JP5392917B2 - Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有するアミン誘導体 - Google Patents

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Description

本発明はＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を有し、医薬、特に、抗肥満薬として有用な新規化合物に関する。
ニューロペプチドＹ（以下、ＮＰＹとする）は３６個のアミノ酸残基からなるペプチドで、１９８２年に豚の脳から分離された。ＮＰＹはヒトおよび動物の中枢神経系および末梢組織に広く分布している。
これまでの報告において、ＮＰＹは中枢神経系においては摂食促進作用、抗痙攣作用、学習促進作用、抗不安作用、抗ストレス作用等を有していることが判明しており、さらにうつ病、アルツハイマー型痴呆、パーキンソン病等の中枢神経系疾患に深く関与している可能性もある。また、末梢組織においては、ＮＰＹは血管等の平滑筋や心筋の収縮を引き起こすため、循環器系障害にも関与していると考えられる。さらには肥満症、糖尿病、ホルモン異常等の代謝性疾患にも関与していることが知られている（非特許文献１参照）。従って、ＮＰＹ受容体拮抗剤は上記のようなＮＰＹ受容体が関与する種々の疾患に対する予防または治療薬となる可能性がある。
ＮＰＹ受容体には、現在までにＹ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５およびＹ６のサブタイプが発見されている（非特許文献２参照）。Ｙ５受容体は少なくとも摂食機能に関与しており、その拮抗剤は抗肥満薬になることが示唆されている（非特許文献３参照）。
本発明に係る化合物と類似構造を有し、ＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を有するスルホニル基を有するアミン誘導体が特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４等に記載されている。その他、特許文献５、特許文献８、特許文献９、特許文献１０および特許文献１１にはスルホニル基を有するアミド誘導体がＮＰＹ Ｙ５拮抗活性を有する旨記載されている。特許文献１２にも、ＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を有するスルホニル基を有する誘導体が記載されている。これらの化合物は、本発明の化合物とは構造が異なる。
また、本発明に係る化合物と類似構造を有する化合物が特許文献６、特許文献７、特許文献１３、特許文献１４等に記載されているが、作用が全く異なるものであり、本発明を示唆するものではない。
国際公開第０１／００２３７９号パンフレット 国際公開第００／０６４８８０号パンフレット 国際公開第９９／０５５６６７号パンフレット 国際公開第００／０６８１９７号パンフレット 国際公開第０１／０３７８２６号パンフレット 国際公開第２００６／０１４４８２号パンフレット 国際公開第２００５／０９７７３８号パンフレット 国際公開第９７／２０８２３号パンフレット 米国特許出願公開第２００６／２９３３４１号パンフレット 国際公開第２００７／００２１２６号パンフレット 国際公開第２００６／００１３１８号パンフレット 国際公開第２００５／０８０３４８号パンフレット 米国特許出願公開第２００７／０６０５９８号パンフレット 国際公開第２００５／１２１１０７号パンフレット
Trends in Pharmacological Sciences, Vol.15, 153(1994) Trends in Pharmacological Sciences, Vol.18, 372(1997) Peptides, Vol.18, 445(1997)
本発明の目的は、優れたＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を有する新規化合物を提供することにある。特許文献１、２に記載の化合物を試験した結果、薬物代謝酵素の強い誘導が認められた。特許文献１０に記載の一部の化合物を試験した結果、貧血誘発作用等の毒性があった。
本発明者らは、鋭意研究の結果、以下の優れたＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を有する新規化合物の合成に成功した。スルホニル基を有するアミド誘導体がＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を有する化合物として特許文献５で公知となっている。しかし、本発明者らはアミド誘導体をアミン誘導体とした化合物が、置換前の化合物と比較して脳移行性が大きく改善されることを見出した。また、本発明の化合物は、特許文献１、２に記載の化合物と比べ、薬物代謝酵素の誘導を起こしにくい化合物であることを確認し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）：
Figure 0005392917
［式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｙは−Ｓ(Ｏ)ｎ−（ｎは１または２である）または−ＣＯ−であり、
Ｒ２は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｒ１およびＲ２は一緒になって低級アルキレンを形成してもよく、
Ｒ７は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｘは
置換基を有していてもよい低級アルキレン、
置換基を有していてもよい低級アルケニレン、
置換基を有していてもよい−ＣＯ−低級アルキレン、
置換基を有していてもよい−ＣＯ−低級アルケニレンまたは
Figure 0005392917
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Figure 0005392917
は置換基を有していてもよいシクロアルキレン、置換基を有していてもよいシクロアルケニレン、置換基を有していてもよいビシクロアルキレン、置換基を有していてもよいアリーレンまたは置換基を有していてもよいヘテロ環ジイルであり、ｐおよびｑは各々独立して０〜２の整数であり、ｐおよびｑのいずれか一方は０ではない、
但し、
Figure 0005392917
は
Figure 0005392917
[式中、Ｒ１４は置換基を有していてもよいフェニルである]ではない）
であり、
−ＮＲ２−Ｘ−は
Figure 0005392917
（式中、
Figure 0005392917
はピペリジンジイル、ピペラジンジイル、ピリジンジイル、ピラジンジイル、ピロリジンジイルまたはピロールジイルであり、Ｕは低級アルキレンまたは低級アルケニレンである）であってもよく、
Ｚは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい低級アルコキシ、置換基を有していてもよい炭化水素環式基、置換基を有していてもよいヘテロ環式基である、
（但し、Ｚは３環の縮合へテロ環式基、置換基を有していてもよいチアゾリルまたは置換基を有していてもよいキナゾリニルではない）］
である化合物（但し、Ｘが
Figure 0005392917
であり、
Figure 0005392917
が置換基を有していてもよいシクロアルキレンであり、ｑが１であり、ｑが０であり、かつＺが置換基を有していてもよいピリミジニルである化合物を除く）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（２）Ｒ１が低級アルキルである、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（３）Ｙが−Ｓ(Ｏ)２−である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（４）Ｚが置換基を有していてもよい炭化水素環式基または置換基を有していてもよいヘテロ環式基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（５）Ｘが
Figure 0005392917
であり、Ｒ１が置換基を有していてもよい炭素数２〜１０のアルキルである、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（６）Ｚが置換基を有していてもよいヘテロ環式基である、（５）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（７）
Figure 0005392917
が置換基を有していてもよいシクロアルキレン、置換基を有していてもよいシクロアルケニレン、置換基を有していてもよいビシクロアルキレンまたは置換基を有していてもよいピペリジニレンである、（５）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（８）
Figure 0005392917
が置換基を有していてもよいシクロへキシレンまたは置換基を有していてもよいピペリジニレンであり、
ｐおよびｑは各々独立して０または1であり、ｐおよびｑのいずれか一方は０ではない、（５）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（９）Ｚが置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいピリジル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいイソオキサゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいピラジニル、置換基を有していてもよいピリミジニルまたは置換基を有していてもよい２環の縮合へテロ環である、（７）または（８）に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１０）Ｘが
Figure 0005392917
であり、ｐ＋ｑが１または２である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１１）ｐ＋ｑが１である、（１０）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１２）式（Ｉ）：
Figure 0005392917
［式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｙは−Ｓ(Ｏ)２−であり、
Ｒ２は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｒ７は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｘは
Figure 0005392917
（式中、Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素であり、
Figure 0005392917
は置換基を有していてもよいシクロアルキレンであり、ｐは０であり、ｑは１または２である）であり、
Ｚは置換基を有していてもよい炭化水素環式基または置換基を有していてもよいヘテロ環式基である］
である化合物（但し、Ｚが３環の縮合へテロ環式基または置換基を有していてもよいピリミジニルである化合物を除く）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１３）Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいインダニル、置換基を有していてもよいピリジル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいピリミジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいイソオキサゾリル、置換基を有していてもよいオキサジアゾリルまたは置換基を有していてもよい２環の縮合へテロ環である、（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１４）Ｚが置換基を有していてもよいイソキノリル、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル、置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル、置換基を有していてもよいベンゾピリジル、置換基を有していてもよいベンゾピリダジル、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル、置換基を有していてもよいイソキサゾリノニル、置換基を有していてもよいオキサゾリノニル、置換基を有していてもよいベンズオキサジノニルまたは置換基を有していてもよいベンゾキシアゼピノニルである、（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１５）式（Ｉ）：
Figure 0005392917
［式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｙは−Ｓ(Ｏ)２−であり、
Ｒ２は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｒ７は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｘは
Figure 0005392917
（式中、Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素であり、
Figure 0005392917
は置換基を有していてもよいシクロアルキレンであり、ｐは１または２であり、ｑは０である、
但し、
Figure 0005392917
は
Figure 0005392917
[式中、Ｒ１４は置換基を有していてもよいフェニルである]ではない）であり、
Ｚは置換基を有していてもよい炭化水素環式基または置換基を有していてもよいヘテロ環式基である］
である化合物（但し、Ｚが３環の縮合へテロ環式基、置換基を有していてもよいチアゾリルまたは置換基を有していてもよいキナゾリニルである化合物を除く）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１６）Ｚが置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいピリジル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいピラジニル、置換基を有していてもよいピリミジニル、置換基を有していてもよいキノリル、置換基を有していてもよいイソキノリル、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル、置換基を有していてもよいベンズイミダゾリル、置換基を有していてもよいベンズオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾロピリジルまたは置換基を有していてもよいオキサゾロピリジルである、（１５）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１７）式（Ｉ）：
Figure 0005392917
［式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｙは−Ｓ(Ｏ)２−であり、
Ｒ２は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｒ７は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、
Ｘは
Figure 0005392917
（式中、Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素であり、
Figure 0005392917
は置換基を有していてもよいシクロアルキレンであり、ｐは１または２であり、ｑは０である）であり、
Ｚは置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいピリジル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいピラジニル、置換基を有していてもよいピリミジニル、置換基を有していてもよいキノリル、置換基を有していてもよいイソキノリル、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル、置換基を有していてもよいベンズイミダゾリル、置換基を有していてもよいベンズオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾロピリジルまたは置換基を有していてもよいオキサゾロピリジルである］である化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１８）（１）〜（１７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬組成物、
（１９）（１）〜（１７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗剤、
（２０）式：
Figure 0005392917
（式中、Ｒ１はエチルまたはtert-ブチルである）で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
（２１）式：
Figure 0005392917
（式中、Ｒ１はエチル、イソプロピルまたはtert-ブチルである）で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
（２２）式：
Figure 0005392917
（式中、Ｚは置換基を有していてもよい炭化水素環式基または置換基を有していてもよいヘテロ環式基である）で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、
（２３）式：
Figure 0005392917
（式中、Ｒ１５はＮＨ２またはＯＨであり、
Ｚは置換基を有していてもよいピリジル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいピラジニル、置換基を有していてもよいピリミジニル、置換基を有していてもよいキノリル、置換基を有していてもよいイソキノリル、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル、置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル、置換基を有していてもよいベンゾピリジル、置換基を有していてもよいベンゾピリダジル、置換基を有していてもよいベンズイミダゾリル、置換基を有していてもよいベンズオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル置換基を有していてもよいイソキサゾリノニル、置換基を有していてもよいオキサゾリノニル、置換基を有していてもよいベンズオキサジノニルまたは置換基を有していてもよいベンゾキシアゼピノニルである）で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、に関する。
本発明の化合物はＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を示し、本発明化合物は、医薬品、特に、摂食障害、肥満、神経性食欲昂進症、性的障害、生殖障害、鬱病、癲癇発作、高血圧、脳溢血、鬱血心不全または睡眠障害の治療および／または予防のための医薬として非常に有用である。
以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は単独で使用されている場合も、または他の用語と一緒になって使用されている場合も、同一の意義を有する。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。特にフッ素および塩素が好ましい。
「保護されていてもよいヒドロキシ」、「保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル」の保護基としては、通常用いられるヒドロキシ保護基すべてを包含する。例えばアシル（アセチル、トリクロロアセチル、ベンゾイル等）、低級アルコキシカルボニル（ｔ−ブトキシカルボニル等）、低級アルキルスルホニル（メタンスルホニル等）、低級アルコキシ低級アルキル（メトキシメチル等）、トリアルキルシリル（ｔ−ブチルジメチルシリル等）等が挙げられる。
「低級アルキル」とは、炭素数１〜１０の直鎖または分枝状のアルキルを包含し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシル等が挙げられる。
Ｒ１における「低級アルキル」は好ましくは炭素数２〜１０、さらに好ましくは炭素数２〜６、最も好ましくはエチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルである。
その他の場合における「低級アルキル」は好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４である。
Ｚにおける「置換基を有していてもよい低級アルキル」の置換基としては、例えば、(1)ハロゲン；(2)シアノ；
(3)それぞれ下記に定義する置換基群βから選択される１以上の置換可能な基で置換されていてもよい(i)ヒドロキシ、(ii)低級アルコキシ、(iii)メルカプト、(iv)低級アルキルチオ、(v)アシル、(vi)アシルオキシ、(vii)カルボキシ、(viii)低級アルコキシカルボニル、(ix)イミノ、(x)カルバモイル、(xi)チオカルバモイル、(xii)低級アルキルカルバモイル、(xiii)低級アルキルチオカルバモイル、(xiv)アミノ、(xv)低級アルキルアミノもしくは(xvi)ヘテロ環カルボニル；または
(4)式：
Figure 0005392917
（式中、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素または低級アルキルであり、２以上のＲ１０および／またはＲ１１が存在するとき、各々のＲ１０およびＲ１１は異なっていてもよく、
Ｗは単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ１２であり、
Ｒ１２は水素、低級アルキルまたはフェニルであり、
Figure 0005392917
はそれぞれ下記に定義する置換基群αから選択される１以上の置換可能な基で置換されていてもよいシクロアルキル、ビシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたはヘテロ環式基であり、
ｓは０〜４の整数）
で示される基等が挙げられる。
ここで置換基群αとは(1)ハロゲン；(2)オキソ；(3)シアノ；(4)ニトロ；(5)低級アルキルもしくはヒドロキシで置換されていてもよいイミノ；
(6)それぞれ置換基群βから選択される１以上の置換可能な基で置換されていてもよい(i)ヒドロキシ、(ii)低級アルキル、(iii)低級アルケニル、(iv)低級アルコキシ、(v)カルボキシ、(vi)低級アルコキシカルボニル、(vii)アシル、(viii)アシルオキシ、(ix)イミノ、(x)メルカプト、(xi)低級アルキルチオ、(xii)カルバモイル、(xiii)低級アルキルカルバモイル、(xiv)シクロアルキルカルバモイル、(xv)チオカルバモイル、(xvi)低級アルキルチオカルバモイル、(xvii)低級アルキルスルフィニル、(xviii)低級アルキルスルホニル、(xix)スルファモイル、(xx)低級アルキルスルファモイルおよび(xxi)シクロアルキルスルファモイル；
(7)それぞれ置換基群β、低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルキルスルホニルおよび／またはアリールスルホニルで置換されていてもよい、(i)シクロアルキル、(ii)シクロアルケニル、(iii)シクロアルキルオキシ、(iv)アミノおよび(v)アルキレンジオキシ；並びに
(8)それぞれ置換基群β、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキルおよび／またはオキソで置換されていてもよい(i)フェニル、(ii)ナフチル、(iii)フェノキシ、(iv)フェニル低級アルコキシ、(v)フェニルチオ、(vi)フェニル低級アルキルチオ、(vii)フェニルアゾ、(viii)ヘテロ環式基、(ix)ヘテロ環オキシ、(x)ヘテロ環チオ、(xi)ヘテロ環カルボニルおよび(xii)ヘテロ環スルホニルからなる群である。
Ｂ環における置換基としての置換基群αの好ましい例はハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；
置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とはハロゲン、シアノ、フェニル、カルボキシおよび／または低級アルコキシカルボニル）；
低級アルケニル；低級アルコキシカルボニル低級アルケニル；
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（ここで置換基とはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノおよび／またはシアノ）；
アシル；ヒドロキシイミノ；低級アルキルチオ；低級アルキルスルフィニル；スルファモイル；
置換基を有していてもよいアミノ（ここで置換基とは低級アルキル、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル、フェニルおよび／またはアシル）；
アルキレンジオキシ；シアノフェニル；ヘテロ環置換フェニル；ビフェニルイル；フェノキシ；低級アルキルで置換されていてもよいフェニルアゾ；
置換基を有していてもよいヘテロ環式基（ここで置換基とは保護されていてもよいヒドロキシ；メルカプト；ハロゲン；低級アルキル；シクロアルキル；低級アルコキシカルボニル；アミノ；低級アルコキシカルボニルアミノ；カルバモイル；オキソ；フェニル；低級アルコキシフェニル；またはヘテロ環式基）であり、さらに好ましくはハロゲン；ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル；ハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシである。
置換基群βとはハロゲン、保護されていてもよいヒドロキシ、メルカプト、低級アルコキシ、低級アルケニル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルチオ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、低級アルキルフェニル、低級アルコキシフェニル、ハロゲノフェニル、ナフチルおよびヘテロ環式基からなる群である。
Ｚ以外における「置換基を有していてもよい低級アルキル」（例えばＲ１における場合等）の置換基としては、置換基群βから選択される１以上の基が挙げられ、任意の位置がこれらの置換基で置換されていてもよい。
「低級アルコキシ」、「低級アルコキシカルボニル」、「低級アルコキシカルボニル低級アルキル」、「低級アルキルフェニル」、「低級アルコキシフェニル」、「低級アルキルカルバモイル」、「低級アルキルチオカルバモイル」、「低級アルキルアミノ」、「ハロゲノ低級アルキル」、「ヒドロキシ低級アルキル」、「フェニル低級アルコキシ」、「低級アルキルチオ」、「フェニル低級アルキルチオ」、「低級アルコキシカルボニルアミノ」、「低級アルコキシカルボニル低級アルケニル」、「低級アルキルスルフィニル」、「低級アルキルスルホニル」、「アリール低級アルコキシカルボニル」、「低級アルキルベンゾイル」および「低級アルコキシベンゾイル」の低級アルキル部分は上記「低級アルキル」と同様である。
「置換基を有していてもよい低級アルコキシ」の置換基としては置換基群βから選択される１以上の基が挙げられ、好ましくはフェニル、低級アルキルフェニル、低級アルコキシフェニル、ナフチルまたはヘテロ環式基である。
「シクロアルキル」とは、炭素数３〜８、好ましくは５または６の環状のアルキルを包含する。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチルおよびシクロオクチル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいシクロアルキル」の置換基としては、置換基群αから選択される１以上の基等が挙げられ、任意の位置が置換されていてもよい。
「ビシクロアルキル」とは、２つの環が２個またはそれ以上の原子を共有している炭素数５〜８の脂肪族環から水素を１つ除いてできる基を包含する。具体的にはビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびビシクロ［３．２．１］オクチル等が挙げられる。
「低級アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜８、さらに好ましくは炭素数３〜６の直鎖または分枝状のアルケニルを包含する。具体的にはビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニル等を包含する。
「低級アルコキシカルボニル低級アルケニル」における「低級アルケニル」部分は上記「低級アルケニル」と同様である。
「置換基を有していてもよい低級アルケニル」の置換基としては、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルケニル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルチオ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、フェニル、低級アルキルフェニル、低級アルコキシフェニル、ナフチルおよび／またはヘテロ環式基等が挙げられる。
「アシル」とは(1)炭素数１〜１０、さらに好ましくは炭素数１〜６、最も好ましくは炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝状のアルキルカルボニルもしくはアルケニルカルボニル、(2)炭素数４〜９、好ましくは炭素数４〜７のシクロアルキルカルボニルおよび(3)炭素数７〜１１のアリールカルボニルを包含する。具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロオクチルカルボニルおよびベンゾイル等を包含する。
「アシルオキシ」のアシル部分も上記と同様である。
「シクロアルケニル」とは、上記シクロアルキルの環中の任意の位置に１以上の二重結合を有しているものを包含し、具体的にはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサジエニル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよいシクロアルケニル」の置換基としては置換基群βから選択される１以上の基が挙げられる。
「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基としては、置換基群β、置換基を有していてもよいベンゾイルおよび／または置換基を有していてもよいヘテロ環カルボニル（ここで置換基とはヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシおよび／または低級アルキルチオ）が挙げられる。
「アリール」とは、単環または多環の芳香族炭素環式基であり、フェニル、ナフチル、アントリルおよびフェナントリル等を包含する。また、他の非芳香族炭化水素環式基と縮合しているアリールも包含し、具体的にはインダニル、インデニル、ビフェニリル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルおよびフルオレニル等が挙げられる。特にフェニルが好ましい。
「アリール低級アルコキシカルボニル」のアリール部分も同様である。
Ｚにおける「置換基を有していてもよいアリール」および「置換基を有していてもよいフェニル」は、置換基群α、置換基群αから選択される置換可能な１以上の基で置換されていてもよい低級アルキル等で置換されていてもよい「アリール」、「フェニル」を包含する。
Ｚ以外の「置換基を有していてもよいアリール」および「置換基を有していてもよいフェニル」の置換基としては、置換基群βから選択される１以上の基が挙げられる。
「炭化水素環式基」とは、上記「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「ビシクロアルキル」および「アリール」を包含する。
「非芳香族炭化水素環式基」とは、上記「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」および「ビシクロアルキル」を包含する。
「置換基を有していてもよい炭化水素環式基」とは、上記「置換基を有していてもよいシクロアルキル」、「置換基を有していてもよいシクロアルケニル」、「置換基を有していてもよいビシクロアルキル」および「置換基を有していてもよいアリール」を包含する。
「ヘテロ環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有するヘテロ環を包含し、具体的にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリルおよびチエニル等の５〜６員のヘテロアリール；インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロベンゾチエニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル（例えば、チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イル、チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル、チアゾロ[4,5-b]ピリジン-2-イル、チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル等）、ベンズオキサゾリノニル、ベンズイソキサゾリノニル、ベンズオキサジノニル、ベンゾキシアゼピノニル、オキサゾロピリジノニル、ベンゾジオキソリル等の２環の縮合ヘテロ環式基；カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等の３環の縮合ヘテロ環式基；ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル等の非芳香族ヘテロ環式基を包含する。
ヘテロ環以外の環と縮合している縮合ヘテロ環式基（例えばベンゾチアゾリル等）は、いずれの環に結合手を有していてもよい。
「置換基を有していてもよいヘテロ環式基」および「置換基を有していてもよい２環の縮合へテロ環式基」の置換基は上記「置換基を有していてもよいアリール」と同様である。
「ヘテロ環カルボニル」、「ヘテロ環オキシ」、「ヘテロ環チオ」および「ヘテロ環置換フェニル」のヘテロ環式基部分は上記「ヘテロ環式基」と同様である。
「低級アルキレン」とは、メチレンが１〜６個、好ましくは２個〜６個、さらに好ましくは３〜６個連続した２価の基を包含し、具体的にはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンおよびヘキサメチレン等が挙げられる。特に好ましくはテトラメチレンである。
Ｒ１およびＲ２が一緒になって低級アルキレンを形成する場合とは、
Figure 0005392917
を形成する場合を包含する。好ましくは
Figure 0005392917
である。
「低級アルキレンジオキシ」の低級アルキレン部分は上記「低級アルキレン」と同様であり、好ましくはメチレンジオキシまたはエチレンジオキシである。
「低級アルケニレン」とは、メチレンが２〜６個、好ましくは３個〜６個、さらに好ましくは４〜５個連続した２価の基であって、炭素−炭素結合の少なくとも１つが二重結合であるものを包含する。
「シクロアルキレン」とは、上記「シクロアルキル」から水素原子を１つ除いてできる２価の基である。Ｘにおける「シクロアルキレン」では１，４−シクロヘキサンジイルが好ましい。
「シクロアルケニレン」とは、上記シクロアルキレンの環内に少なくとも１つの二重結合を有する基を包含する。
「ビシクロアルキレン」とは、上記「ビシクロアルキル」からさらに水素を１つ除いてできる基を包含する。具体的にはビシクロ［２．１．０］ペンチレン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタチレン、ビシクロ［２．２．２］オクチレン、ビシクロ［３．２．１］オクチレン等が挙げられる。
「ヘテロ環ジイル」とは、上記「ヘテロ環式基」から水素原子を１つ除いてできる２価の基を包含する。好ましくはピペリジンジイル、ピペラジンジイル、ピリジンジイル、ピリミジンジイル、ピラジンジイル、ピロリジンジイルまたはピロールジイルであり、より好ましくはピペリジンジイルである。
「アリーレン」とは、上記「アリール」から水素原子を１つ除いてできる２価の基を包含する。好ましくはフェニレンである。
「ヘテロアリーレン」とは、上記「ヘテロ環ジイル」のうち、芳香属性を有するものを包含する。具体的にはピロールジイル、イミダゾールジイル、ピラゾールジイル、ピリジンジイル、ピリダジンジイル、ピリミジンジイル、ピラジンジイル、トリアゾールジイル、トリアジンジイル、イソオキサゾールジイル、オキサゾールジイル、オキサジアゾールジイル、イソチアゾールジイル、チアゾールジイル、チアジアゾールジイル、フランジイルおよびチオフェンジイル等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい低級アルキレン」、「置換基を有していてもよい低級アルケニレン」、「置換基を有していてもよいシクロアルキレン」、「置換基を有していてもよいシクロへキシレン」、「置換基を有していてもよいビシクロアルキレン」「置換基を有していてもよいシクロアルケニレン」、「置換基を有していてもよいフェニレン」、「置換基を有していてもよいヘテロ環ジイル」および「置換基を有していてもよいピペリジニレン」の置換基としては、置換基群βから選択される１以上の置換可能な基が挙げられ、好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニル等である。任意の位置がこれらの基で置換されていてもよい。
−ＮＲ２−Ｘ−が
Figure 0005392917
である場合、好ましくはＵがメチレン、エチレンであり、さらに好ましくは
Figure 0005392917
である。
本発明に係る化合物には、各々の化合物の生成可能であり、製薬上許容される塩を包含する。「製薬上許容される塩」としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸またはリン酸等の無機酸の塩；パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸またはクエン酸等の有機酸の塩；アンモニウム、トリメチルアンモニウムまたはトリエチルアンモニウム等の有機塩基の塩；ナトリウムまたはカリウム等のアルカリ金属の塩；およびカルシウムまたはマグネシウム等のアルカリ土類金属の塩等を挙げることができる。
本発明に係る化合物はその溶媒和物を包含し、化合物（Ｉ）に対する。好ましくは水和物であり、本発明に係る化合物１分子が任意の数の水分子と配位していてもよい。
本発明に係る化合物（Ｉ）が不斉炭素原子を有する場合には、ラセミ体、両対掌体および全ての立体異性体（幾何異性体、エピマー、鏡像異性体等）を含む。また、本発明に係る化合物（Ｉ）が二重結合を有する場合にＥ体およびＺ体が存在し得るときはそのいずれをも含む。また、Ｘがシクロアルキレンである場合にはシス体およびトランス体のいずれをも含む。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、例えば次の方法で合成することができる。以下では、Ｘを−ＣＨ２−Ｇ−または−Ｇ−ＣＨ２−として説明する。
［Ｙ＝S(O)nの場合］
Figure 0005392917
（式中、Ｈａｌはハロゲンであり、−Ｇ−ＣＨ２−は式（Ｉ）の−Ｘ−と同義であり、Ｒ１３は低級アルキルであり、その他の記号は前記と同義である）
工程Ａ
化合物１と目的化合物に対応する置換基Ｒ１を有するスルホニルハライド２と適当な溶媒中、０℃〜５０℃で数分〜数時間反応させればｎが２である化合物３が得られる。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン、キシレン、シクロヘキサン、へキサン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ペンタン、ヘプタン、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、水およびそれらの混合溶媒等が使用可能である。

工程Ｂ
化合物１と置換基Ｒ１を有するスルフィニルハライド４を反応させてｎ＝１である化合物５を得ることもできる。反応条件は上記工程Ａと同様である。

工程Ｃ
工程Ｂで得られた化合物５を常法により酸化反応に付せば、ｎ＝２である化合物３が得られる。酸化剤としてはｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、過酸化水素、過トリフルオロ酢酸、過よう素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム等を使用することができ、反応は０℃〜５０℃で行えばよい。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン、キシレン、シクロヘキサン、へキサン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ペンタン、ヘプタン、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびそれらの混合溶媒等を用いることができる。

工程Ｄ
工程ＡあるいはＣで得た化合物３を適当な溶媒中、塩基で処理し、化合物６を得る。塩基としては水酸化バリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ヒドラジン、プロパンチオールリチウム塩等を用いることができ、溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、水およびそれらの混合溶媒等が使用可能である。０℃〜１００℃で数分〜数十時間反応させればよい。

工程Ｅ
工程Ｄで得られた化合物６と目的化合物に対応する置換基ＺおよびＲ７を有するアミノ化合物７を適当な溶媒中、０℃〜５０℃で数分〜数時間反応させて化合物８を得る。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン、キシレン、シクロヘキサン、へキサン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ペンタン、ヘプタン、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、水およびそれらの混合溶媒等が使用可能であり、必要であれば塩化チオニル、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化エステル等の活性化剤を用いてもよい。

工程Ｆ
得られた化合物８を適当な溶媒中、適当な還元剤で処理し、化合物(I−Ａ)を得る。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニウム等を用いることができ、溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸およびそれらの混合溶媒等が使用可能である。０℃〜１００℃で数分〜数十時間反応させればよい。

工程Ｇ
工程Ｄで得られた化合物６を適当な溶媒中、還元剤で処理し、化合物９を得る。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、ジボラン等を用いることができ、溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノールおよびそれらの混合溶媒等が使用可能である。０℃〜１００℃で数分〜数十時間反応させればよく、必要であれば酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化エステル等の中間体を経由してもよい。

工程Ｈ
工程Ｇで得られた化合物９を常法により酸化反応に付せば、化合物１０が得られる。酸化剤としてはｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、過酸化水素、過トリフルオロ酢酸、過よう素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム、デス‐マーチン過よう素酸、ジメチルスルホキシド/オキサリルクロライド（Swern酸化）、ルテニウム触媒等を使用することができ、反応は−８０℃〜５０℃で行えばよい。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン、キシレン、シクロヘキサン、へキサン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ペンタン、ヘプタン、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびそれらの混合溶媒等を用いることができる。

工程J
得られた化合物１０と目的化合物に対応する置換基ＺおよびＲ７を有するアミノ化合物７を常法により還元的アミノ化反応に付せば、化合物(Ｉ−Ａ)が得られる。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等を使用することができ、反応は０℃〜５０℃で行えばよい。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸、塩酸およびそれらの混合溶媒等を用いることができる。
［Ｙ＝ＣＯの場合］
Figure 0005392917
（式中、各記号は前記と同義であり、−Ｇ−ＣＨ２− は式（Ｉ）の −Ｘ− と同義である）

工程Ｋ
化合物１と目的化合物に対応する置換基Ｒ１を有するアシルハライド１１と適当な溶媒中、−２０℃〜５０℃で数分〜数時間反応させれば化合物１２が得られる。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン、キシレン、シクロヘキサン、へキサン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ペンタン、ヘプタン、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、水およびそれらの混合溶媒等が使用可能である。

工程Ｄ、工程Ｇ、工程Ｈおよび工程Ｊ
こうして得られた化合物１２を上記工程Ｄ、工程Ｇ、工程Ｈおよび工程Ｊと同様の方法に付せば本発明に係る化合物（Ｉ-Ｂ）を得ることができる。
Figure 0005392917
（式中、各記号は前記と同意義であり、−ＣＨ２−Ｇ−は式（Ｉ）の−Ｘ−と同義であり、Ｒはアルキル）
工程Ｌ
化合物１６に、置換基Ｒ７を導入する工程である。例えば、Ｒ７Ｘ１(Ｘ１はハロゲン)を塩基存在下で反応させることにより、化合物１７を得ることができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドを使用することができる。反応は、室温で行うことができる。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等を用いることができる。なお、式（Ｉ-Ｃ）において、Ｒ７が水素である化合物は、本工程を行わない。

工程Ｍ
化合物１７に置換基Ｚを導入する工程である。例えば、ＺＸ１(Ｘ１はハロゲン)を塩基存在下で反応させることにより、化合物１８を得ることができる。溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド等を用いることができる。反応は、室温下または加温下で行うことができる。例えば、封管し、マイクロウェ−ブ反応装置を用いて行うこともできる。塩基としては、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。

工程Ｎ
化合物１８を還元し、化合物１９を得る工程である。還元剤として、水素化リチウムアルミニウムを用いることができる。溶媒としては、テトラヒロドフラン等を用いることができる。反応は、室温で行うことができる。

工程Ｏ
化合物１９をアジド化して、化合物２０に誘導する工程である。例えば、化合物１９に、塩基としてトリエチルアミンを用い、メタンスルホニルクロライドを反応させて、化合物１９をメシレートに誘導する。メシル化する際の溶媒としては、クロロホルムを用いることができる。得られた化合物に、アジ化ナトリウムを反応させ、ジメチルホルムアミド中等で、室温下または加温下で、アジド化を行い、化合物２０を得ることができる。

工程Ｐ
化合物２０を還元し、化合物２１を得る工程である。接触還元で行うことができる。触媒としては、１０％パラジウム炭素等を用いることができる。溶媒としては、エタノール等を用いることができる。

工程Ｑ
化合物２１に、式：Ｒ１−Ｙ−Ｘ１（Ｘ１はハロゲン等、ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯである）で示される化合物を反応させ、化合物２２を得る工程である。式：Ｒ１−Ｙ−Ｘ１で示される化合物として、各種のスルホニルクロライド、アシルクロライド等を用いることができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルアミド等を用いることができる。反応は、室温下または加温下で行うことができる。塩基の存在下で行うのが好ましく、塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等を用いることができる。なお、式（Ｉ−Ｃ）において、Ｒ２が水素である化合物は、以降の工程Ｒを行わず、化合物２２が最終目的化合物となる。また、Ｙ＝ＳまたはＳＯである式：Ｒ１−Ｙ−Ｘ１で示される化合物を用いて反応させ、化合物２２を得て、その後に酸化して、ＹがＳＯ２である化合物に変換し、次の工程に用いても良い。

工程Ｒ
化合物２２に、置換基Ｒ２を導入する工程である。Ｒ２Ｘ１（Ｘ１はハロゲン等）を塩基存在下で化合物２２に反応させることにより、化合物（Ｉ−Ｃ）を得ることができる。塩基としては、水素化ナトリウム等を用いることができる。溶媒としては、ジメチルホルムアミド等を用いることができる。
上記の工程において、以下の中間体は有用である。
Figure 0005392917
（式中、Ｒは置換基を有していてもよい低級アルキルであり、Ｒ７は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、Ｇは1,4-シクロアルキレンであり、Ｚは置換基を有していてもよい炭化水素環式基または置換基を有していてもよいヘテロ環式基である）
Ｒとしては、特に、低級アルキル、さらには、メチル、エチルが好ましい。特にエチルが好ましい。
Ｒ７としては、水素が好ましい。
Ｚとしては、置換基を有していてもよいヘテロ環式基が好ましい。
特に、以下の化合物が好ましい。
式：
Figure 0005392917
（式中、Ｒ１５はＮＨ２またはＯＨであり、
Ｚは置換基を有していてもよいピリジル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいピラジニル、置換基を有していてもよいピリミジニル、置換基を有していてもよいキノリル、置換基を有していてもよいイソキノリル、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル、置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル、置換基を有していてもよいベンゾピリジル、置換基を有していてもよいベンゾピリダジル、置換基を有していてもよいベンズイミダゾリル、置換基を有していてもよいベンズオキサゾリル、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル置換基を有していてもよいイソキサゾリノニル、置換基を有していてもよいオキサゾリノニル、置換基を有していてもよいベンズオキサジノニルまたは置換基を有していてもよいベンゾキシアゼピノニルである）で示される化合物。
Figure 0005392917
（式中、各記号は前記と同意義であり、−ＣＨ２−Ｇ−は式（Ｉ）の−Ｘ−と同義であり、Ｒはアルキル、Ｐｒｏはアミノ保護基である）

工程Ｓ
化合物１７に、保護基を導入する工程である。保護基としては、広く、Protective Groups in Organic Synthesis(Theodra W. Greene著)等に記載の保護基を用いることができる。酸性条件下で除去することができるアミノ保護基が好ましい。ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブチルオキシカルボニル基等があげられる。例えば、ＰｒｏＸ１（Ｘ１はハロゲン等、Ｐｒｏはベンジルオキシカルボニル基、tert-ブチルオキシカルボニル等）、Ｐｒｏ−Ｏ−Ｐｒｏ（Ｐｒｏはベンジルオキシカルボニル基、tert-ブチルオキシカルボニル等）を塩基存在下で反応させることにより、化合物２３を得ることができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドを使用することができる。反応は、室温で行うことができる。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等を用いることができる。なお、Ｒ７が水素の化合物でも、同様に反応を行うことができる。

工程Ｔ
化合物２３を還元し、化合物２４を得る工程である。還元剤として、水素化リチウムアルミニウムを用いることができる。溶媒としては、テトラヒロドフラン等を用いることができる。反応は、室温で行うことができる。

工程Ｕ
化合物２４をアジド化して、化合物２５に誘導する工程である。例えば、化合物２４に、塩基としてトリエチルアミンを用い、メタンスルホニルクロライドを反応させて、化合物２４をメシレートに誘導する。メシル化する際の溶媒としては、クロロホルムを用いることができる。得られた化合物に、アジ化ナトリウムを反応させ、ジメチルホルムアミド中等で、室温下または加温下で、アジド化を行い、化合物２５を得ることができる。

工程Ｖ
化合物２５を還元し、化合物２６を得る工程である。化合物２５を、トリフェニルホスフィン及び水を用いて、還元することにより、化合物２６を得る。反応は、加温下で行うことができる。溶媒としては、テトラヒドロフランを用いることができる。トリフェニルホスフィンを用いた還元法以外にも、接触還元で行うことができる。接触還元の場合は、触媒としては、１０％パラジウム炭素などを用いることができる。溶媒としては、エタノールなどを用いることができる。いずれの還元法を用いるかは、使用する保護基により、適宜選択することができる。

工程Ｗ
化合物２６に、式：Ｒ１−Ｙ−Ｘ１（Ｘ１はハロゲン等、ＹはＳ、ＳＯ、ＳＯ２またはＣＯである）で示される化合物を反応させ、化合物２７を得る工程である。式：Ｒ１−Ｙ−Ｘ１（Ｘ１はハロゲン等）で示される化合物として、各種のスルホニルクロライド、アシルクロライド等を用いることができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルアミド等を用いることができる。反応は、室温下または加温下で行うことができる。塩基の存在下で行うのが好ましく、塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等を用いることができる。また、Ｙ＝ＳまたはＳＯである式：Ｒ１−Ｙ−Ｘ１で示される化合物を用いて反応させ、化合物２７を得て、その後に酸化して、ＹがＳＯ２である化合物に変換し、次の工程に用いても良い。

工程Ｘ
化合物２７の保護基を除去する工程である。保護基の除去は、保護基によって各種の条件を選択して用いることができる。例えば、tert-ブチルオキシカルボニル基は酸ではずすことができる。ベンジルオキシカルボニル基は、接触還元等ではずすことができる。

工程Ｙ
化合物２８に置換基Zを導入する工程である。例えば、ＺＸ１（Ｘ１はハロゲン）を塩基存在下で反応させることにより、化合物（Ｉ−Ｄ）を得ることができる。溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド等を用いることができる。反応は、室温下または加温下で行うことができる。例えば、封管し、マイクロウェ−ブ反応装置を用いて行うこともできる。塩基としては、Ｎ,Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。

上記の工程において、以下の中間体は有用である。
Figure 0005392917
（式中、Ｒは置換基を有していてもよい低級アルキルであり、Ｐｒｏは保護基であり、Ｒ７は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルであり、Ｇは1,4-シクロアルキレンであり、ＹはＳＯ２またはＳＯであり、Ｒ１は置換基を有していてもよい低級アルキルであり、Ｒ２は水素または置換基を有していてもよい低級アルキルである）
Ｒとしては、特に、低級アルキル、さらには、メチル、エチルが好ましい。特にエチルが好ましい。
Ｐｒｏとしては、酸性条件下で除去することができるアミノ保護基が好ましい。例えば、Ｐｒｏとしては、式：−（Ｃ＝Ｏ）-Ｏ-Ｒ（Ｒは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル）で示される基が好ましい。特に、tert-ブチルオキシカルボニル基が好ましい。
Ｒ７としては、水素が好ましい。
Ｙとしては、ＳＯ２が好ましい。
Ｒ１としては、特に、低級アルキル、さらには、イソプロピル、エチルが好ましい。特にエチルが好ましい。
Ｒ２としては、水素が好ましい。
特に、以下の化合物が好ましい。
式：
Figure 0005392917
（式中、Ｒ１はエチルまたはtert-ブチルである）で示される化合物。
式：
Figure 0005392917
（式中、Ｒ１はエチル、イソプロピルまたはtert-ブチルである）で示される化合物。
式：
Figure 0005392917
（式中、Ｚは置換基を有していてもよい炭化水素環式基または置換基を有していてもよいヘテロ環式基である）で示される化合物。
本発明に係る化合物は全てＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を有しているが、特に好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
式（Ｉ）において
Ｒ１が置換基を有していてもよい低級アルキルである（以下、Ｒ１がＲ１−１であるとする）化合物、
Ｒ１がそれぞれハロゲンで置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキルである（以下、Ｒ１がＲ１−２であるとする）化合物、
Ｒ１がハロゲンで置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキルである（以下、Ｒ１がＲ１−３であるとする）化合物、
Ｒ１がイソプロピルまたはｔ−ブチルである（以下、Ｒ１がＲ１−４であるとする）化合物、

Ｒ２が水素または炭素数１〜３のアルキルである（以下、Ｒ２がＲ２−１であるとする）化合物、
Ｒ２が水素である（以下、Ｒ２がＲ２−２であるとする）化合物、

Ｘが置換基を有していてもよい低級アルキレン、置換基を有していてもよい低級アルケニレンまたは
Figure 0005392917
であり、
Figure 0005392917
が置換基を有していてもよいシクロアルキレン、置換基を有していてもよいシクロアルケニレン、置換基を有していてもよいビシクロアルキレン、置換基を有していてもよいフェニレンまたは置換基を有していてもよいヘテロ環ジイルである（以下、ＸがＸ−１であるとする）化合物、
Ｘが炭素数２〜６のアルキレン、炭素数３〜６のアルケニレンまたは
Figure 0005392917
であり、
Figure 0005392917
が置換基を有していてもよいシクロアルキレン、置換基を有していてもよいシクロアルケニレン、置換基を有していてもよいビシクロアルキレン、置換基を有していてもよいフェニレン、置換基を有していてもよいピペリジニレン、置換基を有していてもよいチオフェンジイルまたは置換基を有していてもよいフランジイルである（以下、ＸがＸ−２であるとする）化合物、
Ｘが炭素数２〜６のアルキレンまたは
Figure 0005392917
であり、
Figure 0005392917
が置換基を有していてもよいシクロアルキレン、置換基を有していてもよいフェニレン、置換基を有していてもよいピペリジニレン、置換基を有していてもよいチオフェンジイルまたは置換基を有していてもよいフランジイルである（以下、ＸがＸ−３であるとする）化合物、
Ｘが炭素数２〜６のアルキレンまたはそれぞれハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルもしくはハロゲノ低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルキレンもしくはフェニレンである（以下、ＸがＸ−４であるとする）化合物、
Ｘが炭素数２〜６のアルキレンまたは炭素数５〜６のシクロアルキレンである（以下、ＸがＸ−５であるとする）化合物、
Ｘが炭素数３〜６のアルキレンまたは１，４−シクロヘキシレンである（以下、ＸがＸ−６であるとする）化合物、

Ｙが−ＳＯ−である（以下、ＹがＹ−１であるとする）化合物、
Ｙが−ＳＯ２−である（以下、ＹがＹ−２であるとする）化合物、
Ｙが−ＣＯ−である（以下、ＹがＹ−３であるとする）化合物、

Ｚが置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよい炭化水素環式基または置換基を有していてもよいヘテロ環式基である（以下、ＺがＺ−１であるとする）化合物、
Ｚが−（ＣＲ８Ｒ９）ｒ−Ｗ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｓ−Ｖ
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素または低級アルキルであり、２以上のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０および／またはＲ１１が存在するとき、各々のＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は異なっていてもよく、Ｗは単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ１２であり、Ｒ１２は水素、低級アルキルまたはフェニルであり、Ｖは水素、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいビシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよいヘテロ環式基であり、ｒは１〜４の整数であり、ｓは０〜４の整数である］
である（以下、ＺがＺ−２であるとする）化合物、
Ｚが−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−（ＣＨ２）ｓ−Ｖ
［式中、Ｗは単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ１２であり、Ｒ１２は水素または低級アルキルであり、Ｖはそれぞれ置換基を有していてもよいアリールまたはヘテロ環式基（ここで置換基とはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルケニル、アミノ、低級アルキルアミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、フェニルまたは単環のヘテロアリール）であり、ｒは１〜４の整数であり、ｓは０〜４の整数である］
である（以下、ＺがＺ−３であるとする）化合物、
Ｚが−（ＣＨ２）ｒ−Ｗ−（ＣＨ２）ｓ−Ｖ
［式中、Ｗは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＭｅであり、Ｖはそれぞれ置換基を有していてもよいフェニルまたはヘテロアリール（ここで置換基とはハロゲン、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、アミノまたは低級アルキルアミノ）であり、ｒは１〜３の整数であり、ｓは０または１である］
である（以下、ＺがＺ−４であるとする）化合物、
Ｚが置換基を有していてもよい炭化水素環式基
［ここで置換基とはハロゲン；ヒドロキシ；
置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とはハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シアノおよび／またはフェニル）；
低級アルコキシカルボニルで置換されていてもよい低級アルケニル；
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（ここで置換基とはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、シクロアルキル、シアノおよび／またはヘテロ環式基）；
シクロアルキル；シクロアルキルオキシ；アシル；低級アルキルチオ；カルバモイル；低級アルキルカルバモイル；シクロアルキルカルバモイル；ヒドロキシイミノ；
置換基を有していてもよいアミノ（ここで置換基とは低級アルキル、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよび／またはフェニル）；
ハロゲン、シアノ、フェニルおよび／またはヘテロ環式基で置換されていてもよいフェニル；
低級アルキルスルフィニル；低級アルキルスルファモイル；シクロアルキルスルファモイル；
ニトロ；シアノ；アルキレンジオキシ；低級アルキルで置換されていてもよいフェニルアゾ；フェノキシ；オキソ；
置換基を有していてもよいヘテロ環式基（ここで置換基とは保護されていてもよいヒドロキシ；メルカプト；ハロゲン；低級アルキル；シクロアルキル；低級アルコキシカルボニル；アシル；アミノ；低級アルコキシカルボニルアミノ；カルバモイル；オキソ；フェニル；低級アルコキシフェニル；ハロゲノフェニル；ヘテロ環式基および／またはオキソ）；
低級アルキルで置換されていてもよいヘテロ環スルホニル；ヘテロ環オキシ；低級アルキルで置換されていてもよいヘテロ環カルボニル］
である（以下、ＺがＺ−５であるとする）化合物、
Ｚが置換基を有していてもよいフェニル
（ここで置換基とはハロゲン；ヒドロキシ；ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、シアノおよび／またはフェニルで置換されていてもよい低級アルキル；低級アルコキシカルボニル低級アルケニル；ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキルおよび／またはヘテロ環式基で置換されていてもよい低級アルコキシ；シクロアルキル；シクロアルキルオキシ；アシル；低級アルキルチオ；カルバモイル；低級アルキルカルバモイル；低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アシル、低級アルキルスルホニルおよび／またはフェニルで置換されていてもよいアミノ；ハロゲン、シアノ、フェニルおよび／またはヘテロ環式基で置換されていてもよいフェニル；
低級アルキルスルファモイル；シクロアルキルスルファモイル；ニトロ；アルキレンジオキシ；低級アルキルで置換されていてもよいフェニルアゾ；フェノキシ；オキソ；ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、アミノ、カルバモイル、フェニル、ハロゲノフェニル、ヘテロ環式基および／またはオキソで置換されていてもよいヘテロ環式基；ヘテロ環オキシ；並びに／または低級アルキルで置換されていてもよいヘテロ環スルホニル）である（以下、ＺがＺ−６であるとする）化合物、
Ｚが置換基を有していてもよいフェニル
（ここで置換基とはハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニルおよび／またはフェニルで置換されていてもよい低級アルキル；ハロゲンおよび／またはシクロアルキルで置換されていてもよい低級アルコキシ；シクロアルキル；シクロアルキルオキシ；アシル；低級アルキルチオ；低級アルキルカルバモイル；低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アシルおよび／またはフェニルで置換されていてもよいアミノ；ピペリジルで置換されていてもよいフェニル；シクロアルキルスルファモイル；アルキレンジオキシ；フェノキシ；
低級アルキルで置換されていてもよいモルホリニルもしくはモルホリノ；ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、フェニル、ハロゲノフェニルおよび／またはオキソで置換されていてもよいピペリジル；ヒドロキシ、カルバモイルおよび／またはオキソで置換されていてもよいピロリジニル；フェニルまたはピリミジルで置換されていてもよいピペラジニル；ジヒドロピリジル；ピロリル；ピロリニル；ハロゲンおよび／または低級アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル；ピラゾリル；チエニル；チアジアゾリル；フリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；低級アルキルおよび／またはフェニルで置換されていてもよいテトラゾリル；インドリニル；インドリル；テトラヒドロキノリル；低級アルキルで置換されていてもよいベンゾチアゾリル；オキソで置換されていてもよいテトラヒドロイソチアゾリル；オキソで置換されていてもよいベンゾピラニル；テトラヒドロピラニルオキシ；テトラヒドロフリルオキシ；低級アルキルで置換されていてもよいモルホリノスルホニル；および／または低級アルキルで置換されていてもよいピペリジルスルホニル）である（以下、ＺがＺ−７であるとする）化合物、
Ｚが置換基を有していてもよいフェニル（ここで置換基とはハロゲン、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、低級アルキルカルバモイル、フェニル、低級アルキルモルホリノおよび／またはテトラヒドロピラニルオキシ）である（以下、ＺがＺ−８であるとする）化合物、
Ｚが置換基を有していてもよいヘテロ環式基（ここで置換基とはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、フェニル、ナフチル、ハロゲンで置換されていてもよいフェニルチオ、ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシ、オキソおよび／または低級アルキルで置換されていてもよいヘテロ環式基）である（以下、ＺがＺ−９であるとする）化合物、
Ｚがそれぞれ置換基を有していてもよいチエニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾピラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロベンゾフリル、カルバゾリル、アクリジニル、ジベンゾフリルまたはチアゾロピリジル（ここで置換基とは低級アルキル；ハロゲノ低級アルキル；低級アルコキシ；低級アルコキシカルボニル；アシル；低級アルコキシカルボニル低級アルキル；メルカプト；それぞれハロゲンで置換されていてもよいフェニル、ナフチル、フェニルチオもしくはフェノキシ；フリル；ニトロ；オキソ；および／または低級アルキルで置換されていてもよいモルホリノ）である（以下、ＺがＺ−１０であるとする）化合物、
Ｚがそれぞれ置換基を有していてもよいチエニル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、インドリル、イソインドリニル、ベンゾピラニル、キノリル、カルバゾリル、ジベンゾフリル、ベンゾピラニル、ベンゾチエニルまたはベンゾチアゾリル（ここで置換基とは低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、アシル、フェニル、ナフチル、フェニルチオ、低級アルキルモルホリノおよびオキソからなる群から選択される１以上の基）である（以下、ＺがＺ−１１であるとする）化合物、
Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−２であり、ｎが２であり、Ｘ、ＹおよびＺの組み合わせ（Ｘ，Ｙ，Ｚ）が以下の組み合わせである化合物、
（Ｘ，Ｙ，Ｚ）＝（X-3，Y-2，Z-1），（X-3，Y-2，Z-2），（X-3，Y-2，Z-3），（X-3，Y-2，Z-4），（X-3，Y-2，Z-5），（X-3，Y-2，Z-6），（X-3，Y-2，Z-7），（X-3，Y-2，Z-8），（X-3，Y-2，Z-9），（X-3，Y-2，Z-10），（X-3，Y-2，Z-11），
（X-3，Y-3，Z-1），（X-3，Y-3，Z-2），（X-3，Y-3，Z-3），（X-3，Y-3，Z-4），（X-3，Y-3，Z-5），（X-3，Y-3，Z-6），（X-3，Y-3，Z-7），（X-3，Y-3，Z-8），（X-3，Y-3，Z-9），（X-3，Y-3，Z-10），（X-3，Y-3，Z-11），
（X-4，Y-2，Z-1），（X-4，Y-2，Z-2），（X-4，Y-2，Z-3），（X-4，Y-2，Z-4），（X-4，Y-2，Z-5），（X-4，Y-2，Z-6），（X-4，Y-2，Z-7），（X-4，Y-2，Z-8），（X-4，Y-2，Z-9），（X-4，Y-2，Z-10），（X-4，Y-2，Z-11），
（X-4，Y-3，Z-1），（X-4，Y-3，Z-2），（X-4，Y-3，Z-3），（X-4，Y-3，Z-4），（X-4，Y-3，Z-5），（X-4，Y-3，Z-6），（X-4，Y-3，Z-7），（X-4，Y-3，Z-8），（X-4，Y-3，Z-9），（X-4，Y-3，Z-10），（X-4，Y-3，Z-11），
（X-5，Y-2，Z-1），（X-5，Y-2，Z-2），（X-5，Y-2，Z-3），（X-5，Y-2，Z-4），（X-5，Y-2，Z-5），（X-5，Y-2，Z-6），（X-5，Y-2，Z-7），（X-5，Y-2，Z-8），（X-5，Y-2，Z-9），（X-5，Y-2，Z-10），（X-5，Y-2，Z-11），
（X-5，Y-3，Z-1），（X-5，Y-3，Z-2），（X-5，Y-3，Z-3），（X-5，Y-3，Z-4），（X-5，Y-3，Z-5），（X-5，Y-3，Z-6），（X-5，Y-3，Z-7），（X-5，Y-3，Z-8），（X-5，Y-3，Z-9），（X-5，Y-3，Z-10）または（X-5，Y-3，Z-11）
もしくはその製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物が挙げられる。
本発明のＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗剤はＮＰＹ Ｙ５の関与する疾患全般に有効に作用するが、特に肥満の予防および／または治療並びに摂食抑制に有用である。また、肥満がリスクファクターとなる疾患、例えば糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化、急性冠症候群等の予防／およびまたは治療に対しても有効である。
さらに、本発明化合物は、ＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）ＣＹＰ酵素阻害が弱い。
ｂ）薬物代謝酵素の誘導を起こしにくい。
ｃ）高いバイオアベイラビリティー等良好な薬物動態を示す。
ｄ）貧血誘発作用等の毒性が低い。
ｅ）代謝安定性が高い。
ｆ）高いＹ５受容体選択性を有している。
ｇ）水溶性が高い。
ｈ）脳移行性が高い。
さらに、本発明のＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗剤はＮＰＹ Ｙ１およびＹ２受容体に対する親和性は低く、高いＹ５受容体選択性を有している。ＮＰＹは末梢で持続性の欠陥収縮作用を惹起するが、この作用は主としてＹ１受容体を介している。Ｙ５受容体はこのような作用に全く関与しないことから、末梢血管収縮に基づく副作用を誘発する可能性は低く、安全な医薬として好適に用いることが可能であると考えられる。
ＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗剤は、摂食を抑制して抗肥満効果を示すものである。そのため、消化吸収を阻害することによって抗肥満効果を示す薬剤に見られるような消化不良等の副作用や、抗肥満効果を示すセロトニントランスポーター阻害剤のような抗鬱作用等の中枢性副作用を発現しないことは本薬剤の特長の一つである。
本発明に係る化合物を抗肥満薬または摂食抑制剤として投与する場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、液剤、シロップ剤、バッカル剤または舌下剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、例えば筋肉内投与、静脈内投与等の注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等、通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。本発明に係る化合物は経口吸収性が高いため、経口剤として好適に使用できる。
本発明に係る化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には適当な担体と共に滅菌処理を行なって製剤とすればよい。
具体的には、賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウムもしくは結晶セルロ−ス等、結合剤としてはメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ゼラチンもしくはポリビニルピロリドン等、崩壊剤としてはカルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム、デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末もしくはラウリル硫酸ナトリウム等、滑沢剤としてはタルク、ステアリン酸マグネシウムもしくはマクロゴ−ル等が挙げられる。坐剤の基剤としてはカカオ脂、マクロゴ−ルもしくはメチルセルロ−ス等を用いることができる。また、液剤もしくは乳濁性、懸濁性の注射剤として調製する場合には通常使用されている溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、等張剤等を適宜添加しても良く、経口投与の場合には嬌味剤、芳香剤等を加えても良い。
本発明に係る化合物の抗肥満薬または摂食抑制剤としての投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、成人に経口投与する場合、通常０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回〜数回に分けて投与すれば良い。
以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
また、本明細書中で用いる略号は以下の意味を表す。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｉ-Ｐｒ：イソプロピル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｐｄ−Ｃ：パラジウム炭素
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：N,N−ジメチルホルムアミド
ｍＣＰＢＡ：メタクロロ過安息香酸
実施例１ 化合物（Ii-1）の合成
第１工程
Figure 0005392917
３−フルオロニトロベンゼン(2.00 g, 14.2 mmol)をジメチルスルホキシド15 mlに溶解させ、3,5−ジメチルピペリジン(3.21 g, 28.4 mmol)と炭酸カリウム(3.92 g, 28.4 mmol)を加え３時間150℃で攪拌した。反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、析出した結晶を濾取することで目的物の置換ニトロベンゼンが2.05 g、収率62%で得られた。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.76 (q, 1H, J = 12.0 Hz), 0.96 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 1.70-1.91 (m, 3H), 2.32 (t, 2H, J = 12.0 Hz), 3.62-3.72 (m, 2H), 7.17-7.25 (m, 1H), 7.34 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.59 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.71 (s, 1H).

第２工程
Figure 0005392917
第１工程で得られた化合物(2.05 g, 8.75 mmol) をエタノール25 mlに溶解させ、10% Pd-C( 0.20g ) を加え水素添加反応を12時間行なった。Pd-Cをセライト濾過により除去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製すると目的物のアニリンが1.62 g、収率90%で得られた。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.69 (q, 1H, J = 12.0 Hz), 0.92 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 1.75-1.98 (m, 3H), 2.22 (t, 2H, J = 12.0 Hz), 3.53-3.62 (m, 2H), 6.21 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.38 (s, 1H), 6.42 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.04 (t, 1H, J = 8.1 Hz).

第３工程
Figure 0005392917
原料カルボン酸（合成法は国際公開第０１／０３７８２６号パンフレットに記載）(5.04 g, 19.1 mmol) をテトラヒドロフラン50 mlに懸濁させ、氷冷下水素化リチウムアルミニウム (0.726 g, 19.1 mmol)を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を再び氷冷攪拌し、水( 1.5mL )を注意深く滴下した。滴下後、室温で5分間攪拌し、生じた沈殿物を濾過除去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、析出した結晶を濾取することで目的物のアルコールが3.15 g、収率66%で得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.88 (q, 2H, J = 11.6 Hz), 1.25 (s, 9H), 1.15-1.30 (m, 3H), 1.67-1.76 (m, 2H), 1.83-1.92 (m, 2H), 2.97 (m, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 4.35 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

第４工程
Figure 0005392917
第３工程で得た化合物(500 mg, 2.01 mmol) をクロロホルム5 mlに溶解させ、デス‐マーチン過よう素酸(893 mg, 2.11 mmol)を加え室温で1時間攪拌した。沈殿物を濾過除去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製すると目的物のアルデヒドが385 mg、収率77%で得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 1.26 (s, 9H), 1.13-1.38 (m, 4H), 1.85-1.98 (m, 4H), 2.16 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 6.80 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 9.54 (s, 1H).

第5工程
Figure 0005392917
第２工程で得たアニリン(107 mg, 0.523 mmol) をテトラヒドロフラン3 mlに溶解させ、第４工程で得たアルデヒド(130 mg, 0.523 mmol)を加え室温で1時間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム(23.7mg, 0.628 mmol)を加え室温でさらに３時間攪拌した。反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製すると目的物が99.3 mg、収率43%で得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.64 (q, 1H, J = 11.6 Hz), 0.87 (d, 6H, J = 6.0 Hz), 0.92-1.08 (m, 2H), 1.25 (s, 9H), 1.15-1.32 (m, 2H), 1.41 (m, 1H), 1.58-1.95 (m, 7H), 2.08 (t, 2H, J = 11.6 Hz), 2.75-2.82 (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.48-3.55 (m, 2H), 5.31 (m, 1H), 5.94 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.08-6.13 (m, 2H), 6.71 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 8.5 Hz). 融点：161-162℃
実施例２ 化合物（Ij-1）の合成
第１工程
Figure 0005392917
原料アミン(1.20 g, 3.64 mmol)と２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルピリジン(727 mg, 4.01 mmol)をイソプロパノール4 mlに懸濁させ、N, N-ジイソプロピルエチルアミン(1.87 ml, 10.9 mmol)を加え封管後、マイクロウェーブ反応装置を用いて１時間160℃の条件で反応を行なった。反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製すると目的物のエステルが222 mg、収率20%で得られた。

第２工程
Figure 0005392917
第１工程で得たエステル(207 mg, 0.685 mmol) をテトラヒドロフラン3 mlに溶解させ、氷冷下水素化リチウムアルミニウム (31.1 mg, 0.822 mmol)を加え、室温で0.5時間攪拌した。反応液を氷水へあけ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することでアルコールを得た。得られたアルコールをクロロホルム3mlに溶解し、トリエチルアミン（0.28 ml, 2.04 mmol）を加え、氷冷下メタンスルホニルクロライド (0.12 ml, 1.64 mmol)を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することでメシレートを得た。得られたメシレートをジメチルホルムアミド3mlに溶解し、アジ化ナトリウム（221 mg, 3.40 mmol）を加え、３時間100℃で攪拌した。反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製すると目的物のアジドが178 mg、収率87%で得られた。

第３工程
Figure 0005392917
第２工程で得たアジド(178 mg, 0.595 mmol) をエタノール3 mlに溶解させ、10% Pd-C( 30 mg ) を加え水素添加反応を4時間行なった。Pd-Cをセライト濾過により除去し、濾液を減圧下濃縮することでアミンを得た。
得られたアミンをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、トリエチルアミン（0.28 ml, 0.714 mmol）を加え、氷冷下イソプロピルスルホニルクロライド (0.10 ml, 1.64 mmol)を滴下し１時間攪拌した。反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製すると目的物が64.8 mg、収率29%で得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.06 (m, 2 H), 1.10-1.25 (m, 2H,), 1.22 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 1.93-2.02 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.08-3.19 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 6.53 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.26 (s, 1H) 融点：155-156℃
実施例３ 化合物（Ij-1）の合成
第１工程
Figure 0005392917
原料アミン(132 g, 401 mmol)を氷冷下ジクロロメタン1000 mlに懸濁させ、トリエチルアミン(123 ml, 882 mmol)、(Boc)2O(101 ml, 440 mmol)を順に加え10分間反応させた。その後さらに室温で2時間反応させ、溶媒を留去した。クエン酸水（クエン酸一水和物50g, 水400 ml）に残渣をあけ、pH4とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することで目的物が定量的に得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 1.06-1.25 (m, 2H), 1.25-1.43 (m, 2H), 1.37 (s, 9H), 1.75-1.94 (m, 4H), 2.19 (tt, 1H, J = 11.7, 3.9 Hz), 3.07-3.24 (m, 1H), 3.58 (s, 3H), 6.74 (d, 1H, J = 6.6 Hz).

第２工程
Figure 0005392917
水素化リチウムアルミニウム (18.3 g, 483 mmol)をテトラヒドロフラン800 mlに懸濁させ、第１工程で得られたエステルのテトラヒドロフラン（300 ml）溶液を氷冷下攪拌しながら1時間かけてゆっくり加えた。氷冷下で10分間反応させた後、さらに室温で2.5時間反応させた。反応液を再び氷冷し、水とテトラヒドロフランの混合液（1:1, 36 ml）、2N水酸化ナトリウム水溶液(18 ml)、水（18 ml）を順に加え20分間攪拌した。その後さらに室温で1.5時間攪拌し、析出物を濾過除去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、析出した結晶を濾取することで目的物のアルコールが79.5 g、収率87%（第１〜２工程通算）で得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.78-1.00 (m, 2H), 1.00-1.32 (m, 3H), 1.37 (s, 9H), 1.65-1.84 (m, 4H), 3.04-3.24 (m, 3H), 4.32-4.42 (m, 1H), 6.66 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

第３工程
Figure 0005392917
原料アルコール (79.5 g, 347 mmol)をテトラヒドロフラン800 mlに溶解させ、トリエチルアミン(72.5 ml, 520 mmol)、メタンスルホニルクロライド(32.2 ml, 416 mmol)を氷冷下攪拌しながら順に加え、1.5時間反応させた。反応液をクエン酸水（クエン酸一水和物30g, 水500 ml）にあけ、pH4とし、酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去する途中に析出した結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄することでメシレートを100 g得た。得られたメシレートをジメチルホルムアミド100 mlに溶解させ、アジ化ナトリウム(63.7 g, 980 mmol)を加え、80℃で2時間反応させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することで目的物のアジドが定量的(crude重量85.4 g)に得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.90-1.21 (m, 4H), 1.32-1.50 (m, 1H), 1.37 (s, 9H), 1.65-1.84 (m, 4H), 3.06-3.24 (m, 3H), 6.71 (d, 1H, J = 8.1 Hz).

第４工程
Figure 0005392917
第３工程で得られたアジドを室温でテトラヒドロフラン900 mlに溶解させ、トリフェニルホスフィン(103 g, 392 mmol)、水(90 ml)を順に加え、80℃で1.5時間反応させた。溶媒770 mlを留去し、水300ml、酢酸エチル400 ml、2N塩酸150 mlを順に加え、pH2.5とし、分液抽出を行なった。有機層を2N塩酸で抽出し、水層を合わせ酢酸エチルで洗浄した後、2N水酸化ナトリウムを加えアルカリ性とし、酢酸エチル及びクロロホルムで何度も抽出を行なった。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣にヘキサンを加え、析出した結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄することで目的物のアミンが41.7 g、収率53%（第３〜４工程通算）で得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.77-0.96 (m, 2H), 1.00-1.18 (m, 3H), 1.37 (s, 9H), 1.67-1.82 (m, 4H), 2.30-2.38 (m, 2H), 2.90-3.60 (m, 2H), 3.05-3.22 (m, 1H), 6.66 (d, 1H, J = 7.2 Hz).

第５工程
Figure 0005392917
原料アミン(37.5 g, 164 mmol)をテトラヒドロフラン400 mlに懸濁させ、トリエチルアミン(91.7 ml, 656 mmol)、イソプロピルスルホニルクロライド(32.2 ml, 416 mmol)を順に-55〜-40℃で攪拌しながらゆっくり加え、0℃まで徐々に昇温しながら6時間反応させた。反応液を氷冷の希酸水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、イソプロピルエーテルで洗浄することで目的物のスルホンアミドが43.1 g、収率79%で得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.79-0.98 (m, 2H), 1.00-1.36 (m, 3H), 1.20 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.37 (s, 9H), 1.70-1.84 (m, 4H), 2.72-2.80 (m, 2H), 3.04-3.22 (m, 2H), 6.68 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 6.0 Hz).

第６工程
Figure 0005392917
Boc保護された原料アミン(43.0 g, 128 mmol)をメタノール200 mlに懸濁させ、4N 塩酸-ジオキサン溶液(96 ml, 384 mmol) を氷冷下攪拌しながら加え、20分間反応させた後、さらに室温で3時間反応させた。反応液を再び氷冷し、イソプロピルエーテル220 mlを加え、30分間攪拌した後、析出した結晶を濾取し、イソプロピルエーテルで洗浄することで目的物のアミン塩酸塩が30.8 g、収率89%で得られた。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.85-1.02 (m, 2H), 1.20 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.20-1.40 (m, 3H), 1.75-1.84 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.73-2.82 (m, 2H), 2.83-2.97 (m, 1H), 3.08-3.20 (m, 1H), 7.01 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 8.01 (s, 3H).

第７工程
Figure 0005392917
原料アミン(190 mg, 0.700 mmol)と2-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン（1.27 g, 7.00 mmol）をN-メチルピロリドン4 mlに懸濁させ、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（1.25 ml, 7.00 mmol）を加え、封管後、マイクロウェーブ反応装置を用いて20分間210℃の条件で反応を行なった。反応液を水へあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製すると目的物化合物（Ij-1）が158 mg、収率60%で得られた。
また、第５工程においてイソプロピルスルホニルクロライドの代わりに、エタンスルホニルクロライドを反応させ、Ｒ１がエチル基である以下の化合物が得られた。
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.80-0.98 (m, 2H), 1.02-1.18 (m, 2H), 1.17 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.22-1.34 (m, 1H), 1.37 (s, 9H), 1.68-1.82 (m, 4H), 2.68-2.78 (m, 2H), 2.96 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.04-3.22 (m, 1H), 6.68 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 6.0 Hz).
第５工程においてイソプロピルスルホニルクロライドの代わりに、tert-ブチルスルフィニルクロライドを反応させ、その後mCPBAを用いて酸化し、Ｒ１がtert-ブチル基である以下の化合物が得られた（WO2001037826、実施例３参照）。
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.79-1.00 (m, 2H), 1.01-1.20 (m, 2H), 1.22-1.34 (m, 1H), 1.25 (s, 9H), 1.37 (s, 9H), 1.70-1.86 (m, 4H), 2.81-2.90 (m, 2H), 3.04-3.22 (m, 1H), 6.68 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.83 (t, 1H, J = 6.0 Hz).
上記化合物を利用し、第６工程においてＲ１がエチル基やtert-ブチル基である以下の化合物が得られた。
Ｒ１がエチル基の場合
Figure 0005392917
H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.84-1.02 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 3H), 1.74-1.82 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.72-2.80 (m, 2H), 2.83-2.96 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 7.04 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 8.03 (s, 3H).

Ｒ１がtert-ブチル基の場合
Figure 0005392917
H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.84-1.04 (m, 2H), 1.16-1.38 (m, 3H), 1.26 (s, 9H), 1.74-1.84 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 2H), 2.82-2.98 (m, 3H), 6.90 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 8.01 (s, 3H).
同様にして合成される以下の化合物も本発明に含まれる。
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
Figure 0005392917
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化合物I-72
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.05 (m, 2 H), 1.05-1.15 (m, 6H), 1.25 (s, 9H,), 1.15-1.32 (m, 3H), 1.41 (m, 1H), 1.75-1.98 (m, 4H), 2.11 (m, 1H), 2.58-3.38 (m, 5H), 3.58-3.76 (m, 2H), 5.17 (m, 1H), 6.25-6.92 (m, 5H) 融点：147-149℃

化合物Ia-140
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.20 (m, 2 H), 1.17-1.32 (m, 2 H), 1.37 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.46-1.70 (m, 4H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 2H), 3.01 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 3.13 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.87 (d, 1H, J = 8.4 Hz) , 6.61(d, 2H, J = 8.7 Hz) , 7.39 (d, 2H, J = 8.7 Hz)

化合物Ia-141
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.30 (m, 4 H), 1.37 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.59 (m, 1H), 1.87-1.98 (m, 2H), 1.99-2.18 (m, 5H), 2.85 (q, 3H, J = 7.5 Hz), 2.97 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 3.12 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.88 (d, 1H, J = 8.1 Hz) , 6.53 (d, 1H, J = 7.8 Hz) , 6.63 (brs, 1H), 7.04 (d, 1H, J = 7.8 Hz) Mass： 351[M+H]

化合物Ia-178
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08-1.36 (m, 4 H), 1.39 (s, 9H), 1.59 (m, 1H), 1.90-1.99 (m, 2H), 2.16-2.26 (m, 2H), 3.17-3.34 (m,3H), 3.69 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.77 (dd, 1H, J = 2.1 Hz and 9.3 Hz), 8.49 (brs, 1H) Mass：394[M+H]+

化合物Ib-138
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.34 (m, 4 H), 1.37 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.57 (m, 1H), 1.87-1.97 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 2H), 2.93 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 3.13 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.99 (d, 1H, J = 8.4 Hz) , 6.38 (m, 1H) , 6.49 (brs, 1H), 6.97 (q, 1H, J = 9.3 Hz) Mass：347[M+H]

化合物Ii-2
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.06 (m, 2H), 1.12-1.28 (m, 11H), 1.31-1.47 (m, 1H), 1.75-1.94 (m, 4H), 2.19 (t, 2H, J = 11.3 Hz), 2.79 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.93-3.08 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.42 Hz), 3.46 (m, 2H), 3.57-3.69 (m, 2H), 5.71 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 5.77 (d, 1H, J = 11.5 Hz), 5.88-5.96 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 7.4 Hz).

化合物Ii-3
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.07 (m, 2 H), 1.15-1.21 (m, 1H), 1.27 (s, 9H), 1.40-1.49 (m, 2H), 1.82 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 1.92 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.79-2.84 (m, 2H), 2.97-3.10 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.55-3.62 (m, 2H), 3.84-3.91 (m, 2H), 5.50-5.59 (m, 1H), 6.40 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 8.4 Hz). 融点：166-168℃

化合物Ii-4
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 0.93-1.06 (m, 2H), 1.13-1.21 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 1.37-1.49 (m, 2H), 1.61-1.72 (m, 2H), 1.82 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.78-2.84 (m, 2H), 2.97-3.08 (m, 1H), 3.61-3.71 (m, 2H), 5.52-5.60 (m, 1H), 6.40 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.73 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 8.8 Hz). 融点：185-186℃

化合物Ii-5
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.05 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.28-1.31 (m, 1H), 1.35-1.47 (m, 8H), 1.81 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.77-2.84 (m, 2H), 2.96-3.07 (m, 1H), 4.30-4.42 (m, 1H), 5.51-5.64 (m, 1H), 6.39 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.55 (s, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 8.8 Hz). 融点：156-157℃

化合物Ii-6
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.07 (m, 2H), 1.19-1.25 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.38-1.49 (m, 2H), 1.82 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 2.79-2.84 (m, 2H), 2.97-3.07 (m, 1H), 3.69-3.80 (m, 2H), 5.51-5.63 (m, 1H), 6.41 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 8.8 Hz). 融点：178-179℃

化合物Ii-7
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.07 (m, 2H), 1.19-1.22 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 1.38-1.48 (m, 2H), 1.82 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.79-2.84 (m, 2H), 2.95-3.09 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 5.52-5.60 (m, 1H), 6.41 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 8.4 Hz). 融点：206-207℃

化合物Ii-8
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.05 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 1.37-1.47 (m, 2H), 1.81 (d, 2H, J = 12.8 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 12.8 Hz), 2.75-2.81 (m, 2H), 2.96-3.08 (m, 1H), 5.45-5.52 (m, 1H), 6.33 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.50 (s, 1H), 6.68-6.80 (m, 2H), 11.02 (brs, 1H). 融点：213-214℃

化合物Ii-9
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.08 (m, 2 H), 1.17-1.30 (m, 8H), 1.44 (brs, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.89 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.78-2.82 (m, 2H), 2.97-3.15 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.55-3.62 (m, 2H), 3.83-3.90 (m, 2H), 5.52-5.59 (m, 1H), 6.40 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.55 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 8.4 Hz). 融点：120-121℃

化合物Ii-10
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 0.93-1.08 (m, 2H), 1.17-1.30 (m, 8H), 1.44 (brs, 1H), 1.52-1.61 (m, 2H), 1.83 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.78-2.84 (m, 2H), 2.98-3.15 (m, 2H), 3.62-3.71 (m, 2H), 5.52-5.60 (m, 1H), 6.41 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.57 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 8.4 Hz). 融点：144-145℃

化合物Ii-11
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.08 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 8H), 1.33-1.50 (m, 7H), 1.82 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.89 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.78-2.86 (m, 2H), 2.96-3.14 (m, 2H), 4.30-4.45 (m, 1H), 5.50-5.61 (m, 1H), 6.40 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.55 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 7.6 Hz). 融点：137-138℃

化合物Ii-12
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.07 (m, 2H), 1.14-1.30 (m, 11H), 1.36-1.50 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.89 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.78-2.85 (m, 2H), 2.97-3.15 (m, 2H), 3.69-3.79 (m, 2H), 5.52-5.60 (m, 1H), 6.41 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.4 Hz). 融点：158-159℃

化合物Ii-13
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 2H), 1.12-1.30 (m, 8H), 1.34-1.51 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.88 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.77-2.83 (m, 2H), 2.95-3.12 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 5.51-5.59 (m, 1H), 6.41 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.86-6.97 (m, 2H). 融点：157-158℃

化合物Ii-14
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.08 (m, 2 H), 1.12-1.30 (m, 5H), 1.38-1.50 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.88 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.77-2.85 (m, 2H), 2.90-3.09 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.55-3.61 (m, 2H), 3.84-3.91 (m, 2H), 5.52-5.60 (m, 1H), 6.40 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.55 (s, 1H), 6.89-7.00 (m, 2H). 融点：150-151℃

化合物Ii-15
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (s, 3H), 0.90 (s, 3H), 0.92-1.08 (m, 2H), 1.12-1.30 (m, 5H), 1.35-1.51 (m, 1H), 1.83 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.89 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.00-2.16 (m, 1H), 2.77-2.84 (m, 2H), 2.90-3.10 (m, 3H), 3.42-3.55 (m, 2H), 5.50-5.65 (m, 1H), 6.40 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.88-7.01 (m, 2H) 融点：132-133℃

化合物Ii-16
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 0.90-1.08 (m, 2H), 1.10-1.28 (m, 5H), 1.35-1.50 (m, 1H), 1.59-1.72 (m, 2H), 1.82 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.89 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.77-2.85 (m, 2H), 2.90-3.09 (m, 3H), 3.61-3.71 (m, 2H), 5.52-5.61 (m, 1H), 6.40 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.97 (d, 2H, J = 8.0 Hz). 融点：136-137℃

化合物Ii-17
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.06 (m, 2H), 1.12-1.28 (m, 5H), 1.33-1.50 (m, 7H), 1.81 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.88 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.78-2.84 (m, 2H), 2.90-3.08 (m, 3H), 4.28-4.44 (m, 1H), 5.49-5.79 (m, 1H), 6.39 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.55 (s, 1H), 6.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 8.0 Hz). 融点：124-125℃

化合物Ii-18
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.07 (m, 2H), 1.12-1.29 (m, 8H), 1.36-1.51 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.89 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.78-2.86 (m, 2H), 2.90-3.09 (m, 3H), 3.68-3.80 (m, 2H), 5.51-5.61 (m, 1H), 6.41 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.57 (s, 1H), 6.97 (d, 2H, J = 8.4 Hz). 融点：163-164℃

化合物Ii-19
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89-1.08 (m, 2H), 1.11-1.30 (m, 5H), 1.35-1.51 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 10.8 Hz), 1.89 (d, 2H, J = 10.8 Hz), 2.75-2.88 (m, 2H), 2.89-3.10 (m, 3H), 3.25 (s, 3H), 5.48-5.60 (m, 1H), 6.42 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.56 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 5.6 Hz). 融点：189-190℃

化合物Ii-20
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.13 (m, 2H), 1.31-1.59 (m, 10H), 1.73-1.92 (m, 4H), 2.12-2.26 (m, 2H), 2.84 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 3.07-3.30 (m, 4H), 4.30-4.46 (m, 1H), 5.64 (brs, 1H), 6.41 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.57 (s, 1H), 7.08 (d, 1H, J = 8.4 Hz). 融点：165-166℃

化合物Ii-21
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86-1.25 (m, 10H), 1.40 (d, 3H, J = 6.9Hz), 1.52 (m, 1H), 1.82-1.93 (m, 4H), 2.95-3.00 (m, 5H), 3.63-3.91 (m, 2H), 4.61-4.68 (m, 1H), 6.73 (brs, 2H), 7.01 (d, 2H, J = 7.8Hz), 7.11 (d, 1H, J = 8.1Hz,).

化合物Ii-22
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.10 (m, 2 H), 1.15-1.34 (m, 5H), 1.36-1.43 (m, 9H), 1.53 (m, 1H), 1.82.1-93 (m, 4H), 2.94-3.01 (m, 6H), 4.52 (m, 1H), 4.63 (m, 1H), 6.73 (brs, 2H), 7.02 (d, 1H, J = 7.5Hz), 7.21-7.25 (m, 1H).

化合物Ii-23
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86-1.04 (m, 4 H), 1.25 (s, 10H), 1.30 (s, 6H), 1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 178-1.92 (m 4H), 2.76-2.80 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 4.54-4.63 (m, 1H), 5.57 (m, 1H), 6.16 (s, 1H), 6.22 (d, 1H, J = 8.4Hz), 6.76 (d, 1H, J = 8.4Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.4Hz).

化合物Ii-24
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.11 (m, 5 H), 1.15-1.31 (m, 20H), 1.57 (m, 1H), 1.82.1-93 (m, 4H), 2.74-2.81 (m, 1H), 3.01-3.06 (m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.40 (m, 1H), 4.04-4.17 (m, 3H), 6.77 (d, 1H, J = 9.0Hz),

化合物Ii-25
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.20 (m, 13 H), 1.30 (d, 3H, J = 3H), 1.59 (m, 1H), 1.81-1.91 (m, 4H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.94-3.04 (m, 4H), 3.35-3.45 (m, 2H), 4.08-4.19 (m, 3H), 6.88 (brs, 3H), 7.03 (d, 1H, J = 8.4Hz).

化合物Ii-26
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02-1.10 (m, 2H), 1.19-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.55 (m, 1H), 1.86-1.93 (m, 4H), 3.01-3.04 (m, 3H), 6.76 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.03 (m, 1H), 7.37-7.43 (m, 3H), 7.76-7.80 (m, 1H), 8.20-8.23 (m, 1H), 8.34-8.40 (m, 1H), 8.78-8.79 (m, 1H)

化合物Ii-27
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03-1.10 (m, 2H), 1.20-1.30 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.53 (m, 1H), 1.88 (m, 4H), 2.99-3.15 (m, 3H), 7.33-7.35 (m, 3H), 7.71-7.75 (m, 1H), 8.16-8.18 (m, 1H), 829-8.32 (m, 1H), 8.76-8.78 (m, 1H)

化合物Ii-28
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04-1.11 (m, 2H), 1.15-1.28 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J =7.2 Hz), 1.59 (m, 1H), 1.87-1.91 (m, 4H), 2.93-3.08 (m, 2H), 2.97 (q, 2H, J =7.2 Hz), 3.06-3.08 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 7.17 (d, 1H, J =7.5Hz), 7.43 (d, 1H, J =7.5Hz), 7.50-7.57 (m, 2H), 7.80-7.84 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H), 8.39-8.44 (m, 1H), 8.80-8.82 (m, 1H)

化合物Ii-29
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99-1.10 (m, 2H), 1.15-1.28 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J =7.5 Hz), 1.52 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 4H), 2.94-3.01 (m, 5H), 6.88 (m, 1H), 7.00 (d, 1H, J =7.8 Hz), 7.26-7.28 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.76 (d, 1H, J = 3.3. Hz), 7.90 (d, 1H, J =3.3 Hz)

化合物Ii-30
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.08 (m, 2 H), 1.18-1.33 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.45 (m, 1H), 1.78-1.97 (m, 4 H), 2.86-2.94 (m, 2H), 2.95-3.10 (m, 1H), 5.91 (m, 1H), 6.55 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.63-6.71 (m, 2H), 6.73 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.06 (s, 1H), 7.15 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.60 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.31 (s, 1H)

化合物Ii-31
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.08 (m, 2 H), 1.13-1.28 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.43 (m, 1H), 1.76-1.97 (m, 4 H), 2.83-3.18 (m, 3H), 5.79 (m, 1H), 6.21 (s, 2H), 6.44 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 6.58-6.67 (m, 2H), 6.73 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.10 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.21 (s, 2H) 融点：205-206℃

化合物Ii-32
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.05 (m, 2 H), 1.05-1.28 (m, 11H), 1.41 (m, 1H), 1.75-1.92 (m, 4 H), 2.11 (t, 2H, J = 10.0 Hz), 2.73-2.82 (m, 2H), 2.91-3.08 (m, 3H), 3.24 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 3.62-3.72 (m, 2H), 5.07 (m, 1H), 6.47 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 6.72 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz) 融点：165-166℃

参考例化合物Ii-33
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.06 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 8H), 1.33-1.48 (m, 1H), 1.71-1.93 (m, 4H), 2.88 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 2.93-3.15 (m, 2H), 5.70 (brs, 2H), 6.63 (d, 2H, J = 9.1 Hz), 6.93-6.96 (m, 1H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.57 (d, 2H, J = 9.1 Hz), 7.88-7.93 (m, 2H)

参考例化合物Ii-34
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.02 (m, 2H), 1.16-1.18 (m, 5H), 1.42 (s, 1H), 1.75-1.91 (m, 4H), 2.88 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.96 (q, 3H, J = 7.3 Hz), 6.63 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.99-7.02 (m, 1H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.57 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.89-7.92 (m, 2H).

化合物Ii-35
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.52 (m, 5H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.75-1.96 (m, 4H), 2.50-3.10 (m, 3H), 2.62 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 5.55-5.70 (m, 1H ), 6.57 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.80-7.04 (m, 4H), 7.01 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.7 Hz)

化合物Ii-36
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.50 (m, 5H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.75-1.95 (m, 4H), 2.70-3.10 (m, 3H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.70 (s, 3H), 5.40-5.50 (m, 1H ), 6.53 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.74 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.78-6.90 (m, 4H), 6.99 (d, 1H, J = 7.8 Hz)

化合物Ii-37
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.32 (m, 4 H), 139 (s, 9H,), 1.58 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.12-2.22 (m, 2H), 3.02 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 3.25 (m, 1H), 3.67 (d, 1H, J = 9.3 Hz) , 6.67(d, 2H, J = 8.7 Hz) , 7.41 (d, 2H, J = 8.7 Hz) Mass：393[M+H]

化合物Ii-38
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.07 (m, 2H), 1.17-1.26 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.43 (s, 1H), 1.77-1.85 (m, 2H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.82 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 2.98 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 5.87 (m, 1H), 6.56 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.02 (d, 2H, J = 8.6 Hz).

化合物Ii-39
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.10 (m, 2H), 1.19-1.35 (m, 2H), 1.29 (s, 9H), 1.46 (s, 1H), 1.73-1.98 (m, 4H), 2.93 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 6.60-6.69 (m, 2H), 6.75 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.05 (s, 1H).

化合物Ii-40
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.09 (m, 2H), 1.16-1.29 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.45 (s, 1H), 1.76-1.94 (m, 4H), 1.76 (s, 2H), 2.93 (t, 2H, J = 5.8 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.3 Hz), 6.66 (s, 1H), 6.94-7.01 (m, 2H), 7.49 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 8.04 (s, 1H).

化合物Ii-41
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.05 (m, 2H), 1.17-1.33 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.35-1.48 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.96-3.08 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 5.21-5.30 (m, 1H), 6.57 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.02 (dd, 1H, J = 8.6, 2.3 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 2.3 Hz).

化合物Ii-42
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.01 (m, 2H), 1.18-1.28 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.42 (s, 1H), 1.76-1.85 (m, 2H), 1.85-1.93 (m, 2H), 2.79 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.02 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 5.26 (m, 1H), 6.58 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.02 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.44 (br s, 1H).

化合物Ii-43
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.06 (m, 2H), 1.16-1.25 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J =7.5 Hz), 1.51 (m, 1H), 1.83-1.91 (m, 4H), 2.85 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.04(m, 1H), 3.56 (s, 3H), 5.46 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 5.76 (s, 1H), 6.49 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 7.5Hz), 7.32 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 7.5 Hz)

化合物Ii-44
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.96-1.05 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.24 (m, 2H), 1.48 (m, 1H), 1.76-1.91 (m, 4H), 2.91 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 6.35 (s, 1H), 6.99 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.73-7.76 (m, 2H)

化合物Ii-45
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.08 (m, 2H), 1.15-1.22 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 1.37-1.51 (m, 2H), 1.81 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.76-2.86 (m, 2H), 2.97-3.08 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 5.82-5.91 (m, 1H), 6.26 (d, 1H, J = 13.6 Hz), 6.39 (s, 1H), 6.73 (brs, 1H). 融点：215-216℃

化合物Ii-46
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.32 (m, 4H), 1.24 (d, 6H, J = 6.0 Hz), 1.39 (s, 9H), 1.54 (m, 1H), 1.84-1.94 (m, 2H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.39 (t, 2H, J = 10.5 Hz), 2.94 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 3.24 (m, 1H), 3.38 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 3.61 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 3.72-4.00 (m, 2H), 5.83-5.94 (m, 1H), 5.96-6.10 (m, 2H).

化合物Ii-47
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.07 (m, 2H), 1.16-1.34 (m, 11H), 1.40 (m, 1H), 1.79 (d, 2H, J = 12.5 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 11.9 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 5.5 Hz), 3.01 (m, 1H), 6.12-6.18 (m, 3H), 6.30 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 6.76 (d, 1H, J = 8.7 Hz).

化合物Ii-48
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.28 (m, 4H), 1.39 (s, 9H), 1.56 (m, 1H), 1.91 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.08-2.21 (m, 4H), 2.58 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 2.97 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 3.23 (m, 1H), 3.70 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 3.80 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 6.66 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.36 (d, 2H, J = 8.7 Hz).

