JP5562738B2 - 子宮体部類内膜腺癌の予後判定方法 - Google Patents
子宮体部類内膜腺癌の予後判定方法 Download PDFInfo
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(a)配列表の配列番号2または配列番号3に示すアミノ酸配列からなるペプチド;
(b)配列表の配列番号2または配列番号3に示すアミノ酸配列において1個若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるペプチド。
配列番号1に示すCRのアミノ酸配列の情報を解析し、CRの抗原決定部位を検索した。その結果、配列番号1のアミノ酸配列の第184番目のヒスチジン(His)から第195番目のグリシン(Gly)までのアミノ酸配列部位が優れた抗原決定部位と分かった。そこで、CRの抗体を作成するために、N末端側のヒスチジンの前にシステインを付加した合成ペプチドCHQKEGWPSSAYG(配列表の配列番号2)を作製した。
実施例1で作成した合成ペプチドを、フロイントアジュバントを用いてエマルジョンを作製し、当該エマルジョンをウサギの皮下に注射して免疫した。免疫は、第1回目に0.15mgの合成ペプチドを投与し、2週間後に0.3mg、その後は2週間おきに計4回の投与を行った。採血は、合成ペプチドを投与する前、合成ペプチドを3回投与した1週間後、さらに4回目を投与した1週間後に各1ccずつ、計3回の試験採血を行った。各試験採血におけるCRの抗体価はELISA法で測定した。最終免疫終了の1週間後に、免疫したウサギから全血を最終採血した。最終採血分はCNBr−acvivated Sepharose 4B(アマシャム・ファルマシア社製)によるaffinity精製を実施し、CRのポリクローナル抗体を得た。
実施例2で作製した抗体を用いて、患者の同意を得て採取した正常子宮内膜上皮組織におけるCRの発現を免疫染色により確認した。実験法は、精製したポリクローナル抗体と、ヒストファインSAB−PO(R)キット(ニチレイ社)を用いて、プロトコールに従い、免疫組織染色を(1)〜(8)の手順に従って実施した。(1)ホルマリン固定パラフィン包埋組織を5μm厚に切り出し、キシレンに3回浸した後、100%エタノールに浸して、脱パラフィン操作を行う。(2)0.3%過酸化水素入りメタノールに組織切片を50分浸し、内因性ペルオキシダーゼを失活させる。(3)組織切片をPBSで3回洗浄後、作製した抗CR抗体の非特異的吸着を防ぐため、ヒストファインSAB−PO(R)キットに付属する10%ヤギ正常血清を用いて室温で10分間ブロッキングを行う。(4)一次抗体反応として、1%ウシアルブミン含有PBSで2μg/mlの濃度に調整した抗CRポリクローナル抗体と4℃で一晩反応させる。(5)組織切片をPBSで3回洗浄後、キットに含まれる二次抗体ビオチン標識ヤギ抗ラビットIgG抗体と室温で10分間反応させる。(6)終了後、組織切片をPBSで3回洗浄し、キットに含まれるペルオキシターゼ標識ストレプトアビジン溶液を添加する。室温で5分間反応させる。(7)終了後、組織切片をPBSで3回洗浄し0.02% DAB液(30mgDABを、130mlの0.05M Tris HCl bufferと、20mlの0.05MTrisma baseに溶解する。)に1分間浸す。終了後、5分間流水で洗浄する。(8)へマトキシリン染色し、流水で10分間洗浄し、封入する。
組織の採取および検討に対し、インフォームド・コンセントが得られた手術前未治療で予後の追跡が可能である子宮体部類内膜腺癌患者109名を対象に行った。各進行期における癌患者例数は表1のとおりであった。
実施例4で、癌組織を提供した癌患者について、予後最長175ヶ月間の追跡を行い、各染色パターン(強陽性、弱陽性、陰性)におけるPFSとOSを調べた結果を、図7、8に示した。弱陽性と陰性を示した群では、PFSの低下が認められ、さらに、OSも低下が認められた。また、強陽性群と発現が低下している弱陽性+陰性群の2群で比較してもPFSおよびOSともに低下が認められた。P値(母集団を比較した統計学的有意性)からも明らかなように、子宮体部類内膜腺癌原発巣におけるCRの発現減弱を示す弱陽性と陰性の症例では、再発・死亡に至るなど、予後不良であった。以上の結果より、CRは子宮体部類内膜腺癌の予後を判定し、治療の個別化を検討する上で新たな指標となりうることが明らかとなった。
Claims (5)
- 子宮体部類内膜腺癌の予後を判定する方法であって、癌組織におけるカルボニルレダクターゼの発現パターンを指標とする、方法。
- EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けない子宮体部類内膜腺癌患者を対象とする、請求項1に記載の予後判定方法。
- 癌組織におけるカルボニルレダクターゼの発現パターンを、染色強度と染色陽性細胞の割合でスコア化し、陰性であるか、弱陽性である場合を、予後不良と判定することを特徴とする請求項1または2に記載の予後判定方法。
- 癌組織におけるカルボニルレダクターゼの発現パターンを、カルボニルレダクターゼと特異的に結合する下記のいずれかのペプチドを基に得られた抗体を用い、免疫組織染色法により測定することを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の予後判定方法。
(a)配列表の配列番号2または配列番号3に示すアミノ酸配列からなるペプチド;
(b)配列表の配列番号2または配列番号3に示すアミノ酸配列において1個若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるペプチド。 - カルボニルレダクターゼと特異的に結合する抗体、免疫組織染色用の試薬および器具類を含有する、子宮体部類内膜腺癌の予後判定用キット。
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