JP5255454B2 - ペリンドプリルのアルギニン塩のα結晶形態、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 - Google Patents
ペリンドプリルのアルギニン塩のα結晶形態、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5255454B2 JP5255454B2 JP2008556812A JP2008556812A JP5255454B2 JP 5255454 B2 JP5255454 B2 JP 5255454B2 JP 2008556812 A JP2008556812 A JP 2008556812A JP 2008556812 A JP2008556812 A JP 2008556812A JP 5255454 B2 JP5255454 B2 JP 5255454B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- perindopril
- crystal
- compound
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title claims description 13
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 125000000637 arginyl group Chemical class N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 title 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 4
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 4
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims description 2
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002059 L-arginyl group Chemical class O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- RYCSJJXKEWBUTI-YDYAIEMNSA-N perindopril arginine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N.C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 RYCSJJXKEWBUTI-YDYAIEMNSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 150000008535 L-arginines Chemical class 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 troches Substances 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、式（Ｉ）：
で示されるペリンドプリルのＬ−アルギニン塩のα結晶形態、それを製造する方法、およびそれを含有する薬学的組成物に関するものである。
ペリンドプリルおよび薬学的に許容され得るその塩、より特別にはそのアルギニン塩は、価値ある薬理学的特性を有する。その主要な特性は、アンギオテンシンＩ変換酵素（またはキナーゼII）を阻害する特性であって、一方では、デカペプチドであるアンギオテンシンＩのオクタペプチドであるアンギオテンシンII（血管収縮剤）への変換の阻害を、他方では、ブラジキニン（血管拡張剤）の不活性ペプチドへの減成の防止を可能とする。これら二つの作用が、心血管系疾患、より特別には動脈性高血圧および心不全におけるペリンドプリルの有益な効果に寄与する。
ペリンドプリル、その製造、および治療学におけるその使用は、欧州特許明細書ＥＰ ０ ０４９ ６５８に記載されている。
ペリンドプリルのアルギニン塩は、欧州特許明細書ＥＰ １ ３５４ ８７３に記載されている。
この化合物の薬学的価値を考慮すると、主として吸湿性、粉末の加工性、固体の濾過可能性、摩砕可能性、および溶媒保持力の面で、優れた安定性を有するそれを得ることが最も重要であった。
充分に明確な結晶形態を得ることは、これらの要件を満たすことを可能とする。
特許明細書ＥＰ１ ３５４ ８７３は、ペリンドプリルのアルギニン塩を記載している。しかし、この文書は、この塩を充分に明確な結晶形態で得るための条件を特定していない。
ここに、本出願人は、ペリンドプリルのアルギニン塩が、充分に明確な結晶形態で得られること、結果として濾過、乾燥および配合の容易さについて価値ある特徴を示すこと、を見出した。
より具体的には、本発明は、式（Ｉ）の化合物のα結晶形態であって、銅対陰極を備えた回折計を用いて測定され、角２θ（°）：４．５、７．９および１３．５で表される、該粉末Ｘ線回折ピークを特徴とする結晶形態に関する。
好ましくは、本発明は、式（Ｉ）の化合物のα結晶形態であって、銅対陰極を備えた回折計を用いて測定され、角２θ（°）：４．５、７．９、１３．５、１７．５および２０．６で表される、該粉末Ｘ線回折ピークを特徴とする結晶形態に関する。
よりさらに好ましくは、本発明は、式（Ｉ）の化合物のα結晶形態であって、回折計（銅対陰極）を用いて測定され、面間隔ｄ、ブラッグ角２θ、強さおよび相対強さ（最も強いラインの百分率として表される）で表される、下記の粉末Ｘ線回折図表を特徴とする結晶形態に関する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物のα結晶形態を製造する方法であって、ペリンドプリルをＬ−アルギニンとともに水に溶解し、次いで無極性溶媒および極性溶媒を加え、得られた結晶を濾取し、洗浄し、次いで乾燥する方法にも関する。
無極性溶媒のうちでは、メチルシクロヘキサン、シクロヘキサンおよびトルエンを例として列挙し得る。極性溶媒のうちでは、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチル−２−ピロリジノンを例として列挙し得る。
そうして得られた結晶は、バゲット形で構成される緻密な形態をなす。
本発明の一実施態様によれば、ペリンドプリルをＬ−アルギニンとともに水に溶解し、次いでメチルシクロヘキサンおよびジメチルスルホキシドを加え、得られた結晶を濾取し、洗浄し、次いで乾燥する。
本発明は、活性成分としての式（Ｉ）の化合物のα結晶形態を、１種類またはそれ以上の適切な、不活性かつ無毒の賦形剤と一緒に含む薬学的組成物にも関する。本発明による薬学的組成物のうちでは、より特別には、経口、非経口（静脈内または皮下）または経鼻投与、錠剤もしくは糖衣錠、舌下錠、ゼラチンカプセル剤、トローチ剤、坐剤、クリーム剤、軟膏、皮膚用ゲル、注射可能製剤および服用可能懸濁液剤に適切であるものを列挙し得る。用いられる投与量は、障害の性質および重篤さ、投与経路、ならびに患者の年齢および体重に応じて変動させることができる。投与量は、１回またはそれ以上の投与で１日あたり１〜５００mgに変動する。
