JP5577259B2 - Ｐａｒ１阻害剤としてのトリアゾリウム塩、その製造、及び薬剤としての使用 - Google Patents

Ｐａｒ１阻害剤としてのトリアゾリウム塩、その製造、及び薬剤としての使用 Download PDF

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Description

本発明は、式Ｉ
Figure 0005577259
 （式中、Ｘ、Ａ−、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ以下に定義される通りである）の新規化合物に関する。式Ｉの化合物は、抗血栓活性を有し、そして特にプロテアーゼ活性化受容体１（ＰＡＲ１）を阻害する。さらに、本発明は、式Ｉの化合物の製造方法及び薬剤としてのその使用に関する。
プロテアーゼ活性化受容体１（ＰＡＲ１）は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）の種類に属するトロンビン受容体である。ＰＡＲ１についての遺伝子は、染色体５ｑ１３にあり、２つのエキソンからなり、そして約２７ｋｂの領域にわたる。ＰＡＲ１は、とりわけ内皮細胞、平滑筋細胞、線維芽細胞、ニューロン及びヒト血液血小板において発現される。血小板において、ＰＡＲ１は、シグナル伝達の重要な受容体であり、血小板凝集の開始に関与している。
ＰＡＲの活性化は、ＰＡＲのＮ−末端部分がタンパク質分解脱離し、そのため新しいＮ−末端配列が現れ、次いで受容体を活性化することによって起こる（非特許文献１）。
血液凝固は、哺乳動物の生存に必須である血流の制御プロセスである。凝固及びその後の創傷治癒後の血餅分解プロセスは、血管損傷後に開始され、そして４つの段階に分けることができる：
１．血管狭窄段階：損傷を受けた領域への血液損失がそれによって低減される。
２．次の段階は、内皮下層において暴露されたコラーゲンへの血小板粘着である。基質へのこの一次粘着は、血小板を活性化し、次いで活性化を促進する種々の活性化物質を分泌する。さらに、これらの活性化物質は、血管損傷部位への新しい血小板のさらなる補充を刺激し、そして血小板凝集を促進する。血小板は、血管壁損傷部位で凝集し、静止したゆるい血小板血栓を形成している。さらに血小板の活性化により、細胞膜表面に沿ってホスファチジルセリン及びホスファチジルイノシトールが現れる。これらのリン脂質の暴露は、凝固カスケードの多酵素複合体の結合及び活性化に必須である。
３．最初の静止したゆるい血小板凝集物は、フィブリンによって架橋されている。血栓が血小板及びフィブリンのみを含む場合、それは白色血栓である。赤血球がさらに存在する場合、それは赤色血栓である。
４．創傷治癒後、血栓は、タンパク質プラスミンの作用によって分解される。
２つの代替経路、内因性及び外因性経路によりフィブリン塊の形成に至る。これらの経路は、異なる機構によって開始されるが、後の段階ではそれらは凝固カスケードの共通の経路に収束する。創傷のない血管壁異常に基づく赤色血栓又は血餅の形成は、内因性経路の結果である。組織損傷又は外傷に対する反応としてフィブリン塊形成は、外因性経路の結果である。両方の経路は、凝固因子として知られている比較的多数のタンパク質を含む。
内因性経路は、第ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ及びＸＩＩ凝固因子、並びにプレカリクレイン、高分子量キニノーゲン、カルシウムイオン及び血小板からのリン脂質を必要とする。これらのタンパク質はそれぞれ第Ｘ因子の活性化を導く。
内因性経路は、プレカリクレイン、高分子量キニノーゲン、第ＸＩ及びＸＩＩ因子が負に荷電された表面に結合した時に開始される。この時点を接触段階（contact phase）と称する。血管壁コラーゲンへの暴露は、接触段階の一次刺激である。接触段階プロセスの結果、プレカリクレインがカリクレインへ転換され、それは次に第ＸＩＩ因子を活性化する。第ＸＩＩａ因子は、さらにプレカリクレインをカリクレインに加水分解し、その結果、活性化される。第ＸＩＩ因子の活性化が高まるにつれ、第ＸＩ因子が活性化され、血管拡張因子ブラジキニンが放出される。血管収縮の最初の段階は、それによって終わる。ブラジキニンは、高分子量キニノーゲンから製造される。Ｃａ２＋イオンの存在下で、第ＸＩａ因子は、第ＩＸ因子を活性化する。第ＩＸ因子は、ビタミンＫ依存性のｃ−カルボキシグルタミン酸（ＧＬＡ）残基を含むプロ酵素である。セリンプロテアーゼ活性は、Ｃａ２＋イオンがこれらのＧＬＡ残基に結合した後に顕性となる。血液凝固カスケードにおけるセリンプロテアーゼのいくつか（第ＩＩ、ＶＩＩ、ＩＸ及びＸ因子）は、このようなビタミンＫ依存性ＧＬＡ残基を含む。第ＩＸａ因子は第Ｘ因子を切断し、そして第Ｘａ因子への活性化を導く。第ＩＸａ因子を形成する前提条件は、活性化血小板の表面におけるＣａ２＋イオン及び第ＶＩＩＩａ因子、第ＩＸａ因子及び第Ｘ因子のプロテアーゼ複合体の形成である。活性化血小板の反応の１つは、表面に沿ったホスファチジルセリン及びホスファチジルイノシトールの出現である。プロテアーゼ複合体の形成は、これらのリン脂質の暴露により可能となる。このプロセスにおいて、第ＶＩＩＩ因子は、第ＩＸａ因子及び第Ｘ因子の受容体として作用する。従って、第ＶＩＩＩ因子は、凝固カスケードにおける補助因子を表す。実際の受容体である第ＶＩＩＩａ因子の形成による第ＶＩＩＩ因子の活性化は、最少量のトロンビンのみを必要とする。トロンビンの濃度が高まるにつれ、最終的に第ＶＩＩＩａ因子は、トロンビンによってさらに切断され、不活性化される。第ＶＩＩＩ因子に関するトロンビンのこの二重活性は、自己制御式のプロテアーゼ複合体形成に至り、そのため血液凝固は局在化する。
ＰＡＲ１及びＰＡＲ４は、トロンビンによるヒト血液血小板の活性化における中心的な役割を果たしており；これらの受容体の活性化は、血小板における形態学的変化、ＡＤＰの放出及び血小板の凝集を導く（非特許文献２）。
ＰＡＲ１阻害剤は、例えば特許文献１又は特許文献２、特許文献３及び特許文献４、並びに特許文献５に記載されている。
式Ｉの化合物は、プロテアーゼ活性化受容体１の特異的な高い阻害を示し、そして特許文献６の化合物と比較して改善された水溶性について注目すべきである。
式Ｉの化合物は、プロテアーゼ活性化受容体１の特異的な高い阻害を示し、そのため血栓症、塞栓症、凝固能亢進又は線維性変性（fibrotic alteration）に関連する障害を患っているヒトにおける予防上及び治療上の使用に適している。このような障害の例は、血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心筋梗塞、高血圧症、炎症性障害、リウマチ、喘息、糸球体腎炎又は骨粗鬆症である。式Ｉの化合物は、二次予防に使用することができ、そして緊急及び長期的治療の両方に適している。
また、式Ｉの化合物は、ＰＡＲ１と異なる抗血栓原理によって作用する活性成分と組み合わせて使用することができる。
欧州特許出願第ＥＰ１３９１４５１号 欧州特許出願第ＥＰ１３９１４５２号 米国特許出願第ＵＳ６，０６３，８４７号 米国特許出願第ＵＳ２００４／１５２７３６号 国際出願第ＷＯ０３／０８９４２８号 ＥＰ１３９１４５１
Pharmacol Rev 54:203 217, 2002 Nature 413:26-27, 2001
１）従って、本発明は、式Ｉ
Figure 0005577259
 〔式中、
ＸはＣ−Ｒ１又はＮであり、
Ａ−は有機又は無機酸のアニオンであり、
Ｑ１は水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＦ５、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１１及びＲ１２（Ｑ１にも適用すべき！）はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−ＳＯ２ＣＨ３ 又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ５、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール又は−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、
−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは −Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−ＳＯ２ＣＨ３又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置換されていてもよい〕
の化合物及び／又は式Ｉの化合物の任意の立体異性形態又は互変異性形態及び／又はそれらの形態の任意の比率の混合物、及び／又は式Ｉの化合物の生理学的に適合しうる塩に関する。
２）
ＸはＣ−Ｒ１又はＮであり、
Ａ−は有機又は無機酸のアニオンであり、
Ｑ１は水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ 及びＲ４は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＦ５、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、
ここでＨｅｔは非置換であるか若しくは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４は水素原子ではなく、又は
Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−ＳＯ２ＣＨ３又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−（ＣＯ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ５、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール又は−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、
−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは −Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８又はＲ９は水素原子ではなく、又は
Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−ＳＯ２ＣＨ３又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよい、
式Ｉの化合物は好ましい。
３）
ＸはＣ−Ｒ１又はＮであり、
Ａ−は有機又は無機酸のアニオンであり、
Ｑ１は水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４は水素原子ではなく、又は
Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に２,３,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,５,８−ヘキサアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５,８−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５Ｈ−８−オキサ−１,２,３ａ,４,５−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−チア−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７,８,９−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,６,９−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン；２,３−ジヒドロ−５,７−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−ｓ−インダセン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン；２,７,８,９−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン及び２,３,６ａ,９ａ−テトラヒドロ−［１,３］ジオキソロ［４,５−ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジンの群から選ばれる環を形成し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−ＳＯ２ＣＨ３又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２.５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、
−ＳＦ５、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール又は−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、
−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは
−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８又はＲ９は水素原子ではなく、又は
Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に、２,３−ジヒドロベンゾ［１,４］ジオキシン；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン；１,２,３,４−テトラヒドロ−キノキサリン；ベンゾ［１,３］ジオキソール；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン及び２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジアゼピンの群から選ばれる５〜８員環を形成し、
ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−ＳＯ２ＣＨ３又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２,５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよい、
式Ｉの化合物は特に好ましい。
４）さらに、本発明は、
ＸはＣ−Ｒ１又はＮであり、
Ａ−は有機又は無機酸のアニオンであり、
Ｑ１は水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４ は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、塩素、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール又は−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔであり、ここでＨｅｔはアクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカ−ヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン［２,３−ｂ］テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、２Ｈ, ６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソキノリニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソチアゾリジニル、２−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキソチオラニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、チエニル、チエノイミダゾリル、チエノオキサゾリル、チエノピロール、チエノピリジン, チエノチアゾリル、チエノチオフェニル、チオモルホリニル、トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル 及びキサンテニルの群から選ばれ、
ここでアルキレンは非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル若しくは−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって一置換されており、又はアルキレン中の水素原子のいくつか若しくはすべてはフッ素によって置き換えられており、
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子又は−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９ は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、塩素、臭素、−ＳＦ５、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−ＣＦ３−又は−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリールであり、
ここでアルキレンは非置換であるか又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルによって一置換されており、
但し、少なくとも１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８又はＲ９は水素原子ではなく、
Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７又はＲ７、又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共にモルホリン環を形成し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルによって一置換されており、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子又は−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである、
式Ｉの化合物に関する。
５）以下の化合物：
トリフルオロ酢酸塩として１−｛２−［３−アセチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−３−アミノ−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−５−メチル−７−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−５−クロロ−１−｛２−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−７−エトキシ−６−エトキシカルボニル−１−｛２−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−７−エトキシ−６−エトキシカルボニル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−７−エトキシ−６−メチルカルバモイル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−６−クロロ−１−［２−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−イソプロポキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−メトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−エトキシ−１−［２−（４−メトキシ−３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、１−｛２−［３−アセチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−３−アミノ−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−シクロペンチルオキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−シクロブチルオキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−フェノキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−ベンジルオキシ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−シクロヘキシルオキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−オキソエチル］−６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−シクロプロピルメトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチル−プロポキシ）−１−｛２−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−｛２−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロプロピルメトキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４,５−ジエトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４,５−ビスシクロプロピルメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロポキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−［２−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロプロピルメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロブチルメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ベンジルオキシメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−シクロヘキシルメトキシ−４,５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−ブトキシ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−ジエチルアミノ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−ピペリジン−１−イル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−［２−（３−イソプロピル−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−｛２−［３−（３,３−ジメチルブトキシ）−５−エトキシフェニル］−２−オキソエチル｝−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）−２−オキソエチル］−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−６−ジエチルアミノ−１−｛２−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−
２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（５−ブロモ−２,３−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−クロロ−４,５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２−メトキシエトキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２−メトキシ−エトキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−オキソエチル］−６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−｛２−［３−モルホリン−４−イル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−エチル−１−｛２−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−クロロ−７−ジエチルカルバモイル−１−｛２−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム又は３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−クロロ−７−ジエチルカルバモイル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウムを含む式Ｉの化合物は特に好ましい。
「アニオン」の用語は、有機及び無機酸のアニオンを意味するものとして理解され、特に好ましいのはクロリドである。無機又は有機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、ヘミ硫酸（hemisulfuric acid）、リン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、４−ブロモベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルアミドスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、グリセロール燐酸、乳酸、リンゴ酸、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、グルクロン酸、パルミチン酸又はトリフルオロ酢酸である。
「（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル」又は「（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル」の語句は、炭素鎖が直鎖又は分枝状であり、そして１〜４個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子を含む炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、２,３−ジメチルブチル又はネオヘキシルを意味するものとして理解される。
「−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン」又は「−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン」の語句は、炭素鎖が直鎖又は分枝状であり、そして１〜４又は１〜６個の炭素原子を含む炭化水素基、例えばメチレン、エチレン、１−メチルメチレン、プロピレン、１−メチルエチレン、ブチレン、１−プロピルメチレン、１−エチル−１−メチルメチレン、１,２−ジメチルエチレン、１,１−ジメチルメチレン、１−エチルエチレン、１−メチルプロピレン、２
−メチルプロピレン、ペンチレン、１−メチルブチレン、ヘキシレン、１−メチルペンチレンを意味するものとして理解される。「−Ｃ０−アルキレン」は、共有結合である。
「−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル」又は「−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル」の語句は、炭素鎖が直鎖又は分枝状であり、そして１〜６又は１〜８個の炭素原子を含むアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、１−ペントキシ、２−ペントキシ、３−ペントキシ、１−ヘキソキシ、２−ヘキソキシ、３−ヘキソキシ、１−ヘプトキシ、２−ヘプトキシ、３−ヘプトキシ、４−ヘプトキシ、２,４−ジメチルペンタン−３−オキシ、１−オクトキシ、２−オクトキシ、３−オクトキシ、２,２,４−トリメチルペンタン−３−オキシ、２,３,４−トリメチルペンタン−３−オキシ又は４−オクトキシを意味するものとして理解される。
「（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル」の語句は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン又はシクロヘキサンのような３〜６員単環から誘導される化合物のような基を意味するものとして理解される。
「−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル」の語句は、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ又はシクロヘキソキシのような３〜６員単環から誘導される化合物のようなシクロアルコキシ基を意味するものとして理解される。
「−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール」の語句は、環中に６〜１４個の炭素原子を有する芳香族炭素基を意味するものとして理解される。−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール基は、例えば、フェニル、ナフチル、例えば１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル又はフルオレニルである。ナフチル基及び特にフェニルは、好ましいアリール基である。
「Ｈｅｔ」の語句は、互いに結合した１、２又は３個の環系中に存在する４〜１５個の炭素原子を有し、そして酸素、窒素及び硫黄の群からの１、２、３又は４個の同一又は異なるヘテロ原子を含んでいてもよい環系を意味するものとして理解される。これらの環系の例は、アクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン［２,３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、２Ｈ,６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソキノリニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソチアゾリジニル、２−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２.５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキソチオラニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、６Ｈ−１,２.５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２.５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、チエニル、チエノイミダゾリル、チエノオキサゾリル、チエノピロリル、チエノピリジル、チエノチアゾリル、チエノチオフェニル、チオモルホリニル、トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２.５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル又はキサンテニル基である。
ＸがＣ−Ｒ１であり、そしてＹがＣ−Ｒ２であり、そしてＲ１及びＲ２がそれぞれ水素原子である場合、これは、式Ｉ中の４Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−イルアミンと共に例えば、以下の構造：
Figure 0005577259
を有する［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリン−３−イルアミン環を形成する二環式環系を意味するものとして理解される。
ＸがＮであり、そしてＹがＣ−Ｒ２であり、そしてＲ２が水素原子である場合、これは、式Ｉ中の４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イルアミンと共に例えば、以下の構造：
Figure 0005577259
を有する［１,２,４］トリアゾール［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン環を形成する二環式環系を意味するものとして理解される。
「Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３又はＲ３及びＲ４は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はこれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられている」の語句は、例えば２,３,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,５,８−ヘキサアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５,８−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５Ｈ−８−オキサ−１,２,３ａ,４,５−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−チア−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７,８,９−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,６,９−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン；２,３−ジヒドロ−５,７−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−ｓ−インダセン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン；２,７,８,９−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン又は２,３,６ａ,９ａ−テトラヒドロ−［１,３］ジオキソロ［４,５−ｄ］［１,２,４］−トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジンのような環系を意味するものとして理解される。
「Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられている」の語句は、例えば２,３−ジヒドロベンゾ［１,４］ジオキシン；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン；１,２,３,４−テトラヒドロキノキサリン；ベンゾ［１,３］ジオキソール；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン又は２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジアゼピンのような環系を意味するものとして理解される。
「“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−（ＣＯ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表す」又は「“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−（ＣＯ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環である」の語句は、環式アミン、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル又はチオモルホリニル、そしてイミド基の場合、例えばピロリジン−２,５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、そしてラクタム基の場合、例えばピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル、モルホリン−３−オニルのような環系を意味するものとして理解される。
「水素原子のいくつか又は全てがフッ素によって置き換えられたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル」の再構成された語句は、例えば、アルキル基については、以下の基：−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ３、−ＣＨＦ−ＣＨＦ２、−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＨＦ−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨＦ−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＦ３、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨＦ２、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨＦ−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨＦ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＨＦ−ＣＦ２−ＣＨＦ２、−ＣＨＦ−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＨＦ−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＨＦ−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＦ３）２、−ＣＨ（ＣＨＦ２）２、−ＣＨ（ＣＦＨ２）２、−ＣＨ（ＣＦＨ２）（ＣＨＦ２）、−ＣＨ（ＣＦＨ２）（ＣＦ３）、−ＣＨ（ＣＦＨ２）（ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨＦ２）（ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＦ３）（ＣＨ３）、−ＣＦ（ＣＦ３）２、−ＣＦ（ＣＨＦ２）２、−ＣＦ（ＣＦＨ２）２、−ＣＦ（ＣＦＨ２）（ＣＨＦ２）、−ＣＦ（ＣＦＨ２）（ＣＦ３）、−ＣＦ（ＣＦＨ２）（ＣＨ３）、−ＣＦ（ＣＨＦ２）（ＣＨ３）、又は−ＣＦ（ＣＦ３）（ＣＨ３）、及びまたプロピルにように分枝していてもよいブチル、ペンチル及びヘキシルについてのさらなる可能な組み合わせから、
アルキレンについては、例えば以下の基：−ＣＦ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＨＦ−ＣＦ２−、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−、−ＣＨＦ−ＣＨ２−、−ＣＦ２−ＣＦ２−、又は−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、及びまた分枝していてもよいプロピレン、ブチレン、ペンチレン及びヘキシレン
についてのさらなる可能な組み合わせから、
そしてシクロアルキルについては、例えば、基
Figure 0005577259
 及びまた類似のより大きいシクロペンチル及びシクロヘキシル環から派生する部分的にフッ素化された又は全フッ素化されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキルを意味するものとして理解される。
「ハロゲン」の語句は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味するものとして理解され、フッ素、塩素又は臭素、特にフッ素又は塩素が好ましい。
また、上記の語句は、例えば「−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール」中で行われるように所望により組み合わせることができる。
式Ｉの化合物において用いられる中間体の官能基、例えばアミノ又はカルボキシル基、適切な保護基によって遮蔽してもよい。アミノ官能基に適した保護基は、例えば、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はフタロイル基、及びまたトリチル又はトシル保護基である。カルボキシル官能基に適した保護基は、例えば、アルキル、アリール又はアリールアルキルエステルである。保護基は、よく知られているか又はここに記載された技術によって導入し、そして除去することができる（Greene, T. W., Wuts, P. G.
M., Protective Groups in Organic Synthesis (1999), 3rd Ed., Wiley-Interscience,
又はKocienski, P. J., Protecting Groups (2004), 3rd Ed., Thieme参照。また、「保護基」の語句は、対応するポリマー結合された保護基を含んでもよい。
本発明の化合物は、よく知られた方法又は本明細書に記載された方法によって製造することができる。
さらに、本発明は、式Ｉの化合物及び／又は式Ｉの化合物の立体異性形態及び／又は式Ｉの化合物の生理学的に適合しうる塩の製造方法であって、
ａ）溶媒中、塩基を添加して又は添加することなく、式ＩＩ
Figure 0005577259
 （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＷはクロリド、ブロミド、メシラート又はトシラートである）の化合物を式ＩＩＩ
Figure 0005577259
 （式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
ｂ）方法ａ）によって製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、又は生理学的に適合しない塩からそれを遊離させるか、又は酸性若しくは塩基性基が存在する場合、それを生理学的に適合しうる塩に変換するか、又は
ｃ）方法ａ）によって製造された式Ｉの化合物、又はその化学構造のために、エナンチオマー若しくはジアステレオマー形態で生じた式Ｉの適切な前駆体を、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基との塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ又はアミノ酸のようなキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得られたジアステレオマーの分離、及びキラル補助基の脱離によって、純粋なエナンチオマー又はジアステレオマーに分離する、
ことを含む前記製造方法に関する。
さらに、本発明は、スキーム１による式Ｉの化合物の製造方法に関する。
スキーム１：
Figure 0005577259
ＩＩＩは場合により塩の形態で存在し、反応体ＩＩ及びＩＩＩを、室温又は４０℃〜６０℃のわずかに高められた温度で、好都合なことにＩＩＩが塩の形態である場合、溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はジオキサン中、塩基、好ましくはヒューニッヒ塩基の存在下で転換して式Ｉの化合物を得る。Ｘ、Ａ−、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９基は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りであり、Ｗは、クロリド、ブロミド、メシラート又はトシラート、好ましくはブロミド又はメシラートのような良好な脱離基を表す。
置換パターンに従ってこれらの反応条件の下で異なる比率で同様に形成された２−置換されたトリアゾロピリダジン（Ａ）は、クロマトグラフィによって又は結晶化によって除去することができる。溶離液混合物としてジクロロメタン−メタノールを用いてシリカゲルによって分離することは有益である。
Figure 0005577259
式Ｖタイプのヒドラジンは、Ｚ−ＣＮタイプのシアノ単位を用いて環化してＱ１が水素である式Ｉタイプの１−置換されたカチオン性化合物を選択的に形成することができる。別法として、式ＸＸＶタイプのイソチオシアネートＳＣＮ−Ｑ１’を用いて式Ｖタイプのヒドラジンを式Ｉの１−置換されたカチオン性化合物に選択的に環化し、その場合、中間体として形成されたチオ尿素を、「硫黄活性化物質」、例えばトシルクロリド、カルボジイミド、ブロモ酢酸エチル又は酸化水銀を用いて環化して式Ｉタイプの化合物を得ることができる。この場合、Ｘ、Ａ−、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９基は、それぞれ上記定義された通りであり、そしてＱ’はＱ１又は保護基、例えばＦＭＯＣ（フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニル）に対応しており、これは、閉環後、再び分離することができ、その結果、Ｑ１が水素である化合物を得ることができる。
スキーム２：
Figure 0005577259
式ＩＩの化合物は、商業的に又は文献の方法によって、例えば対応するアセトフェノン誘導体Ｘ又はＸ’から始めて得ることができる（例えば、Phosphorus and Sulfur and the Related Elements (1985), 25(3), 357 又はTetrahedron Letters (1984), 25(34), 3715参照）。Ｘタイプのよく知られた化合物は、商業的に入手可能であるか又は多くの構造変種で合成することができ、例えば、他の試薬の中でも、元素状塩素又は臭素、三臭化物誘導体、例えばフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、１,３−ジクロロジメチルヒダントイン、Ｎ−クロロ−又はＮ−ブロモスクシンイミドを用いてアセチル基において官能化することができる。式Ｘ’タイプの化合物は、例えばメシル又はトシルクロリドを用いてＩＩタイプの化合物に転換することができる。
スキーム３：
Figure 0005577259
特定のＲ５〜Ｒ９基について、最初にＸタイプのケトンをＸＩ又はＸＩ’タイプのケタールに転換し、それを次いでメチル基においてきわめて選択的に官能化、好ましくは臭素化してＸＩＩタイプの化合物を得、そして適切な酸により脱ケタール化した後、同様に、ＩＩタイプの化合物を導くことはより望ましいといえる。
スキーム３及び４における置換基は、それぞれ上記定義された通りであり、Ｔは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基であり、Ｔ’はエチレン、プロピレン又はブチレンであると同時に、Ｗ’はフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド又はＮ−クロロスクシンイミドのような反応性の化合物である。
スキーム４：
Figure 0005577259
式ＩＩＩの化合物は、商業的に又は文献の方法によって得ることができる。適切な前駆体は、ＸＸタイプの化合物であり、これは臭化シアン、塩化シアン又はシアン化トシルの存在下で環化してＩＩＩタイプの化合物を得ることができ、そしてこれはＸＸａタイプの互変異性形態で存在してもよい。
Figure 0005577259
式ＸＸの化合物、例えばピリダジン−３−イルヒドラジン及び式ＸＸａの化合物、例えば［２Ｈ−ピリダジン（３Ｅ）−イリデン］ヒドラジンは、互変異性形態である。以下において１つ表記法のみが利用されるとき、これは他の互変異性形態も記載されていることを意味する。
式Ｉの化合物は、以下の式Ｉの部分式から誘導されるメソメリー形態で製造することもできる：
Figure 0005577259
また、式Ｉの化合物は、例えば、ＸがＣＨであり、そしてＲ２がＯＨであるとき、以下の式Ｉの部分式から誘導されるさらなるメソメリー形態で製造することができる。：
Figure 0005577259
また、例えばＱ１基は、それが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３であるとき、その酸性化作用により、分子内塩の形成が可能となるため、式Ｉの化合物は分子内塩を形成することできる。従って、その時は、外見上荷電されてない化合物が得られ、それは対イオン「陰イオン」を必要としない。また、これは、窒素についても適用され；ここでは、分子内塩は、すでに記載された形態とは対照的に、中性形態に再構成することができる。Ａｃｃは、カルボニル又は他に−ＣＨ２ＣＦ３のような受容体である。
Figure 0005577259
窒素が脱プロトン化によって安定化することができない時は、さらなるメソメリー形態が生じる。
Figure 0005577259
本明細書において１つの表記法のみが用いられるとき、これは他のメソメリー形態もまた記載されていることを意味する。
別法として、ＸＸタイプの化合物は、ＸＸＶタイプのイソチオシアネートと反応させてＸＸＶＩタイプのチオ尿素を得ることができる。後者は、例えば、ブロモ酢酸エチル、カルボジイミド、トシルクロリド又は酸化水銀による硫黄の活性化後、式ＩＩＩタイプの化合物に転換することができる。ここでＸ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４基は、それぞれ上記定義された通りであり、そしてＱ１’はＱ１又は保護基、例えばＦＭＯＣ（フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニル）に相当し、それは、閉環後で、再び除去することができ、そしてＱ１が水素である化合物を得ることができる。
スキーム５：
Figure 0005577259
ＸＸタイプの化合物は、ヒドラジンをＸＸＩタイプの化合物に組み込むことによって得ることができ、それは様々な異なる置換パターンで商業的に入手可能である。ここでＸ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４基は、それぞれ上記定義された通りであり、そしてＬＧは良好な脱離基、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メシラート、トシラート、トリフラート又はノナフラートを表す。
Figure 0005577259
ＸＸＩ’タイプ（式中、Ｘは窒素であり、そしてＲ２は塩素である）の塩素化合物への１つの経路では、例えば、ＸＸＩＩＩタイプの無水マレイン酸をヒドラジン塩酸塩と反応させてＸＸＩＩタイプの化合物を得、続いてオキシ塩化リンとの反応によりジクロリドＸＸＩ’を得、そしてヒドラジンとの反応によりＲ２が塩素であるＸＸ’タイプの化合物が得られる。
Figure 0005577259
スキーム１により製造された式Ｉの化合物、若しくはその化学構造のためにエナンチオマーの形態で生じた式Ｉの適切な前駆体は、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基を用いた塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ若しくはアミノ酸のようなキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得たジアステレオマーの分離、及びキラル補助基の除去（工程ｃ））によって純粋なエナンチオマーに分離することができ、又はスキーム１により製造された式Ｉの化合物は、遊離形態で単離するか若しくは酸性若しくは塩基性基が存在する場合、生理学的に適合しうる塩に転換することができる（工程ｂ））。
式Ｉの化合物の酸性又は塩基性生成物は、それらの塩の形態又は遊離形態であってもよい。薬理学的に許容しうる塩、例えばアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩又は塩酸塩、硫酸塩、ヘミ硫酸塩（hemisulfates）、メチルスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、すべての可能なリン酸塩、及びアミノ酸、天然塩基又はカルボン酸の塩、例えば乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、アジピン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸、マレイン酸塩又はパモ酸塩は好ましい。
生理学上許容しうる塩は、それ自体知られているやり方で、工程段階ｂ）においてそれらの立体異性形態を含む塩形成が可能な式Ｉの化合物から製造される。式Ｉの化合物が酸性官能基を含む場合、塩基性試薬、例えば水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、アルコキシド及びアンモニア又は有機塩基、例えばトリメチル若しくはトリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン若しくはトリエタノールアミン、トロメタモール若しくは他に塩基性アミノ酸、例えばリシン、オルニチン若しくはアルギニンを用いて安定なアルカリ金属、アルカリ土類金属又は場合により置換されたアンモニウム塩を形成することができる。式Ｉの化合物の塩基性基は、酸と共に酸付加塩を形成する。この目的に適しているのは塩酸若しくは臭化水素酸、硫酸、ヘミ硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、４−ブロモベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルアミドスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、グリセロール燐酸、乳酸、リンゴ酸、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、グルクロン酸、パルミチン酸又はトリフルオロ酢酸のような無機及び有機酸の両方である。
工程段階ｃ）において、式Ｉの化合物は、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーの混合物として生じるか又は選ばれた合成においてその混合物として得られる場合、場合によりキラルな支持体物質上のクロマトグラフィによって純粋な立体異性体に分離するか又は式Ｉのラセミ化合物が塩形成可能な場合、補助剤として光学活性な塩基若しくは酸を用いて形成されたジアステレオマー塩の分別結晶を実施することも可能である。エナンチオマーの薄層又はカラムクロマトグラフ分離のための適切なキラル固定相の例は、改良されたシリカゲル支持体（Pirkle相と称する）及びトリアセチルセルロースのような高分子量の炭水化物である。また、分析目的では、当業者に知られている適切な誘導体化の後、キラル固定相においてガスクロマトグラフィの方法を用いることができる。カルボン酸ラセミ体のエナンチオマーを分離するには、光学活性な、通常、商業的に入手可能な塩基、例えば（−）−ニコチン、（＋）−及び（−）−フェニルエチルアミン、キニーネ塩基、Ｌ−リシン又はＬ−及びＤ−アルギニンを用いて溶解度の異なるジアステレオマー塩を形成し、あまり可溶性でない成分は固形物として単離し、より可溶性のジアステレオマーは母液から沈殿させ、そしてこのようにして得たジアステレオマー塩から純粋なエナンチオマーを得る。原則として同じやり方で、光学活性な酸、例えば（＋）−ショウノウ−１０スルホン酸、Ｄ−及びＬ−酒石酸、Ｄ−及びＬ−乳酸、並びに（＋）及び（−）−マンデル酸を用いて、アミノ基のような塩基性基を含む式Ｉのラセミ化合物を純粋なエナンチオマーに転換することができる。また、アルコール若しくはアミン官能基を含むキラル化合物を、適切に活性化された若しくは必要に応じてＮ−保護されたエナンチオピュアなアミノ酸を用いて対応するエステル若しくはアミドに、又は反対にキラルカルボン酸を、カルボキシ−保護されたエナンチオピュアなアミノ酸を用いてアミドに若しくは乳酸のようなエナンチオピュアなヒドロキシカルボン酸を用いて対応するキラルエステルに変換することができる。その際、エナンチオピュアな形態で導入されたアミノ酸又はアルコール残基のキラリティーは、結晶化又は適切な固定相におけるクロマトグラフィによってここで入手可能なジアステレオマーの分離を実施し、次いで含まれるキラル部分を適切な方法によって再び除去することによって異性体を分離するために利用することができる。
本発明の化合物のいくつかによるさらなる可能性は、ジアステレオ異性的に又は鏡像異性的に純粋な出発物質を用いて枠組み構造を製造することである。従って、最終生成物を精製するために他の又は単純化された方法を使用することもできる。これらの出発物質は、文献で知られている方法によって以前から鏡像異性的に又はジアステレオ異性的に純粋に製造されてきた。これはエナンチオ選択的方法が基本構造の合成に使用されるか、又は他に、エナンチオマー（又はジアステレオマー）の分離が最終生成物の段階ではなく合成の早期の段階で実施されることを特に意味している。これらの分離の簡略化は、２つ又はそれ以上の段階で行うことによって同様に達成することができる。
また、本発明は、有効含量の式Ｉの少なくとも１つの化合物及び／又は式Ｉの化合物の生理学上許容しうる塩及び／又は場合により式Ｉの化合物の立体異性形態を、薬学的に適切なそして生理学的に許容しうる担体、添加剤及び／又は他の活性成分及び賦形剤と共に有する薬剤に関する。
本発明の化合物は、薬理学的性質のため、例えばプロテアーゼ活性化受容体１（ＰＡＲ１）の阻害によって治療することができるすべての障害の予防、二次予防及び治療に適している。従って、本発明の化合物は、ヒトにおける予防上及び治療上の使用の両方に適している。それは、緊急治療及び長期治療の両方に適している。式Ｉの化合物は、健康の障害又は血栓症、塞栓症、凝固能亢進、線維化若しくは炎症性障害に関連する疾患を患っている患者に使用することができる。これらには、心筋梗塞、狭心症及び他タイプのすべての急性冠動脈症候群、卒中、末梢血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心不整脈によって惹き起きされる塞栓性又は血栓性イベント、心臓血管イベント、例えば血管再生、血管形成術並びに類似の手技、例えばステント移植及びバイパス手術後の再狭窄が含まれる。さらに、式Ｉの化合物は、血液を異種表面と接触につながる手技において、例えば透析患者及び留置カテーテルを有する患者のために使用することができる。式Ｉの化合物は、膝及び股関節手術のような外科的手技後の血栓症の危険性を低減するために使用することができる。
式Ｉの化合物は、播種性血管内凝固症候群、敗血症及び炎症に関連する他の血管内イベントを有する患者の治療に適している。さらに、式Ｉの化合物は、アテローム性動脈硬化症、糖尿病及び代謝症候群及びその続発症を有する患者の予防及び治療に適している。止血系（例えばフィブリン沈着）の障害は、腫瘍成長及び腫瘍転移に至る機構、並びに炎症性及び変性性の関節障害、例えば関節リウマチ及び関節症に関している。式Ｉの化合物は、このような過程を遅らせる又は予防するのに適している。
式Ｉの化合物の使用についてのさらなる適応症は、肺における線維化、例えば慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、そして眼については、例えば眼科手術後のフィブリン沈着である。式Ｉの化合物は、瘢痕の予防及び／又は治療にも適している。
本発明の薬剤は、経口、吸入、直腸若しくは経皮投与によって又は皮下、関節内、腹腔内若しくは静脈内注射によって投与することができる。経口投与が好ましい。式Ｉの化合物及び体内の血液と接触する別の表面を用いたステントのコーティングは可能である。また、本発明は、薬学的に適切でありそして生理学的に許容しうる担体及び必要に応じて、さらなる適切な活性成分、添加剤又は賦形剤を用いて式Ｉの少なくとも１つの化合物から適切な剤形を作ることを含む薬剤の製造方法に関する。
適切な固形又は薬学的製剤は、例えば、顆粒剤、散剤、コーティング錠、錠剤、（マイクロ）カプセル剤、坐剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、点滴剤又は注射液、及び活性成分の遅延性放出を伴う産物であり、それらを製造する際には、慣用の助剤、例えば担体、崩壊剤、結合剤、コーティング剤、膨潤剤、滑剤又は滑沢剤、香味剤、甘味剤及び可溶化剤が用いられる。頻繁に使用され、記載することができる賦形剤は、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及び他の糖類、タルク、ミルクタンパク質、ゼラチン、デンプン、セルロース及びその誘導体、動物及び植物油、例えば魚肝油、ヒマワリ、ピーナッツ又はゴマ油、ポリエチレングリコール並びに溶媒、例えば滅菌水及び一価又は多価アルコール、例えばグリセロールである。
薬剤産物は投薬単位で製造し、そして投与するのが好ましく、その際、各単位は、活性成分として式Ｉの本発明の化合物の特定用量を含む。錠剤、カプセル剤、コーティング錠又は坐剤のような固形投薬単位の場合、この用量は約１０００ｍｇまでであることができるが、好ましくは５０〜３００ｍｇ、そしてアンプル形態の注射液の場合、約３００ｍｇまでであるが、好ましくは１０〜１００ｍｇである。
体重約７０ｋｇの成人患者の治療に必要な日用量は、式Ｉの化合物の活性に応じて、活性成分約２ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは約５０ｍｇ〜５００ｍｇである。しかし、状況により、より高い又はより低い日用量も適切となりうる。日用量は、単一投薬単位若しくは他に複数のより小さな投薬単位の形態で１回投与によって又は特定の間隔で分割量の複数投与によって投与することができる。
式Ｉの化合物は、単剤療法として並びに全ての抗血栓剤（抗凝固剤及び血小板凝集阻害剤）、血栓溶解剤（全てのタイプのプラスミノーゲン活性化剤）、フィブリン溶解促進活性を有する他の物質、抗高血圧剤、血糖調整剤、脂質低下剤及び抗不整脈剤と組み合わせて又は共に両方で投与することができる。これに関する適切な血小板凝集阻害剤は、シクロオキシゲナーゼ１阻害剤、例えばアスピリン、不可逆性Ｐ２Ｙ１２アンタゴニスト、例えばクロピドグレル又はプラスグレル、可逆性Ｐ２Ｙ１２アンタゴニスト、例えばカングレロール又はＡＺＤ６１４０及びトロンボキサンＡ２／プロスタグランジンＨ２アンタゴニスト、例えばテルトロバンである。例えばＰ２Ｙ１２遮断と組み合わせたＰＡＲ１遮断の相加効果を示すことは可能である。(Eur. Heart J. 2007, 28, Abstract Supplement, 188)。
最終生成物は、一般に紫外検出及び質量分光検出を備えたクロマトグラフ法（ＬＣＵＶ／ＥＳＩ−ＭＳ連結）及び１Ｈ ＮＭＲによって特徴づけた。化合物は、イオン電流中の対応する保持時間（ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ）及び対応する質量スペクトルにおいてポジティブイオン化の場合、対応する［Ｍ＋Ｈ＋］シグナルを報告することによって記載した。［Ｍ＋Ｈ＋］質量シグナルを得ることができないときは、１Ｈ ＮＭＲデータを代替として報告した。使用した略語は、説明されているか又は通常の取決めに対応している。
シリカゲル分離は、手動で行なったか（フラッシュクロマトグラフィ）又はCompanion (CombiFlash)若しくはFlashmaster II (Jones Chromatography)のような半自動カートリッジ系によってサポートした。特に明記しない限り、クロマトグラフ分離は、溶離液として酢酸エチル／ヘプタン、ジクロロメタン／エタノール又はジクロロメタン／メタノール混合物を用いてシリカゲル上で行なった。
溶媒は、一般にロータリーエバポレーターにおいて減圧下３５℃〜４５℃で蒸発させ、これは、「濃縮した」、「回転蒸発によって濃縮した」、「乾燥した」、「溶媒を除いた」、「溶媒を除去した又は取り除いた」又は類似の表現のような語句によって言及される。
ＬＣＵＶ／ＭＳ分析は、以下の条件下で行なった：
方法ａ（=met. a）
系： 1100 LC/MSDに連結したAgilent 1100 HPLC-System
カラム： YMC J'shere ODS H80 ２０×２.１ｍｍ，充填物質４μｍ
溶離液： ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速１ｍｌ／分）
勾配： ４：９６（０分）→９５：５（２分）→９５：５（２.４分）→４：９６（２.４５分）
イオン化： ＥＳＩ＋

方法Ｂ（=met. b）：
系： 6120 LC/MSに連結したAgilent 1200 HPLC-System
カラム： Luna C18, １０×２.０ｍｍ，充填物質３μm
溶離液： ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速１.１ｍｌ／分）
勾配： ７：９３（０分）→９５：５（１分）→９５：５（１.４５分）→７：９３（１.５分）
イオン化： ＥＳＩ＋

方法Ｃ（=met. c）：
系： 6120 LC/MSに連結したAgilent 1200 HPLC-System
カラム： Luna C18, １０×２.０ｍｍ，充填物質３μm
溶離液： ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速１.１ｍｌ／分）
勾配： １：９９（０分）→７：９３（０.３分）→９５：５（１.３分）→９５：５（１.７５分）→１：９９（１.８分）
イオン化： ＥＳＩ＋

方法Ｄ（=met. d）：
系： Waters：1525 pump, 996 PDA, LCT classic TOF-MS
カラム： Waters XBridge C18 ４.６×５０ｍｍ；２.５μＭ
溶離液： ＡＣＮ＋０.０５％ＴＦＡ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速１.３ｍｌ／分）, ４０℃
勾配： ５：９５（０分）→５：９５（０.３分）→９５：５（３.５分）→９５：５（４分）
イオン化： ＥＳＩ＋

方法Ｅ（=met. e）：
系： Waters：1525 pump, 996 PDA, LCT classic TOF-MS
カラム： Waters XBridge C18；４.６×５０ｍｍ；２.５μＭ
溶離液： ＡＣＮ＋０.０５％ＴＦＡ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速１.７ｍｌ／分）, ４０℃
勾配： ５：９５（０分）→ ５：９５（０.２分）→９５：５（２.４分）→９５：５（３.２分）→５：９５（３.３分）→５：９５（４.０分）
イオン化： ＥＳＩ＋

方法Ｆ（=met. f）：
系： Waters： 1525 pump, 996 PDA, LCT classic TOF-MS
カラム： YMC J'shere, ３３×２ｍｍ，４μＭ
溶離液： ＡＣＮ＋０.０５％ＴＦＡ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速１.３ｍｌ／分）
勾配： ５：９５（０分）→５：９５（２.５分）→９５：５（３分）
イオン化： ＥＳＩ＋

逆相（ＲＰ）シリカゲルを用いた分取ＨＰＬＣは、以下の方法によって行なった：
方法Ａ，他の方法が明細書に記載されてない場合の標準的な方法
カラム： Merck（Darmstadt, Deutschland）Purosphere（R） RP18 ２５×２５０ｍｍ，１０μｍ
溶離液： ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速２５ｍｌ／分）
勾配： １０：９０（０分）→９０：１０（４０分）

方法Ｂ
カラム： Merck Purosphere(R) RP18 ２５×２５０ｍｍ，１０μｍ
溶離液： ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速２５ｍｌ／分）
勾配： ０：１００（０分）→０：１００（５分）→２０：８０（２０分）

方法Ｃ
カラム： Agilent Prep-C18, ３０×２５０ｍｍ，１０μｍ
溶離液： ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速７５ｍｌ／分）
勾配： １０：９０（０分）→９０：１０（１２.５分）→９０：１０（１５分）→１０：９０（１５.５分）→１０：９０（１７.５分）
反応は、一口又は多口フラスコのような標準的な反応装置中で行い、これは、特に明記しない限り、必要に応じて５ｍｌ〜２０００ｍｌの容積を有し、そして必要に応じて、セプタム、栓、冷却器、撹拌機又は他の装置を備えた。特に明記しない限り、すべての反応は、保護ガスとしてアルゴン下で行い、そしてマグネティックスターラーで撹拌した。マイクロ波反応は、Personal ChemistryからのEmrys Optimizerにおいて必要に応じて０．５〜１０ｍｌの容積の容器中で行なった。
ジクロロメタン、エタノール、ジメチルホルムアミド、メタノール、イソプロパノールなどの溶媒は、「無水」溶媒として購入し、従って、各場合において明確に記載されているわけではないが、反応にも使用した。
使用した略語：
ａｂｓ． 無水
ＡＣＮ アセトニトリル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｅｘ． 実施例
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒの塩基）
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ｅｑ． 当量
ＥｔＯＨ エタノール
ｈ 時間
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィ
ヒューニッヒ塩基 Ｎ,Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ 液体クロマトグラフィのイオン電流中の化合物の保持時間
ＬＣＵＶ／ＭＳ 紫外部液体クロマトグラフィ／質量分析
ＮＭＰ １−メチル−２−ピロリドン
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｔＢエーテル ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＭＷ マイクロ波
ＲＦ 還流
ＲＴ 室温（２０℃〜２５℃）
ｒｔ 保持時間
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＯＴＵ Ｏ−［（エトキシカルボニル）シアノメチレンアミノ］−Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
「西半分」のユニットの合成：
Ｗ１.００１
６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（Ｗ２.００１ａ，６１６ｍｇ）を無水エタノール（４０ｍｌ）に溶解し、そして固形ナトリウムエトキシド（９９０ｍｇ）と少しずつ混合した。５５℃で２時間撹拌した後、水を加え、そして水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物の粗生成物７０９ｍｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.５１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８０.１（方法ａ）
以下の化合物は、同様に合成した：
Figure 0005577259
Ｗ１.００４
６−シクロブトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、シクロブタノール（２．４３ｍｌ）を撹拌しながら室温で充填し、そして氷浴でほとんど０℃に冷却した。続いて、混合物を水素化ナトリウム（１４６ｍｇ）と少しずつ混合した。生成した懸濁液を５５℃に３０分間加熱し、そしてシクロブタノール（５ｍｌ）中に懸濁した６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２．００１，２００ｍｇ）と少しずつ混合した。５５℃で１．５時間撹拌した後、混合物を室温で一夜放置し、次いで、水と混合し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物１３６ｍｇを固体形態で得た。
［ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０６.２（方法ａ）
以下のユニットは、同様に合成した：
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Ｗ１.００９
６−シクロプロピルメトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、シクロプロピルメタノール（２.６４ｍｌ）をＤＭＦ（３５ｍｌ）中に入れ、アルゴン下で水素化ナトリウム（７９５ｍｇ）と混合し、そして４０℃で１時間撹拌した。続いて、ＤＭＦ（３５ｍｌ）に溶解した６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００１；１.６６ｇ）を滴加した。１時間後、混合物を水と混合し、そして振盪によりジクロロメタンで４回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして回転蒸発によって濃縮した。残留物をＭｔＢエーテルで摩砕し、吸引濾過し、そして乾燥した。表題化合物７２０ｍｇを得た。ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０６.１（方法ｆ）
以下の単位は、同様に合成した：
Figure 0005577259
Ｗ１.０１３
６−フェノキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００１；２００ｍｇ）をＮＭＰ（４ｍｌ）中に入れ、溶解した。その後、ナトリウムフェノキシド（１８５ｍｇ）を室温で導入した。室温で１時間撹拌した後、５５℃に２時間加熱することによって反応を完了させた。続いて、混合物を水と混合し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。粗生成物を、ジクロロメタン／タノール勾配を用いてシリカゲルを使用して精製した。表題化合物３８ｍｇを固体形態で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２８.１（方法ａ）
Ｗ１.０１４
６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ２,２,２−トリフルオロエタノール（１ｍｌ）、水素化ナトリウム（８６ｍｇ）及び６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００１，１００ｍｇ）をＷ１.００４に従って互いに反応させた。表題化合物８７ｍｇを固体形態で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６８分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３４.１（方法ａ）
Ｗ１.０２０
６−ピペリジン−１−イル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００１；１００ｍｇ）を水（１ｍｌ）中に入れ、そして撹拌しながらピペリジン（２６０μｌ）と混合した。その後、混合物を１時間加熱還流し、そして冷却した後、溶媒を除いた。続いて、混合物を水と混合し、そして生成した固形物を吸引濾過し、そして乾燥した。母液を乾燥し、そして少量の水と混合した。得られた固形物を吸引濾過し、そして乾燥した。次いで濾液を、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。３つの生成した固形画分を合わせ、そして表題化合物５６ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.７７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１９.１（方法ａ）
以下は、同様に製造した：
Figure 0005577259
Ｗ１.０２２
Ｎ*６*,Ｎ*６*−ジエチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３,６−ジアミン
Figure 0005577259
 最初に、６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００１；１５０ｍｇ）を水（５ｍｌ）中に入れ、そして撹拌しながらジエチルアミン（８１４μｌ）と混合した。その後、混合物を１６時間加熱還流し、次いでさらにジエチルアミン（４０７μｌ）を加えた。さらに１２時間還流した後、混合物から溶媒を除き、水と混合し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物６７ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.７２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０７.１（方法ａ）
Ｗ１.０２５
６−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、（６−エチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン塩酸塩（２ｇ）を、エタノール（３０ｍｌ）及び水（６ｍｌ）の混合物中に室温で撹拌しながら入れた。その後、臭化シアン（エタノール７．５ｍｌ及び水１．５ｍｌ中に溶解した２．４ｇ）を注意深く滴加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、そして翌日、さらに４時間撹拌した。次いで、溶媒を取り除き、そして残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｃ）によって精製した。きれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、そしてジクロロメタンで繰り返し抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物８３０ｍｇを得た。水性炭酸カリウム相を同様に凍結乾燥し、次いで、少量の水で溶解し、そしてジクロロメタンで５回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。さらに表題化合物１８０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.３２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１６４.１（方法ａ）
Ｗ１.０３５
８−メチル−６−（３−メチルオキセタン−３−イルメトキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（１.７４ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）中に入れ、アルゴン下で水素化ナトリウム（４０８ｍｇ）と混合し、そして４５℃で０.５時間撹拌した。続いて、６−クロロ−８−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００２；１.５ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、そして１当量のアルコキシド溶液（１０ｍｌ）を加えた。４５℃で３０分間撹拌した後、さらに０.５当量のアルコキシド溶液、続いてさらに３０及び６０分後にそれぞれ０.５当量を加えた. 次いで、混合物を水と混合し、そして反応混合物を乾燥し、そしてシリカゲル（８０ｇカートリッジ，６０分でジクロロメタン／メタノールの０〜２０％勾配）を使用して精製した。表題化合物７５８ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.４９分 ［Ｍ＋Ｈ］ ＋：２５０.１（方法ｂ）
以下は、同様に製造した：
Figure 0005577259
Ｗ１.０４０
Ｎ*６*,Ｎ*６*−ジエチル−８−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３,６−ジアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−８−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００２；２５０ｍｇ）を無水ＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、そしてジエチルアミン（７ｍｌ）と混合した。その後、反応混合物を８０℃で撹拌しながら加熱ブロック中に１１日間置いた。次いで、溶媒を取り除き、そして残留物を少量の水と混合し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製し、そしてきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、そしてジクロロメタンで繰り返し抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物１００ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.７０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１.２（方法ｂ）
Ｗ１.０７１
７−エチル−６−（１−エチルプロポキシ）−８−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、３−ペンタノール（２.５ｍｌ）を室温で撹拌しながら充填した。その後、氷冷しながら水素化ナトリウム（９１ｍｇ）を加えた。５５℃で２.５時間撹拌した後、３−ペンタノール（２ｍｌ）及びＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解した６−クロロ−７−エチル−８−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（Ｗ２.００７；１２０ｍｇ）を滴加した。１時間撹拌した後、混合物を室温で一夜放置し、そして反応混合物を水及びジクロロメタンと混合し、次いでジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物１２６ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４.２（方法ｂ）
Ｗ１.０７５
６−エトキシ−８−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−８−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（Ｗ２.００３；７００ｍｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に撹拌しながら溶解した。その後、反応混合物をナトリウムエトキシド（７２４ｍｇ）と混合し、そして室温で２時間撹拌した。続いて、混合物を４５℃で３時間加熱した。溶媒を取り除いた後、残留物を水と混合し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物６７０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０８.２（方法ｂ）
Ｗ１.０８５
６−エトキシ−７−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−７−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミントリフルオロ酢酸塩（Ｗ２.０１１，８２ｍｇ）をＷ１.０７５と同様に反応させ、そして後処理した。表題化合物７７ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６９分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０８.２（方法ｂ）
Ｗ１.１００
Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−アミノ−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−７−カルボキサミド
Figure 0005577259
 最初に、Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−アミノ−６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−７−カルボキサミド（Ｗ２.０１９，５０ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）中に入れ、そして撹拌しながらナトリウムエトキシド（２８ｍｇ）と混合した。室温で７時間撹拌し、そして一夜放置した後、溶媒を取り除き、そして混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物５１ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.００分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７９.２（方法ｂ）
Ｗ１.１０１
Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−アミノ−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−８−カルボキサミド
Figure 0005577259
 Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−アミノ−６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−８−カルボキサミド（Ｗ２.０２０，５０ｍｇ）を、Ｗ１.１００と同様に製造した。表題化合物５１ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.０４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７９.２（方法ｂ）
Ｗ１.１０２
６−エトキシ−Ｎ*７*,Ｎ*７*−ジエチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３,７−ジアミン
Figure 0005577259
 最初に、６−クロロ−Ｎ*７*,Ｎ*７*−ジエチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３,７−ジアミン（Ｗ２.０２１，３８ｍｇ）をエタノール（７ｍｌ）中に入れ、そしてナトリウムエトキシド（２４ｍｇ）と混合した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、４５℃でさらに２時間撹拌した。続いて、混合物を乾燥し、残留物を水と混合し、そしてＥＡで３回抽出し、そして合わせたＥＡ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物３０ｍｇを粗生成物として得、それは次の反応にとって十分きれいであった。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.１３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５１.２（方法ａ）
Ｗ１.１０７
６−（１−エチルプロポキシ）−８−イソプロピル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−８−イソプロピル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（Ｗ２.００９，８０ｍｇ）をＷ１.０７１と同様に反応させ、そしてあと処理した。次いで、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製し、そしてきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、そしてジクロロメタンで繰り返し抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物５１ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４.２（方法ｂ）
Ｗ１.１１２
７−エチル−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−７−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（Ｗ２.０１１，１５０ｍｇ）をＷ１.１０７と同様に反応させ、後処理し、そして精製した。表題化合物１０３ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０.２（方法ｂ）
Ｗ１.１１３
６−（１−エチルプロポキシ）−７−イソプロピル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−７−イソプロピル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（Ｗ２.０１３，１００ｍｇ）をＷ１.０７１と同様に反応させ、そして後処理した。表題化合物１３２ｍｇを得、これはなお少量のＤＭＦが混入していた。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４.２（方法ｂ）
Ｗ１.１１４
７−シクロプロピル−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−７−シクロプロピル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（Ｗ２.０１２，１００ｍｇ）をＷ１.０７１と同様に反応させ、そして後処理した。表題化合物１１６ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６２.２（方法ｂ）
Ｗ１.１２５
６,７−ジエトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、（５,６−ジエトキシ−ピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.１２０；５０ｍｇ）をエタノール（３.５ｍｌ）及び水（０.７５ｍｌ）の混合物中に室温で撹拌しながら入れた。その後、臭化シアン（５５ｍｇ，エタノール０.７５ｍｌ及び水０.１５ｍｌ中に溶解）を注意深く滴加した。７時間撹拌した後、混合物を一夜放置した。その後、エタノール０.７５ｍｌ及び水０.１５ｍｌに溶解したさらに２当量の臭化シアンを加え、そして混合物をさらに室温で２時間、次いで５５℃で８時間撹拌した。冷却した後、溶媒を取り除き、そして残留物を水と混合した。飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にした後、ジクロロメタンで４回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。きれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、そしてジクロロメタンで４回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物３６ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.５４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４.２（方法ｂ）
Ｗ１.１３０
６−メタンスルホニル−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００６；１.０ｇ）及びスルフィン酸ナトリウム（９１６ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解し、そしてマイクロ波中１５０℃で４５分間撹拌した。溶媒を取り除いた後、残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，６０分でジクロロメタン／メタノールの０〜２０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１.０２ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.３３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４２.１（方法ｂ）
Ｗ１.１３５
３−アミノ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−６−カルボニトリル
Figure 0005577259
 ６−メタンスルホニル−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（Ｗ１.１３０；１.０ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、そしてシアン化カリウム（４０５ｍｇ）と混合した。１００℃で１時間撹拌した後、混合物を乾燥した。残留物をＥＡ中撹拌し、そしてＥＡを用いてショートシリカゲルカラムを使用してクロマトグラフ処理した。画分を回転蒸発によって濃縮した。表題化合物５６０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８９.１（方法ｂ）
Ｗ１.１４０
３−アミノ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−６−カルボン酸塩酸塩
Figure 0005577259
 ３−アミノ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−６−カルボニトリル（Ｗ１.１３５；６００ｍｇ）を濃塩酸（２０ｍｌ）と混合し、そして還流で５時間保持した。続いて、塩酸を取り除き、そして残留物を水で溶解し、そして凍結乾燥した。表題化合物７９０ｍｇを得、これは次の反応にとって十分な純度であった。ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.１９分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８９.１（方法ｃ）
Ｗ１.１４５
メチル３−アミノ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−６−カルボキシレート塩酸塩
Figure 0005577259
 ３−アミノ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−６−カルボン酸塩酸塩（Ｗ１.１４０；７８０ｍｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、そして塩化チオニル（１.９ｍｌ）を徐々に滴加し、次いで混合物を６５℃で撹拌した。２.５時間後、混合物を乾燥し、そして残留物を、シリカゲル（２４ｇカートリッジ，６０分でジクロロメタン／メタノールの０〜２０％の勾配）を使用して精製した。表題化合物６０２ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.３７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２.１（方法ｂ）
Ｗ１.１６５
（６−エトキシ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イル）（２,２,２−トリフルオロエチル）アミン
Figure 0005577259
 最初に、（６−クロロ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イル）（２,２,２−トリフルオロエチル）アミン（Ｗ２.１５０；３３０ｍｇ）をエタノール（２５ｍｌ）中に入れ、そしてナトリウムエトキシド（９０ｍｇ）と混合した。反応混合物を５０℃で４時間撹拌し、次いでさらにナトリウムエトキシド（１０ｍｇ）を加え、そして混合物をさらに５０℃で３時間撹拌した。一夜放置した後、混合物を水と混合し、そして乾燥した。残留物をＥＡで溶解し、そして水で３回洗浄した。ＥＡ相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物３４０ｍｇを得た。ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９０.２（方法ｂ）
以下の化合物は、同様に製造した：
Figure 0005577259
Ｗ１.１７５
［６−（１−エチルプロポキシ）−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イル］メチルアミン
Figure 0005577259
 最初に、３−ペンタノール（１.２ｍｌ）を室温で撹拌しながら充填した。その後、氷冷しながら水素化ナトリウム（７７ｍｇ）を加えた。５５℃で３時間撹拌した後、３−ペンタノール（１ｍｌ）及びＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解した（６−クロロ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メチルアミン（Ｗ２.１６９；５０ｍｇ）を滴加した。２時間撹拌した後、反応混合物を室温で一夜放置し、水及びジクロロメタンと混合し、次いでジクロロメタンでさらに３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物４４ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８６分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４.２（方法ｂ）
以下の化合物は、Ｗ１.１３０と同様に製造した：
Figure 0005577259
以下の化合物は、Ｗ１.１３５と同様に製造した：
Figure 0005577259
以下の化合物は、Ｗ１.１４０と同様に製造した：
Figure 0005577259
以下の化合物は、Ｗ１.１４５と同様に製造した：
Figure 0005577259
Ｗ１.２５０
Ｎ−エチル−７,８−ジメチル−３−メチルアミノ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−６−カルボキサミド
Figure 0005577259
 メチル７,８−ジメチル−３−メチルアミノ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−６−カルボキシレート塩酸塩（Ｗ１.２２０；１.３ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、エチルアミン（１１.４４ｍｌ；ＴＨＦ中２Ｍ）と徐々に滴下して混合し、そして０℃で６時間撹拌した。次いで、さらに４当量のエチルアミンを加え、そして混合物を室温で週末に亘って放置した。続いて、混合物を濃縮し、そしてシリカゲル（４０ｇカートリッジ，６０分でジクロロメタン／メタノールの０〜２０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１.１２ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４９.１（方法ｂ）
以下は、同様に製造した：
Figure 0005577259
Ｗ１.３００
［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−３−イルアミン臭化水素酸塩
Figure 0005577259
 ２−ヒドラジノピリジン（６５４ｍｇ）をＥｔＯＨ及び水（７.５／１.５ｍｌ）の混合物に室温で撹拌しながら溶解した。続いて、撹拌しながら臭化シアン溶液（ＥｔＯＨ／水 １.５／０.３ｍｌの混合物中に溶解した６６６ｍｇ）を滴加した。室温で６時間撹拌した後、溶媒を取り除き、そして残留物を水に溶解し、そして凍結乾燥した。表題化合物１.３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.１５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１３５.３（方法ａ）
Ｗ１.３０１
６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−３−イルアミン臭化水素酸塩及び６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］
ピリジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ５−（トリフルオロメチル）ピリド−２−イルヒドラジン（５００ｍｇ）をＥｔＯＨ／水（７.５／１.５ｍｌ）の混合物に室温で撹拌しながら溶解した。その後、臭化シアン溶液（ＥｔＯＨ／水 ０.７５／０.１５ｍｌ中に溶解した３１４ｍｇ）を３０分以内に徐々に、注意深く滴加した。室温で３時間撹拌した後、沈殿を吸引濾過し、そして高真空下で乾燥した（オイルポンプ）。６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−３−イルアミン臭化水素酸塩３２９ｍｇを得た。
母液を乾燥し、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含むきれいな画分を合わせ、そしてＡＣＮを除き、そして水性残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でアルカリ性にした。次いで、残留物をＥＡで３回抽出し、そして合わせたＥＡ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−３−イルアミン１１０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ ０.５４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０３.１（方法ａ）
Ｗ２.
Ｗ２.００１
６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩
Figure 0005577259
 ３−（クロロピリダジン−６−イル）ヒドラジン（５ｇ）をＥｔＯＨ（９０ｍｌ）及び水（３６ｍｌ）の混合物に室温で撹拌しながら溶解した。 その後、５Ｍ臭化シアン溶液（アセトニトリル中１３ｍｌ）を注意深く滴加した。４.５時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、そして翌日、撹拌しながらさらに５Ｍ臭化シアン溶液（アセトニトリル中３ｍｌ）を加えた。さらに４時間撹拌した後、生成した沈殿を吸引濾過し、そして乾燥した。表題化合物６.１ｇを得た。
母液をＭｔＢエーテルと混合して、生成した沈殿を吸引濾過し、そして乾燥し、その結果さらに表題化合物１.５ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７０.１（方法ａ）
Ｗ２.００１ａ
６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ２.００１；１.１ｇ）を大量の水で溶解し、そして飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にした。析出した固形物を吸引濾過し、そして乾燥した（３８８ｍｇ）。ジクロロメタンを用いて母液の抽出を繰り返し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して全部でさらに生成物２２８ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７０.１（方法ａ）
Ｗ２.００２
６−クロロ−８−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン臭化水素酸塩
Figure 0005577259
 最初に（６−クロロ−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００２；４.６ｇ）をＥｔＯＨ（３３０ｍｌ）及び水（７０ｍｌ）中に室温で撹拌しながら入れた。その後、ＥｔＯＨ（１７０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）の混合物中の臭化シアンを室温で徐々に滴加した。室温で６時間撹拌した後、混合物を一夜放置した。次いで混合物を乾燥し、そして残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，３０分でＤＣＭ／メタノールの０〜１０％勾配）を使用して精製した。表題化合物７.３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.１７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８４.１（方法ｂ）
Ｗ２.００２ｂ
６−クロロ−８−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン トリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
 最初に、（６−クロロ−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００２；４３２ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）及び水（３ｍｌ）の混合物中に室温で撹拌しながら入れた。その後、臭化シアン（５８１ｍｇ，ＥｔＯＨ７ｍｌ及び水１.５ｍｌ中に溶解）を注意深く滴加した。２時間撹拌した後、混合物を一夜放置した。その後、混合物を室温でさらに４時間、次いで５０℃で２時間撹拌した。一夜冷却した後、溶媒を取り除き、そして残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。きれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。表題化合物１５８ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.４４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８４.１（方法ａ）
Ｗ２.００７
６−クロロ−７−エチル−８−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 （６−クロロ−５−エチル−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００７；３４０ｍｇ）をエタノール／水（１０／２ｍｌ）に室温で撹拌しながら溶解した。その後、臭化シアン（３８６ｍｇ，エタノール５ｍｌ及び水１ｍｌ中に溶解）を注意深く滴加した。室温で５時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、次いで溶媒を取り除き、そして残留物を水と混合した。残留物を飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にしたら、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物３８５ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２.１（方法ｂ）
Ｗ２.００８
６−クロロ−８−エチル−７−メチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、（６−クロロ−４−エチル−５−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩（Ｗ３.００８；３４０ｍｇ）をＥｔＯＨ（１２ｍｌ）及び水（２ｍｌ）の混合物中に室温で撹拌しながら入れた。その後、ＥｔＯＨ３ｍｌ及び水１ｍｌに溶解した臭化シアン（２４０ｍｇ）を注意深く滴加し、そして混合物を８時間撹拌した。一夜放置した後、０.５当量の臭化シアン溶液を加え、そして混合物を再び室温で４.５時間、次いで５５℃で２時間撹拌した。一夜放置した後、溶媒を取り除き、そして残留物を水と混合した。飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にしたら、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物２７０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.５４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２.１（方法ｂ）
Ｗ２.００９
６−クロロ−８−イソプロピル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、（６−クロロ−４−イソプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩（Ｗ３.００９；２５８ｍｇ）をエタノール／水（６／１ｍｌ）中に室温で撹拌しながら入れた。その後、臭化シアン（１８２ｍｇ，ＥｔＯＨ１.５ｍｌ及び水０.５ｍｌの混合物に溶解）を注意深く滴加した。５時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、さらに１当量の臭化シアン溶液を加え、そして混合物を終日撹拌した。一夜放置した後、溶媒を取り除き、そして残留物を水と混合した。残留物を飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にしたら、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物１８０ｍｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２.１（方法ｂ）
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：６.９８（１Ｈ），６.６３（２Ｈ），３.３７（１Ｈ），１.３５（６Ｈ）
Ｗ２.０１１
６−クロロ−７−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 （６−クロロ−５−エチルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩（Ｗ３.０１１；１６９ｍｇ）をＷ２.００９と同様に変換し、そして後処理した。表題化合物１３０ｍｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.３３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８.１（方法ｂ）
Ｗ２.０１２
６−クロロ−７−シクロプロピル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ０.５当量の代わりに、さらに１当量の臭化シアン溶液を加えたことを除いて、（６−クロロ−５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩（Ｗ３.０１２；４００ｍｇ）をＷ２.００８と同様に変換した。表題化合物２６０ｍｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.４５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１０.１（方法ｂ）
Ｗ２.０１３
６−クロロ−７−イソプロピル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 最初に、（６−クロロ−５−イソプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩（Ｗ３.０１３；４００ｍｇ）をエタノール／水（６／１ｍｌ）中に室温で撹拌しながら入れた。その後、臭化シアン（３５３ｍｇ，ＥｔＯＨ１ｍｌ及び水０.５ｍｌの混合物に溶解）を注意深く滴加した。５時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、そしてさらに１日撹拌した。一夜放置した後、溶媒を取り除き、そして残留物を水と混合した。残留物を飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にしたら、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物４００ｍｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２.１（方法ｂ）
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.９７（１Ｈ），６.６１（２Ｈ），３.１１（１Ｈ），１.２５（６Ｈ）
Ｗ２.０１９
Ｎ,Ｎ−ジエチル ３−アミノ−６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−７−カルボキサミド
Figure 0005577259
 Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（Ｗ３.０１９；３９０ｍｇ）をＷ２.００７と同様に変換し、そして後処理した。表題化合物２８５ｍｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６９.１（方法ａ）
Ｗ２.０２０
Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−アミノ−６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−８−カルボキサミド
Figure 0005577259
 Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−クロロ−３−ヒドラジノピリダジン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（Ｗ３.０２０；３２０ｍｇ）をＷ２.００７と同様に変換し、そして後処理した。表題化合物２２２ｍｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６９.１（方法ａ）
Ｗ２.０２１
６−クロロ−Ｎ*７*,Ｎ*７*−ジエチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３,７−ジアミン
Figure 0005577259
 （３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン−４−イル）ジエチルアミン（Ｗ３.０２１；２１５ｍｇ）をＷ２.００７と同様に変換し、そして溶媒混合物を取り除いた。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。それぞれきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、炭酸水素ナトリウムでｐＨ９に調整し、そしてＤＣＭで５回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物９４ｍｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.０４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４１.１（方法ａ）
Ｗ２.１５０
（６−クロロ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イル）−（２,２,２−トリフルオロエチル）アミン
Figure 0005577259
 Ｎ*−（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−（２,２,２−トリフルオロエチル）尿素（Ｗ３.１５０；４００ｍｇ）をオキシ塩化リン（１０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながら８０℃に加熱した。８０℃で７時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、次いでオキシ塩化リンを取り除いた。残留物を水／ＤＣＭに溶解し、そして炭酸水素ナトリウムでｐＨ９に調整し、そして相を分離した。水相をＤＣＭで３回抽出し、そして合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、炭酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物３３０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０.１（方法ｂ）
以下の化合物は、Ｗ２.１６９と同様に製造した：
Figure 0005577259
Ｗ２.１６９
（６−クロロ−７,８−ジメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メチルアミン臭化水素酸塩
Figure 0005577259
 Ｎ’−（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−メチルチオ尿素（Ｗ３.１６９；１１.２５ｇ）をエタノール（４００ｍｌ）に溶解し、ブロモ酢酸エチル（５.５７ｍｌ）と混合し、そして水分を除去しながら還流下に保持した。２時間後、溶媒を取り除き、そして残留物を、シリカゲル（１２０ｇカートリッジ，６０分でＤＣＭ／メタノールの０〜１０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１０.９ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.３５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１２.１（方法ｂ）
以下の化合物は、Ｗ２.１６９と同様に製造した：
Figure 0005577259
Ｗ３
Ｗ３.００２
（６−クロロ−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン
Figure 0005577259
 ＵＳ４,５７８,４６４と同様に合成した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１５９.１（方法ａ）
Ｗ３.００３及びＷ３.０１１
（６−クロロ−４−エチルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩及び（６−クロロ−５−エチルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
 ３,６−ジクロロ−４−エチルピリダジン（Ｗ４.００３，２×２.４ｇ）を２つのマイクロ波容器に分け、そしてそれぞれをヒドラジン一水和物（６ｍｌ）及びジオキサン（７ｍｌ）の混合物と混合した。反応混合物をマイクロ波中１３０℃で１時間保持した。続いて、２つの容器の内容物を丸底フラスコに合わせ、そして乾燥した。残留物を水と混合し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。後処理プロセスをさらに２回繰り返した。このようにして得た残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ，２５分で１００％水＋０.０５％ＴＦＡ →１５％アセトニトリル／８５％水＋０.０５％ＴＦＡの勾配のほか）によって分離した。それぞれきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。トリフルオロ酢酸塩としての（６−クロロ−４−エチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン１.３５ｇ及びトリフルオロ酢酸塩としての（６−クロロ−５−エチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン３.９６ｇを得た。
トリフルオロ酢酸塩としての（６−クロロ−４−エチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン，Ｗ３.００３
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７３.１（方法ｃ）
トリフルオロ酢酸塩としての（６−クロロ−５−エチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン，Ｗ３.０１１
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.１３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７３.１（方法ｂ）
Ｗ３.００５
（６−クロロ−５−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン
Figure 0005577259
 ＵＳ ４,５７８,４６４と同様に合成した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２６分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１５９.１（方法ａ）
Ｗ３.００６
（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン
Figure 0005577259
 ３,６−ジクロロ−４,５−ジメチルピリダジン（Ｗ４.００６；２９.０ｇ）をヒドラジン一水和物溶液（１６０ｍｌ）と混合し、そして撹拌しながら９０℃に４時間加熱した。反応混合物を水と混合し、そして沈殿を吸引濾過し、水で洗浄し、そして五酸化リンで乾燥した。２７.２ｇ 表題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.１５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７３.１（方法ｂ）
Ｗ３.００７及びＷ３.００８
（６−クロロ−５−エチル−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（ＴＦＡ塩としても）及び（６−クロロ−４−エチル−５−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
 最初に、３,６−ジクロロ−４−エチル−５−メチルピリダジン（Ｗ４.００７；１ｇ）を、マイクロ波容器中、室温で、ヒドラジン一水和物（２ｍｌ）を添加したジオキサン（８ｍｌ）中に入れた。その後、反応混合物をマイクロ波中１４０℃で１時間保持した。一夜放置している間に固形物が析出し、それを吸引濾過し、洗浄し、そして乾燥した。（６−クロロ−５−エチル−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン３４５ｍｇを遊離塩基として得た。
母液を濃縮乾固し、そして残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｆ）によって精製した。それぞれきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。６−クロロ−４−エチル−５−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩３４０ｍｇ及びトリフルオロ酢酸塩としての（６−クロロ−５−エチル−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン２３９ｍｇを得た。
（６−クロロ−５−エチル−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩，Ｗ３.００７
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８７.１（方法ｂ）
（６−クロロ−４−エチル−５−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩，Ｗ３.００８
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８７.１（方法ｂ）
Ｗ３.００９及びＷ３.０１３
（６−クロロ−４−イソプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩及び（６−クロロ−５−イソプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
 ３,６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン（Ｗ４.００９；２.３ｇ）をＷ３.００７と同様に変換し、次いで乾燥した。分取クロマトグラフィ（方法Ｆ）後、（６−クロロ−４−イソプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩２６０ｍｇ及び（６−クロロ−５−イソプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩２.１６ｇを得た。
（６−クロロ−４−イソプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩，Ｗ３.００９
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８７.１（方法ｂ）
（６−クロロ−５−イソプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩，Ｗ３.０１２
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.３４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８７.１（方法ｂ）
Ｗ３.０１０及びＷ３.０１２
（６−クロロ−４−シクロプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩及び（６−クロロ−５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
 ３,６−ジクロロ−４−シクロプロピルピリダジン（Ｗ４.０１０；１.４ｇ）をＷ３.００７と同様に変換し、次いで乾燥した。分取クロマトグラフィ（方法Ｆ）後、（６−クロロ−４−シクロプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩８０５ｍｇ及び（６−クロロ−５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジン７０８ｍｇを得た。
（６−クロロ−４−シクロプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩，Ｗ３.０１０
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.１５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８５.１（方法ｂ）
（６−クロロ−５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）ヒドラジントリフルオロ酢酸塩，Ｗ３.０１２
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８５.１（方法ｂ）
Ｗ３.０１９及びＷ３.０２０
Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩及びＮ,Ｎ−ジエチル−６−クロロ−３−ヒドラジノピリダジン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
 Ｎ,Ｎ−ジエチル−３,６−ジクロロピリダジン−４−カルボキサミド（Ｗ４.０１９；１８ｇ）を水（６０ｍｌ）に懸濁し、そしてヒドラジン一水和物（２.８ｍｌ）と混合した。６０℃で１時間撹拌した後、混合物を１００℃に２時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＤＣＭと混合し、そしてＤＣＭで４回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｃ）によって精製した。生成物を含むきれいな画分をそれぞれ合わせ、ＡＣＮを除き、そして凍結乾燥した。Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩９１０ｍｇ及びＮ,Ｎ−ジエチル−６−クロロ−３−ヒドラジノピリダジン−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩５６０ｍｇを得た。
Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.７９分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４.１（方法ａ）
６−クロロ−３−ヒドラジノピリダジン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６８分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４４.１（方法ａ）
Ｗ３.０２１
（３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン−４−イル）ジエチルアミントリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
 最初に、（３,６−ジクロロピリダジン−４−イル）ジエチルアミン（Ｗ４.０２１；５００ｍｇ）をジオキサン（２０ｍｌ）中に撹拌しながら入れ、そしてヒドラジン水和物（０.６５ｍｌ）と混合した。その後、混合物を、最初に８０℃で２時間、次いで３時間加熱還流した。週末に亘って放置した後、混合物をさらに４８時間加熱還流し、そして冷却した後、溶媒を取り除いた。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。生成物を含むきれいな画分をそれぞれ合わせ、ＡＣＮを除き、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性にし、次いでＥＡで５回、そしてＤＣＭで５回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。反応剤１１８ｍｇ及び表題化合物２２０ｍｇを単離した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.２４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２０.１（方法ａ）
Ｗ３.１２０
（５,６−ジエトキシピリダジン−３−イル）ヒドラジン
Figure 0005577259
 Ｎ−（５,６−ジエトキシピリダジン−３−イル）−Ｎ−ニトロアミン（Ｗ４.１２０；１１４ｍｇ）を酢酸（５ｍｌ）に溶解し、そして１０〜２０℃の間に氷冷撹拌しながら水（３ｍｌ）中の亜鉛（１３０ｍｇ）の混合物に滴加した。その後、氷浴を取り外し、そして混合物を室温で１時間撹拌した。次いで混合物を１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、水相をＤＣＭで３回抽出し、そして合わせたＤＣＭ相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。生成物を含むきれいな画分をそれぞれ合わせ、ＡＣＮを除き、飽和炭酸カリウム溶液で塩基性にし、次いでＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物５０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.３７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９.２（方法ｂ）
Ｗ３.１５０
Ｎ*−（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−（２,２,２−トリフルオロエチル）尿素及びＮ*−（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−（２,２,２−トリフルオロエチル）尿素塩酸塩
Figure 0005577259
 クロロギ酸４−ニトロフェニル（７５０ｍｇ）をＴＨＦ（５５ｍｌ）に溶解し、撹拌しながら２,２,２−トリフルオロエチルアミン（０.３ｍｌ）を加え、そして混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００６，６２０ｍｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（０.７ｍｌ）を加え、そして室温で３時間撹拌した。一夜放置した後、沈殿した固形物を吸引濾過し、そして乾燥した。遊離塩基８４０ｍｇを得、それは、まだかなりの量のトリエチルアミン塩酸塩を含んでいた。
母液を乾燥し、そして分取ＨＰＬＣ（方法Ｄ）によって精製した。生成物を含むきれいな画分を合わせ、そして乾燥した。さらに表題化合物４００ｍｇを塩酸塩として得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.４０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９８.１（方法ｂ）
Ｗ３.１６６
Ｎ*−（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−（シクロプロピル）チオ尿素
Figure 0005577259
 ６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００６，５４０ｍｇ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらシクロプロピルイソチオシアネート（２９０μｌ）を加えた。混合物を室温で７時間撹拌し、次いで一夜放置した。その後、それをジエチルエーテル（５０ｍｌ）と混合し、そして３時間撹拌し、そして生成した沈殿を吸引濾過した。沈殿をエーテルで洗浄し、そして減圧下で乾燥した。表題化合物８３０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７２.１（方法ｂ）
Ｗ３.１６７
Ｎ*−（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−（イソプロピル）チオ尿素
Figure 0005577259
 ６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００６，３８０ｍｇ）をイソプロピルイソチオシアネート（２３５μｌ）と反応させ、そしてＷ３.１６６と同様に後処理した。得られた沈殿は、４２８ｍｇであった。母液を乾燥し、そしてシリカゲル（７０ｇカートリッジ，３０分のうちにＤＣＭ／メタノールの０〜３０％勾配）を使用して精製した。これによりさらに生成物１１９ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.７８分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７４.１（方法ｂ）
Ｗ３.１６８
Ｎ*−（６−クロロ−５−メチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−（イソプロピル）チオ尿素
Figure 0005577259
 トリフルオロ酢酸塩としての６−クロロ−５−ジメチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００５，６６０ｍｇ）をイソプロピルイソチオシアネート（２５８μｌ）と共にＤＣＭ（５５ｍｌ）に撹拌しながら溶解し、そしてトリエチルアミン（３１０ｍｌ）を加えた。後処理及び単離は、Ｗ３.１６７に記載された方法と同様に達成した。この場合、表題化合物１４０ｍｇを沈殿として単離した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６０.１（方法ｂ）
Ｗ３.１６９
Ｎ’−（６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−メチルチオ尿素
Figure 0005577259
 （６−クロロ−４,５−ジメチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００６；８.００ｇ）をＤＣＭ（４００ｍｌ）に溶解し、そしてメチルイソチオシアネート（３.３９ｇ）と混合した。続いて、混合物を室温で２４時間撹拌し、そして週末に亘って放置した。沈殿を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、そして乾燥キャビネット中４５℃で乾燥した。表題化合物１１.２５ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２９分 ［Ｍ＋Ｈ］ ＋：２４６.１（方法ｂ）
Ｗ３.１７０
Ｎ’−（ ６−クロロ−４−メチルピリダジン−３−イル）アミノ−Ｎ−メチルチオ尿素
Figure 0005577259
 （６−クロロ−４−メチルピリダジン−３−イル）ヒドラジン（Ｗ３.００２；５.５ｇ）をＷ３.１６９と同様に反応させ、そして後処理した。しかし、撹拌は、１日ではなく３日間行なった。表題化合物７.７５ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３２.１（方法ｂ）
Ｗ４
Ｗ４.００３及びＷ４.０１４
３,６−ジクロロ−４−エチルピリダジン及び３,６−ジクロロ−４,５−ジエチルピリダジン
Figure 0005577259
 Samaritoni,Org. Prep. Proc. Int. 117(1988)と同様に、
最初に、３,６−ジクロロピリダジン（１０ｇ）、硝酸銀（５.７ｇ）及びプロピオン酸（７.５ｍｌ）を水（１２５ｍｌ）中に入れ、そして５０℃で濃硫酸（１１ｍｌ）滴加した。添加した後、反応混合物を６０℃に加熱し、そして水（１２５ｍｌ）中の過硫酸アンモニウム（４６ｇ）の溶液を２０分のうちに徐々に滴加した。添加した後、混合物を７０℃に３０分間加熱した。一夜放置した後、反応混合物を氷／水上に注ぎ、そして２５％水酸化アンモニウム溶液でｐＨ７に調整した。次いで、混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｃ）によって精製した。それぞれきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。３,６−ジクロロ−４−エチルピリダジン６.６ｇ及び３,６−ジクロロ−４,５−ジエチルピリダジン３.０ｇを得た。
３,６−ジクロロ−４−エチルピリダジン，Ｗ４.００３
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７７.１（方法ｂ）
３,６−ジクロロ−４,５−ジエチルピリダジン，Ｗ４.０１４
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.０２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０５.１（方法ｂ）
Ｗ４.００６
３,６−ジクロロ−４,５−ジメチルピリダジン
Figure 0005577259
 ４,５−ジメチル−１,２−ジヒドロピリダジン−３,６−ジオン（Ｗ５.００６；６９.７ｇ）をオキシ塩化リン（１５０ｍｌ）に懸濁し、そして８０℃で２時間加熱した。冷却した後、混合物を氷−水に加え、そして氷冷しながら１０ＭＮａＯＨで注意深くｐＨ１０に調整した。沈殿を吸引濾過し、水で洗浄し、そして乾燥した。表題化合物７８.３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.６３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７７.１（方法ｂ）
Ｗ４.００９及びＷ４.０１５
３,６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン及び３,６−ジクロロ−４,５−ジイソプロピルピリダジン
Figure 0005577259
 Ｗ４.００３と同様に化合物を合成した。３,６−ジクロロピリダジン２.５ｇ及びイソ酪酸（２.３４ｍｌ）を使用して３,６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン２.４６ｇ及び３,６−ジクロロ−４,５−ジイソプロピルピリダジン０.３３ｇを得た。
３,６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン，Ｗ４.００９
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９６分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９１.１（方法ｂ）
３,６−ジクロロ−４,５−ジイソプロピルピリダジン，Ｗ４.０１５
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.１４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３３.１（方法ｂ）
Ｗ４.０１０及びＷ４.０１６
３,６−ジクロロ−４−シクロプロピルピリダジン及び３,６−ジクロロ−４,５−ジシクロプロピルピリダジン
Figure 0005577259
 Ｗ４.００３と同様に化合物を合成した。３,６−ジクロロピリダジン３ｇ及びシクロプロパンカルボン酸（２.４１ｍｌ）を使用して３,６−ジクロロ−４−シクロプロピルピリダジン１.６ｇ及び３,６−ジクロロ−４,５−ジシクロプロピルピリダジン０.９６ｇを得た。
３,６−ジクロロ−４−シクロプロピルピリダジン，Ｗ４.０１０
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８９.１（方法ｂ）
３,６−ジクロロ−４,５−ジシクロプロピルピリダジン，Ｗ４.０１６
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.０５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２９.１（方法ｂ）
Ｗ４.０１９
Ｎ,Ｎ−ジエチル−３,６−ジクロロピリダジン−４−カルボキサミド
Figure 0005577259
 最初に、３,６−ジクロロピリダジン−４−カルボニルクロリド（２.５ｇ）を室温でＤＣＭ（２５ｍｌ）中に入れた。その後、撹拌しながら、ＤＣＭ（５ｍｌ）に予め溶解したジエチルアミン（１.５ｍｌ）を徐々に滴加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を水と混合し、そしてＤＣＭで３回抽出した。合わせたＤＣＭ相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲル（７０ｇカートリッジ，ｎ−ヘプタン／ＥＡ勾配）によって精製した。表題化合物１.８ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４８.１（方法ａ）
Ｗ４.０２１
（３,６−ジクロロピリダジン−４−イル）ジエチルアミン
Figure 0005577259
 最初に、３,４,６−トリクロロピリダジン（２ｇ）及びジエチルアミン（２.４ｍｌ）をトルエン（１０ｍｌ）中に入れ、そして室温で３日間放置した。次いで、混合物を水及びＥＡと混合し、そしてＥＡ相を取り出した。ＥＡ相を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（７０ｇカートリッジ，６０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。１.１ｇ 表題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.２４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４８.１（方法ａ）
Ｗ４.１２０
Ｎ−（５,６−ジエトキシピリダジン−３−イル）−Ｎ−ニトロアミン
Figure 0005577259
 最初に、５,６−ジエトキシピリダジン−３−イルアミン（T. Horie in Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1963),11(9),1157-67と同様に；１６０ｍｇ）を室温で濃硫酸（４ｍｌ）に入れ、溶解した。次いで、混合物を０℃に冷却し、そして濃硝酸及び濃硫酸の１：１混合物２ｍｌを滴加した。０℃で２０分後、氷浴を取り外し、そして混合物を４時間撹拌した。次いで、それを再び０℃に冷却し、さらに酸混合物０.５ｍｌを加え、そして混合物を０℃でさらに１時間撹拌した。次いで、それを氷冷しながら氷と混合した。ＤＣＭを加えた後、相を分離し、そしてＤＣＭで３回抽出した。合わせたＤＣＭ相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物１８８ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.８１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３６.２（方法ｂ）
Ｗ５
Ｗ５.００６
４,５−ジメチル−１,２−ジヒドロピリダジン−３,６−ジオン
Figure 0005577259
 ヒドラジンジヒドロクロリド（８３.６ｇ）を水（２０ｍｌ）に溶解し、１００℃に加熱し、そして撹拌しながら３,４−ジメチルフラン−２,５−ジオン（１００.４ｇ）を導入した。次いで、混合物を３時間加熱還流した。続いて、生成した沈殿を吸引濾過し、水で洗浄し、そして乾燥した。残留物をＥＡ（２ ｌ）中に懸濁し、吸引濾過し、そして乾燥した。表題化合物６９.７ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.１９分 ［Ｍ＋Ｈ］ ＋：１４１.１（方法ｂ）
「東半分」単位の合成
Ｏ１.００１
Ｎ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド
Figure 0005577259
 Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド（８５９ｍｇ，合成については実施例１参照）をメタノール（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合物に溶解し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１.０６５ｇ）を少しずつ加えた。室温で２時間撹拌した後、混合物を４０℃でさらに３時間加熱した。冷却した後、反応混合物を２Ｎ硫酸に加え、そして水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘプタンを用いてシリカゲルを使用して精製した。所望の化合物４８０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.４７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２.０（方法ａ）
Ｏ１.００２
２−ブロモ−１−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エタノン（Apollo Scientific）
Figure 0005577259
 Ｏ１.００３
２−ブロモ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 ＷＯ ２００４／０７８７２１に記載された通り製造した。
Ｏ１.００４
２−ブロモ−１−（４−メトキシ−３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 ４−［５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル］モルホリン（Ｏ２.００４；４６０ｍｇ）をメタノール（１.４ｍｌ）及びＴＨＦ（４ｍｌ）の混合物に溶解し、混合物を７℃に冷却し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（５３０ｍｇ）を少しずつ加えた。室温で３時間撹拌した後、混合物を一夜放置した。次いで、チオ硫酸水溶液（０.８ｍｌ；ｗ＝５％）及び水（４ｍｌ）を加え、そして混合物をＥＡと混合し、そしてＥＡで３回抽出した。 合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物をアセトニトリル（２０ｍｌ）及び水（０.５ｍｌ）の混合物に溶解し、そして撹拌しながらＴＦＡ（０.５ｍｌ）と混合した。室温で５時間撹拌した後、溶媒を取り除き、そして残留物を水と混合し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、そして酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をマグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘプタンを用いてシリカゲルを使用して精製した。所望の化合物２００ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２.０（方法ａ）
Ｏ１.００６
２−ブロモ−１−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 Ｎ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（Ｏ１.０７５；１.２ｇ）を水（１５ｍｌ）と混合し、そして撹拌し、氷冷しながら濃硫酸（１５ｍｌ）を滴加した。混合物を８０℃に加熱し、そしてこの温度で７時間撹拌した。冷却した後、反応混合物を１０Ｎ
水酸化ナトリウム溶液及びＥＡの混合物に徐々に加え、そして水相をＥＡで５回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。それぞれきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、炭酸水素ナトリウムで中和し、そしてＥＡで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物４２０ｍｇを単離した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４.０（方法ａ）
Ｏ１.００７
２−ブロモ−１−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 １−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン（Ｏ２.００７；１.６３ｇ）をＴＨＦ（１５０ｍｌ）に溶解し、そして室温で撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（２.２ｇ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、混合物を水と混合し、炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、そしてＥＡで３回抽出した。アルカリ性水相をＥＡで３×抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。それぞれきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、炭酸水素ナトリウムで中和し、そしてＥＡで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物１.２７ｇを単離した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４.９（方法ｂ）
Ｏ１.００８
２−ブロモ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチルフェニル）エタノン（O２.００８；５５０ｍｇ）をメタノール／ ＴＨＦ（１０ｍｌ／１０ｍｌ）に溶解し、撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（８８２ｍｇ）と混合し、そして室温で２時間撹拌した。続いて、反応混合物をＤＣＭ（２００ｍｌ）上に注ぎ、そして５％チオ硫酸ナトリウム溶液で１回、そして水で１回完全に洗浄した。次いでＤＣＭ相を乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，３０分でｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物５６６ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.８３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１３.２（方法ａ）
以下の化合物は、同様に製造した：
Figure 0005577259
Ｏ１.０１４
２−ブロモ−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）エタノン（Ｏ２.０１４，５０ｍｇ）をＤＣＭ（０.８ｍｌ）に溶解し、そして室温でＥＡ（１.２ｍｌ）中の臭化銅（ＩＩ）（１０２ｍｇ）の混合物に滴加した。室温に２時間加熱した後、混合物を一夜放置し、次いで反応混合物を、「セライト」を通して濾過し、そしてＥＡで完全に洗浄し、そ
して濾液を乾燥した。残留物をＥＡ及び半飽和炭酸水素ナトリウム溶液で溶解し、次いでＥＡで２回抽出した。合わせたＥＡ相を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。それぞれきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、そしてＥＡで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物３９ｍｇを単離した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９７.０（方法ａ）
以下の化合物は、Ｏ１.００８と同様に製造した：
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Ｏ１.０２２
２−ブロモ−１−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）エタノン（２５０ｍｇ，Chembiotek，Indiaから購入した）を酢酸（４ｍｌ）及びトルエン（８ｍｌ）の混合物で５０℃〜５５℃に加熱した。この温度で、臭素（酢酸に溶解した２００ｍｇ）を注意深く滴加した。２.５時間後、加熱器を取り外し、そして混合物を室温で氷水と混合し、そしてトルエンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、シリカゲルを使用して精製し、その結果、所望の化合物６５ｍｇの他にさらにわずかに汚れた生成物４３ｍｇ及び反応剤３７ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.８１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２６.０（方法ａ）
Ｏ１.０３０
２−ブロモ−１−（３−イソプロピル−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−イソプロピル−５−メトキシフェニル）エタノン（Ｏ２.０３０；４２５ｍｇ）をメタノール／ＴＨＦ １５ｍｌ／１５ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（８３１ｍｇ）と混合した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を２０％クエン酸５０ｍｌに加え、そして１時間撹拌した。水及びＥＡを加えた後、ＥＡ相を取り出し、乾燥し、そして濃縮した。残留物をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し、そして２Ｎ硫酸（１５ｍｌ）を溶液に加えた。室温で２時間放置した後、混合物を水と混合し、そしてＥＡで抽出した。ＥＡ相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，３０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物５２０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７１.１（方法ａ）
Ｏ１.０３１
２−ブロモ−１−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−エトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−エトキシフェニル）エタノン（Ｏ２.０３１，１.７６ｇ）から始めて、Ｏ１.００８と同様に表題化合物を製造した。しかし、さらに精製するため、シリカゲルクロマトグラフィに続き、さらに分取ＨＰＬＣによって精製した。表題化合物３７０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：２.１１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５５.１（方法ａ）
Ｏ１.０３２
２−ブロモ−１−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）エタノン（Ｏ２.０３２，１.４５ｇ）をメタノール／ＴＨＦ（４０ｍｌ／４０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（２.３８ｇ）と混合した。室温で２４時間撹拌した後、水及びＥＡを加えた。ＥＡ相を取り出し、乾燥し、そして濃縮した。残留物をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し、そして２Ｎ硫酸（１５ｍｌ）を溶液に加えた。室温で１時間放置した後、混合物を水と混合し、そしてＥＡで２回抽出した。ＥＡ相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，３０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１.３９ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.７１（１Ｈ），７.４８（２Ｈ），４.９７（２Ｈ），３.８４（３Ｈ）
Ｏ１.０３４
２−ブロモ−１−［３−（３,３−ジメチルブトキシ）−５−エトキシフェニル］エタノン
Figure 0005577259
 １−［３−（３,３−ジメチルブトキシ）−５−エトキシフェニル］エタノン（Ｏ２.０３４；９５０ｍｇ）から始めて、Ｏ１.０３１と同様に表題化合物を得た。表題化合物２３６ｍｇを得、それはなおいくらか汚れていた。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：２.０６分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４３.２（方法ａ）
Ｏ１.０３５
２−ブロモ−１−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−メトキシフェニル）エタノン（Ｏ２.０３５；１.３３ｇ）をＯ１.０３２と同様に変換した。しかし、２４時間ではなく３時間しか混合物を室温で撹拌しなかった。表題化合物９５０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：２.０３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４１.２（方法ａ）
Ｏ１.０４１
２−ブロモ−１−（５−ブロモ−２,３−ジメトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（５−ブロモ−２,３−ジメトキシフェニル）エタノン（Ｏ２.０４１；１.１ｇ）をＯ１.０３２と同様に変換した。１.２１ｇ 表題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７.０（方法ａ）
Ｏ１.０４２
２−ブロモ−１−（３−クロロ−４,５−ジメトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−クロロ−４,５−ジメトキシフェニル）エタノン（Ｏ２.０４２；４９０ｍｇ）をＯ１.０３２と同様に変換した。表題化合物５７７ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３.０（方法ａ）
Ｏ１.０４３
２−ブロモ−１−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 １−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン（Ｏ２.０４３；１ｇ）をメタノール／ＴＨＦ（２５ｍｌ／２５ｍｌ）に溶解し、撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（８８２ｍｇ）と混合し、そして室温で一夜撹拌した。次いで、２０％クエン酸溶液５０ｍｌを加え、そして混合物を１時間撹拌した。続いて、ＤＣＭ（２００ｍｌ）を加え、そして混合物をＤＣＭで３回抽出した。次いで、合わせたＤＣＭ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，３０分でｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜３０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１.３１ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.７２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２９.２（方法ａ）
Ｏ１.０４４
２−ブロモ−１−［３−モルホリン−４−イル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 １−［３−モルホリン−４−イル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン（Ｏ２.０４４；１.１ｇ）をメタノール／ＴＨＦ（２０／２０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１.２５ｇ）と混合した。室温で２７時間撹拌した後、２０％クエン酸５０ｍｌを加え、そして混合物を１時間撹拌した。ＤＣＭ（１００ｍｌ）を加えた後、ＤＣＭ相を取り出し、乾燥し、そして濃縮した。残留物をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、そして２Ｎ硫酸（２０ｍｌ）を溶液に加えた。室温で２４時間撹拌した後、混合物を水と混合し、そしてＥＡで抽出した。ＥＡ相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（８０ｇカートリッジ，４０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜６０％勾配）を使用して精製した。表題化合物８６６ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６９分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１０.０（方法ａ）
Ｏ１.０６１
２−ブロモ−１−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 １−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝エタノン（Ｏ２.０６１；３.９ｇ）をメタノール／ＴＨＦ（６０ｍｌ／６０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（５.０３ｇ）と混合した。室温で３時間撹拌した後、混合物を２０％クエン酸に加え、そして１時間撹拌した。ＥＡを加えた後、ＥＡ相を取り出し、乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（８０ｇカートリッジ，６０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物２.５６ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１５.０（方法ｂ）
Figure 0005577259
Ｏ１.０７１
２−ブロモ−１−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン
Figure 0005577259
 １−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェニル｝エタノン（Ｏ２.０７１；１２.７ｇ）をメタノール／ＴＨＦ（２００／２００ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１３.１ｇ）と混合した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＤＣＭで希釈し、そして５％チオ硫酸ナトリウム溶液で１回洗浄した。ＤＣＭ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、そして４８％臭化水素酸（５.９１ｍｌ）と混合した。混合物を１時間放置し、次いで水と混合し、振盪によりＥＡで抽出し、そして合わせたＥＡ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物をシリカゲル（１２０ｇカートリッジ，６０分でｎ−ヘプタン／ＭｔＢエーテルの０〜１００％勾配）を使用して精製した。表題化合物３.２９ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.０１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５９.１（方法ｂ）
Ｏ１.０７５
Ｎ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 0005577259
 Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（Ｏ２.０７５；１.０３ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）及びＴＨＦ（２０ｍｌ）の混合物に溶解した。撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１.０５ｇ）を添加した。室温で５時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、次いでさらにフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１００ｍｇ）を加え、そして混合物を６０℃に２時間加熱した。冷却した後、反応混合物を２Ｎ硫酸に加え、そして１０分間撹拌した。次いで、水相をＥＡで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物１.２ｇを得、それは次の反応にとって十分な純度を有していた。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.７２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４９.９（方法ａ）
Ｏ２.００４
４−［５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−メトキシ−３−トリフルオロメチルフェニル］モルホリン
Figure 0005577259
 最初に、１−ブロモ−５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−メトキシ−３−トリフルオロメチルベンゼン（Ｏ３.００４；７００ｍｇ）をジオキサン（７ｍｌ）中に入れ、そして酢酸Ｐｄ（ＩＩ）（４６ｍｇ）、炭酸セシウム（２ｇ）、９,９−ジメチル−４,５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（１１８ｍｇ）及びモルホリン（０.２７ｍｌ）と連続的に混合した。その後、反応混合物を９０℃に７時間加熱し、次いで一夜放置した。続いて、それを濾過し、そして濾液を回転蒸発によって濃縮した。残留物を、シリカゲル（５０ｇカートリッジ，ｎ−ヘプタン／ＥＡ勾配）を使用して精製した。表題化合物４３３ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０４.０（方法ａ）
Ｏ２.００７
１−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 ３,Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンズアミド（Ｏ３.００７；２.０ｇ）を無水ＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、そして０℃で撹拌しながらメチルマグネシウムブロミド（５.２ｍｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を滴加した。添加した後、氷浴を取り外し、そして混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、冷却しながら１Ｎ塩酸、続いて水及び酢酸エチルを滴加した。有機相を取り出し、そして水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。生成物含有画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物１.６３ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.８７（１Ｈ），７.７５（１Ｈ），７.６７（１Ｈ），３.９１（３Ｈ），２.６４（３Ｈ）
Ｏ２.００８
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メトキシ−５−メトキシメチル−Ｎ−メチルベンズアミド（Ｏ３.００８；８５４ｍｇ）をＯ２.０４３と同様に変換した。表題化合物５５０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.７０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３５.３（方法ａ）
Ｏ２.００９
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロプロピルメトキシメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチルベンゾエート及びシクロプロピルメチルブロミドから始めて、Ｏ５.００８〜Ｏ２.００８と同様に表題化合物（６００ｍｇ）を製造した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.８１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１.２（方法ａ）
Ｏ２.０１０
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４,５−ジエトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−５−ヒドロキシフェニル）エタノン（Ｏ３.０１０；４７０ｍｇ）及びヨウ化エチル（１９３μｌ）をＤＭＦ（６.２ｍｌ）に溶解し、そして水素化ナトリウム（５７ｍｇ）を加えた。室温で０.５時間撹拌した後、ＤＭＦを取り除き、そして残留物をＥＡに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，６０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜３０％勾配）を使用して精製した。表題化合物４２０ｍｇを得た。
ＬＣ ＭＳ ｒｔ：１.９３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６５.２（方法ａ）
Ｏ２.０１１
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾエート（Ｏ６.０４３）をＯ５.０４３と同様にヨウ化エチルと反応させ、そしてＯ４.０４３〜Ｏ２.０４３の順序と同様に表題化合物に変換した。３９０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.７２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１.３（方法ａ）
Ｏ２.０１２
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロポキシメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチルベンゾエート及びヨウ化プロピルから始めて、Ｏ５.００８〜Ｏ２.００８と同様に表題化合物（３３３ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.８１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１.２（方法ａ）
Ｏ２.０１３
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４,５−ビス（シクロプロピルメトキシ）フェニル）エタノン
Figure 0005577259
 ２−ブロモ−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１,１−ジメトキシエチル）フェノール及びシクロプロピルブロミドから始めて、Ｏ４.０１０ 〜Ｏ２.０１０と同様に表題化合物（５４７ｍｇ）を製造した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：２.１０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３１７.４（方法ａ）
Ｏ２.０１４
１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 最初に、３,Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチル−５−トリフルオロメチルベンズアミド（Ｏ３.０１４，４６０ｍｇ）をＡｒ下、室温でＴＨＦ（１５ｍｌ）中に入れ、溶解した。その後、混合物を０℃に冷却し、そしてメチルマグネシウムブロミド（１.５ｍｌ；ジエチルエーテル中３Ｍ）を滴加した。 続いて、氷浴を取り外し、そして混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、氷冷しながら混合物を１Ｎ塩酸と混合し、水で希釈し、そしてＥＡで３回抽出した。合わせたＥＡ相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物３４９ｍｇを単離した。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.８０（１Ｈ），７.７３（１Ｈ），７.５３（１Ｈ），３.９２（３Ｈ），２.６６（３Ｈ）
Ｏ２.０１５
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾエート（Ｏ６.０４３）をＯ５.０４３と同様にヨウ化メチルと反応させ、そしてＯ４.０４３〜Ｏ２.０４３の順序と同様に表題化合物に変換した。８８０ｍｇ を得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０７.１（方法ａ）
Ｏ２.０１６
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロプロピルメトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾエート（Ｏ６.０４３）をＯ５.０４３と同様にシクロプロピルメチルブロミドと反応させ、そしてＯ４.０４３〜Ｏ２.０４３の順序と同様に表題化合物に変換した。１.０２ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.８６分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４７.１（方法ａ）
Ｏ２.０１７
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロブチルメトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾエート（Ｏ６.０４３）をＯ５.０４３と同様にブロモメチルシクロブタンと反応させ、そしてＯ４.０４３〜Ｏ２.０４３の順序と同様に表題化合物に変換した。２５２ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：２.０７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１.２（方法ａ）
Ｏ２.０１８
１−（３−ベンジルオキシメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチルベンゾエートをＯ５.０４３と同様に臭化ベンジルと反応させ、そしてＯ４.００８〜Ｏ２.００８の順序と同様に表題化合物に変換した。６３８ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.９３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９７.２（方法ａ）
Ｏ２.０１９
１−（３−シクロヘキシルメトキシ−４,５−ジメトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 ３−シクロヘキシルメトキシ−４,５,Ｎ−トリメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４２０ｍｇ）をＯ２.０５９と同様に変換し、そして後処理した。シリカゲルなしの精製を行なった。３７０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.８２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３.２（方法ａ）
Ｏ２.０２０
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチルベンゾエートをＯ５.０４３と同様にヨウ化メチルと反応させ、そしてＯ４.００８〜Ｏ２.００８の順序と同様に表題化合物に変換した。１.５４ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５８分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１.１（方法ａ）
Ｏ２.０２１
１−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 ３−クロロ−５−メトキシ安息香酸（３ｇ）をＯ３.０４３／Ｏ２.０４３と同様に塩化チオニル（２３.３ｍｌ）及びＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１.５７ｇ）及びメチルマグネシウムブロミド（８.９１ｍｌ）と反応させた。２.４２ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.５４（１Ｈ），７.４０（１Ｈ），７.３０（１Ｈ），３.８４（３Ｈ），２.５８（３Ｈ）
Ｏ２.０３０
１−（３−イソプロピル−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ヒドロキシ−５−イソプロピルベンゾエートをＯ５.０４３と同様にヨウ化メチルと反応させ、そしてＯ４.０４３〜Ｏ２.０４３の順序と同様に表題化合物に変換した。４２５ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９３.１（方法ａ）
Ｏ２.０３１
１−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−エトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３,５−ジヒドロキシフェニル）エタノン（１.０ｇ）及び臭化エチル（０.５３１ｍｌ）を室温でＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、そして水素化ナトリウム（１８９ｍｇ）を加えた。５０℃で２時間撹拌した後、シクロヘキシルメチルブロミド（１.３６ｍｌ）、続いてさらに水素化ナトリウム（３１５ｍｇ）を加えた。５０℃でさらに２時間撹拌した後、ＤＭＦを取り除き、そして残留物をＥＡに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（８０ｇカートリッジ，６０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜２０％勾配）を使用して精製した。表題化合物３７８ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：２.０７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７.２（方法ａ）
Ｏ２.０３２
１−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ブロモ−５−メトキシベンゾエート（Ｏ５.０３２；２.５０ｇ）をＯ４.０４３，Ｏ３.０４３及びＯ２.０５９の順序と同様に表題化合物に変換した。１.４５ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.４６分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２９.０（方法ａ）
Ｏ２.０３４
１−［３−（３,３−ジメチルブトキシ）−５−エトキシフェニル］エタノン
Figure 0005577259
 １−（３,５−ジヒドロキシフェニル）エタノン（３.０ｇ）をＯ２.０３１と同様に変換した。しかし、シクロヘキシルブロミドの代わりに１−ブロモ−３,３−ジメチルブタンを使用した。クロマトグラフィ後、表題化合物９６０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.９９分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６５.２（方法ａ）
Ｏ２.０３５
１−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）エタノン（Ｏ３.０３３；１.５ｇ）及びブロモメチルシクロヘキサン（１.７６ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解し、そして水素化ナトリウム（２６０ｍｇ）を加えた。５０℃で２４時間撹拌した後、ＤＭＦを取り除いた。残留物をＥＡに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，３０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡ ０〜５０％）を使用して精製した。表題化合物１.３３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.９３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３.２（方法ａ）
Ｏ２.０４１
１−（５−ブロモ−２,３−ジメトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 ５−ブロモ−２,３−ジメトキシ安息香酸（２ｇ）をＯ３.０４３と同様にベンズアミド誘導体に、そして後者をＯ２.０５９と同様に表題化合物に変換した。表題化合物１.１ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：３.７０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５９.０（方法ｄ）
Ｏ２.０４２
１−（３−クロロ−４,５−ジメトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 ３−クロロ−４,５−ジメトキシ安息香酸（１ｇ）をＯ３.０４３と同様にベンズアミド誘導体に、そして後者をＯ２.０５９と同様に表題化合物に変換した。表題化合物４９５ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２１５.１（方法ａ）
Ｏ２.０４３
１−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（Ｏ３.０４３；１.３５ｇ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）に溶解し、０℃でメチルマグネシウムブロミド（３.０５ｍｌ，エーテル中３Ｍ）を滴加し、次いで混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）と混合し、水で希釈し、そして振盪によりＥＡで３回抽出した。次いで、合わせたＥＡ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，３０分でｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜３０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１.０ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５８分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５１.３（方法ａ）
Ｏ２.０４４
１−［３−モルホリン−４−イル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−モルホリン−４−イル−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンズアミド（Ｏ３.０４４；２.３８ｇ）をＯ２.０４３と同様に変換し、そして後処理した。精製は、シリカゲル（８０ｇカートリッジ，４０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜７０％勾配）を使用して達成した。表題化合物１.１ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３２.０（方法ａ）
Ｏ２.０５９
１−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］エタノン
Figure 0005577259
 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロポキシ］ベンズアミド（Ｏ３.０５９；５.４９ｇ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、そしてリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１４.４７ｍｌ，ＭＴＢエーテル中１Ｍ）と混合した。０℃で３０分間撹拌した後、メチルマグネシウムブロミド（９.６５ｍｌ，エーテル中３Ｍ）を滴加した。 冷浴を取り外し、そして室温で２時間撹拌した後、混合物を水で希釈し、そして振盪によりＥＡで抽出した。ＥＡ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして回転蒸発によって濃縮した。残留物を、シリカゲル（２００ｇ，ｎ−ヘプタン／ＥＡ ４：１）を使用して精製した。表題化合物３.４ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］（代表的なシグナル）：７.５３（１Ｈ）；７.２８（１Ｈ）；７.１７（１Ｈ）；４.５７（１Ｈ，−Ｏ−Ｃ（−Ｃ）Ｈ−Ｏ−）；４.１１（２Ｈ）；２.５７（３Ｈ）
Ｏ２.０６１
１−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝エタノン
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾエート（Ｏ６.０４３）及び２−（２−ブロモエトキシ）−テトラヒドロピランから始めて、Ｏ５.０５９〜Ｏ２.０５９の合成順序に従った。表題化合物３.９ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］（代表的なシグナル）：７.５３（１Ｈ），７.３１（１Ｈ），７.２０（１Ｈ），４.６６（１Ｈ，−Ｏ−Ｃ（−Ｃ）Ｈ−Ｏ−），４.２０（２Ｈ），２.５８（３Ｈ）
Ｏ２.０７０
１−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エトキシ］フェニル｝エタノン
Figure 0005577259
 Ｏ２.０７１と同様に、１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノン（Ｏ３.０７０；５.０ｇ）を２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（５.６４ｇ）と反応させた。しかし、粗生成物は、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，６０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物６.６８ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］（代表的なシグナル）：７.５０（２Ｈ，芳香族），４.７０（１Ｈ，−Ｏ−Ｃ（−Ｃ）Ｈ−Ｏ−），３.９０（３Ｈ，−ＯＣＨ３），２.５４（３Ｈ，アセチル）
Ｏ２.０７１
１−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロポキシ］フェニル｝エタノン
Figure 0005577259
 １−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノン（Ｏ３.０７０；６.９ｇ）及び２−（３−ブロモ−プロポキシ）テトラヒドロピラン（８.３１ｇ）をＤＭＦ（８０ｍｌ）に溶解し、そして水素化ナトリウム（８９４ｍｇ）を加えた。室温で５時間撹拌した後、溶媒を取り除き、そして残留物をＥＡで溶解した。ＥＡ相を水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。表題化合物１２.７ｇを十分な純度で粗生成物として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］（代表的なシグナル）：４.５７（１Ｈ，−Ｏ−Ｃ（−Ｃ）Ｈ−Ｏ−），２.５４（３Ｈ，アセチル）
Ｏ２.０７５
Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
Figure 0005577259
 マイクロ波インサート中、Ｎ−（３−アセチル−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド（Ｏ３.０７５；０.２５ｇ）を無水ジメトキシエタン（７.５ｍｌ）に溶解し、粉末状炭酸カリウムを加え、そして混合物をヨードメタン（８０μｌ）と混合した。続いて、混合物をマイクロ波中１００℃に４０分間加熱した。さらにＮ−（３−アセチル−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド（４×２５０ｍｇ）を記載した方法で変換したら、５つのバッチを一緒に、氷冷しながら炭酸カリウムから１Ｎ塩酸中にデカントすることによって後処理した。炭酸カリウム残留物をジメトキシエタンで繰り返し洗浄した後、水相を酢酸エチルで５回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製した。生成物含有画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして酢酸エチルで５回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物１.０３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７２.０（方法ａ）
Ｏ３
Ｏ３.００４
１−ブロモ−５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−メトキシ−３−トリフルオロメチルベンゼン
Figure 0005577259
 １−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）エタノン（Ｏ４.００４；６.８ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、そしてＤＬ−１０−ショウノウスルホン酸（１１１ｍｇ）及びオルトギ酸トリメチル（８ｍｌ）と連続的に混合した。室温で２時間撹拌した後、ＤＭＦ（７５ｍｌ）、炭酸カリウム（４.９８ｇ）、次いで、徐々に、氷冷しながらヨードメタン（３ｍｌ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を一夜放置し、次いでｎ−ヘプタン／水と混合し、そして有機相を取り出した。水相を振盪によりｎ−ヘプタンでさらに１回抽出し、次いで合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物７ｇを十分な純度で得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.９０（１Ｈ），７.６２（１Ｈ），３.８９（３Ｈ），３.１０（６Ｈ），１.４９（３Ｈ）
Ｏ３.００７
３,Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンズアミド
Figure 0005577259
 メチル３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンゾエート（Ｏ４.００７；２.５ｇ）を無水ＴＨＦ（６５ｍｌ）に溶解し、そしてＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１.２ｇ）を加えた。次いで、混合物を−１５℃に冷却し、そしてイソプロピルマグネシウムブロミド溶液（１３.５９ｍｌ，ＴＨＦ中２Ｍ）を滴加した。２０分後、冷浴を取り外し、そして混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、塩化アンモニウム溶液を加え、そして水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。このようにして得た粗生成物は、なおかなりの反応剤を含んでおり、そのため再び上述のように変換し、そして後処理した。そして、反応剤がもはや存在しない残留物を得た。精製は、分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって達成した。生成物含有画分を合わせ、そしてアセトニトリルを除き、そして水相をＥＡで３回抽出した。 合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物１.７８ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）［ｐｐｍ］：７.７０（１Ｈ），７.３７（１Ｈ），７.２４（１Ｈ＋ＣＤＣｌ３），３.８８（３Ｈ），３.５６（３Ｈ）
Ｏ３.００８
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
Figure 0005577259
 Ｏ３.０４３と同様に、最初に３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチル安息香酸（Ｏ４.００８；１.１５ｇ）を酸塩化物（１.２４ｇ）に変換し、次いで得られた３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチル−ベンゾイルクロリドをさらに変換した。表題化合物８５４ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：３.３２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０.２（方法ｄ）
Ｏ３.０１０
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−５−ヒドロキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−ブロモ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−エトキシベンゼン（Ｏ４.０１０；１９.６８ｇ）をＯ３.０７０と同様に変換した。表題化合物５.１５ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９７２分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３７.１（方法ｂ）
Ｏ３.０１４
３,Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチル−５−トリフルオロメチルベンズアミド
Figure 0005577259
 最初に、メチル３−メトキシ−５−トリフルオロメチルベンゾエート（Ｏ４.０１４，１ｇ）及びＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（４１６ｍｇ）をＴＨＦ（３０ｍｌ）中に入れた。その後、混合物を−１５℃に冷却し、そして１０分のうちにイソプロピルマグネシウムクロリド（３.２ｍｌ；ＴＨＦ中２Ｍ）を滴加した。混合物を−１５℃でさらに２０分間撹拌した後、冷浴を取り外した。３時間後、再び混合物を−１５℃に冷却し、そしてさらにイソプロピルマグネシウムクロリド（３.２ｍｌ）を加えた。冷浴を取り外した後、混合物を室温でさらに１時間撹拌し、次いで２０％塩化アンモニウム溶液と混合し、そしてＥＡで３回抽出した。合わせたＥＡ相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（５０ｇカートリッジ，溶離液としてＤＣＭ）を使用して精製した。表題化合物４６５ｍｇの他に反応剤４２７ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.３６分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６４.０（方法ａ）
Ｏ３.０３３
１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−（３,５−ジヒドロキシフェニル）エタノン（３ｇ）及びヨウ化メチル（２.８０ｇ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、そして水素化ナトリウム（５６８ｍｇ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、ＤＭＦを取り除いた。残留物をＥＡに溶解し、そして水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（８９ｇカートリッジ，３０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡ ０〜５０％）を使用して精製した。表題化合物１.１２ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：９.８（１Ｈ）；６.９３（２Ｈ）；６.５８（１Ｈ）；３.７６（３Ｈ）；２.５０（３Ｈ＋ＤＭＳＯ）
Ｏ３.０４３
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メトキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド
Figure 0005577259
 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）安息香酸（Ｏ４.０４３；１.９ｇ）を塩化チオニル（１０.９ｍｌ）に溶解し、還流下で２時間保持し、次いで濃縮した。生成した３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイルクロリド（２.０４ｇ）をＤＣＭ（２０ｍｌ）に溶解し、そしてジメチルヒドロキシルアミン（７３４ｍｇ）と混合し、次いでヒューニッヒ塩基（１.３７ｍｌ）を加え、そして混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を乾燥し、残留物をＥＡに溶解し、そして混合物を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして回転蒸発によって濃縮した。残留物を、シリカゲル（４０ｇカートリッジ，４０分でｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１.３６ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.４３分 ［Ｍ＋Ｈ］ ＋：２９６.３（方法ａ）
Ｏ３.０４４
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−モルホリン−４−イル−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンズアミド
Figure 0005577259
 ３−アミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンズアミド（Ｏ５.０７５；６.３ｇ）をＤＭＦ（８０ｍｌ）に溶解し、そして炭酸セシウム（１０.１ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０.６２ｇ）及びビス（２−ブロモエチル）エーテル（１９.３７ｇ）を加えた。混合物を１０個のマイクロ波容器に分け、それぞれを１３０℃に３時間加熱した。続いて、バッチを合わせ、そして溶媒を除いた。残留物をＥＡに溶解し、そして水で洗浄した。ＥＡ相を乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（１２０ｇカートリッジ，３０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜１００％勾配）を使用して精製した。表題化合物２.４８ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.４１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７７.０（方法ａ）
Ｏ３.０５９
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロポキシ］ベンズアミド
Figure 0005577259
 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロポキシ］安息香酸（Ｏ４.０５９；４.９０ｇ）及びＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１.４２ｇ）をＤＭＦ（８０ｍｌ）に溶解し、そしてヒューニッヒ塩基（４.８１ｍｌ）及びＴＯＴＵ（４.７８ｇ）と混合した。２時間撹拌した後、混合物を一夜放置した。次いで、ＤＭＦを取り除き、混合物をＥＡと飽和炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配し、そしてＥＡ相を取り出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物５.４９ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］（代表的なシグナル）：７.１２（１Ｈ），７.０１（１Ｈ），６.９０（１Ｈ），４.５６（１Ｈ，−Ｏ−Ｃ（−Ｃ）Ｈ−Ｏ−），４.０６（２Ｈ），３.５７（３Ｈ），３.２２（３Ｈ）
Ｏ３.０７０
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 １−ブロモ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−メトキシベンゼン（Ｏ４.０７０；３６.３ｇ）をＴＨＦ（１Ｌ）に溶解し、ｎ−ブチルリチウム（５２.６ｍｌ；ヘキサン中２.５Ｍ）をアルゴン下、−７５℃で滴加し、そして混合物をさらに３０分間撹拌した。次いでホウ酸トリメチル（３７.３ｍｌ）を滴加し、そして混合物を２時間のうちに室温になるにまかせた。続いて、水酸化ナトリウム（４.４ｇ，水１０ｍｌ中に溶解）及び過酸化水素溶液（６２.３ｍｌ；水中３５％）を連続的に加えた。室温で２時間撹拌した後、混合物を一夜放置した。次いで、水及びＥＡを加え、そして混合物を塩酸で酸性にした。ＥＡ相を取り出した後、これを硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（３３０ｇカートリッジ，６０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１４ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.９０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２３.１（方法ｂ）
Ｏ３.０７５
Ｎ−（３−アセチル−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0005577259
 Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（ペンタフルオロスルファニル）−５−（２,２,２−トリフルオロアセチルアミノ）ベンズアミド（Ｏ４.０７５；１.６５ｇ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解した。０℃で、撹拌しながらリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０.９ｍｌ）を加えた。３０分後、メチルマグネシウムブロミド（３.５ｍｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を滴加した。添加が終了した後、氷浴を取り外し、そして混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、冷却しながら１Ｎ塩酸、水及びＥＡを加えた。有機相を取り出した後、水相をＥＡでさらに２回抽出した。合わせたＥＡ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物は、Ｎ−（３−アセチル−５−ペンタフルオロスルファニル−フェニル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド及び１−［３−アミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノンの混合物であり、そこで粗生成物（１.３ｇ）を塩化メチレン（６０ｍｌ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（１５５μｌ）と混合した。その後、撹拌しながらトリフルオロ酢酸無水物（１６０μｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、相を分離し、そしてＤＣＭ相を水でさらに３回洗浄した。ＤＣＭ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物１.３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５８.０（方法ａ）
Ｏ４
Ｏ４.００４
１−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）エタノン
Figure 0005577259
 最初に、１−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）エタノン（５ｇ）をアセトニトリル（１５０ｍｌ）中に室温で撹拌しながら入れ、そして−１０℃に冷却した。この温度で、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４.５ｇ，アセトニトリル１００ｍｌに溶解）を滴加した。次いで、冷浴を取り外し、そして混合物をさらに５時間撹拌した。一夜放置した後、溶媒の３／４を取り除き、そして残留物をｎ−ヘプタン／水と混合した。有機相を取り出し、そして５％チオ硫酸ナトリウム溶液で１回、そして水で１回洗浄した。生成した沈殿を吸引濾過し、洗浄し、そして乾燥した。表題化合物６.９ｇを十分な純度で得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.３５分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８３.０（方法ａ）
Ｏ４.００７
メチル３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンゾエート
Figure 0005577259
 ３−ヒドロキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）安息香酸（Ｏ５.００７；３.０ｇ）を無水ＤＭＦ（７５ｍｌ）に溶解した。次いで、撹拌しながらヨードメタン（３.６ｍｌ）、続いて微粉末状炭酸カリウム（６.３ｇ）を加えた。４０℃で５時間撹拌した後、混合物を冷却し、そして水（２５０ｍｌ）と混合した。次いで、混合物をエーテル（１００ｍｌ）で４回抽出した。合わせた抽出物を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（７５ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）でそれぞれ１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物２.９ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）［ｐｐｍ］：８.００（１Ｈ），７.７０（１Ｈ），７.４７（１Ｈ），３.９６（３Ｈ），３.９０（３Ｈ）
Ｏ４.００８
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチル安息香酸
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチルベンゾエート（Ｏ５.００８；１.１８ｇ）をＯ４.０４３と同様に変換した。しかし、得られた粗生成物は、その後シリカゲル（５０ｇカートリッジ，３０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１.１５ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：１２.９０（１Ｈ），７.８６（１Ｈ），７.７３（１Ｈ），７.５７（１Ｈ），４.５０（２Ｈ），３.５０（１Ｈ），１.３０（９Ｈ），１.１６（３Ｈ）
Ｏ４.０１０
１−ブロモ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−エトキシベンゼン
Figure 0005577259
 ２−ブロモ−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１,１−ジメトキシエチル）フェノール（２０ｇ；合成についてはＣＡ０２５１５７１５参照）をＯ４.０７０の条件と同様にヨウ化メチルでアルキル化した。表題化合物１９.６７ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.４６（１Ｈ），７.３３（１Ｈ），４.０３（２Ｈ），３.０６（６Ｈ），１.４３（３Ｈ），１.３８（３Ｈ），１.３５（９Ｈ）
Ｏ４.０１４
メチル３−メトキシ−５−トリフルオロメチルベンゾエート
Figure 0005577259
 最初に、３−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル安息香酸（２ｇ）をＤＭＦ（１５ｍｌ）中に室温で撹拌しながら入れ、そしてヨウ化メチル（３.０ｍｌ）と滴下して混合した。炭酸カリウム（５.６ｇ）を加えた後、混合物を５時間撹拌し、そして一夜放置した。次いで、それを水と混合し、そしてＭｔＢエーテルで３回抽出した。合わせたＭＴＢエーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物２.２９ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.７６（１Ｈ），７.７０（１Ｈ），７.５５（１Ｈ），３.９１（３Ｈ），３.８９（３Ｈ）
Ｏ４.０４３
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）安息香酸
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）ベンゾエート（Ｏ５.０４３；２.０ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）及びＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、そして水酸化リチウム溶液（３０ｍｌ，水中１Ｍ）を加えた。混合物を４０℃に加熱し、そして３時間撹拌した。次いで、有機溶媒を取り除き、そして水相を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整した。混合物をＥＡで抽出し、乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物１.９ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.４０分 ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋：２３５.３（方法ａ）
Ｏ４.０５９
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロポキシ］安息香酸
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロポキシ］ベンゾエート（Ｏ５.０５９；５.３７ｇ）をメタノール（８０ｍｌ）及びＴＨＦ（１６０ｍｌ）に溶解し、そして水酸化リチウム溶液（６１.２８ｍｌ，水中１Ｍ）を加えた。４０℃で２時間撹拌した後、混合物を乾燥し、そして残留物を水で溶解し、そして凍結乾燥した。得られた生成物をＤＣＭと共に撹拌し、濾過し、そして乾燥した。生成物４.９ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］（代表的なシグナル）：７.５２（１Ｈ），７.２６（１Ｈ），６.８０（１Ｈ），４.５７（１Ｈ，−Ｏ−Ｃ（−Ｃ）Ｈ−Ｏ−），４.０２（２Ｈ）
Ｏ４.０７０
１−ブロモ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−メトキシベンゼン
Figure 0005577259
 １−ブロモ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１,１−ジメトキシエチル）−２−メトキシベンゼンは、特許出願第ＣＡ０２５１５７１５と同様に合成した。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：７.４７（１Ｈ），７.３３（１Ｈ），３.８５（３Ｈ），３.０７（６Ｈ），１.４３（３Ｈ），１.３５（９Ｈ）
Ｏ４.０７５
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（ペンタフルオロスルファニル）−５−（２,２,２−トリフルオロアセチルアミノ）ベンズアミド
Figure 0005577259
 ３−アミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド（Ｏ５.０７５；１.４５ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、そして水分を除去し、撹拌しながらトリエチルアミン（０.８ｍｌ）、続いてトリフルオロ酢酸無水物（０.８５ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌し、そして一夜放置した後、水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、相を分離し、そして塩化メチレン相を水でさらに３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。得られた生成物（１.７５ｇ）をさらに精製することなく次の段階に使用した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５３分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０３.０（方法ａ）
Ｏ５
Ｏ５.００７
３−ヒドロキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）安息香酸
Figure 0005577259
 ３−アミノ−５−ペンタフルオロスルファニル安息香酸（Ｏ６.００７；３.９ｇ）を３５％硫酸（１２０ｍｌ）に溶解し、そして−５℃に冷却し、そして水（１００ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（１.１ｇ）の溶液を１０分のうちに滴加した。４０分後、さらに亜硝酸溶液を加え（２ｍｌ）、そして各場合さらに２０分後にさらに２ｍｌ及び１ｍｌを加えた。次いで、冷浴を取り外し、そして混合物を１００℃に加熱した。５時間後、混合物を冷却し、そして溶液をデカントした。透明な酸性溶液を酢酸エチルで５回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を酢酸エチル／ヘプタンから再結晶させた。所望の化合物３.６ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：１０.７２（１Ｈ）；７.７１（１Ｈ）；７.５７（１Ｈ）；７.４６（１Ｈ）；
Ｏ５.００８
メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチルベンゾエート
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチルベンゾエート（２.０ｇ）をＯ５.０４３の条件と同様にヨウ化エチルでアルキル化した。表題化合物１.１８ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：３.８１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０.２（方法ｄ）
Ｏ５.０３２
メチル３−ブロモ−５−メトキシベンゾエート
Figure 0005577259
 メチル３−ブロモ−５−ヒドロキシベンゾエート（Ｏ６.０３２；２.５２ｇ）をＯ５.０４３の条件と同様にヨウ化メチルでアルキル化し、そして後処理した。表題化合物２.５ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５８分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４５.０（方法ａ）
Ｏ５.０４３
メチル ３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）ベンゾエート
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾエート（Ｏ６.０４３；２.１８ｇ）及び１−ブロモ−２−メトキシエタン（１.１８ｍｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながら水素化ナトリウム（３０１ｍｇ）を加えた。室温で２時間撹拌しながら、溶媒を取り除いた。残留物をＥＡに溶解し、そして混合物を水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（８０ｇカートリッジ，６０分でｎ−ヘプタン／ＭｔＢエーテルの０〜３０％勾配）を使用して精製した。表題化合物２.０ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.６９分 ［Ｍ＋Ｈ−ＨＯＣＨ３］＋：２３５.２（方法ａ）
Ｏ５.０５９
メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロポキシ］ベンゾエート
Figure 0005577259
 メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾエート（Ｏ６.０４３；３.２２ｇ）及び２−（３−ブロモプロポキシ）−テトラヒドロピラン（４.１４ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、そして水素化ナトリウム（４４５ｍｇ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、混合物を一夜放置した。次いで、ＤＭＦを取り除き、そして残留物をＥＡに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして濃縮した。生成物５.３７ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］（代表的なシグナル）：７.５６（１Ｈ），７.２８（１Ｈ），７.１９（１Ｈ），４.５７（１Ｈ，−Ｏ−Ｃ（−Ｃ）Ｈ−Ｏ−），４.１０（２Ｈ）
Ｏ５.０７５
３−アミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド

Figure 0005577259
 Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−３−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド（Ｏ６.０７５；４.２ｇ）をメタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、そしてラネーニッケル（約７００ｍｇ）を加えた。水素バルーンを取り付け、マグネティックスターラー上で水素化を達成した。５時間後、触媒を濾過し、そしてメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、そして残留物を分取クロマトグラフィによって精製した。生成物含有画分を合わせ、アセトニトリルを除き、炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性にし、そして酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物１.７３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.２７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７.０（方法ａ）
Ｏ６
Ｏ６.００７
３−アミノ−５−ペンタフルオロスルファニル安息香酸
Figure 0005577259
 ３−ペンタフルオロスルファニル安息香酸（１５ｇ）を発煙硝酸（１２０ｍｌ）に溶解し、そして水分を除去しながら室温で撹拌した。次いで、濃硫酸（７.５ｍｌ）を加え、そして混合物を７５℃で撹拌した。７５℃で８時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、次いで、さらに硫酸（１.５ｍｌ）を加え、そして撹拌しながら混合物を７５℃に８時間加
熱した。一夜放置した後、混合物を氷水に加え、そして２時間撹拌した。次いで、沈殿を吸引濾過し、そして高真空下で乾燥した。３−ペンタフルオロスルファニル−５−ニトロ安息香酸１３.７ｇを得た。
続いて、３−ペンタフルオロスルファニル−５−ニトロ安息香酸（５ｇ）をメタノール（３００ｍｌ）に溶解し、ラネーニッケル（約７５０ｍｇ）を加え、そして水素雰囲気（水素バルーン）下で水素化を達成した。３時間後、触媒を濾過し、そして濾過残留物をメタノールで完全に洗浄した。濾液を濃縮し、そして乾燥した。残留物を、シリカゲル（２×５０ｇカートリッジ，６０分のうちにｎ−ヘプタン／ＥＡの０〜１００％勾配）を使用して精製した。表題化合物３.９ｇを得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：１３.３０（１Ｈ）；７.３７（２Ｈ）；７.２３（１Ｈ）；５.９８（２Ｈ）
Ｏ６.０４３
メチル３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシベンゾエート
Figure 0005577259
 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ安息香酸（Ｏ７.０４３；１.９３ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながら塩化チオニル（０.９３７ｍｌ）を徐々に滴加した。６５℃で１時間撹拌した後、混合物を乾燥し、残留物をＤＣＭに溶解し、そして溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして回転蒸発によって濃縮した。表題化合物２.１９ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.４４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２０９.２（方法ａ）
Ｏ６.０７５
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−３−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド
Figure 0005577259
 ３−ペンタフルオロスルファニル安息香酸（５.０ｇ）を発煙硝酸（２０ｍｌ）に溶解し、そして水分を除去しながら室温で撹拌した。次いで、濃硫酸（３ｍｌ）を加え、そして混合物を７５℃で撹拌した。７５℃で５時間撹拌した後、さらに硫酸（２ｍｌ）を加え、そして混合物を７５℃でさらに２時間撹拌した。一夜放置した後、混合物を氷水上に注ぎ、そして２時間撹拌した。次いで、沈殿を吸引濾過し、そして高真空下で乾燥した。３−ペンタフルオロスルファニル−５−ニトロ安息香酸４.２ｇを得た。母液から、塩化メチレンで３回抽出し、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を濃縮した後、さらに９００ｍｇを得た。続いて、３−ペンタフルオロスルファニル−５−ニトロ安息香酸４.０ｇを塩化チオニル（２５ｍｌ）に撹拌しながら溶解し、そして水分を除去しながら還流下で１０時間保持した。室温で一夜放置した後、減圧下で過剰の塩化チオニルを除去し、そして得られた残留物をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン×ＨＣｌ（１.２５ｇ）及びジエチルイソプロピルアミン（１.６６ｇ）と混合した。室温で１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、そして残留物を酢酸エチルに溶解し、そして水で５回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。得られた粗生成物４.２ｇを次の段階に直接使用した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７.０（方法ａ）
Ｏ７
Ｏ７.０４３
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシ安息香酸
Figure 0005577259
 ３−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸（５ｇ）をＴＨＦ（１８０ｍｌ）に溶解し、そしてｎ−ブチルリチウム（１８.７ｍｌ，ヘキサン中２.５Ｍ）をアルゴン下、−７５℃で滴加し、そしてさらに３０分間撹拌した。次いで、ホウ酸トリメチル（６.６３ｍｌ）を滴加し、そして混合物を１時間のうちに室温になるにまかせた。その後、水２ｍｌに溶解した水酸化ナトリウム（０.７７８ｇ）及び過酸化水素（１２.８９ｍｌ，３０％）を連続して加えた。室温で３時間撹拌した後、混合物を週末に亘って放置した。次いで、水及びＥＡを加え、混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、そしてＥＡ相を取り出した。この相を水で３回洗浄し、乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル（１２０ｇカートリッジ，６０分でｎ−ヘプタン／ＭｔＢエーテルの０〜５０％勾配）を使用して精製した。表題化合物１.９４ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.１８分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９５.１（方法ａ）
実施例１
１−｛２−［３−アセチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−３−アミノ−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウムトリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
ａ）３−ニトロ−５−ペンタフルオロスルファニル安息香酸
Figure 0005577259
 ３−ペンタフルオロスルファニル安息香酸（５.０ｇ）を発煙硝酸（２０ｍｌ）に溶解し、そして水分を除去しながら室温で撹拌した。次いで、濃硫酸（３ｍｌ）を加え、そして混合物を７５℃で撹拌した。７５℃で５時間撹拌した後、さらに硫酸（１.５ｍｌ）を加え、そして７５℃で２時間撹拌した後、一夜放置したままにした。次いで、混合物を氷水に加え、そして２時間撹拌した。生成した沈殿を吸引濾過し、そして高真空下で乾燥した。３−ペンタフルオロスルファニル−５−ニトロ安息香酸４.２ｇを得た。母液から、塩化メチレンで３回抽出し、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を濃縮した後、さらに９００ｍｇを得た。沈殿をさらに精製することなく次の段階に使用した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：８.８２（１Ｈ）；８.８０（１Ｈ）；８.６２（１Ｈ）
ｂ）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−３−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド
Figure 0005577259
 ３−ニトロ−５−ペンタフルオロスルファニル安息香酸（４.０ｇ）を塩化チオニル（２５ｍｌ）に撹拌しながら溶解し、そして水分を除去しながら還流下で１０時間保持した。一夜放置した後、過剰の塩化チオニルを減圧下、室温で除去し、そして生成した残留物をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１.２５ｇ）及びジエチルイソプロピルアミン（１.６６ｇ）と混合した。室温で１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、そして残留物を酢酸エチルに溶解し、そして水で５回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。生成した粗生成物（４.２ｇ）を次の段階に直接使用した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.５０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７.０
ｃ）３−アミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド
Figure 0005577259
 Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−３−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド（４.２ｇ）をメタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、そしてラネーニッケル（約７００ｍｇ）を加えた。水素バルーンを取り付けて、マグネティックスターラー上で水素化を達成した。５時間後、触媒を濾過し、そしてメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物含有画分を合わせ、アセトニトリルを除き、炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性にし、そして酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物１.７３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.２７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７.０
ｄ）３−アセチルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンズアミド
Figure 0005577259
 ３−アミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド（１.２ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、そして水分を除去撹拌しながらトリエチルアミン（０.７ｍｌ）、続いて無水酢酸（１.７５ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、相を分離し、そして塩化メチレン相を水でさらに３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。得られた生成物（１.３ｇ）をさらに精製することなく次の段階に使用した。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.２６分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９.０
ｅ）Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド

Figure 0005577259
 ３−アセチルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンズアミド（１.２ｇ）を無水ＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、そしてリチウムヘキサメチルジシラジド（７２１μｌ；密度：０.８ｇ／ｌ；ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中２３％）と共に０℃で３０分間撹拌した。次いで、０℃で、撹拌しながらメチルマグネシウムブロミド（２.８７ｍｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を滴加した。室温で２.５時間撹拌した後、さらにメチルマグネシウムブロミド（１ｍｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を加え、そして混合物を再び２.５時間撹拌した。後処理のため、氷冷しながら１Ｎ塩酸、続いて水 及び酢酸エチルを滴加した。有機相を取り出し、そして水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物（１.０３ｇ）を同じ方法で製造した粗生成物（７５ｍｇ）と合わせ、そして溶離液としてジクロロメタン−メタノールを用いてシリカゲルを使用して精製した。所望の化合物８６０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.３４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０４.０
ｆ）Ｎ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド
Figure 0005577259
 Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド（８５９ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合物に溶解し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１.０６５ｇ）を少しずつ加えた。室温で２時間撹拌した後、混合物を４０℃にさらに３時間加熱した。冷却した後、反応混合物を２Ｎ硫酸に加え、そして水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘプタンを用いてシリカゲルを使用して精製した。所望の化合物４８０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.４７分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２.０
ｇ）臭化水素酸塩としての６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン及び６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 （６−クロロピリダジン−３−イル）ヒドラジン（１ｇ）をエタノール（２２.５ｍｌ）及び水（９ｍｌ）の混合物に室温で撹拌しながら溶解した。その後、撹拌しながら臭化シアン（２.８ｍｌ，アセトニトリル中５Ｍ）を滴加した。６時間撹拌し、一夜放置した後、沈殿を吸引濾過し、そして乾燥した。この方法で所望の生成物１.１４ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７０.１
母液を飽和炭酸カリウム溶液で塩基性にすることによって遊離塩基の形態でさらに生成物を得た。生成した沈殿を吸引濾過し、そして乾燥した（３２６ｍｇ）。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.２４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７０.１
ｈ）６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン
Figure 0005577259
 ６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（１.１ｇ）を大量の水に溶解し、そして飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にした。析出した固形物を吸引濾過し、そして乾燥した（３８８ｍｇ）。母液をジクロロメタンで繰り返し抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して全部でさらに生成物２２８ｍｇを得た。生成した遊離塩基（６１６ｍｇ）を無水エタノール（４０ｍｌ）に溶解し、そして固形ナトリウムエトキシド（９９０ｍｇ）と少しずつ混合した。５５℃で２時間撹拌した後、水を加え、そして水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物７０９ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：０.５１分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１８０.１
ｉ）１−｛２−［３−アセチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−３−アミノ−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウムトリフルオロ酢酸塩
最初に、６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−３−イルアミン（４０ｍｇ）を無水ＤＭＦ（３.５ｍｌ）中に撹拌しながら入れ、そして無水ＤＭＦ（１.５ｍｌ）に溶解したＮ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミドを滴加した。室温で５時間撹拌し、そして一夜放置した後、溶媒を取り除き、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、１−置換された化合物は、２−置換された化合物の前に溶離することを見つけた。生成物を含むきれいな画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。所望の化合物１３ｍｇを得た。２−置換された異性体が混入した画分を同様に合わせ、アセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。次いで、残留物をジクロロメタン／メタノール勾配を用いシリカゲルを使用して精製し、１−置換された化合物は、２−置換された化合物の後に溶離することを見つけた。生成物を含むきれいな画分を合わせ、そして乾燥した。残留物をアセトニトリル及び水で溶解し、そして凍結乾燥した。さらに所望の化合物２０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.１０分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１.０
実施例４
３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム トリフルオロ酢酸塩
Figure 0005577259
 ６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−３−イルアミン臭化水素酸塩（Ｗ１.３０１；３０９ｍｇ）を少量の水に溶解し、飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、そしてＥＡで３回抽出した。合わせたＥＡ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。遊離塩基２１２ｍｇを得、それをＤＭＦ（５ｍｌ）に室温で撹拌しながら溶解した。１５分のうちに、２−ブロモ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）エタノン（Ｏ１.００３；ＤＭＦ１ｍｌに溶解した４２７ｍｇ）を徐々に加えた。混合物を室温で７時間撹拌し、次いで一夜放置した。続いて、それを４０℃で２時間、そして６０℃で３時間撹拌した。次いで、溶媒を取り除き、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。所望の生成物を含む画分を合わせ、ＡＣＮを除き、そして凍結乾燥した。表題化合物９０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ ｒｔ：１.３４分 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２.１
さらなる実施例を以下の表で詳述する。それらは、実施例１ｉ）又は実施例４と同様に行なった、「Ｗ１.」又は「Ｗ２.」タイプのトリアゾロピリダジン類又はピリジン類と「Ｏ１.」タイプの適切なアセトフェノン誘導体とのカップリングによって行なった。質量スペクトルにおいて同じ質量で生じ、不純物として得られる２−アルキル化生成物は、分取ＨＰＬＣによって除去され、これでは、選ばれた条件下、通常、最初に所望の１−アルキル化生成物が溶離するのに対して、２−アルキル化生成物はその後に溶離する。シリカゲルを用いてさらなる分離が必要な場合（実施例１ｉ参照）、ＤＣＭ／メタノール溶離液混合物を用いて溶離の順序を逆転した。最初に２−アルキル化生成物が、２番目に１−アルキル化生成物が溶離した。
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
Figure 0005577259
薬理学的実施例
ＰＡＲ１測定方法：ＰＡＲ１仲介血小板凝集の阻害
物質の薬理学的試験は、９６ウェルフォーマット中ＴＲＡＰ（トロンビン受容体活性化ペプチド）によって誘導された血小板凝集において行った。このために、３．１３％クエン酸ナトリウム溶液２ｍｌを含む２０ｍｌシリンジ中に健常な献血者から血液を採取した。１５０ｘｇで２０分間遠心分離した後、多血小板血漿（ＰＲＰ）を分離し、そしてＰＧＥ１溶液１μｌ（エタノール中５００μｇ／ｍｌ）／ＰＲＰのｍｌと混合した。室温で５分間インキュベーションし、続いて１２０ｘｇで１５分間遠心分離して白血球を除去した。白血球を含まないＰＲＰを５ｍｌに分けて１５ｍｌのＰＰ管に移し、そして血小板をペレット化させるために３６０ｘｇで１５分間遠心分離した。次いで、血漿をデカントし、そしてＰＲＰ５ｍｌからの血小板沈渣をタイロード液（Tyrode's）（１２０ｍＭ ＮａＣｌ，２．６ｍＭ ＫＣｌ，１２ｍＭ ＮａＨＣＯ３，０．３９ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４ｘＨ２Ｏ，１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，０．３５％ＢＳＡ，５．５ｍＭグルコース，ｐＨ７．４）１ｍｌで再懸濁し、そしてタイロード液を用いて３ｘ１０５血小板数／マイクロリットル（μＬ）に調整した。次いで、この細胞懸濁液１３ｍｌを１０ｍＭ ＣａＣｌ２溶液８６６μＬと混合し、そしてその１２０μＬを、試験物質１５μＬを含む９６ウェルプレートの各ウェル中にピペットで移した。暗所にて室温で３０分間インキュベーション後、ＴＲＡＰ溶液（７０〜１００μＭ）１５μＬをアゴニストとして加え、そして振盪しながら３７℃で２０分間、SpectraMax 340中６５０ｎｍで動態を記録した。ネガティブコントロール（タイロード液／ＤＭＳＯ）及びポジティブコントロール（アゴニスト１５μｌ／ＤＭＳＯ）の曲線下面積を算出し、そして差分を１００％値として固定した。試験すべき物質を二つ組の（duplicate）測定において段階希釈としてピペットで移し、各物質濃度について同様にＡＵＣを測定し、そしてコントロールと比較してＡＵＣの％阻害を算出した。％阻害を基準として、４パラメーター方程式による非線形回帰分析法によってＩＣ５０を算出した。
表１は、結果を示す。
Figure 0005577259
ＰＡＲ１結合試験
合成物質を、ＰＡＲ１結合試験において調べた。これにより、物質がＰＡＲ１受容体で文献公知の放射性標識ＰＡＲ１アゴニストの結合を阻害することができるかどうかが試験される(Ho-Sam Ahn, Mol Pharm, 51:350-356, 1997)。
ヒトＰＡＲ１受容体をHigh Five昆虫細胞において一過性で発現させた。これらの細胞から、４８時間後、標準的な方法によって膜標本を生産し、１０ｍＭトリス−ＨＣｌ；０．３ｍＭ ＥＤＴＡ；１ｍＭ ＥＧＴＡ；２５０ｍＭスクロースｐＨ７．５に等分し、そして−８０℃で貯蔵した。
物質を膜と共に室温で１５分間プレインキュベートし、次いで放射性リガンド(ALA-(para-F-Phe)-Arg-ChA-homoArg-(3,4-3H-Tyr)-NH2；約４０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を加えた。試験緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ；１０ｍＭ ＭｇＣｌ２；１ｍＭ ＥＧＴＡ；０．１％ ＢＳＡ；２％ＤＭＳＯ）中の放射性リガンドの最終濃度は２０ｎＭであり、膜のそれは１ｍｇ／ｍｌであった。６０分のインキュベーション時間後、混合物２５μＬを０．７５％ポリエチレンイミン水溶液により室温で５時間予め前処理された９６ウェルMultiScreenHTS FBマイクロタイター濾過プレート（Milliporeから）に移した。その後、真空抽出により、各ウェルを緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ；１０ｍＭ ＭｇＣｌ２；１ｍＭ ＥＧＴＡ）３００μＬで４回洗浄した。次いで、プレートを一夜乾燥させ、ウェル当たり１００μｌのシンチレーターを加え、そして６時間後、Wallac MicroBeta（PerkinElmerから）液体シンチレーションカウンターでプレートを分析した。非特異的な結合は、１００μＭ
SCH79797（ＰＡＲ−１アンタゴニスト；Tocrisから、Cat. No. 1592）の存在下で測定し、すべての測定値から差し引いた。使用する１００％値は、阻害剤のないコントロールであった。物質希釈系列の％阻害値を用いて４パラメーター方程式による非線形回帰分析法によりＩＣ５０を算出した。
表２は、結果を示す。
Figure 0005577259

Claims (9)

  1. 式Ｉ
    Figure 0005577259
     〔式中、
    ＸはＣ−Ｒ１又はＮであり、
    Ａ-は有機又は無機酸のアニオンであり、
    Ｑ１は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
    ここでＱ１の定義に記載されたアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＱ１の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
    Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
    ここでＱ２及びＱ３の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−ＳＦ5、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、又は−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
    ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
    Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、
    ここでＲ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４により形成される環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、
    ここでＲ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここでＲ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−ＳＯ2ＣＨ3又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
    ここでＲ１１及びＲ１２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
    “Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、
    ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ5、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又は−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリールであり、
    ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
    Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−ＳＯ2ＣＨ3又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
    ここでＲ２１及びＲ２２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
    “Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、
    ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置換されていてもよい〕
    の化合物及び／又は式Ｉの化合物の任意の立体異性形態及び／又はそれらの形態の任意の比率の混合物、及び／又は式Ｉの化合物の生理学的に適合しうる塩。
  2. ＸはＣ−Ｒ１又はＮであり、
    Ａ-は有機又は無機酸のアニオンであり、
    Ｑ１は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
    ここでＱ１の定義に記載されたアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＱ１の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
    Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
    ここでＱ２及びＱ３の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４ は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−ＳＦ5、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−
    Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、又は−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
    ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４は水素原子ではなく、又は
    Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、
    ここでＲ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４により形成される環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、
    ここでＲ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここでＲ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−ＳＯ2ＣＨ3又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
    ここでＲ１１及びＲ１２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
    “Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−（ＣＯ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表し、
    ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ5、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール又は−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔであり、
    ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    但し、少なくとも１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８又はＲ９は水素原子ではなく、又は
    Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−ＳＯ2ＣＨ3又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
    ここでＲ２１及びＲ２２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
    “Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、
    ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよい、
    請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  3. ＸはＣ−Ｒ１又はＮであり、
    Ａ-は有機又は無機酸のアニオンであり、
    Ｑ１は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
    ここでＱ１の定義に記載されたアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＱ１の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
    Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
    ここでＱ２及びＱ３の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ又は−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
    ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４は水素原子ではなく、又は
    Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に２,３,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,５,８−ヘキサアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５,８−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５Ｈ−８−オキサ−１,２,３ａ,４,５−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−チア−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７,８,９−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,６,９−ヘキサアザシクロペンタ［ａ］ナフタレン；２,３−ジヒドロ−５,７−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−ｓ−インダセン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン；２,７,８,９−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン及び２,３,６ａ,９ａ−テトラヒドロ−［１,３］ジオキソロ［４,５−ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジンの群から選ばれる環を形成し、
    ここでＲ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここでＲ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３、又はＲ３及びＲ４により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−ＳＯ2ＣＨ3又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
    ここでＲ１１及びＲ１２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
    “Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２.５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表し、
    ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ5、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−
    Ｃ14）−アリール又は−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔであり、
    ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは −Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    但し、少なくとも１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８又はＲ９は水素原子ではなく、又は
    Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に、２,３−ジヒドロベンゾ［１,４］ジオキシン；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン；１,２,３,４−テトラヒドロキノキサリン；ベンゾ［１,３］ジオキソール；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン及び２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジアゼピンの群から選ばれる５〜８員環を形成し、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−ＳＯ2ＣＨ3又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
    ここでＲ２１及びＲ２２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
    “Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２,５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表し、
    ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
    ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよい、
    請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
  4. ＸはＣ−Ｒ１又はＮであり、
    Ａ-は有機又は無機酸のアニオンであり、
    Ｑ１は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
    ここでＱ１の定義に記載されたアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
    ここでＱ１の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
    Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
    ここでＱ２及びＱ３の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−ＣＦ3、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、塩素、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール又は−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔはアクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン［２,３−ｂ］テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、２Ｈ, ６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソキノリニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソチアゾリジニル、２−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキソチオラニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、チエニル、チエノイミダゾリル、チエノオキサゾリル、チエノピロール、チエノピリジン, チエノチアゾリル、チエノチオフェニル、チオモルホリニル、トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル及びキサンテニルの群から選ばれ）であり、
    ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の定義に記載されたアルキレンは非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル若しくは−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって一置換されており、又は
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の定義に記載されたアルキレン中の水素原子のいくつか若しくはすべてはフッ素によって置き換えられており、
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、塩素、臭素、−ＳＦ5、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−ＣＦ3−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又は−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリールであり、
    ここでＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の上記定義に記載されたアルキレンは非置換であるか又は−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって一置換されており、
    但し、少なくとも１つのＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８又はＲ９は水素原子ではなく、
    Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９は、それらがそれぞれ結合している環原子と共にモルホリン環を形成し、
    ここでＲ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、Ｒ７及びＲ８、又はＲ８及びＲ９により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって一置換されており、
    Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  5. 式Ｉの化合物は、
    １−｛２−［３−アセチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−３−アミノ−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウムトリフルオロ酢酸塩、３−アミノ−１−［２−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−５−メチル−７−トリフルオロメチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−５−クロロ−１−｛２−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−７−エトキシ−６−エトキシカルボニル−１−｛２−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−７−エトキシ−６−エトキシカルボニル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−７−エトキシ−６−メチルカルバモイル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−６−クロロ−１−［２−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−イソプロポキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−メトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−エトキシ−１−［２−（４−メトキシ−３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、１−｛２−［３−アセチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−３−アミノ−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−シクロペンチルオキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−シクロブチルオキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−フェノキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−ベンジルオキシ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−シクロヘキシルオキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−オキソエチル］−６−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−シクロプロピルメトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−｛２−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−｛２−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロプロピルメトキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４,５−ジエトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４,５−ビスシクロプロピルメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロポキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−［２−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロプロピルメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シクロブチルメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ベンジルオキシメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−シクロヘキシルメトキシ−４,５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−ブトキシ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−ジエチルアミノ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−ピペリジン−１−イル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−［２−（３−イソプロピル−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−シクロヘキシルメトキシ−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−｛２−［３−（３,３−ジメチルブトキシ）−５−エトキシフェニル］−２−オキソエチル｝−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）−２−オキソエチル］−６−エトキシ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジン−１−イウム、３−アミノ−６−ジエチルアミノ−１−｛２−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−モルホリン−４−イル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（５−ブロモ−２,３−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−クロロ−４,５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（１−エチルプロ
    ポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−｛２−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−（１−エチルプロポキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２−メトキシエトキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシメチルフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２−メトキシ−エトキシ）−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−フェニル）−２−オキソエチル］−６−クロロ−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−（１−エチルプロポキシ）−１−｛２−［３−モルホリン−４−イル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−エチル−１−｛２−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム、３−アミノ−６−クロロ−７−ジエチルカルバモイル−１−｛２−［３−メトキシ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２−オキソエチル｝−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウム又は３−アミノ−１−［２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−オキソエチル］−６−クロロ−７−ジエチルカルバモイル−［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン−１−イウムの群から選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
  6. 薬学的に適したそして生理学的に適合しうる担体、添加剤、及び／又は他の活性成分及び賦形剤と一緒の、有効含量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの少なくとも１つの化合物を特徴とする薬剤。
  7. 心筋梗塞、狭心症、卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心不整脈によって惹き起きされる塞栓性若しくは血栓性事象、血管再生、血管形成術、ステント移植若しくはバイパス手術後の再狭窄、又は播種性血管内凝固症候群の、予防及び／又は治療に適用される薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
  8. 外科的処置後の血栓症の危険性を低下させる薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
  9. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって
    ａ）溶媒中、塩基を添加して又は添加することなく、式II
    Figure 0005577259
     （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＷはクロリド、ブロミド、メシラート又はトシラートである）の化合物を式III
    Figure 0005577259
     （式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＱ１は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
    ｂ）方法ａ）によって製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、又は生理学的に適合しない塩からそれを遊離させるか、又は酸性若しくは塩基性基が存在する場合、それを生理学的に適合しうる塩に変換するか、又は
    ｃ）方法ａ）によって製造された式Ｉの化合物を、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基との塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ又はキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得られたジアステレオマーの分離、及び場合によりキラル補助基の脱離によって、純粋なエナンチオマー又はジアステレオマーに分離する、
    ことを含む、上記製造方法。
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