JP5603343B2 - 関連する障害を処置するために有用なプロスタサイクリン（ｐｇｉ２）受容体モジュレーターとしてのピラゾリル置換炭酸誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、ＰＧＩ２受容体の活性を調節する式Ｉａの特定の化合物、およびその医薬組成物に関する。本発明の化合物およびその医薬組成物は、肺高血圧（ＰＡＨ）；特発性ＰＡＨ；家族性ＰＡＨ；膠原血管病、先天性心疾患、門脈圧亢進症、ＨＩＶ感染、薬物または毒素の摂取、遺伝性出血性毛細管拡張症、脾臓摘出、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）または肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨ；静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ（ＰＡＨ ｗｉｔｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｖｅｎｏｕｓ ｏｒ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ）；血小板凝集；冠動脈疾患；心筋梗塞；一過性脳虚血発作；狭心症；卒中；虚血再潅流傷害；再狭窄；心房細動；血管形成術または冠動脈バイパス形成手術を施された個体、または心房細動を患う個体における血栓形成；アテローム血栓症；喘息またはその症状；糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症または糖尿病性網膜症のような糖尿病関連障害；緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患；高血圧；炎症；乾癬；乾癬性関節炎；関節リウマチ；クローン病；移植拒絶；多発性硬化症；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；潰瘍性大腸炎；アテローム性動脈硬化症；座瘡；１型糖尿病；２型糖尿病；敗血症；および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置で有用な方法に関する。
プロスタサイクリン（ＰＧＩ２）は、シクロオキシゲナーゼ経路によってアラキドン酸から誘導される脂質分子である。ＰＧＩ２は、Ｇタンパク質共役受容体（ＰＧＩ２受容体；例えば、ヒトＰＧＩ２受容体、ＧｅｎＢａｎｋ（登録商標）寄託番号ＮＰ＿０００９５１およびその対立遺伝子）のアゴニストとしての効果を調節する、強力な血管拡張剤であり、抗増殖剤であり、抗血栓剤であり、抗血小板剤である。ＰＧＩ２（またはこのような他のアゴニスト）がＰＧＩ２受容体に結合すると、Ｇｓタンパク質とカップリングし、細胞内のｃＡＭＰ濃度が高くなることが知られている（例えば、非特許文献１を参照）。
肺高血圧（ＰＡＨ）は、進行性の肺血管障害から、右心室肥大を引き起こすことを特徴とする、生命を脅かす疾患である。処置しないまま放置すると、右心不全が起こる。プロスタサイクリンは、肺血管に対して血管拡張効果および抗増殖効果を有するが、正常なコントロールと比較して、ＰＡＨ患者では、プロスタサイクリンの値が低いことがわかっている。プロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体（すなわち、ＰＧＩ２受容体アゴニスト）を外から投与することは、ＰＡＨの処置として重要な方法になってきている（例えば、非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７を参照）。
トレプロスチニル（Ｔｒｅｐｏｓｔｉｎｉｌ）およびイロプロストは、ＦＤＡが承認したプロスタサイクリン類似体であり、プロスタサイクリンと同様に、経口で活性ではない。ベラプロストは、経口で活性なプロスタサイクリン類似体であり、日本ではＰＡＨ処置に承認されているが、ヨーロッパおよびアメリカでは、ＰＡＨ処置のための登録は失敗に終わっている。これら３種類のＦＤＡが承認した薬物の中で、プロスタサイクリンは、ＰＡＨ患者において最もよく研究されている。これらの薬物を用いてＰＡＨを処置する際の年間コストは、用量によるが、約２５，０００〜約２００，０００ドルである。現時点では、多くの専門家は、最も病状の重いＰＡＨ患者を管理するには、静脈から投与されるプロスタサイクリンが、最も信頼性の高い薬剤であると考えている。プロスタサイクリンの半減期が短いため、静脈での処置は、連続的な注入を必要とするため、複雑である。患者は、注入が突然止まってしまうと、致死性の肺高血圧を再発してしまう危険性があり、さらに、敗血症を含むカテーテルに関連する合併症の危険性も高い（例えば、非特許文献４；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献７を参照）。
アテローム血栓症のような他の疾患の処置に用いるためのプロスタサイクリン類似体（すなわち、ＰＧＩ２受容体アゴニスト）を開発することは、かなり関心が高い。安定で、経口で活性なプロスタサイクリン類似体（すなわち、安定で、経口で活性なＰＧＩ２受容体アゴニスト）の開発が、この目標を達成する際の律速段階であり（例えば、非特許文献１０；非特許文献１１を参照）、さらに、ＰＡＨの管理方法を改良する際にも律速段階である。
Ｚｈａｎｇら、Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．、２００６、４５４：８０−８８ Ｔｕｄｅｒら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ．Ｍｅｄ．、１９９９、１５９：１９２５−１９３２ Ｈｕｍｂｅｒｔら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．、２００４、４３：１３Ｓ−２４Ｓ Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ Ｄｒｕｇｓ、２００６、１１：６０９−６１９ ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００６、１１４：１４１７−１４３１ Ｒｏｓｅｎｋｒａｎｚ、Ｃｌｉｎ．Ｒｅｓ．Ｃａｒｄｉｏｌ．、２００７、９６：５２７−５４１ Ｄｒｉｓｃｏｌｌら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．、２００８、９：６５−８１ Ｎａｅｉｊｅら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．、２００７、８：２２４７−２２６５ Ｓｔｒａｕｓｓら、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｓｔ．Ｍｅｄ．、２００７、２８：１２７−１４２ Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００７、１４：２１６１−２１６９ Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．、２００８、１０２（８）、９８６−９３
本発明の１つの態様は、式Ｉａの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のシクロヘキサン誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、アミノ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換されるか；
または
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成し；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において上述の障害を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体においてＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、特発性ＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において特発性ＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、家族性ＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において家族性ＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、膠原血管病に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、膠原血管病に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、上述のＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、先天性心疾患に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、先天性心疾患に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、心房中隔欠損症（ａｔｒｉａｌ ｓｅｐｔｉｃ ｄｅｆｅｃｔ）（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｓｅｐｔｉｃ ｄｅｆｅｃｔ）（ＶＳＤ）、および動脈管開存症（ｐａｔｅｎｔ ｄｕｃｔｕｓ ａｒｔｅｒｉｏｓｕｓ）から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、上述のＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、門脈圧亢進症に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、門脈圧亢進症に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、脾臓摘出に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、脾臓摘出に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、血小板凝集を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、血小板凝集を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄または心房細動を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、これらを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、血管形成術または冠動脈バイパス形成手術における血栓形成を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、上述の血栓形成を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、心房細動を患う個体における血栓形成を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、上述の血栓形成を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、アテローム性動脈硬化症を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、アテローム性動脈硬化症を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、アテローム血栓症を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、アテローム血栓症を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、喘息を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、喘息を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、喘息の症状を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、喘息の症状を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病関連障害を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、糖尿病関連障害を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性末梢性ニューロパチーを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、糖尿病性末梢性ニューロパチーを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性腎症を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、糖尿病性腎症を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性網膜症を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、糖尿病性網膜症を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、高血圧を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、高血圧を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、脳虚血から保護することを意図した、高血圧を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、高血圧を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、炎症を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、炎症を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、炎症性疾患を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、炎症性疾患を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および喘息から選択される炎症性疾患を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、上述の炎症性疾患を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体と、本発明の化合物とを接触させることによって、ＰＧＩ２受容体の活性を調節する方法に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体と、本発明の化合物とを接触させることによって、ＰＧＩ２受容体を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）方法に関する。
本発明の１つの態様は、特発性ＰＡＨ；家族性ＰＡＨ；硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨ；個体における、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨ；門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ；ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ；薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨ；遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ；脾臓摘出に関連するＰＡＨ；静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ；肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ；ならびに個体における、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨから選択されるＰＡＨを処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、上述のＰＡＨを処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動、血栓形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される障害を処置する必要がある個体に、治療に有効な量の本発明の化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、この個体において、上述の障害を処置するための方法に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、特発性ＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、家族性ＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、膠原血管病に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、先天性心疾患に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、門脈圧亢進症に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、脾臓摘出に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、血小板凝集を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動から選択されるＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、血管形成術または冠動脈バイパス形成手術を施された個体における血栓形成を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、心房細動を患う個体における血栓形成を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、アテローム性動脈硬化症を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、アテローム血栓症を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、喘息を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、喘息の症状を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病関連障害を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性末梢性ニューロパチーを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性腎症を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性網膜症を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、高血圧を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、脳虚血から保護することを意図した、高血圧を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、炎症を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および喘息から選択される炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体の活性を調節するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体を作動させるための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、特発性ＰＡＨ；家族性ＰＡＨ；硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨ；個体における、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨ；門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ；ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ；薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨ；遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ；脾臓摘出に関連するＰＡＨ；静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ；肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ；ならびに肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨから選択されるＰＡＨを処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動、血栓形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される障害を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関する。
本発明の１つの態様は、治療によってヒトまたは動物の体を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、特発性ＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、家族性ＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、膠原血管病に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、先天性心疾患に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、門脈圧亢進症に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、脾臓摘出に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、血小板凝集を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄または心房細動を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、血管形成術または冠動脈バイパス形成手術を施された個体における血栓形成を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、心房細動を患う個体における血栓形成を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、アテローム性動脈硬化症を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、アテローム血栓症を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、喘息を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、喘息の症状を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病関連障害を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性末梢性ニューロパチーを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性腎症を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、糖尿病性網膜症を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、高血圧を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、脳虚血から保護することを意図した、高血圧を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、炎症を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、炎症性疾患を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および喘息から選択される炎症性疾患を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体の活性を調節する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、ＰＧＩ２受容体を作動させる方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、特発性ＰＡＨ；家族性ＰＡＨ；硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨ；個体における、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨ；門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ；ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ；薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨ；遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ；脾臓摘出に関連するＰＡＨ；静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ；肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ；ならびに肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨから選択されるＰＡＨを処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動、血栓形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される障害を処置する方法において使用するための、本発明の化合物に関する。
本発明の１つの態様は、本発明の化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを混合することを含む、組成物を調製するための化合物に関する。
本明細書に開示されている本発明の上述の態様およびその他の態様については、本特許の開示が進むにつれて、もっと詳細に記載されるであろう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉａの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物であって、
Figure 0005603343
式中、
Ｒ １ は、Ｈ、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルから選択され；
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ４ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アミノ、アリール、カルボキサミド、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換されるか；
または
Ｒ ２ およびＲ ３ が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成し；そしてＲ ４ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アミノ、アリール、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される、化合物。
（項目２）
Ｒ １ がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ １ がメチルである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ４ が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、Ｃ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アミノ、アリール、カルボキサミド、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ４ が、それぞれ独立して、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−クロロフェニル、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、フラン−２−イル、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、およびトリフルオロメチルから選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ２ が、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ３ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ３ が、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ４ が、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ４ が、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ２ およびＲ ３ が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成する、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ２ およびＲ ３ が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成する、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
式Ｉｃの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ １ は、Ｈ、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ ３ は、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ ４ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
式Ｉｃの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ １ は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ ３ は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
式Ｉｃの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ １ は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ ２ およびＲ ３ が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
式Ｉｅの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ １ は、Ｈ、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ ３ は、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式Ｉｅの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ １ は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ ３ は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
式Ｉｅの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ １ は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ ２ およびＲ ３ が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
式Ｉｇの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ ３ は、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
式Ｉｇの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ ２ は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ ３ は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
式Ｉｇの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ ２ およびＲ ３ が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成し；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
式Ｉｇの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ ２ およびＲ ３ が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
式Ｉｉの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ ３ は、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、アリール、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルから選択され；ここで、前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルチオ、アリール、およびＣ ３ 〜Ｃ ７ シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
式Ｉｉの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ ２ は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ ３ は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
式Ｉｉの化合物
Figure 0005603343
〔式中、
Ｒ ２ およびＲ ３ が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物：
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−フェニルインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−５−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−５−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−４−フェニル−５−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−４−フェニル−３−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（メチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エトキシ−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−イソプロポキシフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−イソプロポキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（フラン−２−イル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−イソプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルスルフィニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸メチル；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸メチル；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（エチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｐ−トリル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（３−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｓ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１Ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−エトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−エトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−メトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−５−プロピル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルスルフィニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルスルフィニル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルスルフィニル）エチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−メトキシエチル）−５−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノエチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（シアノメチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；および
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
（項目２９）
以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、項目１に記載の化合物：
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；および
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（１−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
（項目３０）
項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む、医薬組成物。
（項目３１）
ＰＧＩ２受容体と、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物とを接触させることによる、ＰＧＩ２受容体の活性を調節する方法。
（項目３２）
ＰＧＩ２受容体と、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物とを接触させることによる、ＰＧＩ２受容体を作動させる方法。
（項目３３）
ＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置することが必要な個体に、治療に有効な量の項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物を投与することを含む、該個体においてＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置する方法。
（項目３４）
ＰＡＨを処置することが必要な個体に、治療に有効な量の項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物を投与することを含む、該個体においてＰＡＨを処置する方法。
（項目３５）
前記ＰＡＨが、
特発性ＰＡＨ；
家族性ＰＡＨ；
硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨ；
個体における、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨ；
門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ；
ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ；
薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨ；
遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ；
脾臓摘出に関連するＰＡＨ；
静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ；
肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ；ならびに
個体における、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨから選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動、血栓形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される障害を処置することが必要な個体に、治療に有効な量の項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物を投与することを含む、該個体において該障害を処置するための方法。
（項目３７）
ＰＧＩ２受容体の活性を調節するための医薬の製造における、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目３８）
ＰＧＩ２受容体を作動させる医薬の製造における、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目３９）
ＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置するための医薬の製造における、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目４０）
ＰＡＨを処置するための医薬の製造における、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目４１）
前記ＰＡＨが、
特発性ＰＡＨ；
家族性ＰＡＨ；
硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨ；
個体における、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨ；
門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ；
ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ；
薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨ；
遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ；
脾臓摘出に関連するＰＡＨ；
静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ；
肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ；ならびに
個体における、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨから選択される、項目４０に記載の使用。
（項目４２）
血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動、血栓形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される障害を処置するための医薬の製造における、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目４３）
治療によってヒトまたは動物の体を処置する方法において使用するための、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物。
（項目４４）
ＰＧＩ２受容体の活性を調節する方法において使用するための、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物。
（項目４５）
ＰＧＩ２受容体を作動させる方法において使用するための、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物。
（項目４６）
ＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置する方法において使用するための、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物。
（項目４７）
ＰＡＨを処置する方法において使用するための、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記ＰＡＨが、
特発性ＰＡＨ；
家族性ＰＡＨ；
硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨ；
個体における、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨ；
門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ；
ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ；
薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨ；
遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ；
脾臓摘出に関連するＰＡＨ；
静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ；
肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ；
肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨから選択される、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動、血栓形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される障害を処置する方法において使用するための、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物または項目３０に記載の医薬組成物。
（項目５０）
項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを混合することを含む、組成物を調製するプロセス。
図１は、ラットにおいて、ＭＣＴによって誘発される肺高血圧に対する右心室の肥大反応を化合物１４が抑制する能力を測定した実験結果を示す。 図２は、ラットにおいて、ＭＣＴによって誘発される肺高血圧に対する右心室の肥大反応を化合物３１が抑制する能力を測定した実験結果を示す。 図３は、本発明の化合物を調製する一般的な方法を示す。第１に、シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸をエステル化し、還元し、対応するジオールを得る。このジオールをブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルでモノアルキル化し、遊離ヒドロキシルをスルホン酸エステルとして活性化する。このスルホン酸エステルと、ピラゾールとをカップリングさせた後、酸加水分解して式Ｉａの化合物を得る。 図４は、本発明の化合物を調製する一般的な代替法を示す。この方法では、図３に示されるスルホン酸エステルを、塩基存在下、Ｒ３に相当する位置にハロゲンを含むピラゾールと反応させる。次いで、この生成物を、ボロン酸誘導体と鈴木カップリングさせ、次いで、酸加水分解して式Ｉａの化合物を得る。 図５は、本発明の特定のジヒドロキシ化合物を合成するのに有用な中間体を調製する方法を示す。第１に、３−オキソブタノイル誘導体を、塩基存在下、臭化アリルと反応させ、３−オキソヘプタ−６−エノイル誘導体を得る。ヒドラジン水和物と反応させ、５−（ブタ−３−エニル）−１Ｈ−ピラゾールを得て、これをＡＤ−ｍｉｘ−βを用いてジオールに変換し、次いで、２，２−ジメトキシプロパンで保護する。 図６は、本発明の化合物を調製するのに有用な中間体を合成するいくつかの方法を示す。１つめの方法では、ケトン誘導体を、塩基存在下、二硫化炭素と反応させた後、ハロゲン化アルキルと反応させ、次いで、ヒドラジン水和物と反応させ、２−（アルキルチオ）−置換されたピラゾール中間体を得る。２つめの方法では、メチルケトンを、塩基存在下、二硫化炭素と反応させた後、ハロゲン化アルキルと反応させ、次いで、ヒドラジン水和物と反応させ、２−（アルキルチオ）−置換され、Ｒ３が水素のピラゾール中間体を得る。次いで、この物質をヨウ化ナトリウムおよび塩基で処理することによって、対応するヨウ化物へと変換してもよい。３つめの方法では、３−オキソ−３−プロポキシプロパノイル誘導体を、ヒドラジン水和物で処理し、１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オンを得る。光延反応の後、臭素化し、２−アルコキシ−３−ブロモピラゾール中間体を得る。４つめの方法では、メチルケトンを、塩基存在下、酸塩化物と反応させ、次いで、ヒドラジン水和物と反応させ、最後に、塩基存在下、臭素またはヨウ化ナトリウムと反応させ、３−ハロ−２−アルキル−ピラゾール中間体または３−ハロ−２−シクロアルキル−ピラゾール中間体を得る。 図７は、本発明の化合物を調製するのに有用な特定の中間体を合成する３種類の方法を示す。１つめの方法では、まず、ケトン誘導体を、塩基存在下、二硫化炭素および臭化メチレンと反応させ、次いで、ヒドラジン水和物と反応させ、最後にブロモアセトニトリルと反応させ、２−（シアノメチルチオ）−ピラゾール中間体を得る。２つめの方法では、ケトン誘導体を、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ−ピラゾールに変換する。この変換は、二硫化炭素、臭化メチレンおよび塩基と反応させた後、ヒドラジン水和物と反応させ、次いで、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランと反応させるか、または、二硫化炭素および塩基と反応させ、次いで２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランと反応させ、最後にヒドラジン水和物と反応させることによって行われてもよい。３つめの方法は、それぞれ、３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オンまたは１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オンから、塩基存在下、酸塩化物と反応させ、次いで、ヒドラジン水和物と反応させ、置換された４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール中間体および置換された１，８−ジヒドロインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール中間体を調製することについて記載している。 図８は、本発明の特定の二置換化合物を調製する方法を示す。Ｌｅｗｉｓ酸触媒による転位反応によってカルコンエポキシドから誘導されるβ−ケトアルデヒドを、ヒドラジン水和物と反応させ、二置換ピラゾールを得る。これらの二置換ピラゾールを、図３に記載されているスルホン酸エステルと反応させ、式Ｉａの二置換化合物を位置異性体の混合物として得る。 図９は、本発明の化合物を調製する一般的な方法を示す。４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸から出発し、酸基をエステル化し、アルコールをベンジル基で保護する。次に、このエステルを還元し、再び酸化してアルデヒドにする。このアルデヒドを還元的アミノ化し、Ｂｏｃ保護されたヒドラジンを得て、次いで、これを脱保護した後に、アルデヒドとカップリングさせ、イミンを得る。このイミンを、塩基存在下、ニトロアルケンと反応させ、ピラゾール環を形成する。次いで、ベンジル保護基を還元的に除去し、アルコールを、酢酸ロジウム存在下、ｔｅｒｔ−ブチル ２−ジアゾアセテートと反応させ、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエトキシ誘導体を得て、これを最終的に、酸で処理することによって、式Ｉａの化合物に変換する。
（発明の詳細な説明）
（定義）
明確のために、そして整合性がとれるように、以下の定義を本明細書全体で使用する。
用語「アゴニスト」は、受容体（例えば、ＰＧＩ２受容体）と相互作用し、活性化し、その受容体に特徴的な生理学的応答および薬理学的応答を開始させる部分を意味することを意図している。例えば、ある部分が、受容体に結合すると細胞内応答を活性化させるか、またはＧＴＰが膜に結合する性質が向上する場合。
用語「接触する、または接触させること」は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ系またはｉｎ ｖｉｖｏ系であるかにかかわらず、示されている部分が一緒に存在することを意味することを意図している。したがって、ＰＧＩ２受容体を本発明の化合物と「接触させること」は、本発明の化合物を、ＰＧＩ２受容体を有する個体（好ましくは、ヒト）に投与すること、また、例えば、本発明の化合物を、ＰＧＩ２受容体を含む細胞調製物またはさらに精製された調製物を含有するサンプルに入れることを含む。
用語「水和物」は、本明細書で使用される場合、共有結合以外の分子間力によって結合した化学量論量または非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
用語「〜を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」および「例えば」は、例示的であり、限定的ではない。
用語「〜を処置することが必要な」および用語「〜が必要な」は、処置を指す場合には、どちらもほぼ同じ意味で用いられ、ケア担当者（例えば、ヒトの場合には、医師、看護師、ナースプラクティショナーなど；動物（非ヒト哺乳動物を含む）の場合には獣医師）が、ある個体または動物が、その処置を必要とするか、またはその処置から利益を受けるであろうと判断することを意味する。この判断は、ケア担当者の専門知識の範囲内にある種々の因子に基づいてなされるが、本発明の化合物によって処置することが可能な、ある疾患、状態または障害の結果として、個体または動物が病気であるか、または将来病気になりそうかという知識を含む。したがって、本発明の化合物を、保護または予防の様式で使用することができ、または、本発明の化合物は、疾患、状態または障害を軽減し、阻害するか、または改善することができる。
用語「個体」は、任意の動物（哺乳動物を含む）を意味することを意図しており、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または、霊長類、最も好ましくはヒトである。
用語「調節する、または調節すること」は、特定の活性、機能または分子の量、質、応答または影響を増やすか、または減らすという意味を意図している。
用語「医薬組成物」は、少なくとも１つの活性成分を含む組成物を意味することを意図しており、活性成分としては、限定されないが、本発明の化合物の塩、溶媒和物、水和物を含み、それによって、組成物は、哺乳動物（例えば、限定されないが、ヒト）に特定の有効な結果について調べることが可能である。当業者は、活性成分が、当業者の要求に依存する所望の有効な結果をもたらすか否かを決定するのに適した技術を理解し、認識するだろう。
用語「溶媒和物」は、本明細書で使用される場合、共有結合以外の分子間力によって結合した化学量論量または非化学量論量の溶媒をさらに含む、本発明の化合物、またはその塩を意味する。好ましい溶媒は、揮発性であり、毒性がなく、および／またはごく少量ならヒトに投与するのに許容され得るものである。
用語「治療に有効な量」は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医またはケア担当者によって調べられる組織、系、動物、個体またはヒトにおける生物学的応答または医学的応答を誘発するような、活性な化合物または薬剤の量；または、以下の１つ以上に該当する個体における生物学的応答または医学的応答を誘発するような、活性な化合物または薬剤の量を意味することを意図している。
（１）疾患を予防すること；例えば、ある疾患、状態または障害になりそうだと診断されたが、まだその疾患の病態または症候を経験していないか、示していない個体において、その疾患、状態または障害になるのを予防すること；
（２）疾患を抑えること；例えば、ある疾患、状態または障害の病態または症候を経験しているか、示している個体において、その疾患、状態または障害を抑えること（すなわち、その病態および／または症候がさらに進行するのを止めること）；
（３）疾患を改善すること；例えば、ある疾患、状態または障害の病態または症候を経験しているか、示している個体において、その疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、その病態および／症候をよい方に向かわせること）。
（化学基、部分または基）
用語「ＡＤ−ｍｉｘ−α」は、オスミウム酸カリウム、フェリシアン化カリウム、炭酸カリウム、ヒドロキニーネ １，４−フタラジンジイルジエーテルの混合物を意味することを意図している。
用語「ＡＤ−ｍｉｘ−β」は、オスミウム酸カリウム、フェリシアン化カリウム、炭酸カリウム、ヒドロキニジン １，４−フタラジンジイルジエーテルの混合物を意味することを意図している。
用語「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」は、本明細書に定義されているようなＣ１〜Ｃ６アルキル基が、酸素原子に直接結合している基を意味することを意図している。ある実施形態は、炭素が１〜５個であり；ある実施形態は、炭素が１〜４個であり；ある実施形態は、炭素が１〜３個であり；ある実施形態は、炭素が１個または２個である。例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシなどが挙げられる。
用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、炭素が１〜６個の直鎖または分枝鎖の炭素基を意味することを意図している。ある実施形態は、炭素が１〜５個である。ある実施形態は、炭素が１〜４個である。ある実施形態は、炭素が１〜３個である。ある実施形態は、炭素が１個または２個である。ある実施形態は、炭素が１個である。アルキルの例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、１−メチルブチル［すなわち、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、２−メチルブチル［すなわち、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３］、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。
用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が、式−Ｓ（Ｏ）−を有するスルホキシド基の硫黄に結合した基を意味することを意図しており、ここで、アルキル基は、本明細書に記載されているのと同じ定義を有する。例としては、限定されないが、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、などが挙げられる。
用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が、式−Ｓ（Ｏ）２−を有するスルホン基の硫黄に結合した基を意味することを意図しており、ここで、アルキル基は、本明細書に記載されているのと同じ定義を有する。例としては、限定されないが、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニルなどが挙げられる。
用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基が、硫黄原子（すなわち、−Ｓ−）に結合した基を意味することを意図しており、ここで、アルキル基は、本明細書に記載されているのと同じ定義を有する。例としては、限定されないが、メチルスルファニル（すなわち、ＣＨ３Ｓ−）、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、ｉｓｏ−プロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、ｉｓｏ−ブチルスルファニル、ｔ−ブチルスルファニルなどが挙げられる。
用語「アミノ」は、−ＮＨ２基を意味することを意図している。
用語「アリール」は、環炭素を６〜１０個含む芳香族環基を意味することを意図している。例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。ある実施形態では、アリールは、フェニルを意味することを意図している。
用語「カルボキサミド」は、−ＣＯＮＨ２基を意味することを意図している。
用語「シアノ」は、−ＣＮ基を意味することを意図している。
用語「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル」は、炭素を３〜７個含む飽和環基を意味することを意図している。ある実施形態は、炭素３〜６個を含む。ある実施形態は、炭素３〜５個を含む。ある実施形態は、炭素５〜７個を含む。ある実施形態は、炭素３〜４個を含む。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。
用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」は、本明細書に定義されるＣ１〜Ｃ６アルキル基であって、アルキルが、１個のハロゲンで置換されているものから、完全に置換されているものまでを意味することを意図しており、完全に置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキルは、式ＣｎＬ２ｎ＋１であらわすことができ、式中、Ｌはハロゲンであり、「ｎ」は、１、２、３、４、５または６である。２個以上のハロゲンが存在する場合、ハロゲンは同じであってもよく、異なっていてもよく、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉからなる群から選択され、好ましくはＦである。ある実施形態は、炭素が１〜５個であり、ある実施形態は、炭素が１〜４個であり、ある実施形態は、炭素が１〜３個であり、ある実施形態は、炭素が１個または２個である。ハロアルキル基の例としては、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルなどが挙げられる。
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を意味することを意図している。
用語「ヘテロアリール」は、５〜１４個の芳香族環原子を含む芳香族環系であって、単環、２個の縮合した環、または３個の縮合した環であってもよく、少なくとも１つの芳香族環原子が、限定されないが、Ｏ、Ｓ、Ｎからなる群から選択されるヘテロ原子であり、Ｎが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アシルまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されていてもよい芳香族環系を意味することを意図している。ある実施形態は、環原子を５〜６個含んでおり、例えば、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルなどが挙げられる。ある実施形態は、環原子を８〜１４個含んでおり、例えば、カルバゾリル、、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフランなどが挙げられる。
用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味することを意図している。
用語「ＭＰ−カーボネート」は、マクロポーラスなトリエチルアンモニウムメチルポリスチレンカーボネートを意味することを意図している。
（本発明の化合物）
本発明の１つの態様は、式Ｉａで示されている特定の化合物
Figure 0005603343
 ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、本明細書でこれより上および下に記載したのと同じ定義を有する。
本発明の特定の特徴は、明確にするために、別個の実施形態の観点で記載されているが、１つの実施形態で組み合わせて与えられてもよいことが認識される。逆に、本発明の種々の特徴は、簡潔にするために、１つの実施形態の観点で記載されているが、別個に与えられていてもよく、任意の適切な部分的な組み合わせによって与えられてもよい。本明細書に記載されている一般的な化学式（例えば、Ｉａ、Ｉｃ、Ｉｅ、Ｉｇ、Ｉｉなど）に含まれる変数（例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４）によってあらわされる化学基に関する実施形態のすべての組み合わせは、それぞれの組み合わせおよびすべての組み合わせが、個々に明確に引用されているかのように、このような組み合わせが、安定な化合物（すなわち、単離し、特性決定し、生体活性について試験可能な化合物）を生じる化合物を包含する程度まで、本発明に特定的に包含される。それに加え、このような変数を記述している実施形態に列挙されている化学基のすべての部分的な組み合わせ、ならびに本明細書に記載されている用途および医学的適応症のすべての部分的な組み合わせも、化学基のそれぞれの部分的な組み合わせおよびすべての組み合わせ、および用途および医学的適応症のそれぞれの部分的な組み合わせおよびすべての組み合わせが、本明細書に個々に明確に引用されているかのように、本発明に特定的に包含される。
本明細書で使用される場合、「置換された」は、化学基の少なくとも１つの水素原子が、水素以外の置換基または基と置き換わっていることを示し、この水素以外の置換基または基は、一価であってもよく、二価であってもよい。この置換基または基が二価である場合、この基が、別の置換基または基でさらに置換されていることが理解される。本明細書の化学基が「置換されて」いる場合、価数を全部満たすまでの置換基を有していてもよく、例えば、メチル基は、１個、２個、または３個の置換基で置換されていてもよく、メチレン基は、１個または２個の置換基で置換されていてもよく、フェニル基は、１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で置換されていてもよく、ナフチル基は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、または７個の置換基で置換されていてもよい、など。同様に、「１個以上の置換基で置換された」は、ある基が、１個の置換基から、その基に物理的に許されている価数を全部満たすまでの置換基で置換されていることを指す。さらに、ある基が、２個以上の基で置換されている場合、その置換基は、同じであってもよく、異なっていてもよい。
また、本発明の化合物は、互変異性体形態、例えば、ケト−エノール互変異性体などを含んでいてもよい。互変異性体形態は、平衡状態であってもよく、適切な置換によってある形態に立体的に固定されていてもよい。種々の互変異性体形態が、本発明の化合物の範囲内であることが理解される。
また、本発明の化合物は、中間体および／または最終化合物に生じるすべての原子の同位体を含んでいてもよい。同位体は、原子番号は同じであるが、質量数が異なる原子を含む。例えば、水素の同位体としては、重水素および三重水素が挙げられる。
式Ｉａおよび式Ｉａに関連する式を有する化合物が、１つ以上のキラル中心を有していてもよく、したがって、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーとして存在していてもよいことが理解され、認識される。本発明は、このようなエナンチオマー、ジアステレオマー、およびこれらの混合物にまで拡張され、これらをすべて包含することが理解される（限定されないが、ラセミ体を含む）。他の意味であると述べられていない限り、または示されていない限り、式Ｉａおよび本開示全体で用いられている式を有する化合物が、すべての個々のエナンチオマーおよびその混合物をあらわすことを意図していることが理解される。
式Ｉａの化合物が、メソ異性体として存在することも理解され、認識される。このようなメソ異性体は、ｃｉｓ、ｔｒａｎｓと呼ばれる場合もある。式Ｉａの化合物の特定のｃｉｓメソ異性体は、本明細書で、（１ｓ，４ｓ）という接頭文字を用いて命名されており、式Ｉａの化合物の特定のｔｒａｎｓメソ異性体は、以下に示されるように、本明細書で（１ｒ，４ｒ）という接頭文字を用いて命名されている。
Figure 0005603343
 さらに、式Ｉａの特定の化合物は、ピラゾール環に３，４−ジヒドロキシブチル置換基を有していることが理解され、認識される。ジヒドロキシブチル基の絶対立体配置が（Ｓ）である場合、式Ｉａの特定のｃｉｓ化合物は、本明細書で（１Ｒ，４ｓ）という接頭文字を用いて命名されている。ジヒドロキシブチル基の絶対立体配置が（Ｒ）である場合、式Ｉａの特定のｃｉｓ化合物は、本明細書で（１Ｓ，４ｓ）という接頭文字を用いて命名されている。
Figure 0005603343
 当該技術分野で、ピラゾールが種々の互変異性体形態で存在していてもよいことが十分に理解され、認識される。本発明の化合物の調製で有用な特定の中間体について、２種類の可能な互変異性体形態を以下に示す。
Figure 0005603343
 さらに、互変異性体形態が、それぞれの図示されている互変異性体に対応する名称を有していてもよいことが理解される。本発明は、すべての互変異性体および種々の命名法による名称を含む。
（Ｒ１基）
ある実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される。
ある実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。
ある実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
ある実施形態では、Ｒ１は、メチルである。
（Ｒ２基）
ある実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、アミノ、カルボキサミド、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、ブチル、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルスルフィニル、エチルチオ、イソプロピル、メトキシ、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、フェニル、プロピル、プロピルチオから選択され；ここで、上述のブチル、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルスルフィニル、エチルチオ、イソプロピル、メトキシ、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、フェニル、プロピル、プロピルチオは、それぞれ場合により、アミノ、カルボキサミド、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、トリフルオロメチルから選択される。
ある実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
ある実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−（メチルスルフィニル）エチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−（メチルスルホニル）エチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−（メチルチオ）エチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２，３−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−アミノエチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−アミノ−２−オキソエトキシである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−シアノエチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−エトキシエチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−フルオロ−４−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−ヒドロキシエチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−ヒドロキシエチルスルフィニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−ヒドロキシエチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−メトキシエチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、２−メトキシエチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ２は、３，４−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、３，４−ジヒドロキシブチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、３−クロロ−２−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、３−フルオロ−５−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、３−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、３−ヒドロキシプロピルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、３−ヒドロキシプロピルチオである。
ある実施形態では、Ｒ２は、３−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、４−クロロ−３−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、４−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、４−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、４−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、４−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、４−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、シアノメトキシである。
ある実施形態では、Ｒ２は、４−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、シアノメチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ２は、シクロプロピルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、エトキシである。
ある実施形態では、Ｒ２は、エチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、エチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ２は、イソプロピルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、メチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、メチルスルフィニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、メチルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、メチルスルホニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、メチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ２は、ｍ−トリルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、ｎ−プロピルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、フェニルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、ｐ−トリルである。
ある実施形態では、Ｒ２は、トリフルオロメチルである。
（Ｒ３基）
ある実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、フェニル、トリフルオロメチルから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ３は、フラン−２−イル、メチル、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；ここで、上述のフラン−２−イル、メチル、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イルは、それぞれ場合により、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、フェニル、トリフルオロメチルから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択される。
ある実施形態では、Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２，４−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２，５−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２−フルオロ−３−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２−フルオロ−３−メチルフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２−フルオロ−４−メチルフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、２−メトキシピリジン−４−イルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−（トリフルオロメチル）フェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３，４−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−クロロ−２−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−クロロ−４−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−フルオロ−５−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−フルオロ−５−メチルフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−ヒドロキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−イソプロポキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、３−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、４−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、４−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、４−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、５−シアノ−２−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、５−フルオロピリジン−３−イルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、５−メトキシピリジン−３−イルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、５−メチルチオフェン−２−イルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、６−メトキシピリジン−３−イルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、ベンズヒドリル、フラン−２−イルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、ｍ−トリルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、ｐ−トリルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、チオフェン−２−イルである。
ある実施形態では、Ｒ３は、チオフェン−３−イルである。
（Ｒ４基）
ある実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、カルボキサミド、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ブチル、シクロプロピル、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メトキシ、メチル、メチルチオ、フェニル、プロピルから選択され；ここで、上述のブチル、シクロプロピル、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メトキシ、メチル、メチルチオ、フェニル、プロピルは、それぞれ場合により、カルボキサミド、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
ある実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
ある実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２，３−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２，４−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−アミノ−２−オキソエトキシである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−シアノエチルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−エトキシエチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−フルオロ−４−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−フルオロ−４−メチルフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−ヒドロキシエチルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−ヒドロキシエチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−メトキシエチルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、２−メトキシエチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ４は、３，４−ジフルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、３，４−ジヒドロキシブチルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、３−クロロ−２−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、３−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、３−フルオロ−５−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、３−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、３−ヒドロキシプロピルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、３−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、４−クロロ−２−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、４−クロロ−３−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、４−クロロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、４−フルオロフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、４−ヒドロキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、４−メトキシフェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、シアノメチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ４は、シクロプロピルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、エチルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、イソプロピルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、メチルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、メチルチオである。
ある実施形態では、Ｒ４は、ｍ−トリルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、ｎ−プロピルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、フェニルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、ｐ−トリルである。
ある実施形態では、Ｒ４は、トリフルオロメチルである。
（本発明の特定の組み合わせ）
ある実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、アミノ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、アミノ、カルボキサミド、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、フェニル、トリフルオロメチルから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ブチル、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルスルフィニル、エチルチオ、フラン−２−イル、イソプロピル、メトキシ、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、フェニル、プロピル、プロピルチオ、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；ここで、上述のブチル、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルスルフィニル、エチルチオ、フラン−２−イル、イソプロピル、メトキシ、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、フェニル、プロピル、プロピルチオ、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イルは、それぞれ場合により、アミノ、カルボキサミド、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、フェニル、トリフルオロメチルから選択される１個以上の基で置換される。
ある実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−クロロフェニル、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、フラン−２−イル、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、およびトリフルオロメチルから選択される。
ある実施形態では、Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成する。
ある実施形態では、Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成する。
ある実施形態では、Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルを形成する。
ある実施形態では、Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、インデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成する。
本発明の１つの態様は、式Ｉｃの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｃの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、トリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｃの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｃの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｃの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｃの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｅの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｅの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、トリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｅの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｅの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｅの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｅの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｇの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｇの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、トリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｇの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｇの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｇの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｇの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｉの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アミノ、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｉの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、トリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｉの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｉの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、三環式ヘテロアリールを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され；ここで、上述のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボキサミド、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される１個以上の基で置換される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｉの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明の１つの態様は、式Ｉｉの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される特定のピラゾール誘導体を包含し、
Figure 0005603343
 式中、
Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される。
本発明のいくつかの実施形態は、表Ａに示されている以下の基から選択される１つ以上の化合物のすべての組み合わせを含む。
Figure 0005603343
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さらに、本発明の個々の化合物および化学群（例えば、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む、表Ａ中の化合物）は、すべての医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、特に水和物を包含する。
本発明の式Ｉａの化合物は、当業者によって用いられるような、公開されている関連文献の手順にしたがって調製されてもよい。これらの反応のための例示的な試薬および手順は、以下の作業例に記載されている。保護および脱保護は、当該技術分野で一般的に知られている手順で行われてもよい（例えば、その全体が本明細書に参考として組み込まれるＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、１９９９［Ｗｉｌｅｙ］を参照）。
本発明が、本明細書に開示されているそれぞれの化合物および一般式のそれぞれのジアステレオマー、それぞれのエナンチオマー、およびこれらの混合物を、それぞれが個々に、それぞれのキラル炭素に対し、特定の立体化学の名称を伴って開示されているかのように、包含することが理解される。個々の異性体の分離（例えば、キラルＨＰＬＣ、ジアスレテオマー混合物の再結晶などによる）、または個々の異性体の選択的な合成（例えば、エナンチオマー選択的な合成などによる）は、当業者がよく知っている種々の方法を応用することによって行われる。
（適応症、予防法および／または処置法）
本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体活性の調節剤としての上に記載した有益な用途に加え、本明細書に開示されている化合物は、種々のさらなる疾患および障害の処置に有用であり、それらの症状の改善に有用である。限定されないが、以下のものが挙げられる。
（１．肺高血圧（ＰＡＨ））
肺高血圧（ＰＡＨ）は、多因子性の病理を有する。血管収縮、肺血管壁のリモデリング、血栓症は、ＰＡＨにおいて肺の血管抵抗が大きくなる原因となる（Ｈｕｍｂｅｒｔら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．、２００４、４３：１３Ｓ−２４Ｓ）。
本明細書に開示されている本発明の化合物は、肺高血圧（ＰＡＨ）およびその症状の処置に有用である。ＰＡＨは、２００３年の世界保健機関（ＷＨＯ）臨床分類に記載されている、肺高血圧：特発性ＰＡＨ（ＩＰＡＨ）；家族性ＰＡＨ（ＦＰＡＨ）；他の状態に関連するＰＡＨ（ＡＰＡＨ）、例えば、膠原血管病に関連するＰＡＨ、先天性の体肺動脈間シャント（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｓｙｓｔｅｍｉｃ−ｔｏ−ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｓｈｕｎｔ）に関連するＰＡＨ、門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ、ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ、薬物または毒素に関連するＰＡＨ、または、その他のものに関連するＰＡＨ；静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨの形態の肺高血圧を包含すると理解されるべきである。
特発性ＰＡＨは、原因がわからないＰＡＨを指す。
家族性ＰＡＨは、遺伝的継承が疑われるか、または実証されているＰＡＨを指す。
膠原血管病に関連するＰＡＨは、硬皮症に関連するＰＡＨ、ＣＲＥＳＴ症候群（皮膚石灰沈着症、レイノー現象、食道機能不全、手指硬化症、末梢血管拡張症）に関連するＰＡＨ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）に関連するＰＡＨ、関節リウマチに関連するＰＡＨ、高安動脈炎に関連するＰＡＨ、多発性筋炎に関連するＰＡＨ、皮膚筋炎に関連するＰＡＨを包含すると理解すべきである。
先天性の体肺動脈間シャントに関連するＰＡＨは、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）に関連するＰＡＨ、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）に関連するＰＡＨ、および動脈管開存症に関連するＰＡＨを包含すると理解すべきである。
薬物または毒素に関連するＰＡＨは、アミノレックスの摂取に関連するＰＡＨ、フェンフルラミン化合物の摂取に関連するＰＡＨ（例えば、フェンフルラミンの摂取に関連するＰＡＨ、またはデクスフェンフルラミンの摂取に関連するＰＡＨ）、特定の毒性のある油の摂取に関連するＰＡＨ（例えば、菜種油の摂取に関連するＰＡＨ）、ピロリジジンアルカロイドの摂取に関連するＰＡＨ（例えば、ブッシュティーの摂取に関連するＰＡＨ）、モノクロタリンの摂取に関連するＰＡＨを包含すると理解すべきである。
その他のものに関連するＰＡＨは、甲状腺障害に関連するＰＡＨ、糖原病に関連するＰＡＨ、ゴーシェ病に関連するＰＡＨ、遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ、異常ヘモグロビン症に関連するＰＡＨ、骨髄増殖性障害に関連するＰＡＨ、脾臓摘出に関連するＰＡＨを包含すると理解すべきである。
静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨは、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ、ならびに肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨを包含すると理解すべきである。
（例えば、Ｓｉｍｏｎｎｅａｕら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．、２００４、４３：５Ｓ−１２Ｓ；ＭｃＧｏｏｎら、Ｃｈｅｓｔ、２００４、１２６：１４Ｓ−３４Ｓ；Ｒａｂｉｎｏｖｉｔｃｈ、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｍｅｃｈ．Ｄｉｓ．、２００７、２：３６９−３９９；ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００６、１１４：１４１７−１４３１；Ｓｔｒａｕｓｓら、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｓｔ．Ｍｅｄ．、２００７、２８：１２７−１４２；Ｔａｉｃｈｍａｎら、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｓｔ．Ｍｅｄ．、２００７、２８：１−２２を参照）。
ＰＡＨと硬皮症とが関連しているという証拠、およびＰＧＩ２受容体アゴニストがＰＡＨに与える有益な影響は、Ｂａｄｅｓｃｈら（Ｂａｄｅｓｃｈら、Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．、２０００、１３２：４２５−４３４）により記載されている。ＰＡＨと、膠原血管病、混合性結合組織疾患（ＭＣＴＤ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群およびＣＲＥＳＴ症候群とが関連しているという証拠、およびＰＧＩ２受容体アゴニストがＰＡＨに与える有益な影響は、Ｈｕｍｂｅｒｔら（Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．、１９９９、１３：１３５１−１３５６）により記載されている。ＰＡＨとＣＲＥＳＴ症候群とが関連しているという証拠、およびＰＧＩ２受容体アゴニストがＰＡＨに与える有益な影響は、Ｍｉｗａら（Ｉｎｔ．Ｈｅａｒｔ Ｊ．、２００７、４８：４１７−４２２）により記載されている。ＰＡＨとＳＬＥとが関連しているという証拠、およびＰＧＩ２受容体アゴニストがＰＡＨに与える有益な影響は、Ｒｏｂｂｉｎｓら（Ｃｈｅｓｔ、２０００、１１７：１４−１８）により記載されている。ＰＡＨとＨＩＶ感染とが関連しているという証拠、およびＰＧＩ２受容体アゴニストがＰＡＨに与える有益な影響は、Ａｇｕｉｌａｒら（Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．、２０００、１６２：１８４６−１８５０）により記載されている。ＰＡＨと先天的な心臓欠陥（ＡＳＤ、ＶＳＤ、および動脈管開存症を含む）とが関連しているという証拠、およびＰＧＩ２受容体アゴニストがＰＡＨに与える有益な影響は、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇら（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、１９９９、９９：１８５８−１８６５）により記載されている。ＰＡＨとフェンフルラミン、ＰＡＨとデクスフェンフルラミン、ＰＡＨと食欲抑制因子が関連しているという証拠は、Ａｒｃｈｅｒら（Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．、１９９８、１５８：１０６１−１０６７）により記載されている。ＰＡＨと遺伝性出血性毛細管拡張症とが関連しているという証拠は、ＭｃＧｏｏｎら（Ｃｈｅｓｔ、２００４、１２６：１４−３４）により記載されている。ＰＡＨと脾臓摘出とが関連しているという証拠は、Ｈｏｅｐｅｒら（Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．、１９９９、１３０：５０６−５０９）により記載されている。ＰＡＨと門脈圧亢進症とが関連しているという証拠、およびＰＧＩ２受容体アゴニストがＰＡＨに与える有益な影響は、Ｈｏｅｐｅｒら（Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．、２００５、２５：５０２−５０８）により記載されている。
ＰＡＨの症状としては、呼吸困難、狭心症、失神、浮腫が挙げられる（ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００６、１１４：１４１７−１４３１）。本明細書に開示されている本発明の化合物は、ＰＡＨの症状を処置するのに有用である。
Ｔａｗａｒａらは、小さなＧＴＰａｓｅ ＲｈｏエフェクターであるＲｈｏキナーゼを長期間にわたって阻害すると、ラットにおいて、モノクロタリンで誘発されるＰＡＨを改善し、マウスにおいて、低酸素症で誘発されたＰＡＨを改善することを示した。また、同じ研究グループが、プロスタサイクリンおよびその経口類似体であるベラプロストナトリウム（ＢＰＳ）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＲｈｏキナーゼに対する直接的な阻害効果はないが、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤とＢＰＳとの組み合わせ治療は、ＰＡＨの処置に有効であることを報告した。したがって、雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットにモノクロタリン（６０ｍｇ／ｋｇ）を皮下注射し、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤であるファスジル（３０ｍｇ／ｋｇ／日）、ＢＰＳ（２００μｇ／ｋｇ／日）と組み合わせて、またはこれら両薬物と組み合わせて、または組み合わせずに３週間続けた。この組み合わせ治療は、それぞれの単剤治療と比較すると、なんら副作用をもたらさず、ＰＡＨ、右心室肥大、肺内側の厚みに顕著な向上がみられた（Ｔａｗａｒａら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００７）、５０（２）、１９５−２００を参照）。
本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストは、単独またはＲｈｏキナーゼ阻害剤と組み合わせた状態で、肺高血圧（ＰＡＨ）およびその症状の処置に有用である。
トリプトファンヒドロキシラーゼ（ＴＰＨ）酵素は，ＴＰＨ１型とＴＰ２型の２種類のアイソフォームが知られており、ＴＰＨ１は、末梢で発現し、ＴＰＨ２は、主に脳で発現する。遺伝的にＴＰＨ１遺伝子を欠いたマウス（「ノックアウトマウス」）が報告されている。ある場合に、このマウスは、昔から知られているセロトニン作動性の脳領域で正常な量のセロトニンを発現するが、主に、末梢でのセロトニンは不足することが報告されている。Ｗａｌｔｈｅｒ，Ｄ．Ｊ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２９９：７６（２００３）。別の場合に、このノックアウトマウスは、心臓の異常な活動がみられ、これは、末梢性セロトニンが不足することによるものであった。Ｃｏｔｅ，Ｆ．ら、ＰＮＡＳ １００（２３）：１３５２５−１３５３０（２００３）。
近年、低酸素症で誘発される肺高血圧モデルにおいて、ＴＰＨノックアウトマウスが研究された。Ｍｏｒｅｃｒｏｆｔ，Ｉ．ら、Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ４９：２３２−２３６（２００７）。これらの研究結果は、ＴＰＨ１および末梢性セロトニンが、低酸素症で誘発される肺動脈圧の上昇、低酸素症で誘発される肺血管リモデリングの進行に対し、何らかの重要な役割を果たしていることを示唆している。
本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストは、単独またはトリプトファンヒドロキシラーゼ阻害剤と組み合わせた状態で、肺高血圧（ＰＡＨ）およびその症状の処置に有用である。
（２．抗血小板療法（血小板凝集に関連する状態））
抗血小板剤（抗血小板薬）は、種々の状態に対して処方される。例えば、冠動脈疾患において、抗血小板剤は、閉塞性血栓（例えば、冠動脈血栓症）が進行する危険性のある患者において、心筋梗塞または卒中を予防するために用いられる。
心筋梗塞（「ＭＩ」または「心臓発作」）において、冠動脈の血管が塞がれる結果、心筋には、酸素を十分に含んだ血液が十分に運ばれない。発作が起こっている間、または起こってすぐ（好ましくは、３０分以内）に抗血小板薬を摂取すれば、心臓の損傷を減らすことができる。
一過性脳虚血発作（「ＴＩＡ」または「軽度の脳卒中」）は、動脈からの血流が、通常は、閉塞性血栓によって減るために、脳への酸素の流れが短時間遮断されることである。抗血小板剤は、ＴＩＡの予防に有効であることがわかっている。
狭心症は、一時的に起こり、また頻繁に再発する胸部痛であり、心臓のある部分に対し、酸素を十分に含む血流が不足する（虚血）ことによって生じる圧迫感または不快感である。狭心症患者では、抗血小板療法によって、狭心症の影響および心筋梗塞の危険性を減らすことができる。
卒中は、通常は、脳の血管が血栓によって遮断されるために、酸素を十分に含む血液が脳に十分に届かなくなる事象である。高リスク患者では、抗血小板薬を定期的に摂取しておくと、最初の卒中または二次的な卒中を引き起こす血栓の形成が予防されることがわかっている。
血管形成術は、血栓によって閉塞した動脈を開くのに用いられる、カテーテルを用いる技術である。動脈を開いた状態にしておくために、この手技の直後にステント留置が行われたか否かにかかわらず、抗血小板薬は、この手技の後にさらに血栓ができる危険性を減らすことができる。
冠動脈バイパス形成手術は、動脈または静脈を体内の他の場所から採取し、遮断した冠動脈につなぎ、遮蔽部分の周囲の血液を迂回させ、新しくつないだ血管に流す外科手術である。この手技の後、抗血小板薬は、二次的な血栓の危険性を下げることができる。
心房細動は、最も一般的な、持続的に心拍が不規則になる状態である（不整脈）。１年間に約２００万の米国人が心房細動を起こしている。心房細動では、心房（心臓の上側の区画）は、電気シグナルがすばやく発火し、通常の収縮を起こさず、小刻みに震える。その結果、心拍が異常に速くなり、きわめて不規則になる。心房細動が起こった後に抗血小板薬を与えると、抗血小板薬は、心臓に血栓ができ、脳に運ばれる（塞栓症）危険性を減らすことができる。
ＰＧＩ２受容体アゴニストが血小板凝集を抑制し、抗血小板療法として有望な処置であるという証拠がある（例えば、Ｍｏｎｃａｄａら、Ｌａｎｃｅｔ、１９７７、１：１８−２０）。ＰＧＩ２受容体が遺伝的に失われているマウスでは、血栓症になりやすい傾向があることが知られている（Ｍｕｒａｔａら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９７、３８８：６７８−６８２）。
例えば、跛行または末梢性動脈疾患、および心血管の合併症、動脈血栓症、アテローム性動脈硬化症、セロトニンによって引き起こされる血管収縮、虚血再潅流傷害、血管形成術またはステント留置後の動脈再狭窄を処置するために、ＰＧＩ２受容体アゴニストを用いてもよい（例えば、Ｆｅｔａｌｖｅｒｏら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ Ｏｔｈｅｒ Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｄｉａｔ．、２００７、８２：１０９−１１８；Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００７、１４：２１６１−２１６９；Ｄａｖｉら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、２００７、３５７：２４８２−２４９４；Ｆｅｔａｌｖｅｒｏら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｈｅａｒｔ．Ｃｉｒｃ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、２００６、２９０：Ｈ１３３７−Ｈ１３４６；Ｍｕｒａｔａら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９７、３８８：６７８−６８２；Ｗａｎｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、２００６、１０３：１４５０７−１４５１２；Ｘｉａｏら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００１、１０４：２２１０−２２１５；ＭｃＣｏｒｍｉｃｋら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．、２００７、３５：９１０−９１１；Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．、２００８、１０２（８）、９８６−９３を参照）。
また、ＭＩまたは虚血後心筋機能不全後の心臓保護、または、経皮冠動脈インターベンション中の虚血性損傷（これらから生じる合併症を含む）からの保護などを行うために、ＰＧＩ２受容体アゴニストを単独で用いてもよく、または、血栓溶解療法（例えば、組織プラスミノゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ））と組み合わせて用いてもよい。また、ＰＧＩ２受容体アゴニストを、例えば、α−トコフェロール（ビタミンＥ）、エキスタチン（ディスインテグリン）と組み合わせて、抗血小板療法で用いてもよく、凝固性亢進の観点で、ヘパリンと組み合わせて用いてもよい（例えば、Ｃｈａｎ．、Ｊ．Ｎｕｔｒ．、１９９８、１２８：１５９３−１５９６；Ｍａｒｄｌａら、Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ、２００４、１５：３１９−３２４；Ｂｅｒｎａｂｅｉら、Ａｎｎ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｓｕｒｇ．、１９９５、５９：１４９−１５３；Ｇａｉｎｚａら、Ｊ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．、２００６、１９：６４８−６５５を参照）。
本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストは、凝集する血小板の血管収縮性産物の影響を打ち消すことによって、抗血小板療法を必要とする患者への微小循環を有益に高める（例えば、限定されないが、上に記載した適応症）。したがって、ある実施形態では、本発明は、血小板凝集を減らすことが必要な患者に、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、血小板凝集を減らす方法を提供する。さらなる実施形態では、本発明は、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、心房細動、または上述のいずれかの症状を処置することが必要な患者に、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、心房細動、または上述のいずれかの症状を処置する方法を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、血管形成術または冠動脈バイパス形成手術を施された患者おける血管血栓形成、または心房細動を患う患者における血管形成の危険性があるときに、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、このような血管血栓形成の危険性を下げる方法を提供する。
（３．アテローム性動脈硬化症）
アテローム性動脈硬化症は、炎症、脂質の蓄積、細胞死および線維化を特徴とする複雑な疾患である。米国を含む多くの国で、主な死因である。アテローム性動脈硬化症は、本明細書でこの用語を用いる場合、平滑筋細胞の内膜および脂質への蓄積が進むような、大きな動脈または中程度の大きさの動脈の障害を包含すると理解されるべきである。
ＰＧＩ２受容体アゴニストは、アテローム性動脈硬化症（例えば、アテローム血栓症）を予防し得ることが示されている（Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００７、１４：２１６１−２１６９；Ｓｔｉｔｈａｍら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ Ｏｔｈｅｒ Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｄｉａｔ．、２００７、８２：９５−１０８；Ｆｒｉｅｓら、Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｅｄｕｃ．Ｐｒｏｇｒａｍ、２００５、：４４５−４５１；Ｅｇａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００４、３０６：１９５４−１９５７；Ｋｏｂａｙａｓｈｉら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００４、１１４：７８４−７９４；Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．、２００８、１０２（８）、９８６−９３）。
ＰＧＩ２受容体のシグナル伝達がうまくいかないと、ヒトにおいてアテローム血栓症の進行が促進されることがわかっており、すなわち、ＰＧＩ２受容体アゴニストは、ヒトにおいてアテローム血栓症を予防し得ることが示されている（Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．、２００８、１０２（８）、９８６−９３）。
本明細書に開示されている本発明の化合物は、アテローム性動脈硬化症の処置、およびその症状の処置に有用である。したがって、ある実施形態では、本発明は、アテローム性動脈硬化症を処置することが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、アテローム性動脈硬化症を処置する方法を提供する。さらなる実施形態では、アテローム性動脈硬化症の症状を処置することが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、アテローム性動脈硬化症の症状を処置する方法が提供される。
（４．喘息）
喘息は、リンパ球が介在する炎症性の気管障害であり、気管好酸球増多症、杯細胞による粘液産生量の増加、気管壁の構造リモデリングを特徴とする。喘息の有病率は、ここ数十年、世界中で顕著に増加している。遺伝的にＰＧＩ２受容体を欠いたマウスでは、アレルギー性の気管炎症が増えることが示されている（Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、２００２、１３７：３１５−３２２）。ＰＧＩ２受容体アゴニストは、感作段階で生じるような喘息の進行だけではなく、チャレンジ段階で生じるような実験的な喘息の基本的な特徴の進行を抑えることができることがわかっており（Ｉｄｚｋｏら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００７、１１７：４６４−４７２；Ｎａｇａｏら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２００３、２９：３１４−３２０）、気管内に存在する抗原性を示す樹枝状細胞の機能を顕著に妨害することによって少なくとも部分的に抑えることができる（Ｉｄｚｋｏら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００７、１１７：４６４−４７２；Ｚｈｏｕら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００７、１７８：７０２−７１０；Ｊａｆｆａｒら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００７、１７９：６１９３−６２０３；Ｊｏｚｅｆｏｗｓｋｉら、Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００３、３：８６５−８７８）。これらの細胞は、感作されたマウスにおける第２のチャレンジ中に気管の樹枝状細胞が失われると喘息のすべての特徴がなくなるため、アレルギー性喘息の初期段階および維持段階の両方にとって重要であり、野生型樹枝状細胞の養子免疫伝達によって完全に回復するという効果がある（ｖａｎ Ｒｉｊｔら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．、２００５、２０１：９８１−９９１）。また、ＰＧＩ２受容体アゴニストが、ヒト肺胞マクロファージによる炎症性サイトカイン分泌を抑制することができることもわかっている（Ｒａｙｃｈａｕｄｈｕｒｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００２、２７７：３３３４４−３３３４８）。本明細書に開示されている本発明の化合物は、喘息およびその症状の処置に有用である。したがって、ある実施形態では、本発明は、喘息を処置することが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、喘息を処置する方法を提供する。さらなる実施形態では、喘息の症状を処置することが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、喘息の症状を処置する方法が提供される。
（５．糖尿病に関連する病理学）
高血糖は、糖尿病性合併症（例えば、糖尿病性末梢性ニューロパチー（ＤＰＮ）、糖尿病性腎症（ＤＮ）、糖尿病性網膜症（ＤＲ））を発症する主な原因であるが、糖尿病性患者において、血管収縮および血小板凝集が高まっていることも、疾患の進行になんらかの役割を果たしていると思われる（Ｃａｍｅｒｏｎら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００３、３６７：６０７−６１４）。ＰＧＩ２受容体アゴニストは、血管拡張を促進し、血小板凝集を抑制する。微小血管の血流が向上すると、糖尿病性合併症にとって有益な可能性がある（Ｃａｍｅｒｏｎ、Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ、２００１、４４：１９７３−１９８８）。
ＰＧＩ２受容体アゴニストが、ストレプトゾシン糖尿病性ラットにおいて、運動神経伝導異常および末梢感覚神経伝導異常を予防するか、または症状を緩和することが示されている（Ｃｏｔｔｅｒら、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１９９３、３４７：５３４−５４０）。さらに、糖尿病性末梢性ニューロパチーの処置において、ＰＧＩ２受容体アゴニストが有益な効果をもつというさらなる証拠は、Ｈｏｔｔａら（Ｄｉａｂｅｔｅｓ、１９９６、４５：３６１−３６６）、Ｕｅｎｏら（Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１９９６、７０：１７７−１８２）、Ｕｅｎｏら（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．、１９９６、５９：ＰＬ１０５−ＰＬ１１０）、Ｈｏｔｔａら（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、１９９５、４９：３３９−３４９）、Ｓｈｉｎｄｏら（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、１９９１、４１：８５−９６）、Ｏｋｕｄａら（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、１９９６、５２：３７５−３８４）、Ｋｏｉｋｅら（ＦＡＳＥＢ Ｊ．、２００３、１７：７７９−７８１）によって与えられる。糖尿病性腎症の処置において、ＰＧＩ２受容体アゴニストが有益な効果をもつというさらなる証拠は、Ｏｗａｄａら（Ｎｅｐｈｒｏｎ、２００２、９２：７８８−７９６）、Ｙａｍａｓｈｉｔａら（Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒａｃｔ．、２００２、５７：１４９−１６１）によって与えられる。糖尿病性網膜症の処置において、ＰＧＩ２受容体アゴニストが有益な効果をもつというさらなる証拠は、Ｙａｍａｇｉｓｈｉら（Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．、２００２、８：５４６−５５０）、Ｂｕｒｎｅｔｔｅら（Ｅｘｐ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ．、２００６、８３：１３５９−１３６５）、Ｈｏｔｔａら（Ｄｉａｂｅｔｅｓ、１９９６、４５：３６１−３６６）によって与えられる。ＰＧＩ２受容体アゴニストは、糖尿病性患者において、増加している腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）の濃度を下げることができることがわかっており、ＰＧＩ２受容体アゴニストが、糖尿病性合併症の進行を予防することに関わっている可能性を示唆している（Ｆｕｊｉｗａｒａら、Ｅｘｐ． Ｃｌｉｎ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ、２００４、１１２：３９０−３９４）。
（６．緑内障）
ＰＧＩ２受容体アゴニストを局所投与すると、ウサギおよびイヌにおいて眼球内圧（ＩＯＰ）を低下させることができ、緑内障の処置に有益な効果があるという証拠が、Ｈｏｙｎｇらによって与えられている（Ｈｏｙｎｇら、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．、１９８７、２８：４７０−４７６）。
（７．高血圧）
ＰＧＩ２受容体アゴニストは、血管の緊張を制御する活性、血管を拡張する活性、肺高血圧を改善する活性があることが示されている（例えば、Ｓｔｒａｕｓｓら、Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｓｔ Ｍｅｄ、２００７、２８：１２７−１４２；Ｄｒｉｓｃｏｌｌら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．、２００８、９：６５−８１を参照）。高血圧の処置において、ＰＧＩ２受容体アゴニストが有益な効果をもつというさらなる証拠は、Ｙａｍａｄａらによって与えられている（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、２００８、２９：４１２−４１８）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、脳虚血からの保護性能を有するという証拠は、Ｄｏｇａｎら（Ｇｅｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１９９６、２７：１１６３−１１６６）およびＦａｎｇら（Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．、２００６、２６：４９１−５０１）によって与えられている。
（８．抗炎症治療）
抗炎症剤は、種々の状態に対して処方される。例えば、炎症性疾患において、抗炎症剤は、その背後にある有害事象に干渉し、その有害事象を減らすために用いられる。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、炎症を抑制し、そのため、抗炎症治療として有望な処置であり得るという証拠が存在する。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、炎症性サイトカインおよびケモカイン（インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、ＩＬ−１α、ＩＬ−６、マクロファージ炎症性タンパク質−１α（ＭＩＰ−１α）、単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１））の産生、および樹枝状細胞のＴ細胞刺激機能を抑制し得ることが示されている（Ｊｏｚｅｆｏｗｓｋｉら、Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００３、８６５−８７８；Ｚｈｏｕら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００７、１７８：７０２−７１０；Ｎａｇａｏら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２００３、２９：３１４−３２０；Ｉｄｚｋｏら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００７、１１７：４６４−４７２）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、炎症性サイトカイン（ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、マクロファージによる顆粒球マクロファージ刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ））の産生を阻害し得ることが示されている（Ｒａｙｃｈａｕｄｈｕｒｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００２、２７７：３３３４４−３３３４８；Ｃｚｅｓｌｉｃｋら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００３、３３：１０１３−１０１７；Ｄｉ Ｒｅｎｚｏら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｌｅｕｋｏｔ．Ｅｓｓｅｎｔ．Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄｓ、２００５、７３：４０５−４１０；Ｓｈｉｎｏｍｉｙａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００１、６１：１１５３−１１６０）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、樹枝状細胞による抗炎症サイトカイン（ＩＬ−１０）の産生を刺激し得ることが示されている（Ｊｏｚｅｆｏｗｓｋｉら、Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００３、８６５−８７８；Ｚｈｏｕら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００７、１７８：７０２−７１０）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、マクロファージによる抗炎症サイトカイン（ＩＬ−１０）の産生を刺激し得ることが示されている（Ｓｈｉｎｏｍｉｙａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００１、６１：１１５３−１１６０）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、ケモカイン（ＣＣＬ１７）によって誘発される白血球（ＣＤ４＋ Ｔｈ２ Ｔ細胞）の走化性を抑制し得ることが示されている（Ｊａｆｆａｒら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００７、１７９：６１９３−６２０３）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、アテローム性動脈硬化症（例えば、アテローム血栓症）を予防し得ることが示されている（Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００７、１４：２１６１−２１６９；Ｓｔｉｔｈａｍら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ Ｏｔｈｅｒ Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｄｉａｔ．、２００７、８２：９５−１０８；Ｆｒｉｅｓら、Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｅｄｕｃ．Ｐｒｏｇｒａｍ、２００５、：４４５−４５１；Ｅｇａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００４、３０６：１９５４−１９５７；Ｋｏｂａｙａｓｈｉら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００４、１１４：７８４−７９４；Ａｒｅｈａｒｔら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．、２００８、１０２（８）、９８６−９３）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、喘息を和らげ得ることが示されている（Ｉｄｚｋｏら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００７、１１７：４６４−４７２；Ｊａｆｆａｒら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００７、１７９：６１９３−６２０３；Ｎａｇａｏら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２００３、２９：３１４−３２０）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、２型糖尿病患者におけるＴＮＦ−αの産生を減らし得ることが示されている（Ｆｕｊｉｗａｒａら、Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ、２００４、１１２：３９０−３９４；Ｇｏｙａら、Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、２００３、５２：１９２−１９８）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、虚血再潅流傷害を阻害し得ることが示されている（Ｘｉａｏら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００１、１０４：２２１０−２２１５）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、再狭窄を阻害し得ることが示されている（Ｃｈｅｎｇら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００２、２９６：５３９−５４１）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、敗血性ショックのラットモデルにおいて、肺血管の損傷およびショックを和らげ得ることが示されている（Ｈａｒａｄａら、Ｓｈｏｃｋ、２００８、Ｆｅｂ ２１、印刷物に先駆けたオンライン出版）。ＰＧＩ２受容体アゴニストが、関節リウマチ患者における血清ＴＮＦ−α濃度をｉｎ ｖｉｖｏで下げ得ることが示されており、このことは、この疾患の臨床経過を向上させることと関連がある（Ｇａｏら、Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．Ｉｎｔ．、２００２、２２：４５−５１；Ｂｏｅｈｍｅら、Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．Ｉｎｔ．、２００６、２６：３４０−３４７）。
本明細書に開示されている本発明の化合物は、炎症を有益に減らす。本明細書に開示されている本発明の化合物は、炎症性疾患に関連する有害な炎症応答を有益に減らす。したがって、ある実施形態では、本発明は、炎症を減らすことが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、炎症を減らす方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＭＩＰ−１αまたはＭＣＰ−１の産生を減らすことが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＭＩＰ−１αまたはＭＣＰ−１の産生を減らす方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、ＴＮＦ−αの産生を減らすことが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、ＴＮＦ−αの産生を減らす方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、ＩＬ−１０の産生を増やすことが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、ＩＬ−１０の産生を増やす方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、炎症性疾患に関連する有害な炎症応答を減らすことが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、炎症性疾患に関連する有害な炎症応答を減らす方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、炎症性疾患またはその症状を処置することが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、炎症性疾患またはその症状を処置する方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、炎症性疾患またはその症状を処置することが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、炎症性疾患またはその症状を処置する方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、炎症性疾患またはその症状を処置することが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、炎症性疾患またはその症状を処置する方法を提供し、ここで、炎症性疾患は、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、糖尿病（１型糖尿病および２型糖尿病を含む）、敗血症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、および喘息からなる群から選択される。
（９．外傷性脳損傷）
脳外傷の後にプロスタサイクリンの産生が増えることが知られており、近年の研究では、外傷後の血液動態の変化およびニューロンの生存にとって、プロスタサイクリンの重要性が調査された。制御された皮質傷害の後に、プロスタサイクリン受容体を欠く（ＩＰ−／−）マウスを、機能的なプロスタサイクリン受容体を有するマウス（ＩＰ＋／＋）と比較した。ＩＰ＋／＋マウスと比較して、ＩＰ−／−マウスでは、挫傷を被った容積が大きかった。外傷から３時間後、両群で、損傷した皮質の血流は低下しており、ＩＰ−／−マウスの皮質における血流の低下は、３〜２４時間持続し、一方、ＩＰ＋／＋マウスでは、２４時間後には血流がほぼ正常値に近づいていた（例えば、Ｌｕｎｄｂｌａｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ ＆ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ（２００８）２８、３６７−３７６を参照）。
本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストは、脳外傷の後に、ニューロンの生存を有益に高める。したがって、ある実施形態では、本発明は、外傷性脳損傷を処置することが必要な患者において、本明細書に開示されているＰＧＩ２受容体アゴニストを含む組成物を患者に投与することを含む、外傷性脳損傷を処置する方法を提供する。
（医薬組成物）
本発明のさらなる局面は、本明細書に記載されている１つ以上の化合物と１つ以上の医薬的に許容され得るキャリアとを含む医薬組成物に関する。ある実施形態は、本発明の化合物と医薬的に許容され得るキャリアとを含む医薬組成物に関する。
本発明のいくつかの実施形態は、本明細書に開示されている化合物の実施形態のいずれかによる少なくとも１つの化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを混合することを含む、医薬組成物を製造する方法を含む。
配合物を、典型的には、活性化合物と、液体キャリアまたは精密に分割した固体キャリア、またはその両方とを必要な比率で均一に混合し、次いで、必要な場合、得られた混合物を所望の形状に成形することによって、任意の適切な方法で調製してもよい。
経口投与用の錠剤およびカプセルに、従来の賦形剤、例えば、結合剤、フィラー、許容され得る湿潤剤、錠剤用滑沢剤および崩壊剤を用いてもよい。経口投与用の液体製剤は、溶液、エマルション、水系懸濁物または油系懸濁物、シロップの形態であってもよい。または、経口製剤は、使用前に、水または別の適切な液体ビヒクルを用いて再構築することが可能な乾燥粉末の形態であってもよい。さらなる添加剤、例えば、懸濁剤または乳化剤、非水系ビヒクル（食用油を含む）、防腐剤、香味剤、着色剤を液体製剤に加えてもよい。非経口投薬形態を、本発明の化合物を適切な液体ビヒクルに溶解し、この溶液を滅菌濾過した後、適切なバイアルまたはアンプルに充填し、密閉することによって調製してもよい。これらは、投薬形態を調製するために当該技術分野でよく知られている多くの適切な方法のほんの一例である。
本発明の化合物を、当業者によく知られている技術を用い、医薬組成物へと配合してもよい。本明細書に述べられているもの以外の、適切な医薬的に許容され得るキャリアは、当該技術分野で知られており、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、２０００、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ（編集者：Ｇｅｎｎａｒｏら）を参照。
予防または処置で用いるために、本発明の化合物を代替的な用途で原材料または純粋な化学物質として投与することも可能であるが、医薬的に許容され得るキャリアをさらに含む医薬配合物または医薬組成物として、化合物または活性成分が存在することが好ましい。
医薬配合物としては、経口投与、直腸投与、経鼻投与、局所投与（口腔および舌下を含む）、膣投与または非経口投与（筋肉内、皮下、静脈内を含む）に適したもの、または、吸入、注入によって投与するのに適切な形態のもの、経皮パッチによるものが挙げられる。経皮パッチは、薬物の分解を最小限にしつつ、有効な様式で吸収させるように薬物を存在させることによって、制御された速度で薬物を分配する。典型的には、経皮パッチは、不浸透性の背面層と、１つの感圧接着剤と、剥離ライナーを含む除去可能な保護層とを備えている。当業者は、当業者の要求に基づいて、所望の有効な経皮パッチを製造するのに適した技術を理解し、認識するであろう。
本発明の化合物を、従来のアジュバント、キャリアまたは希釈剤とともに、医薬配合物およびその単位投薬の形態に入れてもよく、このような形態で、経口用途の場合、固体（例えば、錠剤または充填したカプセル）、または液体（例えば、溶液、懸濁物、エマルション、エリキシル剤、ゲルまたはこれらが充填されたカプセル）として用いられてもよく、直腸投与の場合、坐剤の形態として用いられてもよく；または、非経口（皮下を含む）用途の場合、滅菌注射溶液の形態で用いられてもよい。このような医薬組成物およびその単位投薬形態は、従来の成分を従来の比率で含んでいてもよく、さらなる活性化合物または原理を含んでいてもよく、含んでいなくてもよく、このような単位投薬形態は、使用される目的の１日の投薬範囲に相応する任意の適切な量の活性成分を含んでいてもよい。
経口投与の場合、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、懸濁物または液体の形態であってもよい。医薬組成物は、好ましくは、特定の量の活性成分を含む投薬単位の形態として作られる。このような投薬単位の例は、カプセル、錠剤、粉末、顆粒または懸濁物であり、例えば、ラクトース、マンニトール、トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプンのような従来の添加剤；例えば、結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシア、トウモロコシデンプンまたはゼラチンのようなバインダー；例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンまたはカルボキシメチル−セルロースナトリウムのような崩壊剤；例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含む。また、活性成分を、組成物として、注射によって投与してもよく、例えば、塩水、デキストロースまたは水を適切な医薬的に許容され得るキャリアとして用いてもよい。
本発明の化合物、またはその溶媒和物、水和物、または生理学的な機能をもつ誘導体を、医薬組成物の活性成分（特に、ＰＧＩ２受容体モジュレーター）として用いることができる。用語「活性成分」とは、「医薬組成物」の観点で定義され、医薬組成物のうち、主な薬理効果を与える成分を意味することを意図しており、これとは対照的に、「不活性成分」は、一般的に、なんら医薬としての利点を与えないと認識されている。
本発明の化合物を用いる場合の用量は、広い範囲にわたって変動してもよく、慣習から、さらに医師が知っているように、それぞれの個々の症例における個々の状態に応じて調整されてもよい。用量は、例えば、処置される疾病の性質および重篤度、患者の状態、使用される化合物、または急性疾患または慢性疾患の状態が処置されるか、または予防されるか、または、本発明の化合物に加え、さらなる活性成分が投与されるか否かによって変わる。本発明の代表的な用量としては、限定されないが、約０．００１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約２５００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、０．００１ｍｇ〜約５００ｍｇ、０．００１ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜１００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約５０ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約２５ｍｇが挙げられる。１日に複数回の用量によって投与してもよく、特に、比較的多い量が必要だと考えられる場合、例えば、２回、３回または４回の用量で投与してもよい。個々に依存し、患者の主治医またはケア担当者が適切だと考えるように、本明細書に記載されている用量よりも多い量または少ない量に変えることが必要な場合もある。
処置で用いるのに必要とされる活性成分、その活性な塩または誘導体の量は、選択される特定の塩によって変わるだけではなく、投与経路、処置される状態の性質、患者の年齢および状態によっても変わり、最終的には、主治医または臨床医の裁量であろう。一般的に、当業者は、モデル系（典型的には、動物モデル）で得られたｉｎ ｖｉｖｏデータから別の動物（例えば、ヒト）の場合を推定する方法を理解している。ある状況では、これらの推定は、単に、別の動物（例えば、哺乳動物、好ましくは、ヒト）と比較した動物モデルの体重に基づいていてもよいが、これらの推定が、単に体重だけに基づくのではなく、他の種々の因子に基づいて行われることが多い。代表的な因子としては、患者の種、年齢、体重、性別、食事および医学的な状態、疾患の重篤度、投与経路、薬理学的な考慮事項（例えば、使用する特定の化合物の活性、効力、薬物動態および毒性プロフィール、薬物送達系を使用するかどうか、急性疾患または慢性疾患の状態が処置されるか、または予防されるか、または、本発明の化合物に加え、また、薬物組み合わせの一部として、さらなる活性成分が投与されるか否か）が挙げられる。本発明の化合物および／または組成物を用いて疾患状態を処置するための投薬計画は、上に引用した種々の因子にしたがって選択される。したがって、使用される実際の投薬計画は、さまざまに変わってもよく、したがって、好ましい投薬計画から逸脱してもよく、当業者は、これらの典型的な範囲からはずれた投薬量および投薬計画を試験してもよく、適切な場合に、本発明の方法で用いてもよいことを理解するであろう。
望ましい用量は、簡便には、単回用量で与えられてもよく、または、用量を分割し、適切な間隔で投与してもよい（例えば、１日に２回、３回、４回またはそれ以上の部分的な用量）。部分的な用量自体をさらに分割してもよく、例えば、おおまかに投与間隔をあけて複数回に分割してもよい。１日の用量をわけてもよく、特に、比較的多い量を投与することが適切だと考えられる場合、数回、例えば、２回、３回、または４回にわけて投与してもよい。適切な場合、個々の挙動に依存して、示した１日用量より多い量に、または少ない量に変えることが必要な場合がある。
さまざまな経口投薬形態および非経口投薬形態で、本発明の化合物を投与してもよい。以下の投薬形態が、活性成分として、本発明の化合物、または本発明の化合物の医薬的に許容され得る塩、溶媒和物または水和物を含んでいてもよいことが当業者には明らかであろう。
本発明の化合物から医薬組成物を調製する場合、適切な医薬的に許容され得るキャリアの選択は、固体であってもよく、液体であってもよく、または固体と液体の混合物であってもよい。固体形態の製剤としては、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、小袋、坐剤、分散性顆粒が挙げられる。固体キャリアは、希釈剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、バインダー、防腐剤、錠剤の崩壊剤、またはカプセル化材料としても作用し得る１つ以上の物質であってもよい。
粉末の場合、キャリアは、精密に分割された活性成分との混合物である、精密に分割された固体である。
錠剤の場合、活性成分を、必要な結合能力を有するキャリアと適切な比率で混合し、望ましい形状、大きさに圧縮する。粉末および錠剤は、さまざまな割合の活性化合物を含有していてもよい。粉末または錠剤に含まれる代表的な量は、活性化合物を０．５〜約９０％含んでいてもよいが、当業者は、この範囲からはずれた量が必要な場合も知っているであろう。粉末および錠剤に適したキャリアは、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバターなどである。用語「製剤」は、活性化合物と、カプセル化材料との配合物をカプセルを与えるキャリアとして含むことを意図しており、ここで、活性成分は、複数のキャリアを含んでいても含んでいなくてもよいが、キャリアによって包まれており、キャリアと会合している。同様に、小袋および薬用キャンディーが含まれる。経口投与に適した固体形態として、錠剤、粉末、カプセル、丸薬、小袋、薬用キャンディーを用いてもよい。
坐剤を調製する場合、低融点ワックス（例えば、脂肪酸グリセリドの混合物）またはココアバターを最初に溶融し、このワックスに、例えば攪拌によって活性成分を均一に分散させる。次いで、溶融した均一な混合物を簡便な大きさの型に流し込み、冷却し、固化させる。
膣投与に適した配合物は、活性成分に加え、当該技術分野で適していることが知られているキャリアを含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡状物、またはスプレーとして与えられてもよい。
液体形態の製剤としては、溶液、懸濁物、エマルション、例えば、水溶液または水−プロピレングリコールの溶液が挙げられる。例えば、非経口注射用液体製剤は、ポリエチレングリコール水溶液の溶液として配合されてもよい。注射用製剤、例えば、滅菌注射用水系懸濁物または油系懸濁物は、適切な分散剤または湿潤剤と懸濁剤とを用い、既知の技術にしたがって配合されてもよい。また、滅菌注射用製剤は、毒性のない非経口で許容され得る希釈剤または溶媒の滅菌注射用溶液または懸濁物であってもよい（例えば、１，３−ブタンジオール溶液のような）。許容され得る使用可能なビヒクルおよび溶媒としては、特に、水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液、等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加え、溶媒または懸濁媒体として、一般的に、滅菌の固定化油が用いられる。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含め、任意の商品名の固定化油を用いてもよい。それに加え、オレイン酸のような脂肪酸は、注射用製剤での用途が見つかっている。
本発明の化合物を、非経口投与（例えば、注射による、例えば、ボーラス注射または連続的な注入による）に向くように配合してもよく、アンプル、あらかじめ充填されたシリンジ、少量の注入、または防腐剤が加えられた複数回用量容器の単位用量形態で与えられてもよい。医薬組成物は、油系ビヒクルまたは水系ビヒクルの懸濁物、溶液またはエマルションのような形態をしていてもよく、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤のような配合薬剤を含んでいてもよい。または、活性成分は、適切なビヒクル（例えば、滅菌の発熱物質を含まない水）で使用前に再構築するための、滅菌固体の無菌単離によって得られる粉末形態、または溶液から凍結乾燥によって得られる粉末形態であってもよい。
経口用途に適した水系配合物は、活性成分を水に溶解または懸濁させ、所望な場合、適切な着色剤、香料、安定化剤、増粘剤を加えることによって調製されてもよい。
経口用途に適した水系懸濁物は、天然ゴムまたは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、または他のよく知られている懸濁剤のような粘性物質を含む水に、精密に分割した活性成分を分散させることによって作られてもよい。
また、使用するすぐ前に、経口投与用の液体形態の製剤に変換することを意図した、固体形態の製剤が含まれる。このような液体形態としては、溶液、懸濁物、エマルションが挙げられる。これらの製剤は、活性成分に加え、着色剤、香料、安定化剤、バッファー、人工甘味料および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含んでいてもよい。
表皮に局所投与する場合、本発明の化合物は、軟膏、クリーム、ローションとして、または経皮パッチとして配合されてもよい。
軟膏およびクリームは、例えば、適切な増粘剤および／またはゲル化剤を含む水系基剤または油系基剤とともに配合されてもよい。ローションは、水系基剤または油系基剤とともに配合されてもよく、一般的に、１つ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤または着色剤を含んでいてもよい。
口に局所投与するのに適した配合物としては、香味基剤、通常は、ショ糖およびアカシアまたはトラガカントの中に活性薬剤を含む薬用キャンディー；ゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアカシアのような不活性基剤の中に活性成分を含む芳香錠；適切な液体キャリアの中に活性成分を含むマウスウォッシュが挙げられる。
溶液または懸濁物を、従来の手段（例えば、点鼻薬、ピペットまたはスプレー）によって、鼻腔に直接適用する。配合物は、単回用量形態または複数回用量形態で与えられてもよい。点鼻薬またはピペットの後者の場合、適切な所定容量の溶液または懸濁物を患者に投与することによって達成されてもよい。スプレーの場合、例えば、スプレーポンプで計量しつつ噴霧することによって達成されてもよい。
また、気道への投与は、活性成分が、適切な噴射剤とともに加圧パックに入れられたエアロゾル配合物を用いて行われてもよい。これらを含む本発明の化合物または医薬組成物がエアロゾル（例えば、経鼻エアロゾル）によって、または吸入によって投与される場合、例えば、スプレー、ネブライザ、ポンプ式ネブライザ、吸入装置、計量式吸入器、または乾燥粉末吸入器を用いて行われてもよい。本発明の化合物をエアロゾルとして投与するための医薬形態は、当業者によく知られているプロセスで調製されてもよい。これらの製剤（例えば、本発明の化合物の水、水／アルコール混合物または適切な塩水溶液の溶液または分散物）に、従来の添加剤、例えば、ベンジルアルコールまたは他の適切な防腐剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、可溶化剤、分散剤などを使用してもよく、適切な場合、従来の噴射剤を用いてもよく、例えば、二酸化炭素、ＣＦＣ（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンまたはジクロロテトラフルオロエタン）などを含んでいてもよい。また、エアロゾルは、簡便には、レシチンのような界面活性剤を含んでいてもよい。薬物の用量は、計量弁を与えることによって制御されてもよい。
気道への投与を意図した配合物（鼻腔内配合物を含む）では、化合物は、一般的に、例えば、１０マイクロメートル以下の小さな粒径を有しているだろう。このような粒径は、当該技術分野で既知の手段によって、例えば、微粒子化によって得られてもよい。所望な場合、活性成分を徐放性放出させるような構成の配合物を用いてもよい。
または、活性成分は、乾燥粉末の形態で与えられてもよく、例えば、ラクトース、デンプン、デンプン誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）およびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）のような適切な粉末基剤に化合物を混ぜた粉末混合物の形態で与えられてもよい。簡便には、粉末キャリアは、鼻腔内でゲルを形成するだろう。粉末組成物は、単位用量形態で与えられてもよく、例えば、カプセルまたはカートリッジ（例えば、ゼラチンのカプセルまたはカートリッジ）、または吸入器を用いて投与することが可能な粉末から作られるブリスターパックの形態で与えられてもよい。
医薬製剤は、好ましくは、単位投薬形態である。このような形態では、製剤は、適切な量の活性成分を含む単位用量に分割される。単位投薬形態は、パッケージ化された製剤、別個の量の製剤を含むパッケージ（例えば、パックに入った錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプルに入った粉末）である。また、単位投薬形態は、カプセル、錠剤、小袋、または薬用キャンディー自体であってもよく、または、これらのものが適切な数入ったパッケージ化された形態であってもよい。
経口投与のための錠剤またはカプセル、静脈内投与のための液体が、好ましい組成物である。
本発明の化合物は、場合により、医薬的に許容され得る毒性のない酸（無機酸および有機酸を含む）から調製される医薬的に許容され得る酸付加塩を含む、医薬的に許容され得る塩として存在していてもよい。代表的な酸としては、限定されないが、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。カルボン酸官能基を含有する特定の本発明の化合物は、場合により、毒性がなく、医薬的に許容され得る金属カチオンおよび有機塩基から誘導されるカチオンを含む、医薬的に許容され得る塩として存在してもよい。代表的な金属としては、限定されないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などが挙げられる。ある実施形態では、医薬的に許容され得る金属は、ナトリウムである。代表的な有機塩基としては、限定されないが、ベンザチン（Ｎ１，Ｎ２−ジベンジルエタン−１，２−ジアミン）、クロロプロカイン（２−（ジエチルアミノ）エチル ４−（クロロアミノ）ベンゾエート）、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−６−（メチルアミノ）ヘキサン−１，２，３，４，５−ペンタオール）、プロカイン（２−（ジエチルアミノ）エチル ４−アミノベンゾエート）などが挙げられる。特定の医薬的に許容され得る塩は、Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１−１９（１９７７）に列挙されており、この内容全体が、本明細書に参考として組み込まれる。
酸付加塩は、化合物合成の直接的な生成物として得られてもよい。代替例として、遊離塩基を、適切な酸および塩を含む適切な溶媒に溶解し、この溶媒をエバポレーションすることによって単離するか、または他の方法で、塩および溶媒を分離することによって単離してもよい。本発明の化合物は、当業者に既知の方法を用い、標準的な低分子量溶媒との溶媒和物を形成してもよい。
本発明の化合物を「プロドラッグ」に変換してもよい。用語「プロドラッグ」は、当該技術分野で既知の特定の化学基で修飾された化合物を指し、個体に投与する場合、これらの基が、生体内で変換し、親化合物を与える。プロドラッグは、本発明の化合物の性質を変えるか、またはなくすために一時的な様式で用いられる１個以上の特定の毒性のない保護基を含む、本発明の化合物であると考えてもよい。一般的な局面では、「プロドラッグ」によるアプローチは、経口からの吸収を促進するために利用される。詳細な記載は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ． Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ；および、Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、編集者Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７中に見いだされ、これらは両方とも、内容全体が本明細書に参考として組み込まれる。
本発明のいくつかの実施形態は、本明細書に開示されている化合物の実施形態のいずれかによる少なくとも１つの化合物と、本明細書に記載されているような少なくとも１つの既知の薬剤と、医薬的に許容され得るキャリアとを混合することを含む、「組み合わせ治療」のための医薬組成物を製造する方法を含む。
ＰＧＩ２受容体モジュレーターが、医薬組成物の活性成分として利用される場合、これらは、ヒトにのみ使用されることを意図しているわけではなく、他の非ヒト哺乳動物にも使用されることを意図していることを注記しておく。実際に、動物のヘルスケア分野での近年の進歩により、コンパニオンアニマル（例えば、ネコ、イヌなど）および家畜動物（例えば、ウシ、ニワトリ、サカナなど）において、ＰＧＩ２に関連する疾患または障害を処置するために、活性薬剤（例えば、ＰＧＩ２受容体モジュレーター）の使用を考慮することが義務づけられている。当業者ならば、このような設定において、このような化合物の有用性を理解することは容易に考えられる。
（水和物および溶媒和物）
医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、水和物という句が、本明細書の特定の式を指して用いられる場合、特定の式を有する化合物の溶媒和物および／または水和物、特定の式を有する化合物の医薬的に許容され得る塩、ならびに特定の式を有する化合物の医薬的に許容され得る塩の溶媒和物および／または水和物を包含することを意図していると理解される。
本発明の化合物を、種々の経口投薬形態および非経口投薬形態で投与してもよい。以下の投薬形態が、活性成分として、本発明の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩、または溶媒和物または水和物を含んでいてもよいことは当業者には明らかであろう。さらに、本発明の化合物の種々の水和物および溶媒和物、およびそれらの塩は、医薬組成物を製造する際の中間体としての用途が見いだされるであろう。本明細書に述べられているもの以外で、適切な水和物および溶媒和物を製造し、同定する典型的な手順は、当該技術分野でよく知られており、例えば、Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ、編集Ｈａｒｒｙ Ｇ．Ｂｒｉｔｔａｎ、Ｖｏｌ．９５、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９９の２０２〜２０９ページ、Ｋ．Ｊ．Ｇｕｉｌｌｏｒｙ、「Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ，Ｈｙｄｒａｔｅｓ，Ｓｏｌｖａｔｅｓ，ａｎｄ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ Ｓｏｌｉｄｓ」を参照（この内容全体が、本明細書に参考として組み込まれる）。したがって、本発明の１つの局面は、式Ｉａの化合物の水和物および溶媒和物、および／または、本明細書に記載されるような、例えば、熱重量分析（ＴＧＡ）、ＴＧＡ−質量分析、ＴＧＡ−赤外線分光法、粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）、カールフィッシャー滴定、高解像度Ｘ線回折などの当該技術分野で既知の方法によって単離され、特性決定することが可能な、それらの医薬として許容され得る塩に関する。日常的に溶媒和物および水和物を同定するための迅速で効率のよいサービスを提供するいくつかの商業的な団体も存在する。これらのサービスを提供する企業の例としては、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ ＰｈａｒｍａＴｅｃｈ（ウィルミントン、ＤＥ）、Ａｖａｎｔｉｕｍ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（アムステルダム）、Ａｐｔｕｉｔ（グリーンウィッチ、ＣＴ）が挙げられる。
（他の実用性）
本発明の別の目的は、放射線による画像形成だけではなく、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏの両方で、ヒトを含む組織サンプル中のＰＧＩ２受容体の位置を調べ、定量するためのアッセイ、また、放射性標識された化合物の結合を阻害することによって、ＰＧＩ２受容体リガンドを同定するためのアッセイでも有用だと思われる、放射性標識された本発明の化合物に関する。本発明のさらなる目的は、このような放射性標識された化合物を含む、新規ＰＧＩ２受容体アッセイを開発することである。
本発明は、同位体標識された本発明の化合物を包含する。同位体標識された化合物または放射性標識された化合物は、本明細書に開示されている化合物と同一の化合物であるが、１個以上の原子が、天然で最も一般的にみられる原子質量または質量数とは異なった原子質量または質量数を有する原子と置き換わっているか、置換されているという点のみが異なっている。本発明の化合物に組み込むことが可能な、適切な放射性核種としては、限定されないが、２Ｈ（重水素のＤとも書かれる）３Ｈ（三重水素のＴとも書かれる）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、８２Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉが挙げられる。本発明の放射性標識された化合物に組み込まれる放射性核種は、放射性標識された化合物の特定の用途によって変わるだろう。例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのＰＧＩ２受容体の標識および競争アッセイの場合、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉまたは３５Ｓが組み込まれた化合物が、一般的に最も有用であろう。放射線画像用途の場合、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが、一般的に最も有用であろう。
「放射性標識された」または「標識された化合物」は、少なくとも１個の放射性核種が組み込まれた式Ｉａ、Ｉｃ、Ｉｅ、ＩｇまたはＩｉの化合物であることが理解され、ある実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、８２Ｂｒからなる群から選択される。
特定の同位体標識された本発明の化合物は、化合物および／または基質の組織分布アッセイに有用である。ある実施形態では、放射性核種である３Ｈ同位体および／または１４Ｃ同位体は、これらの試験で有用である。さらに、もっと重い同位体、例えば、重水素（すなわち、２Ｈ）で置換すると、代謝安定性が高くなることから、特定の治療で利点が得られる（例えば、ｉｎ ｖｉｖｏでの半減期が長くなるか、または、必要投薬量が減る）場合があり、したがって、ある状況では好ましい場合がある。同位体標識された本発明の化合物は、一般的に、図面および以下の実施形態に開示されている手順と類似の手順によって、同位体標識されていない試薬を、同位体標識された試薬と交換することによって調製されてもよい。有用な他の合成方法を以下に示す。さらに、本発明の化合物の中に示されているすべての原子が、このような原子の最も一般的に存在する同位体であってもよく、または、めったに存在しない放射性同位体または非放射性同位体であってもよいことが理解されるべきである。
放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法を、本発明の化合物に応用することができ、その方法は、当該技術分野でよく知られている。これらの合成方法、例えば、活性を示す量の三重水素を標的分子に組み込むことは、以下のとおりである。
Ａ．三重水素ガスを用いた触媒的還元：この手順は、通常は、非常に特異的な活性を有する生成物を生じ、ハロゲン化前駆体または不飽和前駆体が必要である。
Ｂ．水素化ホウ素ナトリウム［３Ｈ］を用いた還元：この手順は、それほど高価ではなく、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステルなどのような還元可能な官能基を含む前駆体が必要である。
Ｃ．水素化リチウムアルミニウム［３Ｈ］を用いた還元：この手順は、理論的にほぼ特異的な活性を示す。また、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステルなどのような還元可能な官能基を含む前駆体が必要である。
Ｄ．三重水素ガスにさらして標識する：この手順は、交換可能なプロトンを含む前駆体を、適切な触媒存在下、三重水素ガスにさらすことを含む。
Ｅ．ヨウ化メチル［３Ｈ］を用いたＮ−メチル化：この手順は、通常は、高い特異的な活性を有するヨウ化メチル（３Ｈ）を用いて、適切な前駆体を処理することによって、Ｏ−メチル生成物またはＮ−メチル（３Ｈ）生成物を調製するために使用される。この方法は、一般的に、高い特異的な活性を可能とする（例えば、約７０〜９０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）。
活性を示す量の１２５Ｉを標的分子に組み込むための合成方法としては、以下のものが挙げられる。
Ａ．Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応および類似反応：この手順は、アリールアミンまたはヘテロアリールアミンをジアゾニウム塩（例えば、ジアゾニウム四フッ化ホウ素塩）に変換し、次いで、Ｎａ１２５Ｉを用い、１２５Ｉ標識された化合物にする。代表的な手順は、Ｚｈｕ，Ｇ−Ｄ．および共同研究者によって、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２、６７、９４３−９４８で報告された。
Ｂ．フェノールのオルト１２５Ｉ化：この手順によって、Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｔ．Ｌ．および共同研究者によって、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．、１９９９、４２、Ｓ２６４−Ｓ２６６で報告されているように、フェノールのオルト位に１２５Ｉを組み込むことができる。
Ｃ．臭化アリールおよび臭化ヘテロアリールを１２５Ｉと交換：この方法は、一般的に、２段階プロセスである。第１の工程は、例えば、Ｐｄ触媒［すなわち、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４］による反応、または、アリールリチウムまたはヘテロアリールリチウムを用い、トリアルキルスズハロゲン化物またはヘキサアルキル二スズ［例えば、（ＣＨ３）３ＳｎＳｎ（ＣＨ３）３］存在下、臭化アリールまたは臭化ヘテロアリールを対応するトリアルキルスズ中間体に変換することである。代表的な手順は、Ｌｅ Ｂａｓ、Ｍ．−Ｄ．および共同研究者によって、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２００１、４４、Ｓ２８０−Ｓ２８２で報告されている。
式Ｉａの放射性標識されたＰＧＩ２受容体化合物を、化合物を同定／評価するためのスクリーニングアッセイで用いることができる。一般的な観点で、新しく合成された化合物または新しく同定された化合物（すなわち、試験化合物）を、「式Ｉａの放射性標識された化合物」がＰＧＩ２受容体に結合するのを減らす能力について評価してもよい。したがって、ＰＧＩ２受容体に対する結合について、試験化合物が「式Ｉａの放射性標識された化合物」と競争する能力は、その結合アフィニティと直接的な相関関係にある。
標識された本発明の化合物は、ＰＧＩ２受容体に結合する。一実施形態では、標識された化合物は、ＩＣ５０が５００μＭ未満であり、別の実施形態では、標識された化合物は、ＩＣ５０が約１００μＭ未満であり、さらに別の実施形態では、標識された化合物は、ＩＣ５０が約１０μＭ未満であり、さらに別の実施形態では、標識された化合物は、ＩＣ５０が約１μＭ未満であり、さらにその他の別の実施形態では、標識された阻害剤は、ＩＣ５０が約０．１μＭ未満である。
開示されている受容体および方法の他の用途は、特に、本開示の観点に基づいて、当業者には明らかになるだろう。
理解されているだろうが、本発明の方法の工程は、任意の特定の回数行われる必要はなく、または、任意の特定の順序で行われる必要もない。本発明のさらなる目的、利点、新しい特徴は、以下の実施例を調べれば、当業者には明らかになるだろう。ここで、以下の実施例は、説明するためのものであり、限定することを意図したものではない。
（実施例１：本発明の化合物の合成）
本発明の化合物に関する合成法を図であらわしたものを図３〜９に示し、ここで、記号は、本開示全体を通して使用されるのと同じ定義を有する。
本発明の化合物およびその合成について、以下の実施例によってさらに説明する。以下の実施例は、本発明をさらに定義するために与えられているが、本発明をこれらの特定の実施例に限定するものではない。本明細書でこれより上および下に記載した化合物は、ＣＳ ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ Ｖｅｒｓｉｏｎ ７．０．１、ＡｕｔｏＮｏｍ ｖｅｒｓｉｏｎ ２．２またはＣＳ ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ Ｖｅｒｓｉｏｎ ９．０．７によって命名されている。特定の場合には、共通の名称を使用し、これらの共通の名称は、当業者によって理解されるであろうことも理解される。
化学：プロトン核磁気共鳴（１Ｈ ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ−４００にＱＮＰ（Ｑｕａｄ Ｎｕｃｌｅｕｓ Ｐｒｏｂｅ）またはＢＢＩ（Ｂｒｏａｄ Ｂａｎｄ Ｉｎｖｅｒｓｅ）と、ｚグラジエントと組み合わせた装置を用いて記録した。化学シフトは、リファレンスとして用いた残留溶媒のシグナルを用い、パーツパーミリオン（ｐｐｍ）で与えられる。ＮＭＲの省略語は以下のとおり使用する：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｄｄ＝二重線の二重線、ｄｄｄ＝二重線の二重線の二重線、ｄｔ＝三重線の二重線、ｔ＝三重線、ｔｄ＝二重線の三重線、ｔｔ＝三重線の三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｂｓ＝ブロードな一重線、ｂｔ＝ブロードな三重線。マイクロ波照射は、Ｓｍｉｔｈ ＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒＴＭまたはＥｍｒｙｓ ＯｐｔｉｍｉｚｅｒＴＭ（Ｂｉｏｔａｇｅ）を用いて行った。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲル６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ）で行われ、分取薄層クロマトグラフィー（ｐｒｅｐ ＴＬＣ）は、ＰＫ６Ｆシリカゲル６０Ａ １ｍｍプレート（Ｗｈａｔｍａｎ）で行われ、カラムクロマトグラフィーは、Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０、０．０６３〜０．２００ｍｍ（Ｍｅｒｃｋ）を用い、シリカゲルカラムで行われた。エバポレーションは、ビュッヒロータリーエバポレーターを用い、減圧下で行った。
ＬＣＭＳの仕様：ＨＰＬＣ−ポンプ：ＬＣ−１０ＡＤ ＶＰ、Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｉｎｃ．；ＨＰＬＣシステムコントローラー：ＳＣＬ−１０Ａ ＶＰ、Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｉｎｃ；ＵＶ検出器：ＳＰＤ−１０Ａ ＶＰ、Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｉｎｃ；オートサンプラー：ＣＴＣ ＨＴＳ、ＰＡＬ、Ｌｅａｐ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ；質量分析計：ターボイオンスプレー源、ＡＢ／ＭＤＳ Ｓｃｉｅｘを備えたＡＰＩ １５０ＥＸ；ソフトウェア：Ａｎａｌｙｓｔ １．２。
（実施例１．１：ｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製）
工程Ａ：（１ｓ，４ｓ）−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジカルボキシレートの調製
（１ｓ，４ｓ）−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸（２５ｇ、１４５ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）を加えた。反応物を１６時間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３で抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（３０．５ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２５（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，６Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．４６（ｍ，２Ｈ），４．１１−１．４６（四重線，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，４Ｈ）。
工程Ｂ：（１ｓ，４ｓ）−シクロヘキサン−１，４−ジイルジメタノールの調製
（１ｓ，４ｓ）−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジカルボキシレート（１３．０ｇ、５６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（４．５４ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。この混合物をこの温度で２時間攪拌し、冷水でクエンチし、濾過し、濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（８．２ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２７−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３１（ｍ，４Ｈ），４．２７−４．３０（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
（１ｓ，４ｓ）−シクロヘキサン−１，４−ジイルジメタノール（１８．２ｇ、１２６ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液に、室温でＮａＯＨ（５０％水溶液、６０ｍＬ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２．３３１ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブロモアセテート（２０．５０ｍＬ、１３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間、激しく攪拌し、酢酸エチルおよび水で希釈した。分離した後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ×３回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（１３．５ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３５−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１２．０ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４．７０ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．５６７ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を加えた後、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（８．８６ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡い色の液体として得た（９．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２８−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．４８（ｍ，９Ｈ），１．４９−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１．２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９５）の調製）
工程Ａ：４−（３−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−（３−クロロフェニル）−１−フェニルエタノン（５ｇ、２１．６７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ ＫＯ−ｔ−ＢｕのＴＨＦ溶液を加えた。この反応物を室温で１５分間攪拌し、次いで、ＣＳ２（１．７８２ｇ、２３．４１ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、ヨードメタン（６．７７ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４時間攪拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を１０％酢酸エチルで磨砕した。この固体をエタノールに懸濁させ、室温でヒドラジン水和物（５．４３ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を４時間還流させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル／ヘキサンで磨砕し、表題化合物を白色固体として得た（４．９ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
４−（３−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（４．９８ｇ、１６．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．３９９ｇ、１６．６２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（６．８６ｇ、１６．６２ｍｍｏｌ）を加え、４０℃まで加温した。１２時間攪拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を４．０Ｍ ＨＣｌで８時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た（３．８９ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．５１（ｍ，９Ｈ）。
（実施例１．３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８０）の調製）
工程Ａ：３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オンの調製
３−オキソ−３−フェニルプロパン酸プロピル（１０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、室温でヒドラジン水和物（９．７１ｇ、１９４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を２時間で８０℃まで加熱し、室温まで冷却し、濃縮した。残渣を２０％酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させ、表題化合物（６．５８ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１６１．０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ，２．３２（ｂｒ，２Ｈ），７．３２−７．７８（ｍ，５Ｈ），１２．１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（１．０ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）、エタノール（０．２８８ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．６３８ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリン（７ｍＬ）溶液に、０℃でジエチルアゾジカルボキシレート（０．９８８ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温まで加温し、２時間攪拌した。この反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（０．８９ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８９．１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．９４（ｍ，５Ｈ），１１．３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：４−ブロモ−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、室温で臭素（０．８４９ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を２時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣を１０％酢酸エチル／ヘキサンで磨砕し、表題化合物を黄色がかった固体として得た（１．２０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６８．０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３８（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．８５（ｍ，５Ｈ），１２．４（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ブロモ−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（０．１３５ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、室温でｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２．３１７ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。反応物を４５℃で８時間攪拌した。この混合物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、表題化合物を得た（１．４５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０８．３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｅ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１１０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、室温で３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（３４．２ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２．５２ｍｇ、１０．８４μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５９．９ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を１５０℃で１．５時間照射した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で処理した。１０時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（８５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２１（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４１（ｍ，８Ｈ），１．６３−１．７４（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．２３（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．３２（ｍ，８Ｈ）。
（実施例１．４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７９）の調製）
工程Ａ：５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）、ＣＳ２（３．１７ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１．９９７ｇ、８３ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分後、反応物を室温まで加温し、１時間攪拌し、次いで、４時間還流させた。反応物を室温まで冷却し、ヨードメタン（１６．２３ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を加え、さらに１２時間還流させた。反応物を冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（２００ｍＬ）で希釈し、ヒドラジン（１．３３４ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）を加え、４時間還流させた。冷却した後、この混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（６．０２ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１９１．３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．３１（ｓ，３Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．５６（ｍ，５Ｈ），１２．２（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、室温でヨウ化ナトリウム（１．１８２ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（３．００ｇ、１１．８３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６３４ｇ、１１．８３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を１００℃まで加温し、２時間攪拌した。反応を２．０Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、減圧下で濃縮した。混合物を酢酸エチルで抽出し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．３５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１７．０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．４３（ｓ，３Ｈ），７．４３−７．７９（ｍ，５Ｈ），１３．５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（９．０１ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、室温でｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１５４ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。反応物を４５℃まで加熱し、８時間攪拌した。反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．９８ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５５７．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１１０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、室温で５−シアノ−２−フルオロフェニルボロン酸（３２．６ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．４２ｍｇ、９．８８μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５４．６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で１．５時間加熱した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で１０時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（６８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．４０（ｍ，８Ｈ），１．６０−１．７８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．８０−７．４１（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（フラン−２−イル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０９）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、室温でフラン−２−イルボロン酸（３１．２３ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）を加え、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．５７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７４．５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ（３．３７ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）で５時間処理した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（８８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２４−１．３９（ｍ，８Ｈ），１．６４−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，８Ｈ）。
（実施例１．６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３５）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（５００ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、室温で５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１２７ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）を加え、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５１．９ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２４８ｍｇ、１．７９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を、ジオキサン中の４．０Ｍ ＨＣｌ（１１．２３ｍＬ、４４．９ｍｍｏｌ）で５時間かけて処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を固体として得た。この固体をアセトニトリル（１ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶解し、１．０当量のＮａＯＨ Ｈ２Ｏ溶液（１ｍＬ）を加えた。この混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物のナトリウム塩を得た（２１０ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３９−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．３１（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１１）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（５００ｍｇ、０．９８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、室温で５−メチルチオフェン−２−イルボロン酸（１３９ｍｇ、０．９８１ｍｍｏｌ）を加え、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５６．７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２７１ｍｇ、１．９６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中、４．０Ｍ）で５時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を固体として得た。この固体をアセトニトリル（１ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶解し、１．０当量のＮａＯＨ Ｈ２Ｏ溶液（１ｍＬ）を加えた。この混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物のナトリウム塩を得た（１５８ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２１−１．４９（ｍ，８Ｈ），１．６３−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．４８（ｍ，７Ｈ）。
（実施例１．８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．５ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）溶液に、室温で３−メトキシフェニルボロン酸（０．４７７ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を加え、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１８２ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８６８ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で１時間加熱した。反応物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ）で５時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を遊離酸として得た。この遊離酸を３０％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ中、ＮａＯＨで処理し、この混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物のナトリウム塩を得た（０．６８７ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６５−７．４０（ｍ，９Ｈ）。
（実施例１．９：２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６１）の調製）
工程Ａ：１−フェニルヘプタ−６−エン−１，３−ジオンの調製
１−フェニルブタン−１，３−ジオン（５ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．７４０ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を加えた。加温し、室温で３０分攪拌した後、ＢｕＬｉ（１．９７５ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を、−４５℃でジイソプロピルアミン（４．３９ｍＬ、３０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に加えることによって製造したＬＤＡを０℃で加えた。同じ温度で３０分攪拌した後、３−ブロモプロパ−１−エン（３．７３ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１時間攪拌した後、１．０Ｍ ＨＣｌで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０３．１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：５−（ブタ−３−エニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−フェニルヘプタ−６−エン−１，３−ジオン（３ｇ、１４．８３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に、室温でヒドラジン水和物（２．２２８ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１０時間還流させ、室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．６５−２．７８（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．９５（ｍ，２Ｈ），５．８２−５．９３（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．８２（ｍ，５Ｈ），１２．６（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：（Ｓ）−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブタン−１，２−ジオールの調製
５−（ブタ−３−エニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（２５ｍＬ）およびイソプロパノール（２５ｍＬ）に溶かし、この溶液に、室温でＡＤ−ｍｉｘ−β（５ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４８時間攪拌し、Ｎａ２ＳＯ３でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を得た（１．０２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：（Ｓ）−５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
（Ｓ）−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブタン−１，２−ジオール（２．５ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液に、室温で２，２−ジメトキシプロパン（１１．２１ｇ、１０８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．１８５ｇ、１．０７６ｍｍｏｌ）を加えた。３時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を得た（２．７０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｅ：（Ｓ）−４−ブロモ−５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
（Ｓ）−５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．１ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）およびＭＰ−カーボネートのＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（０．６４５ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間攪拌した後、ＭＰ−カーボネート（１２．４ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）を濾別し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液をあわせ、水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を油状物として得た（１．１２９ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
（Ｓ）−４−ブロモ−５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．２３ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（０．０８４ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．４４ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４５℃まで加熱した。同じ温度で１２時間攪拌した後、反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｇ：２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１５０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、室温で３−ヒドロキシフェニルボロン酸（３５．０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．６５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７０．１ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を酢酸エチルで抽出し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ）で５時間処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（５９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２０−１．６２（ｍ，１２Ｈ），１．７５−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．７０（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５０−７．３５（ｍ，９Ｈ）。
（実施例１．１０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８４）の調製）
工程Ａ：３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオンの調製
１，２−ジフェニルエタノン（１０ｇ、５１．０ｍｍｏｌ）のアセトン（２５０ｍＬ）溶液に、室温でＫ２ＣＯ３（２１．１ｇ、１５３ｍｍｏｌ）、ＣＳ２（１１．６２ｇ、１５３ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（２６．５ｇ、１５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノール（１２５ｍＬ）で希釈し、室温でヒドラジン水和物（２．５５ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を４時間還流させ、冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をイソプロパノールで磨砕し、減圧下で乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（８．２５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ３．１４（ｂｓ，１Ｈ），７．３４−７．５４（ｍ，１０Ｈ），１２．５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：２−（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）アセトニトリルの調製
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオン（０．５ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で２−ブロモアセトニトリル（０．２３８ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２７４ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）を加えた。同じ温度で１時間攪拌した後、反応物を酢酸エチルで抽出し、これをＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．３８ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ３．２０（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１０Ｈ），１３．７（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
２−（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）アセトニトリル（３３０ｍｇ、１．１３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（２７．２ｍｇ、１．１３３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４６７ｍｇ、１．１３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４０℃まで加熱し、１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を４．０Ｍ ＨＣｌで８時間かけて処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（９２ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１．１１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７６）の調製）
工程Ａ：５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１，２−ジフェニルエタノン（５ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ ＫＯ−ｔ−ＢｕのＴＨＦ溶液（１０８ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１５分攪拌し、次いで、ＣＳ２（２．０９ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、ヨードメタン（７．９６ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４時間攪拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を１０％酢酸エチルで磨砕した。固体をエタノールに懸濁し、室温でヒドラジン水和物（５．１０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４時間還流させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル／ヘキサンで磨砕し、表題化合物を白色固体として得た（５．２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６７．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（９．０１ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１５５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。反応物を４５℃まで加熱し、８時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ）で一晩処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（９８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．４７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５５（ｍ，８Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）１．６９−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．４３（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１．１２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１）の調製）
工程Ａ：５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（１０ｇ、８３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でシリンジを用いてＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、８３ｍＬ、８３ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、塩化アセチル（６．５３ｇ、８３ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、氷ＡｃＯＨ（５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（１２．５０ｇ、２５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させた。室温まで冷却した後、反応物に１．０Ｍ ＮａＯＨ溶液を加えることによって、ｐＨ７まで中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１２．０５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２５（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．８２（ｍ，２Ｈ），１２．５３（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（８．０ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（８．０８ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物をこの温度で３０分間攪拌し、室温で２時間攪拌し続けた。Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０％ｗ／ｗ、１０ｍＬ）で反応をクエンチした後、有機溶媒を除去し、水系混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（９．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３６．９（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２６（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．５７（ｍ，５Ｈ），１３．１２（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．２０２ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。反応物を０℃で１時間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（３．４８ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４２℃まで加熱し、１６時間攪拌し、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色液体として得た（３．０５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２６−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８５（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、４−クロロフェニルボロン酸（２９．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間で１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１３．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９０）の調製）
５−（エチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールから、実施例１．４に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１３．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９９）の調製）
工程Ａ：５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（１０ｇ、８３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（８５．０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、８５．０ｍｍｏｌ）をシリンジを用いて加えた。５分後、塩化プロピオニル（７．７０ｇ、８３ｍｍｏｌ）をシリンジを用いて一度に加えた。１０分後に氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（８．３５ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させた。得られた溶液を、１．０Ｍ ＮａＯＨ溶液に加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明の黄色がかった液体として得た（１２．０５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２３（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），１２．５５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１０．０ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（９．２８ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物をこの温度で３０分間攪拌し、室温で２時間攪拌し続け、次いで、Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０％ｗ／ｗ、１０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭを除去し、残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色液体として得た（９．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５０．９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２２（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），１３．１５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．２８７ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ）を加えた後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．９３ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４５℃で一晩加熱し、水（２ｍＬ）でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明液体として得た（４．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２５（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
３−メトキシフェニルボロン酸（０．１４１ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．５ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１０７ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．５ｍＬ）、ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．１３５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０４（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．６９−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３６（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１３）の調製）
工程Ａ：５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（１．２１ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（１１．０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、１１．０ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。５分後、塩化イソブチリル（１．０７３ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）を加え、均一な混合物が生成した。ヒドラジン水和物（２ｍＬ、１０．０７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間還流させた。反応物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（０．７０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ），２．９４−３．１３（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．４５（ｍ，５Ｈ），１０．１４（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（０．６４ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（２０．００ｍＬ）に溶かし、この溶液に、室温でヨウ化ナトリウム（０．５１５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．３０８ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７１２ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間還流させ、室温まで冷却し、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液でクエンチした。有機溶媒を減圧下で除去し、水系残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＮａＨＣＯ３溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明液体として得た（０．４２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１７（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ），３．０２（７重線，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），１１．８１（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（０．３５ｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（０．０２７ｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．４６３ｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、水（２ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明液体として得た（０．５２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９９−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２５−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．７９（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
３−フルオロフェニルボロン酸（２５．３ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０．０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）、ジオキサン（４ｍＬ）の混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１５．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ），１．３４−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２１）の調製）
工程Ａ：５−シクロプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（４２．０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、４２．０ｍｍｏｌ）をシリンジによって加えた。５分後、シクロプロパンカルボニルクロリド（４．３５ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（１０ｍＬ、６４％水溶液、１２７．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（４．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８４．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．７１−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．８９−１．００（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．５６（ｍ，５Ｈ），１０．５０（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−シクロプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１６．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、室温でヨウ化ナトリウム（２．４４１ｇ、１６．２８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（６．２０ｇ、２４．４３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．３８ｇ、２４．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間還流させた（１００℃）。反応物を室温まで冷却し、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液でクエンチした。有機溶媒を減圧下で除去し、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＨＣＯ３溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した（２．７ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１０．８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．７５−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．８８（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．７１（ｍ，２Ｈ），１２．９１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．５ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（０．２７１ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）を用いて室温で１時間処理し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．６６ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間で５０℃まで加熱し、水（２ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（４．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０４−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，４Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．５４（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
フェニルボロン酸（２５．３ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０．０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）、ジオキサン（４ｍＬ）の混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た（２３．５ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．８７−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４３）の調製
工程Ａ：３−ヨード−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（５．０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）に溶解し、この溶液に室温でヨウ化ナトリウム（４．７４ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１２．０３ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．３７ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間還流させ、次いで、Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０％）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（２．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８４．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２６（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．５４（ｍ，５Ｈ），１３．１３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ヨード−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３−ヨード−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（０．１６９ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）を用いて室温で１時間処理し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２．９ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間で５０℃まで加熱した後、水（２ｍＬ）を加えてクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（１．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２７−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．４６（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸（２９．４ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ヨード−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２．０３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．５ｍＬ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液にマイクロ波を照射し、２時間で１５０℃まで加熱した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、３ｍＬ）を用いて室温で１６時間処理した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し（Ｖａｒｉａｎ ＰｒｏＳｔａｒ；分取カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＴＭ ００Ｇ−４２５３−Ｖ０，ＬｕｎａＴＭ Ｃ１８（２）、１０μｍ、１００Å、２５０×５０ｍｍ ＩＤ；溶出液：４０−６５％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ ＴＦＡを含む）で１５分間、次いで、６５％ ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ ＦＴＡを含む）定組成で５０分間）、表題化合物を得た（保持時間：４１分、２５．０ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，４Ｈ）。同じＨＰＬＣ条件で３７分に溶出する化合物を集め、表題化合物の位置異性体である２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸であると同定した（２５．０ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０７−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｂｓ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．２７（ｍ，８Ｈ）。
（実施例１．１８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４４）の調製）
４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（３３．２ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ヨード−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２．０３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．５ｍＬ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液にマイクロ波を照射し、２時間で１５０℃まで加熱した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、３ｍＬ）を用いて室温で１６時間処理した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２３．０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．４１（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４６）の調製）
工程Ａ：２−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−１，２−ジフェニルエタノンの調製
１，２−ジフェニルエタノン（１０．０ｇ、５１．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＫＯｔＢｕ（ＴＨＦ中１Ｍ、５１．０ｍＬ、５１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分攪拌し、二硫化炭素（７．７６ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、ジブロモメタン（１７．７２ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で４時間攪拌した。水（１０ｍＬ）で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（１３．０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−チオールの調製
２−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−１，２−ジフェニルエタノン（１．８８ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）懸濁物に、ヒドラジン水和物（０．４９６ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（１．０Ｍ）を用いてｐＨ６〜７まで中和し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して表題化合物（１．５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．０１−４．１９（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．５８（ｍ，１０Ｈ）。
工程Ｃ：３，４−ジフェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールの調製
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−チオール（１．２ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．９９４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．０ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で２時間攪拌し、室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（１．７ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．５９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．４０（ｍ，１０Ｈ），１３．３２（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３，４−ジフェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（０．１２６ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温で３０分攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２．１６８ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間かけて６０℃まで穏やかに加熱した。室温まで冷却した後、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で反応をクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（２．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝６２１．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２６−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝１１．１８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｅ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、４ｍＬ）の混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０２−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９９（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．３２（ｍ，１０Ｈ），１２．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（実施例１．２０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５３）の調製）
工程Ａ：５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（１０ｇ、８３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、８３ｍＬ、８３ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。５分後、塩化アセチル（６．５３ｇ、８３ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（５ｍＬ、氷酢酸）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（１２．５０ｇ、２５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させ、室温まで冷却し、１．０Ｍ ＮａＯＨ溶液を加えることによってｐＨ７まで中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１２．０５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２５（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．８２（ｍ，２Ｈ），１２．５３（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（８．０ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（８．０８ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を０℃で３０分攪拌し、次いで、室温で２時間攪拌した後、Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０％ｗ／ｗ、１０ｍＬ）でクエンチした。有機溶媒を除去し、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（９．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２６（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．５７（ｍ，５Ｈ），１３．１２（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．２０２ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。反応物をこの温度で１時間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（３．４８ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間かけて４２℃まで穏やかに加熱し、室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色液体として得た（３．０５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２６−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８５（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（２６．３ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２．０３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にマイクロ波を照射し、４時間で１５０℃まで加熱し、シリカゲル栓で濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、３ｍＬ）で１０時間処理した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２５．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．５２−６．７３（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．３９（ｍ，５Ｈ），９．４４（ｂｓ，１Ｈ）。
（実施例１．２１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７８）の調製）
工程Ａ：５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（３．５ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（トルエン中１．０Ｍ）をシリンジで加えた。５分後、３−メトキシプロパノイルクロリド（３．５７ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）、ヒドラジン水和物（４．３７ｇ、８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２．０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．８５（ｂｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），１２．５６（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（４．７４ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を０℃で１時間攪拌し、次いで、室温で２時間攪拌した後、Ｎａ２ＳＯ３（１０％水溶液）でクエンチした。有機相を除去し、水層をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、表題化合物（２．５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（０．２５６ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）を加え、次いでｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．４０ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩かけて４５℃まで穏やかに加熱した。水（５ｍＬ）でクエンチした後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（４．５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．６９−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｓ，９Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．９９（ｍ，３Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（２３．４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２．０３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．５ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で４時間加熱し、シリカゲルの栓で濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、３ｍＬ）で１０時間かけて処理し、混合物をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２３．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．４２（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１．２２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７９）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、３−メトキシフェニルボロン酸（２３．４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２．０３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．５ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で４時間加熱し、シリカゲルの栓で濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、３ｍＬ）で１０時間かけて処理した。混合物をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２３．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．７１−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３５（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．２３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１５）の調製）
工程Ａ：５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（トルエン中１．０Ｍ、４２ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）をシリンジによって加えた。５分後、３−（メチルチオ）プロパノイルクロリド（５．７７ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）、ヒドラジン水和物（６．２５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと水とに分配し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（６．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．９５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．８４（ｍ，２Ｈ），１２．６０（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（４．０ｇ、１８．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、０℃でＮ−ブロモスクシンイミド（３．２６ｇ、１８．３２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を０℃で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３．４ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１１（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．９７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．８８（ｍ，２Ｈ），１３．２０（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．４ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（０．２７５ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．７２ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩かけて４５℃まで加熱し、室温まで冷却し、水（５ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３．５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．８４（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、２−フルオロ−３−クロロフェニルボロン酸（３２．４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。次いで、混合物をシリカゲルの栓で濾過し、濃縮し、残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２４．５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３１）の調製）
工程Ａ：２−（３−メトキシフェニル）−３，３−ビス（メチルチオ）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オンの調製
２−（３−メトキシフェニル）−１−フェニルエタノン（５．０ｇ、２２．１０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４４．０ｍＬ）溶液に、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド溶液（１Ｍ ＴＨＦ溶液、４６．０ｍＬ、４６．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５分間攪拌し、次いで、ＣＳ２（１．４５ｍＬ、２４．０５ｍｍｏｌ）を加えた。数分後、ＭｅＩ（３．４０ｍＬ、５４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５時間攪拌した。終了したら、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、表題化合物を橙色油状物として得た。
工程Ｂ：４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−（３−メトキシフェニル）−３，３−ビス（メチルチオ）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オンのＥｔＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、ヒドラジン水和物（５．３６ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩還流させ、さらなるヒドラジン水和物（１．００ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応が終了するまで、混合物を還流させた。混合物を減圧下で濃縮し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、表題化合物（６．６７ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
反応バイアルに、ＤＭＦ（３６．０ｍＬ）中、４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．２４１ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３５７．４ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を室温で１５分間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（３．０４１５ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液を加えた。反応物を４５℃で１５時間加熱した。終了したら、反応混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
上のようにして得たｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートに、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。終了したら、反応物を１０％ ＮａＯＨで塩基性にし、有機不純物をＭＴＢＥで抽出して取り除いた。次いで、水層を１Ｍ ＨＣｌで酸性にし、ＭＴＢＥで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をＡＣＮに溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２．４５ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を凍結乾燥して固体を得て、これをイソプロピルアルコールから再結晶化させ、表題化合物のナトリウム塩をオフホワイト色固体として得た（８９７．６ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．１７−１．８０（ｍ，１０Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．２５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９８）の調製）
工程Ａ：４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−（３−メトキシフェニル）−１−フェニルエタノン（１．２５ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１．０５ｍＬ）溶液を攪拌し、これに、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１１．４９ｍＬ、１１．４９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ＣＳ２（０．３６３ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間攪拌した後、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．０８６ｍＬ、１３．８１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一晩攪拌した。混合物をエタノール（１１．０５ｍＬ）で希釈した。酢酸（１．８９８ｍＬ、３３．１ｍｍｏｌ）を加えた後、ヒドラジン水和物（２．７１ｍＬ、５５．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８５℃で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出した（２回）。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を白色固体として得た（１．６８１ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５２−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．９３（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．６９（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ），１０．９１（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール（０．１２３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌し、これに６０％ ＮａＨ（０．０１２ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．１２４ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間かけて７０℃まで加熱し、室温まで冷却し、水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。抽出物を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を位置異性体の混合物として得た（４６ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝６５１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（位置異性体の混合物）のＤＣＭ（２１４μＬ）溶液を攪拌し、これに水（２１．４２μＬ）、トリエチルシラン（１１３μｌ、０．７０７ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１０９μＬ、１．４１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩攪拌し、さらにＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、反応物をさらに１時間攪拌した。溶媒をエバポレーションした。残渣を７０％ アセトニトリル／水に取り、ＨＰＬＣ（５０％ アセトニトリル／水；定組成）で精製し、表題化合物を固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１１．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｂｓ，１Ｈ），２．５１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２００）の調製）
工程Ａ：４−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−フェニル−１−ｐ−トリルエタノンから、実施例１．２５の工程Ａに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５４−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．９０（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾールから、実施例１．２５の工程Ｂに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝６３５．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２５の工程Ｃに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４３（ｍ，３Ｈ），１２．５２（ｂｓ，１Ｈ）。
（実施例１．２７：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８）および２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９）の調製）
工程Ａ：３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アルゴン風船下、フェニル（３−フェニルオキシラン−２−イル）メタノン（５．０ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）を乾燥Ｅｔ２Ｏ（４０ｍＬ）に懸濁させた。三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（３．００ｍＬ、２３．７ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくり加えた。反応物を５０℃で１時間還流させ、次いで、冷却し、Ｈ２ＯおよびＥｔ２Ｏ／ＥｔＯＡｃをそれぞれ６０ｍＬ用いて抽出した。水層をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮して３−オキソ−２，３−ジフェニルプロパナールを得た。
３−オキソ−２，３−ジフェニルプロパナール（５．００ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４０ｍＬ）に溶解した。ヒドラジン一水和物（２．０ｍＬ、３８．７ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくり加えた。反応物を室温で１時間攪拌した。溶媒をエバポレーションし、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡紫色の固体として得た（２．７５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ６．９９−７．５７（ｍ，１０Ｈ），７．６６−８．０９（ｂｓ，１Ｈ），１３．１５（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸および２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（１６．０２ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．４ｍＬ）に溶解した。ＮａＨ（１．７４５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１５分間攪拌した。ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（実施例１．１と似た様式で調製）（３０．０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間攪拌した。この後に、反応物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮した。得られた油状物をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（４００μＬ、１．６００ｍｍｏｌ）に再び溶解し、一晩攪拌した。溶媒をエバポレーションし、残渣を分取ＬＣ／ＭＳ（５０％アセトニトリル／水；定組成）で精製し、化合物８を白色固体として得て（６．５ｍｇ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０５．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．８６−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９１（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）；さらに、化合物９を白色固体として得た（１．０ｍｇ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０５．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．６８−０．８８（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．５０（ｍ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．７８（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．２８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５０）の調製）
工程Ａ：１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾールの調製
３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（２．０８０ｇ、１４．２３ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に溶解し、この溶液を氷浴で冷却した。激しく攪拌しながら、ＬｉＨＭＤＳ（７．４７０ｍＬ、７．４７０ｍｍｏｌ）を加えた。１分後、塩化ベンゾイル（０．８２５８ｍＬ、７．１１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を氷浴から取り出し、さらに１分間攪拌した。攪拌しながらＡｃＯＨ（４ｍＬ）を加え、次いで、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（５ｍＬ、９６．８ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、この溶液を、１Ｍ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）が入った分液漏斗に入れ、さらにＨ２Ｏ（７０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡紫色の固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．７２−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．６１（ｍ，５Ｈ），１２．７５（ｓ，０．７Ｈ），１２．９７（ｓ，０．３Ｈ）。
工程Ｂ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール（１００ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．４ｍＬ）に溶解した。水素化ナトリウム（９．７４ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１０分間攪拌し、次いで、あらかじめｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１６７ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶解しておいたものに加えた。この反応物を５０℃で１時間攪拌した。その後に、さらなるＮａＨ（１０ｍｇ）を加えた。再び反応物を５０℃で１時間攪拌した。この混合物を、Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ１５ｍＬ用いて抽出した。水層をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（５０７μＬ、２．０３０ｍｍｏｌ）に再び溶解し、室温で一晩攪拌した。溶媒をエバポレーションし、残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製し、表題化合物を淡褐色固体として得た（３５ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３１．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２８−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４３）の調製）
工程Ａ：（１ｓ，４ｓ）−エチル ４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボキシレートの調製
（１ｓ，４ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸（１０ｇ、６３．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、室温で硫酸（０．３１ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を加えた。８５℃で１０時間加熱した後、反応物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して表題化合物（４．９８ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．５４（ｍ，７Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｂ：（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メタノールの調製
（１ｓ，４ｓ）−エチル ４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、０℃で（ブロモメチル）ベンゼン（４．５９ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＮａＨ（０．６４４ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間攪拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（１ｓ，４ｓ）−エチル ４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（３．２ｇ、１３．６６ｍｍｏｌ）を得た。上の材料をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．０２ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、０℃で反応をＨ２Ｏ（５ｍＬ）でクエンチした。室温で１時間攪拌した後、得られた沈殿を濾別した。濾液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、表題化合物（３．２ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．８４−０．９９（ｍ，７Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｃ：（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキサンカルバルデヒドの調製
ＤＭＳＯ（１．３２ｍＬ、１８．７８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液に、−５０℃で二塩化オキサリル（１．１９ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分間攪拌した後、（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メタノール（２．０ｇ、８．５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．３２ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）を同じ温度で加えた。室温で１時間攪拌した後、反応物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮し、表題化合物（１．９ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，５Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）ヒドラジンカルボキシレートの調製
（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキサンカルバルデヒド（１．２ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート（０．６８ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を加えた。１時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）および酢酸（２５ｍＬ）に溶解した。０℃でＮａＣＮＢＨ３（０．３３ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、０．１Ｍ ＮａＯＨで洗浄した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．８５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｅ：１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−フルオロ−４−メチルベンジリデン）ヒドラジンの調製
ｔｅｒｔ−ブチル １−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）ヒドラジンカルボキシレート（１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、室温でＴＦＡ（５．０ｍＬ）を加えた。同じ温度で３時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド（０．４０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分攪拌した後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、表題化合物（０．９６ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｆ：１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−フルオロ−４−メチルベンジリデン）ヒドラジン（０．５ｇ、１．３５７ｍｍｏｌ）および（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン（０．２２ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、−７８℃で、カリウム ブタン−１−オレート（０．１５２ｇ、１．３５７ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分後、ＴＦＡ（０．２１ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ）を同じ温度で加え、２時間維持した。室温まで加温した後、反応物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．４９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．９２−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，９Ｈ）。
工程Ｇ：（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メタノールの調製
１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（２６１ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、１０％ Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を加えた。反応物を１０時間で８０℃まで加熱した。不溶性材料を濾過した後、反応物を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（７８ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｈ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メタノール（２０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、（Ｒｈ（ＯＡｃ）２）２（２．２５ｍｇ、５．１０μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、−１０℃でｔｅｒｔ−ブチル ２−ジアゾアセテート（７．２４ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液を１０分間で滴下した。反応物を同じ温度で１時間攪拌した。固体材料を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０７．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．４５（ｍ，１７Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．３３（ｍ，６Ｈ）。
工程Ｉ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を室温でＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１０ｍＬ）を用いて処理した。１２時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製した。遊離酸をアセトニトリル（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１９．７４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液に加え、減圧下で乾燥させ、表題化合物のナトリウム塩を得た（１４９ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．３２（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．３０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９９）の調製）
工程Ａ：４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−（３−クロロフェニル）−１−フェンエタノンから、実施例１．２５の工程Ａに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５１−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．９２（ｍ，３Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．２９，３．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ），１０．９５（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールから、実施例１．２５の工程Ｂに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明油状物として得た（位置異性体の混合物）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝６５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２５の工程Ｃに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１５．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．３１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１０）の調製）
工程Ａ：３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−フェニル−２−ｍ−トリルエタノンから、実施例１．２５の工程Ａに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．３２−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝３．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，４Ｈ），１３．３０（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾールから、実施例１．２５の工程Ｂに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明油状物として得た（位置異性体の混合物）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝６３５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２５の工程Ｃに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を黄色の油状固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．３２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１２）の調製）
工程Ａ：４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−（３−フルオロフェニル）−１−フェンエタノンから、実施例１．２５の工程Ａに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．７５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４４（ｍ，６Ｈ），１３．４１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールから、実施例１．２５の工程Ｂに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明油状物として得た（位置異性体の混合物）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝６３９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２５の工程Ｃに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明の油状固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−４．００（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），１２．５２（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．３３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルスルフィニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１７）の調製）
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（１８．３ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１７８μＬ）溶液に、ｍＣＰＢＡ（５．８２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２０分攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＡＣＮ／Ｈ２Ｏに取り、分取ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（９．７ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５５（ｍ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，８Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｂｓ，１Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．５０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｂｓ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，３Ｈ），１２．５１（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．３４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノエチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５０）の調製）
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）エチルカルバメートの調製
２−フェニル−１−ｐ−トリルエタノンおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモエチルカルバメートから、実施例１．２５の工程Ａに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３６（ｓ，９Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ），１３．２６（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルチオ）−４−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）エチルカルバメートから、実施例１．２５の工程Ｂに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明油状物として得た（位置異性体の混合物）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝６５０．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．４６（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．６４−６．７５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノエチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルチオ）−４−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２５の工程Ｃに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．４６（ｍ，Ｊ＝２３．３１，５．６２Ｈｚ，４Ｈ），１．４６−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｂｓ，２Ｈ），１２．５４（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．３５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５５）の調製）
工程Ａ：３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−（４−フルオロフェニル）−２−フェンエタノンから、実施例１．２５の工程Ａに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．７５（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．５７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．２７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，３Ｈ），７．２４−７．４３（ｍ，５Ｈ），１３．３４（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールから、実施例１．２５の工程Ｂに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明油状物として得た（位置異性体の混合物）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝６３９．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．５６−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７２（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．３９，３．０９Ｈｚ，２Ｈ），４．３４−４．３６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２５の工程Ｃに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明の油状固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２９−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４３（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．３６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５６）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２５の工程Ｃに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を透明の油状固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．８１−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０１−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２０，２．０８Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．４４，２．０８Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５２，６．６９Ｈｚ，４Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．３７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５１）の調製）
工程Ａ：２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノールの調製
５−（２−（ベンジルオキシ）エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．１ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した。パラジウム／炭素（０．０８０ｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）を加え、Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで、反応物を５５ｐｓｉの水素雰囲気下で４日間攪拌した。その後に、反応物をセライト濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒をエバポレーションした。反応の進行をＴＬＣで調べ、約５０〜６０％終了していることが示された。Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒで反応を再び設定した。Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒでさらに３日後、反応を止めた。反応物をセライト濾過し、溶媒を除去した。反応物を抽出した（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ７０ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（６６５ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８９．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．６８−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．９６（ｍ，２Ｈ），１２．５３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：２−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノールの調製
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノール（６６４ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した。反応物を氷浴で冷却し、Ｂｒ２（３６３μＬ、７．０６ｍｍｏｌ）をあらかじめＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解しておいたものを滴下漏斗によってゆっくりと滴下した。氷浴中、反応物を２時間攪拌し、次いで、Ｎａ２ＳＯ３を加えることによって反応をクエンチした（１０％溶液２０ｍＬ；反応物は赤色がかった褐色から透明へと変化し、ある程度気体の発生が観察された）。反応物を抽出した（Ｈ２ＯおよびＤＣＭをそれぞれ１００ｍＬ）。水層をＤＣＭ（１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、表題化合物（８８０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．７８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８４（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
２−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノール（８８０ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１３５９ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１４７ｍｇ、６．５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に加えた。反応物を８０℃まで加熱し、この温度で１時間攪拌した。反応物を冷却し、抽出した（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ５０ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（６４０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２８−１．５３（ｍ，１７Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．７６Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８５（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．１当量）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３．４２ｍｇ、２．９６μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１６．３４ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３００μＬ）が入ったバイアルに入れた。反応物をマイクロ波で１５０℃で１時間加熱した。その後に、反応物をＭｇＳＯ４栓で濾過した。溶媒を除去し、得られた油状物（ｔ−ブチルエステル中間体）をＨＣｌ（５００μＬ、２．０００ｍｍｏｌ）に再び溶解した。反応物を室温で一晩攪拌した。次の日に、溶媒を除去し、生成物を分取ＬＣ／ＭＳで精製し、表題化合物（４．２ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．９８−４．００（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０９（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．３８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５２）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．３７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．１９Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），６．７３−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．３６（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．３９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸ナトリウムの調製）
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（８．２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（０．２ｍＬ）に溶解した。ＮａＯＨ（５．７１μＬ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加え、次いでＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）を加え、反応物を１時間攪拌した。その後に、反応物を凍結させ、凍結乾燥し、表題化合物（８．５ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．４［Ｍ−Ｎａ＋Ｈ］＋。
（実施例１．４０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５３）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．３７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，２Ｈ），３．３７−３．４５（ｍ，４Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．４９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．４１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．３７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．９２，４．４８Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．４８（ｍ，４Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．４２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７６）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．３７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０１．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．４３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７１）の調製）
工程Ａ：５−（ブタ−３−エニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（４．９２ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解した。反応物を氷浴で冷却した。ＬｉＨＭＤＳ（４２．２ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ）をシリンジで加え、反応物を２分間攪拌した。ペンタ−４−エノイルクロリド（４．６６ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、反応物をさらに２分間攪拌した。次いで、ヒドラジン水和物（８．１８ｍＬ、１６９ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）とともに加えた。反応物を室温まで加温し、次いで、油浴中、１時間かけて８０℃まで加熱した。その後に、反応物を冷却し、抽出を行った（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ２００ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（５．４ｇ）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．３９（ｑ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１−２．７６（ｍ，２Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，１Ｈ），５．０４−５．１３（ｍ，１Ｈ），５．７８−５．９５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．８１（ｍ，２Ｈ），１２．５６（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オールの調製
５−（ブタ−３−エニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（５．４ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。反応物をドライアイス／アセトン浴で冷却し、この溶液にオゾンを約２時間バブリングした。反応物を氷浴に移し、ＮａＢＨ４（１．５４６ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した（気体の発生が観察された）。加え終わったら、反応物を氷浴からはずし、室温で１時間攪拌した。過剰量の溶媒をエバポレーションし、反応物を抽出した（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ１００ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３．０ｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｑ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．５４（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．７９（ｍ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），１２．５３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：３−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オールの調製
３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オール（３．０ｇ、１４．８３ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した。反応物を氷浴で冷却し、Ｂｒ２（１．１４６ｍＬ、２２．２５ｍｍｏｌ）をあらかじめＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解しておいたものを滴下漏斗によってゆっくりと滴下した。反応物を氷浴中、２時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３を加えることによって反応をクエンチした（１０％溶液２０ｍＬ；反応物は赤色がかった褐色から透明へと変化し、ある程度気体の発生が観察された）。反応物を抽出した（Ｈ２ＯおよびＤＣＭをそれぞれ１００ｍＬ）。水層をＤＣＭ（１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、表題化合物（４．０８ｇ）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．７２−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オール、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２．９３ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４．６４ｇ、１４．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３５ｍＬ）に溶解した。反応物を油浴中、８０℃まで加熱し、この温度で１時間攪拌した。反応物を冷却し、抽出した（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ１００ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で再び１回抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１．５４ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２１．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９７−１．０５（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．５５（ｍ，１３Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．０１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．１９Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，Ｊ＝８．３４，１．１４Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｅ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．１当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１．０８ｍｇ、９．５９μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２６．５ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（０．４ｍＬ）が入ったバイアルに入れた。反応物をマイクロ波で１５０℃で２時間加熱した。その後に、反応物をＭｇＳＯ４栓で濾過した。溶媒を除去し、得られたエステル中間体をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（５０３μＬ、２．０１３ｍｍｏｌ）に再び溶解した。この反応物を室温で一晩攪拌した。次の日に、溶媒を除去し、残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製した。反応物を凍結乾燥した後、側鎖アルコールのＴＦＡエステルが副生成物として生成しているのが観察された。したがって、この副生成物をＴＨＦ（０．３ｍＬ）に溶解した。次いで、３Ｍ ＬｉＯＨ（５０μＬ）を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。次の日に、１Ｍ ＨＣｌ（２００μＬ）を加え、反応物を酸性にした。反応物を抽出した（ＨＣｌ／Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ２ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮した。得られた油状物をＡＣＮ（０．３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）に再び溶解した。混合物を凍結させ、凍結乾燥し、表題化合物（８．９ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６３．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝６．１９Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．４４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７２）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．４３に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．６１（ｍ，１０Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝６．１９Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３７（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．４５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７３）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．４３に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．４６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．４３に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．４７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８１）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．４３に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．４８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８２）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．４３に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．４９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８８）の調製）
工程Ａ：５−（ブタ−３−エニル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−フェニル−１−ｐ−トリルエタノン（１．０ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解した。反応物を氷浴中で冷却し、次いで、ＬｉＨＭＤＳ（４．７６ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくり加えた。反応物をこの温度で５分間攪拌し、次いで、ペンタ−４−エノイルクロリド（０．５６４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温まで加温し、この温度で２０分間攪拌した。その後、この反応物に、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ヒドラジン水和物（０．２３１ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃まで加熱し、この温度で約１時間攪拌した。その後に、反応物を冷却し、抽出した（ＥｔＯＡｃおよび１Ｍ ＮａＯＨをそれぞれ５０ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせを乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３５５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２２−２．３２（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．６９（ｍ，２Ｈ），４．８６−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），１２．７４（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：３−（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オールの調製
５−（ブタ−３−エニル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール（３６０ｍｇ、１．２４８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。反応物を−７８℃まで冷却し、溶液にオゾンをバブリングした。出発物質が消費された後、反応物を氷浴中で冷却した。この反応物に水素化ホウ素ナトリウム（７０．８ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温まで加温し、１時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、反応物を抽出した（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ５０ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１３０ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．６２（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，６Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），１２．７１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
３−（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オール（５０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（７０．５ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１１ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に懸濁させた。反応物を８０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、抽出した（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ２ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４栓で濾過した。溶媒を除去し、次いで、得られた油状物をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（０．５ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）に再び溶解した。反応物を室温で一晩攪拌した。混合物を分取ＬＣ／ＭＳで精製した。凍結乾燥した後、生成物をＴＨＦ（０．３ｍＬ）に再び溶解し、１Ｍ ＮａＯＨ（１００μＬ）とともに一晩攪拌した。次いで、反応物に１Ｍ ＨＣｌ（２００μＬ）を加えることによって、酸性にした。反応物を抽出した（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ２ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４栓で濾過し、濃縮し、２個の位置異性体の１つである表題化合物（３．５ｍｇ）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８９）の調製）
実施例１．４９の工程Ｃから、２個の位置異性体の１つとして、表題化合物を単離し、油状物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８６）の調製）
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．８２ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解した。Ｃｓ２ＣＯ３（６．９０ｇ、２１．１８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．３７ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃まで加熱し、この温度で１時間攪拌した。反応物を冷却し、抽出した（Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをそれぞれ１００ｍＬ）。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ／塩水（２００ｍＬ）で１回抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製し、位置異性体の混合物である表題化合物（３．２ｇ）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（３．２ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（５０．０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）に溶解した。反応物を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（７４６ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０８−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例１．５２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６３）の調製）
工程Ａ：１−（ジメチルアミノ）−２−フェニルペンタ−１−エン−３−オンの調製
１−フェニルブタン−２−オン（５．００ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０．０ｍＬ）溶液に、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（６．０３ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で１６時間攪拌した。終了したら、反応混合物を水（４０．０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（５０．０ｍＬ×４回）、塩水で洗浄した。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して褐色油状物を得た。この褐色油状物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（３．３２ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），７．１４−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
ＥｔＯＨ（８０．０ｍＬ）中、１−（ジメチルアミノ）−２−フェニルペンタ−１−エン−３−オン（３．３２ｇ、１６．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドラジン水和物（１．５８ｍＬ、３２．６６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮して固体を得た。この固体を２０％エタノール水溶液で再結晶化し、表題化合物を白色固体として得た（２．８１ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３１（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），２．８８（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｃ：３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．３４ｇ、１９．３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１１１．０ｍＬ）溶液に、２５℃で臭素（１．４９ｍＬ、２９．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で７２時間攪拌し、ＮａＯＨ（水溶液）でｐＨ１２にしてクエンチした。有機物を分離した。水層をＤＣＭで再び抽出した（３回）。有機物を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して赤色油状物を得た。この油状物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（２．８４ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（０．３６４ｇ、１．４５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．０７０ｇ、１．７４０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この溶液を合計で２０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．５９８ｇ、１．４５０ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１．０ｍＬ）との混合物を加えた。次いで、反応混合物を４５℃で１２時間攪拌した。終了したら、反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（４回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、褐色油状物を得た。この褐色油状物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（０．２１３ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９１．４，４９３．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１３−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．６２（ｍ，１３Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．８４−４．０５（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−クロロフェニルボロン酸（０．０１９ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．０６０ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００４ｇ、．００４ｍｍｏｌ）をベンゼン（３．０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、炭酸ナトリウム（０．１２２ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物をマイクロ波で１３０℃で１時間加熱した。終了したら、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油状物を得た。この黄色油状物をＡＣＮ／Ｈ２Ｏに再び懸濁させ、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（０．０３２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２３．４，５２５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｆ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．０３２ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）溶液に、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（０．１５１ｍＬ、０．６０２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。反応物を濃縮して黄色油状物を得た。次いで、この黄色油状物をＡＣＮ／Ｈ２Ｏで再び懸濁させ、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（０．００４ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８４）の調製）
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３，４−ジフルオロフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５２の工程Ｅに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５２の工程Ｆに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６４）の調製）
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ジフルオロフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５２の工程Ｅに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５２の工程Ｆに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６５）の調製）
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）およびベンゼン（３．０ｍＬ）中、２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（０．０２１ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．０６０ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ溶液、０．１２２ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００４ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）の溶液。次いで、この反応混合物にマイクロ波を照射し、１３０℃で１時間加熱した。終了したら、反応混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートに、４Ｍ ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（０．６１０ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で６時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．００５ｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６６）の調製）
４−メトキシフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５５に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６７）の調製）
２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５５に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６８）の調製）
ｐ−トリルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５５に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．５９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７５）の調製）
４−ヒドロキシフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５５に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７６）の調製）
４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．５５に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０２）の調製）
工程Ａ：３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（４．８７ｍＬ、４１．６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５．０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却しておき、この溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（４１．６ｍＬ、４１．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で５分攪拌した後、塩化ブチリル（４．３６ｍＬ、４１．６ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。塩化ブチリルを加えた後に、氷浴をはずし、その後、ＡｃＯＨ（２．０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１０．０ｍＬ）を加え、均一混合物を生成させ、次いで、ヒドラジン水和物（３．０３ｍＬ、６２．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を加熱して還流させた。３０分後、反応混合物を１．０Ｍ ＮａＯＨ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄した。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して橙色油状物を得た。この橙色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（３．８３ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾールの調製
３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール（３．８３ｇ、２０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１１８．０ｍＬ）溶液に、２５℃で臭素（１．０５ｍＬ、２０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）でｐＨ１２にしてクエンチし、有機物を分離した。水層をＤＣＭで抽出した（３回）。有機物を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して赤色油状物を得た。この油状物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（３．４４ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６５．１，２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．００ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３．０ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．１８１ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この溶液を合計で２０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．５５６ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（２．０ｍＬ）との混合物を加えた。次いで、反応混合物を４５℃で１２時間攪拌し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（４回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して褐色油状物を得た。この褐色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（１．５０１ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０５．４，５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０２（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．５９（ｍ，１５Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）およびベンゼン（３．０ｍＬ）中、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０２９ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．０９８ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ溶液、０．１９４ｍＬ、０．３８８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００４ｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の溶液。次いで、この反応混合物にマイクロ波を照射し、１３０℃で１時間加熱し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｅ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートに、４Ｍ ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（０．９６９ｍＬ、３．８８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２５℃で４時間攪拌した。反応物を濃縮し、黄色油状物を得た。この黄色油状物をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．０２６ｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．６２（ｍ，９Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．６２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），４．０２−４．１３（ｍ，４Ｈ），６．７０−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．６２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０３）の調製）
３−フルオロフェニルボロン酸ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．６１の工程ＤおよびＥに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０４）の調製）
３−クロロフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．６２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−５−プロピル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０５）の調製）
ｍ−トリルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．６２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０６）の調製）
２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．６２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０７）の調製）
２，３−ジフルオロフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．６２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０８）の調製）
３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．６２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０９）の調製）
２−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．６２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．６９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１１）の調製）
２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．６２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２３）の調製）
工程Ａ：１−（ジメチルアミノ）−２−フェニルヘキサ−１−エン−３−オンの調製
１−フェニルペンタン−２−オン（５．００ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（８０．０ｍＬ）溶液に、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（６．１６ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で加熱した。１６時間後、反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、塩水で洗浄した。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（３．５１ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．７６−０．８３（ｍ，３Ｈ），０．８３−０．８９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，６Ｈ），７．１５−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−（ジメチルアミノ）−２−フェニルヘキサ−１−エン−３−オン（３．５１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）のエタノール（８０．０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン水和物（１．５７ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で攪拌した。３時間後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、２０％エタノール／Ｈ２Ｏで再結晶化させ、表題化合物を白色固体として得た（３．０１ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９２−１．００（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾールの調製
４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．４３ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３８．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．５０ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８２℃で攪拌した。１６時間後、反応混合物を２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）でｐＨ１２にしてクエンチし、有機物を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して濃い色の油状物を得た。この油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（０．３１０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６５．１，２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．９４０ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２．０ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．１７０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この溶液を合計で２０分間攪拌した後、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．４６３ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。次いで、反応混合物を４５℃で１２時間攪拌し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（４回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して褐色油状物を得た。この褐色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、位置異性体の混合物である表題化合物を黄色油状物として得た（１．２１９ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．６３（ｍ，１８Ｈ），１．７６−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０５−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）およびベンゼン（３．０ｍＬ）中、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０３２ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（０．１１７ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ溶液、０．２３１ｍＬ、０．４６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００８ｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の溶液。次いで、この反応混合物にマイクロ波を照射し、１３０℃で１時間加熱し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく、位置異性体の混合物である表題化合物を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｆ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの位置異性体混合物に、４Ｍ ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（１．１６ｍＬ、４．６３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２５℃で攪拌した。４時間後、反応混合物を濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．０１９ｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの位置異性体混合物から、実施例１．７０の工程Ｆに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を第２の異性体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．６８（ｍ，８Ｈ），１．９４（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），２．５２−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−４．１９（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．７２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２５）の調製）
４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７０の工程ＥおよびＦに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２６）の調製）
４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を１つの異性体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２７）の調製）
４−クロロフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２８）の調製）
４−クロロフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２９）の調製）
３，４−ジフルオロフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３０）の調製）
３，４−ジフルオロフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３１）の調製）
２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．７９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３２）の調製）
２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３３）の調製）
４−メトキシフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３４）の調製）
４−メトキシフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３５）の調製）
２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３６）の調製）
２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．７２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５７）の調製）
工程Ａ：２−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−２−フェニル−１−ｐ−トリルエタノンの調製
２−フェニル−１−ｐ−トリルエタノン（３．００ｇ、１４．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．０ｍＬ）溶液に、ＫＯｔＢｕ（３０．０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）、ＣＳ２（０．８６２ｍＬ、１４．２７ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（０．９９４ｍＬ、１４．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で１２時間攪拌し、水（４０．０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０．０ｍＬ×３回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を褐色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオンおよび１，２−ビス（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ジスルファンの混合物の調製
２−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−２−フェニル−１−ｐ−トリルエタノンをｉｓｏ−プロパノール（２５．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジン（７．００ｍＬ、１４３．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を１００℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却した後、沈殿が生成していた。この沈殿を濾過し、イソプロパノールで洗浄し、減圧下で乾燥させ、表題化合物を、４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオンおよび１，２−ビス（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ジスルファンの混合物として、白色固体として得た（２．２４ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；５３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ２．３１（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｃ：２−（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）アセトニトリルの調製
ＤＭＦ（１２．５ｍＬ）中、４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオン、１，２−ビス（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ジスルファンの混合物（０．５００ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）に、２−ブロモアセトニトリル（０．１２５ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２５９ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で７２時間攪拌し、水（４０．０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（５０．０ｍＬ×４回）、塩水で洗浄した。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た（０．５４７ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
２−（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）アセトニトリル（０．２５０ｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の炭酸セシウム（０．５３３ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．３３８ｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃で１時間加熱し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５４６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
上のようにして得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートに、４Ｍ ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（４．０９ｍＬ、１６．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で１６時間攪拌し、濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（０．０１３ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８５：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４５）の調製）
工程Ａ：２−（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）アセトニトリルの調製
４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオン（０．２００ｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、２−ブロモアセトニトリル（０．０４７ｍＬ、０．７０８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．０９８ｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で７２時間攪拌し、水でクエンチし（４０．０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃで抽出し（５０．０ｍＬ×４回）、塩水で洗浄した。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、褐色油状物を得た。この褐色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を白色固体として得た（０．１５８ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．８２−６．８９（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，５Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
２−（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）アセトニトリル（０．１５８ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、０℃で、６０％水素化ナトリウム（０．０２２ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この溶液を合計で２０分間攪拌した後、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．２０３ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。次いで、反応混合物を４０℃で１６時間攪拌し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの混合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５６２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
上のようにして得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの混合物に、４Ｍ ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（２．４６ｍＬ、９．８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で１６時間攪拌し、濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．０４２ｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４６）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物から、実施例１．８５の工程Ｃに記載したのと似た方法を用い、表題化合物も白色固体として単離した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５８）の調製）
１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタノンから、実施例１．８５に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（シアノメチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７５）の調製）
２−（３−クロロフェニル）−１−フェニルエタノンから、実施例１．８５に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．８９：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７７）の調製）
工程Ａ：２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）アセトニトリルの調製
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（１．００ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、２−ブロモアセトニトリル（０．５２０ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８６３ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で１２時間攪拌し、水（４０．０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し（５０．０ｍＬ×３回）、塩水で洗浄した。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た。この黄色油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（０．９９０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）アセトニトリルの調製
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）アセトニトリル（０．５００ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５．０ｍＬ）溶液に、２５℃で臭素（０．１２９ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌し、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）でｐＨ１２にしてクエンチした。有機物を分離した。水層をＤＣＭで抽出した（３回）。有機物を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して赤色油状物を得た。この油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色固体として得た（０．３６０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７８．１，２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ５．２１（ｓ，２Ｈ），７．３９−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ），１３．０４（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（シアノメトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（シアノメトキシ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
２−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）アセトニトリル（０．５７０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１８．０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１．３４ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）と、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．８４６ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）との混合物を加えた。反応物を８０℃で１時間加熱し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。有機物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油状物を得た。この油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（０．３８６ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１８．４，５２０．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０９−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．５７（ｍ，１３Ｈ），１．６１（ｓ，１Ｈ），１．６９−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．９７（ｍ，３Ｈ），４．９７（ｄ， ２Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（シアノメトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３−メトキシフェニルボロン酸（０．０１９ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（シアノメトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．０６４ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ溶液、０．１２３ｍＬ、０．２４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００４ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）およびベンゼン（３．０ｍＬ）に溶かした溶液。次いで、この反応混合物にマイクロ波を照射し、１３０℃で１時間加熱し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を暗い色の固体混合物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５４６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｅ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートに、４Ｍ ＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液（０．３０９ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で１６時間攪拌し、濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．００４ｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．９０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７８）の調製）
得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（シアノメトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの同じ混合物から、実施例１．８９の工程Ｅに記載したのと似た方法を用い、表題化合物も白色固体として単離した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．９１：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７９）の調製）
２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（シアノメトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（シアノメトキシ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの混合物から、実施例１．８９の工程ＤおよびＥに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．９２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８０）の調製）
２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（シアノメトキシ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（シアノメトキシ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの混合物から、実施例１．８９の工程ＤおよびＥに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．９３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８３）の調製）
３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．８９の工程ＤおよびＥに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．９４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７）の調製）
４−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール（３０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４３．１ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２８．７ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（６．７７ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を分取ＬＣＭＳで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３６−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．９５：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８）の調製）
４−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール（３０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４３．１ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２８．７ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（６．７７ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を分取ＬＣＭＳで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３１−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７ Ｈｚ），７．１７（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８３（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．９６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３）の調製）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中、３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（７６ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（７６ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１２．００ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１８時間攪拌した。混合物をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．９７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−５−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９）の調製）
工程Ａ：（１ｓ，４ｓ）−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジカルボキシレートの調製
（１ｓ，４ｓ）−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸（２５ｇ、１４５ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）を加えた。この反応物を１６時間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３で抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（３０．５ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２５（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，６Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．４６（ｍ，２Ｈ），４．１１−１．４６（四重線，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，４Ｈ）。
工程Ｂ：（１ｓ，４ｓ）−シクロヘキサン−１，４−ジイルジメタノールの調製
（１ｓ，４ｓ）−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジカルボキシレート（１３．０ｇ、５６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（４．５４ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。この混合物をこの温度で２時間攪拌し、冷水でクエンチし、濾過し、濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（８．２ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２７−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３１（ｍ，４Ｈ），４．２７−４．３０（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
（１ｓ，４ｓ）−シクロヘキサン−１，４−ジイルジメタノール（１８．２ｇ、１２６ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液に、室温でＮａＯＨ（５０％水溶液、６０ｍＬ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（２．３３１ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブロモアセテート（２０．５０ｍＬ、１３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間、激しく攪拌し、酢酸エチルおよび水で希釈した。分離させた後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ×３回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（１３．５ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３５−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１２．０ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４．７０ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．５６７ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（８．８６ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡い色の液体として得た（９．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２８−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．４８（ｍ，９Ｈ），１．４９−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｅ：５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（１０ｇ、８３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、８３ｍＬ、８３ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。５分後、塩化アセチル（６．５３ｇ、８３ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、氷ＡｃＯＨ（５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（１２．５０ｇ、２５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させた。室温まで冷却した後、１．０Ｍ ＮａＯＨ溶液を加えることによって、反応物をｐＨ７になるまで中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１２．０５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２５（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．８２（ｍ，２Ｈ），１２．５３（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｆ：４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（８．０ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（８．０８ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物をこの温度で３０分間攪拌し、室温で２時間攪拌し続けた。Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０％ｗｔ水溶液、１０ｍＬ）でクエンチした後、有機溶媒を除去し、水系混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（９．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２６（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．５７（ｍ，５Ｈ），１３．１２（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．２０２ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。反応物をこの温度で１時間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（３．４８ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を４２℃まで加熱し、１６時間攪拌し、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色液体として得た（３．０５ｇ）（２個の異性体の混合物）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｈ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−５−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、ｍ−トリルボロン酸（２５．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１３．５ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．９８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０）の調製）
位置異性体混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，５−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９９−１．２１（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．９９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１００：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．４１（ｍ，８Ｈ）。
（実施例１．１０１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｍ−トリルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１０２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．９６−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４８（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１０３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９８−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１０４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１０５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１０６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，５−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９９−１．２１（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１０７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３２）の調製）
工程Ａ：３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１８．９６ｍｍｏｌ）の酢酸（氷酢酸、１００ｍＬ）溶液に、室温で臭素（１．４５７ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０％ｗｔ水溶液、１０ｍＬ）でクエンチした後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（２．８ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２６（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．５４（ｍ，５Ｈ），１３．１３（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（０．１６９ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）を用いて０℃で１時間処理し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２．９０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を１６時間かけて６０℃まで穏やかに加温し、水（２ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．２５ｇ）（２個の位置異性体の混合物）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、３−メトキシフェニルボロン酸（２８．９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０９−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１０８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１０９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０９−１．２２（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），６．６０−６．９２（ｍ，３Ｈ），７．０５−７．３５（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１１０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．６２−６．７１（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１１１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−メトキシフェニルボロン酸（２６．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１１２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．３９−６．８１（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１１３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．１１４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０２−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１１５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．７６−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１１６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．３６−６．６５（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．１１７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１１８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．００−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１１９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０２−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．７９−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１２０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｐ−トリルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１２１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，４−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１２２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物４９）の調製）
工程Ａ：４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１０．０ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ、５８．１ｍｍｏｌ）溶液に、室温で臭素（１０ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温で２時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０％ｗｔ水溶液、１０ｍＬ）でクエンチした後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（１０．２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３７−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（０．１６９ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）を用いて０℃で１時間処理し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２．９０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を１６時間かけて６０℃まで穏やかに加温し、水（２ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を位置異性体の混合物として得た（２．２５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２２−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、４−クロロフェニルボロン酸（３４．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２９−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１２３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１２２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２７−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．６７−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，６Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１２４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１２２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２８−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１２５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１２６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，４−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０２−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１２７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．５３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．１２８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−５−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｐ−トリルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２５−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１２９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０２−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１３０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロ−４−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，７Ｈ）。
（実施例１．１３１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５８）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、および４−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１２２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２６−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．６５−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１３２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物５９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１２２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２９−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．５７， ３．７９Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１３３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｍ−トリルボロン酸から、実施例１．１２２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２９−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１３４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｐ−トリルボロン酸から、実施例１．１２２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２８−１．５１（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１３５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１２２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２９−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，８Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１３６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１２２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２９−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１３７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−４−フェニル−５−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｍ−トリルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２９−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．４９−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．１３８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−４−フェニル−３−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｍ−トリルボロン酸から、実施例１．１０７に記載した方法と似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２６−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１３９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．１４０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０４−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１４１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．４４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．１４２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．００−１．２１（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．３９（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１４３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１４４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０２−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．４３−７．５４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．１４５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１４６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０４−１．２２（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．３９（ｍ，８Ｈ）。
（実施例１．１４７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．３５（ｍ，８Ｈ）。
（実施例１．１４８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エトキシ−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８１）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エトキシ−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（２４．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２．８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１６時間処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１５−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１４９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８８）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（エチルチオ）−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（２１．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２．８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１６時間処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０５−１．３６（ｍ，８Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．３１（ｍ，８Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１５０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（エチルチオ）−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１４９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１５１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９３）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、３−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸（３０．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０．８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１６時間処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．４１（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．１５２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９８）の調製）
工程Ａ：５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（１０ｇ、８３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（８５．０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、８５．０ｍｍｏｌ）をシリンジによって加えた。５分後、塩化プロピオニル（７．７０ｇ、８３ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。１０分後に氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（８．３５ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させた。得られた溶液を１．０Ｍ ＮａＯＨ溶液に加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明の黄色がかった液体として得た（１２．０５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２３（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），１２．５５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１０．０ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（９．２８ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物をこの温度で３０分間攪拌し、室温で２時間攪拌し続けた後、Ｎａ２ＳＯ３水溶液（１０％ｗｔ、１０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭを除去し、残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色液体として得た（９．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５０．９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２２（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），１３．１５（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．２８７ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．９３ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４５℃で一晩加熱した。水（２ｍＬ）でクエンチした後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（位置異性体の混合物）を透明液体として得た（４．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２５（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体の混合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、３−メトキシフェニルボロン酸（３０．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３．１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．５ｍＬ）、ジオキサン（３ｍＬ）を加え、マイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た（１３．５ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．５５−６．７４（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１５３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１００）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．１６（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．５７（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１５４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０２（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．４７（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１５５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．００−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．８０−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．４６（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１５６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０３（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．１５７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０６（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１５８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．２４（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．７０（ｍ，８Ｈ），１．８５−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），６．６８−６．７４（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１５９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．００（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ），１．０３−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．５８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．１６０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．０８（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．６８（ｍ，８Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１６１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−イソプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１２）の調製）
工程Ａ：５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１５）の調製
アセトフェノン（１．２１ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（１１．０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、１１．０ｍｍｏｌ）をシリンジによって加えた。５分後、塩化イソブチリル（１．０７３ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）を加え、均一な混合物を生成させた。ヒドラジン水和物（２ｍＬ、１０．０７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間還流させた。室温まで冷却した後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（０．７０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ），２．９４−３．１３（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．４５（ｍ，５Ｈ），１０．１４（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（０．６４ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（２０．００ｍＬ）に溶かし、この溶液に、室温でヨウ化ナトリウム（０．５１５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．３０８ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７１２ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間還流させ、室温まで冷却し、１０％Ｎａ２ＳＯ３水溶液でクエンチした。有機溶媒を減圧下で除去し、水系残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を、ＮａＨＣＯ３溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明液体として得た（０．４２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１７（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ），３．０２（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），１１．８１（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（０．３５ｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（０．０２７ｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．４６３ｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、水（２ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２個の位置異性体の混合物）を透明液体として得た（０．５２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９９−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２５−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．７９（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−イソプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
フェニルボロン酸（２１．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体の混合物（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０．０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）、ジオキサン（４ｍＬ）の混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。混合物を濾過し、濃縮した。残基をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た。（１５．５ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０５−１．１５（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ），１．２１−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１６２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０８−１．２３（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１６３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１３（ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３８（ｍ，７Ｈ）。
（実施例１．１６４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１６１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ），１．２０−１．３６（ｍ，８Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１６５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（エチルチオ）−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１４９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１６６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（エチルチオ）−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１４９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．６２−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．８３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１６７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２０）の調製）
工程Ａ：５−シクロプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（４２．０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、４２．０ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。５分後、シクロプロパンカルボニルクロリド（４．３５ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（１０ｍＬ、６４％水溶液、１２７．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物として得た（４．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８４．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．７１−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．８９−１．００（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．５６（ｍ，５Ｈ），１０．５０（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−シクロプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１６．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、室温でヨウ化ナトリウム（２．４４１ｇ、１６．２８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（６．２０ｇ、２４．４３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．３８ｇ、２４．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１００℃で２時間還流させた。反応物を室温まで冷却し、１０％ Ｎａ２ＳＯ３水溶液でクエンチした。有機溶媒を減圧下で除去し、水系物質をＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＨＣＯ３溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．７ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１０．８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．７５−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．８８（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．７１（ｍ，２Ｈ），１２．９１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．５ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（０．２７１ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）を用いて室温で１時間処理し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．６６ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間かけて５０℃まで加熱し、水（２ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２個の位置異性体の混合物）を無色油状物として得た（４．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０４−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，４Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．５４（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
３−メトキシフェニルボロン酸（２７．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０．０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）、ジオキサン（４ｍＬ）の混合物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た（２３．５ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ０．３５−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．８０（ｍ，８Ｈ），１．８３−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．７６（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０−７．００（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．５５（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１６８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびフェニルボロン酸から、実施例１．１６７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．２０−０．２７（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．８１（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１６９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１６１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．１０−１．２６（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，６Ｈ），１．３０−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０６（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），６．６０−６．８１（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１７０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１６１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ），１．２１−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１７１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１６１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ），１．２５−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．３４−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．８１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１７２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１６７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ０．３８−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．７１（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．６６−６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１７３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１６７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ０．３６−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．９４（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．８４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．４０（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．１７４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１６１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．２３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ），１．４４−１．７５（ｍ，８Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１７５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１６１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０９（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ），１．３４−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．５４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１．１７６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１６１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ），１．３９−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），６．９７−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１７７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸メチル（化合物１３１）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびフェニルボロン酸から、実施例１．１５１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．２５（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．４３（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１７８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１６７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．５４−０．６２（ｍ，４Ｈ），０．７６−０．９２（ｍ，４Ｈ），０．９５−１．１０（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．６９（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．２３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１７９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１６７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．３４−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．８７−０．９５（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１８０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸メチル（化合物１３６）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体の混合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、３−メトキシフェニルボロン酸（２８．９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸を得た。上述の酸を無水メタノールで１時間かけて処理することによって表題化合物（１５．４ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．６７−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１８１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１８２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１８３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｐ−トリルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１８４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および４−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．７７−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１８５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，４−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１８６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（エチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４２）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロ−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１４９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．１８７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１０７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．３３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１８８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１．１８９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４８）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸から、実施例１．１４９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．６５−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１．１９０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１４９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．００−１．０７（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１．１９１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５１）の調製）
工程Ａ：３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの調製
乾燥エタノール（１００ｍＬ）中、４，４，４−トリフルオロ−１−フェニルブタン−１，３−ジオン（５．０ｇ、２３．１３ｍｍｏｌ）の混合物を攪拌し、これにヒドラジン水和物（１．７３７ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を１６時間還流させた。反応物を室温まで冷却し、濃縮した。油状物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明液体として得て、これをヘキサン／酢酸エチル中で結晶化させた（３．２５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ６．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６４（ｍ，２Ｈ），１１．５９（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ヨード−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの調製
ＴＨＦ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中、３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（４．０ｇ、１８．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でヨウ化ナトリウム（２．８３ｇ、１８．８５ｍｍｏｌ）、ヨウ素（７．１８ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．６１ｇ、１８．８５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を１６時間還流させ、チオ硫酸ナトリウム（２．０Ｍ水溶液、１０ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮した。反応物を酢酸エチルで抽出し、ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を白色固体として得た（４．０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３３８．８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３９−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８８（ｍ，１Ｈ），１４．１１（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−ヨード−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．１４ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。反応物をこの温度で１時間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２．４４ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間かけて６０℃まで穏やかに加熱し、水（２ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２個の位置異性体の混合物）を無色液体として得た（２．７ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（２１．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、４ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（１６．４ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，５Ｈ），１２．３０−１２．７６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．１９２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｐ−トリル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｐ−トリルボロン酸から、実施例１．１９１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，５Ｈ），１２．４７（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１．１９３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１９１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１−１．２２（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８６−２．０２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），６．６３−６．８７（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．５３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．１９４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．１９１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．１９５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−ヒドロキシフェニルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０３（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．６９−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．５４−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．７５（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．３８（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．１９６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７３）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびフェニルボロン酸から、実施例１．１５１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．２５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．６３−６．７８（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１９７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルボロン酸から、実施例１．１４９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．６４−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．１９８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７７）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−ヨード−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよび３−ヒドロキシフェニルボロン酸から、実施例１．１４９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．６３−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．１９９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８０）の調製）
工程Ａ：５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（３．５ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（トルエン中１．０Ｍ）をシリンジで加えた。５分後、３−メトキシプロパノイルクロリド（３．５７ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）、ヒドラジン水和物（４．３７ｇ、８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２．０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．８５（ｂｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），１２．５６（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（４．７４ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物をこの温度で１時間攪拌し、室温で２時間攪拌し続けた後、Ｎａ２ＳＯ３（１０％水溶液）でクエンチした。有機物を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×２回）。有機物を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して表題化合物（２．５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．２５６ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．４０ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩かけて４５℃まで穏やかに加温した。水（５ｍＬ）でクエンチした後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２個の位置異性体の混合物４．５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．６９−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｓ，９Ｈ），２．１９−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．９９（ｍ，３Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（２６．５ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た（１２．８ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．５６−６．７５（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２００：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８１）の調製
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１．２０１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），６．５９−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２０２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２，３−ジフルオロ−フェニルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．２０３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２８−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２０４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．３４（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．２０５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｍ−トリルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３５（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．２０６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２０７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５４（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．３１，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１．２０８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０６（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．３１， １．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，５Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１．２０９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１９７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２１０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２０１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸から、実施例１．１５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０５（ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．６５， １．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１．２１１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１３）の調製）
工程Ａ：５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
アセトフェノン（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（トルエン中１．０Ｍ、４２ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。５分後、３−（メチルチオ）プロパノイルクロリド（５．７７ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）、ヒドラジン水和物（６．２５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させ、室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（６．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．９５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．８４（ｍ，２Ｈ），１２．６０（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（４．０ｇ、１８．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、０℃でＮ−ブロモスクシンイミド（３．２６ｇ、１８．３２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を０℃で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３．４ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１１（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．９７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．８８（ｍ，２Ｈ），１３．２０（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．４ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（０．２７５ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４．７２ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩かけて４５℃まで加熱し、室温まで冷却し、水（５ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２個の位置異性体の混合物、３．５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．８４（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体の混合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液に、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルボロン酸（２９．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を白色固体として得た。（１５．５ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．６５−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．２１２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および５−メトキシピリジン−３−イルボロン酸から、実施例１．９７に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．６５，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例１．２１３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびｍ−トリルボロン酸から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２１４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２１５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルスルフィニル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２１９）の調製）
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（１６．４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、３−クロロ過安息香酸（５．３３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（１０．８ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．８３−３．００（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．２１６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルスルフィニル）エチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２０）の調製）
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（１９．７ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（６．９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（１４．２ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．０４−４．１０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２１７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−ヒドロキシフェニルボロン酸から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．５７−６．７５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２１８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２２２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．２１９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２２０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびフェニルボロン酸から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．２２１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２３９）の調製）
工程Ａ：５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−フェニルアセトアルデヒド（４．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＬｉＨＭＤＳ（３３．３ｍＬ、３３．３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、３−メトキシプロパノイルクロリド（４．０８ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間攪拌し続けた。反応物を酢酸（氷酢酸、２ｍＬ）でクエンチし、エタノール（７５ｍＬ）で希釈し、ヒドラジン水和物（５．００ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４時間還流させた。室温まで冷却した後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色がかった油状物として得た（２．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．８５（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），１３．０８（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：３−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、室温でＮ−ブロモスクシンイミド（０．８８０ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。室温で１６時間攪拌した後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（１．０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．９７（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，３Ｈ），１２．６７（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
３−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１．１６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．４７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１０時間かけて８０℃まで穏やかに加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２１．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸（２９．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。濾過し、濃縮した後、残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（１５．６ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０５−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２２２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸から、実施例１．２２１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．８７−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．２２３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸から、実施例１．１９９に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝６．７６Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２２４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２２５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．７４−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３６（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．２２６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（メチルチオ）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、および２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（３０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から、実施例１．２１１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．３９−７．４９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．２２７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−メトキシエチル）−５−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．２２１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０６−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．７４−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．３４（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．２２８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−ブロモ−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．２２１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．７６Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．７６Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．７２−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２２９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２４９）の調製）
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（１６．４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（１６．０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（１２．３ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．２３０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２５９）の調製）
工程Ａ：３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパンニトリルの調製
アセトフェノン（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、０℃でＬｉＨＭＤＳ（トルエン中１．０Ｍ）をシリンジで加えた。反応物をこの温度で５分間攪拌し、３−シアノプロパノイルクロリド（４．８９ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）をシリンジで一度に加えた。氷浴をはずし、ＡｃＯＨ（氷酢酸、５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）、ヒドラジン水和物（６．２５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間還流させた。室温まで冷却した後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色がかった油状物として得た（２．５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．８７（ｔ，Ｊ＝４．４２Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．８１（ｍ，２Ｈ），１３．０６（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：３−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパンニトリルの調製
３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパンニトリル（２．０ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、室温でＮ−ブロモスクシンイミド（１．８０ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。室温で１６時間攪拌した後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（２．４ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．９０（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），１３．４５（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
３−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパンニトリル（２．０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１．１６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２．３６ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１０時間かけて８０℃まで穏やかに加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（２．４ｇ）（２個の異性体の混合物）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体の混合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（２９．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２ｍＬ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、４時間かけて１５０℃まで加熱した。濾過し、濃縮した後、残渣をＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、５ｍＬ）を用いて室温で１０時間かけて処理した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色固体として得た（１３．５ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０３−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２３１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、およびフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２３２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６１）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０５−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．５９−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０２， ２．２１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２３３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６２）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．６４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２３４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−ヒドロキシフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），６．５９−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．７８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．２３５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６４）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０４−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２３６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６５）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−クロロフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，７Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２３７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０４−１．２２（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２３８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３３−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１．２３９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６８）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−ヒドロキシフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０３−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），６．４６−６．５４（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１５， １．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２４０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２６９）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９９−１．１５（ｍ，４Ｈ），１．１６−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．２４１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２７０）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸から、実施例１．２３０に記載したのと似た方法を用い、表題化合物（分離した２個の位置異性体の１つ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２７−１．５６（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．７９−７．８５（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２４２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８７）の調製）
工程Ａ：３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−オキソ−２−フェニルプロパン酸エチルの調製
反応２時間前に、２−フルオロ−４−メチル安息香酸（４．６９ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、室温で塩化オキサリル（３．２０ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を加えることによって２−フルオロ−４−メチルベンゾイルクロリドを作成しておいた。２時間攪拌した後、得られた溶液が乾燥するまで濃縮し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、さらに精製することなく使用した。
２−フェニル酢酸エチル（５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を−７８℃まで冷却し、ＬｉＨＭＤＳ（３０．５ｍＬ、３０．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、すでに作っておいた２−フルオロ−４−メチルベンゾイルクロリドのＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加えた。この反応物を室温までゆっくりと加温し、４時間攪拌した。ＡｃＯＨ（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明液体として得た（７．１０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１４（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｂ：１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フェニルエタノンの調製
３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−オキソ−２−フェニルプロパン酸エチル（８．０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、塩化水素（３７％ｗｔ、３２．０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩還流させた。室温まで冷却した後、反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（４．０Ｍ水溶液）でｐＨ８になるまで中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（７５ｍＬ×３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（４．８１ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．３６（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｃ：１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）ブタ−３−エン−１−オンの調製
アルゴン雰囲気下、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２７．７ｇ、２３２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を室温で攪拌し、塩化チオニル（６．９１ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分間攪拌し、ブタ−３−エン酸（５．０ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）を一度に加え、攪拌を２時間続けた。得られた懸濁物を濾別し、２．０Ｍ ＮａＯＨで洗浄し（５０ｍＬ×３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を白色固体として得た（５．１２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ４．２４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），５．２８−５．４２（ｍ，２Ｈ），６．０４−６．１９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６１，８．３４Ｈｚ，２Ｈ）。
工程Ｄ：５−アリル−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フェニルエタノン（１．０ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（８．７６ｍＬ、８．７６ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加えた。１０分間攪拌した後、１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）ブタ−３−エン−１−オン（０．９８４ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を一度に加えた。この反応物を０℃で３０分間攪拌した後、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）でクエンチした。この反応物に、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（０．６５８ｇ、１３．１４ｍｍｏｌ）を加え、加熱して１時間還流させた。室温まで冷却した後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（０．５０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４−５．０８（ｍ，２Ｈ），５．８８−６．００（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．３１（ｍ，８Ｈ）。
工程Ｅ：２−（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノールの調製
５−アリル−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ドライアイス／アセトン浴で−７８℃まで冷却した。この溶液が淡い青色になるまで、オゾンを溶液に約２時間バブリングした。この反応物に水素化ホウ素ナトリウム（０．１２９ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。加え終わったら、反応物をドライアイス浴からはずし、室温で１時間攪拌した。過剰量の溶媒を減圧下で除去し、反応物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（０．７０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），１２．８６（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
２−（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノール（０．７ｇ、２．３６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（０．７７０ｇ、２．３６２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．９７４ｇ、２．３６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間かけて６０℃まで穏やかに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡＣ／Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（０．７５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３７．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１４−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），６．８９−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２７（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｇ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８７）の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．５０ｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）を塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍ）（４．６６ｍＬ、１８．６３ｍｍｏｌ）に溶解し、室温で１６時間攪拌した。反応物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０７−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２４３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２８５）の調製）
実施例１．２４２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．２４４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２９０）の調製）
工程Ａ：１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（メチルチオ）プロパン−１−オンの調製
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１９．８３ｇ、１６６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３００ｍＬ）溶液を、アルゴン下、室温で攪拌し、これに塩化チオニル（４．９５ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３０分攪拌し、３−（メチルチオ）プロピオン酸（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）を一度に加え、攪拌を２時間続けた。得られた懸濁物を濾別し、濾液を２Ｍ ＮａＯＨで洗浄し（５０ｍＬ×３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（５．１２ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ２．２１（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６９（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−（２−（メチルチオ）エチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−フェニル−１−ｐ−トリルエタノン（２．０ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（１９．０２ｍＬ、１９．０２ｍｍｏｌ）をシリンジによってゆっくり加えた。１０分間攪拌した後、１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（メチルチオ）プロパン−１−オン（２．５３ｇ、１１．４１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を０℃で３０分間攪拌した後、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）でクエンチした。この反応物に、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（１．４２８ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流させた。室温まで冷却した後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（１．５０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．９６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
５−（２−（メチルチオ）エチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール（０．５ｇ、１．６２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（０．５２８ｇ、１．６２１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．６６９ｇ、１．６２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間かけて６０℃まで穏やかに加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５４９．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１０−１．２７（ｍ，４Ｈ），１．２９−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５３−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２９０）の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．５０ｇ、０．９１１ｍｍｏｌ）を塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍ）（４．５６ｍＬ、１８．２２ｍｍｏｌ）に溶解し、室温で１６時間攪拌した。この反応物を乾燥するまで濃縮し、ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、３−クロロペルオキシ安息香酸（０．５５０ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０８−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．３１（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．２４５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２９１）の精製）
工程Ａ：３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−フェニルエタノン（２．０ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（１７．５２ｍＬ、１７．５２ｍｍｏｌ）をシリンジでゆっくりと加えた。１０分間攪拌した後、１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−３−（メチルチオ）プロパン−１−オン（２．３２７ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を０℃で３０分攪拌した後、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）でクエンチした。この反応物に、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（１．３１６ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流させた。室温まで冷却した後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（１．４０ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．９４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１１．８７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．２９（ｍ，５Ｈ），９．６４（ｂｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（０．５ｇ、１．５３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（０．４９９ｇ、１．５３２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．６３２ｇ、１．５３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間かけて６０℃になるまで穏やかに加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５６７．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３１−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．８４−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｃ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２９１）の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．５０ｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）を塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍ）（４．４１ｍＬ、１７．６４ｍｍｏｌ）に溶解し、室温で１６時間攪拌した。反応物を濃縮し、ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。３−クロロペルオキシ安息香酸（０．５３３ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０５−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１．２４６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２９２）の調製）
工程Ａ：５−アリル−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−フェニル−１−ｐ−トリルエタノン（１．０ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）（９．５１ｍＬ、９．５１ｍｍｏｌ）をシリンジによってゆっくりと加えた。１０分間攪拌した後、１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）ブタ−３−エン−１−オン（１．０６８ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）でクエンチした。ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）、ヒドラジン水和物（０．７１４ｇ、１４．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を加熱して３０分間還流させた。反応物を室温まで冷却し、濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（０．４７ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．４３（ｍ，２Ｈ），５．０７−５．１４（ｍ，２Ｈ），５．９０−６．０１（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：２−（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノールの調製
５−アリル−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ドライアイス／アセトン浴で−７８℃まで冷却した。この溶液が淡い青色になるまで、この溶液にオゾンを約２時間バブリングした。この反応物に水素化ホウ素ナトリウム（０．１３８ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を加え、反応物をドライアイス浴からはずし、室温で１時間攪拌した。過剰量の溶媒を減圧下で除去し、反応物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を白色固体として得た（０．５４ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２５（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｂｓ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの調製
２−（４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノール（０．７ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（０．８１９ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．０３７ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２時間かけて６０℃まで穏やかに加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を透明油状物として得た（０．７５ｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１９．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３４−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，５Ｈ）。
工程Ｄ：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２９２）の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（０．５０ｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）を塩化水素（ジオキサン中４．０Ｍ）（４．８２ｍＬ、１９．２８ｍｍｏｌ）に溶解し、室温で１６時間攪拌した。この反応物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．５７（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１．２４７：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１）の調製）
工程Ａ：３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタノン（１．０ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ ＫＯ−ｔ−ＢｕのＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。この反応物を室温で１５分間攪拌し、次いで、ＣＳ２（０．３８ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）でクエンチした。３０分間攪拌した後、この反応物に、ヨードメタン（１．４５ｇ、１０．２２ｍｍｏｌ）を５分かけて加えた。反応物を同じ温度に４時間維持した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、黄色固体を得た（１．０２ｇ）。上述の黄色固体のエタノール（１０ｍＬ）懸濁物に、室温でヒドラジン水和物（０．７０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４時間還流させた。室温まで冷却した後、この混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を１０％酢酸エチル ヘキサン溶液に注ぎ、沈殿を濾過し、風乾し、表題化合物（０．６９ｇ）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：（２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１５０ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２１８ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（１２．６６ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２４８：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物２）の調製）
３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２４７の工程Ｂに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９５（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１８１（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４９（ｍ，７Ｈ）。
（実施例１．２４９：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物６）の調製）
工程Ａ：３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−フェニルブタン−１，３−ジオン（５．０ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に、周囲温度でヒドラジン水和物（１．５４ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５時間還流させた。冷却した後、反応物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を１０％酢酸エチル ヘキサン溶液に加えた。沈殿を濾過し、ヘキサンで洗浄した。白色固体を風乾し、表題化合物（３．９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．２５（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、室温でヨウ化ナトリウム（１．４２ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（３．６１ｇ、１４．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．９６ｇ、１４．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１００℃まで加熱し、１０時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、これを２．０Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で続けて洗浄した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して半固体を得て、これを１０％酢酸エチルヘキサン溶液から再結晶化させ、表題化合物（１．９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、周囲温度で水素化ナトリウム（０．０８４ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．４５ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応物を４５℃まで加熱し、８時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１．２５ｇ）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：（２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
位置異性体であるｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、周囲温度で３−メトキシフェニルボロン酸（５８．０ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２２．０３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（１０５ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を室温で４．０Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）を用いて処理した。１０時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２５０：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、３−メトキシフェニルボロン酸から、実施例１．２５０の工程Ｄに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９１（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ， ２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ， ２Ｈ），６．６５−６．８９（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．４９（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．２５１：２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、周囲温度でフェニルボロン酸（０．０４６ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２２ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．１０５ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で４時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で処理した。１０時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．１０４ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２５２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１２）の調製）
３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１５０．０ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（１２．６６ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分攪拌した後、この反応物に、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２１８ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応物を６０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。１０時間経過した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２１．０ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２５３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０）の調製）
３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）から、実施例１．２５２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２５４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３）の調製）
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（０．０８４ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分攪拌した後、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、反応物を周囲温度でｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．３２ｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）を用いて処理した。反応物を６０℃で１２時間攪拌した。反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１．２ｇ）を位置異性体の混合物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：（２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体（０．２ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、周囲温度で３−メトキシフェニルボロン酸（０．０５８ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２２ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．１３１ｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を１５０℃で４時間照射した。室温まで冷却した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。１０時間経過したら、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．０３２ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２５５：（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メタノールの調製）
工程Ａ：（Ｅ）−１−ベンジリデン−２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）ヒドラジンの調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）ヒドラジンカルボキシレート（１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、室温でＴＦＡ（５．０ｍＬ）を加えた。同じ温度で３時間攪拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（１０．０ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒド（０．３１ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３０分攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物（０．９６ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３２−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．５４（ｍ，１１Ｈ）。
工程Ｂ：１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
（Ｅ）−１−ベンジリデン−２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）ヒドラジン（０．７７ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン（０．３７ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、−７８℃で、カリウム ブタン−１−オレート（０．２５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分間攪拌した後、ＴＦＡ（０．３５ｍＬ、４．５８ｍｍｏｌ）を同じ温度で加え、２時間維持した。室温まで加温し、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルで精製し、表題化合物（０．４５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２９−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．７５−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，１５Ｈ）。
工程Ｃ：（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メタノールの調製
１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（２８０ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を加えた。反応物を１０時間かけて８０℃まで加熱した。混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物（７８ｍｇ）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．５６−１．６０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．５４（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１．２５６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体（０．２ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、周囲温度でフェニルボロン酸（０．１８３ｇ、１，５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８６．６ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．５１３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン（５ｍＬ）溶液で処理した。１０時間経過した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（０．０７５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２５７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、フェニルボロン酸から、実施例１．２５６に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２５−１．６４（ｍ，８Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．４６（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１．２５８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３０）の調製）
工程Ａ：４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
２−（３−メトキシフェニル）−１−フェニルエタノン（３．０ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ ＫＯ−ｔ−ＢｕのＴＨＦ溶液（１３．２６ｍＬ、１３．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１５分間攪拌し、０℃で二硫化炭素（１．０１ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、ヨードメタン（４．１２ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を同じ温度で４時間維持した。反応物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍＬ）で懸濁させ、室温でヒドラジン水和物（１．９９ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４時間還流させた。室温まで冷却した後、反応物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して半固体を得て、これを１０％酢酸エチルヘキサン溶液から再結晶化させ、表題化合物（２．１５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：（２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、周囲温度で水素化ナトリウム（８．１０ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１３９ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応物を４５℃まで加熱し、８時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液で処理し、一晩攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２５９：１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
工程Ａ：（Ｅ）−１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−２−（４−フルオロベンジリデン）ヒドラジンの調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）ヒドラジンカルボキシレート（１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、室温でＴＦＡ（５．０ｍＬ）を加えた。同じ温度で３時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、室温で４−フルオロベンズアルデヒド（０．３６ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物（０．９６ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
（Ｅ）−１−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（ベンジルオキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−２−（４−フルオロベンジリデン）ヒドラジン（０．９７ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン（０．４４５ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、−７８℃で、カリウム ブタン−１−オレート（０．３１ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分間攪拌した後、ＴＦＡ（０．４２ｍＬ、５．４５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を−７８℃で２時間維持した。室温まで加温した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．２ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．３。
（実施例１．２６０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３６）の調製）
工程Ａ：３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
１−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルエタノン（３．７ｇ、１６．３５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、室温で１．０Ｍ ＫＯ−ｔ−ＢｕのＴＨＦ溶液を加えた。反応物を室温で１５分間攪拌し、次いで、ＣＳ２（１．３４５ｇ、１７．６６ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、ヨードメタン（５．０８ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４時間攪拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、室温でヒドラジン水和物（２．４５ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４時間還流させた。冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（３．９５ｇ）を固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．４１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．７２−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４３（ｍ，７Ｈ）。
工程Ｂ：（２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、周囲温度で水素化ナトリウム（８．１０ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１３９ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応物を４５℃まで加熱し、８時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液で処理し、一晩攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（３１ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２６１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物３７）の調製）
３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２６０の工程Ｂに記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
（実施例１．２６２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（メチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７５）の調製）
工程Ａ：３，３−ビス（メチルチオ）−１，２−ジフェニルプロパ−２−エン−１−オンの調製
１，２−ジフェニルエタノン（５．０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍ ＫＯ−ｔ−ＢｕのＴＨＦ溶液（５１．０ｍＬ、５１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１５分間攪拌し、次いで、Ｋ２ＣＯ３（２．０９５ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、ヨードメタン（７．９２ｇ、５５．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４時間攪拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、表題化合物（６．９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
３，３−ビス（メチルチオ）−１，２−ジフェニルプロパ−２−エン−１−オン（２．５ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁物に、室温でヒドラジン水和物（１．６７ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６時間還流させた。冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１．９８ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：（２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（メチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、周囲温度で水素化ナトリウム（９．０１ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１５５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応物を４５℃まで加熱し、８時間攪拌した。反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液で処理し、一晩攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２６３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−メトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８８）の調製）
工程Ａ：５−（２−メトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオン（０．５ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．２７５ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２７４ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）を加えた。４時間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．４５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ３．２３（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．５４（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．４９（ｍ，１０Ｈ），１３．２（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：（２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−メトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
５−（２−メトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（１８０ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１３．９２ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（２３９ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃まで加温した。１２時間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン（５ｍＬ）溶液で処理し、８時間放置した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（３２ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２６４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７７）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１１０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）との位置異性体のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、周囲温度で２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（３１．２ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．４２ｍｇ、９．８８μｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（５４．６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で１．５時間加熱した。反応物を濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で処理した。１０時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２６５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物７８）の調製）
位置異性体混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．２６４に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２６６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８２）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの位置異性体の混合物（１１０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（２ｍＬ）中、周囲温度で２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（３１．２ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．４２ｍｇ、９．８８μｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（５４．６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。１０時間経過した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１３ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２６７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８３）の調製）
位置異性体の混合物として、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．２６６に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２６８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−イソプロポキシフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体の混合物（１１０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、１：３ 混合物）に、ジオキサン（２ｍＬ）中、周囲温度で３−イソプロポキシフェニルボロン酸（３５．６ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、Ｐｈ（ＰＰｈ３）４（１１．４２ｍｇ、９．８８μｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（５４．６ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１５０℃で１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。１０時間経過した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２６９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−イソプロポキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８５）の調製）
位置異性体の混合物であるｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート、および３−イソプロポキシフェニルボロン酸を用い、実施例１．２６８に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２７０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８６）の調製）
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、室温で、ｍＣＰＢＡ（３．５５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３時間攪拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２７１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物８７）の調製）
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、室温でｍＣＰＢＡ（７．０９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３時間攪拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２７２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９１）の調製）
位置異性体の混合物であるｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１ｍＬ）中、周囲温度で３−フルオロフェニルボロン酸（３７．７ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．５６ｍｇ、１．３４８μｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．２７０ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩化水素（３．３７ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）で処理し、５時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（９３ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２７３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９２）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１ｍＬ）中、周囲温度で２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（４５．８ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．５５７ｍｇ、１．３４８μｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．２７０ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩化水素（３．３７ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）で処理し、５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１０２ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１．２７４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体の混合物（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１ｍＬ）中、周囲温度で４−フルオロフェニルボロン酸（３７．７ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．５７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７４．５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩化水素（３．３７ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）で処理し、５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（９６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２０−１．３５（ｍ，８Ｈ） １．６３（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ， ２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．０９（ｍ，９Ｈ）。
（実施例１．２７５：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９６）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体の混合物（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１ｍＬ）中、周囲温度で３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（５１．２ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．５７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７４．５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩化水素（３．３７ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）で処理し、５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（８５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１９．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３８−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．６５（ｍ，９Ｈ）。
（実施例１．２７６：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物９７）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１ｍＬ）中、周囲温度で４−クロロフェニルボロン酸（４２．１ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．５７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７４．５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩化水素（３．３７ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）で処理し、５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得た（９８ｍｇ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２１−１．４５（ｍ，８Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，９Ｈ）。
（実施例１．２７７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１０８）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１ｍＬ）中、周囲温度で、チオフェン−２−イルボロン酸（３４．５ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．５７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７４．５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩化水素（３．３７ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）で処理し、５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（８９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２７８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１０）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１ｍＬ）中、周囲温度でチオフェン−３−イルボロン酸（３４．５ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．５７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７４．５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩化水素（３．３７ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）で処理し、５時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１０６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３４−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．６９（ｍ，８Ｈ）。
（実施例１．２７９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルスルフィニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１１４）の調製）
２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（５２ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液に、室温でｍＣＰＢＡ（１８．６７ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２８０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１３４）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ヨード−５−メチルチオ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（５００ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（５ｍＬ）中、周囲温度で３−フルオロ−５−メチルフェニルボロン酸（１３８ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５１．９ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（２４８ｍｇ、１．７９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、４．０Ｍ 塩化水素（１１．２３ｍＬ、４４．９ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液で処理し、５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製した。凍結乾燥させた固体をアセトニトリル（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＨ（１４．６ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を加えた。混合物を減圧下で乾燥させ、表題化合物（１８５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ， ２Ｈ），６．８５−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，５Ｈ）。
（実施例１．２８１：２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（３−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５６）の調製）
工程Ａ：（Ｒ）−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブタン−１，２−ジオールの調製
５−（ブタ−３−エニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ）をｉｓｏ−プロパノール（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）に溶解し、この溶液に室温でＡＤ−ｍｉｘ−α（２０．０ｇ）を加えた。反応物を室温で４８時間攪拌した。反応物を飽和Ｎａ２ＳＯ３（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、表題化合物（２．４５ｇ）を油状物として得て、これをさらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：（Ｒ）−５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
（Ｒ）−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブタン−１，２−ジオール（２．５ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液に、室温で２，２−ジメトキシプロパン（１１．２１ｇ、１０８ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（０．１８５ｇ、１．０７６ｍｍｏｌ）を加えた。３時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、さらに精製することなく、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：（Ｒ）−４−ブロモ−５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
（Ｒ）−５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．３ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）およびＭＰ−カーボネート（２６ｇ、８４．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（１．３５０ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間攪拌した後、ＭＰ−カーボネートを濾別し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。有機層を合わせ、水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（２．８１ｇ）を油状物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートを位置異性体の混合物として調製
（Ｒ）−４−ブロモ−５−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．２３ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、周囲温度で水素化ナトリウム（０．０８４ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分攪拌した後、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−（（４−ブロモ−３−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１．４５ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４５℃まで加熱した。１２時間攪拌した後、反応物をＨ２Ｏに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１．８２ｇ、比率１：３）を位置異性体の混合物として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５９１．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｅ：（２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（３−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（１ｍＬ）中、周囲温度でフェニルボロン酸（３０．９ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．６５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７０．１ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。１０分間経過した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２８２：２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５７）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの位置異性体の混合物、フェニルボロン酸から、実施例１．２８１に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９３．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０−１．７８（ｍ，１０Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１．２８３：２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５８）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、周囲温度で３−フルオロフェニルボロン酸（３５．５ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．６５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７０．１ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液で処理した。５時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（４５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１１．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１０−１．７７（ｍ，１０Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，９Ｈ）。
（実施例１．２８４：２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１５９）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、周囲温度で３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（４０．０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．６５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７０．１ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。１０分間経過した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２９．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２８５：２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６０）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートの位置異性体混合物、および３，４−ジフルオロフェニルボロン酸から、実施例１．２８４に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２９．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１０−１．７７（ｍ，１０Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ， ２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．４１（ｍ，７Ｈ）。
（実施例１．２８６：２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６２）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、周囲温度で３−クロロフェニルボロン酸（３９．７ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．６５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７０．１ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。５時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（６５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３１−１．６５（ｍ，１０Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．４２（ｍ，９Ｈ）。
（実施例１．２８７：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１６９）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、周囲温度で３−フルオロフェニルボロン酸（３５．５ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．６５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７０．１ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。５時間攪拌した後、反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（８９ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２８８：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７０）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、周囲温度で３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（４０．０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．６５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７０．１ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を酢酸エチルで抽出し、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液で処理し、５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（７２ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２８９：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１７１）の調製）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−３−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｒ，４ｓ）−４−（（４−ブロモ−５−（２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートとの位置異性体混合物（１５０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、周囲温度で３−クロロフェニルボロン酸（３９．７ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．６５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ Ｋ２ＣＯ３水溶液（７０．１ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にマイクロ波を照射し、１２０℃で１．５時間加熱した。反応物を酢酸エチルで抽出し、減圧下で濃縮した。残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液で処理し、５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（８５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２９０：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８３）の調製）
工程Ａ：２−（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）アセトニトリルの調製
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオン（０．４９ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で２−ブロモアセトニトリル（０．２５３ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２７４ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．５２ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９２．１。
工程Ｂ：（２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
２−（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）アセトニトリル（３３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（２７．２ｍｇ、１．１３３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４６７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃まで加温した。１２時間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、次いで、４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理した。８時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（７８ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２９１：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８９）の調製）
５−（２−メトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２６３に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．５４（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１．２９２：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−エトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８５）の調製）
工程Ａ：５−（２−エトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールの調製
３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−チオン（０．５ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で１−ブロモ−２−エトキシエタン（０．３０３ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２７４ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）を加えた。４時間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（０．４５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３４３．５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ， ２Ｈ），７．２５−７．５６（ｍ，１０Ｈ），１３．０（ｓ，１Ｈ）。
工程Ｂ：（２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−エトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
５−（２−エトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（３２０ｍｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（２３．６７ｍｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（４０７ｍｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃まで加温した。１２時間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を４．０Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（５ｍＬ）で処理し、８時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（７０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１．２９３：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−エトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８６）の調製）
５−（２−エトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールおよびｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテートから、実施例１．２９２に記載したのと似た方法を用い、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．５２（ｍ，８Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．５３（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１．２９４：２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸（化合物１８７）の調製）
工程Ａ：３，４−ジフェニル−５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ピラゾールの調製
３−（４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オール（１．０ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、室温で３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８９８ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）を加え、次いでＰＴＳＡ（０．０６１ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）を加えた。１２時間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、表題化合物（１．１２ｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：（２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸の調製
３，４−ジフェニル−５−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピルチオ）−１Ｈ−ピラゾール（１２０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（７．３０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（トシルオキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）アセテート（１２５ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃まで加温した。１２時間攪拌した後、反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を減圧下で濃縮し、４．０Ｍ ＨＣｌジオキサン溶液（５ｍＬ）で８時間かけて処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製し、表題化合物（１０５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９５．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５−１．５２（ｍ，１０Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．５０（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例２：ｃＡＭＰを直接測定するための、均一時間分解蛍光測定（ＨＴＲＦ（登録商標））アッセイ）
ヒトプロスタサイクリン（ＰＧＩ２）受容体のアゴニストについて、ｃＡＭＰを直接測定するためのＨＴＲＦ（登録商標）アッセイを用い、化合物をスクリーニングし（Ｇａｂｒｉｅｌら、ＡＳＳＡＹ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、１：２９１−３０３、２００３）、組み換えＣＨＯ−Ｋ１細胞を、ヒトプロスタサイクリン受容体を用いて安定にトランスフェクトした。ＡＴＣＣ（登録商標）からＣＨＯ−Ｋ１細胞を得た（Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ；カタログ番号ＣＣＬ−６１）。プロスタサイクリン受容体のアゴニストを、ｃＡＭＰ濃度を上げる化合物としてｃＡＭＰを直接測定するために、ＨＴＲＦ（登録商標）アッセイで検出した。また、ＨＴＲＦ（登録商標）アッセイを、プロスタサイクリン受容体のアゴニストのＥＣ５０値を決定するために使用した。
アッセイの原理：ＨＴＲＦ（登録商標）アッセイキットをＣｉｓｂｉｏ−ＵＳ，Ｉｎｃ．から購入した（Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ；カタログ番号６２ＡＭ４ＰＥＣ）。このキットによってサポートされるＨＴＲＦ（登録商標）アッセイは、ＣＨＯ−Ｋ１細胞によって産生した内因性ｃＡＭＰと、染料ｄ２で標識されたトレーサーｃＡＭＰとの競争免疫アッセイである。トレーサー結合は、クリプテートで標識されたモノクローナル抗−ｃＡＭＰ抗体によって視覚化される。特異的なシグナル（すなわち、蛍光共鳴エネルギー移動、ＦＲＥＴ）は、標準内またはサンプル内の標識されていないｃＡＭＰの濃度と反比例する。
標準曲線：このアッセイに含まれる標準の蛍光比率（６６５ｎｍ／６２０ｎｍ）（７１２ｎＭ ｃＡＭＰに対し、０．１７）を算出し、これを用い、キット製造業者の指示にしたがってｃＡＭＰ標準曲線を作成した。サンプル（試験化合物または化合物バッファー）の蛍光比率を算出し、これを使用して、ｃＡＭＰ標準曲線を参照することによって、それぞれのｃＡＭＰ濃度を推測した。
アッセイの設定：ＨＴＲＦ（登録商標）アッセイは、本質的にキット製造業者の指示にしたがって、３８４ウェルプレートフォーマット（ＰｒｏｘｉＰｌａｔｅｓ；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ， Ｆｒｅｍｏｎｔ， ＣＡ；カタログ番号６００８２８０）でウェルあたりの合計容量２０μＬで、２段階プロトコルを用いて行った。それぞれの実験ウェルに、５μＬアッセイバッファー（塩化カリウム、塩化マグネシウムを含むリン酸緩衝化食塩水ホスフェート（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ；カタログ番号１４０４０）に、ＩＢＭＸ（１００μＭ）およびロリプラム（１０μＭ）（ホスホジエステラーゼ阻害剤；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ；それぞれ、カタログ番号Ｉ５８７９およびカタログ番号Ｒ６５２０）および０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）のフラクションＶ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ；カタログ番号Ａ３０５９））中、３０００組み換えＣＨＯ−Ｋ１細胞を移し、次いで、５μＬアッセイバッファー中の試験化合物、または５μＬアッセイバッファーを入れた。次いで、プレートを室温で１時間インキュベートした。次いで、キット製造業者の指示にしたがって、各ウェルに、溶解バッファー中、５μＬ ｃＡＭＰ−ｄ２接合体、および溶解バッファー中、５μＬクリプテート接合体を加えた。次いで、このプレートを室温でさらに１時間インキュベートした後、アッセイプレートを読み取った。
アッセイの読み取り：ＨＴＲＦ（登録商標）の読み取りは、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ（ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ Ｉｎｃ．，Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ）またはＥｎＶｉｓｉｏｎＴＭ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｆｒｅｍｏｎｔ ＣＡ）マイクロプレートリーダーを用いて行った。
本発明の特定の化合物および対応する活性値を表Ｂに示す。
Figure 0005603343
本発明の特定の他の化合物は、このアッセイで約１．３ｎＭ〜約５μＭの範囲の活性値を有していた。
（実施例３：ヒト血小板凝集阻害試験）
健康なヒト志願者から、クエン酸三ナトリウム水溶液中に血液を集め、１５０ｇで１５分間遠心分離処理し、上側の層を回収し、多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。残りの血液を３０００ｇで１０分間遠心分離処理し、上澄みを乏血小板血漿（ＰＰＰ）として集めた。ＰＲＰ中の血小板濃度は、Ｚ ｓｅｒｉｅｓ Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ粒子カウンター（Ｂｅｃｋｍａｎ，Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ，ＣＡ）を用いて決定し、ＰＰＰを用いて２５０，０００血小板／μＬになるように調節した。ＰＲＰ４８０μＬを３７℃であらかじめインキュベートしておき、１０μＬ試験化合物水溶液を用い、１２００ｒｐｍで１分間攪拌した後、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）水溶液１０μＬを加えて凝集を誘発し、ＰＲＰ中の最終的なＡＤＰ濃度が１×１０−５Ｍになるように調節した。３分以内の凝集応答の最大値を決定し、Ｃｈｒｏｎｏｌｏｇ ｍｏｄｅｌ ４９０凝集計（Ｃｈｒｏｎｏ−ｌｏｇ Ｃｏｒｐ．，Ｈａｖｅｒｔｏｗｎ，ＰＡ）を用い、３回実験して測定した。コントロール（試験化合物溶液の代わりに水を加えた）サンプルの光学密度と、試験化合物を含むサンプルの光学密度の最大低下値から、凝集阻害率を算出した。最終濃度が１０−９〜１０−４Ｍの範囲になるように試験化合物を加え、それぞれの濃度での凝集阻害率によってＩＣ５０値を決定した。結果を表Ｃに示す。
Figure 0005603343
本発明の特定の他の化合物は、このアッセイで約１０．３ｎＭ〜約８１０ｎＭの活性値を有していた。
本発明の化合物は、ヒトＰＲＰにおいて、血小板凝集を顕著に阻害することが明らかである。
（実施例４：肺高血圧のラットモデル）
動物：雄のＷｉｓｔａｒラット（試験開始時に１００〜１５０ｇ）（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）を、１つのケージに２匹入れ、明／暗サイクル１２時間：１２時間（午前６：３０に点灯）で、装置で湿度（４０〜６０％）、温度（６８〜７２°Ｆ）に制御し、餌（Ｈａｒｌａｎ Ｔｅｋｌａｄ，Ｏｒａｎｇｅ ＣＡ，Ｒｏｄｅｎｔ Ｄｉｅｔ ８６０４）および水を自由に摂取できる状態にしておいた。試験前に、ラットをこの動物装置に１週間慣れさせた。
ラットモノクロタリンモデル：ラットモノクロタリン（ＭＣＴ）モデルは、肺高血圧の標準的で、十分に許容されているモデルである。ＭＣＴは、肺血管の炎症に関連する急性肺内皮損傷を誘発する。次いで、肺平滑筋細胞が増殖し、小さな肺血管が閉塞し、右心室肥大を含む重篤な肺高血圧が引き起こされる（例えば、Ｓｃｈｅｒｍｕｌｙら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．、２００４、９４：１１０１−１１０８を参照）。
ラットには、ランダムに６０ｍｇ／ｋｇ ＭＣＴ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）または０．９％塩水（偽）のいずれかを１回皮下注射し、２０％ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン（ビヒクル）または試験化合物（３０ｍｇ／ｋｇ；図１および図２）を経口投与するように割り当てた。各処置群に１０〜１１匹のラットを用いた。ＭＣＴを投与してから２４時間後に、試験化合物またはビヒクルを１日２回、連続して２１日間強制経口投与した。２２日目に心腔の重さを測定した。ラットに、ペントバルビタール（５０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内から与えて麻酔し、胸腔を開き、心臓を切除した。右心室を中隔および左心室から切り離し、両方の部分の重さを測った。右心室（ＲＶ）の重さと、左心室と中隔（ＬＶ＋Ｓ）の重さとの比率（この比率は、図１および図２で「ＲＶ／（ＬＶ＋Ｓ）」と示されている）を、誘発された肺高血圧に対する肥大反応の指標として算出し、それ自体を、肺高血圧に対する試験化合物の治療効力の指標として算出した。
図１および図２の検査から、化合物１４および３１を経口投与すると、誘発された肺高血圧に対する肥大反応を抑制することが明らかであり、それ自体が、肺高血圧の治療効力を実証している。
当業者は、本明細書に記載した具体的な実施例に対する種々の改変、付け加え、置換、変形を、本発明の精神を逸脱することなく行うことができ、したがって、本発明の範囲内であると考えられることを理解するだろう。限定されないが、印刷された刊行物および仮特許および正規の特許明細書を含む上に引用したすべての文献は、その全体が本明細書に参考として組み込まれる。

Claims (41)

  1. 式Ｉａの化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物であって、
    Figure 0005603343
     式中、
    Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ ２ が、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
    Ｒ ３ が、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択されるか；
    または
    Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
    Ｒ ４ は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される、
    化合物。
  2. Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ１がメチルである、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ２が、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
    Ｒ ３ が、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択される、
    請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  7. 式Ｉｃの化合物
    Figure 0005603343
     〔式中、
    Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
    Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；そして
    Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
    ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  8. 式Ｉｃの化合物
    Figure 0005603343
     〔式中、
    Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
    Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
    Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
    ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  9. 式Ｉｅの化合物
    Figure 0005603343
     〔式中、
    Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
    Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；そして
    Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
    ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  10. 式Ｉｅの化合物
    Figure 0005603343
     〔式中、
    Ｒ１は、Ｈ、およびメチルから選択され；
    Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
    Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
    ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  11. 式Ｉｇの化合物
    Figure 0005603343
     〔式中、
    Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
    Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；
    Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
    ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  12. 式Ｉｇの化合物
    Figure 0005603343
     〔式中、
    Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
    Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
    ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  13. 式Ｉｉの化合物
    Figure 0005603343
     〔式中、
    Ｒ２は、Ｈ、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（メチルチオ）エチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−アミノエチルチオ、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルスルフィニル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルチオ、３−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメトキシ、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルチオ、イソプロピル、メチル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択され；
    Ｒ３は、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシピリジン−４−イル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、５−シアノ−２−フルオロフェニル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、ベンズヒドリル、フラン−２−イル、ｍ−トリル、フェニル、ｐ−トリル、チオフェン−２−イル、およびチオフェン−３−イルから選択され；そして
    Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
    ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  14. 式Ｉｉの化合物
    Figure 0005603343
     〔式中、
    Ｒ２およびＲ３が、これらが両方とも結合しているピラゾール環と一緒になって、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イルまたはインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イルを形成し；そして
    Ｒ４は、Ｈ、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−シアノエチル、２−エトキシエチルチオ、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチルチオ、２−メトキシエチル、２−メトキシエチルチオ、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシブチル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロ−５−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−ヒドロキシプロピル、３−メトキシフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、シアノメチルチオ、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メチル、メチルチオ、ｍ−トリル、ｎ−プロピル、フェニル、ｐ−トリル、およびトリフルオロメチルから選択される〕
    ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  15. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−フェニルインデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１（８Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−５−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−メトキシフェニル）−３−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−クロロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−５−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−メチル−４−フェニル−５−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−４−フェニル−３−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−クロロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（メチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エトキシ−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−イソプロポキシフェニル）−３−（メチルチオ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−イソプロポキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（４−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−エチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（フラン−２−イル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３−フェニル−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−イソプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルスルフィニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−エチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−シクロプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−シクロプロピル−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸メチル；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−シクロプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−シクロプロピル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸メチル；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−メチル−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（エチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３，４−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−４−ｐ−トリル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（３−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｒ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｓ，４ｓ）−４−（（５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１Ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシブチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（エチルチオ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−エトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−エトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−メトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−フェニル−５−プロピル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（５−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルスルフィニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルスルフィニル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルスルフィニル）エチル）−３−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルチオ）エチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−（メチルチオ）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−メトキシエチル）−５−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−メトキシエチル）−３−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノエチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメチルチオ）−３−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−シアノエチル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−シアノエチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２−シアノエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−シアノエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（シアノメチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（（３−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；および
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（シアノメトキシ）−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  16. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸；および
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（１−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  17. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  18. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  19. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  20. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（４−（３−クロロフェニル）−５−（メチルチオ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  21. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−エチル−４−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  22. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（メチルチオ）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  23. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  24. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  25. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  26. 以下の化合物、ならびにその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物、および水和物から選択される、化合物：
    ２−（（（１ｓ，４ｓ）−４−（（３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）メトキシ）酢酸。
  27. 請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む、医薬組成物。
  28. ＰＧＩ２受容体の活性を調節するための組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
  29. ＰＧＩ２受容体を作動させるための組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
  30. 個体においてＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置するための組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
  31. 個体においてＰＡＨを処置するための組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
  32. 前記ＰＡＨが、
    特発性ＰＡＨ；
    家族性ＰＡＨ；
    硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨ；
    個体における、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨ；
    門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ；
    ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ；
    薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨ；
    遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ；
    脾臓摘出に関連するＰＡＨ；
    静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ；
    肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ；ならびに
    個体における、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨから選択される、請求項３１に記載の組成物。
  33. 個体において、血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動、血栓形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される障害を処置するための組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
  34. ＰＧＩ２受容体の活性を調節するための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  35. ＰＧＩ２受容体を作動させる医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  36. ＰＧＩ２受容体が介在する障害を処置するための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  37. ＰＡＨを処置するための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  38. 前記ＰＡＨが、
    特発性ＰＡＨ；
    家族性ＰＡＨ；
    硬皮症、ＣＲＥＳＴ症候群、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される膠原血管病に関連するＰＡＨ；
    個体における、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）、心室中隔欠損症（ＶＳＤ）、および動脈管開存症から選択される先天性心疾患に関連するＰＡＨ；
    門脈圧亢進症に関連するＰＡＨ；
    ＨＩＶ感染に関連するＰＡＨ；
    薬物または毒素の摂取に関連するＰＡＨ；
    遺伝性出血性毛細管拡張症に関連するＰＡＨ；
    脾臓摘出に関連するＰＡＨ；
    静脈または毛細血管が顕著に関与するＰＡＨ；
    肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）に関連するＰＡＨ；ならびに
    個体における、肺毛細血管腫症（ＰＣＨ）に関連するＰＡＨから選択される、請求項３７に記載の使用。
  39. 血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、卒中、虚血再潅流傷害、再狭窄、心房細動、血栓形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障、または異常な眼球内圧を伴う目の他の疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、１型糖尿病、２型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）から選択される障害を処置するための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  40. 治療によってヒトまたは動物の体を処置する方法において使用するための組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
  41. 請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを混合することを含む、組成物を製造する方法。
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