JP5584473B2 - Nyhai患者についての心機能不全の診断および危険性層化のためのナトリウム利尿ペプチドのインビトロ決定 - Google Patents
Nyhai患者についての心機能不全の診断および危険性層化のためのナトリウム利尿ペプチドのインビトロ決定 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5584473B2 JP5584473B2 JP2009551101A JP2009551101A JP5584473B2 JP 5584473 B2 JP5584473 B2 JP 5584473B2 JP 2009551101 A JP2009551101 A JP 2009551101A JP 2009551101 A JP2009551101 A JP 2009551101A JP 5584473 B2 JP5584473 B2 JP 5584473B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- proanp
- marker
- determination
- probnp
- patients
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
- G01N2333/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Brain natriuretic peptide [BNP, proBNP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
- G01N2800/325—Heart failure or cardiac arrest, e.g. cardiomyopathy, congestive heart failure
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
実施例1:NHYAクラス1を有する患者:生存/死亡のための受信者動作特性(ROC,StatView 5.0 software for Windows(登録商標)(Abacus,Concepts,Berkley,Canada,and MedCalc,Broekstraat,Mariakerke,Belgium))分析。MR−プロANPを、上記患者の血漿から単離し、−80℃で凍結した。MR−プロANPを検出するために、サンドイッチアッセイ(LIA)を、BRAHMS AGによるWO2004046181に従って利用した(Morgenthalerら. Immunoluminometric assay for the midregion of pro−atrial natriuretic peptide in human plasma,Clin.Chem,2004;50:234−236)。
MR−プロANP:0.665−0.5(有意でない):0.165
NT−プロBNP:0.533−0.5(有意でない):0.033
0.165/0.033=5
従って、このことは、NHYAクラス1における患者の亜群におけるNT−プロBNPと比較して、5倍より高いMR−プロANPについての診断誘意性(生存/死亡の考察)を生じる。
Cox回帰による、NT−プロBNPと比較した、MR−プロANPの増大した予後誘意性の確認
一変量分析:
アプローチ:メジアンを、NYHA−1患者の亜群において、両方のマーカー(MR−プロANPおよびNT−プロBNP)について計算した;
このことは、NT−プロBNPについてのメジアンを生じ、このメジアンは、MR−プロANPについてより3.7倍高い。従って、NT−プロBNPについての危険比を、Cox分析においてMR−プロANPのものより3.7倍高い濃度で計算した。
マーカー χ2 危険比(95% CI) P
MR−プロANP
(100pmol/Lあたりの増加) 6.758 2.517(1.255-5.047) 0.009
NT−プロBNP
(370pg/ml 増加) 0.383 1.107(0.803-1.525) 0.536
有意な結果がNT−プロBNPについては得られなかった(p=0.536)という事実とは無関係に、NT−プロBNP(1.107)と比較して、MR−プロANPについての危険比2.517は、NYHA−1患者の亜群における改善を例示する。危険比1,000は、濃度単位あたりの死亡の危険性が増大していないことを示す。MR−プロANPについては、危険比2.517は、単位(ここでは100pmol/L)あたりの死亡の危険性が、151.7%まで増大することを意味する。これは、NT−プロBNPと比較して、14.2倍高い危険性の増大である。
マーカー χ2 危険比(95% CI) P
LN MR−プロANP 5.861 25.554(1.854-352.272) 0.015
LN NT−プロBNP 2.093 0.429(0.136-1.350) 0.148
年齢 1.673 0.943(0.863-1.031) 0.196
この結果は、繰り返すと、MR−プロANPを使用して得られる改善を示す。なぜなら、MR−プロANPは、NT−プロBNPおよび年齢を有するモデルにおいてNYHA−1亜群における死亡についての単一の独立した予測量として残っているからである(p=0.015)。
Cox回帰によって、NT−プロBNPと比較した、MR−プロANPの予後誘意性の増加の分析(試験患者数:n=114;36名の患者が死亡した)
一変量分析:
アプローチ:メジアンを、BMI≧30kg/m2を有する患者の亜群において、両方のマーカー(MR−プロANPおよびNT−プロBNP)について計算した;このことは、NT−プロBNPについてのメジアンを生じた。このメジアンは、MR−プロANPについてより5倍高い。従って、NT−プロBNPについての危険比は、Cox分析におけるMR−プロANPのものより5倍高い濃度で計算した。
マーカー χ2 危険比(95% CI) P
MR−プロANP
(100pmol/L 増加) 14.414 1.503(1.217-1.855) <0.0001
NT−プロBNP
(370pg/ml 増加) 0.662 1.024(0.963-1.094) 0.416
有意な結果がNT−プロBNPについては得られなかった(p=0.416)という事実とは無関係に、NT−プロBNP(1.024)と比較して、MR−プロANPについての危険比1.503は、BMI≧30を有する患者の亜群の利点を意味した。危険比1,000は、濃度単位あたりの死亡の危険性が増大していないことを示す。従って、MR−プロANPについて、危険比1.503は、単位(ここでは100pmol/L)あたりの死亡の危険性が50.3%まで増大することを意味する。これは、NT−プロBNPと比較して、21倍高い危険性の増加である。
マーカー χ2 危険比(95% CI) P
LN MR−プロANP 7.198 2.776(1.317-5.854) 0.007
LN NT−プロBNP 0.005 0.985(0.644-1.506) 0.943
この結果は、繰り返すと、上記MR−プロANPの予後増大を示す。なぜなら、MR−プロANPは、NT−プロBNPを有するモデルにおいてBMI≧30を有する患者の亜群における死亡についての単一の独立した予測値として残っているからである(p=0.007)。しかし、NT−プロBNPは、独立した予測値ではない。
Claims (10)
- いかなる不快感もない心機能不全(NYHAステージI)のインビトロ診断、および/もしくは危険性層化、および/もしくは結果予後のための、マーカープロANPもしくはNT−プロANP、またはそのフラグメントもしくは部分ペプチドのインビトロ決定方法であって、ここで
マーカープロANPもしくはNT−プロANP、またはそのフラグメントもしくは部分ペプチドの決定は、試験されるべき患者に対するマーカープロBNP、NT−プロBNP、および/もしくはBNPの決定と並行して行われる、
ことで特徴づけられる、方法。 - 前記フラグメントまたは部分ペプチドが、MR−プロANP(NT−プロANPのアミノ酸番号 53〜90)であることで特徴づけられる、請求項1に記載の方法。
- 前記患者は、少なくとも30kg/m2のBMIを有することで特徴づけられる、請求項1または2に記載の方法。
- 臨床的決定を行うためのものである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 臨床的決定が、薬物療法による継続処置および継続治療を行うためのものである、請求項4に記載の方法。
- 臨床的決定が、集中医療もしくは緊急医療における、該患者の入院についてのものである、請求項4または5に記載の方法。
- 鑑別診断的初期検出および検出、重篤度の評価、ならびに経過の評価に付随する治療のためのものである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 炎症マーカー、心血管マーカー、もしくは虚血マーカーの群から選択される少なくとも1種のさらなるマーカーの決定が、試験されるべき患者に対してさらに行われる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法であって、ここで
前記炎症マーカーは、C反応性タンパク質(CRP)およびTNF−αであるサイトカイン、IL−6であるインターロイキン、プロカルシトニン(アミノ酸番号1−116,3−116)、ならびにVCAMおよびICAMである接着分子の群から選択される少なくとも1種のマーカーであり、
前記心血管マーカーはクレアチンキナーゼ、ミエロペルオキシダーゼ酵素作用、ミオグロブリン、心筋トロポニン、CRP、ならびに、プロガストリン放出ペプチド(プロGRP)、プロエンドセリン(プロEnd)、プロレプチン、プロニューロペプチド−Y、プロソマトスタチン、プロニューロペプチド−YY、プロオピオメラノコルチン、プロアドレノメデュリン(プロADM)、コペプチン、およびこれらの部分配列である循環調節性(プロ)ホルモンの群から選択される少なくとも1種のマーカーであり、
前記虚血マーカーは、トロポニンIおよびトロポニンT、CK−MBの群から選択される少なくとも1種のマーカーである、
方法。 - 前記マーカーの並行決定もしくは同時決定が行われることで特徴づけられる、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記決定は、少なくとも1つの患者サンプルに対して行われることで特徴づけられる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102007010834A DE102007010834A1 (de) | 2007-03-03 | 2007-03-03 | Diagnose und Risikostratifizierung von Herzinsuffizienz für NYHA I Patienten |
DE102007010834.8 | 2007-03-03 | ||
PCT/DE2008/000357 WO2008106938A2 (de) | 2007-03-03 | 2008-03-03 | Diagnose und risikostratifizierung von herzinsuffizienz mittels natriuretischen peptiden für nyha i patienten |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010520442A JP2010520442A (ja) | 2010-06-10 |
JP5584473B2 true JP5584473B2 (ja) | 2014-09-03 |
Family
ID=39638892
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009551101A Active JP5584473B2 (ja) | 2007-03-03 | 2008-03-03 | Nyhai患者についての心機能不全の診断および危険性層化のためのナトリウム利尿ペプチドのインビトロ決定 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8252544B2 (ja) |
EP (2) | EP2122363B1 (ja) |
JP (1) | JP5584473B2 (ja) |
CN (2) | CN101636657A (ja) |
DE (1) | DE102007010834A1 (ja) |
ES (1) | ES2620392T3 (ja) |
WO (1) | WO2008106938A2 (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1628136A1 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-22 | B.R.A.H.M.S. Aktiengesellschaft | Method of diagnosis of disease using copeptin |
EP2016394A4 (en) | 2006-04-04 | 2013-04-24 | Singulex Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR HIGHLY SENSITIVE ANALYSIS OF MARKERS AND DETECTION OF MOLECULES |
US7838250B1 (en) | 2006-04-04 | 2010-11-23 | Singulex, Inc. | Highly sensitive system and methods for analysis of troponin |
WO2010043393A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Roche Diagnostics Gmbh | Use of biglycan in the assessment of heart failure |
WO2010128071A1 (en) * | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Brahms Ag | Vasoactive hormone-based stratification of patients suffering from diseases related to endothelial function/dysfunction |
EP2440936A4 (en) | 2009-06-08 | 2013-03-13 | Singulex Inc | GROUPS OF HIGHLY SENSITIVE BIOMARKERS |
WO2011012268A1 (en) | 2009-07-27 | 2011-02-03 | Roche Diagnostics Gmbh | Use of mimecan in the assessment of heart failure |
EP3032261B1 (en) * | 2010-06-18 | 2018-05-23 | B.R.A.H.M.S GmbH | Mr-pro-amd for the prediction of incident cancer in males subject below the age of 57.9 years |
EP2635904A1 (en) * | 2010-11-01 | 2013-09-11 | B.R.A.H.M.S GmbH | Prognosis and risk assessment of patients with non-specific complaints |
WO2013013758A1 (en) | 2011-07-28 | 2013-01-31 | B.R.A.H.M.S. Gmbh | Mid-regional pro-atrial natriuretic peptide (pro-anp) for the identification patients with atrial fibrillation with an onset of less than 48 hours ago |
EP3527990A1 (en) | 2011-07-28 | 2019-08-21 | metanomics GmbH | Use of sm_sphingomyelin (d18:1, c23:1) as a marker for heart failure |
US20150169840A1 (en) * | 2011-08-05 | 2015-06-18 | Alere San Diego, Inc. | Methods and compositions for monitoring heart failure |
JP6532460B2 (ja) * | 2013-07-26 | 2019-06-19 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. | 患者モニタリングシステムに関する臨床規則及び規定のコンピュータ化及び視覚化 |
US11931207B2 (en) | 2018-12-11 | 2024-03-19 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Artificial intelligence (AI) recognition of echocardiogram images to enhance a mobile ultrasound device |
US11446009B2 (en) | 2018-12-11 | 2022-09-20 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Clinical workflow to diagnose heart disease based on cardiac biomarker measurements and AI recognition of 2D and doppler modality echocardiogram images |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9305142D0 (en) | 1993-03-12 | 1993-04-28 | Medinnova Sf | Method |
EP0721105B1 (en) | 1994-12-09 | 1999-05-12 | Shionogi & Co., Ltd. | Sandwich immunoassay for N-peptide |
MXPA03004105A (es) * | 2002-05-14 | 2004-10-15 | Hoffmann La Roche | Elaboracion de una prognosis en casos de enfermedad cardiaca usando una combinacion de marcadores. |
FR2843396B1 (fr) * | 2002-08-07 | 2005-04-15 | Bio Rad Pasteur | Anticorps specifiques pour le diagnostic de l'insuffisance cardiaque |
EP1562990B1 (en) * | 2002-11-18 | 2010-07-21 | Syn X Pharma, Inc. | Polyclonal-monoclonal elisa assay for detecting n-terminus probnp |
ES2271674T3 (es) * | 2002-11-20 | 2007-04-16 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Inmunoensayo tipo sandwich para la determinacion de peptidos parciales proanp. |
ES2311895T3 (es) * | 2004-03-15 | 2009-02-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | El uso de los peptidos tipo bnp y de los peptidos tipo anf para evaluar el riesgo de padecer una complicacion cardio-vascular como frecuencia de sobrecarga del volumen. |
CA2567738C (en) | 2004-06-15 | 2010-12-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | The use of cardiac hormones for diagnosing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of cardiotoxic medication |
JP4828550B2 (ja) * | 2005-02-17 | 2011-11-30 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 心機能障害を診断するためのNT−proANP/NT−proBNP比の使用 |
EP1731910A1 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of NT-proANP and NT-proBNP for diagnosing cardiac diseases |
EP1901073A1 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-19 | Roche Diagnostics GmbH | Natriuretic peptides for diagnosing cardiac complications due to coronary catheterization |
-
2007
- 2007-03-03 DE DE102007010834A patent/DE102007010834A1/de not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-03-03 EP EP08734336.4A patent/EP2122363B1/de active Active
- 2008-03-03 EP EP16189548.7A patent/EP3139173A1/de not_active Withdrawn
- 2008-03-03 CN CN200880006990A patent/CN101636657A/zh active Pending
- 2008-03-03 CN CN201611195753.8A patent/CN107015009B/zh active Active
- 2008-03-03 WO PCT/DE2008/000357 patent/WO2008106938A2/de active Application Filing
- 2008-03-03 ES ES08734336.4T patent/ES2620392T3/es active Active
- 2008-03-03 JP JP2009551101A patent/JP5584473B2/ja active Active
- 2008-03-03 US US12/529,365 patent/US8252544B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2620392T3 (es) | 2017-06-28 |
JP2010520442A (ja) | 2010-06-10 |
CN101636657A (zh) | 2010-01-27 |
WO2008106938A3 (de) | 2008-11-20 |
EP2122363A2 (de) | 2009-11-25 |
CN107015009A (zh) | 2017-08-04 |
DE102007010834A1 (de) | 2008-09-04 |
US8252544B2 (en) | 2012-08-28 |
US20100143953A1 (en) | 2010-06-10 |
EP3139173A1 (de) | 2017-03-08 |
EP2122363B1 (de) | 2017-01-04 |
CN107015009B (zh) | 2020-11-03 |
WO2008106938A2 (de) | 2008-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5584473B2 (ja) | Nyhai患者についての心機能不全の診断および危険性層化のためのナトリウム利尿ペプチドのインビトロ決定 | |
US11199552B2 (en) | Assessing susceptibility to cardiac intervention, susceptibility to therapy for heart failure, risk of mortality or further cardiovascular events, and risk of subsequent pulmonary embolism in relevant patients based on determinations of GDF-15, natriuretic peptide, cardiac troponin or combinations thereof | |
JP5190067B2 (ja) | Nt−プロbnpと組み合わせてのct−プロet−1による急性冠症候群の診断および危険性の分類 | |
JP2010509575A5 (ja) | ||
JP2013178249A (ja) | プロバソプレシンまたはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンiiを使用する、急性冠動脈症候群についてのリスク層化 | |
EP3279665A1 (en) | Circulating esm-1 (endocan) in the assessment of atrial fibrillation | |
KR20210044257A (ko) | 심방 세동의 평가에서의 순환 bmp10 (골형성 단백질 10) | |
Choudhary et al. | Heart failure biomarkers | |
JP5388858B2 (ja) | ニューロフィジンを使用する心機能不全の診断および危険性の層化 | |
JP2010511877A5 (ja) | ||
Aujollet et al. | High N-Terminal Pro–B-Type Natriuretic Peptide: A Biomarker of Lung Cancer? | |
US20210172962A1 (en) | Ces-2 (carboxylesterase-2) for the assessment of afib related stroke | |
Hunter et al. | Next generation natriuretic peptide measurement | |
Mikheeva et al. | Molecular markers for diagnostics of cardiac failure |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110208 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120209 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120417 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20120515 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130319 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130321 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130618 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130625 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130626 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130703 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130918 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140619 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140718 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5584473 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |