JP5339903B2 - エチニルエストラジオールを含むタナプロゲット組成物 - Google Patents

エチニルエストラジオールを含むタナプロゲット組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP5339903B2
JP5339903B2 JP2008515878A JP2008515878A JP5339903B2 JP 5339903 B2 JP5339903 B2 JP 5339903B2 JP 2008515878 A JP2008515878 A JP 2008515878A JP 2008515878 A JP2008515878 A JP 2008515878A JP 5339903 B2 JP5339903 B2 JP 5339903B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
tanaproget
product
anhydrous lactose
magnesium stearate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2008515878A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2008543758A5 (ja
JP2008543758A (ja
Inventor
ナギ，アーウィンダー
チャトラパリ，ラマラオ
ハサン，シャミン
アリ，ザファー
ゴラブ，モハメド
Original Assignee
ワイス・エルエルシー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37432377&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP5339903(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ワイス・エルエルシー filed Critical ワイス・エルエルシー
Publication of JP2008543758A publication Critical patent/JP2008543758A/ja
Publication of JP2008543758A5 publication Critical patent/JP2008543758A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5339903B2 publication Critical patent/JP5339903B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む組成物に関する。
プロゲステロンレセプター（ＰＲ）調節因子（天然物および合成物）は、女性の健康において重要な役割を果たすことが公知であり、そしてしばしば出生制御組成物およびホルモン置換療法に使用される。
タナプロゲット（tanaproget）、５−（４，４−ジメチル−２−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−イル）−１Ｈ−メチル−ピロール−２−カルボニトリルは、プロゲステロンレセプター調節因子であり、避妊、ホルモン置換療法において効果的であり、そして癌および腺癌、機能不全性出血、子宮平滑筋種（uterine leiomyomata）、子宮内膜症、ならびに多嚢胞性卵巣症候群を処置するのに効果的である。
避妊およびホルモン置換療法のための、タナプロゲットを含む組成物が必要とされるものである。
（発明の要旨）
１局面において、ミクロ化タナプロゲット、または薬学的に許容されるその塩、およびエチニルエストラジオールを含む組成物が提供される。
別の局面において、ミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、エチニルエストラジオール、結晶セルロース、無水ラクトース、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムを含む組成物が提供される。
さらなる局面において、ミクロ化タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む組成物を調製するためのプロセスが提供される。
なお別の局面において、ミクロ化タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む組成物を含むキットが提供される。
なおさらなる局面において、避妊方法が提供され、この方法は、ミクロ化タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む組成物を、これを必要とする女性に投与する工程を包含する。
別の局面において、ホルモン置換療法の方法が提供され、この方法は、ミクロ化タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む組成物を、これを必要とする女性に投与する工程を包含する。
本発明の他の局面および利点は、本発明の以下の詳細な説明から容易に明らかである。
ミクロ化タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む効果的な医薬組成物が記載される。この組成物は、経口投薬形態へと容易に処方でき、そして直接圧縮錠に特によく適している。
簡潔に述べると、タナプロゲットは、望ましくは窒素下で、非ミクロ化タナプロゲットに適用される従来のミクロ化技術（例えば、Trostまたはジェットミルを用いる技術）によってミクロ化される。非ミクロ化タナプロゲットを調製する１方法は、米国特許第6,436,929号に記載され、そして一般的には米国特許出願公開第2005−0272702(A1)号に記載される（これは本明細書により参考として援用される）。しかしながら、本発明は非ミクロ化タナプロゲットが作製される方法に制限されない。
本発明に記載されるように調製したミクロ化タナプロゲットは、約２０μｍ未満の粒子サイズ、望ましくは約１５μｍ未満の粒子サイズ、さらに望ましくは約１０μｍ未満の粒子サイズを有する。特に、マルバーン（Ｍalvern）法（この方法は当業者に容易に理解される）により測定される場合、粒子の９０％は約２０μｍ以下であり、かつ粒子の５０％が約１５μｍ以下である。
ミクロ化タナプロゲットは、タナプロゲットの互換異性体形態、ならびに医薬的または生理学的に許容可能な酸、塩基、アルカリ金属およびアルカリ土類金属から誘導される塩を包含する。また、タナプロゲットの誘導体が提供され、この誘導体としては、エステル、カルバメート、スルフェート、エーテル、オキシム、カルボネートなどが挙げられるが、これらに限定されない。
生理学的に許容可能な酸としては、無機酸および有機酸から誘導されるものが挙げられる。多くの無機酸が当該分野で公知であり、これら無機酸としてはとりわけ、塩酸、臭素酸、ヨウ素酸、硫酸、硝酸およびリン酸が挙げられる。同様に、種々の有機酸が当該分野で公知であり、これら有機酸としては、非限定的に、とりわけ乳酸、ギ酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、グリコール酸、グルクロン酸、マレイン酸、フロ酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、サリチル酸、酒石酸、マロン酸、リンゴ酸（mallic acid）、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パントテン酸（panthenoic acid）、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ステアリン酸、スルファニル酸、アルギン酸、およびガラクツロン酸が挙げられる。
生理学的に許容可能な塩基としては、無機塩基および有機塩基から誘導されるものが挙げられる。多くの無機塩基が当該分野で公知であり、これら無機塩基としては、とりわけ、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛の硫酸化合物またはリン酸化合物が挙げられる。多くの有機塩基が当該分野で公知であり、これら有機塩基としては、非限定的に、とりわけＮ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、およびプロカインが挙げられる。
生理学的に許容可能なアルカリ塩およびアルカリ土類金属塩としては、非限定的に、エステル形態およびカルバメート形態のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩を挙げることができる。
これらの塩ならびに非ミクロ化タナプロゲットおよびミクロ化タナプロゲットは、エステル形態、カルバメート形態および他の従来の「プロドラッグ」形態であってもよく、このプロドラッグ形態は、その形態で投与される場合、インビボで活性部分へと転換する。１実施形態において、プロドラッグはエステルである。例えば、B.TestaおよびJ.Caldwell,「Prodrugs Revisited:The "Ad Hoc" Approach as a Complement to Ligand Desiｇn」,Ｍedicinal Research Reviews,16(3):233-241、版、John Wiley & Sons(1996)を参照のこと。
本明細書中に考察されるミクロ化タナプロゲットはまた、「代謝物」を含み、これは、細胞または患者によりタナプロゲットを処理することにより形成される固有の産物である。望ましくは、代謝物はインビボで形成される。
１実施形態において、組成物は、単位服用量の総重量に基づくミクロ化タナプロゲットと、組成物の他成分とを乾燥混合して（dry mixing）乾燥顆粒を形成することにより調製される。
本明細書中以下に示されるように、用語「wt/wt」は、その組成物の総重量に基づく１成分の重量を指す。典型的にこの比率は、利用される場合、カプセルの重量、カプセルに利用される任意の増量剤の重量、およびシールコーティングの重量を含まない。
（Ａ．組成物）
本明細書中に記載される組成物は、タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールの迅速な放出をもたらし、同時に保存条件下で安定であるように処方される。１実施形態において、組成物はミクロ化タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む。別の実施形態において、組成物はミクロ化タナプロゲット、エチニルエストラジオール、結晶セルロース（ＭＣＣ）、無水ラクトース、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムを含む。
適切には、ミクロ化タナプロゲットは組成物において、約０．０１％（wt/wt）〜１％（wt/wt）の量で存在する。１例において、組成物は、約０．１％〜約０．６％（wt/wt）の量でミクロ化タナプロゲットを含む。さらなる例において、組成物は、約０．１７％〜約１％（wt/wt）の量でミクロ化タナプロゲットを含む。別の例において、組成物は約０．１７％（wt/wt）の量でタナプロゲットを含む。さらなる例において、組成物は約０．３５％（wt/wt）の量でタナプロゲットを含む。なお別の例において、組成物は約０．５２％（wt/wt）の量でタナプロゲットを含む。この量は、患者に送達されるべきミクロ化タナプロゲットの量に依存して変動され得る。１実施形態において、組成物は約１００μｇ〜約３００μｇのタナプロゲットを含み、そして望ましくは、約１００μｇ、２００μｇ、３００μｇのタナプロゲットを含む。
典型的に、組成物に必要とされるタナプロゲットの量よりも過量のタナプロゲット（望ましくは５％過量）が利用される。別の実施形態において、組成物が過量のタナプロゲットを含む場合、この組成物は約１０５μｇ〜約３１５μｇのタナプロゲット、そして望ましくは約１０５μｇ、２１０μｇおよび３１５μｇのタナプロゲットを含む。
エチニルエストラジオールもまた本明細書中に記載される組成物に存在する。エチニルエストラジオールは、別個の成分として組成物に添加できるか、または１つ以上の賦形剤と共に添加され得る。１例において、エチニルエストラジオールは別個の成分として組成物に添加され、そして組成物の約０．０３％〜約０．０５％（wt/wt）を占める。別の例において、エチニルエストラジオールは別個の成分として添加され、そして組成物の約０．０３５％（wt/wt）を占める。１実施形態において、組成物は約２０μｇのエチニルエストラジオールを含む。
典型的に、組成物に必要とされるエチニルエストラジオール量よりも過量のエチニルエストラジオール（望ましくは５％過量）が利用される。別の実施形態において、組成物は約２１μｇのエチニルエストラジオールを含む。
エチニルエストラジオールはまた、他の賦形剤と組合わせて添加でき、そして望ましくは無水ラクトースとの混合物として添加され得る。１実施形態において、エチニルエストラジオール供給源は、無水ラクトース中に２％のエチニルエストラジオールを含む粉砕物であり、これによってこのエチニルエストラジオールは無水ラクトース中の粉砕物のうち約２％（wt/wt）を占める。本明細書中で使用される場合、用語「粉砕物」は、微細な粒子および／または粉末を含む組成物をいう。１例において、組成物は組成物の約１％〜約２％（wt/wt）の量でラクトース中にエチニルエストラジオール２％の粉砕物を含む。別の例において、組成物は、その組成物の約１．７５％（wt/wt）の量でラクトース中のエチニルエストラジオール約２％粉砕物を含む。この量は、患者に送達されるべきエチニルエストラジオールの量に依存して、変動され得る。
組成物はまた結晶セルロース（ＭＣＣ）を含み得る。典型的に、結晶セルロースは組成物の約３０％〜約６０％（wt/wt）を占める。１実施形態において、ＭＣＣは組成物の約３０％〜約５６％（wt/wt）を占める。さらなる例において、ＭＣＣは組成物の約５４％（wt/wt）を占める。別の例において、ＭＣＣは組成物の約５４．５％（wt/wt）を占める。さらなる例において、ＭＣＣは組成物の５４．４％を占める。さらに別の例において、ＭＣＣは組成物の約５４．３％を占める。
無水ラクトースもまた、本明細書中に記載される組成物に含まれ得る。典型的に、無水ラクトースは組成物の約３０％〜約５６％（wt/wt）を占める。１例において、無水ラクトースは組成物の約３７％（wt/wt）を占める。さらなる例において、無水ラクトースは組成物の約３８％（wt/wt）を占める。別の例において、無水ラクトースは組成物の約３９％（wt/wt）を占める。さらに、さらなる例において、無水ラクトースは組成物の約３７．３％（wt/wt）を占める。なおさらなる例において、無水ラクトースは組成物の約３７．２％（wt/wt）を占める。さらに別の例において、無水ラクトースは組成物の約３７．１５％（wt/wt）を占める。さらなる例において、無水ラクトースは組成物の約３８．９％（wt/wt）を占める。なお別の例において、無水ラクトースは組成物の約３８．８％（wt/wt）を占める。
組成物はさらにクロスカルメロースナトリウムを含み得る。典型的に、クロスカルメロースナトリウムは組成物の約２％〜約６％（wt/wt）を占める。１例において、クロスカルメロースナトリウムは組成物の約６％（wt/wt）を占める。
ステアリン酸マグネシウムもまた組成物に含まれ得る。典型的に、ステアリン酸マグネシウムは組成物の約０．２５％〜約０．５％（wt/wt）を占める。１例において、ステアリン酸マグネシウムは組成物の約０．２５％（wt/wt）を占める。
１実施形態において、組成物は、約０．１７５％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、約０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、約５４．５％（wt/wt）の結晶セルロース、約３７．３％（wt/wt）の無水ラクトース、約６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および約０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含む。
別の実施形態において、組成物は、約0.35％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、約０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、約５４．４％（wt/wt）の結晶セルロース、約３７．２％（wt/wt）の無水ラクトース、約６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および約０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含む。
さらなる実施形態において、組成物は、約０．５２５％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、約０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、約５４．３％（wt/wt）の結晶セルロース、約３７．１５％（wt/wt）の無水ラクトース、約６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および約０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含む。
さらに別の実施例において、組成物は、約０．５２５％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、約０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、約５４．５％（wt/wt）のＭＣＣ、約３９％（wt/wt）の無水ラクトース、約６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および約０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含む。
なおさらなる実施形態において、組成物は、約０．３５％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、約０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、約５４．４％（wt/wt）のＭＣＣ、約３９．０％（wt/wt）の無水ラクトース、約６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および約０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含む。
さらに別の実施形態において、組成物は、約０．５２５０％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲット、約０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、約５４．３％（wt/wt）のＭＣＣ、約３８．９％（wt/wt）の無水ラクトース、約６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および約０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含む。
本明細書中に記載される組成物の調製方法に関して限定することなく、適切なミクロ化タナプロゲット組成物が表１に提供される。
適切なミクロ化タナプロゲット組成物の別の例が表２に提供される。
適切なミクロ化タナプロゲット組成物のさらなる例が表３に提供される。
適切なミクロ化タナプロゲット組成物のさらに別の例が表４に提供される。
適切なミクロ化タナプロゲット組成物のさらなる例が表５に提供される。
適切なミクロ化タナプロゲット組成物のさらに別の例が表６に提供される。
組成物は典型的に、ミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、エチニルエストラジオール、ＭＣＣ、クロスカルメロースナトリウム、無水ラクトース、およびステアリン酸マグネシウムを合わせる工程、ならびにその混合物を混合する工程または造粒する工程により調製される。望ましくは、組成物は、組成物中の成分を乾燥混合する工程（dry mixing）、またはローラー凝縮（roller compaction）、スラッグ工程（slugging）もしくはそれらの組み合わせなどの技術を使用して組成物中の成分を造粒することによって調整され、乾燥した造粒物が形成される。
本明細書中で使用される場合、用語「ローラー凝縮」とは、２種以上の固体材料を２つの回転するロール（望ましくは対向して回転するロール）間で凝縮して固体のリボンを形成するプロセスをいう。次いで、これらのリボンは、組成物を形成するため、粉砕工程を含むさらなる工程に供される。
本明細書中で使用される場合、用語「スラッグ工程（スラッグすること）」とは、２種以上の固体材料をプレス機にて圧縮するプロセスをいい、典型的には巨大錠を調製するために利用されるプレス機よりも巨大なプレス機を使用する。次いで、これらの錠剤は、粉砕工程を含むさらなる工程に供され、組成物を形成する。
また、成分が当業者に決定される場合であってプロセスの要件によって決定される場合、顆粒外在性（extragranular）形態あるいは顆粒内在性（intragranular）形態であってもよい。
さらに、種々の器具が本明細書中に記載されるプロセスを実施するために利用でき、これら器具としてはとりわけ、小サイズ、中サイズおよび大サイズのバッグ、種々のサイズのスクリーン（篩）、ならびにブレンダーが挙げられる。
このプロセスはまた、組成物を凝縮させる工程または粉砕する工程を含むことができ、典型的には当業者により選択されるコンパクターおよびミルを使用する。粉砕工程は典型的に種々のサイズの粒子（すなわち、巨大粒子、粉末および微細粉末）について実施され、優先的かつより均一な粒子サイズを得る。粉砕工程は、所望の粒子サイズを達成するため分離工程、再利用工程（recycling step）および篩過工程をいくつか含むことができる。
望ましくは、組成物は、その組成物の溶解を可能にするのに最適なサイズの粒子を含むことができ、そしてさらに望ましくは、それら粒子は約１００μｍ以下である。組成物の粒子サイズは、典型的に、固体組成物を種々のサイズのスクリーンに通過させることによって測定される。１実施形態において、約８％の粒子は約３５０μｍ以上である。別の実施形態において、約２８％の粒子が約１８０μｍ以上である。さらなる実施形態において、約３４％の粒子が約１５０μｍ以上である。さらに別の実施形態において、約３９％の粒子は約１２５μｍ以上である。なお別の実施形態において、約４９％の粒子が約８９μｍ以上である。さらなる実施形態において、約６４％の粒子が約７５μｍ以上である。さらに別の実施形態において、約９０％の粒子が約４５μｍ以上である。
組成物の粒子が最適サイズより大きい場合、かつ同一粒子が未だカプセル中にカプセル充填されていない場合、同一粒子はとりわけ、さらなる粉砕工程および篩過工程に供されてその粒子サイズを低減される。
このプロセスは典型的に組成物を経口投与に適切な形態へと圧縮する工程を包含し、典型的には錠剤またはカプレットである。錠剤またはカプレットへと圧縮される場合、当業者は本明細書における使用に適した打錠機（Tablet Press）を容易に選択できる。しかしながら、このような打錠機の１例としては、とりわけStokes（登録商標）B2 打錠機が挙げられる。
１実施形態において、本明細書中に記載されるように調製された錠剤が１カプセル中に入れられる。望ましくは、カプセルはヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセルまたはヒプロメロースカプセルである。このカプセルは必要に応じて錠剤をその中に入れたままシールされ得るか、または錠剤を収容するカプセルに増量剤が添加され得る。典型的に、増量剤はＭＣＣ、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを含む。望ましくは、増量剤を添加する前にカプセル中に錠剤が入れられる。１実施形態において、０．１ｍｇのタナプロゲットおよび２０μｇのエチニルエストラジオールを含む錠剤が、カプセル中に入れられる。別の例において、０．２ｍｇのタナプロゲットおよび２０μｇのエチニルエストラジオールを含む錠剤がカプセル中に入れられる。さらなる例において、０．３ｍｇのタナプロゲットおよび２０μｇのエチニルエストラジオールを含む錠剤がカプセル中に入れられる。
別の実施形態において、本明細書中に記載されるように調製された錠剤は、カプセル充填なしに利用される。１例において、０．１ｍｇのタナプロゲットおよび２０μｇのエチニルエストラジオールがカプセル中に入れられる。別の例において、０．２ｍｇのタナプロゲットおよび２０μｇのエチニルエストラジオールを含む錠剤がカプセル中に入れられる。さらなる例において、０．３ｍｇのタナプロゲットおよび２０μｇのエチニルエストラジオールを含む錠剤がカプセル中に入れられる。
錠剤は、適宜フィルムコーティングされる。適切なフィルムコーティングは当業者に公知である。例えば、フィルムコーティングは、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコールおよびこれらの組み合わせなどの適切なポリマーの中から選択することができる。他の適切なフィルムコーティングも当業者は容易に選択することができる。典型的に、錠剤は、Opadry（商標）シールコートによりコーティングされる。利用される場合、フィルムコートの重量パーセントは一般に、錠剤の２％（wt/wt）〜６％（wt/wt）の範囲にある。
本発明に従って調製される場合、組成物を含む錠剤、カプセルまたは錠剤入りカプセル（tablets-in-capsules）は、約１５分後に約９４％〜約１００％のタナプロゲットを放出する。
（Ｂ．組成物の安定性）
本明細書中に記載される組成物は、変動性の温度および湿度において保存したサンプルに関して、約１月の期間にわたって安定である。本明細書中で使用する場合、安定という用語は、本発明の組成物の分解が１％未満であることをいう。典型的に、組成物中で分解するのはタナプロゲットである。望ましくは、組成物は、約２０℃／相対湿度５０％から約４５℃／相対湿度７５％まで、そして約２５℃の温度において安定である。
１実施形態において、組成物は低温で保存され、望ましくは約５℃の温度で保存される。また、この組成物は、水、空気および湿気なしに保存されることが望ましい。
別の実施形態において、組成物は室温で保存される。典型的に、安定剤（例えば、システイン、チオ硫酸ナトリウム、またはこれらの組み合わせ）をこの組成物に添加して、室温における安定性を維持する。
（Ｃ．組成物の追加成分）
他の適切な成分を組成物に添加してもよい。但し、同一成分はまだ存在せず、当業者に容易に明らかとなる。典型的に、追加成分は不活性であり、組成物のうちの必要成分の機能を妨害しない。従って、組成物はさらに、とりわけ、他のアジュバント、シロップ、エリキシル、希釈剤、賦形剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、顆粒化剤、分解剤（disintegrating agent）、軟化剤、金属キレート剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、増量剤、崩壊剤（disintegrant）、およびそれらの組み合わせを含み得る。
アジュバントとしては、非限定的に、矯味矯臭剤、着色剤、保存剤および補充の酸化防止剤（これらとしては、ビタミンＥ、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）およびブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、システインおよびチオ硫酸ナトリウムが挙げられ得る）を挙げることができる。
結合剤としては、非限定的に、とりわけ以下が挙げられ得る：ポビドン、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶セルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン（ポビドン、ＰＶＰ）、ゼラチン、アラビアゴムおよびアカシアゴム、ポリエチレングリコール、デンプン、糖（例えば、ショ糖、カオリン、デキストロースおよびラクトース）、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、ゼラチン、カゼイン、レシチン（ホスファチド）、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルエステルワックス、デキストレート、デキストリン、モノオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、パルミトステアリン酸グリセリン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンステアリン酸、ポリビニルアルコール、ならびにゼラチン。１実施形態において、結合剤はポビドンである。
滑沢剤としては、とりわけ、軽質無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリルフマル酸ナトリウム（sodium stearyl furamate）が挙げられ得る。１実施形態において、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムである。
賦形剤としては、非限定的に、とりわけ二酸化ケイ素、デンプン、炭酸カルシウム、ペクチン、およびクロスポビドン（ポリプラスドン）が挙げられ得る。
分解剤または崩壊剤としては、とりわけ、デンプン、カルボキシメチルセルロース、置換ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファー化デンプン、またはクロスポビドン挙げられ得る。
軟化剤としては、非限定的に、ステアリルアルコール、ミンクオイル、セチルアルコール、オレイルアルコール、ラウリル酸イソプロピル、ポリエチレングリコール、オリーブ油、ワセリン、パルミチン酸、オレイン酸、およびミリスチン酸ミリスチルが挙げられ得る。
界面活性剤としては、ポリソルビン酸、ソルビタンエステル、ポロキサマー（poloxamer）またはラウリル硫酸ナトリウムが挙げられ得る。１実施形態において、界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムである。
金属キレート剤としては、生理学的に許容可能なキレート剤を挙げることができ、エデト酸、リンゴ酸またはフマル酸が挙げられる。１実施形態において、金属キレート剤はエデト酸である。
また、ｐＨ調整剤を利用して、タナプロゲットを含む溶液のｐＨを約４〜約６に調節することができる。１実施形態において、タナプロゲットを含む溶液のｐＨは、約４．６のｐＨに調整される。ｐＨ調整剤としては生理学的に許容可能な薬剤を挙げることができ、クエン酸、アスコルビン酸、フマル酸、またはリンゴ酸、およびそれらの塩が挙げられる。１実施形態において、ｐＨ調整剤はクエン酸である。
組成物に使用され得るさらなる増量剤としては、マンニトール、リン酸カルシウム、アルファー化デンプンおよびショ糖が挙げられる。
（Ｄ．組成物を使用する方法）
さらに、患者にタナプロゲットを送達する方法を提供し、ここでこの方法は、本発明に従ってミクロ化タナプロゲットの投与単位を投与する工程を包含する。
タナプロゲットの投薬量要件は、提示される症状の重篤度および処置されている特定の被験体に基づき変動させてよい。処置は最適用量のタナプロゲットよりも少ない小さな投薬量で開始することができる。その後、この投薬量は、その状況下で最適な効果に至るまで増加される。正確な投薬量は、処置される被験体個々が受ける体験に基づき、投薬する医者によって決定される。一般に、組成物は最も望ましくは、許容できない損害性の（harmful）副作用も有害な（deleterious）副作用も引き起こすことなく有効な結果を概ねもたらす濃度にて投与される。例えば、ミクロ化タナプロゲットの有効量は、一般に、例えば約１００μｇ〜約３００μｇ、約１００μｇ、約２００μｇ、または約３００μｇである。
従って、ミクロ化タナプロゲットを含むこれらの組成物は、避妊およびホルモン置換療法に有効である。この組成物はまた、避妊、ならびに子宮筋層線維症、良性前立腺肥大、良性および悪性の新生物疾患、機能不全性出血、子宮平滑筋種、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、および下垂体、子宮内膜、腎臓、卵巣、乳房、結腸および前立腺の癌および腺癌ならびに他のホルモン依存性腫瘍の処置ならびに／または予防に有用である。この組成物のさらなる使用としては、食物摂取の刺激が挙げられる。
組成物は、患者に対する送達に適切な投薬単位に形成される。適切な投薬単位としては、経口投薬単位、例えば、直接圧縮錠、カプレット、カプセル、粉末、懸濁物、ミクロカプセル、分散性粉末、顆粒、懸濁物、シロップ、エリキシル、およびエアロゾルが挙げられる。望ましくは、組成物は、錠剤またはカプレットに圧縮され、これは必要に応じてカプセルに加えられるか、または組成物は直接カプセルに加えられる。本発明の組成物はまた、他の適切な経路による送達のために処方することができる。これらの投与単位は、本明細書中に記載される方法および当業者に公知の方法を使用して容易に調製される。
ミクロ化タナプロゲットを含む固体形態（錠剤、カプレットおよびカプセルが挙げられる）は、上記の成分とタナプロゲットとを乾式混合することにより形成することができる。１実施形態において、カプセルとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル、ヒプロメロースカプセル、またはハードシェルのゼラチンカプセルが挙げられる。タナプロゲットを含む錠剤またはカプセルは、適宜フィルムコーティングされる。適切なフィルムコーティングは当業者に公知である。例えば、フィルムコーティングは、ポリマーの中から、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、およびこれらの組み合わせから選択することができる。
医薬的有効量のタナプロゲットは、組成物の成分、送達様式、処置されている状態の重篤度、患者の年齢および体重、ならびにその組成物中に使用される他の任意の活性成分に依存して変動することができる。投薬量レジメンもまた、最適な治療応答をもたらすように調節することができる。いくつかの分割用量（例えば、１日あたり２〜４回の分割用量）を毎日送達することができるか、または単回で用量を送達することができる。しかしながら、この用量は、治療状態の緊急性により必要性が示された場合、比率を低減しても増加してもよい。１実施形態において、送達は１日ベース、１週間ベース、または１ヶ月ベースである。別の実施形態において、送達は、毎日の送達である。しかしながら、１日投薬量は、定期的な送達に基づき、低下させても上昇させてもよい。
避妊またはホルモン置換治療において使用される場合、組成物は、とりわけ１つ以上の他のプロゲステロンレセプターアゴニスト、エストロゲンレセプターアゴニスト、プロゲステロンレセプターアンタゴニストおよび選択的エストロゲンレセプター調節因子と組み合わせて投与できることが企図される。
新生物疾患、癌および腺癌を処置するために利用される場合、組成物は、当業者により容易に選択され得る１つ以上の化学療法剤と組み合わせて投与することができる。
（Ｅ．キット）
また、ミクロ化タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む錠剤、カプレットまたはカプセルを収容するキットまたは包装物が提供される。このキットは、上記で考察した哺乳動物被験体への投与に適したタナプロゲットおよびエチニルエストラジオールおよびキャリアを含む錠剤、カプレットまたはカプセルを備えることができる。典型的に、錠剤、カプレットまたはカプセルはブリスターパックに包装され、望ましくはUltrx（商標）2000ブリスターパックに包装される。
組成物を収容するキットまたは包装物は、本明細書中に記載されるレジメンにおける使用のために設計される。望ましくは、これらのキットは、とりわけ２１日サイクル、２８日サイクル、３０日サイクルまたは３１日サイクルにわたる毎日の経口送達のため、そしてより望ましくは１日あたり１回の経口送達のために設計される。この組成物が連続的に送達されるとき、包装物またはキットはそれぞれの錠剤中またはカプレット中に組成物を含むことができる。組成物が一定期間の間断で送達されるとき、包装物またはキットは組成物が送達されない日におけるプラセボを備えることができる。
さらなる成分が組成物と同時投与でき、それらとしてはとりわけ、妊娠誘発剤、エストロゲン、および選択的エストロゲンレセプター調節因子を挙げることができる。
キットはまた、サイクルのそれぞれの日に服用されるべき単回の経口処方物または経口処方物の組み合わせを示すように構成され、望ましくは特定される各日に服用されるべき経口錠剤またはカプレットを備え、そしてさらに望ましくは、１つの経口錠剤またはカプレットは指示される１日の各投薬量の組合わせを含む。
１実施形態において、キットは、２１日サイクル、２８日サイクル、３０日サイクルまたは３１日サイクルにわたる、本発明の組成物の１日投薬量について一つ（single）の段階部（phase）を含むことができる。あるいは、キットは、２８日サイクル、３０日サイクルまたは３１日サイクルのうちの最初の２１日にわたる、組成物の１日投薬量について一つの段階部を含むことができる。キットはまた、３０日サイクルまたは３１日サイクルのうちの最初の２８日にわたる、組成物の１日投薬量について一つの段階部を含むことができる。
さらなる実施形態において、キットは、２１日サイクル、２８日サイクル、３０日サイクルまたは３１日サイクルにわたる、組成物および抗黄体ホルモンの１日投薬量について一つの組合わせられた段階部を含んでよい。あるいは、キットは、２８日サイクル、３０日サイクルまたは３１日サイクルの最初の２１日にわたる、組成物および抗黄体ホルモンの１日投薬量について一つの組合わせられた段を含むことができる。キットはまた、３０日サイクルまたは３１日サイクルの最初の２８日にわたる、組成物および黄体ホルモンの１日投薬量について一つの組合わせられた段階部を含むことができる。
別の実施形態において、２８日キットは、組成物の１４〜２８回の１日投薬量単位である第一段階部；および経口の薬学的に許容されるプラセボの０〜７回の１日投薬量単位である第二段階部を含んでよく、ここでこの１日投薬量単位の総数は２８である。
なお、さらなる実施形態において、２８日キットは、組成物の１４〜２１回の１日投薬量単位である第一段階部；経口の薬学的に許容されるプラセボの０〜７回の１日投薬量単位である第二段階部を含んでもよい。
別の実施形態において、２８日キットは、組成物の１８〜２１回の１日投薬量単位である第一段階部；薬学的に許容されるプラセボの０〜７回の１日用量単位である第二段階部を含むことができる。
なお、さらなる実施形態において、２８日キットは、組成物の１４回の１日投薬量単位である第一段階部；および経口の薬学的に許容されるプラセボの１４回の１日単位である第三段階部を含むことができる。
さらに別の実施形態において、２８日キットは、組成物の１７回の１日投薬量単位である第一段階部；および経口の薬学的に許容されるプラセボの１１回の１日単位である第三段階部を含んでもよい。
なおさらなる実施形態において、２８日キットは、組成物の２１回の１日投薬量単位である第一段階部；および経口の薬学的に許容されるプラセボの７回の１日単位である第三段階部を含んでよい。
望ましくは、タナプロゲットの１日投薬量は、それが送達される特定の段階中で固定されたままである。さらに、記載の１日用量単位が、第一段階部から順に第二段階部、第三段階部へと続く記載の順番で送達されることが好ましい。また、各々のレジメンを用いるコンプライアンスを容易にするのを助けるため、キットはサイクルの最終日について記されたプラセボを含むことが好ましい。
経口使用のための医薬品を分配する使用のため、多くの包装物またはキットが当該分野で公知である。望ましくは、包装物は２８日のサイクルの各日に対する指標を有し、より望ましくは包装物はラベルの付いたブリスター包装物であるか、ダイヤル式ディスペンサー包装物であるか、またはボトルである。
キットはさらに、タナプロゲット組成物を投与するための指示書を備えることができる。
また、出産年齢の女性に対する避妊の用意、またはホルモン置換療法を必要とする女性に対するホルモン置換療法の用意における同時使用、分割使用または連続使用のための１組みの調製物として、ミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、およびエチニルエストラジオールを含む製品が提供される。
以下の実施例は、本発明を例示するために提供され、本発明の範囲を制限しない。当業者は、特定の試薬および条件が以下の実施例に概説されているが、改変が可能であり、これら改変が本発明の本質および範囲に包含されると意味されることを、理解する。
（実施例１−ミクロ化タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む組成物）
本実施例についての組成物を、以下のプロトコルを使用し、そして表７の成分を使用して製造した。
ＭＣＣおよび無水ラクトースを３０メッシュハンドスクリーンに通し、増強バー（ピンバー）を取付けたＰＫ−ブレンダーに移し、そして増強バーを作動させずに１分間ブレンドした。第２部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを３０番メッシュのハンドスクリーンに通し、適切なサイズのプラスチックバッグに入れ、そして１分間ブレンドした。第３部分のＭＣＣを３０番メッシュのスクリーンに通し、より小さなプラスチックバッグに入れ、そしてこのバッグを１５秒間振り混ぜた。この第３部分のＭＣＣを収容するバッグにタナプロゲットを加え、１分間ブレンドした。第３部分の無水ラクトースを３０番メッシュのハンドスクリーンに通し、そのＭＣＣおよびタナプロゲットを収容しているバッグに入れ、１分間ブレンドした。次いで、このブレンドした材料を３０番メッシュのハンドスクリーンに通して、上記第２部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを収容しているより大きなバッグに入れた。その空にしたバッグを、第４部分および第５部分のＭＣＣおよび無水ラクトースをバッグ内で１分間混合することによって２回リンスした。このリンスしたものを、上記のタナプロゲットを篩過するために使用した３０番メッシュのスクリーンに通して、タナプロゲットと第３部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを収容しているより大きなバッグに移した。第６部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを、上記の２回のリンスに使用した３０番メッシュのハンドスクリーンに通して、タナプロゲットと第３部分のＭＣＣおよび無水ラクトースとを収容しているプラスチックバッグに移した。このバッグをブレンドして、予備ブレンドを形成した。この予備ブレンドを、第１部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを収容するＰＫ−ブレンダーに移した。予備ブレンドを収容していた空にしたバッグを、３０番メッシュのハンドスクリーンに通した第７部分および第８部分のＭＣＣおよび無水ラクトースをバッグに入れて２分間振り混ぜることで、２回リンスした。このリンスしたものをＰＫ−ブレンダーに移した。
第９部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを３０番メッシュのハンドスクリーンに通してプラスチックバッグに入れ、この材料をブレンドした。エチニルエストラジオールの２．０％粉砕物を３０番メッシュのスクリーンに通して、上記第９部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを入れたプラスチックバッグに入れ、そして混合した。第１０部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを３０番メッシュのハンドスクリーンに通し、上記第９部分のＭＣＣおよび無水ラクトースとエチニルエストラジオールを収容している同じプラスチックバッグに移し、そしてこれらの材料を混合した。第１１部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを３０番メッシュのハンドスクリーンに通し、エチニルエストラジオールを収容しているバッグに移し、この材料を混合し、そしてＰＫ−ブレンダーに移した。クロスカルメロースナトリウムを３０番メッシュのハンドスクリーンに通し、上記の第１１部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを収容するプラスチックバッグに直接入れた。第１２部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを３０番メッシュのハンドスクリーンに通し、クロスカルメロースナトリウムを収容しているプラスチックバッグに直接入れ、このバッグを振り混ぜ、そしてこの振り混ぜた材料をＰＫ−ブレンダーに移した。第１３部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを３０番メッシュのハンドスクリーンに通して、上記第１２部分のＭＣＣ／無水ラクトース／クロスカルメロースナトリウムを収容するプラスチックバッグに直接入れ、振り混ぜ、そしてＰＫ−ブレンダーに移した。第１４部分のＭＣＣおよび無水ラクトースを３０番メッシュのハンドスクリーンに通し、ＰＫ−ブレンダーに移し、そしてこの材料をブレンドした。
顆粒内在分（intra-granular portion）のステアリン酸マグネシウムを３０番メッシュのハンドスクリーンに通してプラスチックバッグに入れ、このスクリーンを、ブレンダーからのほぼ等量分のブレンドによりリンスし、そしてこの予備ブレンドをブレンドした。顆粒内在分のステアリン酸マグネシウムを含む予備ブレンドをＰＫブレンダーに移し、混合した。このブレンドをＰＫブレンダーから取り出し、二重のポリバッグで内張りした（double poly-lined）容器に入れた。即時に利用されない場合、このブレンドを光なしおよび２つのポリバッグの間に２つの乾燥剤バッグを使用して水分なしで、約２℃〜約８℃の低温で保存した。
このタナプロゲットのブレンドをローラーコンパクターを使用してリボン状に凝縮した。この凝縮したリボンをFitz-MillモデルDを使用して、３３番プレート、低速および順方向のナイフにより粉砕した。この粉砕した材料を３０番メッシュスクリーンを使用して篩過し、スクリーン上およびFitz-Millのプレート上の材料を収集した。３０番メッシュのスクリーンを通した材料を次に１２０番メッシュのスクリーンに通した。この１２０番メッシュのスクリーン上に留まった材料をプラスチックバッグに保存した。１２０番メッシュを通過した粉末をローラーコンパクターを使用して凝縮し、凝縮したリボンをFitz-MillモデルDを使用して、３３番プレートにより、低速および順方向のナイフにて粉砕した。粉砕した材料を３０番メッシュのスクリーンに通し、３０番メッシュのスクリーン上に留まった材料を上記のFitz-Millのプレート上に留まった粉砕した材料合わせた。スクリーン上およびFitz-Millのプレート上に留まった材料の全てを収集し、乳鉢および乳棒を使用して手動で粉砕し、３０番メッシュのスクリーンに通した。３０番メッシュを通過した全ての材料を合わせ、この合わせた材料の半分をＰＫ−ブレンダーに移した。
顆粒外在分（extraｇranular portion）のクロスカルメロースナトリウムを３０番メッシュのスクリーンに通過させてプラスチックバッグに入れ、このスクリーンを上記３０番メッシュのスクリーンを通過した材料の一部によりリンスしてそのバッグに移し、そのバッグ内のブレンドを混合し、そしてこのブレンドした材料をＰＫ−ブレンダーに移した。上記３０番メッシュのスクリーンを通過した材料の残分をＰＫ−ブレンダーに移し、この材料を混合した。顆粒外在分のステアリン酸マグネシウムを３０番メッシュのスクリーンを通過させてプラスチックバッグに入れ、このスクリーンをブレンダーからの材料の一部によりリンスし、そしてこのバッグをブレンドして予備混合物を形成した。この予備混合物をＰＫ−ブレンダーに移して２分間ブレンドした。ブレンドした予備混合物をＰＫ−ブレンダーから取り出し、二重のポリバッグで内張りした容器に入れ、そして光なしおよび２つのポリバッグの間に乾燥剤バッグを使用して水分なしで、約２℃〜約８℃の低温で保存した。この組成物に利用した成分の総量については表８を参照のこと。
ａ定量が100.0％以外の場合、適切なレベルのタナプロゲットを示すように投入量を調整し、これに伴って無水ラクトースの投入量を調整する。
ｂＥＥの定量が２％以外の場合、適切なレベルのＥＥを示すように投入量を調整し、これに伴ってラクトースを調整する。
ｃ５％過量のタナプロゲットを含む。
ｄ５％過量のＥＥを含む。
（実施例２−タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールの組成物を含む錠剤）
本実施例は、タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む組成物を含む錠剤の調製を提供する。
実施例１のブレンドを、必要に応じて圧力を調節してStokes（登録商標）打錠機（Tablet Compressor）を使用して圧縮した。錠剤を二重のポリバッグで内張りした容器中で、２つのポリバッグの間に２つの乾燥剤バッグを配置して保存し、光なしおよび水分なしで約２℃〜８℃で冷蔵庫に保存した。
（実施例３−タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールの組成物を含む錠剤入りカプセル）
この実施例は、タナプロゲットおよびエチニルエストラジオールを含む組成物を含む錠剤入りカプセル（tablets-in-capsules）の調製を提供する。この実施例は、１００μｇ、２００μｇおよび３００μｇのタナプロゲットを含む錠剤の調製に有用である。各成分の量を表９に例示する。
ＭＣＣおよびクロスカルメロースナトリウムを２０番メッシュのスクリーンに通過させ、増強バーを取り付けていないＰＫ−ブレンダーに加え、そして１５分間ブレンドした。ステアリン酸マグネシウムを３０番メッシュのスクリーンに通過させ、上記ＭＣＣ／クロスカルメロースのブレンドの一部と予備混合した。このステアリン酸マグネシウムの予備ブレンドをＰＫ−ブレンダーに加え、２分間ブレンドして、最終のプラセボブレンドを形成した。
カプセル充填機を使用して、１号サイズのカプセルシェルに初期設定し、赤褐色不透明のＨＰＭＣカプセルシェルを、カプセルシェル本体１個の中に１錠のタナプロゲット／ＥＥ錠剤（１００μｇ／２０μｇ、２００μｇ／２０μｇ、３００μｇ／２０μｇ）を入れて各カプセルシェルに約１４４ｍｇのプラセボブレンドを溢れるまで充填すること（flood filling）によって充填した。この充填した１号赤褐色カプセル本体を１号赤褐色不透明ＨＰＭＣシェルキャップを使用して封をした。充填したカプセルを水分、光および湿度なしでポリバッグで内張りした容器中に保存した。
錠剤のカプセル充填に即時に利用しない最終ブレンドはいずれもポリバッグで内張りした容器に入れて水分なしで室温にて保存した。
本明細書中に列挙した全ての文書は、本明細書中で参考として援用される。本発明は、特定の好ましい実施形態を参照して記載されているが、本発明の本質から逸脱することなく改変がなされ得ることが理解される。このような改変は添付の特許請求の範囲に帰すものと意図する。

Claims (27)

  1. (i) ２０μｍ以下の粒子サイズを有するミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、及び
    (ii) 出産年齢の女性に対する避妊対策またはホルモン置換療法を必要とする女性に対するホルモン置換療法の提供における分割使用または連続使用のためのエチニルエストラジオール
    を含み、前記タナプロゲットが、５−（４，４−ジメチル−２−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−イル）−１Ｈ−メチル−ピロール−２−カルボニトリルである、製品。
  2. 微結晶セルロース、無水ラクトース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを含む組成物をさらに含む、請求項１に記載の製品。
  3. 前記タナプロゲットが前記組成物の０．１％〜１％（wt/wt）を構成する、請求項２に記載の製品。
  4. 前記タナプロゲットが前記組成物の０．１７％〜０．５３％（wt/wt）を構成する、請求項３に記載の製品。
  5. 前記タナプロゲットが前記組成物の０．１７％（wt/wt）を構成する、請求項３に記載の製品。
  6. 前記タナプロゲットが前記組成物の０．３５％（wt/wt）を構成する、請求項３に記載の製品。
  7. 前記タナプロゲットが前記組成物の０．５２％（wt/wt）を構成する、請求項３に記載の製品。
  8. １００μｇ〜３００μｇのタナプロゲットを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製品。
  9. 前記エチニルエストラジオールが２％のエチニルエストラジオールと９８％のラクトースとを含む粉砕物である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の製品。
  10. 前記エチニルエストラジオールの粉砕物が前記組成物の１．７５％を構成する、請求項９に記載の製品。
  11. ２０μｇのエチニルエストラジオールを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の製品。
  12. ２５℃までの温度および６０％までの相対湿度において１ヶ月よりも長期間にわたって分解するのが１％未満である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の製品。
  13. 前記温度が５℃である、請求項１２に記載の製品。
  14. 前記微結晶セルロースが前記組成物の３０％〜５６％（wt/wt）を構成する、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の製品。
  15. 前記微結晶セルロースが前記組成物の５４％（wt/wt）を構成する、請求項１４に記載の製品。
  16. 前記無水ラクトースが前記組成物の３０％〜５６％（wt/wt）を構成する、請求項２〜１５のいずれか１項に記載の製品。
  17. 前記無水ラクトースが前記組成物の３７％（wt/wt）を構成する、請求項１６に記載の製品。
  18. 前記クロスカルメロースナトリウムが前記組成物の２％〜６％（wt/wt）を構成する、請求項２〜１７のいずれか１項に記載の製品。
  19. 前記クロスカルメロースナトリウムが前記組成物の６％（wt/wt）を構成する、請求項１８に記載の製品。
  20. 前記ステアリン酸マグネシウムが前記組成物の０．２５％〜０．５％（wt/wt）を構成する、請求項２〜１９のいずれか１項に記載の製品。
  21. 前記ステアリン酸マグネシウムが前記組成物の０．２５％（wt/wt）を構成する、請求項２０に記載の製品。
  22. ２０μｍ以下の粒子サイズを有する０．１７５％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、５４．５％（wt/wt）の微結晶セルロース、３７．３％（wt/wt）の無水ラクトース、６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含み、前記タナプロゲットが、５−（４，４−ジメチル−２−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−イル）−１Ｈ−メチル−ピロール−２−カルボニトリルである、請求項１に記載の製品。
  23. ２０μｍ以下の粒子サイズを有する０．３５％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、５４．４％（wt/wt）の微結晶セルロース、３７．２％（wt/wt）の無水ラクトース、６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含み、前記タナプロゲットが、５−（４，４−ジメチル−２−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−イル）−１Ｈ−メチル−ピロール−２−カルボニトリルである、請求項１に記載の製品。
  24. ２０μｍ以下の粒子サイズを有する０．５２５％（wt/wt）のミクロ化タナプロゲットまたは薬学的に許容されるその塩、０．０３５％（wt/wt）のエチニルエストラジオール、５４．３％（wt/wt）の微結晶セルロース、３７．１％（wt/wt）の無水ラクトース、６％（wt/wt）のクロスカルメロースナトリウム、および０．２５％（wt/wt）のステアリン酸マグネシウムを含み、前記タナプロゲットが、５−（４，４−ジメチル−２−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−イル）−１Ｈ−メチル−ピロール−２−カルボニトリルである、請求項１に記載の製品。
  25. 抗プロゲスチンをさらに備える、請求項１に記載の製品。
  26. 請求項１〜２５のいずれかに記載の製品であって、出産年齢の女性の避妊のための製品。
  27. 請求項１〜２５のいずれかに記載の製品であって、必要とする女性のホルモン置換療法のための製品。
JP2008515878A 2005-06-09 2006-06-07 エチニルエストラジオールを含むタナプロゲット組成物 Expired - Fee Related JP5339903B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68880605P 2005-06-09 2005-06-09
US60/688,806 2005-06-09
PCT/US2006/022150 WO2006135638A2 (en) 2005-06-09 2006-06-07 Tanaproget compositions containing ethinyl estradiol

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2008543758A JP2008543758A (ja) 2008-12-04
JP2008543758A5 JP2008543758A5 (ja) 2009-07-23
JP5339903B2 true JP5339903B2 (ja) 2013-11-13

Family

ID=37432377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008515878A Expired - Fee Related JP5339903B2 (ja) 2005-06-09 2006-06-07 エチニルエストラジオールを含むタナプロゲット組成物

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20060280800A1 (ja)
EP (1) EP1893217A2 (ja)
JP (1) JP5339903B2 (ja)
CN (2) CN103989687A (ja)
AR (1) AR057060A1 (ja)
AU (1) AU2006258048A1 (ja)
BR (1) BRPI0611250A2 (ja)
CA (1) CA2610767C (ja)
HN (1) HN2006020928A (ja)
MX (1) MX2007015571A (ja)
PE (1) PE20070001A1 (ja)
TW (1) TW200716137A (ja)
WO (1) WO2006135638A2 (ja)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1175411B1 (en) * 1999-05-04 2008-02-20 Wyeth Cyclothiocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
WO2006116514A2 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 Wyeth Micronized tanaproget, compositions, and methods of preparing the same
CN101166521A (zh) 2005-04-28 2008-04-23 惠氏公司 通过湿制粒法制备包含微粒化他那普戈特的组合物
ES2340518T3 (es) * 2005-04-28 2010-06-04 Wyeth Llc Tanaproget micronizado y composiciones que lo contienen.
CN101166736B (zh) * 2005-04-28 2013-02-06 惠氏公司 他那普戈特的多晶型ⅱ
WO2006135638A2 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Wyeth Tanaproget compositions containing ethinyl estradiol
BRPI0819571A2 (pt) * 2007-12-20 2019-09-24 Teva Womenss Health Inc "método para contracepção de emergência, pacote farmacêutico para contracepção de emergência e composição farmacêutica"
UA114412C2 (uk) * 2011-10-17 2017-06-12 Лексікон Фармасьютікалз, Інк. Тверда дозована форма гіпурату (s)-2-аміно-3-(4-(2-аміно-6-((r)-1-(4-хлор-2-(3-метил-1h-піразол-1-іл)феніл)-2,2,2-трифторетокси)піримідин-4-іл)феніл)пропаноату
PT2782584T (pt) 2011-11-23 2021-09-02 Therapeuticsmd Inc Preparações e terapias de substituição para hormonoterapias naturais combinadas
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20140006315A1 (en) * 2012-07-02 2014-01-02 Stèphane Etheve Method of marketing oregano capsules containing thymoquinone
US9326997B2 (en) 2012-09-24 2016-05-03 Ahlam E. Elakkad Composition and method for treation Oligoovulation, Oligomenorrhea and Amenorrhea
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
WO2014159377A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-02 Teva Women's Health, Inc. Compositions containing tanaproget and natural estrogens
JP2017516768A (ja) 2014-05-22 2017-06-22 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． 天然の併用ホルモン補充療法剤及び療法
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
KR20180126582A (ko) 2016-04-01 2018-11-27 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6423699B1 (en) * 1999-05-04 2002-07-23 American Home Products Corporation Combination therapies using benzimidazolones
EP1175411B1 (en) * 1999-05-04 2008-02-20 Wyeth Cyclothiocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
UA73119C2 (en) * 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
BR0312039A (pt) * 2002-06-25 2005-06-28 Wyeth Corp Derivados ciclotiocarbamativos como moduladores de pr e uso destes para tratamento de distúrbios de pele
EP1515725A4 (en) * 2002-06-25 2005-09-21 Wyeth Corp USE OF CYCLOTHIOCARBAMATE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF HORMONE-RELATED ILLNESSES
PA8638601A1 (es) 2004-07-07 2006-07-03 Wyeth Corp Regimenes y kits de progestina ciclica
BRPI0514273A (pt) * 2004-08-13 2008-06-10 Wyeth Corp composto, kit para monitorar terapia com tanaproget, método para detectar metabólitos de tanaproget, anticorpo, composição, kit para detectar metabólicos de tanaproget, e, uso de um derivado de glucuronìdeo de tanaproget ou um seu sal farmaceuticamente aceitável
CN101166736B (zh) 2005-04-28 2013-02-06 惠氏公司 他那普戈特的多晶型ⅱ
WO2006116498A2 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Wyeth Purified form of tanaproget
WO2006116514A2 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Wyeth Micronized tanaproget, compositions, and methods of preparing the same
ES2340518T3 (es) 2005-04-28 2010-06-04 Wyeth Llc Tanaproget micronizado y composiciones que lo contienen.
CN101166521A (zh) 2005-04-28 2008-04-23 惠氏公司 通过湿制粒法制备包含微粒化他那普戈特的组合物
WO2006135638A2 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Wyeth Tanaproget compositions containing ethinyl estradiol

Also Published As

Publication number Publication date
CA2610767A1 (en) 2006-12-21
JP2008543758A (ja) 2008-12-04
TW200716137A (en) 2007-05-01
CN103989687A (zh) 2014-08-20
PE20070001A1 (es) 2007-01-29
AU2006258048A1 (en) 2006-12-21
WO2006135638A2 (en) 2006-12-21
EP1893217A2 (en) 2008-03-05
US20060280800A1 (en) 2006-12-14
AR057060A1 (es) 2007-11-14
CA2610767C (en) 2014-09-23
MX2007015571A (es) 2008-03-06
CN101193639A (zh) 2008-06-04
US8664208B2 (en) 2014-03-04
BRPI0611250A2 (pt) 2011-02-15
WO2006135638A3 (en) 2007-03-15
US20140194398A1 (en) 2014-07-10
US20120114748A1 (en) 2012-05-10
HN2006020928A (es) 2011-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5339903B2 (ja) エチニルエストラジオールを含むタナプロゲット組成物
JP5149160B2 (ja) ミクロ化タナプロゲットおよびこれを含む組成物
JP5149159B2 (ja) ミクロ化タナプロゲット、組成物およびその調製方法
JP5149161B2 (ja) ミクロ化タナプロゲットを含む組成物
AU2011203520B2 (en) Micronized tanaproget and compostions containing same
AU2012244260A1 (en) Tanaproget compositions containing ethinyl estradiol

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090605

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20090605

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120313

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20120528

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20120604

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120913

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20121113

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130313

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130405

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20130508

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20130528

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20130730

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20130806

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees