JP5292605B2 - イソファゴミンの酒石酸塩および使用方法 - Google Patents
イソファゴミンの酒石酸塩および使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5292605B2 JP5292605B2 JP2007138358A JP2007138358A JP5292605B2 JP 5292605 B2 JP5292605 B2 JP 5292605B2 JP 2007138358 A JP2007138358 A JP 2007138358A JP 2007138358 A JP2007138358 A JP 2007138358A JP 5292605 B2 JP5292605 B2 JP 5292605B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- isofagomine
- tartrate
- isofagomine tartrate
- tartaric acid
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
(式中、nは1または2である)。
本発明は、純度が高く、結晶形態の酒石酸イソファゴミンをも提供する。
(式中、nは、1または2である)。
酒石酸は、異なる立体異性体形態、すなわちD−またはL−酒石酸、またはDL−またはメソ酒石酸を有する。本発明、ならびに実施例は、好ましい実施形態としてのL−(+)−酒石酸およびそのイソファゴミン塩について記載されている。しかし、酒石酸という用語は、DおよびL異性体、ならびにDL混合物およびメソ−酒石酸を包括するように意図されているため、酒石酸イソファゴミンという用語は、L−酒石酸モノイソファゴミンまたはL−酒石酸ジイソファゴミン、D−酒石酸モノイソファゴミンまたはD−酒石酸ジイソファゴミン、DL−酒石酸モノイソファゴミンまたはDL−酒石酸ジイソファゴミンおよび/またはメソ−酒石酸モノイソファゴミンまたはメソ−酒石酸ジイソファゴミンを含むように意図されている。L−酒石酸は、鏡像異性体純度が97%以上の(2R,3R)−(+)−酒石酸であり、D−酒石酸は、鏡像異性体純度が97%以上の(2S,3S)−(−)−酒石酸であり、DL−酒石酸は、鏡像異性体純度が97%未満のD酒石酸とL−酒石酸の混合物である。
[0093]Amberlite CG50樹脂カラム(NH4 +;2.5cmID X 100.0cmL、容量450mL)を使用してイソファゴミン遊離塩基をクロマト分析した。カラムを0.5NのNH4OH溶液(3倍、1200mL)で洗浄し、次いでDI水(5倍、2250mL)で洗浄した。粗イソファゴミン(1.0g)を4.0mLの水に溶解させ、カラムに充填した、カラムを0.1NのNH4OH/水(1.36:1)で溶出した。10mLの画分を回収した。
[0095]イソファゴミン遊離塩基(30mg)をイソプロパノールおよびアセトン(4.0mL)中のMeOH(5mL)および4NのHCl(0.5mL)に溶解させた。試料を一晩冷凍保存し、濾過した。溶液中に結晶が認められた。しかし、濾過すると、生成物は、のり状の粘性を有する黄色の物質になった。
[0098]反応をTLCによって監視し、5%H2SO4/メタノール、リンモリブデン酸溶液、または254nmのUV光で視覚化した。
[00109]酒石酸イソファゴミン(1767g)を周囲温度で水(1767L)に溶解した。無水EtOH(1.767L)を添加し、30分間にわたって攪拌した。さらなる一定分量の無水EtOH(1.767L)を低速流で一滴ずつ添加し、30分間攪拌した。このプロセスを(30分間の攪拌を含めて)2回繰り返して、4:1のEtOH/水を得た。固体を濾過し、EtOH/水(4:1)で洗浄し、43℃の真空炉で一定重量(すなわち、さらなる2時間にわたる再乾燥後の総重量減が1%を下回る)まで乾燥させた。再結晶による収率は91%であった。試料は、HPLCに基づいて、1.3%の不純物を有することがわかった。再結晶生成物のNMRスペクトルを図3および図4に示す。融点:168〜169℃。
イソファゴミンL(+)−酒石酸塩(2:1)
[00110]L−(+)−酒石酸(102mg、0.679mmol)を脱イオン水(1.0mL)に溶解させた溶液を、イソファゴミン(200mg、2.0当量)を脱イオン水(2.0mL)に溶解させた溶液に室温で添加した。溶液を10分間攪拌し、一晩凍結乾燥した。残渣を45℃の真空下で3日間さらに乾燥させて、所望の塩(275.6mg、91%)を得た。融点92〜93℃。1H NMR(300MHz,D2O):δ4.22(s,2H)、3.71(dd,J=12,3.6Hz,1H)、3.67〜3.59(m,2H)、3.44〜3.37(m,3H)、2.85(t,J=12Hz,1H)、2.75(t,J=12Hz,1H)、1.85(m,1H)(図8A)
[00111]D−(−)−酒石酸(102mg、0.679mmol)を脱イオン水(1.0mL)に溶解させた溶液を、イソファゴミン(200mg、2.0当量)を脱イオン水(2.0mL)に溶解させた溶液に室温で添加した。溶液を10分間攪拌し、一晩凍結乾燥した。残渣を45℃の真空下で3日間さらに乾燥させて、所望の塩(287.2mg、95%)を得た。融点:94〜95℃。1H NMR(300MHz,D2O):δ4.22(s,2H)、3.71(dd,J=12,3.6Hz,1H)、3.67〜3.59(m,2H)、3.44〜3.36(m,3H)、2.85(t,J=12Hz,1H)、2.75(t,J=12Hz,1H)、1.84(m,1H)(図8B)。
[00112]D−(−)−酒石酸(204mg、1.359mmol)を脱イオン水(2.0mL)に溶解させた溶液を、イソファゴミン(200mg、2.0当量)を脱イオン水(2.0mL)に溶解させた溶液に室温で添加した。溶液を10分間攪拌し、一晩凍結乾燥した。残渣を45℃の真空下で3日間さらに乾燥させて、所望の塩(396.9mg、98%)を得た。融点:73〜74℃。1H NMR(300MHz,D2O):δ4.41(s,2H)、3.71(dd,J=12,3.3Hz,1H)、3.66〜3.59(m,2H)、3.44〜3.36(m,3H)、2.84(t,J=12Hz,1H)、2.75(t,J=12Hz,1H)、1.84(m,1H)(図8C)
実施例4:酒石酸イソファゴミンカプセルの配合物
実施例5:ゴーシェ病患者の線維芽細胞におけるGCase活性の細胞内強化
実施例6:ゴーシェ病の治療のための新しい薬理シャペロンである酒石酸イソファゴミンの安全性、薬物動態および薬動力の段階I調査
Claims (17)
- 以下の代表的な化学構造を有するイソファゴミンの酒石酸塩(酒石酸イソファゴミン)の化合物
(nは、1または2である)。 - n=1である請求項1に記載の化合物。
- 酒石酸イソファゴミンは、イソファゴミンのL−(+)−酒石酸塩であり、n=1である請求項1に記載の化合物。
- 酒石酸イソファゴミンを調製するための方法であって、
(a)イソファゴミン遊離塩基またはそのイオン化形態と酒石酸を溶媒中で反応させる工程と、
(b)酒石酸イソファゴミンを単離する工程とを含む方法。 - 酒石酸は、L−(+)−酒石酸である請求項4に記載の方法。
- 高純度酒石酸イソファゴミンを工業規模で調製するための方法であって、
(a)1kg以上のイソファゴミン遊離塩基またはそのイオン化形態と酒石酸を溶媒中で反応させる工程と、
(b)粗酒石酸イソファゴミンを得る工程と、
(c)水溶液を使用して、粗酒石酸イソファゴミンを再結晶させる工程と、
(d)高純度酒石酸イソファゴミンを単離する工程とを含む方法。 - 高純度は、少なくとも98重量%の純度である請求項6に記載の方法。
- 薬学的に有効な量の酒石酸イソファゴミンと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
- 酒石酸イソファゴミンの90%以上は、粒径が1200μm以下である請求項8に記載の医薬組成物。
- 薬学的に有効な量は、1用量当たり5から300mgの範囲である請求項8に記載の医薬組成物。
- 薬学的に許容可能な賦形剤は、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウムまたは二塩基性リン酸カルシウムである請求項8に記載の医薬組成物。
- 酒石酸イソファゴミンは、結晶形態である請求項8に記載の医薬組成物。
- 結晶性酒石酸イソファゴミンの化合物。
- 結晶性酒石酸イソファゴミンは、(2シータ)9.29±0.009、14.17±0.009、16.34±0.009、18.07±0.009、18.72±0.009、19.44±0.009、20.56±0.009、22.13±0.009、23.01±0.009、24.54±0.009および27.12±0.009のうちの5つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する請求項13に記載の化合物。
- 治療有効量の酒石酸イソファゴミンを含むゴーシェ病治療薬。
- さらに機能的グルコセレブロシダーゼ酵素を含む、請求項15に記載のゴーシェ病治療薬。
- 水溶液を使用して1kg以上の規模で容易に再結晶され、酒石酸イソファゴミンであるイソファゴミンの薬学的に許容可能な塩。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US80802006P | 2006-05-24 | 2006-05-24 | |
US60/808020 | 2006-05-24 | ||
US89071907P | 2007-02-20 | 2007-02-20 | |
US60/890719 | 2007-02-20 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007314540A JP2007314540A (ja) | 2007-12-06 |
JP2007314540A5 JP2007314540A5 (ja) | 2010-07-01 |
JP5292605B2 true JP5292605B2 (ja) | 2013-09-18 |
Family
ID=38462442
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007138358A Expired - Fee Related JP5292605B2 (ja) | 2006-05-24 | 2007-05-24 | イソファゴミンの酒石酸塩および使用方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7501439B2 (ja) |
EP (1) | EP1860101B1 (ja) |
JP (1) | JP5292605B2 (ja) |
AT (1) | ATE504570T1 (ja) |
AU (1) | AU2007202359B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0706114A2 (ja) |
CA (1) | CA2590122C (ja) |
DE (1) | DE602007013648D1 (ja) |
DK (1) | DK1860101T3 (ja) |
IL (1) | IL183415A (ja) |
MX (1) | MX2007006175A (ja) |
PL (1) | PL1860101T3 (ja) |
PT (1) | PT1860101E (ja) |
WO (1) | WO2007140212A2 (ja) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006254796B2 (en) | 2005-06-08 | 2012-08-16 | Amicus Therapeutics, Inc. | Treatment of CNS disorders associated with mutations in genes encoding lysosomal enzymes |
BRPI0713442A2 (pt) * | 2006-06-23 | 2012-03-06 | Amicus Therapeutics, Inc. | Método para o tratamento de desrodens neurológicas, pelo aumento da atividade de b-glicocerebrosidase |
KR101597499B1 (ko) * | 2007-05-22 | 2016-02-24 | 아미쿠스 세라퓨틱스, 인코포레이티드 | 이소파고민과 이의 유도체를 제조하는 새로운 방법 |
EP2946785B1 (en) | 2008-02-12 | 2018-10-24 | Amicus Therapeutics, Inc. | Method to predict response to pharmacological chaperone treatment of diseases |
EP2361089A4 (en) * | 2008-11-14 | 2012-08-22 | Parkinson S Inst | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ALTERED FUNCTION OF -SYNUCLEINE |
CN102686237B (zh) | 2009-07-28 | 2018-10-19 | 夏尔人类遗传性治疗公司 | 用于治疗戈谢病的组合物 |
PT2995306T (pt) * | 2009-10-19 | 2019-03-29 | Amicus Therapeutics Inc | Novas composições para prevenção e/ou tratamento de disfunções de armazenamento lisossomal |
ES2814178T3 (es) | 2009-10-19 | 2021-03-26 | Amicus Therapeutics Inc | Nuevas composiciones para prevenir y/o tratar trastornos degenerativos del sistema nervioso central |
ES2724531T3 (es) | 2011-05-12 | 2019-09-11 | Proteostasis Therapeutics Inc | Reguladores de proteostasis |
AU2012272815B2 (en) * | 2011-06-22 | 2017-09-07 | The General Hospital Corporation | Treatment of proteinopathies |
JP2015504919A (ja) | 2012-01-25 | 2015-02-16 | プロテオステイシス セラピューティクス,インコーポレイテッド | プロテアソーム活性を調節する化合物 |
CN104519905A (zh) | 2012-03-02 | 2015-04-15 | 夏尔人类遗传性治疗公司 | 用于治疗iii型戈谢病的组合物和方法 |
AU2013240486B2 (en) | 2012-03-27 | 2017-10-26 | Amicus Therapeutics, Inc. | Novel compounds for preventing and/or treating lysosomal storage disorders and/or degenerative disorders of the central nervous system |
JP2015512913A (ja) * | 2012-03-28 | 2015-04-30 | ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | グルコセレブロシダーゼ活性剤として有用なサリチル酸誘導体 |
EP3318277A1 (en) | 2016-11-04 | 2018-05-09 | Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM | Inhibitors of glucosylceramide synthase for the treatment of motor neuron diseases |
DE102017103346A1 (de) * | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Strukturierte orodispergierbare Filme |
BR112020007820A2 (pt) * | 2017-10-26 | 2020-10-20 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | formulações compreendendo glucocerebrosidase e isofagomina |
CN112585132A (zh) | 2018-06-27 | 2021-03-30 | 蛋白质平衡治疗股份有限公司 | 蛋白酶体活性增强化合物 |
EP3814336A1 (en) | 2018-06-27 | 2021-05-05 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteasome activity enhancing compounds |
US20220184185A1 (en) | 2018-07-25 | 2022-06-16 | Modernatx, Inc. | Mrna based enzyme replacement therapy combined with a pharmacological chaperone for the treatment of lysosomal storage disorders |
JP2022530017A (ja) * | 2019-04-25 | 2022-06-27 | 武田薬品工業株式会社 | イソファゴミン塩、その使用方法および製剤 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5844102A (en) | 1994-07-07 | 1998-12-01 | University Of Maryland Baltimore County | Glycohydrolase inhibitors, their preparation and use thereof |
US6274597B1 (en) * | 1998-06-01 | 2001-08-14 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method of enhancing lysosomal α-Galactosidase A |
-
2007
- 2007-05-23 PT PT07252109T patent/PT1860101E/pt unknown
- 2007-05-23 AT AT07252109T patent/ATE504570T1/de active
- 2007-05-23 WO PCT/US2007/069550 patent/WO2007140212A2/en active Application Filing
- 2007-05-23 DK DK07252109.9T patent/DK1860101T3/da active
- 2007-05-23 EP EP07252109A patent/EP1860101B1/en not_active Not-in-force
- 2007-05-23 MX MX2007006175A patent/MX2007006175A/es active IP Right Grant
- 2007-05-23 PL PL07252109T patent/PL1860101T3/pl unknown
- 2007-05-23 DE DE602007013648T patent/DE602007013648D1/de active Active
- 2007-05-23 US US11/752,658 patent/US7501439B2/en active Active
- 2007-05-24 JP JP2007138358A patent/JP5292605B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-24 IL IL183415A patent/IL183415A/en active IP Right Grant
- 2007-05-24 AU AU2007202359A patent/AU2007202359B2/en not_active Ceased
- 2007-05-24 BR BRPI0706114-5A patent/BRPI0706114A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-05-24 CA CA 2590122 patent/CA2590122C/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-02-23 US US12/391,049 patent/US7863453B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0706114A2 (pt) | 2008-11-18 |
US7501439B2 (en) | 2009-03-10 |
AU2007202359B2 (en) | 2012-02-16 |
IL183415A0 (en) | 2007-09-20 |
US7863453B2 (en) | 2011-01-04 |
PL1860101T3 (pl) | 2011-10-31 |
CA2590122A1 (en) | 2007-11-24 |
PT1860101E (pt) | 2011-07-12 |
EP1860101A1 (en) | 2007-11-28 |
DK1860101T3 (da) | 2011-07-25 |
JP2007314540A (ja) | 2007-12-06 |
MX2007006175A (es) | 2009-02-16 |
US20090176830A1 (en) | 2009-07-09 |
AU2007202359A1 (en) | 2007-12-13 |
WO2007140212A2 (en) | 2007-12-06 |
EP1860101B1 (en) | 2011-04-06 |
US20070281975A1 (en) | 2007-12-06 |
WO2007140212A3 (en) | 2008-12-24 |
IL183415A (en) | 2012-03-29 |
CA2590122C (en) | 2015-03-31 |
DE602007013648D1 (de) | 2011-05-19 |
ATE504570T1 (de) | 2011-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5292605B2 (ja) | イソファゴミンの酒石酸塩および使用方法 | |
JP5645918B2 (ja) | リソソーム蓄積障害の予防および/または治療方法 | |
EP2010489B1 (en) | Dialkylphenyl compounds having 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity | |
PL171379B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of quinuclidine | |
US20100317690A1 (en) | Treatment of protein folding disorders | |
TW201213329A (en) | Pyrazine derivatives as ENaC blockers | |
EP0718287A2 (de) | Piperazinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
KR20190040341A (ko) | 신경성 기립 저혈압의 치료에 사용하기 위한 화합물 | |
US20110275670A1 (en) | New Compounds VII | |
CN101117330B (zh) | 异法戈明酒石酸盐及其应用方法 | |
US20090286797A1 (en) | Novel Quinoxaline Derivatives and Their Medical Use | |
KR101815123B1 (ko) | 5ht2b 수용체 길항제 | |
KR20110021958A (ko) | 소분자 렙틴 수용체 조절제 | |
US6407235B1 (en) | Prodrug acid esters of [2-(4-benzyl-3-hydroxy-piperidin-1-yl)-ethansulfonyl]phenol | |
WO2024039599A1 (en) | Phenethylamines and cathinones precursors | |
WO2011131926A1 (en) | Novel iminosugar combinations | |
TW202432103A (zh) | 苯乙胺及卡西酮以及其立體異構物及其前驅物之製備 | |
EP1667972B1 (en) | Diastereomers of 4-aryloxy-3-hydroxypiperidines | |
TW202235079A (zh) | 顆粒蛋白前體調節劑及其使用方法 | |
WO2011086347A1 (en) | Pyrrolidine iminosugars used in the treatment of cystic fibrosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100518 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121016 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130116 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130415 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130514 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130521 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5292605 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |