JP5457064B2 - 血中gip及び/又は血中インスリン上昇抑制剤 - Google Patents
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Description
本発明で用いるβ−キチンナノファイバーは、β−キチンをpH5以下の酸性液体に浸漬する工程と、酸性液体に浸漬された状態で前記β−キチンを解繊処理する工程を有する製造方法により得ることができる。
アルカリ精製−酸精製品に用いる酸は、特に制限はない。有機酸としてはギ酸、酢酸、クエン酸等を用いることができ、無機酸としては塩酸、硫酸、硝酸等を用いることができる。これらの酸は単独で用いても、混合して用いてもよい。
以下、本発明の血中GIP及び/又は血中インスリン上昇抑制剤と糖尿病予防・改善剤について説明するが、以下においては、これらを総称して「本発明の薬剤」とすることがある。
(I)原料、精製剤
β−キチン:β−キチン粉砕品(製造会社:大日精化(株))
水酸化ナトリウム(1mol/l):市販品(製造会社:和光純薬工業(株)
塩酸(0.1mol/l):市販品(製造会社:関東化学(株))。
(II)製造手順
まず、上記のβ−キチン粉砕品30gを500gの1mol/lの水酸化ナトリウム中に24時間浸漬後、メッシュでろ過し、メッシュの上に残ったβ−キチン粉砕品を、イオン交換水を用いて、そのろ液の導電率が0.5ms/s以下になるまで十分洗浄し、β−キチンのアルカリ精製品を得た。
製造例1で得られたβ−キチンのアルカリ精製品30gを500gの0.1mol/lの塩酸中に24時間浸漬後、メッシュでろ過し、メッシュの上に残ったβ−キチンアルカリ精製品を、イオン交換水を用いて、そのろ液の導電率が0.5ms/s以下になるまで十分洗浄し、β−キチンのアルカリ精製−酸精製品を得た。
製造例1で得られたβ−キチンナノファイバーの懸濁液を常温で約2ヶ月間保存し、経時凝集させた。得られたファイバーの平均繊維幅は160nm、平均繊維長さは54.2μmであり、製造例1のものの3倍程度あったことから、製造例1との対比からβ−キチン非ナノファイバーとした。懸濁液中のナノファイバー含有率は0%であった。
製造例2で得られたβ−キチンナノファイバーの懸濁液を常温で約2ヶ月間保存し、経時凝集させた。得られたファイバーの平均繊維幅は152nm、平均繊維長さは49.5μmであり、製造例2のものの3倍程度あったことから、製造例2との対比からβ−キチン非ナノファイバーとした。懸濁液中のナノファイバー含有率は0%であった。
β−キチン懸濁液を0.1質量%に調製して、その固形分濃度を精密測定した。続いて、そのβ−キチン懸濁液を目開き16μmのガラスフィルター(25G P16,SHIBATA社製)で吸引ろ過した後、ろ液の固形分濃度を精密測定した。ろ液の固形分濃度(C1)をろ過前の懸濁液の固形分濃度(C2)で除した(C1/C2)値をナノファイバー含有率(%)として算出した。
(2-1)平均繊維幅
β−キチンナノファイバーの平均繊維幅は、0.0001質量%に希釈した懸濁液をマイカ上に滴下して乾燥したものを観察試料として、原子間力顕微鏡(Nanoscope III Tapping mode AFM、Digital instrument社製,プローブはナノセンサーズ社製Point Probe(NCH)使用)で繊維高さを測定した。β−キチン繊維が確認できる画像において、5本以上抽出し、その繊維高さから平均繊維幅を求めた。
平均繊維長さは、β−キチンナノファイバーを水で希釈した希薄懸濁液(0.005〜0.04質量%)の粘度から算出した。粘度の測定には、レオメーター(MCR300、DG42(二重円筒)、PHYSICA社製)を用いて、20℃で測定した。β−キチンナノファイバーの質量濃度とβ−キチンナノファイバー懸濁液の水に対する比粘度の関係から、次式でβ−キチンナノファイバーのアスペクト比を逆算し、β−キチンナノファイバーの平均繊維長さとした。
β−キチンナノファイバーを血中GIP及び/又は後血中インスリン上昇抑制剤として提供した場合のGIPとインスリンの上昇抑制効果を試験した。
試験試料として、製造例1及び製造例2のβ−キチンナノファイバーを用いた。
7週齢の雄性マウスC57BL/6J Jcl(日本クレア)を用いた。各群N=4とした。
グルコース(関東化学製)とトリオレイン(Glyceryl trioleate:Sigma製)をレシチン(卵製)(和光純薬製)とアルブミン(ウシ血清由来)(Sigma製)を用いて乳化し、乳液を調製した。この乳液をコントロールとし、本発明のβ−キチンナノファイバーを添加し、胃内投与サンプルを調製した。動物に対する投与量は表1のとおりである。
16時間絶食させたマウスをエ−テル麻酔下、眼窩静脈よりヘパリン処理ヘマトクリット毛細管(VITREX製)を用い、初期採血を行った。その後、試験試料を経口ゾンデ針にて経口的に胃内投与し、10分、30分、1時間、2時間後にエーテル麻酔下、眼窩静脈より採血を行った。
サンプル投与後の最大血中GIP値及び最大血中インスリン値(血中GIP、血中インスリンともに最大値は10分値)と初期値より、その差(Δ10分値)を算出し、表2、表3に示した。群間の統計学的有意差については、コントロール投与群に対するt検定(両側検定)を行い、有意水準10%未満の場合にはP値、10%以上の場合にはN.S.(Non-Significant)を表記した。
本発明品は、食後の血糖を悪化させることなく、インスリン分泌を低減しており、糖尿病の予防・改善にも有効であると考えられる。
β−キチン非ナノファイバーを血中GIP及び/又は血中インスリン上昇抑制剤として提供した場合のGIPとインスリンの上昇抑制効果を試験した。
比較製造例1及び比較製造例2のβ−キチン非ナノファイバーを用いた。
8週齢の雄性マウスC57BL/6J Jcl(日本クレア)を用いた。各群N=4とした。
実施例1に示す調製方法と全く同様に、β−キチン非ナノファイバーの胃内投与サンプルを調製した。動物に対する投与量は実施例1の1-3(表1)と同様で、β−キチンナノファイバーをβ−キチン非ナノファイバーに置き換えた量とした。
実施例1の1-4に示す胃内投与試験方法と全く同様に、動物に比較試験試料を投与し、血中インスリン、血中GIP測定を測定した。
Claims (3)
- 平均繊維幅が100nm以下であるβ−キチンナノファイバーを含む血中GIP(Gastric inhibitory polypeptide)上昇抑制剤。
- 平均繊維幅が100nm以下であるβ−キチンナノファイバーを含む血中インスリン上昇抑制剤。
- 平均繊維幅が100nm以下であるβ−キチンナノファイバーを含む糖尿病予防・改善剤。
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