JP5523669B2 - ドーパミン放出に対するウリジンの効果 - Google Patents
ドーパミン放出に対するウリジンの効果 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5523669B2 JP5523669B2 JP2007513306A JP2007513306A JP5523669B2 JP 5523669 B2 JP5523669 B2 JP 5523669B2 JP 2007513306 A JP2007513306 A JP 2007513306A JP 2007513306 A JP2007513306 A JP 2007513306A JP 5523669 B2 JP5523669 B2 JP 5523669B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- uridine
- disease
- composition
- another embodiment
- source
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 126
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 title claims description 61
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 title description 192
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 title description 96
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 96
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 title description 96
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 87
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 43
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims description 28
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- DJJCXFVJDGTHFX-ZAKLUEHWSA-N uridine-5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 54
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 39
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 32
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 description 19
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- DUUGKQCEGZLZNO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyindoleacetic acid Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 DUUGKQCEGZLZNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 9
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 8
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 8
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- -1 sorbitan fatty acid ester Chemical class 0.000 description 7
- RVWZUOPFHTYIEO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyindoleacetic acid Natural products C1=C(O)C=C2C(C(=O)O)=CNC2=C1 RVWZUOPFHTYIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003310 5-hydroxyindoleacetic acid Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 5
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 5
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 5
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 238000001690 micro-dialysis Methods 0.000 description 5
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 5
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O CDP-choline(1+) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O 0.000 description 3
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 3
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 3
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 3
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 5-bromodeoxyuridine Chemical group C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000049 Carbon (fiber) Polymers 0.000 description 2
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 2
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical group O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004917 carbon fiber Substances 0.000 description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 2
- 239000008370 chocolate flavor Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 2
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 2
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N uridine-triphosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCHPWTRQYIXNQC-YUUPMBNKSA-N (3s,8s,9s,10r,11s,13r,14s,17s)-3,11-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10-methyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-13-carbaldehyde Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H]2[C@](CC[C@H](O)C3)(C)C3=CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)CO)[C@]21C=O SCHPWTRQYIXNQC-YUUPMBNKSA-N 0.000 description 1
- 229940015297 1-octanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical group [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 7,8-dimethyl-10-[(2R,3R,4S)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl]benzo[g]pteridine-2,4-dione Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 description 1
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008531 Chills Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010010947 Coordination abnormal Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N Ropinirole hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N Ropinirole hydrochloride Natural products CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 description 1
- HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N UDP-alpha-D-glucose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N 0.000 description 1
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- HDYANYHVCAPMJV-UHFFFAOYSA-N Uridine diphospho-D-glucuronic acid Natural products O1C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)C(O)C(O)C1COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O HDYANYHVCAPMJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019498 Walnut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical group [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 229940002010 banana extract Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000010620 bay oil Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000010627 cedar oil Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 229960004788 choline alfoscerate Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000001926 citrus aurantium l. subsp. bergamia wright et arn. oil Substances 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASARMUCNOOHMLO-WLORSUFZSA-L cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2s)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O ASARMUCNOOHMLO-WLORSUFZSA-L 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- ZPTBLXKRQACLCR-XVFCMESISA-N dihydrouridine Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)CC1 ZPTBLXKRQACLCR-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000003257 excitatory amino acid Substances 0.000 description 1
- 230000002461 excitatory amino acid Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007897 gelcap Substances 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 description 1
- 208000028756 lack of coordination Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl-(1-phenylpropan-2-yl)-prop-2-ynylazanium;chloride Chemical compound Cl.C#CCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 235000012459 muffins Nutrition 0.000 description 1
- WUOSYUHCXLQPQJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-n-methylacetamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=CC=CC(Cl)=C1 WUOSYUHCXLQPQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003957 neurotransmitter release Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- KYOBSHFOBAOFBF-XVFCMESISA-N orotidine 5'-phosphate Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1C(O)=O KYOBSHFOBAOFBF-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000020737 peppermint extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 1
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960002349 ropinirole hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229960003678 selegiline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M sodium sorbate Chemical compound [Na+].C\C=C\C=C\C([O-])=O LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- ODFAPIRLUPAQCQ-UHFFFAOYSA-M sodium stearoyl lactylate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O ODFAPIRLUPAQCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080352 sodium stearoyl lactylate Drugs 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 229940071440 soy protein isolate Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000015149 toffees Nutrition 0.000 description 1
- MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N tolcapone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004603 tolcapone Drugs 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- HDYANYHVCAPMJV-USQUEEHTSA-N udp-glucuronic acid Chemical group O([P@](O)(=O)O[P@](O)(=O)OC[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C(NC(=O)C=C1)=O)O)O)[C@H]1O[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O HDYANYHVCAPMJV-USQUEEHTSA-N 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 229950010342 uridine triphosphate Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 239000008170 walnut oil Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、ドーパミン及び他の神経伝達物質の分泌を増加させる方法、及び、ドーパミン及び他の神経伝達物質の減少を伴う病気（例えば、パーキンソン病）を治療する又は前記病気の発生率を減少させる方法であって、患者にウリジン又はそのソースを投与するステップを含む方法を提供する。また、本発明は、パーキンソン病を治療する又はパーキンソン病の発生率を減少させるための組成物であって、ウリジン、ウリジン１リン酸、又はそのソースを含有する組成物を提供する。
本発明は、米国国立衛生研究所により認可された認可番号ＭＨ２８７８３の下で米国政府の支援によって、全部又は一部が成された。米国政府は、本発明に対する一定の権利を有し得る。
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００４年５月１３日に出願された米国特許仮出願第６０／５７０，４４４号（その全ては、この参照により本発明に含まれるものとする）の優先権を主張するものである。
本出願は、２００４年５月１３日に出願された米国特許仮出願第６０／５７０，４４４号（その全ては、この参照により本発明に含まれるものとする）の優先権を主張するものである。
パーキンソン病（Parkinson's disease：PD）は、高齢者によく起こる、身体に障害を引き起こす病気であり、米国における６０歳以上の人口の約１％に影響を及ぼす。パーキンソン病は、線条体からのドーパミン放出の減少と関連しており、脳内におけるドーパミン／アセチルコリンの深刻な不均衡をもたらす。ドーパミンは、脳内で、神経細胞のシナプス間隙における神経伝達物質として作用し、細胞間の信号伝達を担う。
パーキンソン病は、いくつかある症状の中で特に、筋肉の硬直、粗大振戦、及び体位の変形を特徴とする進行性変性疾患である。最も一般的な治療方法は、生じた化学的不均衡を、アセチルコリン生成を減少させることにより及び／又はドーパミン濃度を増加させることにより改善することを試みるが、生じた新しいバランスの結果による副作用が伴う。その内のあるＰＤの治療方法は、ドーパミン放出を促進するためのドーパミン前駆体（例えば、Ｌ−ＤＯＰＡ）の投与と、それによる後シナプス受容体の刺激を含む。しかしながら、Ｌ−ＤＯＰＡは体内での半減期が短いので、結局はＬ−ＤＯＰＡの作用は散発的及び予測不可能となるため、運動機能、運動障害及び精神的副作用にばらつきをもたらす。
したがって、ドーパミン放出の減少を特徴とする病態の治療法が求められている。また、症状の発現を遅延させる、及び／又は、前記病気の病徴発現を緩和する或いは遅延させる治療法が望まれている。
本発明は、ドーパミン及び他の神経伝達物質の分泌を増加させる方法、及び、ドーパミン及び他の神経伝達物質の減少を伴う病気（例えば、パーキンソン病）を治療する又は前記病気の発生率を減少させる方法であって、患者にウリジン又はそのソースを投与するステップを含む方法を提供する。また、本発明は、パーキンソン病を治療する又はパーキンソン病の発生率を減少させるための組成物であって、ウリジン、ウリジン１リン酸、又はそのソースを含有する組成物を提供する。
ある実施形態では、本発明は、神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させる方法であって、前記神経細胞にウリジン又はそのソースを接触させるステップを含み、前記接触は前記神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させ、それによって、前記神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させるようにした方法を提供する。
他の実施形態では、本発明は、パーキンソン病の治療方法であって、患者にウリジン又はそのソースを投与するステップを含み、前記ウリジン又はそのソースの投与は前記患者の脳内における神経細胞のドーパミン濃度を促進又は増大させ、それによって、パーキンソン病を治療するようにした方法を提供する。
他の実施形態では、本発明は、パーキンソン病の発生率を減少させる方法であって、患者にウリジン又はそのソースを投与するステップを含み、前記ウリジン又はそのソースの投与は前記患者の脳内における神経細胞のドーパミン濃度を促進又は増大させ、それによって、パーキンソン病の発生率を減少させるようにした方法を提供する。
他の実施形態では、本発明は、パーキンソン病を治療する又はパーキンソン病の発生率を減少させるための組成物であって、神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させるのに十分な量のウリジン又はそのソースを含有する組成物を提供する。
本発明は、ドーパミン及び他の神経伝達物質の分泌を増加させる方法、及び、ドーパミン及び他の神経伝達物質の減少を伴う病気（例えば、パーキンソン病）を治療する又は前記病気の発生率を減少させる方法であって、患者にウリジン又はそのソースを投与するステップを含む方法を提供する。また、本発明は、パーキンソン病を治療する又はパーキンソン病の発生率を減少させるための組成物であって、ウリジン、ウリジン１リン酸、又はそのソースを含有する組成物を提供する。
ある実施形態では、本発明は、神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させる方法であって、前記神経細胞にウリジン又はそのソースを接触させるステップを含み、前記接触は前記神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させ、それによって、前記神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させるようにした方法を提供する。
他の実施形態では、本発明は、パーキンソン病の治療方法であって、患者にウリジン又はそのソースを投与するステップを含み、前記ウリジン又はそのソースの投与は前記患者の脳内における神経細胞のドーパミン濃度を促進又は増大させ、それによって、パーキンソン病を治療するようにした方法を提供する。
他の実施形態では、本発明は、パーキンソン病の発生率を減少させる方法であって、患者にウリジン又はそのソースを投与するステップを含み、前記ウリジン又はそのソースの投与は前記患者の脳内における神経細胞のドーパミン濃度を促進又は増大させ、それによって、パーキンソン病の発生率を減少させるようにした方法を提供する。
ウリジン又はウリジンソースは、ある実施形態では、神経細胞のドーパミン、５−ＨＴ、又はドーパミン代謝産物の濃度を促進又は増大させるのに十分な量で投与される。
他の実施形態では、本発明に係る方法は、神経細胞からの５−ＨＴの放出を促進又は増大させるのに利用される。他の実施形態では、本発明に係る方法は、神経細胞からのセロトニンの放出を促進又は増大させるのに利用される。他の実施形態では、本発明に係る方法は、神経細胞からのアセチルコリンの放出を促進又は増大させるのに利用される。他の実施形態では、本発明に係る方法は、神経細胞からのＧＡＢＡの放出を促進又は増大させるのに利用される。他の実施形態では、本発明に係る方法は、神経細胞からのグルタミン酸塩の放出を促進又は増大させるのに利用される。他の実施形態では、本発明に係る方法は、神経細胞からのアデノシンの放出を促進又は増大させるのに利用される。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、上記した神経伝達物質又は代謝産物の１つの放出の促進及び増大は、基礎レベルに対しての、神経細胞によって放出される前記化合物の相対的増加を意味する。他の実施形態では、ドーパミン放出の促進及び増大は、濃度又は量の相対的増加を意味する。他の実施形態では、ドーパミン放出の促進及び増大は、黒質線条体ＥＣＦ内に放出されるドーパミンの割合の増大を意味する。黒質（脳幹）の神経組織は、脳の線条体領域に突出する。
本発明に示すように、ウリジン１リン酸を豊富に含む食餌を摂取したラットでは、ドーパミン放出は著しく促進された。また、ＵＭＰを含む食餌を摂取した場合も、セロトニン遊離が促進される。
ある実施形態では、本発明に係る方法における、放出の「促進」又は「増大」は、神経細胞からシナプス末端への神経調節物質（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）、アセチルコリン、及びγアミノ酪酸（gamma-aminobutyric acid：GABA））の放出の促進又は増大を意味する。他の実施形態では、ニューロン膜を横切るＣａ２＋濃度の変化の結果として、外因性の興奮性アミノ酸（例えば、グルタミン酸塩及びアスパラギン酸塩）が放出される。他の実施形態では、食餌から得られるウリジンは、シナプス末端と直接的にアクセスする外因性アミノ酸として、血流に入り、脳血管関門を通過し、ＵＴＰに変換される（その後、一部はＣＴＰに変換される）。
ある実施形態では、ここに例示するように、ドーパミン、５−ＨＴ、又はドーパミン代謝産物の放出は、右線条体に埋め込んだカニューレから採取したサンプルを微小透析（microdialysis）することによって、インビボで測定される。他の実施形態では、前記方法は、ドーパミンジヒドロキシフェニール酢酸（dopamine dihydroxyphenylacetic acid：DOPAC）、ホモバニリン酸（homovanillic acid：HVA）、セロトニン、又は５−ハイドロキシインドール酢酸(5-hydroxyindole acetic acid：5-HIAA)の放出を測定するのに利用される。他の実施形態では、サンプルは、高速液体クロマトグラフィー（High-Pressure Liquid Chromatography：HPLC）、又は当該技術分野では公知の他の方法によって分析される。他の実施形態では、神経伝達物質の濃度は、それぞれの酸化電位でのファラデー電流を、炭素繊維電極で測定することによって分析される。他の実施形態では、神経伝達物質の濃度は、当該技術分野では公知の他の方法によって分析される。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、本発明は、パーキンソン病を治療する又はパーキンソン病の発生率を減少させるための組成物であって、神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させるのに十分な量のウリジン又はそのソースを含有する組成物を提供する。
他の実施形態では、本発明に係る方法及び組成物は、パーキンソン病の症状を治療する又は発生率を低下させるのに利用される。ある実施形態では、パーキンソン病の症状の緩和は、適切なパーキンソン病統一スケール（United Parkinson's disease Rating Scale：UPDRS）レベルの基準からの変化を点数にすることにより評価される。前記変化は、レベルにおける放出と累積との間で示すことができ、パート１：精神機能／行動／気分、パート２：日常生活動作、パート３：運動能力検査、パート４：レボドパ合併症における変化を含んでいる。
ある実施形態では、パーキンソン病の症状は、筋肉の硬直である。他の実施形態では、前記症状は、粗大振戦である。他の実施形態では、前記症状は、体位の変形である。他の実施形態では、前記症状は、筋強剛である。他の実施形態では、前記症状は、動作緩慢である。他の実施形態では、前記症状は、バランス障害である。他の実施形態では、前記症状は、当該技術分野では公知の、パーキンソン病の他の症状である。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
ある実施形態では、本発明に係る方法における「神経細胞に接触させる」は、神経細胞をウリジン又はウリジンソースに直接的にさらすことを意味する。他の実施形態では、本発明に係る方法における「神経細胞に接触させる」は、神経細胞をウリジン又はウリジンソースに間接的にさらすことを意味する。他の実施形態では、ウリジン又はウリジンソースとの接触は、例えば食餌又は静脈注射による、神経細胞への間接的な提供によって行われる。他の実施形態では、「神経細胞に接触させる」は、例えば注射などの当該技術分野では公知の他の手段によって行われる、神経細胞をウリジン又はウリジンソースと直接的に接触させることを含む。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
本発明に係る方法及び組成物のある実施形態では、ウリジン又はそのソース（例えばＵＭＰ）は、約５５０〜７００ｍｇの用量で患者に投与される。他の実施形態では、ウリジン又はそのソース（例えばＵＭＰ）は、約６２５ｍｇの用量で患者に投与される。本発明に係る方法及び組成物のある実施形態では、ウリジン又はそのソース（例えばＵＭＰ）は、約１００〜４０００ｍｇ／日の用量で患者に投与される。他の実施形態では、ウリジン又はそのソース（例えばＵＭＰ）は、約２００〜８００ｍｇ／日の用量で患者に投与される。
他の実施形態では、投与されたウリジン又はウリジンソースの用量は、「ウリジン当量（uridine equivalent）」という用語で表される。「ウリジン当量」は、ある実施形態では、代謝された際に、特定の量（例えば１モル）のウリジンを生成する化合物の量である。したがって、ある実施形態では、ウリジン又はウリジンソースは、約３５０〜５００ミリグラムのウリジンに相当する用量で患者に投与される。
本発明に係る方法の他の実施形態では、ウリジン又はウリジンソースは、約４０〜４０００ｍｇ／Ｋｇの用量で患者に投与される。他の実施形態では、用量は、約４０〜１４０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約１４０〜２４０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約２４０〜３４０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約３４０〜４４０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約４４０〜５４０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約５４０〜６４０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約６４０〜７５０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約７５０〜１０００ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約１０００〜１２５０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約１２５０〜１５００ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約１５００〜１７５０ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約１７５０〜２０００ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約２０００〜２５００ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約２５００〜３０００ｍｇ／Ｋｇである。他の実施形態では、用量は、約３０００〜４０００ｍｇ／Ｋｇである。
他の実施形態では、ウリジン又はウリジンソースは、１〜３００グラムの１日量で患者に投与される。他の実施形態では、１日量は、１〜２５グラムである。他の実施形態では、１日量は、２５〜５０グラムである。他の実施形態では、１日量は、２５〜１００グラムである。他の実施形態では、１日量は、２５〜７５グラムである。他の実施形態では、１日量は、５０〜１００グラムである。他の実施形態では、１日量は、１００〜１５０グラムである。他の実施形態では、１日量は、５０〜１５０グラムである。他の実施形態では、１日量は、２５〜１５０グラムである。他の実施形態では、１日量は、７５〜１５０グラムである。他の実施形態では、１日量は、１５０〜２００グラムである。他の実施形態では、１日量は、１２５〜２００グラムである。他の実施形態では、１日量は、１２５〜２５０グラムである。他の実施形態では、１日量は、２００〜２５０グラムである。他の実施形態では、１日量は、２５０〜３００グラムである。上記の１日量の各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
ある実施形態では、本発明は、ドーパミン濃度を増加させることによって緩和される疾患及び病態を治療又は予防する方法であって、患者にウリジン又はそのソースを含む組成物を投与するステップを含み、前記ウリジン又はそのソースの投与は前記患者のドーパミン放出レベルを促進又は増大させ、それによって患者の神経系疾患を治療又は予防するようにした方法を提供する。ある実施形態では、神経細胞のドーパミン放出の促進又は増大は、疾患及び病態の症状を緩和する。
ある実施形態では、前記疾患又は病態は、神経変性疾患である。ある実施形態では、前記疾患又は病態は、神経系疾患である。他の実施形態では、前記疾患又は病態は、アルツハイマー病（Alzheimer's Disease：AD）である。他の実施形態では、前記疾患又は病態はレビー小体型痴呆（Dementia With Lewy Bodies：DLB）である。他の実施形態では、前記疾患又は病態は、多発梗塞性痴呆である。他の実施形態では、前記疾患又は病態は、注意欠陥過活動性障害（Attention Deficit Hyperactivity Disorder：ADHD）である。他の実施形態では、前記疾患又は病態は、脚不穏症（Restless Legs：RL）である。他の実施形態では、前記疾患又は病態は、加齢に伴う震えである。他の実施形態では、前記疾患又は病態は、統合失調症である。他の実施形態では、前記疾患又は病態は、ナルコレプシーにおける睡眠障害である。
他の実施形態では、前記疾患又は病態は、ナルコプレシーである。他の実施形態では、前記疾患又は病態は、高齢又は血管疾患に関連する認知障害である。他の実施形態では、前記疾患又は病態は高プロラクチン血症である。ある実施形態では、前記疾患は慢性である。他の実施形態では、前記疾患は急性である。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、前記組成物、及び、本発明に係る方法での前記組成物の使用は、例えば、下垂体部腫瘍の患者、又はプロラクチンレベルを上昇させるための薬物を使用している患者における、過度に高濃度のプロラクチンホルモンを低減させるのに利用される。ドーパミンは、プロラクチン分泌の抑制剤として、下垂体に作用する。他の実施形態では、本発明に係る方法及び組成物は、高齢又は血管障害に関連する障害を有する人々において、認識能力又は動作開始を向上させるのに利用される。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、前記病気又は病態は、睡眠障害、高濃度のホルモンプロラクチン、又は認識能力の欠如をもたらす。他の実施形態では、前記睡眠障害、高濃度のホルモンプロラクチン、又は認識能力の欠如は、高齢又は血管疾患の結果として生じる。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
ある実施形態では、本発明に係る方法は、神経系疾患の症状を緩和するのに利用される。ある実施形態では、前記症状は震えである。ある実施形態では、前記症状は歩行不安定である。ある実施形態では、前記症状は視覚障害である。ある実施形態では、前記症状は嚥下困難である。ある実施形態では、前記症状は口の乾燥である。ある実施形態では、前記症状は尿の貯留である。ある実施形態では、前記症状は前屈姿勢である。ある実施形態では、前記症状は意識障害である。ある実施形態では、前記症状は情動不安である。ある実施形態では、前記症状は集中力欠如である。ある実施形態では、前記症状は活動過剰である。ある実施形態では、前記症状は憂うつである。ある実施形態では、前記症状は不眠症である。ある実施形態では、前記症状は幻覚である。ある実施形態では、前記症状はチックである。ある実施形態では、前記症状は発生障害である。ある実施形態では、前記症状はけいれんである。ある実施形態では、前記症状は失禁である。ある実施形態では、前記症状はインポテンスである。ある実施形態では、前記症状は勃起障害である。ある実施形態では、前記症状は協調性の欠如である。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
ある実施形態では、本発明に係る方法によって治療される神経系疾患は慢性疾患であり、ウリジン又はウリジンソースを含有する組成物の投与により、ドーパミン放出を促進又は増大させる。ある実施形態では、ウリジン又はウリジンソースを含有する組成物は、前記病気の全期間に渡って投与される。他の実施形態では、前記ウリジン又はウリジンソース、或いは本発明に係る組成物は、前記病気の症状期に投与される。他の実施形態では、前記ウリジン又はウリジンソースは、或いは本発明に係る組成物は、前記病気を予防するための前治療として投与される。他の実施形態では、前記ウリジン又はウリジンソース、或いは本発明に係る組成物は、前記病気の再発を予防するための後治療として投与される。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、本発明に係るウリジン又はウリジンソースは、周期的に投与される。ある実施形態では、「周期的に投与される」は、ウリジン又はウリジンソース、或いは本発明に係る組成物を一定の期間で投与するステップ、投与を中断するステップ、及び、ウリジン又はウリジンソース、或いは本発明に係る組成物を第２の期間で再投与するステップを意味する。他の実施形態では、前記ステップは、繰り返される、及び症状の重症度に依存している。本発明のこの形態によれば、及びある実施形態では、パーキンソン病統一スケール（United Parkinson's disease Rating Scale：UPDRS）における重症度ＩＩＩの症状は、本発明に係る方法による治療を必要とする。
他の実施形態では、本発明に係る神経系疾患を治療又は予防する方法は、急性病を対象としたものである。ある実施形態では、ウリジン又はウリジンソースを含有する組成物は単回投与される。他の実施形態では、前記投与は前記病気の急性期の存続期間を対象としたものである。他の実施形態では、前記投与は、前記病気の存続期間、及び病気後の処置期間のためのものである（前記病気が急性であろうと慢性であろうと）。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
ある実施形態では、前記ウリジン又はウリジンソースの投与は、神経系疾患の再発を予防又は治療する役割を果たす。他の実施形態では、前記ウリジン又はウリジンソースの投与は、神経系疾患の発症を遅らせる役割を果たす。他の実施形態では、前記ウリジン又はウリジンソースの投与は、神経系疾患の重症度を低下させる役割を果たす。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、本発明は、神経系疾患を治療するための組成物であって、神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させるのに十分な量のウリジン又はウリジンソースを含有する組成物を提供する。当然のことながら、本発明に係る組成物のいずれかは、本発明に係る方法に使用することができる。
本発明に係る方法の他の実施形態では、前記組成物は、約２〜１２週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約５〜７週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約４〜９週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約２〜１２週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約２〜３週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約３〜４週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約４〜５週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約５〜６週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約６〜７週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約７〜８週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約８〜９週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約９〜１０週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約１０〜１２週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物は、約５〜７週間の期間で投与される。他の実施形態では、前記組成物の投与期間は、上記の組み合わせである。
他の実施形態では、前記組成物は、栄養補給剤を含んでいる。ある実施形態では、前記組成物は、コリンソースを含んでいる。他の実施形態では、前記組成物は、ビタミンを含んでいる。他の実施形態では、前記組成物は、当該技術分野では公知の他の栄養補給剤を含んでいる。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
「ウリジンソース（uridine source）」、「コリンソース（choline source）」という用語は、ある実施形態では、体内で消化される、又はコリンを生成するための酵素反応によって変換される、食事由来の前駆物質を意味する。さまざまな他の実施形態では、「コリンソース」は、合成的に製造したコリン、食事由来の直接的に得られたコリン、又は酵素的に製造したコリン、或いはそれらの組み合わせであり、薬学的に許容される塩及びキレートを含有する。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
ある実施形態では、本発明に係る方法及び組成物のウリジンソースは、ウリジン１リン酸（uridine monophosphate：UMP）である。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、ウリジン２リン酸（uridine diphosphate：UDP）である。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、ウリジン三リン酸（uridine triphosphate：UTP）である。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、ウラシルである。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、ＵＤＰ−グルコースである。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、ＵＤＰ−ガラクトースである。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、ＵＤＰ−グルクロン酸である。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、５−ブロモ−２−デオキシ−ウリジン（ＢｒｄＵ）である。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、ジヒドロウリジンである。他の実施形態では、前記ウリジンソースは、オロチジン−５´‐リン酸である。他の実施形態では、前記ウリジン又はウリジンソースは、様々なソースから精製、変換又は合成される。他の実施形態では、ウリジンソースは、当該技術分野では公知の他のウリジンソースである。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
様々な実施形態では、本発明に係る方法及び組成物のコリンソースは、レシチン、ホスファチジルコリン、アセチルコリン、アルファ・グリセロホスホリルコリン、又はシチコリンである。ある実施形態では、前記シチコリンは、シチジン−５´−ジホスホコリンである。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、前記組成物は、ビタミン又はマイクロ素子を含有する。様々な実施形態では、前記ビタミンは、チアミン（Ｂｌ）、リボフラビン（Ｂ２）、ナイアシン（Ｂ３）、パントテン酸（Ｂ５）、ピリドキシン（Ｂ６）、コバラミン（Ｂ１２）、葉酸、レチノール（Ａ）、トコフェロール（Ｅ）、アスコルビン酸（Ｃ）、カルシフェロール（Ｄ）、又はフィロキノン（Ｋ１）である。他の実施形態では、前記マイクロ素子は、ツィンク（Zink）、鉄、銅、マンガン、カルシウム、コバルト、リン、ヨウ素、マグネシウム、セレン、クロム、モリブデン、ホウ素、ニッケル、又はバナジウムである。他の実施形態では、前記組成物は、上記したビタミンの１つの薬学的に許容されるキレートを含有する。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、前記組成物は、抗酸化物質、繊維、ハーブ（例えば、イチョウ、朝鮮人参）、又は他の栄養補給剤をさらに含有し得る。１つ又はいくつかの成分の選択は、製剤設計、消費者、及びエンドユーザーの嗜好の問題である。本発明に係る栄養補給剤に添加されるこれらの成分の量は当業者には公知であり、子供及び大人に投与可能な添加量のガイドラインは、ＲＤＡ及び食事摂取基準（Dietary Reference Intake：DRI）により提供されている。
当然のことながら、本発明に係る方法で使用する組成物は、ここに列挙した任意の成分の、任意の組み合わせを含有することができる。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、前記組成物は、タンパク質源を含む。ある実施形態では、タンパク質としては、乳漿タンパク質、乳漿タンパク質濃縮物、乳漿粉末、卵、大豆タンパク質、大豆タンパク質分離物、カゼイン塩（例えば、カゼイン酸ナトリウム、カゼイン酸カルシウム・ナトリウム、カゼイン酸カルシウム、又はカゼイン酸カリウム）、動物性タンパク質、植物性タンパク質、又はそれらの混合物がある。
他の実施形態では、前記栄養製剤は、人間又は動物の消化に適した任意の形態を取り得る。他の実施形態では、前記組成物は、人間の食用又は動物の飼料用の液体中に、懸濁可能、分散可能、又は乳化可能な粉末状混合物である。前記液体は、ある実施形態では、例えば、水、コーヒ、お茶、又はジュースなどの水を含んでいる液体である。そのような目的のために、前記組成物は、ある実施形態では、栄養必要量の一部又は全部を所定の期間覆うためのパッケージの中にパックされている。他の実施形態では、本発明は、栄養補助食品の形態の栄養製剤を提供する。
他の実施形態では、前記栄養製剤は、機能性食品又は飲料である。すなわち、医療効果又は薬学的効果をもたらすために本発明に係る組成物が追加された、容易に得られる、食用又は飲用に適する物資である。したがって、本発明は、機能性食品の成分としての使用される、本発明に係る組成物を提供する。機能性食品及び飲料は、ある実施形態では、日常用品（例えば、ヨーグルト及びヨーグルト・アイスクリーム）、ジュース（オレンジジュース又はトマトジュースなど）、市販されている飲用の液体、スプレッド製品（例えば、マーガリン、植物又はプラント抽出油）、穀物製品（例えば、一般的な朝食用シリアル製品）、栄養バー、ビスケット、パン、スープ（トマトスープなど）、肉製品（ハンバーガーなど）、肉代用製品、及び植物製品から成る群より選択される。他の実施形態では、本発明に係る栄養製剤は、既製の液体の形態、粉末状の形態、トローチの形態、又は固形組成（栄養バー、フルーツバー、クッキー、ケーキ、パン、又はマフィン）の形態であり得る。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、前記組成物は、即時放出用に作成される。他の実施形態では、前記組成物は、制御又は持続放出用に作成される。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
「制御放出」という用語は、様々な実施形態では、摂取又は放出が遅延、パルス又は持続される製剤を意味する。他の実施形態では、制御放出組成物は、移植又はマイクロカプセル化送達システムを含む。他の実施形態では、エチレン酢酸ビニール、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、又はポリ乳酸などの、生分解性又は生体適合性ポリマーが、そのような製剤に使用される。そのような製剤の作成方法は、当該技術分野では公知である。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、「持続放出」という用語は、前記組成物を所定の期間（少なくとも０．０００５〜２１日、他の実施形態では、少なくとも１〜１２０日）放出するようにデザインされた投与形態を意味する。長期間に渡る放出も、本発明に係る投与形態では、「持続放出」だと見なされる。全身投与のための持続放出形態も、局所投与のための場合と同様に、本発明の実施に用いることができると考えられる。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、前記組成物は、さらに、繊維源、安定剤、乳化剤、香味料、又はそれらの組み合わせ含む。他の実施形態では、前記繊維源は、高メトキシルペクチン、低メトキシルペクチン、メラニン、リグニン、セルロース、ヘミセルロース、ルテイン、又はそれらの組み合わせである。
他の実施形態では、前記安定剤は、ラクトース、微結晶性セルロース、ヒドロキシメチル・セルロース、でんぷん、もちトウモロコシ（waxy maize）、キサンタン、カラギナン、ペクチン、グアー、アラビアゴム、こんにゃく、トラガカント・ゴム、アルギン酸プロピレングリコール、又はそれらの組み合わせである。
他の実施形態では、乳化剤は、レシチン、ステアロイル乳酸ナトリウム（sodium stearoyl lactylate：ssl）、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ソルビタン脂肪酸エステル、モノグリセリル、ジグリセリル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・アルコール、卵黄、酵素調整卵黄、又はそれらの組み合わせである。
他の実施形態では、香味料、着色剤、香辛料、ナッツ又はそれらの組み合わせが、生成物に組み込まれる。香味料としては、フレーバー抽出物、精油、チョコレート香味料（例えば、カフェインを含まないココア或いはチョコレートや、人工チョコレート（イナゴマメなど））、ピーナッツバター香味料、クッキーの小片、クリスプライス（crisp rice）、バニラ、又はその他の市販の香味料を用いることができる。香味料は、ミックストコフェロール（mixed tocopherol）で保護することができる。使用可能な香味料の例としては、純粋アニス抽出物、イミテーション・バナナ抽出物、イミテーション・サクランボ抽出物、チョコレート抽出物、純粋レモン抽出物、純粋オレンジ抽出物、純粋ペパーミント抽出物、イミテーション・ラム抽出物、イミテーション・イチゴ抽出物、純粋バニラ抽出物、精油（例えば、香油、ベイ油、ベルガモット油、セダー油、サクランボ油、くるみ油、桂皮油、丁子油、又はペパーミント油）、ピーナッツバター、チョコレート香味料、バニラクッキークラム、バタースコッチ、及びタフィーなどがある（ただし、これらに限定されるものではない）。他の実施形態では、前記組成物は、ベリー又は他の果実フレーバーを含む。他の実施形態では、前記組成物をバーとして作成する場合は、前記組成物は、例えばヨーグルトによってさらにコーティングされる。
他の実施形態では、前記組成物は、人口甘味料を含む。ある実施形態では、前記人口甘味料は、サッカリド、チクロ、アスパルタミン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、ソルビトール、又はそれらの組み合わせである。
他の実施形態では、前記組成物は、保存料を含む。ある実施形態では、前記保存料は、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、安息香酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ＥＤＴＡカルシウム２ナトリウムである。
本発明に係る方法の他の実施形態では、前記組成物は、経口投与される。他の実施形態では、前記組成物は、経直腸、局所的、口腔（例えば舌下）、鼻腔内、エアロゾル化によって、又は非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内、経皮、又は静脈内）投与される。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
本発明の他の実施形態では、ウリジンを含有している前記組成物は、錠剤、カプセル、ジェルキャップ、懸濁液、乳濁液、パッチ、軟膏、注射剤の形態、又は当該技術分野では公知の他の送達手段である。ある実施形態では、前記組成物は、ガム、キャンデー、飲料、冷凍の砂糖菓子、又はバーなどの食品の形態を取ることができる。前記組成物は、１日に１回又は複数回の投与用に製剤することができる。
上記の各添加物、賦形剤などは、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、本発明に係る方法は、パーキンソン病治療薬の投与をさらに含む。ある実施形態では、追加される薬剤はレボドパである。他の実施形態では、追加される薬剤はカルビドパである。他の実施形態では、追加される薬剤は塩酸プラミペキソールである。他の実施形態では、追加される薬剤は塩酸ロピニロールである。他の実施形態では、追加される薬剤はトルカポン・ブロモクリプチンである。他の実施形態では、追加される薬剤はペルゴリドである。他の実施形態では、追加される薬剤は塩酸セレギリンである。他の実施形態では、追加される薬剤はアポモルヒネである。他の実施形態では、追加される薬剤は、当該技術分野では公知の他のパーキンソン病治療薬である。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
他の実施形態では、本発明に係る方法は、パーキンソン病治療法の実施をさらに含む。ある実施形態では、前記パーキンソン病治療法は、「Activa Tremor Control Therapy」である。ある実施形態では、前記パーキンソン病治療法は、ブタ胎児のドーパミン作動性神経細胞又はセルトリ細胞の移植である。他の実施形態では、前記パーキンソン病治療法は、同種ヒト網膜色素上皮細胞の移植である。他の実施形態では、前記パーキンソン病治療法は、当該技術分野では公知の他の治療法である。各々の可能性は、本発明の別個の実施形態に相当する。
神経細胞の脱分極中又は脱分極後における、経口投与されたＵＭＰが神経伝達物質の放出に及ぼす影響。
＜材料及び方法＞
（ラット）
更年期モデルの飼育ラットに、ウリジン５´−モノリン酸（uridine 5'-monophosphate：UMP）（２．５％，ｗ／ｗ）を最終濃度では５００ｍｇ／ｋｇ／日で追加した又は追加しなかった通常の食餌（Harlan Tech Lad, Madison, WI）を、６週間に渡って摂取させた。
更年期モデルの飼育ラットに、ウリジン５´−モノリン酸（uridine 5'-monophosphate：UMP）（２．５％，ｗ／ｗ）を最終濃度では５００ｍｇ／ｋｇ／日で追加した又は追加しなかった通常の食餌（Harlan Tech Lad, Madison, WI）を、６週間に渡って摂取させた。
（微小透析）
対照ラット及び治療したラットの右線条体に直接的に埋め込んだカニューレを用いて、微小透析を行なった。カニューレは１日目に埋め込み、サンプルは３日目及び４日目に採取した。微小透析液（２２．５マイクロリットル。１５分以上採取した）について、ドーパミン（dopamine：DA）、３，４−ジヒドロキシフェニール酢酸（3,4-dihydroxyphenylacetic acid：DOPAC）、ホモバニリン酸（homovanillic acid：HVA）、５−ヒドロキシトリプタミン（5-hydroxy-tryptamine：5-HT）、及び５−ハイドロキシインドール酢酸（5-hydroxyindole acetic acid：5-HIAA）の分析を行った。１００ｎｍの塩化カリウム（ＫＣｌ）溶液の局所適用による神経細胞膜の脱分極前及び脱分極後に採取したサンプルに対して、神経伝達物質濃度の実時間測定を行った。その後、動物を屠殺し、線条体、海馬及び側頭皮質について、ＤＡ、ＤＯＰＡＣ、ＨＶＡ、５ＨＴ、５ＨＩＡＡ、ＤＮＡ、タンパク質、及びホスファチジルコリン（phosphatidyl choline：PC）の成分を分析した。
対照ラット及び治療したラットの右線条体に直接的に埋め込んだカニューレを用いて、微小透析を行なった。カニューレは１日目に埋め込み、サンプルは３日目及び４日目に採取した。微小透析液（２２．５マイクロリットル。１５分以上採取した）について、ドーパミン（dopamine：DA）、３，４−ジヒドロキシフェニール酢酸（3,4-dihydroxyphenylacetic acid：DOPAC）、ホモバニリン酸（homovanillic acid：HVA）、５−ヒドロキシトリプタミン（5-hydroxy-tryptamine：5-HT）、及び５−ハイドロキシインドール酢酸（5-hydroxyindole acetic acid：5-HIAA）の分析を行った。１００ｎｍの塩化カリウム（ＫＣｌ）溶液の局所適用による神経細胞膜の脱分極前及び脱分極後に採取したサンプルに対して、神経伝達物質濃度の実時間測定を行った。その後、動物を屠殺し、線条体、海馬及び側頭皮質について、ＤＡ、ＤＯＰＡＣ、ＨＶＡ、５ＨＴ、５ＨＩＡＡ、ＤＮＡ、タンパク質、及びホスファチジルコリン（phosphatidyl choline：PC）の成分を分析した。
（ドーパミン及び代謝産物の分析）
ＥＳＡ微小透析細胞（ESA Microdialysis Cell， model 5014B, ESA, North Chelmsford, MA）、及びESA Coulochem II 5100A 検出器（Ｅｌ＝−１７５ｍＶ；Ｅ２＝＋３２５ｍＶ；Ｅｇｕａｒｄ＝３５０ｍＶ）を使用して、透析液及び組織サンプル中のＤＡ及び代謝産物を測定した。移動相（ＭＤ−ＴＭ、ＥＳＡ）は、７５ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、１．７ｍＭ １−オクタンスルホン酸、１００？ｌ／Ｌ トリエチルアミン、２５ ？Ｍ ＥＤＴＡ、１０％ アセトニトリル、ｐＨ ３．０から成る。流速は、０．４ｍＬ／分であった。カラム（ＥＳＡ ＭＤ １５０、３ｘ１５０ｍｍ、３？ｍ、１２０Å）は、４０℃のカラムオーブンに置かれた。サンプルは、Alltech 580 オ−トサンプラ（Alltech, Deerfield, IL）によってＨＰＬＣに注入され、分析中は冷却トレイによって４℃に保たれた。データは、Alltech AllChrom（登録商標）データシステムによって採取され、AllChrom plus（登録商標）ソフトウエアによって分析された。１回の注入によって、透析液中の低いＤＡ濃度及び高い代謝産物濃度データを取ることを可能にすべく、サンプルの分離中及び検出中に検出利得（detection gain）を変更可能な時系列プログラムを使用した。
ＥＳＡ微小透析細胞（ESA Microdialysis Cell， model 5014B, ESA, North Chelmsford, MA）、及びESA Coulochem II 5100A 検出器（Ｅｌ＝−１７５ｍＶ；Ｅ２＝＋３２５ｍＶ；Ｅｇｕａｒｄ＝３５０ｍＶ）を使用して、透析液及び組織サンプル中のＤＡ及び代謝産物を測定した。移動相（ＭＤ−ＴＭ、ＥＳＡ）は、７５ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、１．７ｍＭ １−オクタンスルホン酸、１００？ｌ／Ｌ トリエチルアミン、２５ ？Ｍ ＥＤＴＡ、１０％ アセトニトリル、ｐＨ ３．０から成る。流速は、０．４ｍＬ／分であった。カラム（ＥＳＡ ＭＤ １５０、３ｘ１５０ｍｍ、３？ｍ、１２０Å）は、４０℃のカラムオーブンに置かれた。サンプルは、Alltech 580 オ−トサンプラ（Alltech, Deerfield, IL）によってＨＰＬＣに注入され、分析中は冷却トレイによって４℃に保たれた。データは、Alltech AllChrom（登録商標）データシステムによって採取され、AllChrom plus（登録商標）ソフトウエアによって分析された。１回の注入によって、透析液中の低いＤＡ濃度及び高い代謝産物濃度データを取ることを可能にすべく、サンプルの分離中及び検出中に検出利得（detection gain）を変更可能な時系列プログラムを使用した。
（神経伝達物質濃度の実時間測定）
カニューレを通じて挿入された炭素繊維電極を使用して、各々の酸化電位でのファラデー電流を測定することにより、神経伝達物質濃度を実時間で分析した。
カニューレを通じて挿入された炭素繊維電極を使用して、各々の酸化電位でのファラデー電流を測定することにより、神経伝達物質濃度を実時間で分析した。
＜結果＞
ドーパミン放出がウリジン投与の影響を受けるがどうかを判断するために、神経細胞の脱分極中又は脱分極後の両方における、食餌中にＵＭＰが追加された動物についてのドーパミン生成を分析した。図１Ａ〜Ｅは、反復刺激を与えた、１匹のウリジン投与ラットと、１匹の対照ラットの放出特性を示す。ＵＭＰ投与は、脱分極中又は脱分極後の両方において、ＤＡ（Ｂ）及び５−ＨＴ（Ｅ）の放出を促進した。ＤＯＰＡＣ（Ａ）、５−ＨＩＡＡ（Ｃ）、及びＨＶＡ（Ｄ）は、ＵＭＰ摂取動物では低い基準レベルを示し、刺激中では見られないが、刺激後は、ＤＡ及び５−ＨＴよりも小さい幅ではあるが、放出は増大する。ＵＭＰは、線条体におけるＤＡ及び５−ＨＴの全体レベルに対しては影響を与えないが、線条体及び線条体細胞外液（extracellular fluid：ECF）におけるＤＯＰＡＣ、５−ＨＩＡＡ、及びＨＶＡの線条体の全体レベルはわずかに低下する。
図２は、６匹のウリジン投与ラットと、６匹の対照ラットにおけるＤＡ放出の平均値を示しており、ＤＡの総量（下側の図面）と、基礎レベルのパーセンテージ（上側の図面）との両方を示している。
結論として、ＵＭＰ投与は、脱分極中における線条体からのＤＡ及び５−ＨＴ放出量を促進し、ＤＡ代謝産物の線条体の全体レベルを減少させる。したがって、ウリジン及びその代謝産物又は誘導体の投与は、ＤＡ放出の減少を特徴とする病気（例えば、パーキンソン病）を治療するのに効果的な方法である。
Claims (9)
- ドーパミンの減少を伴う病気の患者の神経細胞からのドーパミン放出を促進又は増大させる薬剤又は栄養補給剤を作成するためのウリジン５´−モノリン酸を含む組成物の使用であって、
前記患者に投与される前記薬剤又は前記栄養補給剤は、４０から４０００ｍｇ／ｋｇの量の前記ウリジン５´−モノリン酸を含むことを特徴とする組成物の使用。 - 請求項１に記載の使用であって、
前記薬剤又は前記栄養補給剤が経口投与用であることを特徴とする組成物の使用。 - 請求項１又は２に記載の使用であって、
前記薬剤は栄養補給剤と共に投与されることを特徴とする組成物の使用。 - 請求項１〜３の何れかに記載の使用であって、
前記薬剤又は前記栄養補給剤がビタミンをさらに含むことを特徴とする組成物の使用。 - 請求項１〜４の何れかに記載の使用であって、
前記ウリジン５´−モノリン酸が１〜３００ｇの一日量で投与されるように前記薬剤又は前記栄養補給剤を作成することを特徴とする組成物の使用。 - 請求項１〜４の何れかに記載の使用であって、
前記ウリジン５´−モノリン酸が２００〜８００ｍｇ／日の用量で投与されるように前記薬剤又は前記栄養補給剤を作成することを特徴とする組成物の使用。 - 請求項１〜６の何れかに記載の使用であって、
前記薬剤が前記組成物の制御又は持続放出用に製剤されたことを特徴とする組成物の使用。 - 請求項１〜７の何れかに記載の使用であって、
前記薬剤がパーキンソン病を治療するために投与されることを特徴とする組成物の使用。 - 請求項１〜７の何れかに記載の使用であって、
前記薬剤がパーキンソン病を治療する又はパーキンソン病の発生率を減少させるために投与されることを特徴とする組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57044404P | 2004-05-13 | 2004-05-13 | |
| US60/570,444 | 2004-05-13 | ||
| PCT/US2005/016452 WO2005112635A2 (en) | 2004-05-13 | 2005-05-11 | Uridine effects on dopamine release |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012103465A Division JP5854918B2 (ja) | 2004-05-13 | 2012-04-27 | ドーパミン放出に対するウリジンの効果 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2007537269A JP2007537269A (ja) | 2007-12-20 |
| JP5523669B2 true JP5523669B2 (ja) | 2014-06-18 |
Family
ID=35428771
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007513306A Active JP5523669B2 (ja) | 2004-05-13 | 2005-05-11 | ドーパミン放出に対するウリジンの効果 |
| JP2012103465A Active JP5854918B2 (ja) | 2004-05-13 | 2012-04-27 | ドーパミン放出に対するウリジンの効果 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012103465A Active JP5854918B2 (ja) | 2004-05-13 | 2012-04-27 | ドーパミン放出に対するウリジンの効果 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9572830B2 (ja) |
| EP (1) | EP1750509A4 (ja) |
| JP (2) | JP5523669B2 (ja) |
| AU (1) | AU2005244816B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0510857A (ja) |
| CA (1) | CA2566612C (ja) |
| WO (1) | WO2005112635A2 (ja) |
| ZA (1) | ZA200609942B (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8314064B2 (en) | 1998-07-31 | 2012-11-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Uridine administration stimulates membrane production |
| US8518882B2 (en) | 1998-07-31 | 2013-08-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same |
| US8143234B2 (en) | 1998-07-31 | 2012-03-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cognitive function |
| AU2011253660B2 (en) * | 2004-09-15 | 2013-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions containing uridine, and methods utilizing same |
| CN102600199A (zh) * | 2004-09-15 | 2012-07-25 | 麻省理工学院 | 含有尿苷的组合物及使用其的方法 |
| WO2009002145A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving function of brain functioning |
| WO2009002146A1 (en) * | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
| WO2009082203A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | N.V. Nutricia | Liquid nucleotides/nucleosides-containing product |
| US20100331258A1 (en) * | 2007-06-26 | 2010-12-30 | N.V. Nutricia | memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26 |
| WO2009002148A1 (en) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Food composition for prodromal dementia patients |
| WO2022157808A1 (en) * | 2021-01-23 | 2022-07-28 | Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. | Synergistic nutritional compositions for treating vestibular associated neurodegenerative diseases |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1188178B (it) * | 1985-07-05 | 1988-01-07 | Bioresearch Spa | Sali della citidin-difospocolina particolarmente idonei per uso orale |
| ES2007350A6 (es) * | 1987-05-29 | 1989-06-16 | Ganadera Union Ind Agro | Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion. |
| CA1321994C (en) | 1987-10-28 | 1993-09-07 | Reid Von Borstel | Acylated uridine and cytidine and uses thereof |
| US5470838A (en) | 1987-10-28 | 1995-11-28 | Pro-Neuron, Inc. | Method of delivering exogenous uridine or cytidine using acylated uridine or cytidine |
| IT1219667B (it) | 1988-06-21 | 1990-05-24 | Polifarma Spa | Impiego di uridina nel trattamento farmacologico di disturbi dovuti ad alterato equilibrio dopaminergico |
| IT1241984B (it) * | 1990-06-13 | 1994-02-02 | Polifarma Spa | Impiego di uridina nel trattamento farmacologico delle complicazioni periferiche del diabete |
| ES2033193B1 (es) | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
| US5872108A (en) * | 1995-03-06 | 1999-02-16 | Interneuron Pharmaceuticals, Inc. | Reduction of infarct volume using citicoline |
| US5962459A (en) * | 1996-05-28 | 1999-10-05 | Polifarma S.P.A. | Therapeutic active agent for treatment of neuron degenerative diseases |
| IT1290781B1 (it) * | 1996-05-28 | 1998-12-10 | Polifarma Spa | Agente attivo terapeutico per il trattamento di malattie degenerative neuronali. |
| HUP0000124A3 (en) * | 1996-05-28 | 2000-06-28 | Polifarma Spa | Uridine-comprising therapeutic active agent for treatment of neurodegenerative disorders |
| AU4078997A (en) * | 1996-08-22 | 1998-03-06 | New York University | Cholinesterase inhibitors for treatment of parkinson's disease |
| US5958896A (en) | 1997-08-08 | 1999-09-28 | The Mclean Hospital | Cytidine-containing and cytosine-containing compounds as treatments for stimulant exposure |
| US20050203053A1 (en) * | 1999-07-30 | 2005-09-15 | Wurtman Richard J. | Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cogntive function |
| ATE374029T1 (de) * | 1998-07-31 | 2007-10-15 | Massachusetts Inst Technology | Behandlung der alzheimer-krankheit durch erhöhung des cytidin-spiegels in vivo |
| US6472378B2 (en) | 1998-08-31 | 2002-10-29 | Pro-Neuron, Inc. | Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases |
| JP2001233776A (ja) | 2000-02-25 | 2001-08-28 | Yamasa Shoyu Co Ltd | 学習・記憶能低下改善剤およびその用途 |
| NL1019368C2 (nl) | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
| US20030114415A1 (en) | 2001-12-14 | 2003-06-19 | Wurtman Richard J. | Compositions and methods for treating and preventing memory impairment using citicoline |
| US7789666B2 (en) * | 2004-12-30 | 2010-09-07 | Action Target Inc. | Training door |
-
2005
- 2005-05-11 BR BRPI0510857-8A patent/BRPI0510857A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-05-11 EP EP05750060A patent/EP1750509A4/en not_active Ceased
- 2005-05-11 AU AU2005244816A patent/AU2005244816B2/en active Active
- 2005-05-11 CA CA2566612A patent/CA2566612C/en active Active
- 2005-05-11 JP JP2007513306A patent/JP5523669B2/ja active Active
- 2005-05-11 US US11/126,410 patent/US9572830B2/en active Active
- 2005-05-11 WO PCT/US2005/016452 patent/WO2005112635A2/en active Application Filing
-
2006
- 2006-11-28 ZA ZA200609942A patent/ZA200609942B/xx unknown
-
2012
- 2012-04-27 JP JP2012103465A patent/JP5854918B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1750509A2 (en) | 2007-02-14 |
| AU2005244816B2 (en) | 2011-09-29 |
| JP2012144575A (ja) | 2012-08-02 |
| JP5854918B2 (ja) | 2016-02-09 |
| EP1750509A4 (en) | 2010-03-24 |
| JP2007537269A (ja) | 2007-12-20 |
| ZA200609942B (en) | 2009-09-30 |
| AU2005244816A1 (en) | 2005-12-01 |
| CA2566612A1 (en) | 2005-12-01 |
| CA2566612C (en) | 2015-06-30 |
| WO2005112635A3 (en) | 2006-07-13 |
| US9572830B2 (en) | 2017-02-21 |
| US20060025376A1 (en) | 2006-02-02 |
| WO2005112635A2 (en) | 2005-12-01 |
| BRPI0510857A (pt) | 2007-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5854918B2 (ja) | ドーパミン放出に対するウリジンの効果 | |
| US11219590B2 (en) | Anti-aging agent and anti-aging method | |
| AU2016202656B2 (en) | Combination of components for the prevention and treatment of frailty | |
| WO2005097101A1 (ja) | 睡眠改善用組成物 | |
| US20220031596A1 (en) | Anti-aging agent and anti-aging method | |
| EP2910131B1 (en) | Anti-fatigue composition and use thereof | |
| JP2005513107A (ja) | （−）−ヒドロキシクエン酸、クロム、およびギムネマ酸を含有する組成物、および健常体重を促進する方法と関連する健康因子を改善する方法 | |
| TW201524372A (zh) | 用於提升認知能力的方法及組合物 | |
| CN112996498A (zh) | 在预防或治疗运动员过度训练中使用的化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070116 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080425 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110705 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110830 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110908 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111107 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20111227 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140217 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140409 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5523669 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |