JP5341016B2 - 飛行時間型質量分析装置及び飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法 - Google Patents

Description

本発明は、微量化合物の定量分析、定性一斉分析、および試料イオンの構造解析分野に用いられる飛行時間型質量分析装置及び飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法に関する。

飛行時間型質量分析計（ＴＯＦＭＳ：Time Of Flight Mass Spectrometer）は、一定量のエネルギーを与えてイオンを加速・飛行させ、検出器に到達するまでに要する時間からイオンの質量電荷比（ｍ／ｚ）を求める質量分析装置である。ＴＯＦＭＳでは、イオンを一定のパルス電圧Ｖ_ａで加速する。このとき、エネルギー保存則から、次式（１）が成り立つ。

ただし、ｖはイオンの速度、ｍはイオンの質量、ｚはイオンの価数、ｅは素電荷である。

式（１）より、イオンの速度ｖは、次式（２）で表される。

従って、イオンが一定距離Ｌの後に置いた検出器に到着するまでの飛行時間Ｔは、次式（３）で表される。

式（３）により、飛行時間Ｔがイオンのｍ／ｚによって異なることを利用して、質量を分離する装置がＴＯＦＭＳである。

イオン源から直線的に検出器まで飛行させる直線型ＴＯＦＭＳや、イオン源と検出器の間に反射場を置くことにより、エネルギー収束性の向上と飛行距離の延長を可能にする反射型ＴＯＦＭＳが普及している。反射型ＴＯＦＭＳは、未知物質のｍ／ｚ値を、組成式から計算で求められるｍ／ｚ値と数ｐｐｍ程度の誤差で測定することができることから、未知物質の組成推定に利用されることで知られる。

ＴＯＦＭＳの質量分解能Ｒは、総飛行時間をＴ、ピーク幅をΔＴとすると、次式（４）で定義される。

すなわち、ピーク幅ΔＴを一定にして、総飛行時間Ｔを延ばすことができれば、質量分解能を向上させられる。しかし、従来の直線型、反射型の飛行質量分析装置では、総飛行時間Ｔを延ばすこと、すなわち総飛行距離を延ばすことは装置の大型化に直結する。装置の大型化を避け、かつ高質量分解能を実現するために開発された装置が、多重周回型ＴＯＦＭＳ（非特許文献１）である。この装置は、円筒電場にマツダプレートを組み合わせたトロイダル電場を４個用い、８の字型の周回軌道を多重周回させることにより、総飛行時間Ｔを延ばすことができる。この装置では、初期位置・初期角度・初期運動エネルギーによる検出面での空間的な広がりと時間的な広がりを１次の項まで収束することに成功している。

しかし、閉軌道を多重周回する飛行時間型質量分析装置には、「追い越し」の問題が存在する。これは閉軌道を多重周回するため、軽いイオン（速度大きい）が重いイオン（速度小さい）を追い越してしまうことにより起こる。このため、検出面に軽いイオンから順に到着するという飛行時間型質量分析計の基本概念が通用しなくなる。

この問題を解決するために考案されたのが、らせん軌道型飛行時間型質量分析装置である。らせん軌道型飛行時間型質量分析計は、閉軌道の始点と終点を閉軌道面に対して垂直方向にずらすことを特徴としている。これを実現するためには、イオンをはじめから斜めから入射する方法（特許文献１）や、デフレクタを用いて閉軌道の始点と終点を垂直方向にずらす方法（特許文献２）、積層型トロイダル電場を用いる方法（特許文献３）がある。

また、同様のコンセプトとして、追い越しの起こる多重反射型ＴＯＦＭＳ（特許文献４）の軌道をジグザグ型にしたＴＯＦＭＳも考案されている（特許文献５）。

ＴＯＦＭＳでは、実測される横軸は時間起点からの飛行時間である。この飛行時間にある変換をかけてｍ／ｚ値に変換する。式（３）からｍ／ｚ値の平方根と飛行時間Ｔは比例関係にあることが分かるが、実際には両者の関係は多項式で変換されることが多く、例えば４次式の場合、次式（５）のように表される。

式（５）の場合、式（３）由来の係数ｂ、測定時の時間的なオフセットとして係数ａが設定され、高次の系統誤差として係数ｃ，ｄ，ｅなどが設定されている。以下、係数ａ〜ｅをキャリブレーション係数と呼び、キャリブレーション係数を変更することをキャリブレーションと呼ぶ。

ＴＯＦＭＳのキャリブレーションは大きく分けて２種類存在し、キャリブレーション係数の全てを変更できる場合と一部のみ変更できる場合がある。前者を全キャリブレーション（ＦＣ：Full Calibration）、後者を部分キャリブレーション（ＰＣ：Partial Calibration）と呼ぶ。また、測定対象物質の側面から、既知物質のみの測定を外部キャリブレーション、既知物質と未知物質を混合して測定する場合を内部キャリブレーションと呼ぶ。

ＦＣが可能な条件は、キャリブレーションに利用する多項式に含まれるキャリブレーション係数の数以上の既知物質ピークが観測できることである。これは、外部キャリブレーションである場合が多い。既知物質の組成式から計算される計算ｍ／ｚ値の平方根と観測飛行時間Ｔ（＝既知物質ピークの重心値）をフィッテイィングし、キャリブレーション係数を決める。未知物質の測定では、求めたキャリブレーション係数と観測飛行時間Ｔを式（５）に代入して観測ｍ／ｚ値を算出する。

ところで、内部キャリブレーションでは未知物質と標準物質を混合するので、多種類の標準物質を混ぜることが困難となり、全てのキャリブレーション係数を変更することができないのでＰＣとなる場合が多い。ＰＣでは特に経時的な変動が大きなキャリブレーション係数を変更することが有効となる。変更するキャリブレーション係数はａやｂである。たとえば１つの既知物質がある場合にキャリブレーション係数ｂを新しいキャリブレーション係数ｂ’に変更する場合は、次式（６）、（７）の関係式が得られる。

ここで（ｍ／ｚ）_ｏｂｓは既知物質の観測ｍ／ｚ値、（ｍ／ｚ）_ｃｌｃは既知物質の計算ｍ／ｚ値、Ｔ_ｏｂｓは既知物質の観測飛行時間である。

式（６）、（７）より、キャリブレーション係数ｂ’は、次式（８）により計算することができる。

特開２０００−２４３３４５号公報 特開２００３−８６１２９号公報 特開２００６−１２７８２号公報 英国特許第２０８００２１号明細書 国際公開第２００５／００１８７８号明細書

M. Toyoda, D. Okumura, M. Ishihara and I. Katakuse, J. Mass Spectrom., 2003, 38, 1125-1142.

ところで、マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ：Matrix Assisted Laser Desorption / Ionization）法は、使用するレーザー光波長に吸収帯をもつマトリックス（液体や結晶性化合物、金属粉など）に未知試料を混合溶解させて固化し、これに数〜１ｋＨｚ程度でパルス的にレーザー照射して未知試料を気化あるいはイオン化させる方法であり、パルス的にイオン化を行うため、ＴＯＦＭＳとの相性が良い。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳでは、ターゲットプレートと呼ばれる導電性の板にマトリックスと試料の混合物をのせる。ターゲットプレートのマトリックスと未知試料の混合試料は、「スポット」と呼ばれる決められた位置にのせられ、そのスポットはマイクロタイタープレート形式（ＭＴＰ形式）に準拠しているものが一般的である。またあるものは、既知物質とマトリックスの混合試料をおく、キャリブレーション用スポットがＭＴＰ形式に準じたスポットとは別に配置される場合がある。これは、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳの測定では、ターゲットプレート表面のひずみや電源変動などによる飛行時間の変動が発生するため、未知試料の測定とキャリブレーション用既知物質の測定をなるべくターゲットプレート上の離れていない位置かつ時間的に短い間隔で測定したほうが外部標準法での質量精度が上がるからである。例えば、図１９に、ＭＴＰ形式の３８４スポットと、そのスポット４つに対して１つのキャリブレーション用スポットを追加したターゲットプレートの一例を示す。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳでは、ターゲットプレート上に、３種類の混合物、すなわち、マトリックスと未知試料の混合物（ＵＫＮ）、マトリックスと５種類以上の標準物質の混合物（ＳＴＤ）、マトリックスと未知試料と１〜２種類の標準物質の混合物（ＵＫＮ＋ＳＴＤ）が準備される。

ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳの測定時におけるキャリブレーションの方法として内部標準法と外部標準法が一般的に知られている。内部標準法は、ＳＴＤをまず測定してＦＣにて外部キャリブレーションを行い、ＵＫＮ＋ＳＴＤを測定して各々内部キャリブレーションを行う。一方、外部標準法は、１つのＳＴＤを測定してＦＣにて外部キャリブレーションを行い、その後複数のＵＫＮを測定する。たとえば図１９のターゲットプレートの場合、キャリブレーション用スポットを測定し、その後、周辺の４つのＵＫＮを測定する。これを順次繰り返していく。

内部標準法の方が質量精度の高い測定を行うことができるが、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳの場合、標準物質を試料に混ぜることが手間であったり、あるいは標準物質が多いとコストがかかるため、導入する標準物質の種類や量をなるべく減らすことが望まれる。

ところが、導入する標準物質が少ないと、実際には既知物質のピークが観測されていないのに既知物質が誤ったピークにミスアサインされる場合があり、誤ったピークのアサインを外してミスアサインを修正した場合に、ＦＣからＰＣしかできない状況になる可能性がある。しかし、従来の手法では、ＦＣができる場合はそのキャリブレーション情報しか残っていないため、ＰＣしかできない状況になった場合、他のキャリブレーション情報を用いてキャリブレーションができないという問題が生じる。さらに、ミスアサインがあったキャリブレーション情報を複数のスポットから得られるマススペクトルに適用している場合は、それらすべてのマススペクトルのキャリブレーションが行えなくなる。

本発明は、以上のような問題点に鑑みてなされたものであり、本発明のいくつかの態様によれば、標準物質の種類や使用量を減らしても適切にキャリブレーションを行うことができる飛行時間型質量分析装置及び飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法を提供することができる。

（１）本発明は、既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応関係を含むアサイン情報を用いて、イオンの飛行時間と検出強度との対応関係を含むスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換する多項式の係数値を変更する機能を有する飛行時間型質量分析装置であって、試料をイオン化するイオン源と、前記イオン源で生成されたイオンを、質量電荷比に応じた飛行時間の違いに基づいて分離する質量分析部と、前記質量分析部で分離されたイオンを検出する検出器と、前記検出器の検出結果に基づいてスペクトル情報を生成するスペクトル情報生成部と、前記多項式のすべての係数値を変更可能な所定のアサイン情報を含む少なくとも３つのアサイン情報と、当該３つのアサイン情報の少なくとも１つを用いて算出された前記多項式の係数値の情報と、を有するキャリブレーション情報に基づいて、当該キャリブレーション情報に関連づけられたスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換するスペクトル情報変換部と、スペクトル情報に基づいて既知物質の質量電荷比と飛行時間とを対応づけて、アサイン情報を新たに生成するアサイン情報生成部と、前記所定のアサイン情報と前記アサイン情報生成部が新たに生成したアサイン情報とを含む少なくとも３つのアサイン情報を有するキャリブレーション情報を新たに生成するキャリブレーション情報生成部と、前記キャリブレーション情報生成部が新たに生成したキャリブレーション情報に基づいて前記多項式の係数値を変更するキャリブレーション係数変更部と、を含む、飛行時間型質量分析装置である。

本発明では、キャリブレーション情報が有する所定のアサイン情報は、スペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換する多項式（変換多項式）のすべての係数値を変更可能（すなわちＦＣ可能）であり、新たに生成されるキャリブレーション情報も必ずこの所定のアサイン情報を有する。そのため、新たに生成されたＦＣ可能なアサイン情報にミスアサインが発見されてＦＣが不可能になった場合でも、そのアサイン情報の代わりにこの所定のアサイン情報を用いてＦＣを行うことで、その後の測定を継続することができる。このように、本発明によれば、標準物質の種類や使用量を減らしても適切にキャリブレーションを行うことができる。

また、本発明によれば、新たに生成されるキャリブレーション情報は、必ず、新たに生成したアサイン情報を含むので、このアサイン情報を用いてキャリブレーションすることで質量精度を確保することができる。

（２）この飛行時間型質量分析装置において、前記キャリブレーション係数変更部は、前記アサイン情報生成部が新たに生成したアサイン情報が前記多項式のすべての係数値を変更可能である場合は、当該アサイン情報を用いて前記多項式のすべての係数値を変更するようにしてもよい。

このようにすれば、最新のアサイン情報を用いてＦＣを行うことができるので、一定の質量精度を確保することができる。

（３）この飛行時間型質量分析装置において、前記キャリブレーション係数変更部は、前記アサイン情報生成部が新たに生成したアサイン情報が前記多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合は、前記多項式のすべての係数値を変更可能なアサイン情報を用いて前記多項式のすべての係数値を変更した後、前記アサイン情報生成部が新たに生成したアサイン情報を用いて前記多項式の一部の係数値をさらに変更するようにしてもよい。

このようにすれば、最新のアサイン情報を用いてＰＣを行うことができるので、一定の質量精度を確保することができる。

（４）この飛行時間型質量分析装置において、前記キャリブレーション情報は、外部キャリブレーションが可能か否かを表すフラグ情報をさらに含むようにしてもよい。

このようにすれば、各キャリブレーション情報が外部キャリブレーションに利用することができるものか否か、すなわち、他のスペクトルにも汎用的に適用可能か否かを識別することができる。従って、例えば、ユーザーがこのフラグ情報を参照することで適切なキャリブレーション情報を選択することができる。

（５）この飛行時間型質量分析装置は、キャリブレーション情報を記憶部に保存するキャリブレーション情報保存部をさらに含み、前記キャリブレーション情報保存部は、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が前記多項式のすべての係数値を変更可能である場合、当該キャリブレーション情報に含まれるすべてのアサイン情報を当該最新のアサイン情報に置き換えて保存するようにしてもよい。

このようにすれば、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報のみを含むキャリブレーション情報を保存することができる。

（６）この飛行時間型質量分析装置において、前記キャリブレーション情報保存部は、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が前記多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合、当該キャリブレーション情報に含まれる当該最新のアサイン情報以外のアサイン情報を前記多項式のすべての係数値を変更可能な最新のアサイン情報に置き換えて保存するようにしてもよい。

このようにすれば、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報とともに、ＦＣ可能な最新のアサイン情報を含むキャリブレーション情報を保存することができる。

（７）この飛行時間型質量分析装置において、前記キャリブレーション情報は、アサイン情報の参照先の情報を有し、当該アサイン情報が修正された場合には修正後のアサイン情報が自動的に参照されるようにしてもよい。

このようにすれば、アサイン情報の修正が自動的にキャリブレーション情報に反映されるので、ユーザーによる修正の手間を無くすことができる。

（８）この飛行時間型質量分析装置において、前記キャリブレーション情報は、アサイン情報の実体を有し、アサイン情報が修正された場合、当該アサイン情報の実体を有するキャリブレーション情報を検索し、当該アサイン情報の実体を修正するキャリブレーション情報修正部をさらに含むようにしてもよい。

このようにすれば、キャリブレーション情報が有するアサイン情報の実体が自動的に修正されるので、ユーザーによる修正の手間を無くすことができる。

（９）この飛行時間型質量分析装置において、前記スペクトル情報は、キャリブレーション情報の参照先の情報を有し、当該キャリブレーション情報が修正された場合には修正後のキャリブレーション情報が自動的に参照されるようにしてもよい。

このようにすれば、キャリブレーションの修正が自動的にスペクトル情報に反映されるので、ユーザーによる修正の手間を無くすことができる。

（１０）この飛行時間型質量分析装置において、前記スペクトル情報は、キャリブレーション情報の実体を有し、キャリブレーション情報が修正された場合、当該キャリブレーション情報の実体を有するスペクトル情報を検索し、当該キャリブレーション情報の実体を修正するスペクトル情報修正部をさらに含むようにしてもよい。

このようにすれば、スペクトル情報が有するキャリブレーション情報の実体が自動的に修正されるので、ユーザーによる修正の手間を無くすことができる。

（１１）この飛行時間型質量分析装置において、前記イオン源は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化法を用いて試料をイオン化するイオン源であるようにしてもよい。

（１２）本発明は、既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応関係を含むアサイン情報を用いて、イオンの飛行時間と検出強度との対応関係を含むスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換する多項式の係数値を変更する、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法であって、前記多項式のすべての係数値を変更可能なアサイン情報を含む少なくとも３つのアサイン情報と、当該アサイン情報を用いて算出された前記多項式の係数値の情報と、を有するキャリブレーション情報に基づいて、当該キャリブレーション情報に関連づけられたスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換するスペクトル情報変換ステップと、スペクトル情報に基づいて既知物質の質量電荷比と飛行時間とを対応づけて、アサイン情報を新たに生成するアサイン情報生成ステップと、前記多項式のすべての係数値を変更可能なアサイン情報と前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報とを含む少なくとも３つのアサイン情報を有するキャリブレーション情報を新たに生成するキャリブレーション情報生成ステップと、前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報に基づいて前記多項式の係数値を変更するキャリブレーション係数変更ステップと、を含む、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法である。

本発明では、キャリブレーション情報が有する所定のアサイン情報は、スペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換する多項式（変換多項式）のすべての係数値を変更可能（すなわちＦＣ可能）であり、新たに生成されるキャリブレーション情報も必ずこの所定のアサイン情報を有する。そのため、新たに生成されたＦＣ可能なアサイン情報にミスアサインが発見されてＦＣが不可能になった場合でも、そのアサイン情報の代わりにこの所定のアサイン情報を用いてＦＣを行うことで、その後の測定を継続することができる。このように、本発明によれば、標準物質の種類や使用量を減らしても適切にキャリブレーションを行うことができる。

また、本発明によれば、新たに生成されるキャリブレーション情報は、必ず、新たに生成したアサイン情報を含むので、このアサイン情報を用いてキャリブレーションすることで質量精度を確保することができる。

（１３）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法は、前記キャリブレーション係数変更ステップにおいて、前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報が前記多項式のすべての係数値を変更可能である場合は、当該アサイン情報を用いて前記多項式のすべての係数値を変更するようにしてもよい。

このようにすれば、最新のアサイン情報を用いてＦＣを行うことができるので、一定の質量精度を確保することができる。

（１４）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法は、前記キャリブレーション係数変更ステップにおいて、前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報が前記多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合は、前記多項式のすべての係数値を変更可能な最新のアサイン情報を用いて前記多項式のすべての係数値を変更した後、前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報を用いて前記多項式の一部の係数値をさらに変更するようにしてもよい。

このようにすれば、最新のアサイン情報を用いてＰＣを行うことができるので、一定の質量精度を確保することができる。

（１５）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法において、前記キャリブレーション情報は、外部キャリブレーションが可能か否かを表すフラグ情報をさらに含むようにしてもよい。

このようにすれば、各キャリブレーション情報が外部キャリブレーションに利用することができるものか否か、すなわち、他のスペクトルにも汎用的に適用可能か否かを識別することができる。従って、例えば、ユーザーがこのフラグ情報を参照することで適切なキャリブレーション情報を選択することができる。

（１６）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法は、キャリブレーション情報を記憶部に保存するキャリブレーション情報保存ステップをさらに含み、前記キャリブレーション情報保存ステップにおいて、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が前記多項式のすべての係数値を変更可能である場合、当該キャリブレーション情報に含まれるすべてのアサイン情報を当該最新のアサイン情報に置き換えて保存するようにしてもよい。

このようにすれば、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報のみを含むキャリブレーション情報を保存することができる。

（１７）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法は、前記キャリブレーション情報保存ステップにおいて、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が前記多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合、当該キャリブレーション情報に含まれる当該最新のアサイン情報以外のアサイン情報を前記多項式のすべての係数値を変更可能な最新のアサイン情報に置き換えて保存するようにしてもよい。

このようにすれば、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報とともに、ＦＣ可能な最新のアサイン情報を含むキャリブレーション情報を保存することができる。

（１８）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法において、前記キャリブレーション情報は、アサイン情報の参照先の情報を有し、当該アサイン情報が修正された場合には修正後のアサイン情報が自動的に参照されるようにしてもよい。

このようにすれば、アサイン情報の修正が自動的にキャリブレーション情報に反映されるので、ユーザーによる修正の手間を無くすことができる。

（１９）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法において、前記キャリブレーション情報は、アサイン情報の実体を有し、アサイン情報が修正された場合、当該アサイン情報の実体を有するキャリブレーション情報を検索し、当該アサイン情報の実体を修正するキャリブレーション情報修正ステップをさらに含むようにしてもよい。

このようにすれば、キャリブレーション情報が有するアサイン情報の実体が自動的に修正されるので、ユーザーによる修正の手間を無くすことができる。

（２０）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法において、前記スペクトル情報は、キャリブレーション情報の参照先の情報を有し、当該キャリブレーション情報が修正された場合には修正後のキャリブレーション情報が自動的に参照されるようにしてもよい。

このようにすれば、キャリブレーションの修正が自動的にスペクトル情報に反映されるので、ユーザーによる修正の手間を無くすことができる。

（２１）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法において、前記スペクトル情報は、キャリブレーション情報の実体を有し、キャリブレーション情報が修正された場合、当該キャリブレーション情報の実体を有するスペクトル情報を検索し、当該キャリブレーション情報の実体を修正するスペクトル情報修正ステップをさらに含むようにしてもよい。

このようにすれば、スペクトル情報が有するキャリブレーション情報の実体が自動的に修正されるので、ユーザーによる修正の手間を無くすことができる。

（２２）この飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法において、前記飛行時間型質量分析装置は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化法を用いて試料をイオン化するイオン源を含むようにしてもよい。

本実施形態の飛行時間型質量分析装置の構成を示す図。 アサイン情報の一例を示す図。 キャリブレーション情報の一例を示す図。 キャリブレーション係数の計算に用いるアサイン情報を示す図。 新たなキャリブレーション情報に含まれるアサイン情報を示す図。 保存されるキャリブレーション情報に含まれるアサイン情報を示す図。 分析部の動作手順の一例を示すフローチャート図。 分析部の動作の具体例を示す図。 分析部の動作の具体例を示す図。 分析部の動作の具体例を示す図。 分析部の動作の具体例を示す図。 分析部の動作の具体例を示す図。 変形例１における分析部の動作手順の一例を示すフローチャート図。 変形例２におけるキャリブレーション情報の一例を示す図。 変形例３におけるキャリブレーション情報の一例を示す図。 変形例３におけるキャリブレーション係数の計算に用いるアサイン情報を示す図。 変形例３における新たなキャリブレーション情報に含まれるアサイン情報を示す図。 変形例３における保存されるキャリブレーション情報に含まれるアサイン情報を示す図。 ターゲットプレートの一例を示す図。

以下、本発明の好適な実施形態について図面を用いて詳細に説明する。なお、以下に説明する実施の形態は、特許請求の範囲に記載された本発明の内容を不当に限定するものではない。また以下で説明される構成の全てが本発明の必須構成要件であるとは限らない。

１．構成
まず、本実施形態の飛行時間型質量分析装置の構成について説明する。図１は、本実施形態の飛行時間型質量分析装置の構成を示す図である。

図１に示すように、本実施形態の飛行時間型質量分析装置１は、イオン源１０、飛行時間型質量分析部２０、検出器３０、分析部４０、記憶部５０、表示部６０を含んで構成されている。なお、本実施形態の飛行時間型質量分析装置は、これらの構成要素の一部を省略した構成としてもよい。

イオン源１０は、所定の方法で試料をイオン化し、一定のパルス電圧を発生させて、生成したイオンを検出器３０に向けて加速する。特に本実施形態のイオン源１０は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）法を用いて試料をイオン化するイオン源である。

飛行時間型質量分析部２０は、イオン源１０で生成されたイオンを、ｍ／ｚに応じた飛行時間Ｔの違いに基づいて分離する。具体的には、前記の式（３）により、飛行時間Ｔがイオンのｍ／ｚによって異なることを利用してイオンを分離する。

飛行時間型質量分析部２０で分離されたイオンは検出器３０に到達して検出される。具体的には、検出器３０は、入射するイオンの量（強度）に応じたアナログ信号をリアルタイムに出力する。この検出器６０が出力するアナログ信号は分析部４０に送信される。

分析部４０は、検出器６０が出力するアナログ信号に基づいて、イオン源１０で発生したイオンの定性分析や定量分析の処理を行う。特に本実施形態では、分析部４０は、測定開始時に、ユーザーが作成した１つのデータセット、あるいは、記憶部５０から読み出された１つのデータセットに対して、測定が進むにつれて順次得られるスペクトル情報とともに、新たに生成したアサイン情報やキャリブレーション情報を記録する。そして、この一連の測定に関する情報を記録したデータセットは、測定終了後に記憶部５０に保存される。この分析部４０は、スペクトル情報生成部４１、スペクトル情報変換部４２、アサイン情報生成部４３、キャリブレーション情報生成部４４、キャリブレーション係数変更部４５、キャリブレーション情報保存部４６、キャリブレーション情報修正部４７、スペクトル情報修正部４８を含んで構成されている。なお、本実施形態の分析部４０は、これらの構成要素の一部を省略した構成としてもよい。

スペクトル情報生成部４１は、検出器３０の検出結果に基づいて、イオンの飛行時間と検出強度との対応関係を含むスペクトル情報を生成する。具体的には、スペクトル情報生成部４１は、検出器３０が出力するアナログ信号をリアルタイムにＡ／Ｄ変換し、イオン源１０からイオンが出射した時刻を０として、各時刻（飛行時間）とその時のデジタル値（検出強度）を対応づけてスペクトル情報１１０を生成する。生成されたスペクトル情報１１０は、必要に応じて記憶部５０に保存される。

スペクトル情報変換部４２は、スペクトル情報１１０の飛行時間Ｔを質量電荷比ｍ／ｚに変換する変換多項式のすべての係数値を変更可能な所定のアサイン情報を含む３つのアサイン情報１２０と、当該３つのアサイン情報の少なくとも１つを用いて算出された変換多項式の係数値の情報と、を有するキャリブレーション情報１３０に基づいて、キャリブレーション情報１３０に関連づけられたスペクトル情報１１０の飛行時間を質量電荷比に変換する。本実施形態では、変換多項式は式（５）で表される５次の多項式であるものとする。すなわち、変換多項式のすべての係数値を変更可能なアサイン情報とは、５つの係数（キャリブレーション係数）ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅの値をすべて変更可能なアサイン情報である。

スペクトル情報変換部４２による変換後の情報は表示部６０に転送され、横軸をｍ／ｚ、縦軸を検出強度とするマススペクトルが表示部６０に表示される。

測定開始後に最初に使用されるキャリブレーション情報１３０と、そのキャリブレーション情報１３０に含まれる３つのアサイン情報１２０は、あらかじめ記憶部５０に保存されており、分析部４０は、測定開始時に、このキャリブレーション情報１３０と３つのアサイン情報１２０を記憶部５０から読み出し、最初に生成したスペクトル情報を変換して表示部６０に表示する。

アサイン情報生成部４３は、スペクトル情報１１０に基づいて既知物質のｍ／ｚと飛行時間とを対応づけて、アサイン情報１２０を新たに生成する。新たに生成されたアサイン情報１２０は、必要に応じて記憶部５０に保存される。

キャリブレーション情報生成部４４は、前記所定のアサイン情報とアサイン情報生成部４３が新たに生成したアサイン情報とを含む少なくとも３つのアサイン情報１２０を有するキャリブレーション情報１３０を新たに生成する。

キャリブレーション係数変更部４５は、キャリブレーション情報生成部４４が新たに生成したキャリブレーション情報１３０に基づいて変換多項式の係数値（キャリブレーション係数ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅの値）を変更する。具体的には、アサイン情報生成部４３が新たに生成したアサイン情報１２０が変換多項式のすべての係数値を変更可能である場合、キャリブレーション係数変更部４５は、当該アサイン情報１２０を用いて変換多項式のすべての係数値を変更する。一方、アサイン情報生成部４３が新たに生成したアサイン情報１２０が変換多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合、キャリブレーション係数変更部４５は、変換多項式のすべての係数値を変更可能なアサイン情報を用いて変換多項式のすべての係数値を変更した後、アサイン情報生成部４３が新たに生成したアサイン情報１２０を用いて変換多項式の一部の係数値をさらに変更する。

キャリブレーション情報保存部４６は、必要に応じて、キャリブレーション情報１３０を記憶部５０に保存する。特に、保存対象のキャリブレーション情報１３０に含まれる最新のアサイン情報が変換多項式のすべての係数値を変更可能である場合、キャリブレーション情報保存部４６は、当該キャリブレーション情報１３０に含まれるすべてのアサイン情報１２０を当該最新のアサイン情報に置き換えて保存する。一方、保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が変換多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合、キャリブレーション情報保存部４６は、当該キャリブレーション情報に含まれる当該最新のアサイン情報以外のアサイン情報１２０を変換多項式のすべての係数値を変更可能な最新のアサイン情報に置き換えて保存する。

ところで、アサイン情報１２０は、既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応関係がミスアサインされる可能性があり、ミスアサインされているアサイン情報１２０にミスアサインが発見されると、アサイン情報１２０を修正する必要が生じる。そこで、キャリブレーション情報１３０は、アサイン情報１２０の参照先の情報を有し、アサイン情報１２０が修正された場合には修正後のアサイン情報１２０が自動的に参照されるようにしてもよい。このようにすれば、アサイン情報１２０の修正が自動的にキャリブレーション情報１３０に反映される。

あるいは、キャリブレーション情報１３０はアサイン情報１２０の実体を有し、アサイン情報１２０が修正された場合、キャリブレーション情報修正部４７が、当該アサイン情報１２０の実体を有するキャリブレーション情報１３０を検索し、当該アサイン情報１２０の実体を修正するようにしてもよい。

さらに、キャリブレーション情報１３０が修正されると、そのキャリブレーション情報１３０に関連づけられるスペクトル情報１１０を修正する必要が生じる。そこで、スペクトル情報１１０は、キャリブレーション情報１３０の参照先の情報を有し、当該キャリブレーション情報１３０が修正された場合には修正後のキャリブレーション情報１３０が自動的に参照されるようにしてもよい。このようにすれば、キャリブレーション情報１３０の修正が自動的にスペクトル情報１１０に反映される。

あるいは、スペクトル情報１１０はキャリブレーション情報１３０の実体を有し、キャリブレーション情報１３０が修正された場合、スペクトル情報修正部４８が、当該キャリブレーション情報１３０の実体を有するスペクトル情報１１０を検索し、当該キャリブレーション情報１１０の実体を修正するようにしてもよい。

２．アサイン情報
図２は、アサイン情報の一例を示す図である。本実施形態では、図２に示すように、１つのアサイン情報は、ＩＤ（識別情報）１２１、既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応テーブル１２２、ＦＣフラグ１２３を含んで構成されている。

ＩＤ１２１は、アサイン情報１２０を識別するための情報である。本実施形態では、各アサイン情報には、生成順にＡ００１、Ａ００２、Ａ００３、・・・のＩＤが付与される。

既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応テーブル１２２は、スペクトル情報１１０から検出強度がピークとなる飛行時間を抽出し、このピークに相当する既知物質の質量電荷比と抽出した飛行時間とを対応づけることで得られる。図２の例では、ＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１は、ｎ１個の質量電荷比（ｍ／ｚ）_１−１〜（ｍ／ｚ）_１−ｎ１とｎ１個の飛行時間Ｔ_１−１〜Ｔ_１−ｎ１がそれぞれ対応づけられた対応テーブル１２２を含んでいる。また、ＩＤ＝Ａ００２のアサイン情報１２０−２は、ｎ２個の質量電荷比（ｍ／ｚ）_２−１〜（ｍ／ｚ）_２−ｎ２とｎ２個の飛行時間Ｔ_２−１〜Ｔ_２−ｎ２がそれぞれ対応づけられた対応テーブル１２２を含んでいる。また、ＩＤ＝Ａ００３のアサイン情報１２０−３は、ｎ３個の質量電荷比（ｍ／ｚ）_３−１〜（ｍ／ｚ）_３−ｎ３とｎ３個の飛行時間Ｔ_３−１〜Ｔ_３−ｎ３がそれぞれ対応づけられた対応テーブル１２２を含んでいる。また、ＩＤ＝Ａ００４のアサイン情報１２０−４は、ｎ４個の質量電荷比（ｍ／ｚ）_４−１〜（ｍ／ｚ）_４−ｎ４とｎ４個の飛行時間Ｔ_４−１〜Ｔ_４−ｎ４がそれぞれ対応づけられた対応テーブル１２２を含んでいる。

ＦＣフラグ１２３は、アサイン情報がＦＣ可能か否かを示す情報であり、本実施形態では、ＦＣフラグが１であればＦＣが可能であり、ＦＣフラグが０であればＦＣが不可能（ＰＣが可能）であることを示す。図２の例では、アサイン情報１２０−１と１２０−２は、ともにＦＣフラグが１になっており、ＦＣが可能であることを示している。また、アサイン情報１２０−３と１２０−４は、ＦＣフラグが０になっており、ＦＣが不可能（ＰＣが可能）であることを示している。ＦＣが可能であるか否かは、例えば、対応テーブル１２２に含まれるｍ／ｚと飛行時間の組の数が所定数（例えば、キャリブレーション係数の数）以上か否かで判断することができる。

本実施形態では、スペクトル情報１１０に既知物質のピーク情報が含まれる場合、ユーザーの指示に応じて、新たなアサイン情報１２０が生成される。例えば、ＳＴＤ（マトリックスと５種類以上の標準物質の混合物）又はＵＫＮ＋ＳＴＤ（マトリックスと未知試料と１〜２種類の標準物質の混合物）のスペクトル情報には標準物質（すなわち既知物質）のピーク情報が含まれるので、ＳＴＤ又はＵＫＮ＋ＳＴＤのスペクトル情報が得られる毎に、新たなアサイン情報１２０を生成することができる。図２の例では、アサイン情報１２０−２は、取得した飛行時間の情報から生成したスペクトル情報１１０を用いて新たに生成してＩＤ＝Ａ００２が付与されたものである。また、アサイン情報１２０−３は、アサイン情報１２０−２を生成した後に取得した飛行時間の情報から生成したスペクトル情報１１０を用いて新たに生成してＩＤ＝Ａ００３が付与されたものである。また、アサイン情報１２０−４は、アサイン情報１２０−３を生成した後に取得した飛行時間の情報から生成したスペクトル情報１１０を用いて新たに生成してＩＤ＝Ａ００４が付与されたものである。なお、ＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１はあらかじめ記憶部５０に記憶されており、最初の測定に使用される。

３．キャリブレーション情報
図３は、キャリブレーション情報の一例を示す図である。本実施形態では、図３に示すように、１つのキャリブレーション情報は、ＩＤ（識別情報）１３１、３つのアサイン情報１３２、１３３、１３４（アサイン情報０（Ａ０）、アサイン情報１（Ａ１）、アサイン情報２（Ａ２））、キャリブレーション係数情報１３５を含んで構成されている。

ＩＤ１３１は、キャリブレーション情報１３０を識別するための情報である。本実施形態では、各キャリブレーション情報には、生成順にＣ００１、Ｃ００２、Ｃ００３、・・・のＩＤが付与される。

アサイン情報０（Ａ０）、アサイン情報１（Ａ１）、アサイン情報２（Ａ２）は、それぞれアサイン情報を特定するための情報であり、アサイン情報１２０の参照先の情報であってもよいし、アサイン情報１２０の実体であってもよい。図３の例では、Ａ０、Ａ１、Ａ２に対応する各アサイン情報をアサイン情報ＩＤで表している。例えば、ＩＤ＝Ｃ００１のキャリブレーション情報１３０−１は、Ａ０、Ａ１、Ａ２がすべてＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１である。また、ＩＤ＝Ｃ００２のキャリブレーション情報１３０−２は、Ａ０とＡ１がともにＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１であり、Ａ２がＩＤ＝Ａ００２のアサイン情報１２０−２である。また、ＩＤ＝Ｃ００３のキャリブレーション情報１３０−３は、Ａ０、Ａ１、Ａ２が、それぞれ、ＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１、ＩＤ＝Ａ００２のアサイン情報１２０−２、ＩＤ＝Ａ００３のアサイン情報１２０−３である。また、ＩＤ＝Ｃ００４のキャリブレーション情報１３０−４は、Ａ０、Ａ１、Ａ２が、それぞれ、ＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１、ＩＤ＝Ａ００２のアサイン情報１２０−２、ＩＤ＝Ａ００４のアサイン情報１２０−４である。

特に本実施形態では、すべてのキャリブレーション情報において、アサイン情報０（Ａ０）はＦＣが可能な（ＦＣフラグ＝１の）同一のアサイン情報（本発明における所定のアサイン情報の一例）になっている。図３の例では、４つのキャリブレーション情報１３０−１、１３０−２、１３０−３、１３０−４は、Ａ０がすべてＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１になっており、このアサイン情報１２０−１のＦＣフラグは１である（図２参照）。

キャリブレーション係数情報１３５は、変換多項式のキャリブレーション係数ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅの値を表す情報である。図３の例では、キャリブレーション情報１３０−１のキャリブレーション係数情報１３５は、キャリブレーション係数値がそれぞれａ_１，ｂ_１，ｃ_１，ｄ_１，ｅ_１であることを示している。また、キャリブレーション情報１３０−２のキャリブレーション係数情報１３５は、キャリブレーション係数値がそれぞれａ_２，ｂ_２，ｃ_２，ｄ_２，ｅ_２であることを示している。また、キャリブレーション情報１３０−３のキャリブレーション係数情報１３５は、キャリブレーション係数値がそれぞれａ_３，ｂ_３，ｃ_３，ｄ_３，ｅ_３であることを示している。また、キャリブレーション情報１３０−４のキャリブレーション係数情報１３５は、キャリブレーション係数値がそれぞれａ_４，ｂ_４，ｃ_４，ｄ_４，ｅ_４であることを示している。

キャリブレーション係数値は、Ａ０、Ａ１、Ａ２のうちの１つ又は複数のアサイン情報を用いてキャリブレーション情報１３０毎に計算される。本実施形態では、図４に示す表に従い、キャリブレーション係数値の計算に用いるアサイン情報１２０を選択する。すなわち、Ａ２のＦＣフラグが１であれば、Ａ２を用いてＦＣを行って（例えば最小二乗法等でフィッティングして）キャリブレーション係数値を計算する。また、Ａ２のＦＣフラグが０の時は、Ａ１のＦＣフラグが１であれば、Ａ１を用いてＦＣを行った後、Ａ２を用いてＰＣを行って一部の係数値を更新（再計算）する。一方、Ａ２とＡ１のＦＣフラグがともに０であれば、Ａ０を用いてＦＣを行った後、Ａ２を用いてＰＣを行う。なお、本実施形態では、前記の通りＡ０のＦＣフラグは必ず１であるので、図４の表に示す以外の組み合わせについては考慮する必要はない。

また、本実施形態では、アサイン情報１２０を新たに生成する毎に、新たに生成したアサイン情報を用いて、既存のキャリブレーション情報１３０（例えば、直前に生成したキャリブレーション情報）から新たなキャリブレーション情報を生成する。図５は、新たに生成するキャリブレーション情報に含まれる３つのアサイン情報の組み合わせを示す表である。図５に示すように、新たに生成するキャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗのＡ２（Ａ２’と表記）は、新たに生成したアサイン情報Ａ_ｎｅｗとする。また、キャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗのＡ０（Ａ０’と表記）は、既存のキャリブレーション情報のＡ０とする。また、キャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗのＡ１（Ａ１’と表記）は、既存のキャリブレーション情報のＡ２のＦＣフラグが１であれば既存のキャリブレーション情報のＡ２とし、既存のキャリブレーション情報のＡ２のＦＣフラグが０であれば既存のキャリブレーション情報のＡ１とする。

図３の例では、キャリブレーション情報１３０−２は、図５の表に従い、アサイン情報１２０−２を用いてキャリブレーション情報１３０−１から新たに生成したものである。また、キャリブレーション情報１３０−３は、図５の表に従い、アサイン情報１２０−３を用いてキャリブレーション情報１３０−２から新たに生成したものである。また、キャリブレーション情報１３０−４は、図５の表に従い、アサイン情報１２０−４を用いてキャリブレーション情報１３０−３から新たに生成したものである。なお、キャリブレーション情報１３０−１はあらかじめ記憶部５０に記憶されており、最初の測定に使用される。

特に本実施形態では、図５の表からわかるように、新たに生成されるキャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗにおいて、Ａ２（Ａ２’）は最新のアサイン情報になっており、Ａ１（Ａ１’）はなるべくＦＣが可能なアサイン情報になっており、Ａ０（Ａ０’）は常に変更せずにＦＣが可能なアサイン情報を保持し続ける。こうすることにより、図４の表に従い、最新のアサイン情報を用いてＦＣを行ってすべてのキャリブレーション係数を決定することができる。さらに、Ａ１、Ａ２のいずれかにミスアサインが見つかり、Ａ１とＡ２のＦＣフラグがともに０になってしまった場合にも、図４の表に従い、Ａ０を用いて必ずＦＣを行うことができるのですべてのキャリブレーション係数を決定することができる。

生成したキャリブレーション情報１３０は、他のデータセットにおいて利用するために、必要に応じて記憶部５０に保存される。本実施形態では、キャリブレーション情報１３０をそのまま保存するのではなく、図６に示す表に従ってアサイン情報１２０を変更して保存する。図６に示すように、生成したキャリブレーション情報のＡ２のＦＣフラグが１であれば、保存するキャリブレーション情報のＡ０、Ａ１、Ａ２（それぞれＡ０’’、Ａ１’’、Ａ２’’と表記）をすべてＡ２とする。一方、生成したキャリブレーション情報のＡ２のＦＣフラグが０の時は、Ａ１のＦＣフラグが１であればＡ０’’、Ａ１’’、Ａ２’’をそれぞれＡ１、Ａ１、Ａ２とし、Ａ１のＦＣフラグが０であればＡ０’’、Ａ１’’、Ａ２’’をそれぞれＡ０、Ａ０、Ａ２とする。このようにすれば、保存されるキャリブレーション情報は、必ず最新のアサイン情報であるＡ２と、最新のＦＣ可能なアサイン情報を含むことになり、保存されたキャリブレーション情報を用いることで、次回の最初の測定において適切なキャリブレーションを行うことができる。

４．動作シーケンス
図７は、本実施形態における分析部４０の動作手順の一例を示すフローチャート図である。また、図８〜図１２は、分析部４０の動作の具体例を示す図である。図８〜図１２では、アサイン情報を｛アサイン情報ＩＤ｝＿｛ＦＣフラグ｝で表記する。また、キャリブレーション情報を｛キャリブレーション情報ＩＤ｝（Ａ０，Ａ１，Ａ２）と表記する。また、マススペクトルを｛マススペクトルＩＤ｝と表記する。また、図８〜図１２では、アサイン情報、キャリブレーション情報については、データセット外から設定されるものは破線、データセット内で生成されるものは実線で表記している。以下、図８〜図１２を参照しながら、図７を用いて、分析部４０の動作手順について説明する。

図７に示すように、分析部４０は、まず、測定開始前にデータセットを初期設定する（ステップＳ１０）。具体的には、ユーザーが測定に使用するデータセットを作成し、あるいは既存のデータセットを開いた後、ユーザーの指示に従い、分析部４０は、最初のデータ取得に利用するアサイン情報、キャリブレーション情報をデータセット内に呼び出す。

図８は、初期設定されたデータセットの一例を示す図である。例えば、図２に示したＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１と図３に示したＩＤ＝Ｃ００１のキャリブレーション情報１３０−１があらかじめ記憶部５０に保存されているものとして、図８は、このアサイン情報１２０−１（Ａ００１＿１と表記）とキャリブレーション情報１３０−１（Ｃ００１（００１，００１，００１）と表記）を記憶部５０から読み出してデータセット１００上に開いた状態である。

測定開始後（ステップＳ２０のＹ）、分析部４０は、イオンの飛行時間の最初の測定結果に基づいて、１番目のスペクトル情報を生成する（ステップＳ３０）。具体的には、分析部４０は、スペクトル情報生成部４１により、検出器３０の検出結果からスペクトル情報を生成し、さらに、生成したスペクトル情報をキャリブレーション情報と関連付ける。

図９は、１番目のスペクトル情報を生成した後のデータセットの一例を示す図である。図９では、ＳＴＤの測定によりＩＤ＝Ｓ００１のスペクトル情報１１０−１が生成され、キャリブレーション情報１３０−１と関連付けられている。

次に、分析部４０は、ステップＳ３０で生成したスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換して表示する（ステップＳ４０）。具体的には、分析部４０は、スペクトル情報変換部４２により、スペクトル情報に関連付けられるキャリブレーション情報に含まれるキャリブレーション係数情報を用いてスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換し、表示部６０にマススペクトルを表示させる。

例えば、図９では、スペクトル情報１１０−１はキャリブレーション情報１３０−１と関連付けられているので、キャリブレーション情報１３０−１のキャリブレーション係数情報（係数値ａ_１，ｂ_１，ｃ_１，ｄ_１，ｅ_１）から得られる変換多項式を用いてスペクトル情報１１０−１の飛行時間が質量電荷比に変換される。

次に、ユーザーからアサイン情報の生成指示があれば（ステップＳ５０のＹ）、分析部４０は、ステップＳ３０で生成したスペクトル情報を用いて、アサイン情報を新たに生成する（ステップＳ６０）。具体的には、ユーザーが表示部６０に表示されたマススペクトルにおいて、既知物質のピーク値を指定してアサイン情報の生成を指示する操作（ボタンの押下等）をすると、分析部４０は、アサイン情報生成部４３により、指示内容に従って、既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応テーブル１２２やＦＣフラグ１２３を有する新たなアサイン情報を生成し、新たなＩＤを付与する。

図１０は、新たなアサイン情報を生成した後のデータセットの一例を示す図である。図１０では、スペクトル情報１１０−１を用いて、図２に示したＩＤ＝Ａ００２の新たなアサイン情報１２０−２（Ａ００２＿１と表記）が生成されている。スペクトル情報１１０−１には５種類以上の既知物質のピーク値が含まれており、アサイン情報１２０−２のＦＣフラグは１になっている。

次に、分析部４０は、ステップＳ６０で生成したアサイン情報を用いて、キャリブレーション情報を新たに生成する（ステップＳ７０）。具体的には、分析部４０は、キャリブレーション情報生成部４４により、図５の表に従う３つのアサイン情報を含む新たなキャリブレーション情報を生成し、新たなＩＤを付与する。

図１０では、キャリブレーション情報１３０−１のＡ２（Ａ００１）のＦＣフラグが１なので、図５の表より、Ａ０’とＡ１’をそれぞれキャリブレーション情報１３０−１のＡ０（Ａ００１）とＡ２（Ａ００１）とし、Ａ２’をアサイン情報１２０−２として、図３に示したＩＤ＝Ｃ００２の新たなキャリブレーション情報１３０−２（Ｃ００２（Ａ００１，Ａ００１，Ａ００２）と表記）が生成されている。

次に、分析部４０は、キャリブレーション係数を変更する（ステップＳ８０）。具体的には、分析部４０は、キャリブレーション情報変更部４５により、図４の表に従い、キャリブレーション係数を変更する。

図１０では、キャリブレーション情報１３０−２のＡ０（Ａ００１）のＦＣフラグ＝１、Ａ１（Ａ００１）のＦＣフラグ＝１、Ａ２（Ａ００２）のＦＣフラグ＝１なので、図４の表より、Ａ２（Ａ００２）すなわちアサイン情報１２０−２を用いてＦＣを行い、すべてのキャリブレーション係数値を変更する。そして、変更後のキャリブレーション係数値ａ_２，ｂ_２，ｃ_２，ｄ_２，ｅ_２は、キャリブレーション情報１３０−２のキャリブレーション係数情報となる。

次に、分析部４０は、ステップＳ３０で生成したスペクトル情報にステップＳ７０及びＳ８０で生成したキャリブレーション情報を関連付け、スペクトル情報の飛行時間をｍ／ｚに変換して再表示する（ステップＳ９０）。

図１０では、スペクトル情報１１０−１がキャリブレーション情報１３０−２と関連付けられ、キャリブレーション情報１３０−２のキャリブレーション係数情報（係数値ａ_２，ｂ_２，ｃ_２，ｄ_２，ｅ_２）から得られる変換多項式を用いてスペクトル情報１１０−１の飛行時間が質量電荷比に変換されて表示部６０に再表示される。

そして、分析部４０は、測定終了（ステップＳ１００のＹ）までステップＳ３０〜Ｓ９０の処理を繰り返す。

図１１は、ＵＫＮ（マトリックスと未知試料の混合物）の測定によるＩＤ＝Ｓ００２のスペクトル情報１１０−２と次のＵＫＮの測定によるＩＤ＝Ｓ００３のスペクトル情報１１０−３を生成後、ＵＫＮ＋ＳＴＤの測定によるＩＤ＝Ｓ００４のスペクトル情報１１０−４を生成し、さらに、スペクトル情報１１０−４を用いて、図２に示したＩＤ＝Ａ００３のアサイン情報１２０−３（Ａ００３＿０と表記）と図３に示したＩＤ＝Ｃ００３のキャリブレーション情報１３０−３（Ｃ００３（Ａ００１，Ａ００２，Ａ００３）と表記）を生成した後のデータセットの一例を示す図である。

図１１では、スペクトル情報１１０−４には５種類未満の既知物質のピーク値しか含まれておらず、アサイン情報１２０−３のＦＣフラグは０になっている。また、キャリブレーション情報１３０−２のＡ２（Ａ００２）のＦＣフラグが１なので、図５の表より、キャリブレーション情報１３０−３のＡ０（Ａ０’）とＡ１（Ａ１’）はそれぞれキャリブレーション情報１３０−２のＡ０（Ａ００１）とＡ２（Ａ００２）となり、キャリブレーション情報１３０−３のＡ２（Ａ２’）はアサイン情報１２０−３（Ａ００３）となっている。そして、キャリブレーション情報１３０−３のＡ０（Ａ００１）のＦＣフラグ＝１、Ａ１（Ａ００２）のＦＣフラグ＝１、Ａ２（Ａ００３）のＦＣフラグ＝０なので、図４の表より、Ａ１（Ａ００２）すなわちアサイン情報１２０−２を用いてＦＣが行われた後、Ａ２（Ａ００３）すなわちアサイン情報１２０−３を用いてＰＣが行われ、すべてのキャリブレーション係数値が変更されている。変更後のキャリブレーション係数値ａ_３，ｂ_３，ｃ_３，ｄ_３，ｅ_３は、キャリブレーション情報１３０−３のキャリブレーション係数情報となる。

図１２は、さらに、ＵＫＮの測定によるＩＤ＝Ｓ００５のスペクトル情報１１０−５と次のＵＫＮの測定によるＩＤ＝Ｓ００６のスペクトル情報１１０−６を生成後、ＵＫＮ＋ＳＴＤの測定によるＩＤ＝Ｓ００７のスペクトル情報１１０−７を生成し、さらに、スペクトル情報１１０−７を用いて図２に示したＩＤ＝Ａ００４のアサイン情報１２０−４（Ａ００４＿０と表記）と図３に示したＩＤ＝Ｃ００４のキャリブレーション情報１３０−４（Ｃ００４（Ａ００１，Ａ００２，Ａ００４）と表記）を生成した後のデータセットの一例を示す図である。

図１２では、スペクトル情報１１０−７には５種類未満の既知物質のピーク値しか含まれておらず、アサイン情報１２０−４のＦＣフラグは０になっている。また、キャリブレーション情報１３０−３のＡ２（Ａ００３）のＦＣフラグが０なので、図５の表より、キャリブレーション情報１３０−４のＡ０（Ａ０’）とＡ１（Ａ１’）はそれぞれキャリブレーション情報１３０−３のＡ０（Ａ００１）とＡ１（Ａ００２）となり、キャリブレーション情報１３０−４のＡ２（Ａ２’）はアサイン情報１２０−４（Ａ００４）となっている。そして、キャリブレーション情報１３０−４のＡ０（Ａ００１）のＦＣフラグ＝１、Ａ１（Ａ００２）のＦＣフラグ＝１、Ａ２（Ａ００４）のＦＣフラグ＝０なので、図４の表より、Ａ１（Ａ００２）すなわちアサイン情報１２０−２を用いてＦＣが行われた後、Ａ２（Ａ００４）すなわちアサイン情報１２０−４を用いてＰＣが行われ、すべてのキャリブレーション係数値が変更されている。変更後のキャリブレーション係数値ａ_４，ｂ_４，ｃ_４，ｄ_４，ｅ_４は、キャリブレーション情報１３０−４のキャリブレーション係数情報となる。

すべての測定が終了すると（ステップＳ１００のＹ）、分析部４０は、最後に、他のデータセットで使用するキャリブレーション情報を記憶部５０に保存する。具体的には、分析部４０は、キャリブレーション情報保存部４６により、保存対象のキャリブレーション情報を、図６の表に従って変換して記憶部５０に保存する。

例えば、図１２のキャリブレーション情報１３０−４を保存する場合は、キャリブレーション情報１３０−４のＡ１（Ａ００２）のＦＣフラグ＝１、Ａ２（Ａ００４）のＦＣフラグ＝０なので、図６の表より、Ａ０（Ａ０’’）とＡ１（Ａ１’’）をともにキャリブレーション情報１３０−４のＡ１（Ａ００２）すなわちアサイン情報１２０−２、Ａ２（Ａ２’’）をキャリブレーション情報１３０−４のＡ２（Ａ００４）すなわちアサイン情報１２０−４に変換して記憶部５０に保存する。

以上に説明したように、本実施形態では、すべてのキャリブレーション情報のアサイン情報０（Ａ０）はＦＣ可能な同一のアサイン情報になっている。例えば、図８〜図１２の例では、すべてのキャリブレーション情報のＡ０にはＦＣ可能なＡ００１が割り当てられている。そのため、新たに生成されてＡ１又はＡ２に割り当てられたＦＣ可能なアサイン情報にミスアサインが発見されてＦＣが不可能になった場合でも、そのアサイン情報の代わりに各キャリブレーション情報のＡ０に割り当てられたアサイン情報を用いてＦＣを行うことで、その後の測定を継続することができる。例えば、図１１の状態で、仮にＡ００２にミスアサインが発見されてＡ００２のＦＣフラグが１から０に変わった場合でも、キャリブレーション情報１３０−３では、図４の表に従い、Ａ００１を用いたＦＣとＡ００３を用いたＰＣを行うことで、その後の測定を継続することができる。従って、本実施形態によれば、標準物質の種類や使用量を減らしても適切にキャリブレーションを行うことができる。

また、本実施形態では、新たに生成されるキャリブレーション情報は、必ず、新たに生成したアサイン情報を含む。例えば、図８〜図１２の例では、新たに生成したキャリブレーション情報１３０−２、１３０−３、１３０−４のＡ２には、それぞれ、直前に生成した最新のアサイン情報１２０−２、１２０−３、１２０−４が割り当てられている。従って、本実施形態によれば、最新のアサイン情報を用いてキャリブレーションすることで質量精度を確保することができる。

５．変形例
［変形例１］
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳでは、既知物質を多数導入することが難しいので、実際には既知物質ピークが観測されていない場合に、異なるピークにミスアサインされる場合が想定される。特に、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳでは、同一のキャリブレーション情報を多数のマススペクトルで利用する場合が多いので、変形例１では、事後的にアサイン情報にミスアサインが発見された場合に、それまでに作成されたデータセットを自動的に修正する処理を追加する。

図１３は、変形例１における分析部４０の動作手順の一例を示すフローチャート図である。図１３のフローチャートにおいて、図７のフローチャートと同じ処理には同じ符号を付しており、その説明を省略する。図１３のフローチャートでは、図７のフローチャートに対して、ステップＳ９２〜Ｓ９８の処理が追加されている。

すなわち、以前に生成したアサイン情報のいずれかにミスアサインが発見された場合（ステップＳ９２）、分析部４０は、まず、そのアサイン情報を修正する（ステップＳ９４）。具体的には、ユーザーが表示部６０に表示されたマススペクトルにおいて、既知物質の正しいピーク値を指定してアサイン情報の修正を指示する操作（ボタンの押下等）をすると、分析部４０は、指示内容に従って、このアサイン情報における既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応テーブル１２２やＦＣフラグ１２３を修正する。

例えば、図１２の状態で、仮にアサイン情報１２０−２にミスアサインが発見された場合、ユーザーが正しいアサインを指定して修正指示操作をすると、分析部４０は、その指示内容に従ってアサイン情報１２０−２を修正する。

次に、分析部４０は、ステップＳ９４で修正したアサイン情報を含むキャリブレーション情報を修正する（ステップＳ９６）。具体的には、分析部４０は、キャリブレーション情報修正部４７により、このアサイン情報の実体を有するキャリブレーション情報を検索し、当該アサイン情報の実体を修正する。

例えば、図１２の状態で、仮にアサイン情報１２０−２が修正された場合、キャリブレーション情報１３０−２のＡ２、キャリブレーション情報１３０−３のＡ１、キャリブレーション情報１３０−４のＡ１が修正される。

次に、分析部４０は、ステップＳ９６で修正したキャリブレーション情報と関連づけられるスペクトル情報を修正する（ステップＳ９８）。具体的には、分析部４０は、スペクトル情報修正部４８により、このキャリブレーション情報の実体を有するスペクトル情報を検索し、当該キャリブレーション情報の実体を修正する。

例えば、図１２の状態で、仮にキャリブレーション情報１３０−２、１３０−３、１３０−４が修正された場合、これらと関連付けられるスペクトル情報１１０−１〜１１０−７が修正される。

変形例１によれば、アサイン情報に修正があった場合、そのアサイン情報を含むすべてのキャリブレーション情報が自動的に修正され、さらに、修正されたキャリブレーション情報に関連付けられるすべてのスペクトル情報が自動的に修正され、マススペクトルの表示に適用される。

ただし、キャリブレーション情報がアサイン情報の参照先の情報を有する場合は、アサイン情報の修正が自動的にキャリブレーション情報に反映される。同様に、スペクトル情報がキャリブレーション情報の参照先の情報を有する場合は、キャリブレーション情報の修正が自動的にスペクトル情報に反映される。

［変形例２］
ＳＴＤ（マトリックスと５種類以上の標準物質の混合物）の測定により得られたアサイン情報のみを含むキャリブレーション情報は、関連づけられるスペクトル情報以外のスペクトル情報にも汎用的に適用する（外部キャリブレーションに利用する）ことができる。一方、ＵＫＮ＋ＳＴＤ（マトリックスと未知試料と１〜２種類の標準物質の混合物）の測定により得られたアサイン情報を含むキャリブレーション情報は、関連づけられるスペクトル情報を含む限られたスペクトル情報にのみ適用する（内部キャリブレーションに利用する）のが妥当である。そこで、変形例２では、キャリブレーション情報に、外部キャリブレーション用と内部キャリブレーション用の区別をつけるためのフラグを持たせる。

図１４は、変形例２におけるキャリブレーション情報の一例を示す図である。ＩＤ１３１、３つのアサイン情報１３２、１３３、１３４（アサイン情報０（Ａ０）、アサイン情報１（Ａ１）、アサイン情報２（Ａ２））、キャリブレーション係数情報１３５は、図３と同じであるため、その説明を省略する。

変形例２では、各キャリブレーション情報はキャリブレーション識別フラグ１３６をさらに含む。キャリブレーション識別フラグ１３６が１であればそのキャリブレーション情報が外部キャリブレーションに利用可能であることを示し、キャリブレーション識別フラグ１３６が０であればそのキャリブレーション情報が内部キャリブレーションにのみ利用可能であることを示す。図１４の例では、キャリブレーション情報１３０−１と１３０−２は外部キャリブレーションに利用可能であり、キャリブレーション情報１３０−３と１３０−４は内部キャリブレーションにのみ利用可能であることを示している。

キャリブレーション識別フラグ１３６は、例えば、キャリブレーション情報がＳＴＤの測定により得られたアサイン情報のみを含むのであれば１（外部キャリブレーションに利用可能）、ＵＫＮ＋ＳＴＤの測定により得られたアサイン情報を含むのであれば０（内部キャリブレーションにのみ利用可能）とすることができる。

図１４の例では、Ａ００１とＡ００２はＳＴＤの測定により得られたアサイン情報であるため、Ａ００１のみを含むキャリブレーション情報１３０−１と、Ａ００１とＡ００２のみを含むキャリブレーション情報１３０−２のキャリブレーション識別フラグ１３６はともに１になっている。一方、Ａ００３とＡ００４はＵＫＮ＋ＳＴＤの測定により得られたアサイン情報であるため、Ａ００３を含むキャリブレーション情報１３０−３とＡ００４を含むキャリブレーション情報１３０−４のキャリブレーション識別フラグ１３６はともに０になっている。

変形例２によれば、キャリブレーション識別フラグ１３６により、各キャリブレーション情報が外部キャリブレーションに利用することができるものか否か、すなわち、他のスペクトルにも汎用的に適用可能か否かを識別することができるので、ユーザーキャリブレーション識別フラグ１３６を参照することで適切なキャリブレーション情報を選択して測定を行うことができる。

［変形例３］
図３に示したキャリブレーション情報は３つのアサイン情報を含んでいるが、キャリブレーション情報が３つ以上のアサイン情報を含むように変形してもよい。例えば、図１５は、４つのアサイン情報を含むキャリブレーション情報の一例を示す図である。ＩＤ１３１とキャリブレーション係数情報１３５は、図３と同じであるため、その説明を省略する。

４つのアサイン情報１３２、１３３、１３４、１３７（アサイン情報０（Ａ０）、アサイン情報１（Ａ１）、アサイン情報２（Ａ２）、アサイン情報３（Ａ３））は、それぞれアサイン情報を特定するための情報であり、アサイン情報１２０の参照先の情報であってもよいし、アサイン情報１２０の実体であってもよい。図１５の例では、キャリブレーション情報１３０−１は、Ａ０、Ａ１、Ａ２、Ａ３がすべてＡ００１である。また、キャリブレーション情報１３０−２は、Ａ０、Ａ１、Ａ２がともにＡ００１であり、Ａ３がＡ００２である。また、キャリブレーション情報１３０−３は、Ａ０とＡ１がともにＡ００１であり、Ａ２、Ａ３がそれぞれＡ００２、Ａ００３である。また、キャリブレーション情報１３０−４は、Ａ０とＡ１がともにＡ００１であり、Ａ２、Ａ３がそれぞれＡ００２とＡ００４である。

特に変形例３では、すべてのキャリブレーション情報において、アサイン情報０（Ａ０）はＦＣが可能な（ＦＣフラグ＝１の）同一のアサイン情報（本発明における所定のアサイン情報の一例）になっている。図１５の例では、４つのキャリブレーション情報１３０−１、１３０−２、１３０−３、１３０−４は、Ａ０がすべてＩＤ＝Ａ００１のアサイン情報１２０−１になっており、このアサイン情報１２０−１のＦＣフラグは１である（図２参照）。

キャリブレーション係数値は、Ａ０、Ａ１、Ａ２、Ａ３のうちの１つ又は複数のアサイン情報を用いてキャリブレーション情報１３０毎に計算される。変形例３では、図１６に示す表に従い、キャリブレーション係数値の計算に用いるアサイン情報１２０を選択する。すなわち、Ａ３のＦＣフラグが１であれば、Ａ３を用いてＦＣを行って（例えば最小二乗法等でフィッティング）キャリブレーション係数値を計算する。また、Ａ３のＦＣフラグが０の時は、Ａ２のＦＣフラグが１であれば、Ａ２を用いてＦＣを行った後、Ａ３を用いてＰＣを行って一部の係数値を更新（再計算）する。一方、Ａ３とＡ２のＦＣフラグがともに０の時は、Ａ１のＦＣフラグが１であればＡ１を用いてＦＣを行った後、Ａ３を用いてＰＣを行う。また、Ａ３、Ａ２、Ａ１のＦＣフラグがすべて０であれば、Ａ０を用いてＦＣを行った後、Ａ３を用いてＰＣを行う。なお、本実施形態では、前記の通りＡ０のＦＣフラグは必ず１であるので、図１６の表に示す以外の組み合わせについては考慮する必要はない。

変形例２でも、アサイン情報１２０を新たに生成する毎に、新たに生成したアサイン情報を用いて、既存のキャリブレーション情報１３０（例えば、直前に生成したキャリブレーション情報）から新たなキャリブレーション情報を生成する。図１７は、新たに生成するキャリブレーション情報に含まれる４つのアサイン情報の組み合わせを示す表である。図１７に示すように、新たに生成するキャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗのＡ３（Ａ３’と表記）は、新たに生成したアサイン情報Ａ_ｎｅｗとする。また、キャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗのＡ０（Ａ０’と表記）は、既存のキャリブレーション情報のＡ０とする。また、キャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗのＡ２（Ａ２’と表記）は、既存のキャリブレーション情報のＡ３のＦＣフラグが１であれば既存のキャリブレーション情報のＡ３とし、既存のキャリブレーション情報のＡ３のＦＣフラグが０であれば既存のキャリブレーション情報のＡ２とする。また、キャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗのＡ１（Ａ１’と表記）は、既存のキャリブレーション情報のＡ３のＦＣフラグが１であれば既存のキャリブレーション情報のＡ２とし、既存のキャリブレーション情報のＡ３のＦＣフラグが０であれば既存のキャリブレーション情報のＡ１とする。

図１４の例では、キャリブレーション情報１３０−２は、図１７の表に従い、アサイン情報１２０−２を用いてキャリブレーション情報１３０−１から新たに生成したものである。また、キャリブレーション情報１３０−３は、図１７の表に従い、アサイン情報１２０−３を用いてキャリブレーション情報１３０−２から新たに生成したものである。また、キャリブレーション情報１３０−４は、図１７の表に従い、アサイン情報１２０−４を用いてキャリブレーション情報１３０−３から新たに生成したものである。なお、キャリブレーション情報１３０−１はあらかじめ記憶部５０に記憶されており、最初の測定に使用される。

特に変形例３では、図１７の表からわかるように、新たに生成されるキャリブレーション情報Ｃ_ｎｅｗにおいて、Ａ３（Ａ３’）は最新のアサイン情報になっており、Ａ２（Ａ２’）とＡ１（Ａ１’）はなるべくＦＣが可能なアサイン情報になっており、Ａ０（Ａ０’）は常に変更せずにＦＣが可能なアサイン情報を保持し続ける。こうすることにより、図１６の表に従い、最新のアサイン情報を用いてＦＣを行ってすべてのキャリブレーション係数を決定することができる。さらに、Ａ１、Ａ２、Ａ３のいずれかにミスアサインが見つかり、Ａ１、Ａ２、Ａ３のＦＣフラグがすべて０になってしまった場合にも、図１６の表に従い、Ａ０を用いて必ずＦＣを行うことができるのですべてのキャリブレーション係数を決定することができる。

生成したキャリブレーション情報１３０は、他のデータセットにおいて利用するために、必要に応じて記憶部５０に保存される。変形例３でもキャリブレーション情報１３０をそのまま保存するのではなく、図１８に示す表に従ってアサイン情報１２０を変更して保存する。図１８に示すように、生成したキャリブレーション情報のＡ３のＦＣフラグが１であれば、保存するキャリブレーション情報のＡ０、Ａ１、Ａ２、Ａ３（それぞれＡ０’’、Ａ１’’、Ａ２’’、Ａ３’’と表記）をすべてＡ３とする。また、生成したキャリブレーション情報のＡ３のＦＣフラグが０の時は、Ａ２のＦＣフラグが１であれば、Ａ０’’、Ａ１’’、Ａ２’’、Ａ３’’をそれぞれＡ２、Ａ２、Ａ２、Ａ３とする。また、生成したキャリブレーション情報のＡ３とＡ２のＦＣフラグがともに０の時は、Ａ１のＦＣフラグが１であればＡ０’’、Ａ１’’、Ａ２’’、Ａ３’’をそれぞれＡ１、Ａ１、Ａ１、Ａ３とし、Ａ１のＦＣフラグが０であればＡ０’’、Ａ１’’、Ａ２’’、Ａ３’’をそれぞれＡ０、Ａ０、Ａ０、Ａ３とする。このようにすれば、保存されるキャリブレーション情報は、必ず最新のアサイン情報であるＡ３と、最新のＦＣ可能なアサイン情報を含むことになり、保存されたキャリブレーション情報を用いることで、次回の最初の測定において適切なキャリブレーションを行うことができる。

なお、本発明は本実施形態に限定されず、本発明の要旨の範囲内で種々の変形実施が可能である。

本発明は、実施の形態で説明した構成と実質的に同一の構成（例えば、機能、方法及び結果が同一の構成、あるいは目的及び効果が同一の構成）を含む。また、本発明は、実施の形態で説明した構成の本質的でない部分を置き換えた構成を含む。また、本発明は、実施の形態で説明した構成と同一の作用効果を奏する構成又は同一の目的を達成することができる構成を含む。また、本発明は、実施の形態で説明した構成に公知技術を付加した構成を含む。

１ 飛行時間型質量分析装置、１０ イオン源、２０ 飛行時間型質量分析部、３０ 検出器、４０ 分析部、４１ スペクトル情報生成部、４２ スペクトル情報変換部、４３ アサイン情報生成部、４４ キャリブレーション情報生成部、４５ キャリブレーション係数変更部、４６ キャリブレーション情報保存部、４７ キャリブレーション情報修正部、４８ スペクトル情報修正部、５０ 記憶部、６０ 表示部、１００ データセット、１１０，１１０−１〜１１０−７ スペクトル情報、１２０，１２０−１〜１２０−４ アサイン情報、１２１ アサイン情報ＩＤ（識別情報）、１２２ 既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応テーブル、１２３ ＦＣフラグ、１３０，１３０−１〜１３０−４ キャリブレーション情報、１３１ キャリブレーション情報ＩＤ（識別情報）、１３２ アサイン情報０、１３３ アサイン情報１、１３４ アサイン情報２、１３５ キャリブレーション係数情報、１３６ キャリブレーション識別フラグ、１３７ アサイン情報３

Claims (22)

1. 既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応関係を含むアサイン情報を用いて、イオンの飛行時間と検出強度との対応関係を含むスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換する多項式の係数値を変更する機能を有する飛行時間型質量分析装置であって、
   試料をイオン化するイオン源と、
   前記イオン源で生成されたイオンを、質量電荷比に応じた飛行時間の違いに基づいて分離する質量分析部と、
   前記質量分析部で分離されたイオンを検出する検出器と、
   前記検出器の検出結果に基づいてスペクトル情報を生成するスペクトル情報生成部と、
   前記多項式のすべての係数値を変更可能な所定のアサイン情報を含む少なくとも３つのアサイン情報と、当該３つのアサイン情報の少なくとも１つを用いて算出された前記多項式の係数値の情報と、を有するキャリブレーション情報に基づいて、当該キャリブレーション情報に関連づけられたスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換するスペクトル情報変換部と、
   スペクトル情報に基づいて既知物質の質量電荷比と飛行時間とを対応づけて、アサイン情報を新たに生成するアサイン情報生成部と、
   前記所定のアサイン情報と前記アサイン情報生成部が新たに生成したアサイン情報とを含む少なくとも３つのアサイン情報を有するキャリブレーション情報を新たに生成するキャリブレーション情報生成部と、
   前記キャリブレーション情報生成部が新たに生成したキャリブレーション情報に基づいて前記多項式の係数値を変更するキャリブレーション係数変更部と、を含む、飛行時間型質量分析装置。
2. 請求項１において、
   前記キャリブレーション係数変更部は、
   前記アサイン情報生成部が新たに生成したアサイン情報が前記多項式のすべての係数値を変更可能である場合は、当該アサイン情報を用いて前記多項式のすべての係数値を変更する、飛行時間型質量分析装置。
3. 請求項１又は２において、
   前記キャリブレーション係数変更部は、
   前記アサイン情報生成部が新たに生成したアサイン情報が前記多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合は、前記多項式のすべての係数値を変更可能なアサイン情報を用いて前記多項式のすべての係数値を変更した後、前記アサイン情報生成部が新たに生成したアサイン情報を用いて前記多項式の一部の係数値をさらに変更する、飛行時間型質量分析装置。
4. 請求項１乃至３のいずれかにおいて、
   前記キャリブレーション情報は、
   外部キャリブレーションが可能か否かを表すフラグ情報をさらに含む、飛行時間型質量分析装置。
5. 請求項１乃至４のいずれかにおいて、
   キャリブレーション情報を記憶部に保存するキャリブレーション情報保存部をさらに含み、
   前記キャリブレーション情報保存部は、
   保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が前記多項式のすべての係数値を変更可能である場合、当該キャリブレーション情報に含まれるすべてのアサイン情報を当該最新のアサイン情報に置き換えて保存する、飛行時間型質量分析装置。
6. 請求項５において、
   前記キャリブレーション情報保存部は、
   保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が前記多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合、当該キャリブレーション情報に含まれる当該最新のアサイン情報以外のアサイン情報を前記多項式のすべての係数値を変更可能な最新のアサイン情報に置き換えて保存する、飛行時間型質量分析装置。
7. 請求項１乃至６のいずれかにおいて、
   前記キャリブレーション情報は、
   アサイン情報の参照先の情報を有し、当該アサイン情報が修正された場合には修正後のアサイン情報が自動的に参照される、飛行時間型質量分析装置。
8. 請求項１乃至６のいずれかにおいて、
   前記キャリブレーション情報は、アサイン情報の実体を有し、
   アサイン情報が修正された場合、当該アサイン情報の実体を有するキャリブレーション情報を検索し、当該アサイン情報の実体を修正するキャリブレーション情報修正部をさらに含む、飛行時間型質量分析装置。
9. 請求項１乃至８のいずれかにおいて、
   前記スペクトル情報は、
   キャリブレーション情報の参照先の情報を有し、当該キャリブレーション情報が修正された場合には修正後のキャリブレーション情報が自動的に参照される、飛行時間型質量分析装置。
10. 請求項１乃至８のいずれかにおいて、
    前記スペクトル情報は、キャリブレーション情報の実体を有し、
    キャリブレーション情報が修正された場合、当該キャリブレーション情報の実体を有するスペクトル情報を検索し、当該キャリブレーション情報の実体を修正するスペクトル情報修正部をさらに含む、飛行時間型質量分析装置。
11. 請求項１乃至１０のいずれかにおいて、
    前記イオン源は、
    マトリックス支援レーザー脱離イオン化法を用いて試料をイオン化するイオン源である、飛行時間型質量分析装置。
12. 既知物質の質量電荷比と飛行時間との対応関係を含むアサイン情報を用いて、イオンの飛行時間と検出強度との対応関係を含むスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換する多項式の係数値を変更する、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法であって、
    前記多項式のすべての係数値を変更可能な所定のアサイン情報を含む少なくとも３つのアサイン情報と、当該３つのアサイン情報の少なくとも１つを用いて算出された前記多項式の係数値の情報と、を有するキャリブレーション情報に基づいて、当該キャリブレーション情報に関連づけられたスペクトル情報の飛行時間を質量電荷比に変換するスペクトル情報変換ステップと、
    スペクトル情報に基づいて既知物質の質量電荷比と飛行時間とを対応づけて、アサイン情報を新たに生成するアサイン情報生成ステップと、
    前記所定のアサイン情報と前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報とを含む少なくとも３つのアサイン情報を有するキャリブレーション情報を新たに生成するキャリブレーション情報生成ステップと、
    前記キャリブレーション情報生成ステップで新たに生成したキャリブレーション情報に基づいて前記多項式の係数値を変更するキャリブレーション係数変更ステップと、を含む、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
13. 請求項１２において、
    前記キャリブレーション係数変更ステップにおいて、
    前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報が前記多項式のすべての係数値を変更可能である場合は、当該アサイン情報を用いて前記多項式のすべての係数値を変更する、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
14. 請求項１２又は１３において、
    前記キャリブレーション係数変更ステップにおいて、
    前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報が前記多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合は、前記多項式のすべての係数値を変更可能なアサイン情報を用いて前記多項式のすべての係数値を変更した後、前記アサイン情報生成ステップで新たに生成したアサイン情報を用いて前記多項式の一部の係数値をさらに変更する、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
15. 請求項１２乃至１４のいずれかにおいて、
    前記キャリブレーション情報は、
    外部キャリブレーションが可能か否かを表すフラグ情報をさらに含む、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
16. 請求項１２乃至１５のいずれかにおいて、
    キャリブレーション情報を記憶部に保存するキャリブレーション情報保存ステップをさらに含み、
    前記キャリブレーション情報保存ステップにおいて、
    保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が前記多項式のすべての係数値を変更可能である場合、当該キャリブレーション情報に含まれるすべてのアサイン情報を当該最新のアサイン情報に置き換えて保存する、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
17. 請求項１６において、
    前記キャリブレーション情報保存ステップにおいて、
    保存対象のキャリブレーション情報に含まれる最新のアサイン情報が前記多項式の一部の係数値のみを変更可能である場合、当該キャリブレーション情報に含まれる当該最新のアサイン情報以外のアサイン情報を前記多項式のすべての係数値を変更可能な最新のアサイン情報に置き換えて保存する、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
18. 請求項１２乃至１７のいずれかにおいて、
    前記キャリブレーション情報は、
    アサイン情報の参照先の情報を有し、当該アサイン情報が修正された場合には修正後のアサイン情報が自動的に参照される、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
19. 請求項１２乃至１７のいずれかにおいて、
    前記キャリブレーション情報は、アサイン情報の実体を有し、
    アサイン情報が修正された場合、当該アサイン情報の実体を有するキャリブレーション情報を検索し、当該アサイン情報の実体を修正するキャリブレーション情報修正ステップをさらに含む、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
20. 請求項１２乃至１９のいずれかにおいて、
    前記スペクトル情報は、
    キャリブレーション情報の参照先の情報を有し、当該キャリブレーション情報が修正された場合には修正後のキャリブレーション情報が自動的に参照される、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
21. 請求項１２乃至１９のいずれかにおいて、
    前記スペクトル情報は、キャリブレーション情報の実体を有し、
    キャリブレーション情報が修正された場合、当該キャリブレーション情報の実体を有するスペクトル情報を検索し、当該キャリブレーション情報の実体を修正するスペクトル情報修正ステップをさらに含む、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。
22. 請求項１２乃至２１のいずれかにおいて、
    前記飛行時間型質量分析装置は、
    マトリックス支援レーザー脱離イオン化法を用いて試料をイオン化するイオン源を含む、飛行時間型質量分析装置のキャリブレーション方法。