本発明による薬学的組成物は、インダパミドのような利尿剤を含有してもよい。
下記の実施例は、本発明を例示する。
粉末Ｘ線回折スペクトルは、下記の実験条件下で測定した：
Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｄ５００５なる回折計、シンチレーション検出器；
銅対陰極、４０kVの電圧、３０mAの強さ；
θ−θのマウンティング、固定標本；
温度：常温；
測定範囲：３〜３０°；
各測定間の増分：０．０４°；
１ステップあたりの測定時間：４秒；
固定スリット：１．６mm；
Ｋβフィルター（Ｎｉ）；
内部参照なし；
Ｓｉｅｍｅｎｓのスリットを用いたゼロ化プロシージャー；
ＥＶＡなるソフトウエア（ヴァージョン９．０）を用いて、実験データを処理。
Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｄ５００５なる回折計、シンチレーション検出器；
銅対陰極、４０kVの電圧、３０mAの強さ；
θ−θのマウンティング、固定標本；
温度：常温；
測定範囲：３〜３０°；
各測定間の増分：０．０４°；
１ステップあたりの測定時間：４秒；
固定スリット：１．６mm；
Ｋβフィルター（Ｎｉ）；
内部参照なし；
Ｓｉｅｍｅｎｓのスリットを用いたゼロ化プロシージャー；
ＥＶＡなるソフトウエア（ヴァージョン９．０）を用いて、実験データを処理。
ペリンドプリルアルギニン塩のα結晶形態
水１．５kg、ペリンドプリル３２８g、およびＬ−アルギニン１５５gを、反応器内に常温で撹拌しつつ、導入した。清澄な溶液が得られたとき、メチルシクロヘキサン６３０gを加え、次いでジメチルスルホキシド４．７kgを徐々に加えた。次いで、混合物を、均質な混合物の温度が２０．０℃前後で安定化するまで撹拌し、その後、混合物を濾過し、得られた固体を、洗浄し、乾燥した。
水１．５kg、ペリンドプリル３２８g、およびＬ−アルギニン１５５gを、反応器内に常温で撹拌しつつ、導入した。清澄な溶液が得られたとき、メチルシクロヘキサン６３０gを加え、次いでジメチルスルホキシド４．７kgを徐々に加えた。次いで、混合物を、均質な混合物の温度が２０．０℃前後で安定化するまで撹拌し、その後、混合物を濾過し、得られた固体を、洗浄し、乾燥した。
そうして得られた結晶は、バゲット形で構成される緻密な形態をなした。得られた生成物の含水量は、３．２％前後であって、一水和物に相当した。
粉末Ｘ線回折図表：
ペリンドプリルアルギニン塩のα形態の粉末Ｘ線回折プロフィール（回折角）を、強さおよび相対強さ（最も強いラインの百分率として表す）と一緒に下表に並記した有意ラインによって示す。
ペリンドプリルアルギニン塩のα形態の粉末Ｘ線回折プロフィール（回折角）を、強さおよび相対強さ（最も強いラインの百分率として表す）と一緒に下表に並記した有意ラインによって示す。
薬学的組成物
それぞれ、活性成分４mgを含有する、１，０００錠のための調合処方：
実施例１の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．４g
ヒドロキシプロピルセルロース．．．．．．．．．．．．．．．．．．２g
コムギ澱粉．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０g
乳糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００g
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３g
タルク．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３g
それぞれ、活性成分４mgを含有する、１，０００錠のための調合処方：
実施例１の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．４g
ヒドロキシプロピルセルロース．．．．．．．．．．．．．．．．．．２g
コムギ澱粉．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０g
乳糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００g
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３g
タルク．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３g
Claims (8)
- 式（Ｉ）：
で示されるペリンドプリルのＬ−アルギニン塩のα結晶であって、銅対陰極を備えた回折計を用いて測定され、面間隔ｄ、ブラッグ角２θ（°）、強さおよび相対強さ（最も強いラインの百分率として表される）で表される、下記の粉末Ｘ線回折ピーク：
を特徴とする、α結晶。 - 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物のα結晶を製造する方法であって、ペリンドプリルをＬ−アルギニンとともに水に溶解し、次いでメチルシクロヘキサンおよびジメチルスルホキシドを加え、得られた結晶を濾取し、洗浄し、次いで乾燥する方法。
- 活性成分としての請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物のα結晶を、薬学的に許容され得る１種類またはそれ以上の、不活性かつ無毒の担体と組み合わせて含む、薬学的組成物（ここで、α結晶は、銅対陰極を備えた回折計を用いて測定され、ブラッグ角２θ（°）：４．５、７．９および１３．５で表される、該粉末Ｘ線回折ピークを特徴とする）。
- α結晶が、銅対陰極を備えた回折計を用いて測定され、ブラッグ角２θ（°）：４．５、７．９、１３．５、１７．５および２０．６で表される、該粉末Ｘ線回折ピークを特徴とする、請求項３記載の薬学的組成物。
- 利尿剤も含有することを特徴とする、請求項３または４記載の薬学的組成物。
- 利尿剤がインダパミドであることを特徴とする、請求項５記載の薬学的組成物。
- アンギオテンシンＩ変換酵素のインヒビターとして用いるための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
- 心血管系疾患の処置に用いるための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR06/01748 | 2006-02-28 | ||
| FR0601748A FR2897866B1 (fr) | 2006-02-28 | 2006-02-28 | Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| PCT/FR2007/000335 WO2007099217A1 (fr) | 2006-02-28 | 2007-02-26 | FORME CRISTALLINE α DU SEL D'ARGININE DU PERINDOPRIL, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009534295A JP2009534295A (ja) | 2009-09-24 |
| JP5255454B2 true JP5255454B2 (ja) | 2013-08-07 |
Family
ID=37022969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008556812A Active JP5255454B2 (ja) | 2006-02-28 | 2007-02-26 | ペリンドプリルのアルギニン塩のα結晶形態、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7846961B2 (ja) |
| EP (1) | EP1989182B1 (ja) |
| JP (1) | JP5255454B2 (ja) |
| KR (2) | KR20120001818A (ja) |
| CN (1) | CN101389603B (ja) |
| AU (1) | AU2007220435B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0708278B8 (ja) |
| CA (1) | CA2644467C (ja) |
| CY (1) | CY1117753T1 (ja) |
| DK (1) | DK1989182T3 (ja) |
| EA (1) | EA014716B1 (ja) |
| ES (1) | ES2581982T3 (ja) |
| FR (1) | FR2897866B1 (ja) |
| GE (1) | GEP20125433B (ja) |
| HK (1) | HK1129669A1 (ja) |
| HR (1) | HRP20160644T1 (ja) |
| HU (1) | HUE027898T2 (ja) |
| MA (1) | MA30276B1 (ja) |
| ME (1) | ME02456B (ja) |
| MY (1) | MY151035A (ja) |
| NO (1) | NO20083535L (ja) |
| NZ (1) | NZ570367A (ja) |
| PL (1) | PL1989182T3 (ja) |
| RS (1) | RS54754B1 (ja) |
| SI (1) | SI1989182T1 (ja) |
| UA (1) | UA89905C2 (ja) |
| WO (1) | WO2007099217A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200807024B (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI2318365T1 (sl) | 2008-06-24 | 2016-01-29 | Mylan Laboratories Limited | Nove polimorfne oblike perindopril (l) - arginina in postopek za pripravo |
| AU2009212902A1 (en) | 2008-09-03 | 2010-03-18 | Apotex Pharmachem Inc. | Amorphous form of an L-arginine salt of perindopril and processes of preparation thereof |
| SI23149A (sl) | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| FR2985511B1 (fr) * | 2012-01-05 | 2014-01-03 | Servier Lab | Forme cristalline delta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2985512B1 (fr) * | 2012-01-05 | 2014-06-20 | Servier Lab | Procede de preparation du sel de l-arginine du perindopril |
| CN103172696B (zh) * | 2012-12-19 | 2014-12-17 | 宁波美诺华药业股份有限公司 | 一种γ晶型的培哚普利精氨酸盐的制备方法 |
| FR3050380B1 (fr) | 2016-04-20 | 2020-07-10 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains. |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
| SI26268A (sl) | 2021-11-18 | 2023-05-31 | Zupet Rok | Postopek za pripravo hidratirane oblike perindopril l-arginina |
| CN114149357B (zh) * | 2021-12-29 | 2024-06-25 | 江苏嘉逸医药有限公司 | 一种γ晶型培哚普利精氨酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| FR2811320B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2838648B1 (fr) | 2002-04-18 | 2004-05-21 | Servier Lab | Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
| FR2897865B1 (fr) | 2006-02-28 | 2008-04-18 | Servier Lab | Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| SI2318365T1 (sl) | 2008-06-24 | 2016-01-29 | Mylan Laboratories Limited | Nove polimorfne oblike perindopril (l) - arginina in postopek za pripravo |
-
2006
- 2006-02-28 FR FR0601748A patent/FR2897866B1/fr active Active
-
2007
- 2007-02-26 HU HUE07731039A patent/HUE027898T2/en unknown
- 2007-02-26 DK DK07731039.9T patent/DK1989182T3/en active
- 2007-02-26 ZA ZA200807024A patent/ZA200807024B/xx unknown
- 2007-02-26 EP EP07731039.9A patent/EP1989182B1/fr not_active Revoked
- 2007-02-26 ES ES07731039.9T patent/ES2581982T3/es active Active
- 2007-02-26 KR KR1020117028452A patent/KR20120001818A/ko active Search and Examination
- 2007-02-26 GE GEAP200710918A patent/GEP20125433B/en unknown
- 2007-02-26 CA CA2644467A patent/CA2644467C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-26 AU AU2007220435A patent/AU2007220435B2/en active Active
- 2007-02-26 MY MYPI20082991 patent/MY151035A/en unknown
- 2007-02-26 PL PL07731039.9T patent/PL1989182T3/pl unknown
- 2007-02-26 EA EA200801777A patent/EA014716B1/ru unknown
- 2007-02-26 JP JP2008556812A patent/JP5255454B2/ja active Active
- 2007-02-26 WO PCT/FR2007/000335 patent/WO2007099217A1/fr active Application Filing
- 2007-02-26 BR BRPI0708278A patent/BRPI0708278B8/pt active IP Right Grant
- 2007-02-26 UA UAA200811436A patent/UA89905C2/ru unknown
- 2007-02-26 KR KR1020087023638A patent/KR20080106948A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-02-26 SI SI200731781A patent/SI1989182T1/sl unknown
- 2007-02-26 ME MEP-2016-140A patent/ME02456B/me unknown
- 2007-02-26 NZ NZ570367A patent/NZ570367A/en unknown
- 2007-02-26 CN CN2007800061889A patent/CN101389603B/zh active Active
- 2007-02-26 RS RS20160321A patent/RS54754B1/sr unknown
- 2007-02-26 US US12/224,369 patent/US7846961B2/en active Active
-
2008
- 2008-08-14 NO NO20083535A patent/NO20083535L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-09-11 MA MA31232A patent/MA30276B1/fr unknown
-
2009
- 2009-08-24 HK HK09107755.1A patent/HK1129669A1/xx unknown
-
2016
- 2016-06-09 HR HRP20160644TT patent/HRP20160644T1/hr unknown
- 2016-07-11 CY CY20161100654T patent/CY1117753T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5255454B2 (ja) | ペリンドプリルのアルギニン塩のα結晶形態、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 | |
| JP5611524B2 (ja) | ペリンドプリルのアルギニン塩のβ結晶形態、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 | |
| JP3602826B2 (ja) | ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩のα結晶形 | |
| JP3592296B2 (ja) | ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩の新しいγ結晶形、その製造方法及びこれを含む医薬組成物 | |
| JP3592297B2 (ja) | ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩の新しいβ結晶形、その製造方法及びこれを含む医薬組成物 | |
| KR101502946B1 (ko) | 페린도프릴의 l-아르기닌 염의 제조 방법 | |
| TWI471307B (zh) | 培哚普利（ＰＥＲＩＮＤＯＰＲＩＬ）之精胺酸鹽之δ結晶型式、其製備方法及含有其之醫藥組合物 | |
| MX2008010266A (en) | αcrystalline form of the arginine salt of perindopril, process for preparing it, and pharmaceutical compositions comprising it | |
| NZ605264B (en) | Delta crystalline form of the arginine salt of perindopril, a process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110719 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111018 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111025 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111118 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111128 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111216 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120508 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120807 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120814 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130416 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130419 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5255454 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160426 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |