JP5208430B2 - 生体組織用蛍光観察装置 - Google Patents
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Description
また、腫瘍や炎症部にも蛍光プローブが集積し蛍光を発することが知られている。そして、生体組織は元来、自家蛍光を発するため、どんなに優れた癌診断用プローブが開発されても、腫瘍部からの蛍光のみを観察することは困難である。したがって、蛍光プローブを用いて組織が異常か正常かを診断するには、正常/異常組織の蛍光強度が比較可能であることが望ましい。
本発明は、生体組織中の正常組織と異常組織とで異なる染色性を有する第1の蛍光色素と、該第1の蛍光色素とは蛍光波長または吸収波長が異なりかつ生体組織中の正常組織と異常組織とで非選択的な染色性を有する第2の蛍光色素とを付着または浸透させた生体組織に対し、前記第1の蛍光色素および第2の蛍光色素を同時に、または時分割に励起する励起光を照射する励起光光学系と、該励起光光学系からの前記励起光によって励起された前記第1の蛍光色素からの蛍光と、前記第2の蛍光色素からの蛍光とを分離して検出する蛍光検出部と、該蛍光検出部により検出された前記第2の蛍光色素からの蛍光情報に基づいて、前記第1の蛍光色素からの蛍光情報を補償する補償処理部と、該補償処理部により補償された蛍光情報を表示する表示部とを備える生体組織用蛍光観察装置を提供する。
また、上記発明においては、前記第2の蛍光色素が、脂質親和性を有することとしてもよい。
また、上記発明においては、前記蛍光検出部が、前記励起光光学系に対して相対位置を固定され、前記第1の蛍光色素および第2の蛍光色素からの蛍光をともに前記蛍光検出部に導く単一の観察光学系を備えることとしてもよい。
前記挿入部2は、生体の体腔内に挿入できる極めて細い外形寸法を有し、その内部に、前記撮像ユニット3および前記光源ユニット4からの光を先端2aまで伝播するライトガイド7とを備えている。
エステラーゼの存在量は正常組織より癌組織に多いため、フルオレセインに変化する速度は、癌組織のほうが早い。したがって、第1のレーザ光源から第1の励起光を照射することにより、正常組織よりも癌組織から強い蛍光を得ることができる。
これら第1の蛍光色素および第2の蛍光色素が混合した溶液が後述するタンク21に貯留されている。
前記撮像ユニット3は、図2に示されるように、撮影対象Aから入射される光を集光する撮像光学系11と、撮影対象Aから入射されてくる励起光を遮断する励起光カットフィルタ12と、制御ユニット5の作動により分光特性を変化させられる可変分光素子13と、撮像光学系11により集光された光を撮影して電気信号に変換する撮像素子14とを備えている。
第2の状態は、610−650nmの透過率を第1の状態と比較して十分に低下させ、780−830nmの波長帯域の光の通過を遮断するようになっている。
この照明光の波長帯域420nmには、ヘモグロビンの光吸収帯域が含まれているので、その反射光を撮像することにより、生体組織の表面に比較的近い血管の構造等、血液量を反映した画像情報を取得することができる。
具体的には、図6のタイミングチャートに示されるように、光源制御回路10の作動により、特殊観察用光源9から第1および第2の励起光または第3の半導体レーザからの照明光が発せられるときには、可変分光素子制御回路16が、可変分光素子13の状態を第1の状態または第2の状態に切り替える。また、これとともに、スイッチ17Cが第1の記憶部17A側に切り替えられて、撮像素子制御回路15が撮像素子14から出力される画像情報を第1の記憶部17Aに出力するようになっている。
また、画像処理回路18は、蛍光観察の場合には、励起光の照射により得られる蛍光画像情報を第1の記憶部17Aから受け取って、以下の画像間演算処理を施すようになっている。
G1=α×Ga/Gb
ここで、αは任意の定数であり、図示されていない操作部で変更することができるようになっている。
そして、画像処理回路18は、例えば、励起光の照射により得られる上記蛍光画像情報G1,Gb、第3の半導体レーザからの照明光の照射に対する反射光Gcを、それぞれ表示ユニット6のR,G,Bの3つのチャネルに出力するようになっている。
また、バルブ制御回路25は、蛍光色素の混合溶液を散布した後、バルブ22をオフ状態に切り替えるようになっている。
本実施形態に係る内視鏡システム1を用いて、生体の体腔内の撮影対象Aを撮像するには、まず、挿入部2を体腔内に挿入し、その先端2aを体腔内の撮影対象Aに対向させる。
洗浄液散布後、バルブ制御回路25の作動により、バルブ22が、送液チューブ23と蛍光色素の混合溶液を貯留するタンク21とを接続し、蛍光色素の混合溶液が生体に散布される。
洗浄後、光源制御回路10により、白色観察用光源8から特殊観察用光源9に切り替えられ、まず、可変分光素子制御回路16により可変分光素子13を第1の状態に切り替えて、第1の蛍光色素による蛍光画像情報Gaを取得し、次いで、可変分光素子を第2の状態に切り替えて、第2の蛍光色素による蛍光画像情報Gbを取得し、その後、可変分光素子を第1の状態に切り替えて、第3の半導体レーザからの照明光の照射により反射光画像情報Gcを取得する。
図8(a)は、起伏を有する生体組織への励起光照射の模式図を示す。領域A1は挿入部2の先端面2aに対向するように傾斜する斜面、領域A2は励起光の光軸に略平行な平坦面である。したがって、図8(b)に示されるように、領域A1に照射される励起光の強度分布は高く、領域A2に照射される励起光の強度分布は低くなっている。
したがって、図8(d)に示されるように、第1の蛍光色素から蛍光強度分布は、励起光強度分布と第1の色素の濃度分布が組み合わされたパターンを有し、領域A1においては全体的に高く、領域A3において特に高く、領域A2においては低く、領域A4においては領域A2よりも若干高くなっている。このため、領域A1については異常組織であるとの判定を行いやすいが、領域A2については異常組織か否かの判定が困難である。
そこで、図8(d)に示される第1の蛍光色素からの蛍光強度分布を、図8(e)に示される第2の蛍光色素からの蛍光強度分布で除算することにより、図8(f)に示されるように、励起光の強度分布を補正し、第1の蛍光色素の濃度分布を反映した情報を得ることができる。
Ga,Gb 蛍光色素の蛍光画像情報
Gc 反射光画像(血液量反映画像)
1 内視鏡システム(生体組織用蛍光観察装置)
3 撮像ユニット(蛍光検出部:観察光学系)
6 表示ユニット(表示部)
7 ライトガイド(励起光光学系:観察光学系)
8 白色観察用光源
9 特殊観察用光源(励起光光学系)
13 可変分光素子
17 画像記憶部
18 画像処理部(補償処理部)
Claims (5)
- 生体組織中の正常組織と異常組織とで異なる染色性を有する第1の蛍光色素と、該第1の蛍光色素とは蛍光波長または吸収波長が異なりかつ生体組織中の正常組織と異常組織とで非選択的な染色性を有する第2の蛍光色素とを付着または浸透させた生体組織に対し、前記第1の蛍光色素および第2の蛍光色素を同時に、または時分割に励起する励起光を照射する励起光光学系と、
該励起光光学系からの前記励起光によって励起された前記第1の蛍光色素からの蛍光と、前記第2の蛍光色素からの蛍光とを分離して検出する蛍光検出部と、
該蛍光検出部により検出された前記第2の蛍光色素からの蛍光情報に基づいて、前記第1の蛍光色素からの蛍光情報を補償する補償処理部と、
該補償処理部により補償された蛍光情報を表示する表示部とを備える生体組織用蛍光観察装置。 - 前記第2の蛍光色素が、カチオン性である請求項1に記載の生体組織用蛍光観察装置。
- 前記第2の蛍光色素が、脂質親和性を有する請求項1に記載の生体組織用蛍光観察装置。
- 前記補償処理部が、前記蛍光検出部により検出された第1の蛍光色素からの蛍光情報を第2の蛍光色素からの蛍光情報により正規化する請求項1に記載の生体組織用蛍光観察装置。
- 前記蛍光検出部が、前記励起光光学系に対して相対位置を固定され、前記第1の蛍光色素および第2の蛍光色素からの蛍光をともに前記蛍光検出部に導く単一の観察光学系を備える請求項1に記載の生体組織用蛍光観察装置。
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