CN108096629B - 一种聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂及其制备方法 - Google Patents

一种聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂及其制备方法，具体来说，该骨粘固剂主要由固体组分和液体组分组成；所述固体组分包含：固体组分A，包含聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯‑苯乙烯嵌段共聚物、造影剂和引发剂；固体组分B，包含矿化胶原；所述液体组分包含：甲基丙烯酸甲酯、稳定剂和促进剂。通过控制所用的组分、其分子量及添加比例，确保所得的PMMA骨水泥在使用时不会放出大量热量，从而不会使周围骨组织损伤，而且粘度适宜，可以任意塑性。而且，通过添加具有良好成骨活性的矿化胶原成分，同时改善骨水泥的机械性能和生物相容性，使其具有良好的骨整合能力和低弹性模量。

Description

一种聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域，尤其涉及一种聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂及其制备方法。
背景技术
聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂，又常常被称为PMMA骨水泥，被广泛用于各类骨科手术中，例如椎体成形术、关节置换术以及肿瘤或创伤后骨缺损的修补手术。
目前，国内外均有多种PMMA骨水泥产品上市销售并用于临床。然而，现有PMMA骨水泥仍存在较大缺陷，主要表现在两个方面：1、PMMA骨水泥固化体弹性模量过高；2、PMMA的生物惰性使其无法与骨组织形成骨整合，导致两者之间的界面明显，结合强度差，易造成松动。
目前，针对PMMA骨水泥的生物惰性和力学性能已做了大量的研究，1.对其粉剂进行改性，如在粉剂中添加可部分降解的材料，聚羟基脂肪酸酯和聚β羧丁酸等，加入可完全降解材料，如NaF、纳米级Al2O3、纤维素以及磷酸三钙系列；加入生物活性材料，最常见的是生物陶瓷，含有羟基磷灰石成分的生物活性材料，包括HA、掺锶的Sr-HA、HA+几丁质以及生长因子等；2.对骨水泥的单体进行改造，如使用亚油酸替换部分MMA单体；3.通过在骨水泥调制过程中加入可生物降解材料对骨水泥造孔等。
可见，目前人们对PMMA骨水泥的研究主要集中在如何改善其生物惰性和力学性能上。然而，在实际使用过程中，骨水泥在聚合反应中常常会放出大量热量，对周围骨组织有破坏，影响手术效果，而且，骨水泥的粘稠度也不理想，无法达到任意塑性的要求。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
(一)要解决的技术问题
本发明要解决的技术问题是解决现有的聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂，即PMMA骨水泥在使用时存在的放出热量过大、无法任意塑性的问题。
(二)技术方案
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂，由固体组分和液体组分组成，所述固体组分包含：
固体组分A，包含聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物、造影剂和引发剂；
固体组分B，包含矿化胶原；
所述液体组分包含：甲基丙烯酸甲酯、稳定剂和促进剂。
本发明提供的这一PMMA骨水泥，对聚合反应所用的固体组分和液体组分进行改善，具体来说：
在固体组分A中，采用聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物与造影剂等配合使用，使得聚合反应的放热量降低，从而避免对周围骨组织进行损伤，同时，骨水泥的粘稠度也能满足任意塑性的要求。经检测，本发明提供的这一骨水泥在聚合反应时放出的热量仅为50～60℃，远远低于传统骨水泥的80～90℃。
在固体组分B中，所用的矿化胶原具有与人体天然骨基质一致的化学组成和微观结构，从而能够为骨细胞的活动提供良好的微环境，有利于引导骨组织再生。它在骨水泥固化体表面形成大量成骨活性位点，这些表面的矿化胶原能够在体内被降解吸收，同时引导新骨组织向降解后骨水泥固化体表面形成的微孔长入，最终使骨组织在骨水泥上形成有机骨整合，将骨水泥“锚定”在植入部位。另一方面，矿化胶原材料具有媲美人体皮质骨的抗压强度和与松质骨相当的低弹性模量，对骨水泥固化体机械性能起到良好的调节作用，可在保证强度的前提下，下调骨水泥固化体的弹性模量，从而减轻骨水泥在患者体内对植入部位骨组织的机械损伤。
此外，所用的聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物等组分的分子量和添加比例也会影响聚合反应时间、聚合物的黏稠度以及放出的热量，优选地，所述聚甲基丙烯酸甲酯的分子量为150,000～260,000，和/或，所述聚甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的分子量为100,000～300,000，嵌段比PMMA/PS＝80:20～60:40。
优选地，以质量百分含量计，所述固体组分中，各组分的含量如下：
聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的含量总和为50～80％、矿化胶原5～30％、造影剂10～40％和引发剂0.3～1％。甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的比例越高，聚合物的黏度越大，注射性也越差，聚合时间越短，对应的操作时间也过短，不适合临床操作，优选地，所述聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的质量比为(1～19)：(1～9)，最优选地，所述聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的质量比为9:1，嵌段比PMMA/PS＝70:30。
进一步，所述固体组分和所述液体组分分别以g和mL计，两者的用量比为(1.5～3)：1。
优选地，所述矿化胶原的制备原料包含I型胶原、含钙物质和含磷物质；所述I型胶原、所述含钙物质中的钙和所述含磷物质中的磷的质量比为1：(0.4～6.4)：(0.31～9.92)。
进一步优选地，所述矿化胶原的制备原料还包含增强剂，所述增强剂包含钙磷材料和/或聚酯类材料。
进一步优选地，所述钙磷材料的粒径为100nm～12μm，组分包含羟基磷灰石，α-磷酸三钙、β-磷酸三钙、磷酸八钙和无定型磷酸钙中的一种或多种，优选为羟基磷灰石；和/或
所述聚酯类材料的分子量为80,000～500,000，粒径为1～200μm，组分包含聚乳酸、聚羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或多种，优选为聚乳酸。
矿化胶原的制备方法包括以下步骤：
S1、将胶原溶于盐酸、硝酸或醋酸中的任何一种，配制成胶原的酸溶液，其中胶原浓度为0.01～0.5g/mL；
S2、持续搅拌步骤S1所得溶液，缓慢滴加含钙离子的溶液，钙离子的加入量为每克胶原对应加入钙离子0.1～2mol；
S3、持续搅拌步骤S2所得溶液，缓慢滴加含磷酸根离子的溶液，磷酸根离子的加入量与步骤S2中钙离子加入量的摩尔比为Ca/P＝1/1～2/1；
S4、持续搅拌步骤S3所得溶液，缓慢滴加NaOH溶液至混合体系pH＝6～8；
S5、将步骤S4所得混合体系静置4～12小时，以3000～6000r/min的速度离心出沉淀后再在50～70℃下鼓风干燥24～72小时，粉碎并筛分得到粒径为100～500μm的矿化胶原颗粒。
为了使得矿化胶原具有强度高，还可添加增强剂，增强剂为钙磷材料粉末和/或聚酯粉末。此时，矿化胶原的制备方法还包括S6。
(a)增强剂为钙磷材料粉末时，S6包括如下步骤：
将S5获得的矿化胶原颗粒与钙磷材料粉末均匀混合后，装入模具中，然后向模具施加压力，并使施加在物料上的压强达到600～1200MPa，保持压力30～300秒，保持压力的同时对模具加热，使模具中物料的温度达到70～220℃，保持压力结束后自然降温冷却，脱模得到矿化胶原块，得的矿化胶原块研磨并过筛，筛分得到粒径为100～500μm的矿化胶原颗粒。
(b)增强剂为聚酯粉末时，以左旋聚乳酸为例，S6包括如下步骤：
(1)配制左旋聚乳酸溶液；
(2)将矿化胶原颗粒加到所述左旋聚乳酸溶液中混匀；
(3)将所述混合液灌入模具中；
(4)将所述模具冻干；
(5)将经所述冻干后得到的材料解析；
(6)将经解析后的材料粉碎；和
(7)将经粉碎后得到的颗粒筛分，得到矿化胶原颗粒。
优选地，步骤(4)中，所述冻干包括如下步骤：
将所述模具放入冻干机中，经预冻、第一升华、第二升华和降温四个阶段后，即完成所述冻干；其中，所述第一升华和所述第二升华阶段抽真空，真空度为低于-0.05MPa，掺气50～120Pa；和
所述预冻按照如下方式进行：降温速率为2.0～5.0℃/min，目标温度为-8～-20℃，恒温时间为200～300min；
所述第一升华包括如下四个温度梯度：
升温速率为0.1～0.5℃/min，目标温度为-5～-1℃，恒温时间为200～300min；
升温速率为0.1～0.3℃/min，目标温度为0～3℃，恒温时间为200～300min；
升温速率为0.2～0.5℃/min，目标温度为3～5℃，恒温时间为100～200min；
升温速率为0.3～0.6℃/min，目标温度为5～10℃，恒温时间为100～200min；
所述第二升华包括如下五个温度梯度：
升温速率为0.5～2℃/min，目标温度为10～20℃，恒温时间为60～150min；
升温速率为0.5～2℃/min，目标温度为20～30℃，恒温时间为60～150min；
升温速率为0.5～2℃/min，目标温度为30～40℃，恒温时间为60～150min；
升温速率为0.5～2℃/min，目标温度为40～50℃，恒温时间为60～150min；
升温速率为0.5～1℃/min，目标温度为50～60℃，每隔1h进行终点判断，直至合格；终点≤0.5Pa/10min；
所述降温按照如下方式进行：降温速率为2～5℃/min，直至前箱温度达到20～25℃。
优选地，步骤(5)中，所述解析按照如下方法进行：
将经所述冻干后得到的材料放入乙酸乙酯中浸泡至少2小时，再依次进行超声处理、离心处理和干燥处理；
优选地，在3000～4000r/min的转速下进行所述离心处理，时间为5～10s；
优选地，在50～60℃下进行所述干燥处理，时间至少8小时。
优选地，所述筛分按照如下方法进行：
将经所述粉碎处理后得到的颗粒先过32目筛，筛过的颗粒再过160目筛，被32目筛截留的颗粒即为矿化胶原颗粒；和
将被32目筛截留的颗粒送回所述粉碎步骤。
优选地，所述步骤(1)按照如下方法进行：
将左旋聚乳酸和溶剂混合；
将装有左旋聚乳酸和溶剂混合溶液的容器放到水浴装置中加热溶解，待容器中的溶液变得透明、无分层、无结块，即得到左旋聚乳酸溶液；
优选地，所述水浴的温度设置为40～70℃；
优选地，所述左旋聚乳酸溶液的浓度为0.02～0.15g/mL；
优选地，所述溶剂为1,4-二氧六环、氯仿或二甲基亚砜中的任一种。
在本发明中，增强剂的添加量占矿化胶原颗粒和增强剂总质量的20～80％。
优选地，所述造影剂包括硫酸钡或氧化锆；
所述引发剂为过氧化苯甲酰。
优选地，所述液体组分中，所述稳定剂包含对苯二酚和/或对叔丁基邻苯二酚，含量为10～100ppm；
所述促进剂为N,N-二甲基对甲苯胺，含量为1～3％。
本发明还提供了该聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)、首先将固体组分A和液体组分混合均匀，得到骨粘固剂前驱体；
(2)、向所述骨粘固剂前驱体中加入固体组分B混合均匀，得到聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂。
在本发明提供的制备方法中，将固体组分A先和液体组分混合进行聚合反应，然后再与固体组分B混合，确保制得的PMMA骨水泥具有优异的力学性能。
可以看出，本发明在制备时，各个组分有着不同的添加顺序。这是因为发明人在制备时发现，各个组分的添加顺序至关重要，对最终固化后骨水泥的力学性能影响非常大。若是将固体组分A和固体组分B混合后再与液体组分混合，则制得的产品抗压强度低。发明人推测，这是由于固体组分B中的矿化胶原具有较强的吸附力，若是先与固体组分A混合，再与液体组分混合，就会吸附很多MMA单体，导致聚合反应不完全。
除此之外，发明人还发现，若是将固体组分A和固体组分B先混合再与液体组分混合，则会增加混合难度，非常难以搅拌，一是导致聚合反应不完全，使得产品的抗压强度低，二是导致矿化胶原分布不均匀，三是导致产品的使用时间缩短。
具体来说，全部混合后搅拌2～8分钟，即可得到供注射器使用或呈面团状使用的PMMA骨水泥。该PMMA骨水泥材料供注射器使用时的典型工作时间为5～12分钟，固化时间为10～20分钟，呈面团状使用典型的工作时间为3～7分钟，固化时间为3～20分钟。
(三)有益效果
本发明的上述技术方案具有如下优点：
(1)、本发明通过控制所用的组分、其分子量及添加比例，确保所得的PMMA骨水泥在使用时不会放出大量热量，从而不会使周围骨组织损伤，而且粘度适宜，可以任意塑性。
(2)、通过添加具有良好成骨活性的矿化胶原成分，同时改善骨水泥的机械性能和生物相容性：一方面骨水泥的生物力学性能得到显著改善，另一方面骨水泥的生物相容性得到显著改善，并且骨水泥的骨整合能力得到显著增强，使骨水泥具备与植入部位自体骨形成骨整合的能力，防止骨水泥在植入部位松动甚至移位。
(3)、通过对制备时各组分的添加顺序进行限定，确保产品的抗压强度。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
表1各实施例中的固体组分的组分及其用量
PMMA pb-b-mma 造影剂 引发剂 矿化胶原
实施例1 450g 50g 400g 3g 97g
实施例2 500g 300g 100g 10g 90g
实施例3 570g 30g 150g 5g 245g
实施例4 440g 50g 200g 10g 300g
表2各实施例中的液体组分的组分及其用量
Figure BDA0001561978290000081
Figure BDA0001561978290000091
实施例一
本实施例提供的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥，各组分及其用量如表1和表2所示，其中：
所用的聚甲基丙烯酸甲酯(即PMMA)的分子量为150,000，所用的甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物(即ps-b-mma)的分子量为100,000，嵌段比PMMA/PS＝80：20；
液体组分中，稳定剂为对苯二酚和对叔丁基邻苯二酚，促进剂为N,N-二甲基对甲苯胺。
其制备方法包括如下步骤：
将聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物、造影剂、引发剂和着色剂混合后，得到固体组分A；
制备矿化骨胶原，其制备方法包括如下步骤：
S1：将I型胶原溶于盐酸中，配制成胶原的酸溶液，其中胶原浓度为0.01g/mL；
S2：持续搅拌S1所得胶原的酸溶液，缓慢滴加钙离子溶液，钙离子的加入量为每克胶原对应加入钙离子0.1mol；
S3：持续搅拌S2所得溶液，缓慢滴加含磷酸根离子的溶液，磷酸根离子的加入量与S2中钙离子加入量的摩尔比为Ca/P＝1/1；
S4：持续搅拌S3所得溶液，缓慢滴加NaOH溶液至混合体系pH＝6～8；
S5：将S4所得混合体系静置4小时，以3000r/min的速度离心出沉淀后再在50℃下鼓风干燥72小时，得到粒径为100～500μm的矿化胶原。
将甲基丙烯酸甲酯、稳定剂和促进剂混合均匀，得到液体组分；
首先将固体组分A和液体组分混合均匀，得到骨粘固剂前驱体；
再向所述骨粘固剂前驱体中加入固体组分B混合均匀，得到聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂。
实施例二
实施例二的制备步骤基本同实施例一，不同之处在于：
聚甲基丙烯酸甲酯的分子量为260,000，甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的分子量为300,000，嵌段比PMMA/PS＝60:40；在制备矿化胶原的步骤中：
S1：将胶原溶于硝酸，配制成胶原的酸溶液，其中胶原浓度为0.5g/mL；
S2：持续搅拌步骤S1所得溶液，缓慢滴加含钙离子的溶液，钙离子的加入量为每克胶原对应加入钙离子2mol；
S3：持续搅拌步骤S2所得溶液，缓慢滴加含磷酸根离子的溶液，磷酸根离子的加入量与步骤S2中钙离子加入量的摩尔比为Ca/P＝2/1；
S4：同实施例一；
S5：将步骤S4所得混合体系静置12小时，以6000r/min的速度离心出沉淀后再在70℃下鼓风干燥24小时，得到粒径为100～500μm的矿化胶原颗粒；
S6：将S5所得的矿化胶原颗粒和钙磷材料粉末按照4:1的质量比均匀混合后，装入模具中，然后向模具施加压力，并使施加在物料上的压强达到1200MPa，保持压力30秒，保持压力的同时对模具加热，使模具中物料的温度达到70℃，保持压力结束后自然降温冷却，脱模得到矿化胶原块，然后，将矿化胶原块粉碎，得到矿化胶原颗粒。
S7：同实施例一。
实施例三
实施例三的制备步骤基本同实施例二，不同之处在于：
聚甲基丙烯酸甲酯的分子量为200,000，甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的分子量为200,000，嵌段比PMMA/PS＝70:30；
在制备矿化胶原的步骤中：
在S6中，将S5所提供的矿化胶原与左旋聚乳酸溶液混合，制备方法包括如下步骤：
(1)配制左旋聚乳酸溶液：
将左旋聚乳酸置于反应釜中，加入二甲基亚砜，确保浓度能达到0.15g/mL。
将反应釜放入水浴锅中加热，其中，水浴温度为40℃，待反应釜中的溶液变得透明、无分层、无结块，即得到左旋聚乳酸溶液。
(2)将矿化胶原加到所述左旋聚乳酸溶液中混匀；
(3)将所述混合液灌入模具中：
(4)将所述模具冻干：
将所述模具放入冻干机中，经预冻、第一升华、第二升华和降温四个阶段后，即完成所述冻干；其中，所述第一升华和所述第二升华阶段抽真空，真空度为低于-0.05MPa，掺气50～120Pa。
其中，四个阶段的参数设置如表3所示。
表3
Figure BDA0001561978290000111
(5)将经所述冻干后得到的材料解析：
将经所述冻干后得到的材料放入乙酸乙酯中浸泡至少2小时，再进行超声处理，10min后倒掉清洗液，再重复超声1次后，放入离心机中离心5s，离心机的转速设置为3000r/min，将离心后的材料放入真空干燥箱或鼓风干燥箱干燥，干燥温度设定为50℃，干燥至少8小时。
取出至少1g进行二环残留的检测；如不合格，重复解析工序，直至残留限值合格。
(6)将经解析后的材料粉碎；和
(7)将经粉碎后得到的颗粒筛分：
用振动筛或者不锈钢筛筛分经粉碎的材料，先过32目筛，筛过的颗粒再过160目筛，被32目筛截留的颗粒即为矿化胶原颗粒；
被32目截留的颗粒返回至粉碎步骤。
实施例四
实施例四的制备步骤基本同实施例二，不同之处在于：
在制备矿化胶原的步骤中：
在S6中，将S5所得的矿化胶原粉、钙磷材料粉末和聚酯材料(本实施例中使用的是左旋聚乳酸)粉末按照4:1:1的质量比均匀混合后，装入模具中，然后向模具施加压力，并使施加在物料上的压强达到800MPa，保持压力200秒，保持压力的同时对模具加热，使模具中物料的温度达到200℃，保持压力结束后自然降温冷却，脱模得到矿化胶原块，然后，将矿化胶原块粉碎，得到矿化胶原颗粒。
本发明还实施例了如下的对比例，其所用的组分及其用量如表4所示。
表4各对比例所用组分及其用量
Figure BDA0001561978290000121
Figure BDA0001561978290000131
制备方法：
对比例1和对比例2同实施例一，在此不再一一详述；
对比例3与实施例一的不同之处在于：
将固体组分A和固体组分B混合作为粉剂，再将该粉剂与液体组分混合，制得产品。
检测各实施例和对比例制得的PMMA骨水泥的性质，其检测结果如表5所示。
表5各实施例和对比例制得的PMMA骨水泥性质对比
放热所达到的温度 抗压强度
实施例1 50℃ 70MPa
实施例2 60℃ 80MPa
实施例3 60℃ 90MPa
实施例4 55℃ 110MPa
对比例1 92℃ 30MPa
对比例2 90℃ 20MPa
对比例3 50℃ 50MPa
由表5中的对比可以看出，本发明提供的PMMA骨水泥在聚合反应时放出的热量为50～60℃，并且其机械性能优异，抗压强度较高。
此外，本发明提供的PMMA骨水泥固化24小时的压缩模量为1.1～1.2GPa，弯曲强度为50～60MPa，弯曲模量为1.6～2.5GPa。
实施本发明，可以获得兼具高抗压强度和低弹性模量，且生物相容性较单纯PMMA骨水泥得到显著改善。在机械性能方面，该新型材料在保持骨水泥固化体强度的同时显著下调了其抗压弹性模量，将有助于降低行椎体成形术的骨水泥的硬度，减轻骨水泥对植入部位骨组织的磨损，降低相邻椎体二次骨折的发生率。在生物相容性方面，由于矿化胶原在骨水泥固化体表面形成大量成骨活性位点，在体内被降解吸收的同时引导新骨组织向降解后骨水泥固化体表面形成的微孔长入，最终使骨组织在骨水泥上形成有机骨整合，将骨水泥“锚定”在植入部位，与自体骨形成骨性结合，有利于提高骨粘合及填充材料在植入部位的稳定性，防止骨水泥在植入部位松动甚至移位，从而使得该新型材料的使用更安全可靠。
因此，本发明提供的PMMA骨水泥优势明显，能够有效减少目前PMMA骨水泥并发症的产生，具有广阔的应用前景。
此外，本发明提供的制备方法还对各个组分的添加顺序进行了限定，将固体组分A先和液体组分混合进行聚合反应，然后再与固体组分B混合，确保制得的PMMA骨水泥具有优异的力学性能。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (9)

1.一种聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)、首先将固体组分A和液体组分混合均匀，得到骨粘固剂前驱体；
(2)、向所述骨粘固剂前驱体中加入固体组分B混合均匀，得到聚甲基丙烯酸甲酯骨粘固剂；
所述固体组分包含：
固体组分A，包含聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物、造影剂和引发剂；所述聚甲基丙烯酸甲酯的分子量为150,000～260,000，所述甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的分子量为100,000～300,000；
固体组分B，包含矿化胶原；
所述液体组分包含：甲基丙烯酸甲酯单体、稳定剂和促进剂；
以质量百分比计，所述固体组分中，各组分的含量如下：
聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的含量总和50～80％、矿化胶原5～30％、造影剂10～40％和引发剂0.3～1％，所述聚甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯嵌段共聚物的质量比为9:1，PMMA/PS＝70:30。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固体组分和所述液体组分分别以g和mL计，两者的用量比为(1.5～3)：1。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述矿化胶原的制备原料包含I型胶原、含钙物质和含磷物质；所述I型胶原、所述含钙物质中的钙和所述含磷物质中的磷的质量比为1：(0.4～6.4)：(0.31～9.92)。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述矿化胶原的制备原料还包含增强剂，所述增强剂由钙磷材料和/或聚酯类材料组成。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述钙磷材料的粒径为100nm～12μm，组分包含羟基磷灰石，α-磷酸三钙、β-磷酸三钙、磷酸八钙和无定型磷酸钙中的一种或多种；和/或
所述聚酯类材料的分子量为80,000～500,000，粒径为1～200μm，组分包含聚乳酸、聚羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述钙磷材料为羟基磷灰石。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述聚酯类材料为聚乳酸。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述造影剂包含硫酸钡或氧化锆；
所述引发剂为过氧化苯甲酰。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述液体组分中，所述稳定剂包含对苯二酚和/或对叔丁基邻苯二酚，含量为10～100ppm；
所述促进剂为N,N-二甲基对甲苯胺，含量为1～3％。
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