JP5347114B2 - 免疫学的検査具 - Google Patents

Description

この発明は抗原抗体反応を用いる臨床検体の免疫学的検査に用いられる免疫学的検査具、詳しくは被検物質の有無や種別を簡易・迅速かつ正確に検査・診断するための新規な免疫学的検査具に関する。

従来の抗原抗体反応を用いる臨床検体の免疫学的検査に用いられる検査具としては、特許文献１に記載されたものが知られている。免疫学的検定は、抗原と抗体の反応を利用して血液、唾液、便、尿のような生物学的液体の中に含まれる物質のレベルを測定する生化学的試験である。
特許文献１に記載されたこの免疫学的検査具にあっては、毛細管現象によって輸液可能な展開器材を有し、その一端には展開液層内の展開液を吸収するための展開液供給ゾーンが設けられている。この展開器材は、さらに、酵素標識試薬を含有した酵素標識試薬ゾーンと、検体に含まれる抗原抗体を検出する検出ゾーンとを有している。上記展開液は展開液槽に保持されており、この展開液槽は、展開液吸収ゾーンの上部又は下部に設けられている。そして、この展開液槽はケースと一体に形成され、この展開液槽の開口は膜により封止されている。

特開平１０−３００７５０号公報 登録意匠第８８７６４７号公報 特開昭６３−２２３５５９号公報

しかしながら、特許文献１に記載の免疫学的検査具において、展開液吸収ゾーンの下部に展開液槽を設けて、その展開液を展開液槽から流出させるための破断部分がケースの外側に突出してるため、誤ってこの部分を押圧してしまい、展開液槽の薄膜を破ってしまうおそれがあった。
また、特許文献２に示す液ポット上部タイプでは、展開液の流出速度が速く、展開液が飛び散ることにより、展開結果の再現性が悪いという問題点があった。さらに，特許文献３に示すツメ破りブリスタータイプでは、展開不良が懸念された。

そこで、この発明は、破断突起をケースの底部に設置し、かつその突起を複数個設置し、さらにこの突起の形状を平面視してＴ字型、コの字型のように構成して空気の流れやすい構造とすることにより、ケース内部での液だまりの発生や、展開不良を無くすこととした。また、この検査具においてはその下部に傾斜をつけることにより、薄膜の破断後に展開液がケース底部の中央部分に流れ込む構造として、展開液の飛び散りを防止した。
また、この発明は、展開液を貯蔵している容器の薄膜を容易に穿孔することができ、試験紙に展開溶媒が展開される時間を短縮することにより、迅速かつ正確な検体の検査・診断をすることができる免疫学的検査具を提供することを目的とする。

請求項１に記載の発明は、長方形の底面および平坦な上面を有する箱形のケースと、所定長さの帯状体で形成され、その長辺をこのケースの底面の長辺と平行にしてケースの底面に載置され、毛細管現象によって輸液可能とされる試験紙と、このケースの長さ方向の一端部の底面に、この載置された試験紙の長さ方向の一端部を取り囲むように配置されて立設された穿孔用突起と、上記ケースの内部であって、この穿孔用突起の上方でかつ上記試験紙の一端部の上方に配置され、展開溶媒が貯蔵される展開溶媒パックと、を備えた免疫学的検査具であって、上記穿孔用突起は、平面視してコの字形状に配設された複数の分割片に分割されて、上記底面の長辺に平行な１対の長辺突起と、上記底面の短辺に平行な短辺突起とを有し、上記試験紙はその長さ方向の一端部から他端部側に所定長さだけ離間した位置に検体が滴下される検体滴下部を有し、この検体滴下部より長さ方向の他端側に滴下された検体が陽性であるか否かを判定する判定部を有するとともに、上記展開溶媒パックを上記穿孔用突起に押し付けることにより、この展開溶媒パックに穿孔し、その展開溶媒を判定部に向かって輸送する免疫学的検査具である。

請求項１に記載の発明によれば、この免疫学的検査具は、ケース内に試験紙及びケースとは別体の展開溶媒パックが収容されている。このケースには、展開溶媒パックに孔を穿ち展開溶媒を試験紙に対して供給するための穿孔用突起が設けられている。
この試験紙は、上記箱形のケースを水平に載置した際、この試験紙も水平になるようにケースに保持されている。
したがって、この検査具にあっては、検体を試験紙に滴下した後、展開溶媒パックを穿孔する。試験紙は、毛細管現象によって輸液可能な構造で形成されているため、その一端部に供給された展開溶媒は試験紙によりその他端側に向かって輸液される。この場合の輸液とは、試験紙の長さ方向の一端部から他端部に向かって展開溶媒が展開されることをいう。
また、この展開溶媒パックは、ケース内部にてケースとは別体で形成されている。この展開溶媒パックを押圧すると、展開溶媒パックを封止する薄膜は穿孔用突起によりその当接部が破断され穿孔されることとなる。展開溶媒パックに貯蔵されている展開溶媒は、下方に流れ出て、試験紙の長さ方向の一端部にしみこみさらに他端部に向かって展開されることとなる。よって、検体は、展開されてきた展開溶媒によって溶解される。この検体を溶解した展開溶媒は毛細管現象によりさらに判定部に向かって展開される。検体を溶解した展開液が判定部に到達した際に判定部では例えば発光反応が起こる。この発光反応（発色、蛍光反応などを含む）の発光（発色、蛍光反応などを含む）により検体が陽性であるか否かを判定することができる。
これらの結果、ケースより突出することなくそのケースの内部に保持された展開溶媒パックを下方に向かって（穿孔用突起に向かって）押圧するだけで展開溶媒パックを穿孔することができ、迅速かつ正確に検体の免疫学的検査を行うことができる。
さらに、展開溶媒パックは、ケースとは別体で形成されていることから、この検査具にあっては、ケースは展開溶媒パックとは別に製造することができ、このケースに対して別途製造した各種抗原抗体反応用の展開溶媒パックを準備することにより各種抗原抗体反応の免疫学的検査具とすることができる。つまり、ケースとパックを一体に形成する従来品に比べてこの免疫学的検査具はより安価に製造することができる。また、各種の市販の展開溶媒パックを使用することができる。

また、この発明では、上記ケースは上記試験紙に試薬が投入されるための試薬投入口を形成し、この試薬投入口と上記判定部との間のケースに、上記検体を滴下するための検体滴下口を形成することもできる。
このように構成すれば、検体を検体滴下口から投入し、試薬を試薬投入口から投入する際、試験紙上ではこの検体の滴下箇所と試薬の投入箇所とが離間していることとなる。
そして、試験紙に展開溶媒が展開されると、この展開溶媒は検体の各種成分を展開するが、この展開速度はその成分ごとに異なる。検体中に含まれる被検物質が試験紙に展開し、この被検物質は試薬と反応し、その反応物質が検出部にて検出される。このため、検体の前処理を行わずに検体が陽性であるか否かを判断することができる。

さらに、上記試験紙の長さ方向の他端部に、上記展開溶媒を吸収する吸収パッドを設け、この吸収パッドの直上のケースに蒸散孔を形成することもできる。
この場合、展開溶媒パックに貯蔵された展開溶媒が試験紙に展開すると、この展開溶媒は、判定部を通過した後、吸収パッドに吸収される。このため、この展開溶媒が試験紙内を逆流することを完全に防止することができる。
また、吸収パッドの直上のケースに蒸散孔が形成されているため、吸収パッドに吸収される展開溶媒の量が多い場合、蒸散孔から展開溶媒が蒸散するため、展開溶媒の試験紙の逆流をさらに完全に防止することができる。

請求項２に記載の発明は、上記短辺突起は複数の分割突起により形成される請求項１に記載の免疫学的検査具である。
請求項２に記載の発明によれば、穿孔用突起を複数の分割片である長辺突起と短辺突起とに分割し、さらにこの短辺突起を複数の例えばＴ字形、十字型、Ｈ字型、Ｅ字型、Ｕ字型など同時に縦横を破断できる構造の分割突起に分割している。このため、展開溶媒パックへの押圧力が小さくても容易に展開溶媒パックに複数個の孔を形成することができる。また、このパックを形成する例えば薄膜に穿孔された複数の孔の穿孔面積がそれぞれ小さいため、このパックからの展開溶媒の流出速度を抑えることができ、展開溶媒が飛散することを防ぐことができる。

この発明に係る免疫学的検査具によれば、ケース内に試験紙及び展開溶媒パックが収容される。このとき、このケースの底面には試験紙の一端部を穿孔用突起が取り囲んで設けられている。また、この展開溶媒パックは、ケースとは別体である。さらに、この展開溶媒パックは試験紙より上方に設けられている。このため、展開溶媒パックを押圧するだけで展開溶媒パック、例えばその下面を構成する薄膜に複数の孔を確実に開けることができ、迅速かつ正確に検体の免疫学的検査を行うことができる。また、展開パックはケース内部に配設されて上側に突出していないため、誤って押圧されるおそれを無くすことができる。
さらに、展開溶媒パックは、ケースとは別体であることから、パックとは別にケースを製造することができ、ケースとは別に各種抗原抗体反応用の展開溶媒パックを準備することにより、各種抗原抗体反応の免疫学的検査具とすることができる。つまり、この免疫学的検査具をきわめて安価に製造することができる。

また、請求項２に記載の発明によれば、展開溶媒パックに対する押圧力（外力）が小さくても容易に展開溶媒パックを穿孔することができる。この場合、平面視して縦横に配置された複数の突起により穿孔するため、所定の大きさの穿孔をパックに形成することができ、さらに、複数の穿孔についてその穿孔面積が小さいため、展開溶媒の流出速度を抑えることができ、展開溶媒が一時に流出することでのケース内への飛散を防ぐことができる。

この発明の実施例１に係る免疫学的検査具の斜視図である。 この発明の実施例１に係る免疫学的検査具の上側部材を示す斜視図である。 この発明の実施例１に係る免疫学的検査具の下側部材を示す斜視図である。 この発明の実施例１に係る免疫学的検査具の断面図である。 この発明の実施例２に係る免疫学的検査具の下側部材を示す斜視図である。

この発明の実施例１に係る免疫学的検査具１０を図１〜図４を参照に説明する。この免疫学的検査具１０は、上側部材１１と下側部材２１とを互いに嵌合させてケースを形成する。このケースは平面視して矩形の箱状に形成されている。つまり、このケースは所定幅、所定長さ、所定高さを有し、内部に密閉された空間を有している。このケースの寸法は、免疫学的検査具にて検査する対象により適宜変更される。このケースの内部に、試験紙３０と、この試験紙３０の上方に取り付けられる展開溶媒パック４０と、が収容されている。

上記下側部材２１は、平面視して矩形の底部とこの底部の外周に形成された側面部とを有している。この下側部材２１はプラスチック製である。この下側部材２１は、その一端から、後述する試験紙３０の長さまでの部分に、試験紙載置部２１Ａが形成されている。そして、この試験紙３０の長さまでの部分から、この下側部材２１の他端までの部分に溶媒貯留部２１Ｂが形成されている。この試験紙載置部２１Ａとこの溶媒貯留部２１Ｂとの境界には上記側面部と同じ高さの仕切板２３が形成されている。
この試験紙載置部２１Ａは、その中央部に、後述する試験紙３０を載置するための台座２５が形成されている。この台座２５の形状は、この試験紙３０を平面視した形状と同一である。この台座２５は、上記下側部材２１を水平に載置した場合、この下側部材２１から上方に突出するように設けられている。この台座２５の高さは、上記仕切板２３の高さと同じである。この台座２５の端部には、この試験紙３０の位置ズレを防止するための突起２２ａ，２２ｂ，２２ｃ，２２ｄが設けられている。
上記溶媒貯留部２１Ｂの中央部には、上記下側部材２１を水平に載置した場合、この下側部材２１から上方に突出した穿孔用突起２４ａ，２４ｂ，２４ｃが設けられている。具体的には、後述する試験紙の一端部をコの字形状に取り囲むように、上記下側部材２１の長辺に平行な一対の長辺突起２４ａ，２４ｂが上記溶媒貯留部２１Ｂに設けられている。そして、上記下側部材２１の短辺に平行な短辺突起２４ｃが上記溶媒貯留部２１Ｂに設けられている。これらの穿孔用突起２４ａ，２４ｂ，２４ｃの突出長さは、上記仕切板２３の高さより高く形成されている。
上記下側部材２１におけるこの溶媒貯留部２１Ｂが占める空間の体積は、後述する展開溶媒パック４０に保持される展開溶媒の体積よりも大きい。

上記試験紙３０は、毛細管現象によって展開可能な吸水性の材料で構成され、帯状に形成されている。この試験紙３０の一端には、展開溶媒を試験紙に吸収させる吸収部が形成されている。この吸収部の隣には反応試薬が滴下される反応試薬投入部Ａが形成されている。この反応試薬投入部Ａの隣には、検体が滴下される検体滴下部Ｂが形成されている。この検体滴下部Ｂの隣には判定部Ｃが形成されている。判定部Ｃには、陽性判定部３１と、参照部３２とを有している。この陽性判定部３１には、発光基質が試験紙３０内に埋設されている。そして、この試験紙３０の他端には、展開溶媒を吸収する吸収パッド５０が設けられている。この試験紙３０は、上記台座２５に載置される。
上記吸収パッド５０は、吸水性のある材料で構成されたろ紙である。

上記上側部材１１は、上記下側部材２１に嵌合した場合、この上側部材１１と、この下側部材２１とに隙間が生じないように形成されている。
この上側部材１１は、この下側部材２１に嵌合する上側本体部材１１Ａと、この上側本体部材の中央部分を開閉する開閉部材１１Ｂと、が連結している。
この上側本体部材１１Ａの一端の内側に、後述する展開溶媒パック４０の端部を掛止する掛止部１５Ａが形成されている。そして、この掛止部１５Ａに展開溶媒パック４０を掛止した場合、この展開溶媒パック４０の容器４２の底部分が外部に露出するための展開溶媒パック露出孔１５が、この上側本体部材１１Ａに形成されている。この展開溶媒パック露出孔１５の形状は、上記容器４２の平面視した形状と同一である。
上記反応試薬投入部Ａに反応試薬を滴下するために、この反応試薬投入部の直上のこの上側本体部材１１Ａに反応試薬投入口１４が形成されている。そして、検体を上記検体滴下部Ｂに滴下するために、この検体滴下部Ｂの直上のこの本体部材１１Ａに検体滴下口１３Ａが形成されている。さらに、判定部Ｃでの判定を目視で行うことが可能にするため、この判定部Ｃの直上のこの上側本体部材１１Ａに判定孔１２が形成されている。さらにまた、上記吸収パッド５０に吸収した展開溶媒を蒸発させるために、この吸収パッド５０の直上のこの本体部材１１Ａに複数の蒸散孔１６が形成されている。
上記反応試薬投入口１４と、上記検体滴下口１３Ａとの上部に、反応試薬投入口１４を開閉するように上記開閉部材１１Ｂが取り付けられている。このため、この開閉部材１１Ｂは、この反応試薬投入口１４を閉口する蓋の役割を果たす。この開閉部材１１Ｂにてこの反応試薬投入口１４を閉口したときに、上記検体滴下口１３Ａに試薬を投入することができるように、この開閉部材１１Ｂに第２の検体滴下口１３Ｂが形成されている。この検体滴下口１３Ａと、この第２の検体滴下口１３Ｂは、開閉部材１１Ｂにて反応試薬投入口１４を閉口した際、一つの滴下口１３を形成する。
上記開閉部材１１Ｂを閉じた際に、この第２の検体滴下口１３Ｂと同位置でかつこの開閉部材１１Ｂの裏面から下方に突出するように分離ろ紙取付突起１７が設けられている。この分離ろ紙取付突起１７に嵌合可能な枠１１Ｃが上記開閉部材１１Ｂに連結されている。

上記溶媒展開パック４０は、開口を有する容器４２と、この開口を封止するアルミニウム薄膜４１とにより構成されている。
上記容器４２は、平面視して矩形であり、開口を有している。この容器４２はプラスチック製である。この容器４２の側面はＭ字型に形成されている。つまり、この容器４２の長さ方向の端部から中央部に向かって底面が傾斜している。このため、この容器４２の中央部における容器４２の高さは、端部における高さより低く形成されている。このため、容器４２の中央部の押圧を容易にするとともに、後述するアルミニウム薄膜４１を容易に穿孔することができる。この容器４２の開口の外周にはフランジが形成されている。
上記アルミニウム薄膜４１は、上記容器４２の矩形の開口を封止している。具体的には、上記フランジの外周形状と同じ形状のアルミニウム薄膜４１がその縁部をフランジに熱圧着などされることにより、接着されて、この容器４２の開口を封止している。
上記展開溶媒パック４０のフランジは、上記掛止部１５Ａに掛止される。この際、開口を下方に向けて取り付けられる。つまり、上記アルミニウム薄膜４１が下方に、上記容器４２は上方に向けて取り付けられる。
この展開溶媒パック４０を掛止する掛止部１５Ａは、上記上側本体部材１１Ａに形成されているため、上記試験紙３０より上方に配置されることとなる。

上記のように構成された免疫学的検査具１０を用いて、検体中の抗ＦＩＶ抗体（ネコ免疫不全ウィルス）を検出する方法を説明する。

まず、分離ろ紙取付突起１７に、血球分離膜を載置し、枠１１Ｃを分離ろ紙取付突起１７に嵌合させることにより、血球分離膜を取り付ける。その後、上記開閉部材１１Ｂを閉じた状態で、上記滴下口１３から検体を滴下する。滴下直後、この開閉部材１１Ｂを開き、反応試薬投入口１４に酵素標識抗体を滴下する。滴下後、展開溶媒パック露出孔１５から上記容器４２を押圧する。このとき、上記アルミニウム薄膜４１が上記穿孔用突起２４ａ，２４ｂ，２４ｃによって穿孔され、上記展開溶媒パック４０に貯蔵されていた展開溶媒が下方に流れる。と同時に、試験紙３０の一端に形成された吸収部からこの展開溶媒を吸収する。この展開溶媒が展開され、反応試薬投入部Ａに展開溶媒が到達する。そして、展開溶媒はこの酵素標識抗体とともに試験紙３０を展開する。
展開溶媒が検体滴下部Ｂに到達する。そして、展開溶媒は酵素標識抗体、検体とともに試験紙３０の陽性判定部３１に向けて展開する。
その後、展開溶媒、酵素標識抗体、検体の順に陽性判定部３１に到達する。
酵素標識抗体が陽性判定部３１に到達した後、この酵素標識抗体は、陽性判定部３１に保持される。そして、検体が陽性判定部３１に到達する。
このとき、検体中の抗ＦＩＶ抗体は、上記酵素標識抗体と反応し、［抗ＦＩＶ抗体−酵素標識抗体］複合体を形成する。そして、この［抗ＦＩＶ抗体−酵素標識抗体］複合体は、陽性判定部３１に埋設された発光基質と発光反応することで、抗ＨＩＶ抗体を検出することができる。

実施例２に係る免疫学的検査具は、下側部材１０１における溶媒貯留部１０１Ｂの中央部には、下側部材１０１を水平に載置した場合、この下側部材１０１から上方に突出した穿孔用突起のうち、短辺突起１０４が４つに分割された状態で設けられている。この短辺突起１０４は平面視したときＴ字型形状に形成されている。その他の構成は実施例１と同一なので省略する。

突起構造を従来タイプ（一字タイプ）で評価した場合、３８検体中６検体で展開不良や、展開時間の再現性がとれないものがあった。これに対して、この実施例に係る場合（Ｔ字タイプ）は、３８検体のすべてにおいて成功した。

実施例２に係る免疫学的検査具を用いた際、Ｔ字型の短辺突起の角部分で溶媒展開パックのアルミニウム薄膜を容易に穿孔することができる。このため、実施例２に係る免疫学的検査具を用いた際、容易に迅速かつ正確な検査を行うことができる。
なお、上記実施例では平面視してＴ字形状の突起について説明したが、平面視して＋字形状、Ｕ字形状、Ｅ字形状などの縦横に辺を有する突起であれば、縦横に破れた大きな穿孔を一時にパック薄膜に形成することができ、Ｔ字突起と同様の効果を発揮することができる。

１０ 免疫学的検査具、
１１ 上側部材、
２１、１０１ 下側部材、
２４ａ、２４ｂ 長辺突起、
２４ｃ、１０４ 短辺突起、
３０ 試験紙、
４０ 展開溶媒パック、
Ｂ 検体滴下部、
Ｃ 判定部。

Claims (2)

1. 長方形の底面および平坦な上面を有する箱形のケースと、
   所定長さの帯状体で形成され、その長辺をこのケースの底面の長辺と平行にしてケースの底面に載置され、毛細管現象によって輸液可能とされる試験紙と、
   このケースの長さ方向の一端部の底面に、この載置された試験紙の長さ方向の一端部を取り囲むように配置されて立設された穿孔用突起と、
   上記ケースの内部であって、この穿孔用突起の上方でかつ上記試験紙の一端部の上方に配置され、展開溶媒が貯蔵される展開溶媒パックと、を備えた免疫学的検査具であって、
   上記穿孔用突起は、平面視してコの字形状に配設された複数の分割片に分割されて、上記底面の長辺に平行な１対の長辺突起と、上記底面の短辺に平行な短辺突起とを有し、
   上記試験紙はその長さ方向の一端部から他端部側に所定長さだけ離間した位置に検体が滴下される検体滴下部を有し、
   この検体滴下部より長さ方向の他端側に滴下された検体が陽性であるか否かを判定する判定部を有するとともに、
   上記展開溶媒パックを上記穿孔用突起に押し付けることにより、この展開溶媒パックに穿孔し、その展開溶媒を判定部に向かって輸送する免疫学的検査具。
2. 上記短辺突起は複数の分割突起により形成される請求項１に記載の免疫学的検査具。

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