JP5363800B2 - Hair restorer composition - Google Patents
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Description
本発明は、優れた表皮角化細胞の増殖促進作用及びBMP−2遺伝子の発現促進効果が得られる育毛剤組成物に関する。 The present invention relates to a hair restorer composition capable of obtaining an excellent effect of promoting proliferation of epidermal keratinocytes and promoting expression of BMP-2 gene.
従来より、女性の急激な女性ホルモン減少により起こる毛髪の不具合に対し有効な育毛剤の提供が望まれている。そこで、女性ホルモン様作用を持つ化合物としてはイソフラボン類が知られており、これらの中でも、マロニルイソフラボン配糖体には表皮角化細胞を増殖させる効果があることが知られている(特許文献1参照)。しかし、前記マロニルイソフラボン配糖体は、熱による分解を受けやすく、長期保存中にマロニル基が加水分解されてしまうという問題点がある。 Conventionally, it has been desired to provide a hair-restoring agent that is effective against hair defects caused by a rapid decrease in female hormones. Therefore, isoflavones are known as compounds having a female hormone-like action, and among these, malonyl isoflavone glycosides are known to have an effect of growing epidermal keratinocytes (Patent Document 1). reference). However, the malonyl isoflavone glycoside is susceptible to thermal degradation, and malonyl groups are hydrolyzed during long-term storage.
一方、脱毛症の人の頭皮において減少しているタンパク質としてBMP−2が知られている(非特許文献1参照)。そこで、BMP−2の産生を促進する化合物として、本願出願人は、既に6−ベンジルアミノプリンについて報告している(非特許文献2参照)。この6−ベンジルアミノプリンは、育毛作用を有することが知られている化合物である(特許文献2参照)が、脱毛症の女性において6−ベンジルアミノプリンを配合した育毛剤の有効性の確認試験を行ったところ、軽度改善する効果は見られるが、顕著な改善効果は得られていない(非特許文献3参照)。 On the other hand, BMP-2 is known as a protein that is decreased in the scalp of alopecia (see Non-Patent Document 1). Therefore, the present applicant has already reported 6-benzylaminopurine as a compound that promotes the production of BMP-2 (see Non-Patent Document 2). This 6-benzylaminopurine is a compound known to have a hair-restoring action (see Patent Document 2), but the effectiveness of the hair-restoring agent formulated with 6-benzylaminopurine is confirmed in alopecia females. As a result, a slight improvement effect is observed, but a remarkable improvement effect is not obtained (see Non-Patent Document 3).
したがって女性の急激な女性ホルモン減少により起こる毛髪の不具合に対し有効な育毛剤組成物の速やかな提供が強く望まれているのが現状である。 Accordingly, there is a strong demand for prompt provision of a hair-restoring agent composition that is effective against hair problems caused by a rapid female hormone decrease in women.
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、加齢により女性ホルモン濃度の低下した女性に見られる薄毛、脱毛に対し、ダイズイソフラボン配糖体と6−ベンジルアミノプリンを併用することによって育毛効果とともに、優れた抜け毛予防効果を発現する育毛剤組成物を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve the conventional problems and achieve the following objects. That is, the present invention is effective against hair loss and hair loss seen in women whose female hormone concentration has decreased due to aging, in combination with soy isoflavone glycoside and 6-benzylaminopurine, together with a hair growth effect and an excellent hair loss prevention effect. It aims at providing the hair-restoring agent composition which expresses.
前記課題を解決するため本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、(A)ダイズイソフラボン配糖体と(B)6−ベンジルアミノプリンを併用することによる相乗効果により、優れた表皮角化細胞の増殖促進作用と、顕著なBMP−2遺伝子の発現促進効果とが得られ、女性ホルモンの減少によって起こる薄毛、抜け毛に対して、太くしっかりとした毛髪に改善するとともに抜け毛を防止する効果があることを知見した。 As a result of intensive studies by the present inventors in order to solve the above-mentioned problems, an excellent epidermal keratinocyte was obtained by a synergistic effect by using (A) soy isoflavone glycoside and (B) 6-benzylaminopurine in combination. Has an effect of preventing hair loss and improving thick and firm hair against thinning hair and hair loss caused by a decrease in female hormones. I found out.
本発明は、本発明者による前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては以下の通りである。即ち、
<1> ダイズイソフラボン配糖体と、6−ベンジルアミノプリンとを含有してなることを特徴とする育毛剤組成物である。
<2> ダイズイソフラボン配糖体が、ダイジン及びゲニスチンの少なくともいずれかである前記<1>に記載の育毛剤組成物である。
<3> ダイズイソフラボン配糖体(A)と、6−ベンジルアミノプリン(B)とのモル比(A:B)が1:1000000〜1000:1である前記<1>から<2>のいずれかに記載の育毛剤組成物である。
<4> ダイズイソフラボン配糖体と、6−ベンジルアミノプリンとを含有してなることを特徴とする表皮角化細胞増殖促進組成物。
<5> ダイズイソフラボン配糖体と、6−ベンジルアミノプリンとを含有してなることを特徴とするBMP−2遺伝子の発現促進組成物。
This invention is based on the said knowledge by this inventor, and as a means for solving the said subject, it is as follows. That is,
<1> A hair restorer composition comprising soy isoflavone glycoside and 6-benzylaminopurine.
<2> The hair restorer composition according to <1>, wherein the soybean isoflavone glycoside is at least one of daidzin and genistin.
<3> Any of the above <1> to <2>, wherein the molar ratio (A: B) of soybean isoflavone glycoside (A) to 6-benzylaminopurine (B) is 1: 100000 to 1000: 1 It is a hair restorer composition according to the above.
<4> A composition for promoting keratinocyte proliferation, comprising soybean isoflavone glycoside and 6-benzylaminopurine.
<5> A composition for promoting expression of BMP-2 gene, comprising a soybean isoflavone glycoside and 6-benzylaminopurine.
本発明によると、従来における諸問題を解決することができ、加齢により女性ホルモン濃度の低下した女性に見られる薄毛、脱毛に対し、ダイズイソフラボン配糖体と6−ベンジルアミノプリンを併用することによって育毛効果とともに、優れた抜け毛予防効果を発現する育毛剤組成物を提供することができる。 According to the present invention, various problems in the prior art can be solved, and soy isoflavone glycoside and 6-benzylaminopurine are used in combination for thinning and hair loss seen in women whose female hormone concentration has decreased due to aging. Can provide a hair-restoring agent composition that exhibits an excellent hair-loss preventing effect as well as a hair-restoring effect.
本発明の育毛剤組成物は、(A)ダイズイソフラボン配糖体と、(B)6−ベンジルアミノプリンとを含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
なお、本発明においては、表皮角化細胞の増殖促進作用により育毛効果を発揮できることから、本発明の育毛剤組成物を「表皮角化細胞増殖促進組成物」と称することがあり、また、BMP−2遺伝子の発現促進作用により育毛効果を発揮できることから、本発明の育毛剤組成物を「BMP−2遺伝子の発現促進組成物」と称することがある。
The hair restorer composition of the present invention contains (A) soybean isoflavone glycoside and (B) 6-benzylaminopurine, and further contains other components as necessary.
In the present invention, since the hair growth effect can be exhibited by the action of promoting the proliferation of epidermal keratinocytes, the hair restorer composition of the present invention may be referred to as a “skin keratinocyte proliferation promoting composition”, and BMP The hair-restoring composition of the present invention may be referred to as a “BMP-2 gene expression-promoting composition” because the hair-restoring effect can be exhibited by the -2 gene expression promoting action.
<(A)ダイズイソフラボン配糖体>
イソフラボン類は、フラボノイドに属しており、抗酸化作用、女性ホルモン様作用が確認されている。
ダイズのイソフラボン類を測定すると12種類のイソフラボンの存在が確認されている。該12種類のイソフラボンとしては、(1)ダイゼインとその配糖体である(2)ダイジン、ダイジンのアセチル化体である(3)アセチルダイジン、ダイジンのマロニル化体である(4)マロニルダイジン、(5)ゲニステインとその配糖体である(6)ゲニスチン、ゲニスチンのアセチル化体である(7)アセチルゲニスチン、ゲニスチンのマロニル化体である(8)マロニルゲニスチン、(9)グリシテインとその配糖体である(10)グリシチン、グリシチンのアセチル化体である(11)アセチルグリシチン、グリシチンのマロニル化体である(12)マロニルグリシチンがある。
乾燥ダイズ中には、これら12種類のイソフラボン類のうち、下記構造式(I)で表されるゲニスチン、下記構造式(II)で表されるダイジン、下記構造式(III)で表されるマロニルゲニスチン、下記構造式(IV)で表されるマロニルダイジンの4つが大部分を占めており、表皮角化細胞の増殖促進効果の点からダイジン、ゲニスチンが特に好ましい。
<(A) Soybean isoflavone glycoside>
Isoflavones belong to flavonoids and have been confirmed to have antioxidant and female hormone-like effects.
The presence of 12 types of isoflavones has been confirmed by measuring isoflavones in soybean. The 12 types of isoflavones include (1) daidzein and its glycoside (2) daidzin, daidin acetylated product (3) acetyldidine, daidin malonylated product (4) malonyl daidzin, (5) Genistein and its glycoside (6) Genistin, an acetylated form of genistin (7) Acetylgenistin, a malonylated form of genistin (8) Malonylgenistine, (9) Glycitein and its glycoside There are (10) glycitin which is a body, (11) acetylglycitin which is an acetylated form of glycitin, and (12) malonylglycitin which is a malonylated form of glycitin.
Among these 12 kinds of isoflavones, dry soy includes genistin represented by the following structural formula (I), daidzin represented by the following structural formula (II), and malonyl represented by the following structural formula (III). Genistin and four malonyl daidines represented by the following structural formula (IV) occupy most of them, and daidzin and genistin are particularly preferable from the viewpoint of the effect of promoting the proliferation of epidermal keratinocytes.
<構造式(I)>
ゲニスチン(分子量:432.3)
Genistin (Molecular weight: 432.3)
<構造式(II)>
ダイジン(分子量:416.38)
Daidine (molecular weight: 416.38)
<構造式(III)>
マロニルゲニスチン(分子量:432.38)
Malonyl genistin (molecular weight: 432.38)
<構造式(IV)>
マロニルダイジン(分子量:432.38)
Malonyl daidzin (molecular weight: 432.38)
前記ダイズイソフラボン配糖体としては、適宜調製したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記ダイズイソフラボン配糖体としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、ダイズイソフラボン配糖体としては、ダイズから水やアルコールなどの溶媒で抽出後、ろ過又は遠心分離し、必要に応じて精製したものを用いることができる。
前記ダイズイソフラボン配糖体の調製方法としては、例えばダイズに水を加えて浸漬後ろ過し、次いで、残渣を熱水で抽出し、熱水で抽出した液を30℃〜38℃で冷却後、不溶物を除去することによりイソフラボン配糖体を含むダイズ抽出物が得られる。
得られたダイズ抽出物からダイズイソフラボン配糖体を分離する方法としては、例えば特開平11−255792号公報に記載のように吸着剤を用いる方法がある。即ちダイヤイオンHP−20(三菱化学株式会社製)などの吸着剤を充填したカラムに大豆抽出液を通過させることによりダイズイソフラボン配糖体を吸着する。次いで、吸着剤に吸着したダイズイソフラボン配糖体をエタノール濃度の異なる水溶液を用いて溶出させる。得られた溶液は減圧濃縮し、凍結乾燥することにより、ダイズイソフラボン配糖体の乾燥粉末を得ることができる。
As the soybean isoflavone glycoside, an appropriately prepared product or a commercially available product may be used.
The soybean isoflavone glycoside is not particularly limited and may be appropriately selected according to the purpose. The soybean isoflavone glycoside is extracted from soybean with a solvent such as water or alcohol, and then filtered or centrifuged. A purified product can be used if necessary.
As a method for preparing the soybean isoflavone glycoside, for example, water is added to soybean and filtered after immersion, then the residue is extracted with hot water, and the liquid extracted with hot water is cooled at 30 ° C. to 38 ° C., By removing the insoluble matter, a soybean extract containing an isoflavone glycoside can be obtained.
As a method for separating soybean isoflavone glycoside from the obtained soybean extract, for example, there is a method using an adsorbent as described in JP-A-11-255792. That is, soybean isoflavone glycoside is adsorbed by passing the soybean extract through a column packed with an adsorbent such as Diaion HP-20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation). Subsequently, the soybean isoflavone glycoside adsorbed on the adsorbent is eluted using aqueous solutions having different ethanol concentrations. The obtained solution is concentrated under reduced pressure and freeze-dried to obtain a dry powder of soybean isoflavone glycoside.
前記ダイズイソフラボン配糖体の市販品としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えばダイジン(フジッコ株式会社製)、ゲニスチン(フジッコ株式会社製)、マロニルダイジン(和光純薬株式会社製)、マロニルゲニスチン(和光純薬株式会社製)、などが挙げられる。また、ダイズから抽出したダイズイソフラボン配糖体を含有するエキスとしては、例えば「フラボステロンSE」(一丸ファルコス株式会社製、ダイジン含量0.07w/v%〜0.15w/v%、ゲニスチン含量0.01w/v%〜0.03w/v%)、などが挙げられる。 There is no restriction | limiting in particular as a commercial item of the said soybean isoflavone glycoside, According to the objective, it can select suitably, For example, Daidine (made by Fujicco Co., Ltd.), Genistine (made by Fujicco Co., Ltd.), Maronyl Daidine (Wako Pure) Yakuhin Co., Ltd.), malonylgenistin (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and the like. Moreover, as an extract containing soybean isoflavone glycoside extracted from soybean, for example, “Flavosterone SE” (manufactured by Ichimaru Falcos, Daidine content 0.07 w / v% to 0.15 w / v%, Genistin content 0. 01 w / v% to 0.03 w / v%).
<(B)6−ベンジルアミノプリン>
前記6−ベンジルアミノプリンは、下記構造式で示される分子量225.26の白色結晶性の粉末であり、別名6−ベンジルアデニンとも呼ばれる。
The 6-benzylaminopurine is a white crystalline powder having a molecular weight of 225.26 represented by the following structural formula, and is also called 6-benzyladenine.
前記6−ベンジルアミノプリンは、皮膚の老化防止効果及び頭皮に外用することによる細胞の賦活化を目的として育毛剤(特開平5−320028号公報及び特開平7−233037号公報参照)、皮膚化粧料(皮膚 第40巻 第4号、P407−413、1998年8月、三嶋豊ら参照)などに用いられている。
前記6−ベンジルアミノプリンとしては、適宜合成したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記合成方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば特開2005−35903号公報に従って合成する方法、又は天然物から精製する方法などが挙げられる。
前記市販品としては、例えば6−ベンジルアミノプリン(三省製薬株式会社製、分子量=225.26)などが挙げられる。
The 6-benzylaminopurine is a hair-restoring agent (see JP-A-5-320028 and JP-A-7-233037), skin cosmetics for the purpose of preventing skin aging and activating cells by external application to the scalp. (Refer to Yutaka Mishima et al., Skin No. 40, No. 4, P407-413, August 1998).
As said 6-benzylamino purine, what was synthesize | combined suitably may be used and a commercial item may be used.
There is no restriction | limiting in particular as said synthesis method, According to the objective, it can select suitably, For example, the method of synthesize | combining according to Unexamined-Japanese-Patent No. 2005-35903, the method of refine | purifying from a natural product, etc. are mentioned.
Examples of the commercially available product include 6-benzylaminopurine (manufactured by Sansho Pharmaceutical Co., Ltd., molecular weight = 225.26).
−6−ベンジルアミノプリンによる育毛のメカニズム−
本願出願人は、既に、細胞培養実験において6−ベンジルアミノプリンがBMP−2と呼ばれるタンパク質の産生を促進することを報告している(第26回日本基礎老化学会、2004年、翠川辰行ら参照)。また、本願出願人は、BMP−2とは脱毛症の人の頭皮の細胞内において産生が低下しているタンパク質であり、BMP−2の産生を促進することで優れた育毛効果が発揮されることを報告している(Journal of Dermatological Science(2004)36,25−32)。
-Mechanism of hair growth by 6-benzylaminopurine-
The present applicant has already reported that 6-benzylaminopurine promotes the production of a protein called BMP-2 in cell culture experiments (The 26th Annual Meeting of the Japan Society for Basic Aging, 2004, Yasuyuki Sasakawa et al. reference). Further, the applicant of the present application shows that BMP-2 is a protein whose production is reduced in the cells of the scalp of a person with alopecia, and exhibits an excellent hair growth effect by promoting the production of BMP-2. (Journal of Dermatological Science (2004) 36, 25-32).
育毛剤組成物中におけるダイズイソフラボン配糖体及び6−ベンジルアミノプリンの配合量としては、(A)ダイズイソフラボン配糖体が0.000002質量%〜4質量%において、(B)6−ベンジルアミノプリンが0.02質量%〜2質量%であることが好ましく、中でも、(A)ダイズイソフラボン配糖体が0.000002質量%〜0.2質量%において、(B)6−ベンジルアミノプリンが0.1質量%〜0.5質量%であることがより好ましい。
前記(A)ダイズイソフラボン配糖体と、前記(B)6−ベンジルアミノプリンとのモル比(A:B)は、1:1000000〜1000:1であることが好ましく、1:1000000〜10:1であることがより好ましく、1:1000000〜1:1であることがより好ましい。この範囲において、優れた表皮角化細胞の増殖促進効果が得られる。
The blending amount of soybean isoflavone glycoside and 6-benzylaminopurine in the hair-growing composition is (B) 6-benzylamino when (A) soybean isoflavone glycoside is 0.000002 mass% to 4 mass%. The purine content is preferably 0.02% by mass to 2% by mass. Among them, (A) soybean isoflavone glycoside is 0.000002% by mass to 0.2% by mass, and (B) 6-benzylaminopurine is More preferably, it is 0.1 mass%-0.5 mass%.
The molar ratio (A: B) of the (A) soybean isoflavone glycoside to the (B) 6-benzylaminopurine is preferably 1: 100000 to 1000: 1, and 1: 1000000 to 10: 1. 1 is more preferable, and 1: 1000000 to 1: 1 is more preferable. Within this range, an excellent effect of promoting the proliferation of keratinocytes can be obtained.
皮膚表面は表皮により覆われており、表皮を主に構成している細胞は表皮角化細胞と呼ばれる細胞である。表皮角化細胞は皮膚科学研究の材料として広く用いられていると同時に毛髪科学研究のモデルとしても広く使われている。これは毛髪が皮膚科学的にみると皮膚の付属器であり、皮膚の一部であるからである。本発明の育毛剤組成物は、表皮角化細胞の増殖を促進すると共に、毛髪の角化細胞の増殖も促すため太い毛根を形成し、育毛を促すことができると同時に抜け毛を防止することができる。 The skin surface is covered with the epidermis, and the cells mainly constituting the epidermis are cells called epidermal keratinocytes. Epidermal keratinocytes are widely used as materials for dermatological research and at the same time as models for hair science research. This is because hair is an appendage of the skin and a part of the skin in terms of dermatology. The hair restorer composition of the present invention promotes the growth of epidermal keratinocytes and also promotes the growth of keratinocytes in the hair, thereby forming a thick hair root and promoting hair growth and at the same time preventing hair loss. it can.
本発明の育毛剤組成物は、(A)ダイズイソフラボン配糖体と、(B)6−ベンジルアミノプリンとを含有してなり、頭皮に直接施すと、毛周期において成長期から休止期への移行を抑制し、成長期を更に延長することにより、更に強い育毛効果と共に、より一層優れた抜け毛予防効果を発揮するものである。このような相乗効果を更に高めるために、必要に応じて又は使用目的に応じて、本発明の育毛剤組成物には、前記(A)ダイズイソフラボン配糖体及び(B)6−ベンジルアミノプリン以外の任意の成分を本発明の目的及び効果を損なわない範囲で含有することができる。 The hair restorer composition of the present invention comprises (A) soybean isoflavone glycoside and (B) 6-benzylaminopurine, and when applied directly to the scalp, the hair cycle changes from the growth phase to the resting phase. By suppressing the transition and further extending the growth period, an even more excellent hair loss prevention effect is exhibited together with a stronger hair growth effect. In order to further enhance such a synergistic effect, the hair restorer composition of the present invention contains (A) soybean isoflavone glycoside and (B) 6-benzylaminopurine as necessary or according to the purpose of use. Arbitrary components other than can be contained within a range not impairing the object and effects of the present invention.
前記任意成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、エタノール、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤又はその他の界面活性剤、セルロース類、植物油、エステル油、角質溶解剤、高分子樹脂、紫外線吸収剤、ビタミン類、血管拡張剤、細胞賦活剤、アミノ酸類、抗炎症剤、皮膚機能亢進剤、色剤、香料、などが挙げられる。 The optional component is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, water, ethanol, nonionic surfactant, amphoteric surfactant or other surfactant, celluloses, vegetable oil , Ester oils, keratolytic agents, polymer resins, ultraviolet absorbers, vitamins, vasodilators, cell activators, amino acids, anti-inflammatory agents, skin function enhancers, colorants, fragrances, and the like.
前記水としては、例えば精製水、蒸留水、イオン交換水、純水、超純水、海洋深層水、などが挙げられる。
前記セルロース類としては、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、などが挙げられる。
前記非イオン性界面活性剤としては、例えばソルビタン脂肪酸エステル類(ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレート等)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノ又はイソステアレート、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル(モノミリスチン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸ペンタグリセリン)、などが挙げられる。
前記エステル類としては、例えば多価アルコール脂肪酸エステル(トリ−2エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン酸等の多価アルコール脂肪酸エステル、などが挙げられる。
前記植物油としては、例えばユーカリ油、サフラワー油、月見草油、ホホバ油、などが挙げられる。
前記エステル油としては、例えば不飽和脂肪酸アルキルエステル(オレイン酸エチル、リノール酸イソプロピル等)、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、などが挙げられる。
前記角質溶解剤としては、例えばサリチル酸、レゾルシン、などが挙げられる。
前記高分子樹脂としては、例えば両性ポリマー、カチオン性ポリマー、アニオン性ポリマー、ノニオン性ポリマー、などが挙げられる。
前記紫外線吸収剤としては、例えばメトキシケイ皮酸オクチル(ネオヘリオパンAV)、オキシベンゾン、ウロカニン酸、などが挙げられる。
前記ビタミン類としては、例えばビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンE、酢酸トコフェロール、などが挙げられる。
前記血管拡張剤としては、例えば塩化カルプロニウム、ミノキシジル、セファランチン、などが挙げられる。
前記細胞賦活剤としては、例えばペンタデカン酸グリセリド、コレウスエキス、ジンセンエキス、アデノシン、などが挙げられる。
前記アミノ酸類としては、例えばグルタミン酸、メチオニン、セリン、グリシン、シスチン、スレオニン、などが挙げられる。
前記抗炎症剤としては、例えばβ−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、ローズマリーエキス、シソエキス、などが挙げられる。
前記皮膚機能亢進剤としては、例えばD−パンテノール、パントテニルエチルエーテル、などが挙げられる。
Examples of the water include purified water, distilled water, ion exchange water, pure water, ultrapure water, and deep sea water.
Examples of the celluloses include hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and the like.
Examples of the nonionic surfactant include sorbitan fatty acid esters (sorbitan monolaurate, sorbitan monooleate, etc.), polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil mono or isostearate, glycerin fatty acid ester, Polyglycerin fatty acid ester (monomyristic acid decaglycerin, monomyristic acid pentaglycerin), etc. are mentioned.
Examples of the esters include polyhydric alcohol fatty acid esters (polyhydric alcohol fatty acid esters such as glycerin tri-2-ethylhexanoate and trimethylolpropanoic acid triisostearate).
Examples of the vegetable oil include eucalyptus oil, safflower oil, evening primrose oil, jojoba oil, and the like.
Examples of the ester oil include unsaturated fatty acid alkyl esters (such as ethyl oleate and isopropyl linoleate), methyl myristate, and isopropyl myristate.
Examples of the keratolytic agent include salicylic acid and resorcin.
Examples of the polymer resin include amphoteric polymers, cationic polymers, anionic polymers, and nonionic polymers.
Examples of the ultraviolet absorber include octyl methoxycinnamate (Neoheliopan AV), oxybenzone, urocanic acid, and the like.
Examples of the vitamins include vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin E, tocopherol acetate, and the like.
Examples of the vasodilator include carpronium chloride, minoxidil, cephalanthin and the like.
Examples of the cell activator include pentadecanoic acid glyceride, coleus extract, ginseng extract, and adenosine.
Examples of the amino acids include glutamic acid, methionine, serine, glycine, cystine, and threonine.
Examples of the anti-inflammatory agent include β-glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, rosemary extract, perilla extract, and the like.
Examples of the skin function enhancer include D-pantenol, pantothenyl ethyl ether, and the like.
−用途−
本発明の育毛剤組成物は、常法に従って、均一溶液、ローション、ジェルなどの形態で、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンス、などに用いられる。また、育毛効果を有する外用剤として使用することができる。
-Application-
The hair restorer composition of the present invention is used for hair tonics, hair creams, hair liquids, shampoos, pomades, rinses, etc. in the form of uniform solutions, lotions, gels and the like according to conventional methods. Moreover, it can be used as an external preparation having a hair growth effect.
−形態−
本発明の育毛剤組成物は、エアゾール組成物の形態をとることができ、その場合には、上記の成分以外に、n−プロピルアルコール又はイソプロピルアルコール等の低級アルコール;ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス、ジメチルエーテル等の可燃性ガス;窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等の圧縮ガスを含有することができる。
-Form-
The hair restorer composition of the present invention can take the form of an aerosol composition, in which case, in addition to the above components, lower alcohols such as n-propyl alcohol or isopropyl alcohol; butane, propane, isobutane, liquefaction Combustible gas such as petroleum gas and dimethyl ether; compressed gas such as nitrogen gas, oxygen gas, carbon dioxide gas and nitrous oxide gas can be contained.
本発明の育毛剤組成物は、(A)成分のダイズイソフラボン配糖体と、(B)成分の6−ベンジルアミノプリンとを含有してなり、頭皮に直接に適用すると、相乗効果により毛細胞の増殖を促進し、太くしっかりとした毛髪に改善されると共に、抜け毛を防止する効果を発揮することができる。 The hair-growth composition of the present invention comprises a soybean isoflavone glycoside as component (A) and 6-benzylaminopurine as component (B), and when applied directly to the scalp, the hair cells have a synergistic effect. It is possible to promote the growth of the hair, improve the thick and firm hair, and exhibit the effect of preventing hair loss.
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。 Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these examples.
<表皮角化細胞増殖活性の測定方法>
表皮角化細胞の増殖活性の測定は以下のようにして行った。
正常ヒト表皮角化細胞は、24歳女性由来の一次培養凍結品(Cascade Biologics社製、NHEK(B))を用いた。また、培地にはHumedia KG2(倉敷紡績社製)を用いた。24穴プレート(住友ベークライト株式会社製)に4400cells/wellとなるように播種し、これを5%炭酸ガス、飽和水蒸気下、37℃で培養に供した。24時間培養後、培養液を吸引して新鮮なHumedia KG2を加え、評価物質を添加し更に48時間培養した。培養後、Alamar Blue(Invitrogen社製)を10%濃度となるように添加し、蛍光(励起544nm、測定590nm)を測定し、これを初期測定値とした。5%炭酸ガス、飽和水蒸気下、37℃で3時間培養後に再び蛍光(励起544nm、測定590nm)を測定し、この測定値と初期値の差をAlamar Blue活性とした。評価エキスの代わりにエタノールを用いた際のAlamar Blue活性を100%とした際の各評価エキスのAlamar Blue活性を表皮角化細胞増殖活性とした。
<Method of measuring epidermal keratinocyte proliferation activity>
The proliferation activity of epidermal keratinocytes was measured as follows.
As normal human epidermal keratinocytes, a primary culture frozen product derived from a 24-year-old woman (manufactured by Cascade Biologics, NHEK (B)) was used. Moreover, Humedia KG2 (made by Kurashiki Boseki Co., Ltd.) was used for the culture medium. It seed | inoculated so that it might become 4400cells / well to 24 hole plate (made by Sumitomo Bakelite Co., Ltd.), and this was used for culture | cultivation at 37 degreeC under 5% carbon dioxide gas and saturated water vapor | steam. After culturing for 24 hours, the culture solution was aspirated, fresh Humdia KG2 was added, the evaluation substance was added, and the cells were further cultured for 48 hours. After culturing, Alamar Blue (manufactured by Invitrogen) was added to a concentration of 10%, and fluorescence (excitation 544 nm, measurement 590 nm) was measured, and this was used as an initial measurement value. Fluorescence (excitation 544 nm, measurement 590 nm) was measured again after 3 hours of incubation at 37 ° C. in 5% carbon dioxide gas and saturated water vapor, and the difference between the measured value and the initial value was defined as Alamar Blue activity. The Alamar Blue activity of each evaluation extract when the Alamar Blue activity when ethanol was used instead of the evaluation extract was taken as 100% was defined as the epidermal keratinocyte proliferation activity.
(実験例1)
−表皮角化細胞の細胞増殖活性の評価−
ダイジン、ゲニスチン、マロニルダイジン、マロニルゲニスチン、及び6−ベンジルアミノプリンのいずれかを10ng/mL濃度含むHumedia KG2培地をそれぞれ調製(50μgのダイズイソフラボン配糖体、又は6−ベンジルアミノプリンを10mLのエタノールに溶解した後、エタノールを用いて50倍に希釈した溶液をストック溶液とした。その後、Humedia KG2培地量の100分の1量のストック溶液をHumedia KG2培地に添加し調製)し、上記のようにして表皮角化細胞の細胞増殖活性を評価した。
比較としてダイジン、ゲニスチン、マロニルダイジン、及びマロニルゲニスチンのいずれかを5ng/mL濃度と、6−ベンジルアミノプリン5ng/mLを含むHumedia KG2培地を調製した。即ち、50μgのダイズイソフラボン配糖体、又は6−ベンジルアミノプリンを10mLのエタノールに溶解した後、エタノールを用いて50倍に希釈した溶液をストック溶液とした。その後、Humedia KG2培地量の200分の1量のダイズイソフラボン配糖体ストック溶液、及び200分の1量の6−ベンジルアミノプリンのストック溶液をHumedia KG2培地に添加し調製した。
これらの調製培地を用いて表皮角化細胞の細胞増殖活性を評価した。コントロールとしてエタノールをHumedia KG2培地量の100分の1量加え調製したコントロールについても表皮角化細胞の細胞増殖活性を評価し、このコントロールの増殖活性を1とした際のそれぞれの検体添加時の細胞増殖活性を増殖活性比(増殖活性比=検体添加時の細胞増殖活性/エタノール(コントロール)添加時の細胞増殖活性)として図1に示した。
(Experimental example 1)
-Evaluation of cell proliferation activity of epidermal keratinocytes-
Prepare Humedia KG2 medium containing 10 ng / mL of any one of daidzin, genistin, malonyl daidzin, malonylgenistin, and 6-benzylaminopurine (50 μg of soybean isoflavone glycoside or 6 mL of ethanol with 10 mL of ethanol). A solution diluted 50-fold with ethanol was used as a stock solution, and then a stock solution of 1/100 of the volume of the Humedia KG2 medium was added to the Humedia KG2 medium) Thus, the cell proliferation activity of epidermal keratinocytes was evaluated.
As a comparison, a Humedia KG2 medium containing 5 ng / mL of any one of daidzin, genistin, malonyl daidzin, and malonylgenistin and 5 ng / mL 6-benzylaminopurine was prepared. That is, a solution obtained by dissolving 50 μg of soybean isoflavone glycoside or 6-benzylaminopurine in 10 mL of ethanol and then diluting 50 times with ethanol was used as a stock solution. Thereafter, a soy isoflavone glycoside stock solution of 1/200 of the amount of the Humedia KG2 medium and a stock solution of 6-benzylaminopurine of 1/200 of the volume were prepared in the Humedia KG2 medium.
The cell growth activity of epidermal keratinocytes was evaluated using these prepared media. As a control, the cell proliferation activity of epidermis keratinocytes was also evaluated for a control prepared by adding ethanol to 1/100 of the volume of the Humedia KG2 medium, and the cells at the time of each sample addition when the proliferation activity of this control was taken as 1. The proliferation activity is shown in FIG. 1 as proliferation activity ratio (proliferation activity ratio = cell proliferation activity at the time of sample addition / cell proliferation activity at the time of addition of ethanol (control)).
図1の結果から、マロニルダイジン、及びマロニルゲニスチンは、それぞれ3.7倍、3.8倍の増殖活性が認められ、特開平9−59166号公報に記載されているようにマロニル化イソフラボン配糖体の生理活性作用が認められた。ダイジン、及びゲニスチンにもそれぞれ1.5倍、1.6倍の増殖活性が認められたが、6−ベンジルアミノプリンと組み合わせることにより増殖活性がそれぞれ12.3倍、10.8倍にまで活性化され、ダイズイソフラボン配糖体と6−ベンジルアミノプリンを併用することによる相乗効果が認められた。また、マロニル化イソフラボン配糖体も6−ベンジルアミノプリンと併用することにより増殖活性の増加が認められたが、それぞれを単独で添加した場合と比べて有意差は無かった。 From the results shown in FIG. 1, malonyl daidzin and malonylgenistin have 3.7-fold and 3.8-fold proliferation activities, respectively, and malonylated isoflavone glycosides as described in JP-A-9-59166. Physiological activity of the body was observed. Daidine and genistin were also found to have 1.5-fold and 1.6-fold proliferative activity, respectively, but when combined with 6-benzylaminopurine, the proliferative activity was 12.3 times and 10.8 times active, respectively. The synergistic effect by using soybean isoflavone glycoside and 6-benzylaminopurine together was recognized. Moreover, although the malonylated isoflavone glycoside also increased proliferation activity by using together with 6-benzylamino purine, there was no significant difference compared with the case where each was added independently.
(実験例2)
−ダイジンと6−ベンジルアミノプリンのモル比を変えた場合の表皮角化細胞増殖活性−
ダイジンと6−ベンジルアミノプリンの総量を10ng/mL含有し、かつダイジンと6−ベンジルアミノプリンのモル比を0:1〜1:0まで調製したHumedia KG2倍地を調製した。
次に、上記表皮角化細胞増殖活性の測定と同方法により表皮角化細胞増殖活性を評価した。結果を図2に示す。
図2の結果から明らかなように、ダイジン、6−ベンジルアミノプリンをそれぞれ単独で添加するよりも、両者を組み合わせて添加することにより、高い表皮角化細胞増殖促進活性が認められた。表皮角化細胞増殖促進効果が見られたのは、ダイジン:6−ベンジルアミノプリンのモル比が1:1000000〜10000:1の場合であり、特に高い表皮角化細胞増殖活性が見られ好ましいのはダイジン:6−ベンジルアミノプリンのモル比が1:1000000〜1:1の場合であった。
(Experimental example 2)
-Epidermal keratinocyte proliferation activity when the molar ratio of daidzin and 6-benzylaminopurine is changed-
A Humdia KG2 medium containing 10 ng / mL of total amount of daidzin and 6-benzylaminopurine and a molar ratio of daidzin and 6-benzylaminopurine adjusted from 0: 1 to 1: 0 was prepared.
Next, the epidermal keratinocyte proliferation activity was evaluated by the same method as the measurement of the epidermis keratinocyte proliferation activity. The results are shown in FIG.
As is clear from the results in FIG. 2, a high epidermal keratinocyte proliferation promoting activity was observed by adding both in combination rather than adding daidzin and 6-benzylaminopurine alone. The epidermal keratinocyte proliferation-promoting effect was observed when the molar ratio of daidzin: 6-benzylaminopurine was 1: 1000000 to 10,000: 1, and particularly high epidermal keratinocyte proliferation activity was observed. Was the case where the molar ratio of daidzin: 6-benzylaminopurine was 1: 100000-1: 1.
(実験例3)
−ゲニスチンと6−ベンジルアミノプリンのモル比を変えた場合の表皮角化細胞増殖活性−
ゲニスチンと6−ベンジルアミノプリンとを総量10ng/mL含有し、かつダイジンと6−ベンジルアミノプリンのモル比を0:1〜1:0まで調製したHumedia KG2培地を調製した。
次に、上記表皮角化細胞増殖活性の測定と同方法により表皮角化細胞増殖活性を評価した。結果を図3に示す。
図3の結果から明らかなように、ゲニスチン、6−ベンジルアミノプリンをそれぞれ単独で添加するよりも、両者を組み合わせて添加することにより高い表皮角化細胞増殖活性が認められた。表皮角化細胞増殖促進効果が見られたのはゲニスチン:6−ベンジルアミノプリンのモル比が1:1000000〜10:1の場合であり、特に高い表皮角化細胞増殖活性が見られたのはゲニスチン:6−ベンジルアミノプリンのモル比が1:1000000〜1:1の場合であった。
(Experimental example 3)
-Epidermal keratinocyte proliferation activity when changing the molar ratio of genistin and 6-benzylaminopurine-
A Humedia KG2 medium containing genistin and 6-benzylaminopurine in a total amount of 10 ng / mL and a molar ratio of daidzin and 6-benzylaminopurine adjusted from 0: 1 to 1: 0 was prepared.
Next, the epidermal keratinocyte proliferation activity was evaluated by the same method as the measurement of the epidermis keratinocyte proliferation activity. The results are shown in FIG.
As is clear from the results of FIG. 3, a higher epidermal keratinocyte proliferation activity was observed by adding both genistin and 6-benzylaminopurine in combination than by adding them alone. The epidermal keratinocyte proliferation promoting effect was observed when the molar ratio of genistin: 6-benzylaminopurine was 1: 1000000 to 10: 1, and particularly high epidermal keratinocyte proliferation activity was observed. The molar ratio of genistin: 6-benzylaminopurine was 1: 100000-1: 1.
(実験例4)
−6−ベンジルアミノプリン、ダイジンによる遺伝子発現促進効果確認試験−
表皮角化細胞を24穴プレートに3,000cells/cm2となるように播種し、培地としてHumedia KG2(倉敷紡績株式会社製)が一穴あたり0.5mLとなるように分注し、これを5%炭酸ガス、飽和水蒸気下、37℃で培養に供した。翌日に、(a)6−ベンジルアミノプリン1μg/mL、(b)ダイジン1μg/mL、又は(c)ダイジン500ng/mLと6−ベンジルアミノプリン500ng/mL〔モル比(ダイジン:6−ベンジルアミノプリン)=1:1.8〕濃度の溶液を、エタノールを用いて調製した。
これらをHumedia KG2倍地中に培地量の100分の1添加した(培地中の終濃度は(a)ダイジン10ng/mL、(b)ゲニスチン10ng/mL、(c)ダイジン5ng/mL、及びゲニスチン5ng/mL)。これらの培地中で表皮角化細胞を20時間培養した後、mRNAを抽出した。mRNAの抽出精製にはQIA shredder(QIAGEN社製)、RNeasy Mini(QIAGEN社製)を用いた。精製したmRNAをもとに、RTase(TOYOBO社製)を用いてcDNAを合成した。
合成したcDNAをもとに、ExTaq HS(TaKaRa社製)を用いてPCR反応(94℃で5分間インキュベートした後、30サイクルの増幅反応(94℃で30秒、プライマーの融解温度で60秒、72℃で60秒))を行った。この反応液を用いて1%アガロースゲルによる電気泳動を行い、女性ホルモン受容体β(ER−β)、BMP−2、及びGAPDH(コントロール)の遺伝子発現を比較した。結果を図4に示す。
図4の結果から、細胞にダイジンと6−ベンジルアミノプリンを共に添加した際に女性ホルモン受容体βとBMP−2の遺伝子発現が相乗的に高くなることが分かった。
(Experimental example 4)
-Test for confirming the effect of promoting gene expression by 6-benzylaminopurine and daidzin-
Epidermis keratinocytes were seeded in a 24-well plate at 3,000 cells / cm 2, and Humedia KG2 (manufactured by Kurashiki Boseki Co., Ltd.) was dispensed as a medium at 0.5 mL per well. The cells were cultured at 37 ° C. under 5% carbon dioxide gas and saturated water vapor. The next day, (a) 6-benzylaminopurine 1 μg / mL, (b) daidzin 1 μg / mL, or (c) daidin 500 ng / mL and 6-benzylaminopurine 500 ng / mL [molar ratio (Daidin: 6-benzylamino Purine) = 1: 1.8] concentration solution was prepared using ethanol.
These were added to Humedia KG medium at 1 / 100th of the medium amount (final concentrations in the medium were (a) daidzin 10 ng / mL, (b) genistin 10 ng / mL, (c) daidzin 5 ng / mL, and genistin 5 ng / mL). After culturing the epidermal keratinocytes in these media for 20 hours, mRNA was extracted. For extraction and purification of mRNA, QIA shredder (manufactured by QIAGEN) and RNeasy Mini (manufactured by QIAGEN) were used. Based on the purified mRNA, cDNA was synthesized using RTase (manufactured by TOYOBO).
Based on the synthesized cDNA, PCR reaction using ExTaq HS (TaKaRa) (incubation at 94 ° C for 5 minutes, followed by 30 cycles of amplification reaction (94 ° C for 30 seconds, primer melting temperature for 60 seconds) 60 seconds) at 72 ° C.). Using this reaction solution, electrophoresis on a 1% agarose gel was performed, and the gene expression of female hormone receptors β (ER-β), BMP-2, and GAPDH (control) was compared. The results are shown in FIG.
From the results shown in FIG. 4, it was found that the gene expression of female hormone receptor β and BMP-2 synergistically increased when both daidzin and 6-benzylaminopurine were added to the cells.
−6−ベンジルアミノプリンとダイジン又はゲニスチンとの組み合わせによる相乗効果について−
これまでに本願出願人は、毛包の角化細胞に対し、BMP−2が細胞増殖促進効果を持つことを報告している(Journal of Dermatological Science (2004) 36,25−32参照)。また、BMP−2の遺伝子発現は女性ホルモン受容体βによって促進されることについても報告しており(基礎老化学会 29,25(2005),FRAGRANCE JOURNAL 2005年12月号)、女性ホルモン受容体βがBMP−2を介して毛包の成長を促すことを明らかにしてきた。
しかし、実験例4で示すようにダイズイソフラボン配糖体と6−ベンジルアミノプリンを併用することで女性ホルモン受容体βの遺伝子発現が相乗的に促進されることは新知見であり、これに伴いBMP−2の遺伝子発現が促進されたことを受けて、実験例1〜3で示した表皮角化細胞の増殖促進効果が見られたと考えられる。
したがって(A)ダイズイソフラボン配糖体と、(B)6−ベンジルアミノプリンとを含有してなる育毛剤組成物は、女性ホルモンの減少によって起こる薄毛、抜け毛に対して、太くしっかりとした毛髪に改善するとともに抜け毛を防止する効果を発揮することができる。
-Synergistic effect of the combination of 6-benzylaminopurine and daidzin or genistin-
So far, the applicant of the present application has reported that BMP-2 has a cell growth promoting effect on hair follicle keratinocytes (see Journal of Dermatological Science (2004) 36, 25-32). It has also been reported that the gene expression of BMP-2 is promoted by female hormone receptor β (Basic Aging Society 29, 25 (2005), FRAGRANCE JOURNAL, December 2005), female hormone receptor β. Have been shown to promote hair follicle growth via BMP-2.
However, as shown in Experimental Example 4, it is a new finding that the gene expression of female hormone receptor β is synergistically promoted by using soybean isoflavone glycoside and 6-benzylaminopurine in combination. It is considered that the effect of promoting the proliferation of epidermal keratinocytes shown in Experimental Examples 1 to 3 was observed in response to the promotion of BMP-2 gene expression.
Therefore, the hair restorer composition comprising (A) soy isoflavone glycoside and (B) 6-benzylaminopurine has a thick and firm hair against thinning hair and hair loss caused by a decrease in female hormones. The effect of improving and preventing hair loss can be exhibited.
(実施例1〜9及び比較例1〜5)
−育毛剤組成物の調製−
下記表1に示す配合組成で、常法により各育毛剤組成物を調製した。なお、配合単位は、質量%であり、全量100質量%である。
得られた各育毛剤組成物について、以下のようにして、男性型脱毛症に対する治療効果についての臨床試験結果を行った。結果を表1に示す。
(Examples 1-9 and Comparative Examples 1-5)
-Preparation of hair restorer composition-
Each hair restorer composition was prepared by a conventional method with the composition shown in Table 1 below. In addition, a compounding unit is the mass% and the whole quantity is 100 mass%.
About each obtained hair restorer composition, the clinical test result about the therapeutic effect with respect to androgenetic alopecia was performed as follows. The results are shown in Table 1.
<びまん性脱毛症に対する臨床試験方法>
104名のびまん性脱毛症の女性ボランティアを対象とし、被検薬剤群、及び対照群の合計13群に対し、1群8名としてランダムに割り付けた。
試験は、毎日朝、夜の2回、適量を前頭部から頭頂部へ塗擦した。投与期間は4ヵ月行った。
試験終了時(4ヵ月)に洗髪し、洗髪中に抜け落ちる毛をざるに不織布を2重にかぶせて採取した。採取した毛の本数を測定し、試験開始時の洗髪中の抜け毛本数と比較した。洗髪は1日1回、3日間連続して行い、3回の抜け毛本数の平均値を判定に用い、下記式により抜け毛本数の変化を測定した。
また、試験終了時に試験開始前と比較した毛髪所見(毛の質の変化)の改善度を、写真所見を参考にして下記の5段階評価(著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化)で判定した。
<Clinical test method for diffuse alopecia>
104 female volunteers with diffuse alopecia were targeted and randomly assigned as 8 per group to a total of 13 groups of test drug group and control group.
In the test, an appropriate amount was applied from the forehead to the top of the head twice a day in the morning and at night. The administration period was 4 months.
At the end of the test (4 months), the hair was washed, and the non-woven fabric was covered in duplicate to collect the hair that fell out during the hair washing. The number of collected hairs was measured and compared with the number of hairs lost during hair washing at the start of the test. Hair washing was performed once a day for 3 consecutive days, and the average value of the number of 3 hair loss was used for determination, and the change in the number of hair loss was measured by the following formula.
In addition, at the end of the test, the degree of improvement in hair findings (change in hair quality) compared to before the start of the test, with reference to photographic findings, the following five-level evaluation (significant improvement, moderate improvement, mild improvement, unchanged, (Deterioration).
〔判定基準〕
−抜け毛本数の変化−
試験開始時の抜け毛本数を100%とした場合の試験終了時の抜け毛本数の変化を算出した〔(試験終了時の抜け毛本数/試験開始時の抜け毛本数)×100〕。
「改善」:試験終了時の抜け毛本数が初期値の90%未満
「不変」:試験終了時の抜け毛本数が初期値の90%〜110%以内
「悪化」:試験終了時の抜け毛本数が初期値の111%以上
−毛の質の変化−
「著明改善」 :5点(軟毛がほとんど認められなくなり、正常化したもの)
「中等度改善」:4点(軟毛がかなり硬毛化したもの)
「軽度改善」 :3点(軟毛がわずかに硬毛化したもの)
「不変」 :2点(毛の質に全く変化が認められなかったもの)
「悪化」 :1点(軟毛化したもの)
[Criteria]
-Change in the number of hair loss-
The change in the number of missing hairs at the end of the test when the number of missing hairs at the start of the test was taken as 100% was calculated ((number of missing hairs at the end of the test / number of missing hairs at the start of the test) × 100).
“Improved”: The number of hair loss at the end of the test is less than 90% of the initial value “Invariant”: The number of hair loss at the end of the test is within 90% to 110% of the initial value “Deteriorated”: The number of hair loss at the end of the test is the initial value 111% or more of hair-Changes in hair quality-
"Significantly improved": 5 points (those with soft hair almost disappeared and normalized)
"Moderate improvement": 4 points (those with softened hairs)
"Mild improvement": 3 points (slightly softened hair)
“No change”: 2 points (no change in hair quality)
"Deterioration": 1 point (thickened hair)
*ゲニスチン(フジッコ株式会社製、固形分純度99%以上、分子量=432.38)
*6−ベンジルアミノプリン(三省製薬株式会社製、分子量=225.26)
*ポリエチレングリコール#300(ライオン株式会社製)
*POE(30)POP(6)−デシルテトラデシルエーテル(日光ケミカル株式会社製)
(*1):実施例4及び比較例4では、フラボステロンSEを0.1質量%含有する。フラボステロンSEは一丸ファルコス株式会社製のダイズエキスであり、エキス中にダイジンを0.1質量%、ゲニスチン0.02質量%含む。
(*2):モル比は、小数点以下一桁を四捨五入した数値を示す
* Genistin (manufactured by Fujicco Corporation, solid content purity 99% or more, molecular weight = 432.38)
* 6-Benzylaminopurine (Sansho Pharmaceutical Co., Ltd., molecular weight = 225.26)
* Polyethylene glycol # 300 (manufactured by Lion Corporation)
* POE (30) POP (6) -decyl tetradecyl ether (manufactured by Nikko Chemical Co., Ltd.)
(* 1): In Example 4 and Comparative Example 4, 0.1% by mass of flavosterone SE is contained. Flavosterone SE is a soybean extract manufactured by Ichimaru Falcos Co., Ltd., which contains 0.1% by mass of daidzin and 0.02% by mass of genistin.
(* 2): The molar ratio is a value rounded to one decimal place.
表1の結果から、本発明範囲となる有効成分〔(A)成分及び(B)成分〕を所定量含む実施例1〜9は、いずれも抜け毛予防効果及び毛の質の改善効果において優れた特性を示すことが分かった。また、ダイジン、ゲニスチンといったダイズイソフラボン配糖体の精製物でなくともこれらのダイズイソフラボン配糖体を含むダイズエキス(フラボステロンSE(一丸ファルコス株式会社製))を用いた場合(実施例4)にも抜け毛予防効果及び毛の質の改善効果に優れることが判明した。また、実施例1〜6は、実施例7〜8よりも効果が優れており、特に好ましいことが分かった。また、育毛剤組成物への配合量としては、実施例1〜8に見られるように(A)成分が0.000002質量%〜4質量%において、(B)成分が0.02質量%〜2質量%である場合に優れた効果が確認できた。その中でも(A)成分が0.000002質量%〜0.2質量%において、(B)成分が0.1質量%〜0.5質量%である場合に優れた効果が確認されており、育毛剤組成物への配合量として特に好ましいことが分かった。
これに対し、本発明の範囲外となる比較例1〜5は、いずれも優れた特性を示さないことが判明した。比較例1は、(A)成分及び(B)成分を共に含有しない場合、比較例2〜4は、(A)成分のみを含有する場合、比較例5は、(B)成分のみを含有する場合であり、これらの場合は、本発明の目的の効果である育毛効果、抜け毛防止効果を発揮できないことが分かった。
From the results of Table 1, Examples 1 to 9 containing a predetermined amount of active ingredients [component (A) and component (B)] within the scope of the present invention were all excellent in hair loss prevention effect and hair quality improvement effect. It was found to show characteristics. Further, even when a soybean extract containing these soybean isoflavone glycosides (flavosterone SE (manufactured by Ichimaru Falcos)) is used (Example 4), even if it is not a purified product of soybean isoflavone glycosides such as daidzin and genistin. It was found to be excellent in preventive effect and hair quality improving effect. Moreover, Examples 1-6 were found to be particularly preferable because they were more effective than Examples 7-8. Moreover, as a compounding quantity to a hair restorer composition, (A) component is 0.000002 mass%-4 mass% as seen in Examples 1-8, (B) component is 0.02 mass%- An excellent effect was confirmed when the content was 2% by mass. Among them, when the component (A) is 0.000002% by mass to 0.2% by mass, the excellent effect is confirmed when the component (B) is 0.1% by mass to 0.5% by mass. It turned out that it is especially preferable as a compounding quantity to an agent composition.
On the other hand, it was found that none of Comparative Examples 1 to 5 outside the scope of the present invention exhibited excellent characteristics. When Comparative Example 1 does not contain both the (A) component and the (B) component, Comparative Examples 2 to 4 contain only the (A) component, and Comparative Example 5 contains only the (B) component. In these cases, it has been found that the effects of hair growth and hair loss prevention, which are the effects of the present invention, cannot be exhibited.
次に、抜毛予防効果及び発毛重量において優れた特性を示す本発明の育毛剤組成物を実際の製品に適用した具体的な配合実施例を以下に示す。なお、下記の配合実施例の育毛剤組成物は、それぞれの組成に従って各剤型の常法に準じて調製した。
下記配合実施例1〜5の各種剤型の育毛剤組成物(養毛剤、育毛スプレー、育毛トニック、育毛ヘアローション)について、上記実施例1〜9及び比較例1〜5と同様にして、育毛効果を評価したところ、いずれも抜毛予防効果及び発毛重量において、実施例1〜9と同様の優れた効果を示した。
Next, specific blending examples in which the hair-restoring agent composition of the present invention showing excellent properties in hair removal preventing effect and hair growth weight are applied to actual products are shown below. In addition, the hair restorer composition of the following combination example was prepared according to the usual method of each dosage form according to each composition.
About the hair-restoring agent composition (hair growth agent, hair-growth spray, hair-growth tonic, hair-growth hair lotion) of various dosage forms of the following combination examples 1-5, the hair-growth effect is carried out similarly to the said Examples 1-9 and Comparative Examples 1-5. As a result, all showed the same excellent effects as in Examples 1 to 9 in terms of the hair removal preventing effect and the hair growth weight.
(配合実施例1)
−育毛剤−
・フラボステロンSE*:0.1質量%・・・(A)成分
・6−ベンジルアミノプリン:0.5質量%・・・(B)成分
・コレウス・フォルスコリィ根抽出精製エキス:3.0質量%
・ヤシ油脂肪酸ソルビタン:1.0質量%
・ショ糖ミリスチン酸エステル:0.5質量%
・ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン:0.5質量%
・濃グリセリン:0.8質量%
・ノミリスチン酸デカグリセリン:0.3質量%
・ビオチン:0.002質量%
・コハク酸:0.3質量%
・酢酸DL−α−トコフェロール:0.1質量%
・香料:0.5質量%
・95%エタノール:50質量%
・精製水:残部
*フラボステロンSEは、一丸ファルコス株式会社製のダイズエキスであり、エキス中にダイジンを0.1質量%、ゲニスチン0.02質量%含む。
モル比〔(A)成分:(B)成分〕=1:7947(モル比は、小数点以下一桁を四捨五入した数値を示す)
(Formulation Example 1)
-Hair restorer-
・ Flavosterone SE *: 0.1% by mass (A) component ・ 6-Benzylaminopurine: 0.5% by mass (B) component ・ Coleus forskori root extract and purified extract: 3.0 mass %
Palm oil fatty acid sorbitan: 1.0% by mass
・ Sucrose myristic acid ester: 0.5% by mass
・ Lauryldimethylaminoacetic acid betaine: 0.5% by mass
・ Concentrated glycerin: 0.8% by mass
・ Nomyristate decaglycerin: 0.3% by mass
Biotin: 0.002% by mass
・ Succinic acid: 0.3% by mass
DL-α-tocopherol acetate: 0.1% by mass
-Fragrance: 0.5% by mass
・ 95% ethanol: 50% by mass
-Purified water: Remainder * Flavosterone SE is a soybean extract manufactured by Ichimaru Falcos Co., Ltd., which contains 0.1% by mass of daidzin and 0.02% by mass of genistin.
Molar ratio [component (A): component (B)] = 1: 7947 (molar ratio indicates a value rounded to one decimal place)
(配合実施例2)
−育毛スプレー−
・ダイジン:0.0001質量%・・・(A)成分
・6−ベンジルアミノプリン:0.1質量%・・・(B)成分
・コレウス・フォルスコリィ根抽出エキス:1.0質量%
・両性ポリマー(N−メタクロイルエチル−N,N−ジメチルアンモニウム・α−N−メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸アルキル共重合体):0.2質量%
・オレイン酸エチル:1.0質量%
・コハク酸:0.3質量%
・ショ糖ラウリン酸エステル:0.5質量%
・ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン:0.5質量%
・濃グリセリン:0.8質量%
・モノミリスチン酸デカグリセリン:0.3質量%
・L−メントール:0.1質量%
・酢酸DL−α―トコフェロール:0.1質量%
・香料:0.5質量%
・95%エタノール:50質量%
・精製水:残部
−希釈用充填液−
・上記原液:80質量%
・LPG:20質量%
モル比〔(A)成分:(B)成分〕=1:1919(モル比は、小数点以下一桁を四捨五入した数値を示す)
(Formulation Example 2)
-Hair growth spray-
-Daidine: 0.0001% by mass (A) component-6-Benzylaminopurine: 0.1% by mass (B) component-Coleus / Forskori root extract: 1.0% by mass
Amphoteric polymer (N-methacryloylethyl-N, N-dimethylammonium / α-N-methylcarboxybetaine / alkyl methacrylate copolymer): 0.2% by mass
-Ethyl oleate: 1.0% by mass
・ Succinic acid: 0.3% by mass
・ Sucrose laurate: 0.5% by mass
・ Lauryldimethylaminoacetic acid betaine: 0.5% by mass
・ Concentrated glycerin: 0.8% by mass
・ Decaglycerin monomyristic acid: 0.3% by mass
・ L-menthol: 0.1% by mass
・ DL-α-tocopherol acetate: 0.1% by mass
-Fragrance: 0.5% by mass
・ 95% ethanol: 50% by mass
・ Purified water: remainder-filling liquid for dilution-
-Stock solution: 80% by mass
・ LPG: 20% by mass
Molar ratio [component (A): component (B)] = 1: 1919 (molar ratio indicates a value rounded to one decimal place)
(配合実施例3)
−育毛トニック−
・ゲニスチン:0.00001質量%・・(A)成分
・6−ベンジルアミノプリン:0.05質量%・・・(B)成分
・POE(8モル)オレイルエーテル:1.5質量%
・グリセリン:3.0質量%
・L−メントール:0.1質量%
・ヒノキチオール:0.3質量%
・メチルパラペン:0.1質量%
・香料:0.3質量%
・95%エタノール:50質量%
・精製水:残部
モル比〔(A)成分:(B)成分〕=1:9242(モル比は、小数点以下一桁を四捨五入した数値を示す)
(Formulation Example 3)
-Hair growth tonic-
Genistin: 0.00001% by mass (A) component 6-benzylaminopurine: 0.05% by mass (B) component POE (8 mol) oleyl ether: 1.5% by mass
・ Glycerin: 3.0% by mass
・ L-menthol: 0.1% by mass
-Hinokitiol: 0.3% by mass
・ Methylparapen: 0.1% by mass
-Fragrance: 0.3% by mass
・ 95% ethanol: 50% by mass
-Purified water: remainder Molar ratio [(A) component: (B) component] = 1: 9242 (Molar ratio indicates a value rounded to one decimal place)
(配合実施例4)
−育毛ヘアローション−
・ダイジン:0.001質量%・・・(A)成分
・6−ベンジルアミノプリン:0.5質量%・・・(B)成分
・天然ビタミンE:0.5質量%
・ショ糖ミリスチン酸エステル:0.5質量%
・POE(40)硬化ヒマシ油:0.5質量%
・プロピレングリコール:0.5質量%
・クエン酸:0.1質量%
・L−メントール:0.1質量%
・香料:適量
・95%エタノール:50質量%
・精製水:残部
モル比〔(A)成分:(B)成分〕=1:9597(モル比は、小数点以下一桁を四捨五入した数値を示す)
(Formulation Example 4)
-Hair growth hair lotion-
・ Daidin: 0.001 mass% (A) component ・ 6-Benzylaminopurine: 0.5 mass% (B) component ・ Natural vitamin E: 0.5 mass%
・ Sucrose myristic acid ester: 0.5% by mass
-POE (40) hydrogenated castor oil: 0.5 mass%
Propylene glycol: 0.5% by mass
・ Citric acid: 0.1% by mass
・ L-menthol: 0.1% by mass
・ Fragrance: appropriate amount ・ 95% ethanol: 50% by mass
Purified water: balance Molar ratio [(A) component: (B) component] = 1: 9597 (Molar ratio indicates a value rounded to one decimal place)
(配合実施例5)
−育毛トニック−
・ゲニスチン:0.001質量%・・・(A)成分
・6−ベンジルアミノプリン:0.5質量%・・・(B)成分
・ニコチン酸アミド:0.1質量%
・ピロクトンオラミン:0.05質量%
・β−グリチルレチン酸:0.01質量%
・メリッサ抽出物:3.0質量%
・POE(2モル)オレイルエーテル:0.5質量%
・ポリエチレングリコール400:2.0質量%
・L−メントール:0.1質量%
・ヒノキチオール:0.3質量%
・香料:0.3質量%
・95%エタノール:50質量%
・精製水:残部
モル比〔(A)成分:(B)成分〕=1:9242(モル比は、小数点以下一桁を四捨五入した数値を示す)
(Formulation Example 5)
-Hair growth tonic-
Genistine: 0.001% by mass (A) component 6-benzylaminopurine: 0.5% by mass (B) component Nicotinamide: 0.1% by mass
・ Piroctone olamine: 0.05% by mass
Β-glycyrrhetinic acid: 0.01% by mass
Melissa extract: 3.0% by mass
-POE (2 mol) oleyl ether: 0.5 mass%
-Polyethylene glycol 400: 2.0% by mass
・ L-menthol: 0.1% by mass
-Hinokitiol: 0.3% by mass
-Fragrance: 0.3% by mass
・ 95% ethanol: 50% by mass
-Purified water: remainder Molar ratio [(A) component: (B) component] = 1: 9242 (Molar ratio indicates a value rounded to one decimal place)
本発明の育毛剤組成物は、優れた表皮角化細胞の増殖促進作用及びBMP−2遺伝子の発現促進効果を有し、特に女性における急激な女性ホルモン減少により起こる毛髪の不具合に対して有効なものであり、例えば、育毛効果を有するヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンス、外用剤などに幅広く用いられる。 The hair restorer composition of the present invention has excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting effect and BMP-2 gene expression promoting effect, and is particularly effective for hair defects caused by rapid female hormone reduction in women. For example, it is widely used in hair tonics, hair creams, hair liquids, shampoos, pomades, rinses, external preparations and the like having a hair-growth effect.
Claims (4)
前記ダイズイソフラボン配糖体(A)と、前記6−ベンジルアミノプリン(B)とのモル比(A:B)が1:1000000〜1000:1であることを特徴とする育毛剤組成物。 And soybean isoflavone glycoside, Ri name contains a 6-benzylaminopurine,
The soy isoflavone glycoside and (A), the molar ratio of the 6-benzylaminopurine (B) (A: B) of 1: 1,000,000 to 1,000: 1 der Rukoto hair restorer composition characterized.
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