JP5474808B2 - 制御された生物学的特性を有する双性イオン性ベタインへのカチオン性ベタイン前駆体 - Google Patents
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Description
(a)ポリマー骨格;
(b)それぞれが第一のリンカーによって前記ポリマー骨格に共有結合している複数のカチオン性中心;
(c)各カチオン性中心に結合している対イオン;および
(d)第二のリンカーを介して各カチオン性中心に共有結合している加水分解性基であって、アニオン性中心に加水分解性であり、前記第二のリンカーを介して前記カチオン性中心に共有結合しているアニオン性中心を有する双性イオンポリマーを提供する加水分解性基を含む。
PB−(L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc)n (X−)n
を有し、上式で、PBはn個のペンダント基L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc)を有するポリマー骨格であり;N+はカチオン性中心であり;RaおよびRbは、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択され;A(=O)−ORcは、加水分解性基であって、AはC、S、SO、PまたはPOからなる群から選択され、Rcは、1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基であり;L1は、カチオン性中心をポリマー骨格に共有結合させるリンカーであり;L2は、カチオン性中心を加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;X−は、カチオン性中心に結合している対イオンであり;nは、約10〜約10,000の整数である。
(a)重合可能な基;
(b)第一のリンカーによって重合可能な基に共有結合しているカチオン性中心;
(c)カチオン性中心に結合している対イオン;および
(d)第二のリンカーを介してカチオン性中心に共有結合している加水分解性基であって、アニオン性中心に加水分解性であり、前記第二のリンカーを介して前記カチオン性中心に共有結合しているアニオン性中心を有する双性イオン化合物を提供する加水分解性基を含む化合物である。
CH2=C(Rd)−L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc X−
を有し、上式で、CH2=C(Rd)は重合可能な基であり、Rdは、水素、フッ素、トリフルオロメチルおよびC1〜C6アルキルからなる群から選択され;N+はカチオン性中心であり;RaおよびRbは、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択され;A(=O)−ORcは、加水分解性基であって、AはC、S、SO、PまたはPOからなる群から選択され、Rcは、1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基であり;L1は、カチオン性中心を重合可能な基に共有結合させるリンカーであり;L2は、カチオン性中心を加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;X−は、カチオン性中心に結合している対イオンである。
−[CH2−C(Rd)]n−L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc X−
を有し、上式で、−[CH2−C(Rd)]n−は、n個の反復単位を有するポリマー骨格を定義し;Rdは、水素、フッ素、トリフルオロメチルおよびC1〜C6アルキルからなる群から選択され;nは、10〜10,000であり;N+はカチオン性中心であり;RaおよびRbは、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択され;A(=O)−ORcは、加水分解性基であって、AはC、S、SO、PまたはPOからなる群から選択され、Rcは、1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基であり;L1は、カチオン性中心をポリマー骨格に共有結合させるリンカーであり;L2は、カチオン性中心を加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;X−は、カチオン性中心に結合している対イオンである。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
(a)ポリマー骨格;
(b)それぞれが第一のリンカーによって前記ポリマー骨格に共有結合している複数のカチオン性中心;
(c)各カチオン性中心と結合している対イオン;および
(d)第二のリンカーを介して各カチオン性中心に共有結合している加水分解性基であって、該加水分解性基はアニオン性中心に加水分解性であり、前記第二のリンカーを介して前記カチオン性中心に共有結合している前記アニオン性中心を有する双性イオンポリマーを提供する加水分解性基
を含むカチオン性ポリマー。
(項目2)
式
PB−(L 1 −N + (R a )(R b )−L 2 −A(=O)−OR c ) n (X − ) n を有し、式中、
PBはn個のペンダント基L 1 −N + (R a )(R b )−L 2 −A(=O)−OR c を有する前記ポリマー骨格であり;
N + は前記カチオン性中心であり;
R a およびR b は、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択され;
A(=O)−OR c は、AがC、S、SO、PまたはPOからなる群から選択され、R c が1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基である前記加水分解性基であり;
L 1 は、前記カチオン性中心を前記ポリマー骨格に共有結合させるリンカーであり;
L 2 は、前記カチオン性中心を前記加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;
X − は、前記カチオン性中心と結合している前記対イオンであり;
nは、約10〜約10,000の整数である、
項目1に記載のポリマー。
(項目3)
前記対イオンが疎水性の有機対イオンである、項目1または2に記載のポリマー。
(項目4)
前記対イオンがC1〜C20カルボキシレートおよびC1〜C20アルキルスルホネートからなる群から選択される、項目1または2に記載のポリマー。
(項目5)
前記対イオンが治療剤である、項目1または2に記載のポリマー。
(項目6)
前記対イオンが抗菌剤、抗細菌剤および抗真菌剤からなる群から選択される、項目1または2に記載のポリマー。
(項目7)
前記対イオンが核酸、アミノ酸、タンパク質およびペプチドからなる群から選択される、項目1または2に記載のポリマー。
(項目8)
前記加水分解性基が加水分解の際に疎水性の有機基を放出する、項目1または2に記載のポリマー。
(項目9)
前記加水分解性基が加水分解の際にC1〜C20カルボキシレートを放出する、項目1または2に記載のポリマー。
(項目10)
前記加水分解性基が加水分解の際に治療剤を放出する、項目1または2に記載のポリマー。
(項目11)
前記加水分解性基が加水分解の際に抗菌剤、抗細菌剤または抗真菌剤を放出する、項目1または2に記載のポリマー。
(項目12)
前記カチオン性中心が、アンモニウム、イミダゾリウム、トリアザオリウム、ピリジニウム、モルホリニウム、オキサゾリジニウム、ピラジニウム、ピリダジニウム、ピリミジニウム、ピペラジニウムおよびピロリジニウムからなる群から選択される、項目1または2に記載のポリマー。
(項目13)
R a およびR b が、C1〜C10直鎖および分枝状アルキル基からなる群から独立に選択される、項目2に記載のポリマー。
(項目14)
L 1 が−C(=O)O−(CH 2 ) n −および−C(=O)NH−(CH 2 ) n −からなる群から選択され、式中、nは1〜20の整数である、項目2に記載のポリマー。
(項目15)
L 2 が−(CH 2 ) n −であり、式中、nは1〜20の整数である、項目2に記載のポリマー。
(項目16)
Aが、C、SOおよびPOからなる群から選択される、項目2に記載のポリマー。
(項目17)
R c がC1〜C20アルキルである、項目2に記載のポリマー。
(項目18)
X − が、ハライド、カルボキシレート、アルキルスルホネート、サルフェート;ナイトレート、パークロレート、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフルオロメチルスルホネート、ビス(トリフルオロメチルスルホニル)アミド、ラクテートおよびサリチレートからなる群から選択される、項目2に記載のポリマー。
(項目19)
(a)重合可能な基;
(b)第一のリンカーによって前記重合可能な基に共有結合しているカチオン性中心;
(c)前記カチオン性中心と結合している対イオン;および
(d)第二のリンカーを介して前記カチオン性中心に共有結合している加水分解性基であって、該加水分解性基はアニオン性中心に加水分解性であり、前記第二のリンカーを介して前記カチオン性中心に共有結合している前記アニオン性中心を有する双性イオン化合物を提供する加水分解性基
を含むカチオン性化合物。
(項目20)
式
CH 2 =C(R d )−L 1 −N + (R a )(R b )−L 2 −A(=O)−OR c X −
を有し、式中、
CH 2 =C(R d )は前記重合可能な基であり、
R d は、水素およびC1〜C6アルキルからなる群から選択され;
N + は前記カチオン性中心であり;
R a およびR b は、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択され;
A(=O)−OR c は、AがC、S、SO、PまたはPOからなる群から選択され、R c が1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基である前記加水分解性基であり;
L 1 は、前記カチオン性中心を前記重合可能な基に共有結合させるリンカーであり;
L 2 は、前記カチオン性中心を前記加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;
X − は、前記カチオン性中心と結合している前記対イオンである、
項目19に記載の化合物。
(項目21)
前記対イオンが疎水性の有機対イオンである、項目19または20に記載の化合物。
(項目22)
前記対イオンがC1〜C20カルボキシレートおよびC1〜C20アルキルスルホネートからなる群から選択される、項目19または20に記載の化合物。
(項目23)
前記対イオンが治療剤である、項目19または20に記載の化合物。
(項目24)
前記対イオンが抗菌剤、抗細菌剤および抗真菌剤からなる群から選択される、項目19または20に記載の化合物。
(項目25)
前記対イオンが核酸、アミノ酸、タンパク質およびペプチドからなる群から選択される、項目19または20に記載の化合物。
(項目26)
前記加水分解性基が加水分解の際に疎水性の有機基を放出する、項目19または20に記載の化合物。
(項目27)
前記加水分解性基が加水分解の際にC1〜C20カルボキシレートを放出する、項目19または20に記載の化合物。
(項目28)
前記加水分解性基が加水分解の際に治療剤を放出する、項目19または20記載の化合物。
(項目29)
前記加水分解性基が加水分解の際に抗菌剤、抗細菌剤または抗真菌剤を放出する、項目19または20に記載の化合物。
(項目30)
前記カチオン性中心が、アンモニウム、イミダゾリウム、トリアザオリウム、ピリジニウム、モルホリニウム、オキサゾリジニウム、ピラジニウム、ピリダジニウム、ピリミジニウム、ピペラジニウムおよびピロリジニウムからなる群から選択される、項目19または20に記載の化合物。
(項目31)
R a およびR b が、C1〜C10直鎖および分枝状アルキル基からなる群から独立に選択される、項目20に記載の化合物。
(項目32)
L 1 が−C(=O)O−(CH 2 ) n −および−C(=O)NH−(CH 2 ) n −からなる群から選択され、式中、nは1〜20の整数である、項目20に記載の化合物。
(項目33)
L 2 が−(CH 2 ) n −であり、式中、nは1〜20の整数である、項目20に記載の化合物。
(項目34)
Aが、C、SOおよびPOからなる群から選択される、項目20に記載の化合物。
(項目35)
R c がC1〜C20アルキルである、項目20に記載の化合物。
(項目36)
X − が、ハライド、カルボキシレート、アルキルスルホネート、サルフェート;ナイトレート、パークロレート、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフルオロメチルスルホネート、ビス(トリフルオロメチルスルホニル)アミド、ラクテートおよびサリチレートからなる群から選択される、項目20に記載の化合物。
(項目37)
項目19から36のいずれか一項に記載の化合物を重合させることによって得られるポリマー。
(項目38)
項目19から36のいずれか一項に記載の化合物および第二のモノマーを重合させることによって得られるポリマー。
(項目39)
複数の反復単位を有するポリマーであって、前記反復単位が、式
−[CH 2 −C(R d )] n −L 1 −N + (R a )(R b )−L 2 −A(=O)−OR c X −
を有し、式中、
−[CH 2 −C(R d )] n −は、n個の反復単位を有するポリマー骨格を定義し;
R d は、水素、フッ素、トリフルオロメチルおよびC1〜C6アルキルからなる群から選択され;
nは、10〜10,000であり;
N + はカチオン性中心であり;
R a およびR b は、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択され;
A(=O)−OR c は、AがC、S、SO、PまたはPOからなる群から選択され、R c が1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基である加水分解性基であり;
L 1 は、前記カチオン性中心を前記ポリマー骨格に共有結合させるリンカーであり;
L 2 は、前記カチオン性中心を前記加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;
X − は、前記カチオン性中心と結合している前記対イオンである、ポリマー。
(項目40)
前記ポリマーがホモポリマーである、項目39に記載のポリマー。
(項目41)
前記ポリマーが共重合体である、項目39に記載のポリマー。
(項目42)
前記共重合体がランダム共重合体である、項目41に記載のポリマー。
(項目43)
前記共重合体がブロック共重合体である、項目41に記載のポリマー。
(項目44)
前記共重合体が、疎水性反復単位、アニオン性反復単位および双性イオン反復単位からなる群から選択される反復単位を含む、項目41から43のいずれか一項に記載のポリマー。
(項目45)
基材の表面であって、項目1から18および37から44のいずれか一項に記載のポリマーを含む表面。
(項目46)
前記基材が、粒子、薬剤担体、非ウイルス遺伝子送達系、バイオセンサー、膜、移植可能なセンサー、皮下センサー、インプラントおよびコンタクトレンズからなる群から選択される、項目45に記載の表面。
(項目47)
前記基材が、耳排液管、供給管、緑内障排液管、水頭症シャント、人工角膜移植、神経誘導管、尿カテーテル、組織接着剤、X線ガイド、人工関節、人工心臓弁、人工血管、ペースメーカ、左室補助装置(LVAD)、動脈移植片、組織足場およびステントからなる群から選択される移植可能な医療装置である、項目45に記載の表面。
(項目48)
(a)項目1から18および37から44のいずれか一項に記載のポリマー;および
(b)前記ポリマーと可逆的に結合する治療剤
を含む治療剤送達系。
(項目49)
前記治療剤が、小分子、核酸、アミノ酸、ペプチドおよびタンパク質からなる群から選択される、項目48に記載の送達系。
(項目50)
前記ポリマーが共重合体である、項目48に記載の送達系。
(項目51)
前記共重合体が第一の反復単位および第二の反復単位を含み、前記第一の反復単位は第三級アミン基を含み、前記第二の反復単位は第一級、第二級または第四級のアミン基を含む、項目50に記載の送達系。
(項目52)
前記第二の反復単位が第四級アミン基を含む、項目51に記載の送達系。
(項目53)
それを必要とする対象に項目48から52のいずれか一項に記載の治療剤送達系の有効量を投与することを含む、治療剤を投与するための方法。
本発明のカチオン性ポリマーは、加水分解されるとポリマーを双性イオンにするアニオン基を提供する加水分解性基を含む。各ポリマーでは、加水分解性基の数はカチオン基の数と実質的に同等であり、したがって、加水分解性基が加水分解されると生じるポリマーは双性イオン性である。本明細書で用いるように、用語「双性イオンポリマー」は、実質的に同等数のカチオン基およびアニオン基を有するポリマーを指す。
PB−(L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc)n (X−)n (I)
を有し、上式で、PBはn個のペンダント基(すなわち、L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc)を有するポリマー骨格であり;N+はカチオン性中心であり;RaおよびRbは、水素、アルキルおよびアリール基から独立に選択され;A(=O)−ORcは加水分解性基であって、式中、AはC、S、SO、PまたはPOであり、Rcは、1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基であり;L1は、カチオン性中心をポリマー骨格に共有結合させるリンカーであり;L2は、カチオン性中心を加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;X−は、カチオン性中心に結合している対イオンであり;nは、約10〜約10,000である。式(I)のポリマーの平均分子量は、約1kDa〜約1,000kDaである。
PB−(L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)O−)n (II)
を有する双性イオンポリマーを提供し、上式で、PB、L1、N+、Ra、Rb、L2、Aおよびnは上に述べた通りであり、A(=O)O−はアニオン基である。
CH2=C(Rd)−L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc X− (III)
を有するモノマーの重合によって調製することができ、上式で、L1、N+、Ra、Rb、A(=O)ORcおよびL2、およびX−は、上で述べた通りであり、Rdは、水素、フッ素、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキルおよびC6〜C12アリール基から選択される。
本発明は、以下のポリマーも提供する。
R2=原子なし、−H、−CH3、−C2H5
R3=−H、−CH3、−C2H5
x=1〜8。
Y=1〜10
Z=0〜22
またはC(=O)R’
R’=任意のアルキル鎖または芳香族基。
x=1〜5
y=1〜5
R1=H、またはアルキル鎖
R2=原子なし、H、またはアルキル鎖
R3=アルキル鎖。
R3は、任意のアルキル鎖であり
R2、R4は任意のアルキル鎖であり
x=1〜18
y=1〜18
n>3。
x=1〜18
y=1〜18
n>3。
x=0〜11
n>3。
x=1〜10
R=任意のアルキル鎖、芳香族またはラクテートまたはグリコレート。
y=1〜10
z=0〜22
またはC(=O)R’
R’=任意のアルキル鎖、芳香族基。
x=1〜6
y=0〜6
R=任意のアルキル鎖、芳香族またはラクテートまたはグリコレート
y=1〜10
z=0〜22
またはC(=O)R’
R’=任意のアルキル鎖、芳香族基。
x=0〜5。
n>5
R=Hまたはアルキル鎖。
R2=Hまたは任意のアルキル鎖、例えばメチル
x、y=1〜6
R1=任意のアルキル鎖、
y=1〜10
z=0〜22
別の実施形態では、本発明は以下の構造を有するポリマーを提供し:
R1=任意のアルキル鎖。
本発明の加水分解性カチオン性ポリマーは、ポリマーで処理された表面へのタンパク質吸着の低減で有効な物質として、有利に用いることができる。カチオン性ポリマーは、低汚染性表面を調製するために用いることができる。これらの表面は、装置表面へのタンパク質吸着が有害である環境での装置のために、有利に使用することができる。
本発明の加水分解性カチオン性ポリマーは、抗微生物性特性を示す。本発明の代表的なカチオン性ポリマーの抗微生物性特性の評価は、実施例4で記載される。
双性イオンポリマーに加水分解性である本発明のカチオン性ポリマーは、例えば医療装置を含む様々な装置の表面のコーティングとして、有利に用いることができる。この実施形態では、本発明のカチオン性ポリマーは、自己滅菌性および非汚染性能力を有する切替可能な生体適合性ポリマー表面を提供する。
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する粒子(例えば、ナノ粒子);
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する薬剤担体;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する非ウイルス遺伝子送達系;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有するバイオセンサー;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する、バイオプロセスまたは生物分離のための装置、例えば、微生物懸濁液、ホルモン分離、タンパク質分画、細胞分離、廃水処理、オリゴ糖バイオリアクター、タンパク質限外ろ過およびダイアリープロセシングのための膜;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する移植可能なセンサー;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する皮下センサー;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する、乳房インプラント、蝸牛インプラントおよび歯科用インプラントなどのインプラント;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有するコンタクトレンズ;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する組織足場;
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する、人工関節、人工心臓弁、人工血管、ペースメーカ、左室補助装置(LVAD)、動脈移植片およびステントなどの移植可能な医療装置;ならびに
本発明の物質で処理され、それを含むか組み込むように修飾された表面を有する、耳排液管、供給管、緑内障排液管、水頭症シャント、人工角膜移植、神経誘導管、尿カテーテル、組織接着剤およびX線ガイドなどの医療装置。
本発明の別の態様では、治療剤送達系が提供される。本発明のカチオン性ポリマーは、ポリマーと可逆的に結合することができる治療剤の送達における担体として有利に働く。一実施形態では、治療剤送達系は、本発明のポリマー、およびポリマーと可逆的に結合する治療剤を含む。本明細書で用いるように、用語「可逆的に結合する」は、結合相互作用(例えば、イオン性)を通してカチオン性ポリマーと効果的に縮合(すなわち、パッケージ化または結合)することができ、その後、送達系がその標的に到達すると放出させることができる治療剤を指す。適する治療剤には、関心の標的においてカチオン性ポリマーの加水分解および対応する双性イオンポリマーへのその変換の結果として、治療剤がポリマーから解離する標的への輸送の間、カチオン性ポリマーと結合するのに十分な電荷特性を有する小分子、核酸(例えば、遺伝子)、タンパク質およびペプチドが含まれる。一実施形態では、治療剤は、DNA、RNAまたはsiRNAなどの核酸である。
代表的なカチオン性ポリマーの合成および特性評価
材料。N−(3−ジメチルアミノプロピル)アクリルアミド(>98%)を、TCI America、Portland、ORから購入した。ブロモ酢酸メチル(97%)、エチル4−ブロモ酪酸(≧97.0%)、エチル6−ブロモヘキサン酸(99%)、臭化銅(I)(99.999%)、臭化ブロモイソブチリル(BIBB98%)、11−メルカプト−1−ウンデカノール(97%)および2,2’−ビピリジン(BPY99%)、および2,2’−アゾビス(2−メチルプロピオニトリル)(AIBN98%)を、Sigma−Aldrichから購入した。フィブリノーゲン(ウシ血漿からの分画I)およびリン酸緩衝生理食塩水(PBS、pH7.4、0.15M、138mM NaCl、2.7mM KCl)を、Sigma Chemical Co.から購入した。エタノール(無水200プルーフ)は、AAPER Alcohol and Chemical Co.から購入した。実験で用いた水は、ミリポア純水装置を18.0MΩ.cmの最小比抵抗で用いて精製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 4.15 (t, J=6.9, 2H, OCH2), 2.51 (q, J=7.5, 2H, SCH2), 1.92 (s, 6H, CH3), 1.57−1.72 (m, 4H, CH2), および1.24−1.40 (m, 16H, CH2).
カチオン性モノマー合成
CBAA−1−エステル:(2−カルボキシメチル)3−アクリルアミドプロピルジメチルアンモニウムブロミド、メチルエステル。
1H NMR (300 MHz, D2O): 2.02 (m, 2H, −CH2−), 3.25 (s, 6H, N+(CH3)2), 3.37 (t, 2H, CH2−N+), 3.58 (m, 2H, CH2−N), 3.79 (s, 3H, O−CH3), 4.29 (s, 2H, CH2−C=O), 5.77 (m, 1H, CH=C−CON−trans); 6.19 (m, 1H, CH=C−CON− cis), 6.23 (m, 1H, =CH−CON−).
CBAA−3−エステル:(4−カルボキシプロピル)3−アクリルアミドプロピルジメチルアンモニウムブロミド、エチルエステル。
1H NMR (300 MHz, D2O):1.22 (t, 3H CH3), 2.00 (m, 4H, C−CH2−C), 2.47 (t, 2H, CH2−C=O), 3.06 (s, 6H, N+(CH3)2), 3.28−3.35 (6H, CH2−NおよびCH2−N+−CH2 ), 4.14 (q, 2H, O−CH2), 5.75 (m, 1H, CH=C−CON−trans); 6.19 (m, 1H, CH=C−CON− cis), 6.26 (m, 1H, =CH−CON−).
CBAA−5−エステル:(6−カルボキシペンチル)3−アクリルアミドプロピルジメチルアンモニウムブロミド、エチルエステル。
1H NMR (300 MHz, D2O): 1.20 (t, 3H CH3), 1.34 (m, 2H, C−C−CH2−C−C), 1.60−1.72 (4H, C−CH2−C−CH2−C), 2.00 (m, 2H, N−C−CH2−C−N), 2.34 (t, 2H, CH2−C=O), 3.04 (s, 6H, N+(CH3)2), 3.24−3.37 (6H, CH2−NおよびCH2−N+−CH2), 4.12 (q, 2H, O−CH2), 5.75 (m, 1H, CH=C−CON−trans); 6.20 (m, 1H, CH=C−CON− cis), 6.24 (m, 1H, =CH−CON−).
代表的なカチオン性ポリマーの合成
表面開始ATRP。3つのモノマー、CBAA−1−エステル、CBAA−3−エステルおよびCBAA−5−エステルを、表面開始ATRPを用いて金コーティングSPRセンサーチップまたは金コーティングシリコンチップに融合させた。ポリマーブラシの調製および特性評価は、Zhang, Z.;Chen, S.;Chang, Y.;Jiang, S.、「Surface Grafted Sulfobetaine Polymers Via Atom Transfer Radical Polymerization as Superlow Fouling Coatings」。Journal of Physical Chemistry B110巻(22号)、:10799〜10804頁、2006年、およびZhang, Z.;Chen, S.;Jiang, S.、「Dual−Functional Biomimetic Materials: Nonfouling Poly(carboxybetaine) With Active Functional Groups for Protein Immobilization」、Biomacromolecules7巻(12号):3311〜3315頁、2006年に記載される。過去の刊行物。簡潔には、CuBr(1mmol)およびBr−チオールSAMを有するSPRチップまたは金ディスクを、窒素パージした反応試験管に入れた。CBAAエステル(6.5mmol)を有する脱気溶液(1:1の容量比の純水およびメタノール、10mL)およびBPY(2mmol、5mLの脱気したメタノール中)を、注射器で試験管に移した。窒素の下で1時間を超える反応の後、SPRチップまたは金ディスクを取り出し、エタノール、水およびPBS溶液で洗浄した。試料は、試験の前にPBS溶液で保存した。
メタノール中の約0.3MのCBAA−1−エステル溶液を、窒素で30分間パージした。次に、イニシエーターとして3モル%AIBNを用いて、窒素下60℃で約48時間重合を実施して、ポリCBAA−1−エステルを提供した。ポリCBAA−3−エステルまたはポリCBAA−5−エステルの調製のために、溶媒としてエタノールを用いて同様の方法を適用した。ポリマーをエチルエーテルで洗浄し、次に溶媒を除去した。ポリマーの構造は、NMRで確認した。
1H NMR (300 MHz, D2O): ポリCBAA−1−エステル: 1.62 (br, 2H), 2.05 (br, 3H), 3.25−3.32 (br, 8H), 3.62 (br, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.38 (s, 2H); ポリCBAA−3−エステル 1.21 (t, 3H), 1.61 (br, 2H), 2.04 (br, 5H), 2.50 (t, 2H), 3.37 (br, 6H), 3.12 (s, 6H), 4.14 (q, 2H); ポリCBAA−5−エステル: 1.22 (t, 3H), 1.37 (m, 2H), 1.62−1.80 (br m, 6H), 2.01 (br, 3H), 2.39 (t, 2H), 3.03 (s, 6H), 3.24 (br m, 6H), 4.12 (q, 2H).
線状ポリCBAAの分子量は、Waters Ultrahydrogel 1000カラムを備えたWaters Alliance 2695 Separations Moduleを用いて推定し、Waters 2414 Reflex Detectorで検出した。移動相は、0.5mL/分の流速の水溶液であった。器具およびカラムは、Polymer Laboratoriesからのポリ(エチレンオキシド)標準で較正した。すべての測定は、35℃で実施した。ポリマーの分子量は、WatersからのEmpower Proを用いて計算した。
代表的なカチオン性ポリマー加水分解
実施例1に記載のように調製されたカチオン性ポリマーを、50mg/mLの濃度で、異なる濃度(10mM、100mMおよび1M)のNaOH溶液に溶解させた。適当な時間の後、希HCl溶液でポリマー溶液を中和し、水は減圧除去した。1H NMR分光法(D2O)を実施し、変化していないエステル基の量を測定し、内部標準として他の非加水分解性ペンダント基と比較することによって、分解速度を測定した。結果を、図3に示す。
代表的なカチオン性ポリマーのタンパク質吸着および放出
実施例1に記載のように調製されたカチオン性ポリマーを、表面プラズモン共鳴(SPR)によって、タンパク質吸着について評価した。
代表的なカチオン性ポリマーの抗微生物特性
実施例1に記載のように調製されたカチオン性ポリマーを、それらの抗微生物特性について評価した。
代表的なカチオン性ポリマーの核酸縮合および放出
実施例1に記載のように調製されたカチオン性ポリマーを、それらの核酸縮合および放出について評価した。
Claims (23)
- 式
PB−(L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc)n (X−)n
を有するポリマーであって、式中、
PBはn個のペンダント基L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORcを有するポリマー骨格であり;
N+ はカチオン性中心であり、前記カチオン性中心が、アンモニウム、イミダゾリウム、トリアザオリウム、ピリジニウム、モルホリニウム、オキサゾリジニウム、ピラジニウム、ピリダジニウム、ピリミジニウム、ピペラジニウムおよびピロリジニウムからなる群から選択され;
Ra は水素であり、そしてRbは、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択され;
A(=O)−ORcは、AがC、S、SO、PまたはPOからなる群から選択され、Rcが1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基である加水分解性基であり;
L1は、前記カチオン性中心を前記ポリマー骨格に共有結合させるリンカーであり;
L2は、前記カチオン性中心を前記加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;
X−は、前記カチオン性中心と結合している対イオンであり;
nは、約10〜約10,000の整数である、
ポリマー。 - 前記対イオンが疎水性の有機対イオンである、請求項1に記載のポリマー。
- 前記加水分解性基が加水分解の際に疎水性の有機基を放出する、請求項1に記載のポリマー。
- R b が、C1〜C10直鎖および分枝状アルキル基からなる群から独立に選択される、請求項1に記載のポリマー。
- L1が−C(=O)O−(CH2)n−および−C(=O)NH−(CH2)n−からなる群から選択され、式中、nは1〜20の整数である、請求項1に記載のポリマー。
- L2が−(CH2)n−であり、式中、nは1〜20の整数である、請求項1に記載のポリマー。
- Aが、C、SOおよびPOからなる群から選択される、請求項1に記載のポリマー。
- RcがC1〜C20アルキルである、請求項1に記載のポリマー。
- X−が、ハライド、カルボキシレート、アルキルスルホネート、サルフェート;ナイトレート、パークロレート、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフルオロメチルスルホネート、ビス(トリフルオロメチルスルホニル)アミド、ラクテートおよびサリチレートからなる群から選択される、請求項1に記載のポリマー。
- 複数の反復単位を有するポリマーであって、前記反復単位が、式
−[CH2−C(Rd)]n−L1−N+(Ra)(Rb)−L2−A(=O)−ORc X−
を有し、式中、
−[CH2−C(Rd)]n−は、n個の反復単位を有するポリマー骨格を定義し;
Rdは、水素、フッ素、トリフルオロメチルおよびC1〜C6アルキルからなる群から選択され;
nは、10〜10,000であり;
N+はカチオン性中心であり、前記カチオン性中心が、アンモニウム、イミダゾリウム、トリアザオリウム、ピリジニウム、モルホリニウム、オキサゾリジニウム、ピラジニウム、ピリダジニウム、ピリミジニウム、ピペラジニウムおよびピロリジニウムからなる群から選択され;
Ra は水素であり、そしてRbは、水素、アルキルおよびアリールから独立に選択され;
A(=O)−ORcは、AがC、S、SO、PまたはPOからなる群から選択され、Rcが1つまたは複数の置換基でさらに置換されてもよいアルキル、アリール、アシルまたはシリル基である加水分解性基であり;
L1は、前記カチオン性中心を前記ポリマー骨格に共有結合させるリンカーであり;
L2は、前記カチオン性中心を前記加水分解性基に共有結合させるリンカーであり;
X−は、前記カチオン性中心と結合している対イオンである、ポリマー。 - 前記ポリマーがホモポリマーである、請求項10に記載のポリマー。
- 前記ポリマーが共重合体である、請求項10に記載のポリマー。
- 前記共重合体がランダム共重合体である、請求項12に記載のポリマー。
- 前記共重合体がブロック共重合体である、請求項12に記載のポリマー。
- 前記共重合体が、疎水性反復単位、アニオン性反復単位および双性イオン反復単位からなる群から選択される反復単位を含む、請求項12から14のいずれか一項に記載のポリマー。
- 基材の表面であって、請求項1から15のいずれか一項に記載のポリマーを含む表面。
- 前記基材が、粒子、薬剤担体、非ウイルス遺伝子送達系、バイオセンサー、膜、移植可能なセンサー、皮下センサー、インプラントおよびコンタクトレンズからなる群から選択される、請求項16に記載の表面。
- 前記基材が、耳排液管、供給管、緑内障排液管、水頭症シャント、人工角膜移植、神経誘導管、尿カテーテル、組織接着剤、X線ガイド、人工関節、人工心臓弁、人工血管、ペースメーカ、左室補助装置(LVAD)、動脈移植片、組織足場およびステントからなる群から選択される移植可能な医療装置である、請求項16に記載の表面。
- (a)請求項1から15のいずれか一項に記載のポリマー;および
(b)前記ポリマーと可逆的に結合する治療剤
を含む治療剤を送達するためのキット。 - 前記治療剤が、小分子、核酸、アミノ酸、ペプチドおよびタンパク質からなる群から選択される、請求項19に記載のキット。
- 前記ポリマーが共重合体である、請求項19に記載のキット。
- 前記共重合体が第一の反復単位および第二の反復単位を含み、前記第一の反復単位は第三級アミン基を含み、前記第二の反復単位は第一級、第二級または第四級のアミン基を含む、請求項21に記載のキット。
- 前記第二の反復単位が第四級アミン基を含む、請求項22に記載のキット。
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US20110295088A1 (en) * | 2008-12-04 | 2011-12-01 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Systems, devices, and methods including implantable devices with anti-microbial properties |
CA2774615A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Origene Technologies, Inc. | Protein arrays and uses thereof |
CN102905730A (zh) * | 2009-11-06 | 2013-01-30 | 华盛顿大学商业中心 | 两性离子聚合物生物缀合物以及相关的方法 |
WO2011057219A2 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Crosslinked zwitterionic hydrogels |
WO2011146595A2 (en) * | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Zwitterionic reagents |
US8857629B2 (en) | 2010-07-15 | 2014-10-14 | International Business Machines Corporation | Composite membrane with multi-layered active layer |
US8727135B2 (en) | 2010-09-01 | 2014-05-20 | International Business Machines Corporation | Composite filtration membranes and methods of preparation thereof |
US8709536B2 (en) | 2010-09-01 | 2014-04-29 | International Business Machines Corporation | Composite filtration membranes and methods of preparation thereof |
US8933173B2 (en) * | 2010-11-23 | 2015-01-13 | Chung Yuan Christian University | Surface anti-biomolecule agent |
US9022227B2 (en) | 2011-03-21 | 2015-05-05 | International Business Machines Corporation | Composite membranes and methods of preparation thereof |
CN103998932B (zh) | 2011-06-29 | 2017-06-06 | 中央研究院 | 使用表面涂层对生物物质的捕获、纯化和释放 |
EP2734841B1 (en) | 2011-07-20 | 2017-07-05 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Photonic blood typing |
FR2979821B1 (fr) * | 2011-09-13 | 2013-10-25 | Oreal | Procede de traitement cosmetique employant un polymere ethylenique |
US10031138B2 (en) | 2012-01-20 | 2018-07-24 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Hierarchical films having ultra low fouling and high recognition element loading properties |
US9561474B2 (en) | 2012-06-07 | 2017-02-07 | International Business Machines Corporation | Composite membrane with multi-layered active layer |
US9788765B2 (en) * | 2012-09-28 | 2017-10-17 | Dexcom, Inc. | Zwitterion surface modifications for continuous sensors |
US9943624B2 (en) * | 2012-11-30 | 2018-04-17 | University Of Massachusetts | Multi-functional surface coating of implants |
US11850331B2 (en) | 2013-03-11 | 2023-12-26 | Teleflex Medical Incorporated | Devices with anti-thrombogenic and anti-microbial treatment |
JP6203379B2 (ja) * | 2013-05-03 | 2017-09-27 | ヘンペル エイ/エス | 新規なポリシロキサン系汚損剥離コート |
US10231993B2 (en) | 2013-06-27 | 2019-03-19 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Biocompatible polymeric system for targeted treatment of thrombotic and hemostatic disorders |
US9555157B2 (en) * | 2013-11-12 | 2017-01-31 | St. Teresa Medical, Inc. | Method of inducing hemostasis in a wound |
TW201623605A (zh) | 2014-04-01 | 2016-07-01 | 中央研究院 | 用於癌症診斷及預後之方法及系統 |
JP2016017130A (ja) * | 2014-07-08 | 2016-02-01 | 互応化学工業株式会社 | 細菌付着抑制性樹脂 |
EP2998026B1 (en) | 2014-08-26 | 2024-01-17 | Academia Sinica | Collector architecture layout design |
WO2016040489A1 (en) * | 2014-09-09 | 2016-03-17 | Shaoyi Jiang | Functionalized zwitterionic and mixed charge polymers, related hydrogels, and methds for their use |
JP6405387B2 (ja) * | 2014-10-02 | 2018-10-17 | 旭化成メディカル株式会社 | 生体由来液処理フィルター及びフィルターデバイス |
US10596300B2 (en) | 2015-02-27 | 2020-03-24 | Wayne State University | Methods and compositions relating to biocompatible implants |
CN107835826B (zh) * | 2015-06-02 | 2022-05-17 | 华盛顿大学 | 自支撑型不污聚合物、其组合物和有关单体 |
WO2017083050A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | St. Teresa Medical, Inc. | A method of sealing a durotomy |
CN108473796B (zh) * | 2016-01-20 | 2020-01-03 | 阿克佐诺贝尔国际涂料股份有限公司 | 用于浸入水中的基材的涂料组合物 |
US10107726B2 (en) | 2016-03-16 | 2018-10-23 | Cellmax, Ltd. | Collection of suspended cells using a transferable membrane |
CA3027200A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Biocompatible zwitterionic polymer coatings and hydrogels for reducing foreign body response and fibrosis |
US11591287B2 (en) | 2017-06-06 | 2023-02-28 | Wayne State University | Antifouling zwitterionic polymer coating and reverse coating method |
CN107537059B (zh) * | 2017-10-01 | 2020-06-05 | 山东煜和堂药业有限公司 | 一种双组份可溶性两性离子水凝胶敷料及其制备方法 |
US10953128B2 (en) | 2017-11-02 | 2021-03-23 | St. Teresa Medical, Inc. | Fibrin sealant products |
WO2019236858A1 (en) * | 2018-06-06 | 2019-12-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Zwitterionic biocompatible polymers, methods, and uses thereof |
US11078394B2 (en) | 2019-03-04 | 2021-08-03 | Saudi Arabian Oil Company | Cationic coatings for improved nanoparticle transport in a carbonate reservoir |
CN112245590B (zh) * | 2020-10-14 | 2022-04-01 | 燕山大学 | 一种基于巯基化甜菜碱修饰的阿霉素衍生物、纳米药物及其制备方法 |
CN113336901B (zh) * | 2021-06-25 | 2022-10-11 | 河北圣泰材料股份有限公司 | 一种甜菜碱型两性离子聚合物的制备方法 |
AU2022300851A1 (en) * | 2021-06-28 | 2024-01-18 | Trustees Of Tufts College | Plant-inspired zwitterionic monomers, polymers, and uses thereof |
WO2023074837A1 (ja) * | 2021-10-29 | 2023-05-04 | 大阪有機化学工業株式会社 | 樹脂組成物、水膨潤性膜、水膨潤性膜で被覆された物品、および水膨潤性膜の製造方法 |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3671502A (en) | 1970-11-12 | 1972-06-20 | Kendall & Co | Betaine copolymers with hydroxyalkylacrylates and hydroxyalkylmethacrylates |
GB1510689A (en) | 1974-12-19 | 1978-05-10 | Sumitomo Chemical Co | Preparation of water-soluble cationic high polymer |
US4138446A (en) | 1974-12-19 | 1979-02-06 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Water-soluble high polymers and their preparation |
GB1528616A (en) * | 1975-06-04 | 1978-10-18 | Ciba Geigy Ag | Alkali-release mordants |
US4415388A (en) | 1981-06-22 | 1983-11-15 | Johnson & Johnson | Method of making absorbent bearing products |
JPS59199696A (ja) * | 1983-04-28 | 1984-11-12 | Oki Electric Ind Co Ltd | リン脂質類似構造を有する化合物及びポリマ−並びにその製造方法 |
US4493926A (en) | 1984-01-04 | 1985-01-15 | General Electric Company | Dissociating ionically cross-linked siloxane polymers |
US5204060A (en) | 1986-01-07 | 1993-04-20 | Berol Kemi Ab | Method for disinfection |
JPS63234007A (ja) * | 1987-03-23 | 1988-09-29 | Kohjin Co Ltd | 水溶性が良好なカチオン性重合体 |
US4985023A (en) | 1988-05-09 | 1991-01-15 | Dow Corning Corporation | Antimicrobial superabsorbent articles |
US4931328A (en) | 1988-08-19 | 1990-06-05 | Hewlett-Packard Company | Capillary tube with reduced protein interactions and controllable electroosmotic flow |
DE69124903T2 (de) | 1990-10-01 | 1997-06-19 | Phillips Petroleum Co | Absorbierendes Polymer |
SU1780673A1 (ru) | 1991-04-19 | 1992-12-15 | Tashk Farmatsevticheskij I | Фуhгицидhoe cpeдctbo |
KR100225234B1 (ko) * | 1992-09-24 | 1999-10-15 | 손욱 | 콜레스테릭계 액정 화합물 및 이를 이용한 고분자 분산 액정표시소자 |
US5624711A (en) | 1995-04-27 | 1997-04-29 | Affymax Technologies, N.V. | Derivatization of solid supports and methods for oligomer synthesis |
US5714360A (en) | 1995-11-03 | 1998-02-03 | Bsi Corporation | Photoactivatable water soluble cross-linking agents containing an onium group |
EP0856539A1 (en) * | 1997-01-30 | 1998-08-05 | Mitsui Chemicals, Inc. | Cross-linked polymer |
US7056532B1 (en) | 1997-06-13 | 2006-06-06 | Univ. Nebraska Bd. of Regents | Compositions for delivery of biological agents and methods for the preparation thereof |
US7547445B2 (en) | 1998-03-19 | 2009-06-16 | Surmodics, Inc. | Crosslinkable macromers |
US6361768B1 (en) | 1998-12-29 | 2002-03-26 | Pmd Holdings Corp. | Hydrophilic ampholytic polymer |
AU781532B2 (en) | 1999-05-26 | 2005-05-26 | Rhodia Inc. | Block polymers, compositions and methods of use for foams, laundry detergents, shower rinses and coagulants |
DE60009493T2 (de) | 1999-06-24 | 2005-03-17 | Abbott Vascular Devices Ltd. | Mittels eines ballons expandierbarer stent |
US6313246B1 (en) * | 1999-07-07 | 2001-11-06 | Nalco Chemical Company | High molecular weight zwitterionic polymers |
JP3853549B2 (ja) | 1999-11-10 | 2006-12-06 | 花王株式会社 | 機能性アルコール放出物質 |
US6852816B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-02-08 | Biocompatibles Uk Limited | Zwitterionic polymers |
DE10132173A1 (de) | 2001-07-03 | 2003-01-23 | Goldschmidt Ag Th | Neue Betainester |
US20050058689A1 (en) | 2003-07-03 | 2005-03-17 | Reactive Surfaces, Ltd. | Antifungal paints and coatings |
DE10261750A1 (de) | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Basf Ag | Ampholytisches Copolymer und dessen Verwendung |
SE0400073D0 (sv) | 2003-04-04 | 2004-01-14 | Appear Sweden Hb | Antibacterial material |
EP1624754B1 (en) | 2003-05-15 | 2011-02-09 | Arch UK Biocides Limited | Antimicrobial composition containing a polymeric biguanide and a copolymer and use thereof |
US7291427B2 (en) | 2004-03-19 | 2007-11-06 | Fujifilm Corporation | Surface graft material, conductive pattern material, and production method thereof |
US20060183863A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Zwitterionic polymers |
TWI326691B (en) | 2005-07-22 | 2010-07-01 | Kraton Polymers Res Bv | Sulfonated block copolymers, method for making same, and various uses for such block copolymers |
KR20080047589A (ko) | 2005-09-06 | 2008-05-29 | 노버스 인터내쇼날 인코포레이티드 | 선박 오손 방지 코팅 조성물 |
US8124128B2 (en) | 2005-11-08 | 2012-02-28 | Industrial Technology Research Institute | Amphiphilic block copolymers and nano particles comprising the same |
FR2894585B1 (fr) | 2005-12-14 | 2012-04-27 | Rhodia Recherches Et Tech | Copolymere comprenant des unites zwitterioniques et d'autres unites, composition comprenant le copolymere, et utilisation |
DE102006004111B4 (de) | 2006-01-28 | 2015-11-19 | Wöhlk-Contact-Linsen GmbH | Kontaktlinsenmaterial |
FR2898067B1 (fr) * | 2006-03-03 | 2008-05-30 | Rhodia Recherches & Tech | Modification de surfaces solides par des associations de polymeres |
US20080311045A1 (en) | 2007-06-06 | 2008-12-18 | Biovaluation & Analysis, Inc. | Polymersomes for Use in Acoustically Mediated Intracellular Drug Delivery in vivo |
WO2009067562A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | University Of Washington | Cationic beataine precursors to zwitterionic betaines having controlled biological properties |
-
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2013
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014012861A (ja) * | 2007-11-19 | 2014-01-23 | Univ Of Washington | 制御された生物学的特性を有する双性イオン性ベタインへのカチオン性ベタイン前駆体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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