JP5279443B2 - ペースト状のポリメチルメタクリレート骨セメント - Google Patents

ペースト状のポリメチルメタクリレート骨セメント Download PDF

Info

Publication number
JP5279443B2
JP5279443B2 JP2008272042A JP2008272042A JP5279443B2 JP 5279443 B2 JP5279443 B2 JP 5279443B2 JP 2008272042 A JP2008272042 A JP 2008272042A JP 2008272042 A JP2008272042 A JP 2008272042A JP 5279443 B2 JP5279443 B2 JP 5279443B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
bone cement
pmma bone
pasty
paste
methacrylate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2008272042A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2009101159A (ja
Inventor
フォークト ゼバスティアン
ビューヒナー フーベルト
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Heraeus Medical GmbH
Original Assignee
Heraeus Medical GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Heraeus Medical GmbH filed Critical Heraeus Medical GmbH
Publication of JP2009101159A publication Critical patent/JP2009101159A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5279443B2 publication Critical patent/JP5279443B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001Use of materials characterised by their function or physical properties
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/043Mixtures of macromolecular materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/06Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

本発明の対象は、ペースト状のポリメチルメタクリレート骨セメント(PMMA骨セメント)である。
PMMA骨セメントは、数十年来公知であり、かつCharnley卿による基礎研究にさかのぼる(Charnley、J.、Anchorage of the femoral head prosthesis of the shaft of the femur.、J. Bone Joint Surg.42(1960年)、第28〜30頁)。PMMA骨セメントの基本構造は以来、原則として同一のままである。PMMA骨セメントは、液状のモノマー成分と粉末成分とからなる。モノマー成分は一般に、メチルメタクリレートモノマーと、その中に溶解している活性化剤(N,N−ジメチル−p−トルイジン)とを含有する。粉末成分は、メチルメタクリレートとコモノマー、たとえばスチレン、メチルアクリレートまたは類似のモノマーをベースとして重合により、有利には懸濁重合により製造される1もしくは複数のポリマー、X線不透過剤および開始剤であるジベンゾイルペルオキシドからなる。粉末成分をモノマー成分と混合する際に、メチルメタクリレート中で粉末成分のポリマーが膨潤することにより、可塑的に成形可能な生地が生じる。同時に活性化剤であるN,N−ジメチル−p−トルイジンはジベンゾイルペルオキシドと反応して、ラジカルの形成下に分解される。形成されたラジカルは、メチルメタクリレートのラジカル重合を開始させる。メチルメタクリレートの重合が進行すると共に、セメント生地の粘度が上昇し、最終的に該セメント生地は凝固し、ひいては硬化される。
PMMA骨セメントに関する基本的な機械的要求、たとえば4点曲げ強さ、曲げ弾性率および圧縮強さは、ISO5833に記載されている。PMMA骨セメントの適用者にとって、骨セメントが不粘着性であるという特性は極めて重要である。不粘着性という概念は、ISO5833に定義されている。不粘着性であるとは、慣用のPMMA骨セメントの場合、該セメントが成分を混合した後に、セメント粉末中に含有されているポリマーがモノマー中で膨潤することによって加工段階に到達することを示す。基本的にPMMA骨セメントは、適用者が該セメントを成形し、かつ適用することができるためには不粘着性でなくてはならない。PMMA骨セメントは、手袋および適用手段、たとえば混合装置、るつぼまたはヘラに付着してはならない。
着色されたPMMA骨セメントは、PMMA骨セメントが目視によって問題なく骨組織から区別することができるために有利である。従って数十年来にわたって、Heraeus Kulzer GmbH/Heraeus Medical GmbH社のPMMA骨セメントは、食品用着色剤E141として知られている銅クロロフィル(クロロフィリン)により着色されている。DE102005033210では、着色されたPMMA骨セメントが提案されており、これはモノマー液中のAが、メタクリル酸メチルエステル中で不溶性であるか、またはわずかに可溶性の着色剤/着色剤混合物、および着色剤のための、合成によって製造された、タンパク質不含の疎水性低分子もしくはオリゴマーの溶解助剤であるか、または着色剤混合物が溶解しており、かつBは室温でモノマー液が無色透明であり、かつCはメタクリル酸メチルエステル中で不溶性であるか、またはわずかに可溶性の着色剤/着色剤混合物であり、かつ合成により製造された、タンパク質不含の疎水性低分子もしくはオリゴマー溶解助剤が均質にポリメタクリレートまたはポリメチルメタクリレート中に溶解していることによって特徴付けられている。このことは、合成溶解助剤によって、自体メチルメタクリレート中で不溶性の着色剤/PMMA骨セメントのモノマー成分および粉末成分を均質に着色するための着色剤を使用することができることを意味している。これに対してDE102005032110では、PMMA骨セメントを着色するための別の変法が開示されている。着色されたPMMA骨セメントが記載されており、これは、粉末成分のポリマー粒子の少なくとも表面が、1もしくは複数の着色剤および疎水性の低分子もしくはオリゴマーの有機付着助剤とからなる混合物によって部分的に、または完全に被覆されていることによって特徴付けられ、この場合、付着助剤は、ポリマー粒子が目視により認識可能であるほど膨潤していることがないような量で存在している。
医療分野における適用者にとっての従来のPMMA骨セメントの本質的な欠点は、適用者が液状のモノマー成分を、セメント適用の直前に混合装置またはるつぼ中で粉末成分と混合しなくてはならないことである。その際に、容易に混合の過誤が生じることが考えられるが、これはセメントの品質に否定的な影響を与えうる。成分の混合は、円滑に行わなくてはならない。その際に、全てのセメント粉末が凝集体を形成することなく、モノマー成分と混合され、かつ混合工程において気泡の導入が回避されることが重要である。真空混合システムを使用する場合、手作業による混合と比べて、セメント生地中の気泡の形成はほぼ防止されるが、しかしこのシステムのためには付加的な真空ポンプが必要とされる。混合システムのための例は、文献US4,015,945、EP0674888およびJP2003181270に開示されている。真空混合システムおよび真空ポンプは比較的高価である。モノマー成分を粉末成分と混合した後に、セメントのタイプに応じて、程度の差はあるものの、セメント生地が不粘着性となり、かつ適用することができるまでに長時間待機しなくてはならない。慣用のPMMA骨セメントを混合する際に多くの過誤が生じる可能性に基づいて、相応して専門教育を受けた人員が必要である。このような専門教育は、少なからぬコストと結びついている。さらに、液状のモノマー成分を粉末成分と混合する際に、モノマーの蒸気により、および粉末状のセメント粒子の放出により適用者の負担につながる。
セメント製造者にとっての慣用のPMMA骨セメントの本質的な欠点は、粉末成分も、モノマー成分もそれぞれ二重に滅菌包装して製造されなくてはならないことにある。このことは、骨セメント包装のためには少なくとも4の滅菌手段が必要であることを意味している。
DE102005033210 DE102005032110 US4,015,945 EP0674888 JP2003181270 Charnley、J.、Anchorage of the femoral head prosthesis of the shaft of the femur.、J. Bone Joint Surg.42(1960年)、第28〜30頁
従って本発明の課題は、公知のPMMA骨セメントの前記の欠点を軽減するか、または排除するPMMA骨セメントを開発することである。開発すべきPMMA骨セメントは、適用者にとって特に煩雑で数多くの過誤の可能性を伴うセメント成分の混合が回避される形で準備されるべきである。該骨セメントはできる限り簡単に適用可能であるべきである。該セメントは、不粘着性となるまでの待機段階が不要であるように準備されるべきである。セメント生地は、硬化まで出液圧(Blutungsdruck)が保持されるような粘度および凝集力を有していなくてはならない。さらに、モノマー蒸気による適用者の負担は、ほぼ回避されるべきである。
本発明は基本的に、メタクリレートモノマー中で可溶性のポリマーをメタクリレートモノマー中に溶解し、かつこの中に、メタクリレートモノマー中で不溶性のポリマーを懸濁させるという思想に基づいている。このことによって、生地状の組成物が製造され、これは溶解したポリマーによって高い内的結合力を示し、かつ粒状の不溶性ポリマーによって、該生地が短時間、出液圧に保持されうる高い粘度を有する。メタクリレートモノマーのラジカル重合によって、該生地は硬化することができる。その際意外にも、生地が不粘着性である、メタクリレート対可溶性ポリマー対不溶性ポリマーの質量比が判明した。さらに、この質量比で、生地の成分が水中で不溶性であることが重要である。
従って本発明の課題は、1もしくは複数の蒸留可能なラジカル重合性のメタクリレートモノマー、1もしくは複数のメタクリレートモノマー中で可溶性の少なくとも1のポリマー、1もしくは複数のメタクリレートモノマー中で不溶性の、500μm未満の粒径を有する少なくとも1の粒状のポリマー、および少なくとも1のラジカル開始剤から構成されているペースト状の成分Aと、1もしくは複数の蒸留可能なラジカル重合性のメタクリレートモノマー、1もしくは複数のメタクリレートモノマー中で可溶性の少なくとも1のポリマー、1もしくは複数のメタクリレートモノマー中で不溶性の、500μm未満の粒径を有する粒状ポリマー、および少なくとも1の促進剤から構成されている成分Bとが存在し、かつペースト状の成分AとBとを混合する際に、それ自体で硬化する不粘着性のペーストが生じることを特徴とするペースト状のPMMA骨セメントによって解決される。
メタクリレートモノマーは、モノマー合成の際に生じるか、または未反応の原料としてモノマー中に残留する細胞毒性の不純物を確実にモノマーから分離することができるように、蒸留可能でなくてはならない。特にメタクリル酸およびメタクリル酸塩化物の残分は、細胞毒性の作用を有する。
ペースト状の成分AおよびBは、生体親和性の着色剤によって着色されていてもよく、その際、着色は、両方の成分の混合が目視によって観察することができるよう、一方の成分のみであると有利である。
ペースト状の成分AとBとの混合は、簡単な混練または混合によって行うことができる。ペースト状の成分AおよびBを別々に、二重カートリッジ中に貯蔵し、かつ適用の直前に、二重カートリッジ上に設置されたスタチックミキサーによって混合することが可能である。
本発明によるペースト状のPMMA骨セメントの特別な利点は、複雑な混合手順を実施する必要がなく、かつ混合後のセメント適用までの待機段階が不要であることにある。該セメントは、混合後に直接適用することができる。
ペースト状の成分AおよびBが同一の表面張力を有していることが有利である。この特性は、ペースト状の成分AおよびBの均質な混合を行うことができ、かつ分離プロセスが回避されるために重要である。表面張力は、成分AおよびB中で、同一の、または類似のモノマーを使用することにより、および同一の、または類似のポリマーを使用することにより達成することができる。
メタクリレートモノマーとして、二官能性のメタクリレートが有利であり、特にエチレングリコールジメタクリレート、ブタン−1,3−ジオール−ジメタクリレート、ブタン−1,4−ジオール−ジメタクリレートおよびヘキサン−1,6−ジオール−ジメタクリレートである。その他に、別の二官能性および三官能性メタクリレートモノマーを使用することも可能である。同様に、一官能性の、蒸留可能なメタクリレートを使用することもできる。本発明の範囲では同様に、付着基を有する付加的なモノマー、たとえばメタクリル酸−2−ヒドロキシエチルエステルをPMMA骨セメント中に統合することができる。このことによって、PMMA骨セメントの、関節エンドプロテーゼへの結合に適切に影響を与えることができる。
ポリ−メチルメタクリレート−コポリマーは、1もしくは複数のメタクリレートモノマー中に可溶性のポリマーとして有利であり、これは特にポリ−メチルメタクリレート−コ−メタクリレートおよびポリ−メチルメタクリレート−コ−スチレンである。その他に、メチルメタクリレート以外に、別のアルキルメタクリレートからも構成されている別のコポリマーを使用することも可能である。
1もしくは複数のメチルメタクリレートモノマー対可溶性のポリマー対1もしくは複数のメチルメタクリレート中で不溶性のポリマーの質量比は、ペースト状の成分AおよびBが不粘着性であるような比率であることが所望される。
有利であるのは、1もしくは複数のメタクリレートモノマー25〜50質量部対可溶性のポリマー2〜35質量部対1もしくは複数のメチルメタクリレート中で不溶性のポリマー40〜70質量部の質量比である。
ラジカル開始剤として、バルビツール酸誘導体が有利であり、特にはシクロヘキシルバルビツール酸である。バルビツール酸誘導体の概念は、置換基が、バルビツール酸の1位および5位に、または5位のみに配置されているバルビツール酸のアルキル誘導体、シクロアルキル誘導体およびアリール誘導体であると理解される。この概念には、これらのバルビツール酸誘導体のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩も該当する。さらに、過酸化物、たとえばジベンゾイルペルオキシドもまた、ラジカル開始剤として適切である。
促進剤として、有機銅(II)塩が有利であり、特に2−エチル−ヘキサン酸銅(II)、メタクリル酸銅(II)、水酸化銅(II)および塩基性の炭酸銅(II)が有利である。あるいはまたその他に、開始剤として過酸化物を使用する場合には、N,N−ジメチルアニリン、N,N−ジメチル−p−トルイジンおよびN,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)−p−トルイジンを促進剤として使用することも可能である。
ラジカル開始剤および促進剤は有利には、硬化した骨セメントから骨芽細胞または骨芽細胞状の細胞に対して細胞毒性の作用が生じない濃度で含有されている。
ペースト状のPMMA骨セメント中にX線不透過剤、特に二酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、タンタルおよび生体親和性のカルシウム塩が含有されていてもよい。
本発明によるペースト状のPMMA骨セメントは、医薬有効成分を含有していてもよく、その際、抗生物質、ホルモン、成長因子および抗炎症薬が特に有利である。抗生物質として特に、アミノグリコシド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、リンコサミド抗生物質およびオキサゾリジノン抗生物質が考えられる。その際、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、テイコプラニン、バンコマイシン、ラモプラニン、ダルババンシン、モキシフロキサシン、シプロフロキサシン、リンコサミン、クリンダマイシンおよびリネゾリドが有利である。抗生物質は、本発明によるPMMA骨セメント中で粒状で、または溶解した形で存在してることができる。
有利には、粒状の、または1もしくは複数のメタクリレートモノマー中で可溶性の1もしくは複数の生体親和性エラストマーがペースト状のPMMA骨セメント中に含有されており、特に有利であるのはポリブタジエンである。
本発明によるペースト状の骨セメントはたとえば自己硬化性のプラスチックとして、全エンドプロテーゼおよび修正用エンドプロテーゼを固定するために使用され、かつ特に腰、膝および肩の全エンドプロテーゼのセメント接合のために適切である。
本発明によるペースト状の骨セメントは、自己硬化性の充填材料として椎体形成術、亀背形成術のために、および大腿骨頸部補強のために使用することもできる。
本発明によるペースト状のPMMA骨セメントはさらに、自己硬化性のプラスチックとして、局所的な有効成分放出システムを製造するために使用することができる。従ってたとえば、抗生物質を含有する本発明によるPMMA骨セメントを用いて、局所的な有効成分放出システムとして使用することができる球形の、もしくは豆の形をしたインプラントを形成することが可能である。
本発明を以下の実施例により詳細に説明するが、これらは本発明を限定すべきものではない。部およびパーセントの記載は、他の指示がない限り、その他の記載においてと同様に質量に対するものである。
例1
1−シクロヘキシル−5−エチル−バルビツール酸のカルシウム塩(CaCHEBA)の合成
メタノール50ml中に、1−シクロヘキシル−5−エチル−バルビツール酸10.000g(42ミリモル)および水酸化カルシウム1.621g(21ミリモル)を撹拌下で懸濁させた。引き続き室温で1時間、さらに攪拌した。その後、メタノールを真空回転蒸発器で留去し、かつ残留する残留物をそれ以上精製操作に供することなく、真空下で質量が一定になるまで乾燥させ、その際、無色の固体が生じた。
収率:11.000g(97.8%)。
FT−IRν(cm-1):3211;3134;3083;2940;2857;1748;1711;1664;1427;1364;1319;2160;1207;1136;1088;1075;1043;998;896;858;805;768;754;736;717;666。
例2
二酸化ジルコニウムと炭酸銅との混合物の製造
二酸化ジルコニウム粉末20.000gと、塩基性の炭酸銅(II)(CuCO3xCu(OH)2)40mgとを、強力な粉砕により混合した。
例3
二酸化ジルコニウムと炭酸銅との混合物の製造
二酸化ジルコニウム粉末10.000gと、水酸化銅(II)(安定化されたCu(O)2)20mgとを、強力な粉砕により混合した。
例4
ポリマー溶液1の製造
室温で強力な撹拌下に、ヘキサン−1,6−ジオール−ジメタクリレート85.0g中にポリ−メチルメタクリレート−コ−メチルアクリレート(分子量約600000、メチルアクリレート約50%)15.0gを溶解させた。粘性の清澄な溶液が生じた。
例5
ポリマー溶液2の製造
室温で強力な撹拌下に、ヘキサン−1,6−ジオール−ジメタクリレート80.0g中にポリ−メチルメタクリレート−コ−メチルアクリレート(分子量約600000、メチルアクリレート約50%)10.0gを溶解した。粘性の清澄な溶液が生じた。
以下で例7〜13に記載するペーストについては、粒状のポリメチルメタクリレート−コ−メチルアクリレート(分子量約800000、メチルアクリレート約5〜8%、粒径<63μm)を使用し、これをポリマー1と称する。さらに、粒状の架橋したポリメチルメタクリレート(Degacryl6690)を使用し、これをポリマー2と称する。例6〜13のペーストAおよびBを、各成分を単に混練することによって製造した。例6〜13のペーストAおよびBは、不粘着性であり、かつ不粘着性のペースト1〜8と問題なく混合することができ、これは引き続き自己硬化した。
例6
ペースト1
ペーストAおよびペーストBは、不粘着性の、被覆可能な目視により均質なペーストであり、これらは相互に問題なく混合することができた。
Figure 0005279443
成分AとBとを混合した後、生じたペーストは問題なく成形および被覆可能であった。硬化は混合の後、2分50秒で開始された。
例7
ペースト2
Figure 0005279443
硬化は成分AとBとを混合した後、4分10秒で開始された。
例8
ペースト3
Figure 0005279443
硬化は混合後、6分15秒で開始された。
例9
ペースト4
Figure 0005279443
成分AとBとを混合した後、ペーストは同様に問題なく成形および被覆可能であった。硬化は混合後、3分5秒で開始された。
例10
ペースト5
Figure 0005279443
成分AとBとを混合した後、ペーストは同様に問題なく成形および被覆可能であった。硬化は混合後、3分5秒で開始された。
例11
ペースト6
Figure 0005279443
成分AおよびBの混合後、ペーストは同様に問題なく成形および被覆可能であった。硬化は混合後、3分20秒で開始された。
例12
ペースト7
Figure 0005279443
成分AとBとを混合した後、ペーストは同様に問題なく成形および被覆可能であった。硬化は混合後、4分25秒で開始された。
例13
ペースト8
Figure 0005279443
硬化は、成分AとBとを混合した後、4分5秒で開始された。

Claims (17)

  1. ペースト状の成分Aと、ペースト状の成分Bとを含むペースト状のPMMA骨セメントであって、成分Aは、
    AI.少なくとも1の蒸留可能な、ラジカル重合性のメタクリレートモノマー、
    AII.AI中で可溶性の少なくとも1のポリマー、
    AIII.AI中で不溶性の少なくとも1の、500μm未満の粒径を有する粒状ポリマー、および
    AIV.少なくとも1のラジカル開始剤
    を含み、かつ成分Bは、
    BI.少なくとも1の蒸留可能な、ラジカル重合性のメタクリレートモノマー、
    BII.BI中で可溶性の少なくとも1のポリマー、
    BIII.BI中で不溶性の少なくとも1の、500μm未満の粒径を有する粒状ポリマー、および
    BIV.有機銅(II)塩
    を含み、その際、ポリマーAIIおよびBIIが、ポリ−メチルメタクリレートコポリマーであり、AIIIおよびBIIIが、架橋したポリ−メチルメタクリレートまたは架橋したポリ−メチルメタクリレート−コ−メチルアクリレートである、ペースト状のPMMA骨セメント。
  2. ペースト状の成分AおよびBが、同一の表面張力を有することを特徴とする、請求項1記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  3. メタクリレートモノマーが、一官能性もしくは二官能性のメタクリレートであることを特徴とする、請求項1または2記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  4. メタクリレートモノマーが、エチレングリコールジメタクリレート、ブタン−1,3−ジオール−ジメタクリレート、ブタン−1,4−ジオール−ジメタクリレートおよびヘキサン−1,6−ジオール−ジメタクリレートからなる群のメタクリレートモノマーであることを特徴とする、請求項1から3までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  5. ポリマーAIIおよびBIIが、ポリ−メチルメタクリレート−コ−メチルアクリレートまたはポリ−メチルメタクリレート−コ−スチレンであることを特徴とする、請求項1から4までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  6. AII/AIIIおよびBII/BIIIの質量比の選択により、ペースト状の成分AおよびBが不粘着性であることを特徴とする、請求項1から5までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  7. (AI+BI)が25〜50質量部、(AII+BII)が2〜35質量部および(AIII+BIII)が40〜70質量部存在していることを特徴とする、請求項1から6までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  8. ラジカル開始剤として、バルビツール酸誘導体を使用することを特徴とする、請求項1から7までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  9. ラジカル開始剤として、1−シクロヘキシル−5−エチル−バルビツール酸を使用するか、または1−シクロヘキシル−5−エチル−バルビツール酸のカルシウム塩を使用することを特徴とする、請求項1から8までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  10. 有機銅(II)塩として、2−エチル−ヘキサン酸銅(II)又はメタクリル酸銅(II)使用することを特徴とする、請求項1からまでのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  11. 二酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、タンタルおよび生体親和性のカルシウム塩を含む群からのX線不透過剤が含有されていることを特徴とする、請求項1から10までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  12. 抗生物質、ホルモン、成長因子および抗炎症薬の群からの医薬有効成分が含有されていることを特徴とする、請求項1から11までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  13. 1もしくは複数の生体親和性の粒状の、または1もしくは複数のメタクリレートモノマー中で可溶性のエラストマーが含有されていることを特徴とする、請求項1から12までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  14. ポリブタジエンがエラストマーとして含有されていることを特徴とする、請求項13記載のペースト状のPMMA骨セメント。
  15. 全エンドプロテーゼおよび回復用エンドプロテーゼを固定するための手段を製造するための、請求項1から14までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメントの使用。
  16. 椎体形成術、亀背形成術のための手段を製造するため、および大腿骨頸部補強のための、請求項1から14までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメントの使用。
  17. 局所的な有効成分放出システムを製造するための、請求項1から14までのいずれか1項記載のペースト状のPMMA骨セメントの使用。
JP2008272042A 2007-10-22 2008-10-22 ペースト状のポリメチルメタクリレート骨セメント Expired - Fee Related JP5279443B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102007050762A DE102007050762B3 (de) 2007-10-22 2007-10-22 Pastenförmiger Polymethylmethacrylat-Knochenzement und seine Verwendung
DE102007050762.5 2007-10-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2009101159A JP2009101159A (ja) 2009-05-14
JP5279443B2 true JP5279443B2 (ja) 2013-09-04

Family

ID=40293627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008272042A Expired - Fee Related JP5279443B2 (ja) 2007-10-22 2008-10-22 ペースト状のポリメチルメタクリレート骨セメント

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20090105366A1 (ja)
EP (1) EP2052748B1 (ja)
JP (1) JP5279443B2 (ja)
AU (1) AU2008227053B2 (ja)
DE (1) DE102007050762B3 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022046017A1 (en) * 2020-08-31 2022-03-03 Atatürk Üni̇versi̇tesi̇ Bi̇li̇msel Araştirma Projeleri̇ Bi̇ri̇mi̇ Medicine loaded nano-capsule additive pmma cement

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007015698B4 (de) * 2007-03-27 2009-05-14 Innotere Gmbh Implantatmaterial auf Basis eines Polymersystems und dessen Verwendung sowie Applikationsset
DE102007052116B4 (de) * 2007-10-22 2013-02-21 Heraeus Medical Gmbh Einkomponenten-Knochenzementpasten, deren Verwendung und Verfahren zu deren Aushärtung
US20100070049A1 (en) * 2008-05-06 2010-03-18 O'donnell Patrick Method and apparatus for treating compression fractures in vertebral bodies
KR101031864B1 (ko) * 2009-11-06 2011-05-02 (주)인젝타 페이스트-분말의 이원성 고분자계 골 시멘트 및 이의 투입장치
DE102010005864B4 (de) 2010-01-26 2012-02-16 Heraeus Medical Gmbh Mischvorrichtung und ein Verfahren zur Herstellung von Polymethylmethacrylat-Knochenzementpasten
DE102010055759B4 (de) 2010-01-27 2012-08-02 Heraeus Medical Gmbh Knochenzementpaste und deren Verwendung
DE102010005956B4 (de) * 2010-01-27 2011-09-01 Heraeus Medical Gmbh Dreikomponentenknochenzement und dessen Verwendung
JP5847097B2 (ja) * 2010-03-05 2016-01-20 ジンテス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 骨造成のための骨セメント系
DE102010019220B4 (de) 2010-05-04 2015-03-26 Heraeus Medical Gmbh Kartuschensystem mit verbundenen Förderkolben
DE102010019219B4 (de) 2010-05-04 2013-12-12 Heraeus Medical Gmbh Kartuschenverschluss und Kartusche mit einem solchen Verschluss
DE102010019217B4 (de) 2010-05-04 2014-01-16 Heraeus Medical Gmbh Kartuschensystem
DE102010019224B3 (de) 2010-05-04 2011-10-13 Heraeus Medical Gmbh Austragsvorrichtung für pastöse Massen
DE102010019222B4 (de) 2010-05-04 2013-11-07 Heraeus Medical Gmbh Austragsvorrichtung für Kartuschen
DE102010019223B4 (de) * 2010-05-04 2012-02-16 Heraeus Medical Gmbh Kartuschensystem mit Druckgaspatrone
US8697111B2 (en) 2010-05-12 2014-04-15 Covidien Lp Osteochondral implant comprising osseous phase and chondral phase
DE102010024653B4 (de) 2010-06-22 2012-06-21 Heraeus Medical Gmbh Kit zur Herstellung von Knochenzement und Verwendung dieses Kits
DE102010046054B4 (de) 2010-09-22 2012-05-31 Heraeus Medical Gmbh Synchronisierte Austragsvorrichtung
DE102010046056B3 (de) 2010-09-22 2012-03-15 Heraeus Medical Gmbh Kartuschensystem mit Vorrichtung zum Synchronisieren zweier Fluidströme
DE102011101486A1 (de) 2011-05-13 2012-11-15 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Entgasen und Austragen von Knochenzement
DE102011108574A1 (de) 2011-07-27 2013-01-31 Heraeus Medical Gmbh Kit und Verfahren zur Herstellung von Knochenzement
AU2012319183A1 (en) 2011-10-03 2014-05-22 Biomimedica, Inc. Polymeric adhesive for anchoring compliant materials to another surface
EP2596812B1 (de) 2011-11-22 2015-06-10 Heraeus Medical GmbH Sterilisation von polymerisierbaren Monomeren
DE102011119357A1 (de) 2011-11-25 2013-05-29 Heraeus Medical Gmbh Mehrkomponenten-Kartuschensystem mit verschiebbaren Verschlüssen in den Kartuschen
CA2797904C (en) * 2011-12-20 2015-01-27 Heraeus Medical Gmbh Paste-like bone cement
DE102012001636A1 (de) * 2012-01-30 2013-08-01 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Knochenzement
DE102012001637A1 (de) 2012-01-30 2013-08-01 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Knochenzement
DE102012008815B4 (de) 2012-05-07 2014-03-06 Heraeus Medical Gmbh Mischvorrichtung für Mehrkomponentensysteme
DK2664349T3 (en) 2012-05-16 2016-05-02 Heraeus Medical Gmbh BONE LETTER IN PASTAFORM
GB201209425D0 (en) 2012-05-28 2012-07-11 Lucite Int Uk Ltd Process for production of methyl methacrylate
DE102012014418A1 (de) 2012-07-20 2014-01-23 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Knochenzement
DE102012014702A1 (de) 2012-07-25 2014-01-30 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Knochenzement
DE102012022134A1 (de) * 2012-11-13 2014-05-15 Heraeus Medical Gmbh Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102012022419A1 (de) 2012-11-16 2014-05-22 Heraeus Medical Gmbh Antiseptischer Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102013011295A1 (de) 2013-07-08 2015-01-08 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung zum Lagern und Mischen von Knochenzement
DE102013226118B3 (de) 2013-12-16 2015-06-11 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung zum Lagern und Mischen von Knochenzement
DE102014101305A1 (de) 2014-02-03 2015-08-06 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung zum Lagern und Mischen von Knochenzement
DE102014105267A1 (de) 2014-04-14 2015-10-15 Heraeus Medical Gmbh Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102014106873B4 (de) 2014-05-15 2016-12-08 Heraeus Medical Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Mischen eines Mehrkomponentenzements
DE102015101126A1 (de) 2015-01-27 2016-07-28 Heraeus Medical Gmbh Pasten-Applikationsvorrichtung zum Mischen einer Paste aus zwei Komponenten
DE102015102210A1 (de) * 2015-02-16 2016-08-18 Heraeus Medical Gmbh Antimykotischer polymerisierbarer Knochenzement und ein Verfahren zu seiner Herstellung
DE102015117270A1 (de) 2015-10-09 2017-04-13 Heraeus Medical Gmbh Pasten-Applikationsvorrichtung zum Mischen einer Paste
DE102015226501A1 (de) 2015-12-22 2017-06-22 Heraeus Medical Gmbh Antibiotischer Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102016103816A1 (de) 2016-03-03 2017-09-07 Heraeus Medical Gmbh Lagerungs- und Mischsystem für pastenförmige Zementkomponenten und Verfahren dafür
DE102016104409A1 (de) 2016-03-10 2017-09-14 Heraeus Medical Gmbh Lagerungs- und Mischsystem für pastenförmige Zementkomponenten und Verfahren dafür
DE102016104410A1 (de) 2016-03-10 2017-09-14 Heraeus Medical Gmbh Lagerungs- und Mischsystem für pastenförmige Zementkomponenten und Verfahren dafür
DE102016104950A1 (de) 2016-03-17 2017-09-21 Heraeus Medical Gmbh Lagerungs- und Mischsystem für pastenförmige Zementkomponenten und Verfahren dafür
DE102016107911B4 (de) 2016-04-28 2020-02-27 Heraeus Medical Gmbh Lagerungs- und Mischsystem für pastenförmige Ausgangskomponenten mit auspressbarer Innenkartusche
DE102016208567A1 (de) 2016-05-19 2017-11-23 Heraeus Medical Gmbh Polymerlösung zur Viscosupplementation
DE102016209988A1 (de) * 2016-06-07 2017-12-07 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiger Zweikomponenten-Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102016212091A1 (de) 2016-07-04 2018-01-04 Heraeus Medical Gmbh Antiseptischer Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102016113467B4 (de) 2016-07-21 2023-01-26 Heraeus Medical Gmbh Knochenzement-Applikator mit Dreiwege-Ventil zur Druckentlastung und Verfahren zum Auspressen eines Knochenzements mit dem Knochenzement-Applikator
DE102016113468A1 (de) 2016-07-21 2018-01-25 Heraeus Medical Gmbh Knochenzement-Applikator mit Dreiwege-Ventil zur Druckentlastung
CN108096629B (zh) * 2018-01-29 2021-08-06 奥精医疗科技股份有限公司 一种聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂及其制备方法

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH611150A5 (ja) * 1975-04-18 1979-05-31 Sulzer Ag
US4015945A (en) 1976-03-15 1977-04-05 Zimmer, U.S.A. Inc. Device for mixing bone cement
DE2850916A1 (de) * 1978-11-24 1980-06-12 Bayer Ag Dentalwerkstoffe auf basis von organischen kunststoffen in pastoeser form
US4396476A (en) * 1979-02-01 1983-08-02 Dentsply Research & Development Corporation Blend of cross-linked polymer, swelling monomer and cross-linking agent and curing process
JP2634276B2 (ja) * 1990-02-15 1997-07-23 株式会社松風 プライマー組成物
DE4409610C3 (de) 1994-03-21 2001-09-20 Scandimed Internat Ab Sjoebo Mischvorrichtung
JP3762801B2 (ja) * 1994-05-26 2006-04-05 サンメディカル株式会社 歯質接着用プライマー溶液組成物
DE4433201A1 (de) * 1994-09-17 1996-03-21 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von wirkstoffhaltigen Knochenzementen
US5688883A (en) * 1995-03-14 1997-11-18 Dentsply Gmbh Polymerizable composition
US5965632A (en) * 1997-06-20 1999-10-12 Scientific Pharmaceuticals Inc. Dental cement compositions
US6506816B1 (en) * 1997-07-17 2003-01-14 3M Innovative Properties Company Dental resin cements having improved handling properties
US6605651B1 (en) * 1998-09-09 2003-08-12 Biomat Sciences, Inc. Curing methods and material compositions having dental and other applications
DE19928238A1 (de) * 1999-06-21 2000-12-28 Espe Dental Ag Polymerisierbare Dentalmasse
GB9928837D0 (en) * 1999-12-06 2000-02-02 Abonetics Ltd Novel bone cement
US6593394B1 (en) * 2000-01-03 2003-07-15 Prosperous Kingdom Limited Bioactive and osteoporotic bone cement
DE10017188B4 (de) * 2000-04-07 2008-02-14 3M Espe Ag Zweikomponentige Dentalmassen mit niedriger Abbindetemperatur und deren Verwendung
JP4305594B2 (ja) * 2000-11-28 2009-07-29 株式会社トクヤマ 歯科用接着キット
WO2002045660A1 (fr) * 2000-12-04 2002-06-13 Tokuyama Corporation Compositions adhesives pour plaque dentale de revetement arriere et compositions durcissantes a usage dentaire
EP1367960B1 (en) * 2001-01-26 2005-11-02 UAB Research Foundation Bone cement
US7226960B2 (en) * 2001-05-10 2007-06-05 Pentron Clinical Technologies, Llc Self-etching primer adhesive and method of use therefor
DE10124029B4 (de) * 2001-05-16 2004-08-26 3M Espe Ag Initiatorsystem für saure Dentalformulierungen
SE523307C2 (sv) 2001-11-07 2004-04-13 Biomet Merck Cementing Technol Anordning vid blandningsanordningar för blandning av pulverformiga och vätskeformiga ämnen med varandra för framställning av medicinska produkter
US8969476B2 (en) * 2002-06-21 2015-03-03 Sabic Global Technologies B.V. Impact-modified compositions
DE10238833B4 (de) * 2002-08-23 2005-09-29 Ivoclar Vivadent Ag Dentalprothese mit metallfreien Verankerungselementen
AU2003203316B2 (en) * 2003-02-13 2007-01-11 Synthes Gmbh Injectable bone-replacement mixture
GB0415981D0 (en) * 2004-07-16 2004-08-18 Dental Root Filling Products L Composition
EP1634561A1 (en) * 2004-08-06 2006-03-15 DENTSPLY DETREY GmbH Reactive filler for dental cements
JP4864711B2 (ja) * 2004-09-16 2012-02-01 クラレメディカル株式会社 分包型の歯科用重合性支台築造材料
WO2006062916A2 (en) * 2004-12-06 2006-06-15 Dfine, Inc. Bone treatment systems and methods
JP4786930B2 (ja) * 2005-04-25 2011-10-05 株式会社松風 バルビツール酸塩化合物を含む重合開始剤
JP4794201B2 (ja) * 2005-04-25 2011-10-19 株式会社松風 2ペースト型グラスアイオノマー系セメント
DE102005033210B4 (de) * 2005-06-22 2008-04-30 Heraeus Kulzer Gmbh Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102005032110B3 (de) * 2005-07-07 2006-08-17 Heraeus Kulzer Gmbh Gefärbter Polymethylmethacrylat-Knochenzement und Verfahren zu seiner Herstellung
US7651701B2 (en) * 2005-08-29 2010-01-26 Sanatis Gmbh Bone cement composition and method of making the same
CA2626347A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 A Enterprises, Inc. Curable bone substitute
PL1948255T3 (pl) * 2005-11-15 2010-04-30 Dr H C Robert Mathys Found Materiał do naprawy kości
US7879924B2 (en) * 2006-02-03 2011-02-01 Kabushiki Kaisha Shofu Dental composite resin cement, dental primer and dental adhesive kit containing them
DE102006006510A1 (de) * 2006-02-10 2007-08-23 Heraeus Kulzer Gmbh Lokales Wirkstofffreisetzungssystem und ein Verfahren zu seiner Herstellung
US7906564B2 (en) * 2006-02-23 2011-03-15 Pentron Clinical Technologies, Llc Self etch all purpose dental cement composition, method of manufacture, and method of use thereof
US20080242761A1 (en) * 2006-02-23 2008-10-02 Weitao Jia Self etch all purpose dental compositions, method of manufacture, and method of use thereof
DE102007050768A1 (de) * 2007-10-22 2009-04-23 Heraeus Medical Gmbh Polymethylmethacrylat-Knochenzement
DE102007052116B4 (de) * 2007-10-22 2013-02-21 Heraeus Medical Gmbh Einkomponenten-Knochenzementpasten, deren Verwendung und Verfahren zu deren Aushärtung
DE102007050763A1 (de) * 2007-10-22 2009-04-23 Heraeus Medical Gmbh Initiatorsystem für selbsthärtende Kunststoffe, seine Verwendung und es enthaltende Knochenzementzusammensetzungen
JP5276916B2 (ja) * 2008-07-08 2013-08-28 株式会社松風 歯科用ツーペースト型自己接着性レジンセメント
DE102010005956B4 (de) * 2010-01-27 2011-09-01 Heraeus Medical Gmbh Dreikomponentenknochenzement und dessen Verwendung
DE102010024653B4 (de) * 2010-06-22 2012-06-21 Heraeus Medical Gmbh Kit zur Herstellung von Knochenzement und Verwendung dieses Kits

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022046017A1 (en) * 2020-08-31 2022-03-03 Atatürk Üni̇versi̇tesi̇ Bi̇li̇msel Araştirma Projeleri̇ Bi̇ri̇mi̇ Medicine loaded nano-capsule additive pmma cement

Also Published As

Publication number Publication date
EP2052748A2 (de) 2009-04-29
DE102007050762B3 (de) 2009-05-07
EP2052748B1 (de) 2017-01-04
JP2009101159A (ja) 2009-05-14
AU2008227053B2 (en) 2010-06-24
AU2008227053A1 (en) 2009-05-07
US20090105366A1 (en) 2009-04-23
EP2052748A3 (de) 2012-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5279443B2 (ja) ペースト状のポリメチルメタクリレート骨セメント
US8829073B2 (en) Implant material based on a polymer system and the use thereof
JP5268558B2 (ja) 1成分骨セメントペーストおよびその硬化法
US6160033A (en) Process for producing bone cement containing active substances
AU2006268058B2 (en) Bone cement composition
JP5698075B2 (ja) ペースト様骨セメント
CA2798710C (en) Organophosphorous, multivalent metal compounds, & polymer adhesive interpenetrating network compositions & methods
US8741982B2 (en) Bioactive bone cement and method for the production thereof
CA2820546C (en) Paste-like bone cement
JP5770689B2 (ja) 骨セメントを製造するためのキットおよび方法
JP2011526171A (ja) Pmmaペースト
JP5918174B2 (ja) 骨セメント様ペースト
ES2773544T3 (es) Cementos acrílicos para el aumento óseo
JP2000245821A (ja) 生体活性セメント組成物
TWI389712B (zh) Biologically active orthopedic fillers
JP2002085548A (ja) 生体活性セメント組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20090203

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20101227

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20101228

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20111208

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20120307

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20120312

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120409

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20120621

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20121015

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20121030

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20121122

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20130206

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20130212

RD13 Notification of appointment of power of sub attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433

Effective date: 20130215

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20130215

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130404

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20130422

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20130521

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Ref document number: 5279443

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees