JP5457393B2 - 抗インフルエンザウイルス用医薬組成物 - Google Patents
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Description
(1)ラクトスクロース(β−D−ガラクトシル−(1,4)−α−D−グルコシル−(1,2)−β−D−フラクトシド)を有効成分として含有するインフルエンザウイルス感染予防・症状軽減作用を有することを特徴とする抗インフルエンザウイルス用医薬組成物。
本発明の抗インフルエンザウイルス用医薬組成物は、有効成分としてラクトスクロースを含有することを特徴とするものである。ラクトスクロースの使用形態としては、本発明の効果を損ねない範囲で、通常、シラップ、含蜜結晶粉末、含水結晶、非晶質固体などから適宜選択することができる。また、ラクトスクロースとして、市販品を利用することができ、例えば、塩水港精糖株式会社により販売されているラクトスクロース含有食品(商品名「オリゴのおかげ」、商品名「オリゴのおかげダブルサポート」、商品名「LS−55P」など)を利用することが可能である。
(1)容易に入手可能で、日常的に経口摂取でき、安全性に優れたラクトスクロースを有効成分とする新しい抗インフルエンザウイルス用医薬組成物を提供することができる。
(2)本発明の、抗インフルエンザウイルス用医薬組成物を利用することにより、インフルエンザウイルス感染予防あるいは感染後の症状を軽減することができる。
(3)ラクトスクロースを有効成分として含有する抗インフルエンザウイルス組成物を含む医薬品を提供することができる。
(4)本発明の、抗インフルエンザウイルス用医薬組成物によるウイルス感染予防効果は、あらかじめ該医薬組成物を摂取しておくことで発揮されるため、本発明の抗インフルエンザウイルス用医薬組成物は、インフルエンザの型を問わない利点がある。
(5)本発明の、抗インフルエンザウイルス組成物を含む医薬品により、季節性インフルエンザに罹患する可能性を低くすることができる。
(1)被験試料の投与とインフルエンザウイルス感染
ラクトスクロースを用いて、致死量のインフルエンザウイルス感染マウスに対するインフルエンザウイルス感染予防作用を調べた。用いたインフルエンザウイルス株は、インフルエンザウイルスA(PR8株:H1N1、以下PR8)である。このインフルエンザウイルス価は、MDCK細胞(イヌ腎由来細胞)を用いてプラーク法にて測定し、3.8×107PFU/mLであった。
第1群:対照群[AIN−93G飼料]
第2群:ラクトスクロース群
各被験群のマウスは、感染直前(感染日)から16日後まで、体重と死亡数を記録した。体重推移は、感染日の体重を100%として感染日の体重に対する割合で表した。また、感染から16日後に生存したマウスの肺は、摘出し、重量を測定後、病理組織解析を行い、炎症スコアを5段階評価、すなわち、5:炎症面積8割以上、4:炎症面積6割以上〜8割未満、3:炎症面積3割以上〜6割未満、2:炎症面積1割以上〜3割未満、1:炎症面積1割未満、0:炎症面積なし、の5段階で評価した。
感染時から経時的に体重を測定し、感染日の体重に対する割合を求めた結果、図1に示す通り、ラクトスクロース群の体重減少は対照群と比較して有意に緩やかであった。
生存率は、図2に示す通り、対照群が感染16日後で約14%であったのに対し、ラクトスクロース群では約57%の生存率を示し、有意に生存率が上昇した。
感染から16日後に生存したマウスにおける、肺の重量及び炎症スコアを表1に示す。肺重量は、対照群に対して、ラクトスクロース群は低値であった。肺の病理組織解析の結果、生存マウスの肺はいずれも間質性肺炎であり、炎症スコアは対照群が4.3に対して、ラクトスクロースは3.4であり、炎症スコアの低下が認められた。
(1)被験試料の投与とインフルエンザウイルス感染
ラクトスクロースを用いて、軽微なインフルエンザウイルス感染マウスに対するインフルエンザウイルス感染予防作用を調べた。
第1群:対照群[AIN−93G飼料]
第2群:ラクトスクロース群
すべてのマウスは、感染直前(感染日)から7日後まで体重と死亡数を記録した。体重推移は、感染日の体重を100%として感染日の体重に対する割合で表わした。また、感染7日後に生存したすべてのマウスの肺を採取して、重量測定ならびに肺のインフルエンザウイルス価をプラーク法にて定量した。
MDCK細胞を0.5×106 cells/wellで12well plateへ播種し1晩培養した後、培地を除き、PBS(−)で細胞を3回洗浄した。その後、ウイルスを含む肺ホモジネートを添加し、37℃で1時間培養することでウイルスを細胞へ吸着させ、余剰のウイルス液を除き、0.8% agarose、2μg/mL acetyltrypsinを含むE−MEM培地を添加した。
感染から5日後に対照群のマウスは1匹死亡したのに対して、ラクトスクロース群は死亡するマウスはなかった。
感染時から経時的に体重を測定し、感染日の体重に対する割合を求めた結果、図3に示す通り、ラクトスクロース群の体重減少は、対照群と比較して、感染4日後から7日後まで有意に高値を示し、すなわち体重減少が有意に抑制されたことが示された。
感染7日後における肺の重量ならびにウイルス価を表2に示す。肺重量は、対照群に対してラクトスクロース群は低値であった。肺のウイルス価は、対照群に対してラクトスクロース群は有意に低値を示した。
ラクトスクロース含有食品を日常的に継続摂取することを推奨している企業Aにおけるインフルエンザウイルス罹患者数、予防接種の有無を調査した。調査は、過去5年間を対象に行い、厚生労働省公表資料、「2010年度及び2008年度インフルエンザ予防接種需要予測」3基礎的な分析 表1:接種率・罹患率に記載されている成人のインフルエンザ罹患率(診断)、と比較した。
日常的に入手可能なラクトスクロース含有食品(商品名「オリゴのおかげ」)を被験食品とした。本食品は、ラクトスクロースを固形分あたり42〜47%含む。
ラクトスクロース含有食品を日常的に継続摂取することを推奨している企業Aに在席する社員と家族を対象とし、アンケート調査の内容を説明し、同意の得られたボランティア101名(男性69名、女性32名)に、以下のアンケート調査を行った。
A オリゴのおかげ摂取状況(毎日、週4〜6日、週2〜3日、週1日、摂取なし)
B 予防接種の有無
C 季節性インフルエンザ発症の有無
回収したアンケートで、A、B、C、いずれかが未記入のものは削除したところ、有効回答数は100名となった。100名のうち、5シーズンにおける季節性インフルエンザ発症総数は9例であった。5シーズンにおける、オリゴのおかげ摂取状況、季節性インフルエンザ発症数、予防接種率をまとめたところ、表3のようになった。
Claims (1)
- ラクトスクロース(β−D−ガラクトシル−(1,4)−α−D−グルコシル−(1,2)−β−D−フラクトシド)を有効成分として含有するインフルエンザウイルス感染予防・症状軽減作用を有することを特徴とする抗インフルエンザウイルス用医薬組成物。
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