JP5165202B2 - 回復系停留精巣モデル動物及び男性不妊症治療剤 - Google Patents
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Description
(1)以下の工程;
1)げっ歯類動物の精巣を、その中心点が、鼠径部と陰嚢先端との間の中心点よりも腹腔寄りになるように停留させる工程、
2)前記停留を一定期間行うことにより当該動物の精子数を減少させる工程、
3)前記停留を解除し、精巣を元の位置に戻す工程、
を含む、精子数回復能を有する男性不妊症病態モデル動物の作成方法。
(2)げっ歯類動物が、ラットである上記(1)記載の方法。
(3)精巣の停留が、陰嚢を結紮することにより行われる上記(1)記載の方法。
(4)精巣の停留が、結束バンドを用いて陰嚢を結紮することにより行われる上記(1)記載の方法。
(5)結束バンドが、さらに陰嚢壁に固定されている上記(4)記載の方法。
(6)陰嚢壁への結束バンドの固定が、縫合糸によるものである上記(5)記載の方法。
(7)停留位置が、陰嚢と精巣導帯との接合位置から陰嚢先端側に3〜7mm離れた位置である上記(2)記載の方法。
(8)停留期間が3〜7日である上記(1)記載の方法。
(9)前記工程1及び3が開腹を伴わない手段によるものである上記(1)記載の方法。(10)前記工程3が、陰嚢壁への結束バンドの固定を解除することによるものである上記(5)又は(6)記載の方法。
(12)上記(11)記載のモデル動物を用いて、男性不妊症治療剤をスクリーニングする方法。
(13)以下の工程;
a)被検物質投与群として、上記(11)記載のモデル動物に被検物質を投与して精子数の回復を確認する工程、
b)対照群として、上記(11)記載のモデル動物に被検物質を投与せずに精子数の回復を確認する工程、
c)被検物質投与群と対照群との精子数の回復の程度を比較する工程、
を含む、上記(12)記載の方法。
(14)更に、被検物質投与群と対照群との精子の運動能の程度を比較する工程を含む、上記(13)記載の方法。
(16)上記(15)記載の化合物を有効成分とする男性不妊症治療剤。
(17)化合物が1α−ヒドロキシビタミンD3である上記(16)記載の男性不妊症治療剤。
(18)血中の1α,25−ジヒドロキシビタミンD3欠乏に由来しない不妊症の治療剤である上記(16)又は(17)に記載の男性不妊症治療剤。
SDラット雄11週齢(日本チャールスリバー社製)を購入し1週間順化した。この間、一般症状、精巣のサイズに異常のない個体を選択して実験に供した。ネンブタール(大日本製薬製)を腹腔内に0.6mL/kg投与して動物を麻酔し、陰嚢部周辺の毛刈りを行い、術部全体を消毒用アルコールで消毒後、陰嚢上部1/3辺りの表皮を2cm程度切開した。次に切開した部分の皮膜を切開して陰嚢を露出させ(図1及び2参照)、精巣を腹腔側に押し上げ、精巣導帯下5mmの位置にマジックでマーキングした。結束バンド(タイラップバインダー、TM−23M:長さ×幅×束線径(mm):92×2.4×(1.6−16)、遠藤科学製)を、図3に示されるように結束径(結束時の短軸の直径)4mmに設定し(図3の中及び下の結束バンドに示されているとおり、結束バンドの所定の位置から1.7cmの部分にマーキングして、この位置で結束した場合に、結束径が4mmとなる。)、この結束バンドを針付縫合糸(松田医科工業社製4−0号)を用いて陰嚢壁の2ヶ所(約10mmの間隔)で固定した。各動物の精巣の短軸方向の直径は全て1.0〜1.2cmの範囲であった。従って、結束径/精巣短軸方向の直径の値は0.33〜0.40の範囲であった。結束バンドを固定後、固定に不要なバンドを切除し、皮膜および皮膚を針付縫合糸(松田医科工業社製3−0号)で縫合した。なお、sham群は、陰嚢壁の露出操作まで実施後、皮膜および皮膚を縫合した。
なお、参考のために、図1及び図2を参照して上記手術について簡単に説明する。図1は本発明の男性不妊症病態モデルラットを作成する際における、結束バンドの固定方法を示した模式図であり、図2は本発明の男性不妊症病態モデルラットを作成する際に、陰嚢の皮膜を切開し、精巣を押上げる工程を説明する図である。図2A中のA部は、切開部を示す。図2Bは、陰嚢の皮膚を剥離して陰嚢を露出させた部分(B部)を示す。図2Bにおいて、陰嚢(肉色)の上には、白い皮膜がついている。実際の切開部は、2cm程度(図2A参照)である。陰嚢を露出後、陰嚢内の精巣を指で腹腔側に押し上げ、精巣導帯下5mmの位置の陰嚢部にマジックで印を付けて、この位置に結束バンドを留置して、精巣を停留させる。図2Cは参考図であり、陰嚢を切開して陰嚢壁(内側)を露出した部分(C部)を示す図である。精巣はこの内部に入っている。本件発明における精巣停留工程では、陰嚢は切開しない。
SDラット雄11週齢(日本チャールスリバー社製)を購入し1週間順化した。この間、一般症状、精巣のサイズに異常のない個体を選択して実験に供した。実施例1と同様に結束バンドにより停留精巣を5日間実施後、結束バンドを除去し、精巣を元の位置に戻した。回復手術2週間後に、精巣が萎縮しすぎた個体を精巣の超音波エコー像を参考に除外した後、Vehicle群、1α−ヒドロキシビタミンD3(中外製薬株式会社製) 0.05μg/kg投与群(ALF0.05)、1α−ヒドロキシビタミンD3 0.1μg/kg投与群(ALF0.1)に群わけし、週5日の頻度で6週間経口投与した。また、sham群についても、同様の頻度でvehicleを投与した。回復手術8週後に、剖検を実施し、精巣上体尾部より精子を採取した。なお、停留精巣回復後の不反応性個体は、Vechicle群で7匹中4匹、1α−ヒドロキシビタミンD3投与群で10匹中5匹生じたが、精子数が全く回復しない個体として除外した。その結果、図5に示されるとおり1α−ヒドロキシビタミンD3を投与することにより、精子数が増加することが確認された。また、図6に示されるとおり、この精子数の増加は、精子運動能を伴ったものであることも確認された。
Claims (14)
- 以下の工程;
1)げっ歯類動物の精巣を、その中心点が、鼠径部と陰嚢先端との間の中心点よりも腹腔寄りになるように停留させる工程、
2)前記停留を一定期間行うことにより当該動物の精子数を減少させる工程、
3)前記停留を解除し、精巣を元の位置に戻す工程、
を含む、精子数回復能を有する男性不妊症病態モデル動物の作成方法。 - げっ歯類動物が、ラットである請求項1記載の方法。
- 精巣の停留が、陰嚢を結紮することにより行われる請求項1記載の方法。
- 精巣の停留が、結束バンドを用いて陰嚢を結紮することにより行われる請求項1記載の方法。
- 結束バンドが、さらに陰嚢壁に固定されている請求項4記載の方法。
- 陰嚢壁への結束バンドの固定が、縫合糸によるものである請求項5記載の方法。
- 停留位置が、陰嚢と精巣導帯との接合位置から陰嚢先端側に3〜7mm離れた位置である請求項2記載の方法。
- 停留期間が3〜7日である請求項1記載の方法。
- 前記工程1及び3が開腹を伴わない手段によるものである請求項1記載の方法。
- 前記工程3が、陰嚢壁への結束バンドの固定を解除することによるものである請求項5又は6に記載の方法。
- 請求項1乃至10のいずれか一項に記載の方法により作成された、精子数回復能を有する
男性不妊症病態モデル動物。 - 請求項11項記載のモデル動物を用いて、男性不妊症治療剤をスクリーニングする方法。
- 以下の工程;
a)被検物質投与群として、請求項11項記載のモデル動物に被検物質を投与して精子数の回復を確認する工程、
b)対照群として、請求項11項記載のモデル動物に被検物質を投与せずに精子数の回復を確認する工程、
c)被検物質投与群と対照群との精子数の回復の程度を比較する工程、
を含む、請求項12記載の方法。 - 更に、被検物質投与群と対照群との精子の運動能の程度を比較する工程を含む、請求項13記載の方法。
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JP2006041543A JP5165202B2 (ja) | 2006-02-17 | 2006-02-17 | 回復系停留精巣モデル動物及び男性不妊症治療剤 |
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