化合物Ii-49
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.06 (m, 2H), 1.17-1.33 (m, 11H), 1.41 (m, 1H), 1.80 (d, 2H, J = 12.9 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 11.4 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.01 (m, 1H), 6.07 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 6.34-6.43 (m, 2H), 6.51 (dd, 1H, J1 = 8.2 Hz, J2 = 1.8 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.11 (t, 1H, 8.2 Hz).

化合物Ii-50
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.08 (m, 2H), 1.14-1.31 (m, 8H), 1.43 (m, 1H), 1.76-1.94 (m, 4H), 2.82 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.95-3.16 (m, 2H), 5.90 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 6.56 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 8.6 Hz).

化合物Ii-51
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.08 (m, 2H), 1.13-1.31 (m, 8H), 1.42 (m, 1H), 1.76-1.94 (m, 4H), 2.83 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.95-3.16 (m, 2H), 6.07 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.36-6.46 (m, 2H), 6.53 (dd, 1H, J1 = 8.1 Hz, J2 = 1.9 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 8.1 Hz).

化合物Ii-52
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.10 (m, 2H), 1.19-1.37 (m, 11H), 1.45 (m, 1H), 1.78-1.90 (m, 4H), 2.84 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.04 (m, 1H), 4.64 (q, 2H, J = 9.0 Hz), 5.73 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.13-6.21 (m, 2H), 6.26 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.99 (t, 1H, 8.0 Hz).

化合物Ii-53
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 2H), 1.13-1.30 (m, 8H), 1.42 (m, 1H), 1.75-1.93 (m, 4H), 2.80 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.93-3.16 (m, 2H), 5.66 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 6.53 (d, 2H, J = 9.1 Hz), 6.89 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.92 (t, 1H, JH-F = 75 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ii-54
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-1.05 (m, 2H), 1.14-1.32 (m, 11H), 1.41 (m, 1H), 1.75-1.94 (m, 4H), 2.77 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.01 (m, 1H), 4.54 (q, 2H, J = 9.0 Hz), 5.33 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 6.49 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 8.8 Hz).

化合物Ii-55
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 2H), 1.14-1.31 (m, 8H), 1.40 (m, 1H), 1.74-1.93 (m, 4H), 2.79 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 2.94-3.15 (m, 6H), 3.69 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 5.70-5.94 (m, 4H), 6.94 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ii-56
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.14 (m, 2H), 1.15-1.32 (m, 5H), 1.54 (m, 1H), 1.83-1.96 (m, 4H), 2.89-3.10 (m, 5H), 6.17 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.21 (dd, 1H, J1 = 9.1 Hz, J2 = 2.5 Hz), 7.27 (dd, 1H, J1 = 8.2 Hz, J2 = 4.4 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 8.45 (dd, 1H, J1 = 4.3 Hz, J2 = 1.5 Hz).

化合物Ii-57
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.14 (m, 2H), 1.17-1.34 (m, 8H), 1.54 (m, 1H), 1.83-1.96 (m, 4H), 2.94 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.99-3.18 (m, 2H), 6.17 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.21 (dd, 1H, J1 = 9.1 Hz, J2 = 2.5 Hz), 7.27 (dd, 1H, J1 = 8.2 Hz, J2 = 4.1 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.45 (dd, 1H, J1 = 4.3 Hz, J2 = 1.5 Hz).

化合物Ii-58
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.07 (m, 2H), 1.12-1.29 (m, 5H), 1.40 (m, 1H), 1.74-1.93 (m, 4H), 2.80 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 2.92-3.07 (m, 7H), 3.69 (t, 4H, J = 4.8 Hz), 5.69-5.95 (m, 4H), 6.99 (d, 1H, J = 7.7 Hz).

化合物Ii-59
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.11 (m, 2H), 1.14-1.30 (m, 5H), 1.47 (m, 1H), 1.78-1.95 (m, 4H), 2.88-3.09 (m, 5H), 3.80 (s, 3H), 6.09 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 6.81-6.86 (m, 1H), 6.96 (dd, 1H, J1 = 8.8 Hz, J2 = 2.8 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.29 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.45-7.51 (m, 2H), 7.66 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 2.8 Hz).

化合物Ii-60
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (m, 2H), 1.19 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 1.21 (m, 2H), 1.46 (m, 1H), 1.76-1.95 (m, 4H), 2.90 (t, 2H, J = 5.8 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.3 Hz), 3.03 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 5.95 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.98 (dd, 1H, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.26 (dd, 1H, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.03 (s, 1H).

化合物Ii-61
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.09 (m, 2H), 1.18-1.29 (m,2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.47 (m, 1H), 1.87 (m, 5H), 2.90 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 3.02 (m, 1H), 5.98 (m, 1H), 6.63 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.14 (m, 1H), 7.73 (s, 2H), 7.83 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 4.0 Hz).

化合物Ii-62
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.01 (m, 2H), 1.20 (s, 9H), 1.20-1.37 (m, 2H), 1.42 (m, 1H), 1.76-1.96 (m, 4H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.75-2.85 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 3.36 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 3.57 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 5.66 (m, 1H), 6.54 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ii-63
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.14 (m, 2H), 1.14-1.32 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.50 (m, 1H), 1.76-1.96 (m, 4H), 2.91-3.10 (m, 3H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 6.28 (m, 1H), 7.02 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.32-7.46 (m, 3H), 8.20 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 8.22 (s, 2H).

化合物Ii-64
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03-1.15 (m, 2H), 1.18-1.29 (m, 2H), 1.24 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 1.52 (m, 1H), 1.86-1.94 (m, 2H), 2.10-2.19 (m, 2H), 2.40 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.95 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 3.23 (m, 1H), 3.40 (d, 2H, J = 11.4 Hz), 3.75-3.85 (m, 2H), 3.86 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.14 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.15 (s, 1H), 6.29 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.5 Hz).

化合物Ii-65
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ:1.08-1.16 (m, 2H), 1.14 (d, 6H, J = 6.8 Hz), 1.21-1.30 (m, 2H), 1.29 (s, 9H), 1.78 (t, 2H, J = 10.6 Hz), 1.83-1.92 (m, 2H), 2.11-2.19 (m, 2H), 2.78 (d, 2H, J = 10.6 Hz), 3.06 (s, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.70-3.80 (m, 2H), 4.02 (d, 1H, J = 9.9 Hz), 5.37 (s, 1H), 6.30 (s, 1H).

化合物Ii-66
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01-1.12 (m, 2H), 1.20-1.34 (m, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.54 (m, 1H), 1.82-1.99 (m, 4H), 2.91-2.98 (m, 2H), 3.06 (m ,1H), 6.17 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.78 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.20 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.77 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.98 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 8.54 (s, 1H).

化合物Ii-67
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.06 (m, 2H), 1.20-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 2H), 2.78-2.86 (m, 2H), 3.02 (m ,1H), 5.89 (s, 1H), 6.56 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.76 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-68
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.05 (m, 2H), 1.19 (s, 9H), 1.20-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.42 (m, 1H), 1.80-1.96 (m, 4H), 2.77 (s, 2H), 3.04 (m, 1H), 5.29 (s, 1H), 6.44 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-69
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.10 (m, 2H), 1.20-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.47 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.88-1.95 (m, 2H), 2.88-2.95 (m, 2H), 3.02 (s, 1H), 6.07 (m, 1H), 6.77 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.26 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.35-7.42 (m, 2H), 7.46 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (s, 1H).

化合物Ii-70
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.05 (m, 2H), 1.10-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.86 (m, 2H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.78-2.83 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 4.80 (q, 2H, J = 9.2 Hz), 5.48 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 6.69-6.76 (m, 2H), 7.08 (dd, 1H, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 2.4 Hz).

化合物Ii-71
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.10 (m, 2H), 1.20-1.32 (m, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.82-1.88 (m, 2H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.83-2.88 (m, 2H), 3.04 (m, 1H), 5.82 (s, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.76 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 9.2, 8.8 Hz), 7.37 (m, 1H), 7.87 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.99 (s, 1H).

化合物Ii-72
Figure 0005392917
化合物Ii-73
Figure 0005392917
化合物Ii-74
Figure 0005392917
化合物Ii-75
Figure 0005392917
化合物Ii-76
Figure 0005392917
化合物Ii-77
Figure 0005392917
化合物Ii-78
Figure 0005392917
化合物Ii-79
Figure 0005392917
化合物Ii-80
Figure 0005392917
化合物Ii-81
Figure 0005392917
化合物Ii-82
Figure 0005392917
化合物Ii-83
Figure 0005392917
化合物Ii-84
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.08 (m, 2H), 1.14-1.30 (t, 3H, J = 7.5 Hz ), 1.41 (m, 1H), 1.73-1.94 (m, 4H), 2.34-2.46 (m, 2H), 2.85 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.00 (m, 1H), 3.25 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.53 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.27 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 6.52 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 7.2 Hz).

化合物Ii-85
Figure 0005392917
化合物Ii-86
Figure 0005392917
化合物Ii-87
Figure 0005392917
化合物Ii-88
Figure 0005392917
化合物Ii-89
Figure 0005392917
化合物Ii-90
Figure 0005392917
化合物Ii-91
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.05 (m, 2H), 1.13 (d, 6H, J = 6.0 Hz), 1.18-1.30 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 2H), 1.83-1.93 (m, 2H), 2.19 (dd, 1H, J = 11.2, 11.2 Hz), 2.76-2.82 (m, 2H), 3.01 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 3.45 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 3.58-3.69 (m, 2H), 5.67 (m, 1H), 5.77 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 5.90 (s, 1H), 5.91 (m, 1H), 6.91 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ii-92
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.07 (m, 2H), 1.14-1.30 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.32-1.46 (m, 1H), 1.75-1.92 (m, 4H), 2.78-2.83 (m, 2H), 2.95-3.18 (m, 6H), 3.66-3.72 (m, 4H), 5.75 (brs, 1H), 6.00 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 6.95 (d, 1H, J = 9.0 Hz).

化合物Ii-93
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.08 (m, 2H), 1.13-1.27 (m, 5H), 1.42 (m, 1H), 1.74-1.93 (m, 4H), 2.30-2.40 (m, 2H), 2.81 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.00 (m, 1H), 3.49 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.66 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 5.00-5.50 (brs, 2H), 6.07-6.15 (m, 2H), 6.25(s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 6.6Hz).

化合物Ii-94
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.07 (m, 2H), 1.15-1.32 (m, 5H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.74-1.93 (m, 4H), 2.30-2.42 (m, 2H), 2.81 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.92-3.18 (m, 2H), 3.49 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.66 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 4.70-5.30 (brs, 2H), 6.05-6.16 (m, 2H), 6.25 (s, 1H), 6.95 (d, 1H, J = 8.1Hz).

化合物Ii-95
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 2H), 1.16-1.31 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.73-1.94 (m, 4H), 2.34-2.46 (m, 2H), 2.84 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.94-3.16 (m, 2H), 3.28 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.53 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.27 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 6.52 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ii-96
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.04 (m, 2H), 1.20-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.40 (m, 1H), 1.76-1.95 (m, 4H), 2.77-2.83 (m, 2H), 2.99-3.04 (m, 5H), 3.67-3.72 (m, 4H), 5.71 (m, 1H), 5.79 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 5.89 (s, 1H), 5.90 (m, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-97
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.03 (m, 2H), 1.20-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.41 (m, 1H), 1.77-1.93 (m, 4H), 2.78-2.83 (m, 2H), 2.97-3.05 (m, 5H), 3.68-3.72 (m, 4H), 5.36 (m, 1H), 6.04 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.10 (s, 1H), 6.11 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.89 (dd, 1H, J = 8.0, 8.0 Hz).

化合物Ii-98
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.04 (m, 2H), 1.17-1.29 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 1.41 (m, 1H), 1.75-1.92 (m, 4H), 2.77-2.83 (m, 2H), 2.95-3.05 (m, 5H), 3.09 (m, 1H), 3.67-3.72 (m, 4H), 5.36 (m, 1H), 6.04 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.10 (s, 1H), 6.11 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.89 (dd, 1H, J = 8.0, 8.0 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ii-99
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 2H), 1.15-1.31 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.47-1.62 (m, 6H), 1.74-1.94 (m, 4H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.93-3.16 (m, 6H), 5.64-5.76 (m, 2H), 5.83-5.92 (m, 2H), 6.94 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ii-100
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.74-1.96 (m, 8H), 2.79 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.93-3.18 (m, 6H), 5.48-5.67 (m, 4H), 6.94 (d, 1H, J = 8.1 Hz).

化合物Ii-101
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 2H), 1.13-1.29 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.47-1.62 (m, 6H), 1.75-1.94 (m, 4H), 2.79 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.03-3.10 (m, 4H), 5.64-5.75 (m, 2H), 5.83-5.91 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ii-102
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.07 (m, 2H), 1.13-1.29 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.41 (m, 1H), 1.74-1.96 (m, 8H), 2.79 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.00 (m, 1H), 3.09-3.19 (m, 4H), 5.46-5.66 (m, 4H), 6.99 (d, 1H, J = 7.2 Hz).

化合物Ii-103
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.03 (m, 2H), 1.16-1.29 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.8 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.75-1.92 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.35-2.43 (m, 4H), 2.75-2.82 (m, 2H), 2.88-3.13 (m, 6H), 5.67 (m, 1H), 5.76 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 5.82-5.92 (m, 2H), 6.91 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ii-104
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.02 (m, 2H), 1.19-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.39 (m, 1H), 1.75-1.95 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.38-2.42 (m, 4H), 2.77-2.83 (m, 5H), 2.98-3.09 (m, 5H), 5.67 (m, 1H), 5.76 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 5.88 (m, 1H), 5.88 (s, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

化合物Ii-105
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.09 (m, 2H), 1.18-1.31 (m, 2H), 1.22 (d, 6H, J = 6.8 Hz), 1.44 (m, 1H), 1.78-1.93 (m, 4H), 2.87-2.92 (m, 2H), 3.03 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 6.13 (m, 1H), 6.21 (m, 1H), 6.22 (s, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.26 (s, 2H).

化合物Ii-106
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.08 (m, 2H), 1.17-1.29 (m, 5H), 1.40-1.68 (m, 3H), 1.80-1.92 (m, 2H), 2.90 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.94-3.06 (m, 3H), 6.12-6.22 (m, 4H), 6.50-6.54 (m, 2H), 6.94-7.00 (m, 1H), 7.26-7.27 (m, 2H).

化合物Ii-107
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.03 (m, 2H), 1.16-1.29 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.74-1.92 (m, 4H), 2.75-2.81 (m, 2H), 2.84 (s, 3H), 3.00 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 3.35-3.47 (m, 4H), 5.59-5.67 (m, 4H), 6.91 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ii-108
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.03 (m, 2H), 1.18-1.32 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.40 (m, 1H), 1.75-1.94 (m, 4H), 2.75-2.81 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.01 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 3.34-3.47 (m, 4H), 5.58-5.70 (m, 4H), 6.72 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-109
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.51 (m, 10H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.56-1.67 (m, 3H), 1.71-1.93 (m, 6H), 2.64 (s, 3H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.93-3.17 (m, 2H), 3.44 (m, 1H), 5.56-5.77 (m, 4H), 6.94 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ii-110
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83-1.01 (m, 2H), 1.00-1.40 (m, 3H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.68-1.91 (m, 4H), 2.73 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.90-3.15 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 4,48 (s, 2H), 5.60-5.72 (m, 4H), 6.94 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.15-7.35 (m, 5H).

化合物Ii-111
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.14 (m, 2H), 1.14-1.33 (m, 5H), 1.45-1.61 (m, 1H), 1.81-1.96 (m, 4H), 2.90-3.10 (m, 5H), 6.34 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.99-7.07 (m, 2H), 7.36 (dd, 1H, J = 8.2, 4.1 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.48 (dd, 1H, J = 4.1, 1.4 Hz).

化合物Ii-112
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.13 (m, 2H), 1.17-1.34 (m, 8H), 1.45-1.59 (m, 1H), 1.81-1.99 (m, 4H), 2.94 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 2.99-3.21 (m, 2H), 6.33 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.02 (dd, 1H, J = 13.5, 2.2 Hz), 7.36 (dd, 1H, J = 8.2, 4.1 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.48 (dd, 1H, J = 4.1, 1.4 Hz).

化合物Ii-113
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.13 (m, 2H), 1.15-1.34 (m, 8H), 1.39-1.57 (m, 1H), 1.79-1.95 (m, 4H), 2.87 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.94-3.16 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 5.66 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 6.49 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.73 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 6.91-7.02 (m, 2H), 7.29 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 9.3 Hz).

化合物Ii-114
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.10 (m, 2H), 1.14-1.33 (m, 8H), 1.41-1.56 (m, 1H), 1.79-1.94 (m, 4H), 2.89 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.95-3.16 (m, 2H), 6.00 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.84 (dd, 1H, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.86 (s, 1H).

化合物Ii-115
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.06 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.40-1.51 (m, 1H), 1.84 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.97-3.06 (m, 1H), 5.93-5.99 (m, 1H), 6.63-6.79 (m, 3H), 7.40 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.32 (s, 1H).

化合物Ii-116
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.07 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.39-1.47 (m, 1H), 1.80 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.87-2.93 (m, 2H), 2.98-3.06 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 6.55 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.73 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.80 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

化合物Ii-117
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.08 (m, 4H), 1.20 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.39-1.51 (m, 1H), 1.80 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.88 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.87-2.94 (m, 2H), 2.97-3.07 (m, 1H), 3.08-3.14 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 6.55 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.82 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-118
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.06 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.38-1.50 (m, 1H), 1.83 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.80-2.86 (m, 2H), 2.96-3.06 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 5.58-5.65 (m, 1H), 6.27 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.38 (s, 1H), 6.75 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-119
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.06 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.39-1.50 (m, 1H), 1.84 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.81-2.89 (m, 2H), 2.96-3.07 (m, 1H), 3.51 (s, 3H), 5.79-5.84 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.75 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

化合物Ii-120
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.10 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.37-1.40 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.83 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.79-2.96 (m, 2H), 2.97-3.07 (m, 1H), 4.33-4.46 (m, 1H), 5.50-5.59 (m, 1H), 6.25 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.57 (s, 1H), 6.75 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-121
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.36-1.49 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.80-2.87 (m, 2H), 2.95-3.97 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 5.85-5.92 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.75 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

化合物Ii-122
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.08 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.38-1.41 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.82 (d, 2H, J = 11.8 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 11.8 Hz), 2.83-2.88 (m, 2H), 2.98-3.06 (m, 1H), 4.33-4.47 (m, 1H), 6.35 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.76 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.32 (s, 1H).

化合物Ii-123
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.06 (m, 4H), 1.22 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.26 (s, 9H), 1.39-1.50 (m, 1H), 1.81 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.87-2.93 (m, 2H), 2.96-3.07 (m, 1H), 4.39-4.47 (m, 1H), 6.30 (s, 1H), 6.54 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.77 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.86 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-124
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.05 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.36-1.51 (m, 1H), 1.79 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.80-2.86 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.02-3.05 (m, 1H), 3.49 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 4.26 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 6.02 (s, 1H), 6.20 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 6.31 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-125
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.02 (m, 4H), 1.08 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.25 (s, 9H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.79 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 1.90 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.80-2.86 (m, 2H), 2.96-3.05 (m, 1H), 3.42-3.51 (m, 4H), 4.20-4.26 (m, 2H), 6.03 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.31 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 8.8 Hz).

化合物Ii-126
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.02 (m, 4H), 1.09 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.25 (s, 9H), 1.43−1.55 (m, 1H), 1.80 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.84 (m, 2H), 2.97-3.08 (m, 1H), 3.37 (t, 2H, J = 5.2 Hz), 4.18 (t, 2H, J = 5.2 Hz), 4.71-4.80 (m, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.19 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 6.32 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.74 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-127
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.12 (m, 2H), 1.14-1.39 (m, 5H), 1.34-1.56 (m, 1H), 1.70-1.97 (m, 4H), 2.87-3.10 (m, 5H), 6.17 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 6.94-7.06 (m, 2H), 7.35-7.47 (m, 4H), 7.75-7.80 (m, 1H), 8.07 (d, 1H, J = 3.0 Hz).

化合物Ii-128
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.12 (m, 2H), 1.14-1.31 (m, 5H), 1.31-1.55 (m, 1H), 1.70-1.96 (m, 4H), 2.89-3.09 (m, 5H), 6.24 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.94-7.05 (m, 2H), 7.24 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 7.52 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.88-7.97 (m, 2H), 8.07 (d, 1H, J = 2.5 Hz).

化合物Ii-129
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.12 (m, 2H), 1.18-1.30 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 1.48 (m, 1H), 1.79-1.95 (m, 4H), 2.92-3.09 (m, 3H), 2.97 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 6.27 (m, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.39-7.47 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 8.18-8.25 (m, 2H), 8.23 (s, 2H).

化合物Ii-130
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.12 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.45-1.64 (m, 1H), 1.78-1.96 (m, 4H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.95-3.15 (m, 1H), 3.22-3.28 (m, 2H), 6.89 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.94-7.02 (m, 2H), 7.38 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.46 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.96 (d, 2H, J = 9.0 Hz).

化合物Ii-131
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.12 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.48-1.62 (m, 1H), 1.78-1.96 (m, 4H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.94-3.10 (m, 1H), 3.22-3.28 (m, 2H), 6.89 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.10 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 7.22 (td, 1H, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.47-7.56 (m, 1H), 7.77-7.88 (m, 3H).

化合物Ii-132
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.13 (m, 2H), 1.15-1.32 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.48-1.65 (m, 1H), 1.78-1.96 (m, 4H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.94-3.12 (m, 1H), 3.22-3.28 (m, 2H), 6.89 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.09 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.42-7.50 (m, 1H), 7.57 (dd, 1H, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.86 (td, 1H, J = 7.5, 3.0 Hz).

化合物Ii-133
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.08 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.42-1.58 (m, 1H), 1.72-1.94 (m, 4H), 2.95-3.20 (m, 4H), 4.89-4.98 (m, 2H), 6.65 (brs, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.91-6.98 (m, 1H), 7.03 (d, 1H, J = 9.0 Hz).

化合物Ii-134
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.08 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.42-1.58 (m, 1H), 1.72-1.94 (m, 4H), 2.92-3.20 (m, 4H), 6.74 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 6.97 (s, 1H), 7.08-7.24 (m, 5H).

化合物Ii-135
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.10 (m, 2H), 1.12-1.30 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.48-1.60 (m, 1H), 1.76-1.94 (m, 4H), 2.92-3.10 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.18-3.30 (m, 2H), 6.89 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.02 (brs, 1H), 7.11 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 7.42-7.56 (m, 2H), 7.85 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 8.03 (s, 1H).

化合物Ii-136
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.12 (m, 2H), 1.13-1.30 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.48-1.62 (m, 1H), 1.78-1.96 (m, 4H), 2.92-3.12 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.22-3.32 (m, 2H), 6.89 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.20 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.62 (s, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 8.02 (s, 2H).

化合物Ii-137
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.12 (m, 2H), 1.13-1.30 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.65-1.95 (m, 5H), 2.93-3.12 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.25-3.40 (m, 2H), 5.07-5.16 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.25 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.92-8.03 (m, 3H), 8.33 (d, 1H, J = 6.0 Hz).

化合物Ii-138
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.26 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.78-1.90 (m, 4H), 2.90-3.07 (m, 3H), 2.96 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 5.69 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 5.81 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.16-7.39 (m, 3H), 7.73-7.79 (m, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H).

化合物Ii-139
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 4H), 1.20 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.40−1.52 (m, 1H), 1.81 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.88 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.90-2.98 (m, 2H), 2.99-3.13 (m, 2H), 5.68 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 5.81 (s, 1H), 6.93 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.16-7.40 (m, 3H), 7.76 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.87 (s, 1H).

化合物Ii-140
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.06 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.40−1.49 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 1.91 (d, 2H, J = 12.4 Hz), 2.90-2.99 (m, 2H), 3.01-3.06 (m, 1H), 5.67 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 5.81 (s, 1H), 6.74 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.14-7.40 (m, 3H), 7.76 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.87 (s, 1H).

化合物Ii-141
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.06 (m, 2H), 1.18-1.27 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.45-1.59 (m, 1H), 1.76-1.81 (m, 2H), 1.87-1.91 (m, 2H), 2.97-3.09 (m, 1H), 3.10-3.13 (m, 1H), 3.17-3.22 (m, 2H), 6.94-7.02 (m, 2H), 6.98 (td, 1H, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.36 (dd, 1H, J = 7.8, 0.6 Hz), 7.65 (dd, 1H, J = 7.8, 0.6 Hz), 8.00-8.05 (m, 1H).

化合物Ii-142
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.04 (m, 2H), 1.18-1.28 (m, 2H), 1.20 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.43-1.59 (m, 1H), 1.74-1.79 (m, 2H), 1.85-1.90 (m, 2H), 2.92-3.07 (m, 1H), 3.09-3.18 (m, 3H), 6.92-6.99 (m, 2H), 7.10 (td, 1H, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.21 (dd, 1H, J = 7.8, 0.6 Hz), 7.31 (dd, 1H, J = 7.8, 0.6 Hz), 7.89-7.97 (m, 1H).

化合物Ii-143
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.97-1.07 (m, 2H), 1.17-1.23 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.42-1.57 (m, 1H), 1.73-1.78 (m, 2H), 1.86-1.90 (m, 2H), 2.93-3.02 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.11 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.91-7.02 (m, 2H), 7.19 (dd, 1H, J = 8.4, 4.8 Hz), 7.34 (dd, 1H, J = 9.3, 2.4 Hz), 8.00 (t, 1H, J = 6.0 Hz).

化合物Ii-144
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.97-1.08 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.42-1.59 (m, 1H), 1.74-1.80 (m, 2H), 1.85-1.90 (m, 2H), 2.92-3.03 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.18 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 6.99-7.07 (m, 2H), 7.33 (dd, 1H, J = 9.0, 4.8 Hz), 7.58 (dd, 1H, J = 8.7, 2.7 Hz), 8.00 (t, 1H, J = 5.4 Hz).

化合物Ii-145
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.09 (m, 2H), 1.17-1.23 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.43-1.59 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 2H), 1.85-1.92 (m, 2H), 2.95-3.06 (m, 1H), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.19 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.33 (dd, 1H, J = 8.7, 0.6 Hz), 7.58 (dd, 1H, J = 2.1, 0.9 Hz), 8.11-8.18 (m, 1H).

化合物Ii-146
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.06 (m, 2H), 1.15-1.21 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.42-1.58 (m, 1H), 1.70-1.81 (m, 2H), 1.82-1.96 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 3H), 3.13-3.19 (m, 2H), 6.98-7.02 (m, 2H), 7.26-7.27 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 1H), 8.18-8.21 (m, 1H).

化合物Ii-147
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.04 (m, 2H), 1.16-1.23 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.43-1.59 (m, 1H), 1.73-1.78 (m, 2H), 1.86-1.89 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 3H), 3.11-3.15 (m, 2H), 6.72-6.79 (m, 1H), 7.00-7.08 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H).

化合物Ii-148
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.06 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.45-1.58 (m, 1H), 1.72-1.80 (m, 2H), 1.84-1.92 (m, 2H), 2.96 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.96-3.05 (m, 1H), 3.09-3.16 (m, 2H), 6.99 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.13 (dd, 1H, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.20 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.11 (t, 1H, J = 6.0 Hz).

化合物Ii-149
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.08 (m, 2H), 1.12-1.24 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.43-1.59 (m, 1H), 1.74-1.80 (m, 2H), 1.86-1.91 (m, 2H), 2.93-3.01 (m, 3H), 3.17-3.22 (m, 2H), 7.00-7.05 (m, 2H), 7.37-7.39 (m, 1H), 7.65-7.68 (m, 1H), 8.22-8.26 (m, 1H).

化合物Ii-150
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.08 (m, 2H), 1.15-1.29 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.44-1.60 (m, 1H), 1.74-1.80 (m, 2H), 1.86-1.91 (m, 2H), 2.95-3.17 (m, 2H), 3.21-3.27 (m, 2H), 6.95-6.98 (m, 1H), 8.10 (dd, 1H, J = 8.4, 2.7 Hz), 8.19 (dd, 1H, J = 3.0, 1.5 Hz), 8.44-8.47 (m, 1H).

化合物Ii-151
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99-1.04 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.3 Hz), 1.43-1.59 (m, 1H), 1.73-1.81 (m, 2H), 1.85-1.91 (m, 2H), 2.97-3.18 (m, 2H), 3.21-3.29 (m, 2H), 6.95-6.98 (m, 1H), 8.20-8.23 (m, 2H), 8.58-8.61 (m, 1H).

化合物Ii-152
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.04 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 1.25 (s, 9H), 1.56-1.62 (m, 1H), 1.78-1.83 (m, 2H), 1.87-1.93 (m, 2H), 2.98-3.08 (m, 1H), 3.17 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.48 (s, 3H), 6.47 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.89-6.96 (m, 2H), 7.11-7.19 (m, 2H).

化合物Ii-153
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.04 (m, 2H), 1.13-1.30 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.41 (m, 1H), 1.71-1.94 (m, 4H), 2.80-2.89 (m, 2H), 2.92-3.10 (m, 2H), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.21-3.30 (m, 2H), 6.25-6.35 (m, 2H), 6.39 (dd, 1H, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.01 (dd, 1H, J = 8.4, 8.4 Hz).

化合物Ii-154
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.09 (m, 2H), 1.16-1.28 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.74-1.95 (m, 4H), 2.80-3.16 (m, 9H), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 6.24-6.36 (m, 2H), 6.30 (dd, 1H, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.10 (dd, 1H, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-155
Figure 0005392917
化合物Ii-156
Figure 0005392917
化合物Ii-157
Figure 0005392917
化合物Ii-158
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.07 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 5H), 1.41 (m, 1H), 1.76-1.94 (m, 4H), 2.74-2.83 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.90-3.08 (m, 3H), 2.96 (s, 3H), 5.68 (m, 1H), 6.39 (m, 1H), 6.58 (m, 1H), 6.95 (dd, 1H, J = 8.4, 8.4 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ii-159
Figure 0005392917
化合物Ii-160
Figure 0005392917
化合物Ii-161
Figure 0005392917
化合物Ii-162
Figure 0005392917
化合物Ii-163
Figure 0005392917
化合物Ii-164
Figure 0005392917
化合物Ii-165
Figure 0005392917
化合物Ii-166
Figure 0005392917
化合物Ii-167
Figure 0005392917
化合物Ii-168
Figure 0005392917
化合物Ii-169
Figure 0005392917
化合物Ii-170
Figure 0005392917
化合物Ii-171
Figure 0005392917
化合物Ii-172
Figure 0005392917
化合物Ii-173
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.08 (m, 2H), 1.15-1.28 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz),1.43 (m, 1H), 1.76-1.85 (m, 2H), 1.85-1.93 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 2H), 2.88 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.97 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 3.00 (m, 1H), 3.64-3.70 (m, 4H), 6.33 (m, 1H), 6.37 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.56 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ii-174
Figure 0005392917
化合物Ii-175
Figure 0005392917
化合物Ii-176
Figure 0005392917
化合物Ii-177
Figure 0005392917
化合物Ii-178
Figure 0005392917
化合物Ii-179
Figure 0005392917
化合物Ii-180
Figure 0005392917
化合物Ii-181
Figure 0005392917
化合物Ii-182
Figure 0005392917
化合物Ii-183
Figure 0005392917
化合物Ii-184
Figure 0005392917
化合物Ii-185
Figure 0005392917
化合物Ii-186
Figure 0005392917
化合物Ii-187
Figure 0005392917
化合物Ii-188
Figure 0005392917
化合物Ii-189
Figure 0005392917
化合物Ii-190
Figure 0005392917
化合物Ii-191
Figure 0005392917
化合物Ii-192
Figure 0005392917
化合物Ii-193
Figure 0005392917
化合物Ii-194
Figure 0005392917
化合物Ii-195
Figure 0005392917
化合物Ii-196
Figure 0005392917
化合物Ii-197
Figure 0005392917
化合物Ii-198
Figure 0005392917
化合物Ii-199
Figure 0005392917
化合物Ii-200
Figure 0005392917
化合物Ii-201
Figure 0005392917
化合物Ii-202
Figure 0005392917
化合物Ii-203
Figure 0005392917
化合物Ii-204
Figure 0005392917
化合物Ii-205
Figure 0005392917
化合物Ii-206
Figure 0005392917
化合物Ij-2
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.24 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.02-2.14 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.86 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.64-3.82 (m, 1H), 6.40 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 7.32-7.50 (m, 4H), 7.99 (d, 2H, J = 6.9 Hz)

化合物Ij-3
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.26 (m, 4H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.02-2.14 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.60-3.78 (m, 1H), 6.40-6.50 (m,2H), 6.85-6.92 (m, 1H), 6.97-7.03 (m, 1H), 7.22-7.35 (m, 2H), 7.36-7.46 (m, 2H), 7.88-7.96 (m, 1H)

化合物Ij-4
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.24 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.60-3.78 (m, 1H), 6.50 (t, 1H, J = 3.9 Hz), 6.53 (s, 1H), 7.00 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.25 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 7.34-7.45 (m, 2H), 7.55 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 7.67 (dd, 1H, J = 8.7, 2.7 Hz), 8.29 (d, 1H, J = 2.7 Hz)

化合物Ij-5
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.24 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.60-3.78 (m, 1H), 6.52 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.01 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.20-7.36 (m, 3H), 7.46 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 8.15 (s, 1H)

化合物Ij-6
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.24 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.60-3.78 (m, 1H), 6.51 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.01 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.02-7.12 (m, 1H), 7.36-7.48 (m, 3H), 7.71 (dd, 1H, J = 8.7, 2.1 Hz), 8.33 (d, 1H, J = 2.1 Hz)

化合物Ij-7
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.24 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.60-3.78 (m, 1H), 6.50 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.99 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.16-7.26 (m, 2H), 7.52-7.68 (m, 3H), 8.25 (s, 1H)

化合物Ij-8
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15-1.26 (m, 4H), 1.40 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.55-1.58 (m, 1H), 1.93 (d, 2H, J = 9.7 Hz), 2.23 (d, 2H, J = 9.7 Hz), 3.01-3.11 (m, 4H), 3.56-3.61 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.34 (t, 1H, J = 6.1 Hz), 4.83-4.86 (m, 1H), 6.46 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.29 (s, 1H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.69 (dd, 1H, J = 8.7, 2.4 Hz), 8.25 (s, 1H).

化合物Ij-9
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.24 (m, 4H), 1.40 (t, 3H, J = 6.2 Hz), 1.55-1.59 (m, 1H), 1.94 (d, 2H, J = 11.8 Hz), 2.23 (d, 2H, J = 11.8 Hz), 3.03-3.09 (m, 4H), 3.58-3.62 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.29 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 4.85-4.89 (m, 1H), 6.49 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.88 (dd, 1H, J = 8.7, 2.2 Hz), 7.04-7.06 (m, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.36 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.70 (dd, 1H, J = 8.7, 2.2 Hz), 8.32 (s, 1H).

化合物Ij-10
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19-1.30 (m, 4H), 1.41 (t, 3H, J = 6.3 Hz), 1.56-1.59 (m, 1H), 1.94 (d, 2H, J = 11.1 Hz), 2.23 (d, 2H, J = 11.1 Hz), 3.01-3.11 (m, 4H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.27 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 4.98 (s, 1H), 6.50 (dd, 1H, J = 8.7, 2.2 Hz), 6.99 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.68 (dd, 1H, J = 8.7, 2.2 Hz), 8.25 (s, 1H).

化合物Ij-11
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.08 (m, 2H), 1.09-1.25 (m, 5H), 1.39 (m, 1H), 1.75-1.86 (m, 2H), 1.95-2.07 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.78 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.3 Hz), 3.65 (m, 1H), 6.45-6.53 (m, 2H), 7.01 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 7.23-7.38 (m, 3H), 7.64 (dd, 1H, J1 = 8.8 Hz, J2 = 2.5 Hz), 8.26 (d, 1H, J = 2.5 Hz).

化合物Ij-12
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.08 (m, 2H), 1.09-1.27 (m, 11H), 1.39 (m, 1H), 1.76-1.87 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.84-3.03 (m, 3H), 3.66 (m, 1H), 6.45-6.54 (m, 2H), 7.01 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 7.27-7.41 (m, 3H), 7.66 (dd, 1H, J1 = 8.8 Hz, J2 = 2.5 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 2.2 Hz).

化合物Ij-13
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.09 (m, 2H), 1.09-1.25 (m, 5H), 1.39 (m, 1H), 1.76-1.85 (m, 2H), 1.95-2.06 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.3 Hz), 3.68 (m, 1H), 6.52 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.62 (d, 1H, J1 = 8.5 Hz), 7.72 (dd, 1H, J1 = 8.8 Hz, J2 = 2.5 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 2.5 Hz).

化合物Ij-14
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.22 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.60-3.75 (m, 1H), 6.65 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.70 (s, 1H), 6.88-6.98 (m, 2H), 8.16 (d, 1H, J = 5.2 Hz).

化合物Ij-15
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02-1.28 (m, 4H), 1.38 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.52 (m, 1H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.11-2.21 (m, 2H), 3.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.38-3.54 (m, 1H), 4.22 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 4.58 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.34 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 6.53 (dd, 1H, J = 5.4, 1.8 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 5.4 Hz).

化合物Ij-16
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03-1.28 (m, 4H), 1.37 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.52 (m, 1H), 1.84-1.93 (m, 2H), 2.11-2.21 (m, 2H), 3.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.09-3.24 (m, 1H), 3.40-3.54 (m, 1H), 4.26 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 4.44 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.29 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 8.7, 2.7 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 2.7 Hz).

化合物Ij-17
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.22 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.8 Hz), 1.36 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 1.92-2.00 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.08-3.18 (m, 1H), 3.45-3.56 (m, 1H), 6.36 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.43 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.33 (t, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-18
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.24 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.83 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.64-3.82 (m, 1H), 6.40 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.95-7.05 (m, 2H), 7.35-7.50 (m, 4H), 7.99 (d, 2H, J = 7.2 Hz)

化合物Ij-19
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.38 (m, 4H), 1.38 (d, 6H, J = 8.0 Hz), 1.54 (m, 1H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.18-2.26 (m, 2H), 3.03 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.12-3.22 (m, 1H), 3.52-3.64 (m, 1H), 4.16 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 4.82-4.92 (m, 1H), 6.46 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.10-7.20 (m, 2H), 7.23-7.33 (m, 1H), 7.37 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 8.24 (s, 1H).

化合物Ij-20
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.38 (m, 4H), 1.39 (d, 6H, J = 8.0 Hz), 1.54 (m, 1H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.18-2.26 (m, 2H), 3.03 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.12-3.22 (m, 1H), 3.52-3.64 (m, 1H), 4.16 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 4.78-4.88 (m, 1H), 6.46 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.98(t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.23-7.29 (m, 1H), 7.33-7.40 (m, 1H), 7.65 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 8.29 (s, 1H).

化合物Ij-21
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10-1.30 (m, 4H), 1.38 (d, 6H, J = 8.0 Hz), 1.54 (m, 1H), 1.86-1.95 (m, 2H), 2.18-2.26 (m, 2H), 3.03 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.13-3.22 (m, 1H), 3.52-3.64 (m, 1H), 4.15 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 4.78-4.88 (m, 1H), 6.46 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.07-7.14 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.62 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 8.23 (s, 1H).

化合物Ij-22
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.25 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.25-1.50 (br, 1H), 1.81 (d, 2H, J = 11.4 Hz), 2.00 (d, 2H, J = 10.5 Hz), 2.81 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.05-3.22 (m, 1H), 3.58-3.80 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 6.49 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.50-6.70 (br, 1H), 6.95-7.10 (m, 3H), 7.20-7.32 (m, 2H), 7.51 (d, 1H, J = 7.2Hz), 8.05 (br, 1H). ESI(positive) 418.3 [M+H]+

化合物Ij-23
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.32 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.25-1.55 (br, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 11.4 Hz), 2.01 (d, 2H, J = 10.2 Hz), 2.81 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.05-3.22 (m, 1H), 3.58-3.78 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.59 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 6.85 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz), 6.99 (t, 3H, J = 5.7Hz), 7.05-7.18 (m, 2H), 7.32 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.76 (d, 1H, J = 8.4Hz), 8.27 (d, 1H, J = 2.1 Hz). ESI(positive) 418.3 [M+H]+

化合物Ij-24
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.25 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.28-1.48 (m, 1H), 1.81 (d, 2H, J = 10.8 Hz), 2.00 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 2.81 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.08-3.22 (m, 1H), 3.58-3.74 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 6.51 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.98 (brs, 1H), 7.48 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.63 (dd, 1H, J = 11.4Hz, 2.4Hz), 8.21 (d, 1H, J = 2.4 Hz). ESI(positive) 418.3[M+H]+

化合物Ij-25
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.22 (m, 4H), 1.27 (s, 9H), 1.38 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.88 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.60-3.80 (m, 1H), 6.65 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 6.70 (s, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.16 (d, 1H, J = 5.4 Hz)

化合物Ij-26
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.22 (m, 4H), 1.27 (s, 9H), 1.38 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.94-2.04 (m, 2H), 2.88 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.60-3.80 (m, 1H), 6.53 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.87 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.59 (dd, 1H, J = 9.0, 2.4 Hz), 8.26 (d, 1H, J = 2.4 Hz)

化合物Ij-27
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.22 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1.38 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 2H), 2.88 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.40-3.60 (m, 1H), 6.36 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.43 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 6.80 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.86 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 7.34 (t, 1H, J = 8.4 Hz)

化合物Ij-28
Figure 0005392917
1H-NMR ((DMSO-d6) δ: 0.93-1.18 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.75-1.86 (m, 2H), 1.94-2.05 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.09-3.27 (m, 2H), 6.19 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.7 Hz) Mass：379[M+H]+

化合物Ij-29
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.18 (m, 4H), 1.22 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.32-1.49 (m, 2H), 1.82 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 2.04 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 2.75-2.87 (m, 2H), 3.07-3.28 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.10-7.22 (m, 2H), 7.25-7.39 (m, 2H), 7.77-7.90 (m, 2H), 8.63 (s, 1H). 融点：161-162℃

化合物Ij-30
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.22 (m, 4H), 1.27 (s, 9H), 1.37 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.94-2.05 (m, 2H), 2.88 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.19 (m, 1H), 6.19 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 6.0Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.7 Hz) Mass：392M+

化合物Ij-31
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.16 (m, 4H), 1.26 (s, 9H), 1,36 (m, 1H), 1.72-1.83 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 2H), 2.87 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.12 (m, 1H), 6.09-6.23 (m, 4H), 6.87 (t, 1H, J = 6.0 Hz) Mass：361[M+H]+

化合物Ij-32
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.20 (m, 4H), 1.40 (s, 9H), 1.42-1.64 (m, 2H), 1.84-1.95 (m, 2H), 2.09-2.20 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 3.07 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.90 (m, 1H), 6.10 (dd, 2H, J = 9.6, 5.4 Hz).

化合物Ij-33
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.21 (m, 5H), 1.28 (s, 9H), 1.33-1.46 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.04 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.86-2.95 (m, 2H), 3.03-3.29 (m, 1H), 6.59-6.71 (m, 1H), 6.80-6.92 (m, 1H), 7.09-7.21 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 2H), 7.77-7.88 (m, 2H), 8.58-8.67 (s, 1H). 融点：172-173℃

化合物Ij-34
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.08 (m, 2H), 1.12-1.24(m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.92-2.00 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.48-3.60 (m, 1H), 6.95 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.82 (s, 1H).

化合物Ij-35
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.26 (m, 4H), 1.27 (s, 9H), 1.38 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 2H), 2.88 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.48-3.62 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.82 (s, 1H)

化合物Ij-36
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.06 (m, 2H), 1.12-1.20 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.78-1.84 (m, 2H), 1.95-1.99 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.74-3.88 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.93 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 8.53 (s, 1H).

化合物Ij-37
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.30 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.99 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.72-3.90 (m, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.04 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.26-7.38 (m, 2H), 7.40-7.52 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.85 (t, 1H, J =7.8 Hz)

化合物Ij-38
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.30 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.99 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.72-3.90 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.72 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.77 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.98-7.10 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 7.8 Hz)

化合物Ij-39
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.30 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.99 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.72-3.90 (m, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.04 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 8.7 Hz), 7.46-7.56 (m, 1H), 7.75-7.88 (m, 3H)

化合物Ij-40
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.10 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.15-1.26 (m, 2H), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.99 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.76-3.87 (m, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.01 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.42-7.52 (m, 2H), 7.83 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.02 (s, 1H).

化合物Ij-41
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.30 (m, 4H), 1.20 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.99 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.76-3.90 (m, 1H), 6.88 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.03 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.67-7.77 (m, 2H), 7.92 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 8.26 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 8.33(s, 1H)

化合物Ij-42
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.10 (m, 2H), 1.20 (t, 3H, J= 7.2 Hz), 1.22-1.28 (m, 1H), 1.35-1.50 (m, 2H), 1.84 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.08 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.63-2.76 (m, 2H), 2.91-3.03 (m, 2H), 3.75-3.90 (m, 1H), 6.86 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.98-7.07 (m, 1H), 7.36 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.91-8.02 (m, 2H). 融点：144-145℃

化合物Ij-43
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.06 (m, 2H), 1.10-1.24 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.8 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.98-2.06 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.62-3.74 (m, 1H), 6.84 (d, 1H, J =9.2 Hz), 6.88-6.98 (m, 2H), 7.31 (d, 1H, J = 9.6 Hz).

化合物Ij-44
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.26 (m, 4H), 1.20 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.06-3.20 (m, 1H), 3.72-3.90 (m, 1H), 6.75-6.88 (m, 2H), 6.97 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.30-7.48 (m, 3H), 7.76 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.94 (d, 2H, J =8.4 Hz)

化合物Ij-45
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.28 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.83 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.74-3.92 (m, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.25-7.36 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 7.85 (t, 1H, J =8.1 Hz)

化合物Ij-46
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.28 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.83 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.74-3.92 (m, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.46-7.56 (m, 1H), 7.75-7.86 (m, 3H)

化合物Ij-47
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.28 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.83 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.74-3.92 (m, 1H), 6.81 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 7.25-7.35 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.96-8.06 (m, 2H)

化合物Ij-48
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.28 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.83 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.74-3.92 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.71 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.76 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 6.9 Hz)

化合物Ij-49
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.28 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.83 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.74-3.92 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 6.78-6.88 (m, 2H), 6.92-7.04 (m, 2H), 7.37 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.46-7.58 (m, 2H), 7.79 (d, 1H, J = 9.3 Hz)

化合物Ij-50
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.28 (m, 4H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.83 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.74-3.92 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.70 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 6.95-7.05 (m, 3H), 7.72 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.90 (d, 2H, J = 9.0 Hz).

化合物Ij-51
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.05 (m, 2H), 1.07-1.20 (m, 2H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.76-1.85 (m, 2H), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.09-3.20 (m, 1H), 3.57-3.68 (m, 1H), 4.89-4.98 (m, 2H), 6.47 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.96 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

化合物Ij-52
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.05 (m, 2H), 1.07-1.20 (m, 2H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.52-1.74 (m, 6H), 1.77-1.85 (m, 2H), 1.87-1.97 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.09-3.20 (m, 1H), 3.55-3.65 (m, 1H), 5.25-5.32 (m, 1H), 6.19 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.77 (s, 2H), 6.95 (t, 1H, J = 6.0 Hz).

化合物Ij-53
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.15 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 2H), 1.88-1.95 (m, 4H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.09-3.20 (m, 1H), 3.25-3.35 (m, 4H), 3.55-3.65 (m, 1H), 5.80-5.85 (m, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.80 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.96 (t, 1H, J = 6.0 Hz).

化合物Ij-54
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.20 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.09-3.20 (m, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 6.56 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.90-6.98 (m, 2H), 7.03-7.10 (m, 3H), 7.15 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 6.38 (t, 2H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-55
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.20 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.09-3.20 (m, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 6.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.90-6.98 (m, 2H), 7.05-7.15 (m, 3H), 7.21 (t, 2H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-56
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.20 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.09-3.20 (m, 1H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 6.49 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.87-6.98 (m, 4H), 7.00-7.07 (m, 3H).

化合物Ij-57
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.28 (m, 4H), 1.27 (s, 9H), 1.40 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.88 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.60-3.76 (m, 1H), 6.82-6.92 (m, 2H), 6.96 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 9.6 Hz).

化合物Ij-58
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99-1.28 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.78-1.86 (m, 2H), 2.04-2.10 (m, 2H), 2.82 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.06-3.20 (m, 1H), 3.80-3.96 (m, 1H), 6.71 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.76-6.86 (m, 1H), 6.90-6.98 (m, 1H), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.39-7.50 (m, 2H), 7.56 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

化合物Ij-59
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99-1.28 (m, 4H), 1.27 (s, 9H), 1.40 (m, 1H), 1.80-1.85 (m, 2H), 2.04-2.09 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.80-3.96 (m, 1H), 6.70 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.81-6.87 (m, 2H), 7.10 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.56 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

化合物Ij-60
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.09 (m, 2H), 1.23 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.31-1.50 (m, 2H), 1.82-1.87 (m, 2H), 2.01-2.05 (m, 2H), 2.83 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.11-3.20 (m, 1H), 4.00-4.18 (m, 1H), 6.83 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 6.90-7.06 (m, 2H), 7.45 (t, 1H, J = 6.9 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

化合物Ij-61
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.09 (m, 2H), 1.28 (s, 9H), 1.29-1.50 (m, 2H), 1.82-1.87 (m, 2H), 2.01-2.05 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 4.00-4.18 (m, 1H), 6.82-6.89 (m, 2H), 6.97 (d, 1H, J = 7.5 Hz ), 7.45 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ij-62
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.14 (m, 2H), 1.18-1.30 (m, 2H), 1.22 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.58-3.70 (m, 1H), 6.95-7.03 (m, 2H), 7.20 (t, 1H, J = 7.5 Hz ), 7.37 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ij-63
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00 (dd, 2H, J = 24.8, 10.6 Hz), 1.15-1.22 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.27 (s, 9H), 1.34-1.40 (m, 1H), 1.81 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.07 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.60 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 2.89 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.52-3.63 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.47 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-64
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.10 (m, 2H), 1.12-1.25 (m, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.37 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.89 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.50-3.66 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.03 (dd, 1H, J = 8.7, 2.7 Hz), 7.32-7.37 (m, 1H), 7.58 (dd, 1H, J = 8.7, 2.7 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 7.2 Hz).

化合物Ij-65
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01 (dd, 2H, J = 24.6, 10.2 Hz), 1.21 (dd, 2H, J = 24.6, 10.2 Hz), 1.27 (s, 9H), 1.34-1.40 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 2.08 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 2.89 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 3.59-3.65 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 7.21 (dd, 1H, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-66
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.09-1.46 (m, 4H), 1.41 (s, 9H), 1.54 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.24-2.34 (m, 2H), 3.09 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.46-3.60 (m, 1H), 3.99 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 6.58 (brs, 1H), 7.58(s, 2H), 7.85 (s, 1H).

化合物Ij-67
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.30 (m, 4H), 1.27 (s, 9H), 1.30-1.48 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 11.1 Hz), 2.08 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 2.89 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.55-3.70 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.17 (m, 1H), 7.41 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 8.10 (d, 1H, J = 7.5 Hz). ESI(positive)m/z 466.2 [M+H]+

化合物Ij-68
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.28 (m, 4H), 1.25 (s, 9H), 1.32 (m, 1H), 1.76-1.82 (m, 2H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.87 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.50-3.62 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 6.77 (dd, 1H, J = 8.7, 2.7 Hz), 6.84 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.22-7.28 (m, 2H), 7.66 (d, 1H, J = 7.2 Hz).

化合物Ij-69
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.10 (m, 2H), 1.12-1.25 (m, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.37 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.90 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.52-3.68 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.82 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.88 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ij-70
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.10 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.17-1.32 (m, 2H), 1.40 (m, 1H), 1.76-1.88 (m, 2H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.79 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.60-3.78 (m, 1H), 7.03 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 7.45-7.54 (m, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 7.2 Hz).

化合物Ij-71
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01 (dd, 2H, J = 26.1, 12.3 Hz), 1.16-1.22 (m, 2H), 1.22 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.35-1.41 (m, 1H), 1.70-1.77 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.08 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.81 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.66-3.72 (m, 1H), 6.99 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 8.1, 4.7 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.26 (d, 1H, J = 6.3 Hz).

化合物Ij-72
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01 (dd, 2H, J = 24.8, 11.3 Hz), 1.18-1.23 (m, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.36-1.39 (m, 1H), 1.82 (d, 2H, J = 11.5 Hz), 2.08 (d, 2H, J = 11.5 Hz), 2.89 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.65-3.73 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 8.1, 4.8 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.26 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-73
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.09-1.46 (m, 4H), 1.41 (s, 9H), 1.55 (m, 1H), 1.92-2.02 (m, 2H), 2.24-2.34 (m, 2H), 3.09 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.58-3.72 (m, 1H), 3.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 6.30 (brs, 1H), 7.62(d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ij-74
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.08 (m, 2H), 1.12-1.40 (m, 3H), 1.25 (s, 9H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.98-2.10 (m, 2H), 2.87 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 3.40-3.56 (m, 1H), 6.85 (brs, 1H), 6.93 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.07 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.20 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.79 (brs, 1H).

化合物Ij-75
Figure 0005392917
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08-1.26 (m, 2H), 1.36-1.60 (m, 3H), 1.40 (s, 9H), 1.92-2.02 (m, 2H), 2.22-2.32 (m, 2H), 3.08 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.68-3.80 (m, 1H), 4.03 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.06 (brs, 1H), 7.20-7.36(m, 3H).

化合物Ij-76
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02 (dd, 2H, J = 25.2, 12.4 Hz), 1.17 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.20 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.26-1.35 (m, 2H), 1.37-1.42 (m, 1H), 1.83 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.05 (d, 2H, J = 11.6 Hz), 2.80 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 2.99 (q, 2H, J = 7.3 Hz), 3.65-3.72 (m, 1H), 4.01 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 6.32 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.86-6.94 (m, 2H), 7.01 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 6.8 Hz).

化合物Ij-77
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02 (dd, 2H, J = 24.8, 10.8 Hz), 1.19-1.21 (m, 2H), 1.30 (s, 9H), 1.37-1.41 (m, 1H), 1.84 (d, 2H, J = 10.6 Hz), 2.06 (d, 2H, J = 10.6 Hz), 2.92 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.50-3.52 (m, 1H), 6.42 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.83 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.88-6.92 (m, 2H), 7.11-7.14 (m, 2H), 10.58 (s, 1H).

化合物Ij-78
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.05 (m, 2H), 1.20-1.26 (m, 2H), 1.28 (s, 9H), 1.34-1.38 (m, 1H), 1.84 (d, 2H, J = 11.5 Hz), 2.07 (d, 2H, J = 11.5 Hz), 2.90 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.47 (s, 3H), 3.63-3.69 (m, 1H), 6.34 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.87-6.93 (m, 3H), 7.11 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ij-79
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (dd, 2H, J = 23.6, 10.8 Hz), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.25-1.34 (m, 2H), 1.29 (s, 9H), 1.37-1.40 (m, 1H), 1.86 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 2.07 (d, 2H, J = 11.7 Hz), 2.92 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 3.67-3.73 (m, 1H), 4.03 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 6.34 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.87-6.96 (m, 3H), 7.14 (dd, 1H, J = 8.1, 1.2 Hz), 7.19 (dd, 1H, J = 8.1, 1.2 Hz).

化合物Ij-80
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00 (dd, 2H, J = 23.2, 11.9 Hz), 1.19-1.25 (m, 2H), 1.28 (s, 9H), 1.33-1.38 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.83 (d, 2H, J = 11.1 Hz), 2.07 (d, 2H, J = 11.1 Hz), 2.90 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.62-3.70 (m, 1H), 4.57-4.66 (m, 1H), 6.21 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.82-6.94 (m, 3H), 7.18 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-81
Figure 0005392917
化合物Ij-82
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.19 (m, 4H), 1.28 (s, 9H), 1.32-1.45 (m, 1H), 1.80 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 1.98 (d, 2H, J = 11.2 Hz), 2.84-2.93 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.40-3.53 (m, 1H), 6.29 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.38 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.86 (s, 1H), 7.33 (d, 1H, J = 8.4 Hz).

化合物Ij-83
Figure 0005392917
化合物Ij-84
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.20 (m, 4H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 2H), 1.96-2.06 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.60-3.78 (m, 1H), 6.38 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.67 (s, 1H), 6.72 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 7.00 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.36-7.54 (m, 3H), 7.62 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 5.4 Hz)

化合物Ij-85
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00-1.20 (m, 4H), 1.20 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.43 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.03-2.13 (m, 2H), 2.81 (t, 3H, J = 6.0 Hz), 3.00 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.26 (m, 1H), 6.17 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.57 (s, 1H), 6.96-7.07 (m, 2H), 7.35 (dd, 1H, J = 8.4, 4.0 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 4.0 Hz).

化合物Ij-86
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00-1.24 (m, 4H), 1.23 (d, 6H, J = 6.4 Hz), 1.42 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.79-2.87 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 6.17 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.57 (s, 1H), 6.99 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (s, 1H), 7.35 (dd, 1H, J = 8.0, 4.0 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 2.8 Hz).

化合物Ij-87
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.08 (m, 2H), 1.11-1.25 (m, 2H), 1.20 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.40 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 2H), 2.73-2.82 (m, 2H), 2.99 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.70 (m, 1H), 6.53 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.53 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.01 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.55 (s, 1H).

化合物Ij-88
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.07 (m, 2H), 1.09-1.20 (m, 2H), 1.19 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 2.74-2.81 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.66 (m, 1H), 6.48 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.00 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 7.06 (dd, 1H, J = 4.8, 2.4 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.60 (dd, 1H, J = 8.4, 2.0 Hz), 8.26 (s, 1H).

化合物Ij-89
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.07 (m, 2H), 1.10-1.20 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 1.96-2.04 (m, 2H), 2.73-2.81 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.65 (m, 1H), 6.41-6.50 (m, 2H), 7.01 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.58 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.68 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.34 (s, 1H).

化合物Ij-90
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.08 (m, 2H), 1.12-1.25 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.39 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.94-2.03 (m, 2H), 2.75-2.82 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.71 (m, 1H), 6.54 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.98-7.07 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.07 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 2.0 Hz).

化合物Ij-91
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.07 (m, 2H), 1.11-1.22 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.8 Hz), 1.38 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 3.14 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 6.53 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.25 (s, 1H), 7.84 (dd, 1H, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.06 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 2.0 Hz).

化合物Ij-92
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.03 (m, 2H), 1.11-1.23 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.8 Hz), 1.37 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 2H), 1.91-1.99 (m, 2H), 2.36-2.42 (m, 2H), 3.12 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 6.49 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.47 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.36 (s, 1H).

化合物Ij-93
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.13 (m, 4H), 1.23 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.31-1.44 (m, 1H), 1.78-1.82 (m, 2H), 2.03-2.06 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 2H), 3.10-3.19 (m, 1H), 3.20-3.25 (m, 4H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.69-3.74 (m, 4H), 6.04 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.95-6.99 (m, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 9.6 Hz).

化合物Ij-94
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.42 (m, 5H), 1.22 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.79-1.83 (m, 2H), 2.03-2.07 (m, 2H), 2.80 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 3.10-3.19 (m, 1H), 3.54-3.70 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 6.57-6.64 (m, 3H), 6.72-6.75 (m, 1H), 6.90-7.09 (m, 3H), 7.24-7.30 (m, 1H).

化合物Ij-95
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93-1.04 (m, 2H), 1.10-1.18 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.34-1.44 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.77-2.84 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.52-3.70 (m, 1H), 6.64 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.88-7.06 (m, 5H), 7.12 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.37-7.46 (m, 1H).

化合物Ij-96
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90-1.04 (m, 2H), 1.05-1.18 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.33-1.43 (m, 1H), 1.75-1.84 (m, 2H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.76-2.84 (m, 2H), 3.08-3.18 (m, 1H), 3.52-3.64 (m, 1H), 6.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.91-7.00 (m, 2H), 7.15-7.38 (m, 5H).

化合物Ij-97
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.08 (m, 2H), 1.12-1.25 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.35-1.47 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 2H), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.78-2.83 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.70-3.82 (m, 1H), 6.82 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.01 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.76 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-98
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.10 (m, 2H), 1.17-1.28 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.37-1.49 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 2.99 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.76-3.88 (m, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.02 (s, 2H).

化合物Ij-99
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.10 (m, 2H), 1.14-1.26 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.37-1.48 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.04-2.13 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 2.96 (s, 6H), 2.99 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.76-3.86 (m, 1H), 6.72-6.78 (m, 2H), 6.82 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.26 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.34 (s, 1H), 7.74 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-100
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.98-1.10 (m, 2H), 1.16-1.27 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.37-1.48 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.04-2.13 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 2.99 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.76-3.86 (m, 1H), 6.83 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.42-7.50 (m, 3H), 7.53-7.59 (m, 2H).

化合物Ij-101
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.92-1.05 (m, 2H), 1.08-1.20 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.56-3.68 (m, 1H), 6.62 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.10-7.15 (m, 3H), 7.43 (d, 2H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-102
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.05 (m, 2H), 1.08-1.20 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.57-3.68 (m, 1H), 6.65 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.18-7.26 (m, 2H), 7.41 (t, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-103
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-1.04 (m, 2H), 1.05-1.20 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.33-1.43 (m, 1H), 1.77-1.82 (m, 2H), 2.00-2.07 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 2H), 3.08-3.20 (m, 1H), 3.52-3.64 (m, 1H), 6.57 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.92-7.00 (m, 2H), 7.17 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.38 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-104
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.08 (m, 2H), 1.12-1.24 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.35-1.46 (m, 1H), 1.78-1.86 (m, 2H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 3.67-3.78 (m, 1H), 6.27 (s, 2H), 6.71 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.02 (brs, 1H), 7.52 (s, 2H), 7.67 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-105
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.08 (m, 2H), 1.13-1.25 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.35-1.46 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 2H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.76-2.83 (m, 2H), 2.99 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 3.72-3.82 (m, 1H), 6.82 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.03 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 4.0 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.76 (d, 1H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-106
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-1.02 (m, 2H), 1.07-1.20 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.33-1.45 (m, 1H), 1.76-1.85 (m, 2H), 2.02-2.08 (m, 2H), 2.76-2.83 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.57-3.67 (m, 1H), 6.63 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.92-7.00 (m, 3H), 7.13 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.29-7.36 (m, 1H), 7.42-7.50 (m, 1H).

化合物Ij-107
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-1.02 (m, 2H), 1.07-1.20 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.33-1.43 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 2H), 1.98-2.06 (m, 2H), 2.76-2.83 (m, 2H), 3.08-3.18 (m, 1H), 3.52-3.63 (m, 1H), 6.57 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 4.0 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.33-7.47 (m, 2H).

化合物Ij-108
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-1.02 (m, 2H), 1.07-1.20 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.33-1.43 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 2H), 1.98-2.07 (m, 2H), 2.76-2.83 (m, 2H), 3.08-3.18 (m, 1H), 3.54-3.63 (m, 1H), 6.63 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.93-7.00 (m, 2H), 7.14 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.20-7.37 (m, 3H).

化合物Ij-109
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82-1.05 (m, 2H), 1.05-1.20 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.32-1.43 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 2H), 2.00-2.08 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.76-2.83 (m, 2H), 3.08-3.18 (m, 1H), 3.56-3.66 (m, 1H), 6.55 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.93-7.00 (m, 3H), 7.05 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8.0 Hz).

化合物Ij-110
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.19 (m, 4H), 1.28 (s, 9H), 1.32-1.43 (m, 1H), 1.80 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.07 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.88 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.16-3.27 (m, 1H), 5.47 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 5.80 (s, 1H), 6.83 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.15-7.40 (m, 3H), 7.75 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.86 (s, 1H).

化合物Ij-111
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.19 (m, 4H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.32-1.43 (m, 1H), 1.76-1.82 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 3.08-3.27 (m, 2H), 5.48 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 5.80 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.15-7.39 (m, 3H), 7.75 (td, 1H, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.86 (t, 1H, J = 2.7 Hz).

化合物Ij-112
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91-1.19 (m, 4H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.30-1.45 (m, 1H), 1.76-1.82 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz) 3.10-3.30 (m, 1H), 5.48 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 5.80 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 6.99 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.15-7.40 (m, 3H), 7.75 (td, 1H, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.86 (t, 1H, J = 2.7 Hz).

化合物Ij-113
Figure 0005392917
化合物Ij-114
Figure 0005392917
化合物Ij-115
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.19 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.30-1.45 (m, 1H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.74-2.82 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz) 3.15-3.30 (m, 1H), 5.53 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 5.80 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.92 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 7.01 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.37-7.43 (m, 3H), 8.21 (d, 1H, J = 2.4 Hz).

化合物Ij-116
Figure 0005392917
化合物Ij-117
Figure 0005392917
化合物Ij-118
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.92-1.19 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.30-1.45 (m, 1H), 1.75-1.86 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.74-2.83 (m, 2H), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz) 3.13-3.30 (m, 1H), 5.38 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 5.75 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 6.99 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.11 (d, 1H, J = 2.7 Hz).

化合物Ij-119
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-1.19 (m, 4H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.28-1.45 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 2H), 2.02-2.13 (m, 2H), 2.73-2.81 (m, 2H), 2.95 (q, 2H, J = 7.5 Hz) 3.12-3.30 (m, 1H), 5.36 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 5.76 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.30 (td, 1H, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.42 (td, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.53-7.60 (m, 2H), 7.84 (d, 1H, J = 2.7 Hz).

化合物Ij-120
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.19 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.30-1.45 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 2H), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.75-2.82 (m, 2H), 2.97 (q, 2H, J = 7.5 Hz) 3.20-3.30 (m, 1H), 5.52 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 5.80 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.99 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.40 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.72 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 2.4 Hz).

化合物Ij-121
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.19 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.30-1.45 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.75-2.82 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.5 Hz) 3.15-3.30 (m, 1H), 5.47 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 5.78 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.00 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 8.17 (d, 1H, J = 2.4 Hz).

化合物Ij-122
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.07 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.32-1.50 (m, 1H), 1.81-1.84 (m, 2H), 1.99-2.07 (m, 2H), 2.77-2.81 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.60-3.77 (m, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.22-7.40 (m, 4H), 7.81-7.87 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.36 (s, 1H).

化合物Ij-123
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.12 (m, 4H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.32-1.50 (m, 1H), 1.77-1.81 (m, 2H), 1.96-1.99 (m, 2H), 2.74-2.78 (m, 2H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.54-3.70 (m, 1H), 4.81 (q, 2H, J = 9.0 Hz), 6.50-6.53 (m, 1H), 6.99-7.03 (m, 1H), 7.50 (d, 1H, J =0.9 Hz) 7.83 (d, 1H, J = 0.9 Hz).

化合物Ij-124
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.23 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.32-1.50 (m, 1H), 1.77-1.81 (m, 2H), 2.03-2.07 (m, 2H), 2.74-2.80 (m, 2H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.61-3.73 (m, 1H), 7.00-7.04 (m, 1H), 7.09-7.12 (m, 1H), 7.29-7.37 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 1H), 7.88-7.94 (m, 2H), 8.04-8.05 (m, 1H).

化合物Ij-125
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.14 (m, 4H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.32-1.50 (m, 1H), 1.79-1.83 (m, 2H), 1.97-2.03 (m, 2H), 2.76-2.81 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.50-3.63 (m, 1H), 4.43 (q, 2H, J = 9.0 Hz), 7.00-7.04 (m, 1H), 7.13-7.15 (m, 1H), 7.35 (s, 1H) 7.55 (s, 1H).

化合物Ij-126
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02-1.08 (m, 2H), 1.17-1.29 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.79-1.85 (m, 2H), 2.05-2.11 (m, 2H), 2.79 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.99 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.53-3.62 (m, 1H), 6.98 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.03 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 7.28 (dd, 1H, J = 7.5, 1.2 Hz), 7.63 (dd, 1H, J = 7.5, 1.2 Hz), 8.28 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

化合物Ij-127
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.05 (m, 2H), 1.18-1.24 (m, 2H), 1.16 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.34-1.41 (m, 1H), 1.77-1.81 (m, 2H), 2.02-2.08 (m, 2H), 2.76 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.96 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.55-3.64 (m, 1H), 7.00 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.18 (dd, 1H, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.32 (dd, 1H, J = 8.4, 0.6 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ij-128
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.07 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 8H), 1.32-1.43 (m, 1H), 1.78-1.84 (m, 2H), 1.98-2.09 (m, 2H), 2.60 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.96 (q, 2H, J = 7.5 Hz), 3.55-3.64 (m, 1H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.27 (dd, 1H, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.47 (m, 1H), 7.84 (d, 1H, J =7.5 Hz).

化合物Ij-129
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.15 (m, 2H), 1.15-1.35 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.33-1.48 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.78-2.84 (m, 2H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.62-3.80 (m, 1H), 7.02 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 8.09 (dd, 1H, J = 9.0, 2.4 Hz), 8.68 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.70 (brs, 1H).

化合物Ij-130
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88-1.10 (m, 2H), 1.15-1.46 (m, 3H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.76-2.86 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.46-3.62 (m, 1H), 6.91-6.96 (m, 1H), 7.01 (brs, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ij-131
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92-1.05 (m, 2H), 1.15-1.30 (m, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.30-1.43 (m, 1H), 1.77-1.86 (m, 2H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.86-2.92 (m, 2H), 3.35-3.50 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 6.69 (dd, 1H, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.86 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-132
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.92-1.08 (m, 2H), 1.15-1.33 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.33-1.42 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 2H), 2.97 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.40-3.58 (m, 1H), 7.01 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.20 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.49 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-133
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.10 (m, 2H), 1.16-1.28 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.33-1.46 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 2H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.55-3.70 (m, 1H), 7.01 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 9.6 Hz), 7.48 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-134
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.08 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.33-1.42 (m, 1H), 1.39-1.84 (m, 2H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.61-3.75 (m, 1H), 6.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.45 (dd, 1H, J = 7.5, 0.6 Hz), 7.60 (dd, 1H, J = 8.4, 1.5 Hz), 8.17 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

化合物Ij-135
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98-1.08 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.35-1.44 (m, 1H), 1.80-1.84 (m, 2H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.10-3.19 (m, 1H), 3.62-3.78 (m, 1H), 6.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 8.10 (d, 1H, J = 2.1, 1.5 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 6.9 Hz).

化合物Ij-136
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.08 (m, 2H), 1.17-1.24 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.33-1.41 (m, 1H), 1.78-1.83 (m, 2H), 2.04-2.08 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.56-3.67 (m, 1H), 7.00-7.04 (m, 2H), 7.39 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 7.66 (dd, 1H, J = 8.4, 1.8 Hz), 8.14 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

化合物Ij-137
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.10 (m, 2H), 1.12-1.28 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.9 Hz), 1.31 (t, 3H, J = 6.9 Hz), 1.33-1.46 (m, 1H), 1.76-1.85 (m, 2H), 2.02-2.16 (m, 2H), 2.78-2.84 (m, 2H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.50-3.64 (m, 1H), 3.98 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 6.78 (dd, 1H, J = 8.7, 2.7 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.68 (d, 1H, J = 7.2 Hz).

化合物Ij-138
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.08 (m, 2H), 1.14-1.26 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.33-1.45 (m, 1H), 1.77-1.86 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.52-3.68 (m, 1H), 6.97-7.06 (m, 2H), 7.34 (dd, 1H, J = 8.4, 4.8 Hz), 7.56 (dd, 1H, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 7.6 Hz).

化合物Ij-139
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.12 (m, 2H), 1.16-1.32 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.32-1.46 (m, 1H), 1.78-1.86 (m, 2H), 2.02-2.16 (m, 2H), 2.78-2.84 (m, 2H), 3.10-3.21 (m, 1H), 3.58-3.76 (m, 1H), 7.00 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 8.19-8.23 (m, 2H), 8.52 (d, 1H, J = 6.9 Hz).

化合物Ij-140
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.96-1.12 (m, 2H), 1.12-1.30 (m, 2H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.32-1.46 (m, 1H), 1.78-1.86 (m, 2H), 2.02-2.16 (m, 2H), 2.78-2.84 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.58-3.78 (m, 1H), 7.01 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 8.08 (dd, 1H, J = 8.4, 2.7 Hz), 8.19 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 8.38 (d, 1H, J = 7.2 Hz).

化合物Ij-141
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.97-1.08 (m, 2H), 1.15-1.22 (m, 5H), 1.34-1.42 (m, 1H), 1.78-1.83 (m, 2H), 2.04-2.08 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.53-3.62 (m, 1H), 3.81 (s, 1H), 7.02 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 7.5 Hz).

化合物Ij-142
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.06 (m, 2H), 1.17-1.30 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.32-1.41 (m, 1H), 1.79-1.84 (m, 2H), 2.01-2.05 (m, 2H), 2.77 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.41-3.58 (m, 1H), 6.97 (dd, 1H, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.99-7.03 (m, 1H), 7.27 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.34 (dd, 1H, J = 8.4, 0.3 Hz), 8.07-8.14 (m, 1H).

化合物Ij-143
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.08 (m, 2H), 1.16-1.33 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.33-1.45 (m, 1H), 1.77-1.86 (m, 2H), 2.00-2.08 (m, 2H), 2.74-2.82 (m, 2H), 2.98 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.38-3.54 (m, 1H), 6.90-7.00 (m, 1H), 7.02 (t, 1H, J = 4.5 Hz), 7.19 (dd, 1H, J = 8.4, 5.1 Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 8.4, 2.7 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ij-144
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94-1.06 (m, 2H), 1.19-1.29 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.31-1.41 (m, 1H), 1.79-1.84 (m, 2H), 2.01-2.05 (m, 2H), 2.77 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.98 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 3.41-3.57 (m, 1H), 6.71-6.79 (m, 1H), 7.06-7.08 (m, 2H), 7.31 (dd, 1H, J = 8.7, 4.8 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ij-145
Figure 0005392917
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95-1.16 (m, 2H), 1.18-1.44 (m, 3H), 1.21 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.78-1.86 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.78-2.84 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.40-3.58 (m, 1H), 6.95 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.01 (brs, 1H), 7.09 (t, 1H, J = 6.9 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 7.8 Hz).

化合物Ij-146
Figure 0005392917
化合物Ij-147
Figure 0005392917
化合物Ij-148
Figure 0005392917
試験例１ 脳移行性とP-gp を介した薬物間相互作用
脳移行性（脳/血漿分配係数；Kp）について、マウス（Jcl;C57BL/6J mouse, ♂, 7 weeks）静脈内投与（0.5 mg/2 mL/kg）後の血漿および脳内濃度から評価した。その結果、化合物（I-72）の脳 Kp 値（Kp Cont.）は1.29であり、高い脳移行性を示した。
P-gp を介した薬物間相互作用を in vivo で検討するため、P-gp 阻害剤であるシクロスポリンA 20 mg/kg 共存下での脳Kp値（Kp CSA）を測定し、コントロール群（Kp Cont.）と比較した。化合物（I-72）の Kp CSA は1.14であり、Kp Cont. とのKp ratio（Kp CSA / Kp Cont.）は 0.9と、P-gp を介した薬物間相互作用は認められなかった。
比較参考のため、類似構造を有するアミド化合物 B について同様の評価系で試験を行なった結果、Kp Cont., Kp CSA はそれぞれ 0.04, 0.84 と Kp ratio は 1以上（20.5）であり、P-gp を介して脳から強い汲み出しを受けているとともに、薬物間相互作用が認められた。
Figure 0005392917
試験例２ ＮＰＹ Ｙ５受容体に対する親和性
ヒトＮＰＹ Ｙ５受容体をコードするcDNA配列（WO96／16542号参照）を、発現ベクター pME18S（Takebe et al. Mol. Cell. Biol. 8, 8957）にクローニングした。得られた発現ベクターを、LipofectAMINE試薬（商標、Gibco BRL社）を用いて、宿主細胞CHOに、使用説明書にしたがってトランスフェクションし、ＮＰＹ Ｙ５受容体安定発現細胞を得た。
ＮＰＹ Ｙ５受容体を発現させたCHO細胞から調製した膜標品を、本発明に係る化合物および30,000 cpmの[125I]ペプタイドＹＹ（終濃度60 pM：アマーシャム社製）とともに、アッセイ緩衝液（0.1% 牛血清アルブミンを含む20 mM HEPES-Hanks緩衝液、pH 7.4）中で、25℃、2時間インキュベーションした後、1% ポリエチレンイミン処理したグラスフィルターGF/Cにて濾過した。50 mM Tris-HCl緩衝液、pH 7.4にて洗浄後、ガンマカウンターにてグラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は200 nMペプタイドＹＹ存在下で測定し、特異的ペプタイドＹＹ結合に対する被検化合物の50%阻害濃度（IC50値）を求めた[Inui, A. et al. Endocrinology 131, 2090-2096 (1992) 参照]。結果を表１に示す。
本発明に係る化合物は、ＮＰＹ Ｙ５受容体に対するペプタイドＹＹ（ＮＰＹと同属物質）の結合を阻害した。即ち、本化合物はＮＰＹ Ｙ５受容体に対して親和性を示した。
Figure 0005392917
試験例３ CHO細胞におけるcAMP生成抑制作用
ヒトＮＰＹ Ｙ５受容体を発現させたCHO細胞を、2.5mMイソブチルメチルキサンチン（SIGMA社）存在下で37℃、20分間インキュベーションした後、本発明に係る化合物を添加し５分間インキュベーションし、その後50 nMＮＰＹおよび10 μMフォルスコリン（Sigma社）を加えて30分間インキュベーションした。1N HClを添加して反応を停止した後、上清中のcAMP量をEIA kit（Amersham LIFE SIENCE社製）を用いて測定した。フォルスコリン刺激によるcAMP生成に対するＮＰＹの抑制作用を100%とし、このＮＰＹ作用に対する本発明に係る化合物の50%阻害濃度（IC50値）を求めた。
試験例４
Ｙ１発現細胞（human neuroblastoma, SK-N-MC)膜標品およびＹ２発現細胞(human neuroblastoma, SMS-KAN)膜標品を使用して試験例２と同様の方法で試験を行い、本発明に係る化合物のＮＰＹ Ｙ１受容体およびＮＰＹ Ｙ２受容体に対する親和性を測定した。その結果により、本発明に係る化合物がＮＰＹ Ｙ５受容体選択性を有していることを確認することができた。
試験例５
エーテル麻酔下、雄性C57BL/6Jマウス（12-14 週齢、25-30ｇ）の外後頭稜から鼻背部まで正中に沿って皮膚を切開し、頭蓋骨上部を露出させた。露出部bregma よりlambdaに向かって約 1 mm後方、正中線から左側に約1mmの位置に電気ドリルを用いて直径約1mmの穴を開けた。麻酔から覚醒後のマウスに0.5%ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学株式会社製）水溶液あるいはこの水溶液に懸濁した被検物質を強制経口投与し、投与1時間後、NPY Y5受容体特異的アゴニスト（[ cPP1-7,NPY19-23,Ala31,Aib32,Gln34]-hPancreatic Polypeptide：Tocris社製）0.1nmolを先に設けた頭部開口部よりカニューレを用いて注入した。注入2時間後および4時間後にマウスの摂食量を測定し、0.5%ヒドロキシメチルセルロース溶液投与群と被検物質投与群との間の摂餌量の差を調査した。その結果、本発明化合物を6mg/kgの用量で投与した場合、0.5%ヒドロキシプロピルメチルセルロースを投与した場合と比較して摂食量が有意に抑制された。
製剤例
以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
製剤例１ 錠剤
化合物（Ｉ−１） １５ｍｇ
デンプン １５ｍｇ
乳糖 １５ｍｇ
結晶性セルロース １９ｍｇ
ポリビニルアルコール ３ｍｇ
蒸留水 ３０ｍｌ
ステアリン酸カルシウム ３ｍｇ
ステアリン酸カルシウム以外の成分を均一に混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とした。次にステアリン酸カルシウムを添加して圧縮成形して錠剤とした。
製剤例２ カプセル剤
化合物（Ｉ−２） １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
乳糖 ８０ｍｇ
を均一に混合して粉末または細粒状として散剤をつくる。それをカプセル容器に充填してカプセル剤とした。
製剤例３ 顆粒剤
化合物（Ｉ−３） ３０ｇ
乳糖 ２６５ｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｇ
よく混合し、圧縮成型した後、粉砕、整粒し、篩別して適当な大きさの顆粒剤とした。
以上の試験例から明らかなように、本発明に係る化合物はＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗作用を示す。従って、本発明に係る化合物は抗肥満薬および摂食抑制剤として非常に有用である。

Claims (5)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0005392917
    ［式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
    Ｙは−Ｓ(Ｏ)２−であり、
    Ｒ２は水素または置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
    Ｒ７は水素または置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
    Ｘは
    Figure 0005392917
    （式中、Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素であり、
    Figure 0005392917
    は置換基を有していてもよいシクロアルキレンであり、ｐは０であり、ｑは１または２である）であり、
    Ｚは置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有していてもよいピリジル、置換基を有していてもよいピリダジニル、置換基を有していてもよいピラゾリル、置換基を有していてもよいイソオキサゾリル、置換基を有していてもよいキノリル、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル、置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル、置換基を有していてもよいベンズイソキサゾリノニル、置換基を有していてもよいベンズオキサゾリノニル、置換基を有していてもよいベンズオキサジノニル、置換基を有していてもよいベンゾキシアゼピノニル、置換基を有していてもよいフタラジニルまたは置換基を有していてもよいオキサゾロピリジノニル（ここで、Ｚにおける置換基とは、置換基群αまたは置換基群αから選択される置換可能な１以上の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルである。）である］である化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物（ここで「置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル」または「置換基を有していてもよいシクロアルキレン」の置換基は、置換基群βから選択される１以上の基であり、
    置換基群βとはハロゲン、保護されていてもよいヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオ、アシル、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシカルボニル、カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルフェニル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシフェニル、ハロゲノフェニル、ナフチルおよびヘテロ環式基からなる群であり、
    「炭化水素環式基」は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキルまたはアリールであり、
    「ヘテロ環式基」は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリルおよびチエニルの５〜６員のヘテロアリール；インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロベンゾチエニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、ベンズオキサゾリノニル、ベンズイソキサゾリノニル、ベンズオキサジノニル、ベンゾキシアゼピノニル、オキサゾロピリジノニル、ベンゾジオキソリルの２環の縮合ヘテロ環式基；カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリルの３環の縮合ヘテロ環式基；ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリルの非芳香族ヘテロ環式基からなる群から選ばれる基であり、
    「置換基を有していてもよいフェニル」、「置換基を有していてもよいピリジル」、「置換基を有していてもよいピリダジニル」、「置換基を有していてもよいピラゾリル」、「置換基を有していてもよいイソオキサゾリル」、「置換基を有していてもよいキノリル」、「置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル」、「置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル」、「置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル」、「置換基を有していてもよいチアゾロピリジル」、「置換基を有していてもよいベンズイソキサゾリノニル」、「置換基を有していてもよいベンズオキサゾリノニル」、「置換基を有していてもよいベンズオキサジノニル」、「置換基を有していてもよいベンゾキシアゼピノニル」、「置換基を有していてもよいフタラジニル」または「置換基を有していてもよいオキサゾロピリジノニル」の置換基は、置換基群αまたは置換基群αから選択される置換可能な１以上の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
    置換基群αとは(1)ハロゲン；(2)オキソ；(3)シアノ；(4)ニトロ；(5) Ｃ１−Ｃ１０アルキルもしくはヒドロキシで置換されていてもよいイミノ；
    (6)それぞれ置換基群βから選択される１以上の置換可能な基で置換されていてもよい(i)ヒドロキシ、(ii) Ｃ１−Ｃ１０アルキル、(iii) Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、(iv) Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、(v)カルボキシ、(vi) Ｃ１−Ｃ１０アルコキシカルボニル、(vii)アシル、(viii)アシルオキシ、(ix)イミノ、(x)メルカプト、(xi) Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオ、(xii)カルバモイル、(xiii) Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルバモイル、(xiv) シクロアルキルカルバモイル、(xv)チオカルバモイル、(xvi) Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオカルバモイル、(xvii) Ｃ１−Ｃ１０アルキルスルフィニル、(xviii) Ｃ１−Ｃ１０アルキルスルホニル、(xix)スルファモイル、(xx) Ｃ１−Ｃ１０アルキルスルファモイルおよび(xxi) シクロアルキルスルファモイル；
    (7)それぞれ置換基群β、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシＣ１−Ｃ１０アルキル、保護されていてもよいヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキル、ハロゲノＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルスルホニルおよび／またはアリールスルホニルで置換されていてもよい、(i) シクロアルキル、(ii) シクロアルケニル、(iii) シクロアルキルオキシ、(iv)アミノおよび(v) Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ；並びに
    (8)それぞれ置換基群β、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロゲノＣ１−Ｃ１０アルキルおよび／またはオキソで置換されていてもよい(i)フェニル、(ii)ナフチル、(iii)フェノキシ、(iv)フェニルＣ１−Ｃ１０アルコキシ、(v)フェニルチオ、(vi)フェニルＣ１−Ｃ１０アルキルチオ、(vii)フェニルアゾ、(viii)ヘテロ環式基、(ix)ヘテロ環オキシ、(x)ヘテロ環チオ、(xi)ヘテロ環カルボニルおよび(xii)ヘテロ環スルホニルからなる群である。
    なお、「ヘテロ環オキシ」、「ヘテロ環チオ」「ヘテロ環カルボニル」および「ヘテロ環スルホニル」のへテロ環式基部分は上記「ヘテロ環式基」と同様である。）。
  2. Ｚが置換基を有していてもよいキノリル、置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル、置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル、置換基を有していてもよいチアゾロピリジル、置換基を有していてもよいベンズイソキサゾリノニル、置換基を有していてもよいベンズオキサゾリノニル、置換基を有していてもよいベンズオキサジノニルまたは置換基を有していてもよいベンゾキシアゼピノニルである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物（ここで、置換基とは、置換基群αまたは置換基群αから選択される置換可能な１以上の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルである。）。
  3. Ｒ１がＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
    Ｒ２が水素であり、
    Ｒ７が水素であり、
    Figure 0005392917
    がシクロヘキシレンであり、
    ｑが１であり、
    Ｚが置換基を有していてもよいフェニル
    （ここで置換基とは、ハロゲン；シアノ；ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル；ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシＣ１−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルおよび／若しくはＣ１−Ｃ１０アルキルフェニルで置換されていてもよいアミノ；ピロリジニルで置換されていてもよいカルボニル；Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルバモイル；Ｃ１−Ｃ１０アルキルで置換されていてもよいモルホリノ；オキソで置換されていてもよいテトラヒドロイソチアゾリル；Ｃ１−Ｃ１０アルキルで置換されていてもよいピペリジル；Ｃ１−Ｃ１０アルキルで置換されていてもよいピペラジニル；オキソで置換されていてもよいピロリジニル；ピロリル；ピリジル；チアゾリル；イミダゾリル；ピラゾリル；並びにハロゲン若しくはＣ１−Ｃ１０アルコキシで置換されていてもよいフェノキシからなる群から選択される１以上の基）、
    置換基を有していてもよいピリジル（ここで置換基とは、ハロゲン；ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル；ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルコキシ；およびＣ１−Ｃ１０アルコキシ若しくはハロゲノＣ１−Ｃ１０アルコキシで置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される１以上の基）、
    置換基を有していてもよいピリダジニル（ここで置換基とは、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいフェニル;若しくはハロゲンで置換されていてもよいフェノキシ）、
    置換基を有していてもよいピラゾリル（ここで置換基とは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル；および／若しくはハロゲンで置換されていてもよいフェニル）、
    置換基を有していてもよいイソオキサゾリル（ここで置換基とは、フェニル）、
    置換基を有していてもよいキノリル（ここで置換基とは、ハロゲン；オキソ；およびＣ１−Ｃ１０アルキルからなる群から選択される１以上の基）、
    置換基を有していてもよいベンゾチアゾリル（ここで置換基とは、ハロゲン）、
    置換基を有していてもよいベンゾオキサゾリル（ここで置換基とは、ハロゲン）、
    置換基を有していてもよいベンゾイミダゾリル（ここで置換基とは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、
    置換基を有していてもよいチアゾロピリジル（ここで置換基とは、ハロゲン）、
    置換基を有していてもよいベンズイソキサゾリノニル（ここで置換基とは、オキソ；および／若しくはＣ１−Ｃ１０アルキル）、
    置換基を有していてもよいベンズオキサゾリノニル（ここで置換基とは、オキソ；ハロゲン；およびＣ１−Ｃ１０アルコキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルからなる群から選択される１以上の基）、
    置換基を有していてもよいベンズオキサジノニル（ここで置換基とは、オキソ；および／若しくはＣ１−Ｃ１０アルキル）、
    置換基を有していてもよいベンゾキシアゼピノニル（ここで置換基とは、オキソ；および／若しくはＣ１−Ｃ１０アルキル）、
    置換されていてもよいフタラジニル（ここで置換基とは、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルコキシ）、
    置換基を有していてもよいオキサゾロピリジノニル（ここで置換基とは、オキソ；および／若しくはＣ１−Ｃ１０アルキル）
    である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  4. 請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬組成物。
  5. 請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするＮＰＹ Ｙ５受容体拮抗剤。
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