジェクション5 μl
モード:Negative electrospray ionization, Multiple Reaction Monitoring 535.1/211.1
(1)ヒト由来MPOは、0.5μMとした。
(2)キサンチンオキシダーゼ(XOD)(Sigma X4500-25UN)は水で100倍希釈して使用した。
(3)アセトアルデヒド(ALD)(Merck A4907704 746)は5.61μlを1mlの水に溶かして100mMとした。
(4)Biotin−BSA(Sigma A6043-10MG)は、200μM NaBr及び200mMNaClを予め加えた0.1Mリン酸緩衝液に対し1mg/mlとなるように溶かし、それを冷凍保存したものを、使用前に0.4mg/mlに希釈した。
(5)試料は、5mMとなるように調製した。
(6)陽性コントロールとして、還元型グルタチオン(GSH)(Sigma G-6529)を使用した。(7)L−メチオニンは、水に溶かし、10mMに調製した。
(HPLC分析条件)
カラム:Chromolith HR(4.6×100mm)
流速:1.0ml/min
溶出溶媒:A:0.1%ギ酸、B:アセトニトリル
検出波長:262nm
プログラム:0min,A90%,10min,A70%,11min,A90%,20min,A90%
(HPLC分析条件)
カラム:Chromolith HR(4.6×100mm)
流速:1.0ml/min
溶出溶媒:0.1%ギ酸・アセトニトリル(7:3)
検出波長:262nm
Claims (15)
- 以下の式で表される、化合物。
- 請求項1に記載の化合物を有効成分とする、ミエロペルオキシダーゼ活性阻害剤。
- さらに、メチルシリンゲートを含む、請求項2に記載のミエロペルオキシダーゼ活性阻害剤。
- 請求項1に記載の化合物を含む、蜂蜜の評価用マーカー。
- 請求項1に記載の化合物と、
メチルシリンゲートと、
を含む、蜂蜜評価用マーカーキット。 - 請求項1に記載の化合物の製造方法であって、
Leptospermum scoparium又はLeptospermum polygalifoliumを蜜採取植物とする蜂蜜の水性溶液を、水・低級アルコール混液で溶出される画分を回収する第1のクロマトグラフィー工程を、備える、製造方法。 - 前記第1のクロマトグラフィー工程は、スチレン−ジビニルベンゼン系樹脂材料からなる固相を用いる、請求項6に記載の製造方法。
- 前記第1のクロマトグラフィー工程は、水〜低級アルコールの傾斜組成及び段階組成を有する移動相を用いたクロマトグラフィー工程である、請求項6又は7に記載の製造方法。
- さらに、前記画分を酸性移動相で溶出される画分を回収する第2のクロマトグラフィー工程を、備える、請求項6〜8のいずれかに記載の製造方法。
- 前記第2のクロマトグラフィー工程は、逆相液体クロマトグラフィー工程である、請求項6〜9のいずれかに記載の製造方法。
- さらに、前記第1のクロマトグラフィー工程に先立って、
前記蜂蜜の水性溶液から、より親水性の第1の画分と、前記化合物を含みより疎水性の第2の画分と、を分離する工程と、
前記第2の画分から、メチルシリンゲートを含みより疎水性の第3の画分と前記化合物を含みより親水性の第4の画分とを分離する工程と、
を備える、請求項6〜10のいずれかに記載の製造方法。 - Leptospermum scoparium又はLeptospermum polygalifoliumを蜜採取植物とする蜂蜜から請求項1に記載の化合物を取得するための処理方法であって、
前記蜂蜜の水性溶液から、より親水性の第1の画分と、前記化合物を含みより疎水性の第2の画分と、を分離する工程と、
前記第2の画分から、メチルシリンゲートを含みより疎水性の第3の画分と前記化合物を含みより親水性の第4の画分とを分離する工程と、
を備える、方法。 - 蜂蜜中の請求項1に記載の化合物の測定方法であって、
蜂蜜の水性溶液を酸性移動相で溶出される画分を回収するクロマトグラフィー工程、
を備える、測定方法。 - 蜂蜜中の請求項1に記載の化合物の量を測定する工程、
を、備える、蜂蜜の抗菌活性及び抗炎症活性から選択される生理活性の評価方法。 - さらに、蜂蜜中のメチルシリンゲート量を測定する工程を、備える、請求項14に記載の評価方法。
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