JP5308058B2 - 皮膚外用組成物 - Google Patents
皮膚外用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5308058B2 JP5308058B2 JP2008113734A JP2008113734A JP5308058B2 JP 5308058 B2 JP5308058 B2 JP 5308058B2 JP 2008113734 A JP2008113734 A JP 2008113734A JP 2008113734 A JP2008113734 A JP 2008113734A JP 5308058 B2 JP5308058 B2 JP 5308058B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- receptor
- arabitol
- receptor antagonist
- points
- evaluation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本実施例1、2および比較例1〜7では、本発明のNK1受容体アンタゴニスト組成物の有効成分であるアラビトールが、各種の症状または疾患(例えば、痒み、痛み、嘔吐、咳、喘息、皮膚炎(アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、蕁麻疹など)、鬱、脱毛など)の予防、治療において、サブスタンスPに拮抗することを確認した。この活性の確認は、以下のアッセイにより行った。
(試薬の調製)
本試験では、D−アラビトール、L−アラビトール、D−アラビノース、マルトテトライトール、マルチトール、キシリトール、リビトール、D−ソルビトール、α−グリコシルルチンを和光純薬工業株式会社から購入し、それぞれの試薬を生理食塩水で希釈し使用した。
クローン化されたヒトNK1受容体をHEK293で一過性に発現させるために、ヒトNK1受容体のcDNAをpCDM8(INVITROGEN)から切り出して、アンピシリン耐性遺伝子(BLUESCRIPT SK+からのヌクレオチド1973から2964)をSacII部位に挿入することにより導出した発現ベクターpCDM9にクローニングした。
HEK293細胞を10%ウシ胎児血清を含むα−MEM培地(GIBCO社)を用いてファルコンディッシュ(直径3.5cm)に1×105個播種し、5%CO2インキュベーターで37℃にて一晩培養した。発現ベクター20μgを、Transfection Reagent FuGENE6(Roche社)を用い、その添付説明書記載の方法に従って、トランスフェクトし、37℃で3日間インキュベートした。そして、カルシウムイメージング法でアッセイした。
Renganathanらの方法(Renganathan M et al., J Neurophysiol. 84(2), 710−82(2000))に従って、野性型マウスの脊髄後根神経節から神経細胞を分散単離し、ポリ−L−リジンコートした24ウェルプレートに1×105細胞で播種した。培養条件は、10%ウシ胎児血清、2mMグルタミン、100U/mLペニシリン−ストレプトマイシン、100ng/mL NGF(SIGMA社製)、5μMシトシンアラビノシド(SIGMA社製)および90%DMEM培地(GIBCO社製)中で、5%CO2、37℃であった。1〜3週間の培養の後、下記カルシウムイメージング解析に供した。野性型マウス由来の脊髄後根神経節の神経細胞を、NK1受容体抗体(CHEMICON International社製)を用いて染色することにより、半数の神経細胞がNK1受容体陽性であることを確認した。
NK1受容体を一過性または恒常的に発現している細胞を、高解像度デジタルB/W冷却CCDカメラ(浜松ホトニクス社製、商品名「ORCA」)を用いて測定し、解析ソフト(浜松ホトニクス社製、商品名「AQUA COSMOS」)を用いて画像解析した。カルシウム標識に際しては、カルシウム感受性色素としてMolecular Probes社製の「Fluo4−AM(商品名)」を用いた。50μgの「Fluo4−AM」を400μLのDMSO(ジメチルスルフォキシド)に溶解し、Molecular Probe社の「プロニックF−127(商品名)」を4μL加えて混合した後、4mLのGIBCO社の「OPTI−MEM(商品名)」を加えた。
評価検体のNK1受容体アンタゴナイズ活性は、下記式(1)にしたがって求めた。なお、1回の測定につきNK1受容体を発現している細胞を15個選び、各細胞について蛍光強度変化を記録した。各細胞について下記式(1)でアンタゴナイズ活性をもとに全測定細胞のアンタゴナイズ活性値を平均し、評価検体のアンタゴナイズ活性値を求めた。
A: 評価サンプル添加前の初期値の細胞の蛍光強度
B: サブスタンスP(100μM)添加後の細胞の最大蛍光強度
C: 評価サンプルで前処理し、次いで、サブスタンスP(100μM)を添加した細胞の最大蛍光強度
評価検体のアンタゴナイズ活性値は、基準物質SPANTIDE II(サブスタンスPのペプチド性アナログ)のアンタゴナイズ活性と比較することにより、評価検体の有効性を決定した。評価基準は、下記のとおりに設定した。
陽性対照として設定したSPANTIDE IIのアンタゴナイズ活性を基準として、4段階で有効性(◎、○、△、×)を決定した。結果を表1に記載した。なお、SPANTIDE IIのNK1受容体アンタゴナイズ活性が65%であった。
◎:評価検体のアンタゴナイズ活性が80%以上であり、陽性対照より著しく優れた性能を示したものを著効(◎)と判定
○:評価検体のアンタゴナイズ活性が70%以上80%未満であり、陽性対照より優れた性能を示したものを有効(○)と判定
△:評価検体のアンタゴナイズ活性が60%以上70%未満であり、陽性対照と同程度の性能を示したものをやや有効(△)と判定
×:評価検体のアンタゴナイズ活性が60%未満であり、陽性対照より低い性能を示したものを無効(×)と判定
以下、本発明のNK1受容体アンタゴニスト組成物を皮膚外用剤に特化させた配合例を(表2)に示す。また、これらの実施例3,4に対する比較例8〜11では、アラビトールを添加せず、他の糖を添加した。以下の実施例3、4および比較例8〜11において、アラビトール以外の他の配合成分は、同一である。
*2 カルボキシビニルポリマー(商品名;カーボポール980:日光ケミカルズ社製)
*3 クエン酸ナトリウムはpH調整剤であり、適量とはpHを5.0に調整するのに必要な量である。
慢性的に痒みをもつ6名(男性2名、女性4名)に、上記(表2)に記載の実施例3、4の皮膚外用剤を0.5グラムとり、痒みを感じる部位に1回塗布した。同様に、比較例8〜11の皮膚外用剤を0.5グラムとり、痒みを感じる部位に1回塗布した。各例の皮膚外用剤の塗布は、それぞれ評価日がずれるようにして実行した。評価日がずれるようにして塗布することにより、止痒性の評価を行った。塗布30分後に、痒み抑制に関する官能評価(3点:著効、2点:有効、1点:どちらともいえない、0点:無効)を行ない、6名の評点平均を求め、下記の判定基準に従って止痒効果を判定した。結果を(表2)に併記した。
◎:平均点2.4点以上3.0点以下
○:平均点1.5点以上2.4点未満
△:平均点0.7点以上1.5点未満
×:平均点0点以上0.7点未満
本発明のNK1受容体アンタゴニスト組成物を内服液剤に特化させた配合例を(表3)に示す。内服液の全量は30mLとした。また、この実施例5に対する比較例12として、アラビトールを添加しないこと以外、実施例5と同成分を配合した内服液剤を調製した。
慢性的に痒みを持つ6名(男性2名、女性4名)を3名(男性1名、女性2名)ずつの2群に分け、1群には実施例5の内服液剤1本を摂取させ止痒評価を行った。摂取1時間後に、官能評価(3点:著効、2点:有効、1点:どちらともいえない、0点:無効)を行なった。1週間後に、比較例12の内服液剤1本を摂取させ止痒性の評価を行い、同様に官能評価を実施した。もう一方の群には比較例12の内服液剤を摂取させ、一週間後に実施例5の内服液剤を摂取させた他は同様の評価を行った。官能評価の6名の評点平均を求め、下記の判定基準に従って止痒効果を判定した。結果を(表3)に併記した。
◎:平均点2.4点以上3.0点以下
○:平均点1.5点以上2.4点未満
△:平均点0.7点以上1.5点未満
×:平均点0点以上0.7点未満
本発明のNK1受容体アンタゴニスト組成物をタブレット剤にして効果を確認した。配合例と評価結果を(表4)に示す。各タブレットの全量は、300mgとした。また、この実施例6に対する比較例13として、アラビトールを添加しないこと以外、実施例6と同成分を配合したタブレット剤を調製した。
慢性的に痒みをもつ6名(男性2名、女性4名)を3名(男性1名、女性2名)ずつの2群に分け、1群には、実施例6のタブレット1錠を摂取させ止痒性の評価を行った。摂取1時間後に、官能評価(3点:著効、2点:有効、1点:どちらともいえない、0点:無効)を行なった。1週間後に同一被験者に比較例13のタブレット1錠を摂取させ止痒評価を行い、同様に官能評価を実施した。もう一方の群には比較例13のタブレットを先に、1週間後に実施例6のタブレットを摂取させて同様の評価を行った。官能評価の6名の評点平均を求め、下記の判定基準に従って止痒効果を判定した。結果を(表4)に併記した。
◎:平均点2.4点以上3.0点以下
○:平均点1.5点以上2.4点未満
△:平均点0.7点以上1.5点未満
×:平均点0点以上0.7点未満
Claims (3)
- アラビトールを有効成分として含む、痒みの症状を改善または予防するための皮膚外用組成物。
- 前記アラビトールがD−アラビトールであることを特徴とする請求項1に記載の皮膚外用組成物。
- 前記アラビトールの配合量が0.01〜30質量%であることを特徴とする請求項1または2に記載の皮膚外用組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008113734A JP5308058B2 (ja) | 2008-03-31 | 2008-04-24 | 皮膚外用組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008093285 | 2008-03-31 | ||
JP2008093285 | 2008-03-31 | ||
JP2008113734A JP5308058B2 (ja) | 2008-03-31 | 2008-04-24 | 皮膚外用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009263270A JP2009263270A (ja) | 2009-11-12 |
JP5308058B2 true JP5308058B2 (ja) | 2013-10-09 |
Family
ID=41389594
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008113734A Active JP5308058B2 (ja) | 2008-03-31 | 2008-04-24 | 皮膚外用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5308058B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5644591B2 (ja) * | 2011-03-03 | 2014-12-24 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物及び歯肉繊維芽細胞の活性酸素傷害抑制剤 |
WO2023002979A1 (ja) * | 2021-07-20 | 2023-01-26 | 学校法人近畿大学 | 新規化合物およびそれを用いた末梢神経障害の予防又は改善剤 |
CN115607528B (zh) * | 2022-03-01 | 2023-11-21 | 南京中医药大学 | D-阿拉伯糖醇在降脂保肝中的应用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1234194B (it) * | 1988-05-31 | 1992-05-06 | Magis Farmaceutici | Composizioni farmaceutiche in forma di sciroppo contenenti pentitoli quali agenti di veicolazione |
JP2786674B2 (ja) * | 1989-06-02 | 1998-08-13 | 株式会社資生堂 | 肌荒れ改善外用剤 |
JP2790610B2 (ja) * | 1994-07-21 | 1998-08-27 | ホクレン農業協同組合連合会 | α−グルコシダーゼ阻害剤、それを含む糖組成物、甘味料、食品、及び飼料 |
US5648083A (en) * | 1995-02-10 | 1997-07-15 | The Procter & Gamble Company | Personal care compositions and wipe products containing the compositions |
-
2008
- 2008-04-24 JP JP2008113734A patent/JP5308058B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009263270A (ja) | 2009-11-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5204657B2 (ja) | Nk1受容体アンタゴニスト組成物 | |
JP5300167B2 (ja) | 気分障害治療用組成物 | |
KR20210014231A (ko) | 해조류 추출물을 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물 | |
JP5308058B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
JP6211406B2 (ja) | ムスカリン受容体活性化剤及び唾液分泌促進剤 | |
JP7116956B2 (ja) | エフソール含有組成物 | |
KR20200014501A (ko) | 나트륨 부티레이트를 포함하는 쇼그렌 증후군의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101838379B1 (ko) | 자바강황 추출물 또는 잔소리졸을 유효성분으로 함유하는 타액 분비 증강용, 또는 구강건조증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20190000612A (ko) | 필버톤을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
JP6502603B2 (ja) | 眼科用組成物及び機能性食品 | |
KR20200053370A (ko) | 플로로탄닌을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102544229B1 (ko) | 천연물 추출혼합물을 포함하는 항스트레스용 조성물 내지 이의 용도 | |
JP5224235B2 (ja) | カルシウム拮抗剤 | |
CN114786668B (zh) | 用于治疗抑郁症的环丝氨酸和锂的组合疗法 | |
JP7371851B2 (ja) | 肉体的疲労及び疲労感を予防又は改善するオレアナン型トリテルペンを含有する組成物 | |
WO2021193703A1 (ja) | 中枢神経賦活組成物 | |
KR101949599B1 (ko) | 다마스켄온을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
KR101949600B1 (ko) | 푸레곤을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
KR102673625B1 (ko) | 펩타이드, 조성물 및 기분장애를 치료, 예방, 또는 개선하는 방법 | |
KR101947907B1 (ko) | 유칼리프톨을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
KR102673271B1 (ko) | 미네랄코티코이드 수용체 활성 저해용 조성물 | |
EP3210602A1 (en) | Composition for preventing or treating neurodegenerative diseases, containing ramalin | |
KR101815567B1 (ko) | 운동 퍼포먼스 증가를 위한 식품조성물 | |
JP2022177806A (ja) | 皮膚弾力増進又は皮膚しわ改善用組成物 | |
JP5626609B2 (ja) | カルシウム拮抗剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20101222 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130402 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130523 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130611 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130628 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5308058 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |