JP5140824B2 - リゾホスファチジルスレオニンおよびその誘導体 - Google Patents

Description

本発明は、マスト細胞の脱顆粒促進活性を有するリゾホスファチジルスレオニンおよびその誘導体、および当該化合物を使用するマスト細胞脱顆粒阻害剤のアッセイ方法に関する。さらに本発明は前記リゾホスファチジルスレオニンおよびその誘導体の製造方法、ならびにその方法で使用する合成中間体に関する。

グリセロリン脂質の一方の脂肪酸エステルが加水分解された構造を有するリゾリン脂質は、種々の生理作用を有することが報告されている（非特許文献１）。リゾリン脂質の一種であるリゾホスファチジルセリンはマスト細胞の脱顆粒に起因する急性炎症に関与することが知られている。すなわち、マスト細胞は細胞表面に存在するＩｇＥ受容体に結合したＩｇＥが多価抗原により架橋されて脱顆粒し、ヒスタミンやセロトニンなどの生理活性物質を放出して即時型アレルギーを引き起こすが、マスト細胞の脱顆粒はリゾホスファチジルセリンの共存下でのみ起こることが知られている（非特許文献２および３）。リゾホスファチジルセリンはマスト細胞上に存在するリゾホスファチジルセリン受容体と結合し、細胞内のカルシウム濃度の上昇を引き起こし脱顆粒を促進すると考えられている。リゾホスファチジルセリンの特異的受容体の候補が最近発表された（非特許文献４）。

一方で、リゾホスファチジルセリンのマスト細胞の脱顆粒活性はマイクロモルの濃度が必要であり，リゾホスファチジルセリンより高活性な化合物が内在する可能性があり，またそのような化合物はマスト細胞の脱顆粒化阻害を作用機作とする抗炎症剤を探索するアッセイにおいて待望されていた。

また、天然に存在するリゾホスファチジルセリンはグリセロール水酸基上のアシル基が種々の脂肪酸に由来する混合物であるが、マスト細胞の脱顆粒化阻害を作用機作とする抗炎症剤を探索するためのアッセイにおいては、単一の化合物、特に容易に合成することができる化合物を使用して試験系を構築することが望まれる。

Ｊ．Ａｏｋｉ、Ｙ．Ｎａｇａｉ、Ｈ．Ｈｏｓｏｎｏ、Ｋ．Ｉｎｏｕｅ、およびＨ．Ａｒａｉ、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ 第１５８２巻、第２６−３２頁（２００２年） Ｍａｒｔｉｎ，Ｔ．Ｗ．、およびＬａｇｕｎｏｆｆ，Ｄ．Ｎａｔｕｒｅ、第２７９巻、第２５０−２５２頁（１９７９年） Ｓｍｉｔｈ，Ｇ．Ａ．、Ｈｅｓｋｅｔｈ，Ｔ．Ｒ．、Ｐｌｕｍｂ，Ｒ．Ｗ．およびＭｅｔｃａｌｆｅ，Ｊ．Ｃ． ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．第１０５巻、第５８−６２頁（１９７９年） Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．；第３４１巻（４）：第１０７８−８７頁（２００６年）

本発明の目的は、マスト細胞の脱顆粒促進活性を有する化合物、および当該化合物を使用するマスト細胞脱顆粒阻害剤のアッセイ方法を提供することである。さらに本発明は前記リゾホスファチジルスレオニンおよびその誘導体の製造方法、およびその方法で使用する合成中間体を提供することである。

本発明者は、上記課題を達成するために鋭意研究を進めたところ、マスト細胞の脱顆粒促進活性を有する新規な化合物を見出し、本発明を完成させた。
本発明の１つの側面によれば、式（Ｉ）：
式（Ｉ）：

［式中、Ｒ^１は、Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ_２−２０アルケニル、またはＣ_２−２０アルキニルであり、当該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、蛍光団により置換されていてもよく；
Ａは、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｒ^２は、水素原子、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_７−１４アラルキルであり；
Ｒ^３およびＲ^４は、独立に、水素原子、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルまたはＣ_７−１４アラルキルオキシカルボニルから選択され；
Ｒ^５およびＲ^６は、水素原子またはＣ_１−４アルキルであり；または
Ｒ^３およびＲ^６はＣ_１−３アルキレンであって、それらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって５員または６員ヘテロ環を形成してもよく；
Ｒ^７は、水素原子、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_７−１４アラルキルであり；
Ｘは、直接結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＯＲ^１０）−であり、ここでＲ^１０は、水素原子またはＣ_１−４アルキルであり；
Ｙは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^１１）−であり、ここでＲ^１１は水素原子またはＣ_１−４アルキルであり；
Ｚは、直接結合または−ＣＨ_２−であり、
但し、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ^１０）−であり、Ｚが直接結合であり、Ｙが−Ｏ−であり、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７がすべて水素原子の場合には、Ｒ^１０は水素原子ではない］
で表される化合物、またはその塩が提供される。

本発明において、Ｒ^３とＲ^６がＣ_１−３アルキレンであって、それらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって５員または６員ヘテロ環を形成する場合の５員または６員ヘテロ環としては飽和ヘテロ環が好ましく、当該ヘテロ環を含む基には、例えば以下のような基が含まれる：

本明細書において使用される「蛍光団」とは、蛍光標識化合物において使用される蛍光性官能基であれば特に限定はされない。当該蛍光団には、例えば４５０ｎｍ以上に吸収（励起）極大波長を有し，好ましくは４８８ｎｍ〜５１４ｎｍに吸収（励起）極大波長を有するという性質を有する蛍光性官能基が含まれる。当該性質を有する蛍光性官能基は、例えばアルゴンレーザーによって効率的に励起できると点において、好ましい性質を有する。

本発明の別の側面によれば、式（ＩＩ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^７、ＡおよびＸは、請求項１に定義したとおりであり；
Ｒ^３およびＲ^４は、独立に、水素原子またはＣ_１−４アルキルから選択され；
Ｒ^５およびＲ^６は、水素原子またはＣ_１−４アルキルであり；
但し、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ^１０）−であり、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７がすべて水素原子の場合には、Ｒ^１０は水素原子ではない］
で表される化合物、またはその塩が提供される。

本発明の１つの態様において、Ｒ^１は、Ｃ_７−２０アルキル、Ｃ_７−２０アルケニル、またはＣ_７−２０アルキニルであり、当該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、蛍光団により置換されていてもよく、Ｘ^１およびＱは既に定義したとおりである。

本発明の１つの態様において、Ｒ^６は水素原子またはメチルである。
本発明の１つの態様において、Ｒ^５は水素原子またはメチルである。
本発明のさらなる側面によれば、式（ＩＩＩ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７およびＸは、本明細書において既に定義したとおりである］
で表される化合物、またはその塩が提供される。

本発明のさらに別の側面によれば、前記蛍光団が−Ｘ^１−Ｑで表される基であり；
式中、Ｘ^１は、直接結合、−Ｏ−、−ＳＯ_ｎ−、−ＮＲ^２０−ＳＯ_２−または−ＮＲ^２０−であり；
Ｑは、Ｃ_６−１６芳香族炭素環基、５〜１６員芳香族ヘテロ環基または式（ＶＩＩ）：

で表される基であり、これらの基はＣ_１−２０アルキル、Ｃ_１−２０アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノまたはオキソから選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
ｎは０、１または２から選択される整数であり；
Ｒ^２０は水素原子またはＣ_１−４アルキルである、本明細書で既に定義された式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩が提供される。ここで、上記式（ＶＩＩ）で表されるジピロールメタンボロンジフルオリド構造を有する化合物は、例えば米国特許Ｎｏ．４７７４３３９、および同Ｎｏ．５３３８８５４に示される化合物を中間体として使用することにより調製されうる。

式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、Ｑとしては、例えば、それぞれ所定の置換基を有していてもよい、フェニル、ナフチル、ピレニル、ベンゾオキサジアゾリル、クマリル、フルオロセインおよび式（ＶＩＩ）の基が含まれる。本発明の蛍光標識化合物には、例えば以下の化合物が含まれるが、特にこれらには限定されない

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７およびＸは、既に定義されたとおりであり；ｍは１〜２０の整数、好ましくは７〜２０の整数から選択される）。
本発明の上記の側面において、Ｑがアルキルまたはアルコキシで置換されている場合、本発明の化合物には、例えば、式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）：

で表される化合物が含まれ、例えば、式（ＶＩＩＩ）においてｐ＋ｑは６〜１７（ここでｐは１〜１７から選択される整数であり、ｑは０〜１６から選択される整数である）であり、式（ＩＸ）においてｐ＋ｒは５〜１６（ここでｐは１〜１６から選択される整数であり、ｒは０〜１５から選択される整数である）である。上記式（ＶＩＩＩ）および式（ＩＸ）には、例えば、下式のような化合物が含まれる：

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７およびＸは、既に定義されたとおりであり；ｐ＋ｑは例えば７〜１８（ここでｐは１〜１８から選択される整数であり、ｑは０〜１７から選択される整数である）、好ましくは１０〜１５（ここでｐは１〜１５から選択される整数であり、ｑは０〜１４から選択される整数である）の整数から選択される）。上記の化合物は、例えば５−ブチル−４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン−３−ノナン酸（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｃからの購入により入手可能）などの対応のカルボン酸またはその誘導体から調製することができる。

本発明の化合物に含まれる原子（例えば、水素原子、炭素原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子およびリン原子など）は、それぞれの天然に最も多く存在する同位体以外の同位体原子であってもよく、当該同位体原子は放射性導体原子であってもよい。すなわち、本発明の１つの側面によれば、同位体原子で標識化された本明細書で既に定義された式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物、またはその塩が提供される。ここで、同位体原子による標識化は、例えば、放射性同位体による標識化（^３Ｈ、^１４Ｃ、^３２Ｐなど）であってもよく、化合物の調製の容易さの側面からは、^３Ｈによる標識化が好ましい。本発明の^３Ｈ標識化化合物は、例えば、^３Ｈ標識化された脂肪酸またはその誘導体を使用することにより合成することができる。

本発明のさらに別の側面によれば、本明細書に既に記載の化合物またはその塩を使用する、マスト細胞の脱顆粒阻害活性を有する化合物のスクリーニング方法が提供される。当該マスト細胞脱顆粒阻害活性測定方法は、本発明の化合物および試験化合物を含む試験系中におけるマスト細胞の脱顆粒の程度を観察することにより行われる。試験化合物は、特には限定されないが、例えば、リゾホスファチジルセリン受容体またはリゾホスファチジルスレオニン受容体などに対するアンタゴニスト活性を有しているものであってもよく、またはそれ以外（例えば、ＩｇＥ受容体など）に対するアンタゴニスト活性を有しているものであってもよい。この側面における１つの態様において、放射標識化した本発明の化合物を作製し、マスト細胞の膜画分から調製したマスト細胞膜への結合を阻害する試験化合物、またはマスト細胞膜上の受容体に結合した放射標識化した本発明の化合物を追い出す化合物をスクリーニングすることによりホスファチジルセリン受容体またはリゾホスファチジルスレオニン受容体などに結合する化合物をスクリーニングすることが可能となる。さらに必要であれば、上記のスクリーニングで得られた活性化合物を，マスト細胞にｌｙｓｏＰＳとコンカナバリンＡで刺激する際に共存させ，阻害活性を検討してもよい。

本発明のスクリーニング方法は、特には限定はされないが、例えば以下のような具体的な操作手順により実施されうる。すなわち、Ｗｉｓｔａｒラットから腹腔マスト細胞を採取し、２回洗浄後、ＨＥＰＥＳ緩衝タイロード液に懸濁する。１×１０^４個のマスト細胞に、試験化合物(アンタゴニスト活性を測定したい化合物)を添加して、３７℃で１５分間インキュベーションした後、この細胞を本発明化合物（０．０１〜１００μＭ、例えば１μＭ）存在下１００μｇ／ｍＬのコンカナバリンＡで刺激する。また、ラット腹腔マスト細胞を本発明化合物（０．０１〜１００μＭ、例えば１μＭ)存在下１００μｇ／ｍＬのコンカナバリンＡで刺激したものをネガティブコントロールとする。１５分後、反応を停止するために氷冷したＨＥＰＥＳ緩衝タイロード液を加え、反応混合物を８００ｘｇで５分間４℃で遠心分離する。上澄み液中のヒスタミンの濃度を、Ｓｈｏｒｅらの蛍光アッセイにより決定する（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．第１２７巻、第１８２〜１８６頁（１９５９年））。

本発明のさらに別の側面によれば、本明細書に既に記載した式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物またはその塩の製造方法であって、
式（ＩＶ）：

［式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７およびＺは、本明細書において既に定義したとおりであり、Ｒ^２１およびＲ^２２は、独立に、水素原子、Ｃ_１−６アルキル、アリールおよびＣ_７−１４アラルキルから選択され；またはＲ^２１およびＲ^２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜７員含窒素ヘテロ環を形成する］
の化合物を、式（Ｖ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^５、ＸおよびＹは、本明細書において既に定義したとおりである］
のアルコールと反応させる工程；および、得られた化合物を酸化する工程を含む、前記方法が提供される。

本発明のさらに別の側面によれば、本明細書に既に記載した式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物またはその塩の製造方法であって、
式（ＶＩ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＸは、本明細代において既に定義したとおりであり、Ｒ^２３およびＲ^２４は、独立に、水素原子、Ｃ_１−６アルキル、アリールおよびＣ_７−１４アラルキルから選択され；またはＲ^２３およびＲ^２４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜７員含窒素ヘテロ環を形成する］
の化合物を、式（Ｘ）：

［式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、本明細書において既に定義したとおりである］
のアルコールと反応させる工程；および、得られた化合物を酸化する工程を含む、前記方法が提供される。

本発明のさらに別の側面によれば、式（ＩＶ）

［式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｚ、Ｒ^２１およびＲ^２２は、本明細書において既に定義したとおりである］
の化合物が提供される。

本発明により、マスト細胞の脱顆粒に起因する急性炎症に関する研究においてリサーチツールとして使用することができる脱顆粒促進活性を有する化合物が提供される。さらに本発明により、当該化合物を使用するマスト細胞の脱顆粒阻害活性を有する化合物のアッセイ方法が提供される。

発明の実施の形態

以下、本発明を更に具体的に説明する。
本明細書において「Ｃ_１−４アルキル」とは、炭素数１〜４の直鎖状、分岐鎖状、環状または部分的に環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロプロピルメチルなどが含まれ、例えば、Ｃ_１−３アルキルなども含まれる。

本明細書において「Ｃ_１−６アルキル」とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐鎖状、環状または部分的に環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３−エチルブチル、および２−エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロプロピルメチルなどが含まれ、例えば、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−３アルキルなども含まれる。

本明細書において「Ｃ_１−２０アルキル」とは、炭素数１〜２０の直鎖状、分岐鎖状、環状または部分的に環状のアルキル基を意味し、例えば、Ｃ_１−６アルキルとして既に例示したアルキル基のほか、Ｃ_７Ｈ_１５、Ｃ_８Ｈ_１７、Ｃ_９Ｈ_１９、Ｃ_１０Ｈ_２１、Ｃ_１１Ｈ_２３、Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｃ_１３Ｈ_２７、Ｃ_１４Ｈ_２９、Ｃ_１５Ｈ_３１、Ｃ_１６Ｈ_３３、Ｃ_１７Ｈ_３５、Ｃ_１８Ｈ_３７、Ｃ_１９Ｈ_３９、Ｃ_２０Ｈ_４１で表される、直鎖状または分岐鎖状のアルキル基が含まれる。

本明細書において「Ｃ_２−２０アルケニル」とは、炭素数２〜２０の直鎖状、分岐鎖状、環状または部分的に環状のアルケニル基を意味し、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、１−メチルビニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルなどのほか、Ｃ_７Ｈ_１３、Ｃ_８Ｈ_１５、Ｃ_９Ｈ_１７、Ｃ_１０Ｈ_１９、Ｃ_１１Ｈ_２１、Ｃ_１２Ｈ_２３、Ｃ_１３Ｈ_２５、Ｃ_１４Ｈ_２７、Ｃ_１５Ｈ_２９、Ｃ_１６Ｈ_３１、Ｃ_１７Ｈ_３３、Ｃ_１８Ｈ_３５、Ｃ_１９Ｈ_３７、Ｃ_２０Ｈ_３９で表される、直鎖状または分岐鎖状のアルキル基が含まれる。

本明細書において「Ｃ_２−２０アルキニル」とは、炭素数２〜２０の直鎖状、分岐鎖状、環状または部分的に環状のアルケニル基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（プロパルギル）、２−シクロプロピルエチニルなどのほか、Ｃ_７Ｈ_１１、Ｃ_８Ｈ_１３、Ｃ_９Ｈ_１５、Ｃ_１０Ｈ_１７、Ｃ_１１Ｈ_１９、Ｃ_１２Ｈ_２１、Ｃ_１３Ｈ_２３、Ｃ_１４Ｈ_２５、Ｃ_１５Ｈ_２７、Ｃ_１６Ｈ_２９、Ｃ_１７Ｈ_３１、Ｃ_１８Ｈ_３３、Ｃ_１９Ｈ_３５、Ｃ_２０Ｈ_３７で表される、直鎖状または分岐鎖状のアルキル基が含まれる。

本明細書において「Ｃ_７−２０アルキル」とは、炭素数７〜２０の直鎖状、分岐鎖状、環状または部分的に環状のアルキル基を意味し、例えば、Ｃ_７Ｈ_１５、Ｃ_８Ｈ_１７、Ｃ_９Ｈ_１９、Ｃ_１０Ｈ_２１、Ｃ_１１Ｈ_２３、Ｃ_１２Ｈ_２５、Ｃ_１３Ｈ_２７、Ｃ_１４Ｈ_２９、Ｃ_１５Ｈ_３１、Ｃ_１６Ｈ_３３、Ｃ_１７Ｈ_３５、Ｃ_１８Ｈ_３７、Ｃ_１９Ｈ_３９、Ｃ_２０Ｈ_４１で表される、直鎖状または分岐鎖状のアルキル基が含まれる。

本明細書において「Ｃ_７−２０アルケニル」とは、炭素数７〜２０の直鎖状、分岐鎖状、環状または部分的に環状のアルケニル基を意味し、例えば、Ｃ_７Ｈ_１３、Ｃ_８Ｈ_１５、Ｃ_９Ｈ_１７、Ｃ_１０Ｈ_１９、Ｃ_１１Ｈ_２１、Ｃ_１２Ｈ_２３、Ｃ_１３Ｈ_２５、Ｃ_１４Ｈ_２７、Ｃ_１５Ｈ_２９、Ｃ_１６Ｈ_３１、Ｃ_１７Ｈ_３３、Ｃ_１８Ｈ_３５、Ｃ_１９Ｈ_３７、Ｃ_２０Ｈ_３９で表される、直鎖状または分岐鎖状のアルケニル基が含まれる。

本明細書において「Ｃ_７−２０アルキニル」とは、炭素数７〜２０の直鎖状、分岐鎖状、環状または部分的に環状のアルケニル基を意味し、例えば、Ｃ_７Ｈ_１１、Ｃ_８Ｈ_１３、Ｃ_９Ｈ_１５、Ｃ_１０Ｈ_１７、Ｃ_１１Ｈ_１９、Ｃ_１２Ｈ_２１、Ｃ_１３Ｈ_２３、Ｃ_１４Ｈ_２５、Ｃ_１５Ｈ_２７、Ｃ_１６Ｈ_２９、Ｃ_１７Ｈ_３１、Ｃ_１８Ｈ_３３、Ｃ_１９Ｈ_３５、Ｃ_２０Ｈ_３７で表される、直鎖状または分岐鎖状のアルキニル基が含まれる。

本明細書において「Ｃ_１−６アルキルカルボニル」とは、アルキル部分として既に定義したＣ_１−６アルキル基を有するアルキルカルボニル基を意味し、例えばＣ_１−４アルキルカルボニルが含まれる。

本明細書において「Ｃ_１−６アルコキシ」とは、アルキル部分として既に定義した炭素数１〜６のアルキル基を有するアルキルオキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、３−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、１−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、１−メチルペントキシ、３−エチルブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメチルオキシなどが含まれ、例えば、Ｃ_１−４アルコキシおよびＣ_１−３アルコキシなども含まれる。また、本明細書において「Ｃ_１−４アルコキシ」には、例えばＣ_１−３アルコキシなども含まれる。

本明細書において「Ｃ_１−６アルコキシカルボニル」とは、アルコキシ部分として既に定義したＣ_１−６アルキル基を有するアルコキシカルボニル基を意味し、例えばＣ_１−３アルコキシカルボニルが含まれる。

本明細書における「アリール」には、例えばフェニル、ナフチル、アントラセニルなどが含まれる。
本明細書において「Ｃ_７−１４アラルキル」とはアリール基を含む炭素数が７〜１４のアリールアルキル基を意味し、例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルなどが含まれる。

本明細書における「Ｃ_７−１４アラルキルオキシ」には、例えばベンジルオキシ、１−フェネチルオキシ、２−フェネチルオキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシなどが含まれる。

本明細書における「Ｃ_７−１４アラルキルオキシカルボニル」には、例えばベンジルオキシカルボニル、１−フェネチルオキシカルボニル、２−フェネチルオキシカルボニル、１−ナフチルメトキシカルボニル、２−ナフチルメトキシカルボニルなどが含まれる。

本明細書における「Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル」には、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチルなどが含まれる。
本明細書における「Ｃ_７−１４アラルキルオキシカルボニル」には、例えばベンジルオキシカルボニルなどが含まれる。

本明細書における「ハロカルボニル」には、例えばクロロカルボニルなどが含まれる。
本明細書において「−ＳＯ_ｎ−」は、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ_２−を表す。
本明細書において「Ｃ_６−１６芳香族炭素環基」とは、環炭素数が６〜１６の単環または縮合環の芳香環基を意味し、縮合環の場合はいずれかの環が芳香環であればよい。具体例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピレニル、インダニルなどが挙げられる。

本明細書において「芳香族へテロ環基」とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含む、環原子が５〜１６の単環または縮合環の芳香族ヘテロ環を意味し、縮合環の場合はいずれかの環が芳香環であればよい。具体例としては、ピロリル、ピリジル、ベンゾピラニルなどが含まれる。

本明細書において「５〜７員含窒素ヘテロ環」には、例えばピロール、ピラゾール、イミダゾール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペリジンなどが含まれる。
上記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）で表される化合物に関する本発明には、互変異性体、幾何異性体、光学異性体等の各種の立体異性体、およびそれらの混合物が含まれる。

本発明の化合物の塩とは、有機化学において通常使用されうる塩であれば特に限定されない。本発明化合物が塩基と形成する塩としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩基との塩；メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン等の有機塩基との塩などが挙げられる。当該塩は、酸付加塩であってもよく、かかる塩としては、具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸；および、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸酸との酸付加塩が挙げられる。

更に、本発明化合物には、水和物、各種溶媒和物や結晶多形等も含まれる。
本発明に係る式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、以下のスキームに示す工程により合成することができる。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｘ、ＹおよびＺは、本明細書において既に定義したとおりである］
本発明の化合物は、化合物１−１と化合物１−２を縮合した後に酸化することにより調製することができる。第１段階の縮合反応は例えば塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、トルエン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンなどの適当な溶媒中で、適当な反応促進剤（例えば１Ｈ−テトラゾールなど）の存在下で行うことができる。この工程は、特に限定はされないが、例えば０〜７０℃、好ましくは１５〜３０℃の反応温度、および例えば１０分〜２日、好ましくは１〜２時間の反応時間で行うことができる。また、本工程においては化合物１−１と化合物１−２を適当な溶媒に溶解し、混合した後にトルエンやベンゼンなどの溶媒により共沸処理を施すことが望ましい。

第２段階の酸化工程は、例えば塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、トルエン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンなどの適当な溶媒中で、適当な酸化剤（例えばｔ−ブチルヒドロペルオキシド、メタクロロ過安息香酸、ヨウ素−ピリジン−水等）を使用して行うことができる。この工程は、特に限定はされないが、例えば０〜７０℃、好ましくは１５〜３０℃の反応温度、および例えば５分〜１日、好ましくは３０分〜１時間の反応時間で行うことができる。第２段階の酸化反応は、第１段階の縮合反応を後処理して得られた生成物に対して行うこともできるが、第１段階の後処理を行うことなしにワンポット反応として行ってもよい。

得られる化合物１−３が保護基を有する場合は、適切な脱保護条件に付すことにより、および／または、さらに置換基変換を行うことにより、目的の式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｘ、ＹおよびＺは、本明細書において既に定義したとおりである］
本発明の化合物は、化合物２−１と化合物２−２を縮合した後に酸化することにより調製することができる。第１段階の縮合反応は例えば塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ‘−ジメチルホルムアミド、トルエン、ジエチルエーテル、1，4−ジオキサンなどの適当な溶媒中で、適当な反応促進剤（例えば1Ｈ−テトラゾールなど）の存在下で行うことができる。この工程は、特に限定はされないが、例えば０〜７０℃、好ましくは１５〜３０℃の反応温度、および例えば１０分〜２日の反応時間で行うことができる。

第２段階の酸化工程は、例えば塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、トルエン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンなどの適当な溶媒中で、適当な酸化剤（例えばｔ−ブチルヒドロペルオキシド、メタクロロ過安息香酸、ヨウ素−ピリジン−水など）を使用して行うことができる。この工程は、特に限定はされないが、例えば０〜７０℃、好ましくは１５〜３０℃の反応温度、および例えば５分〜１日、好ましくは３０分〜１時間の反応時間で行うことができる。第２段階の酸化反応は、第１段階の縮合反応を後処理して得られた生成物に対して行うこともできるが、第１段階の後処理を行うことなしにワンポット反応として行ってもよい。

得られる化合物２−３が保護基を有する場合は、適切な脱保護条件に付すことにより、および／または、さらに置換基変換を行うことにより、目的の式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。

以下、本発明の好適な実施例についてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

試薬およびデータ測定
試薬はＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．、東京化成工業、和光純薬、関東化学から購入したものをさらに精製することなく使用した。^１Ｈ−および^１３Ｃ−ＮＭＲは、ＢＲＵＫＥＲ ＡＶＡＮＣＥ４００スペクトロメーター（４００ＭＨｚ）を使用して測定し、ケミカルシフトは重クロロホルム（７．２４ｐｐｍ（^１Ｈ−ＮＭＲ）、７７．００ｐｐｍ（^１３Ｃ−ＮＭＲ））に対するｐｐｍで表示した。^３１Ｐ−ＮＭＲケミカルシフトは水中のリン酸（８５％ｗ／ｗ、０．００ｐｐｍ）に対するｐｐｍで表示した。質量分析はＢＲＵＫＥＲ ｍｉｃｒｏＴＯＦ−０５スペクトロメーターのポジティブおよびネガティブイオンモードで測定した。カラムクロマトグラフィーに使用するシリカゲルは関東化学から購入した。元素分析はＹａｎａｃｏ ＭＴ−６ ＣＨＮ ＣＯＲＤＥＲスペクトロメーターを使用して行った。

［実施例１］（２Ｓ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン

ビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィン（１５．０ｇ、５６．２ｍｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（３００ｍＬ）に懸濁させ、０℃まで冷却した。ベンジルアルコール（６．２１ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（９．１ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液を滴下し、反応混合物を０℃で２時間攪拌した。白色固体を濾過により除去し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン＝３：９７）で精製し、表題の化合物を得た（１７．８９ｇ、９４％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３１（５Ｈ、ｍ）、４、６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、３．５７（４Ｈ、ｍ）、１．１８（２４Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｓ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン（２．６１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）セリンベンジルエステル（２．３０９ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を加え、トルエンを加えて溶媒を留去した。アルゴン雰囲気下、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）に溶解し、１Ｈ−テトラゾール（４９０．４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液を室温で加えた。数分間のうちに白色固体が析出した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝２０：８０：３）により精製して表題の化合物を得た（３．５１ｇ、６．１９ｍｍｏｌ、８８％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３０（１５Ｈ、ｍ）、５．８６（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．６５（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．１６（２Ｈ、ｍ）、５．０８（２Ｈ、ｍ）、４．７２−４．５７（２Ｈ、ｍ）、４．１５（１Ｈ、ｍ）、３．９０（１Ｈ、ｍ）、３．５８（２Ｈ、ｍ）、１．１４（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）３−ステアロイルオキシ−１−プロパノール

１、３−プロパンジオール（６１７．４ｍｇ、８．１１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２ｍＬ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）に溶解し、０℃でステアロイルクロリド（６１２．７ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液を滴下した。反応混合物を１日攪拌した。３Ｎ塩酸でクエンチした後に、有機層を３Ｎ塩酸および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）で精製して、表題の化合物を得た（４５３．８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、６６％、白色固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝４．１０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．６８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１．７２（２Ｈ、ｍ）、１．５３（２Ｈ、ｍ）、１．２５（２８Ｈ、ｍ）、０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

（工程４）（２Ｓ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

３−ステアロイルオキシ−１−プロパノール（１２８．７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル（２４０．７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）に溶解し、室温で１Ｈ−テトラゾール（６２．９ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の溶液を加えた。数分のうちに白色の固体が析出した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、ｔ−ブチルヒドロパーオキシド（以下、ＴＢＨＰとも称する）のデカン溶液（０．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→１：２）により精製して表題の化合物を得た（２４０．３ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ、８１％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２６（１５Ｈ、ｍ）、５．８６（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．７８（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．１８（２Ｈ、ｍ）、５．１１（２Ｈ、ｍ）、４．９８（２Ｈ、ｍ）、４．６０（１Ｈ、ｍ）、４．４４（１Ｈ、ｍ）、４．２８（１Ｈ、ｍ）、４．０７（２Ｈ、ｍ）、３．９８（２Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８７（４Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２５（２８Ｈ、ｍ）、０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．６８、１６８．７４、１５５．８１、１３６．０１、１３５．４４、１３５．３８、１３４．９０、１２８．７２、１２８．６２、１２８．５０、１２８．２９、１２８．２０、１２８．０９、１２７．９８、７７．２１、６９．６６、６９．６１、６７．７１、６７．１７、６４．７４、６０．００、５４．４４、３４．１３、３１．８５、２９．６、２９．６３、２９．５９、２９．４５、２９．３、２９．２５、２９．１３、２４．８６、２２．６６、１４．１０。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．４２、−０．４４。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４６Ｈ_６６ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８４６．４３２２、実測値：８４６．４３５１。

（工程５）（２Ｓ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（２Ｓ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル（５０．０ｍｇ、０．０６０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下で１時間攪拌し、その後セライト（登録商標）で濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１）で精製し、メタノールで再結晶して、表題の化合物を得た（１８．２ｍｇ、０．０３５７ｍｍｏｌ、５９％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．４３（１Ｈ、ｍ）、４．３３（１Ｈ、ｍ）、４．２３（１Ｈ、ｍ）、４．０６（２Ｈ、ｍ）、３．９０（２Ｈ、ｍ）、２．２０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．４８（４Ｈ、ｍ）、１．１３（２８Ｈ、ｍ）、０．７４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２４Ｈ_４７ＮＯ_８Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５０８．３０３９、実測値：５０８．３０１４。
元素分析 計算値Ｃ_２４Ｈ_４８ＮＯ_８Ｐ・３／５ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、５２．３６；Ｈ、８．４７；Ｎ、２．４２ 実測値：Ｃ、５２．３５；Ｈ、８．４４；Ｎ、２．３９。
ｍｐ．１５０．５−１５１．０℃。

［実施例２］（２Ｓ）−３−［（２−ステアロイルオキシエトキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）（２Ｓ）−３−［（３−ステアロイルオキシエトキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

１、３−プロパンジオールの代わりにエチレングリコールを使用して、実施例１工程１〜工程４と同様の手法により調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３１（１５Ｈ、ｍ）、５．８２（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．７６（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．１７（２Ｈ、ｍ）、５．０９（２Ｈ、ｍ）、４．９６（２Ｈ、ｍ）、４．５８（１Ｈ、ｍ）、４．４１（１Ｈ、ｍ）、４．２７（１Ｈ、ｍ）、４．０４（２Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４３、１６８．６６、１５５．７８、１３５．９７、１３５．２６、１３５．２０、１３４．８６、１２８．７１、１２８．５８、１２８．５６、１２８．４８、１２８．４５、１２８．４１、１２８．３４、１２８．２６、１２８．１６、１２８．１１、１２８．０４、１２７．９４、６９．７２、６９．６７、６７．６８、６７．３１、６７．１３、６５．７４、６５．６９、６２．４９、６２．４２、５４．４１、３３．８９、３１．８５、２９．６２、２９．５８、２９．５４、２９．４０、２９．２９、２９．２０、２９．０４、２４．７０、２２．６２、１２．０６。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．６７。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４５Ｈ_６４ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８３２．４１６６、実測値：８３２．４１８４。

（工程２）（２Ｓ）−３−［（２−ステアロイルオキシエトキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法で、上記工程１の化合物（３４．０ｍｇ、０．０４０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）、およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１）で精製し、メタノールで再結晶して、表題の化合物を得た（１５．４ｍｇ、０．０２９４ｍｍｏｌ、７２％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．３４（２Ｈ、ｍ）、４．１５（３Ｈ、ｍ）、４．００（２Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、１．５３（４Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２３Ｈ_４５ＮＯ_８Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：４９４．２８８３、実測値：４９４．２８８０。
元素分析 計算値Ｃ_２３Ｈ_４６ＮＯ_８Ｐ・１／３ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、５３．２７；Ｈ、８．７５；Ｎ、２．６２。実測値：Ｃ、５３．２２；Ｈ、８．５４；Ｎ、２．５５。
ｍｐ．１５５．５−１５６．０℃。

［実施例３］（２Ｓ）−３−［（４−ステアロイルオキシブトキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）（２Ｓ）−３−［（４−ステアロイルオキシブトキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

１、３−プロパンジオールの代わりに１、４−ブタンジオールを使用して、実施例１工程１〜工程４と同様の手法により調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３２（１５Ｈ、ｍ）、５．８５（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．７８（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．１８（２Ｈ、ｍ）、５．１１（２Ｈ、ｍ）、４．９８（２Ｈ、ｍ）、４．５８（１Ｈ、ｍ）、４．４１（１Ｈ、ｍ）、４．２８（１Ｈ、ｍ）、４．０１（２Ｈ、ｍ）、３．９２（２Ｈ、ｍ）、２．２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．６１（４Ｈ、ｍ）、１．５６（２Ｈ、ｍ）、１．２５（２８Ｈ、ｍ）、０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．８１、１６８．７４、１５５．７９、１３６．００、１３５．４７、１３５．４４、１３４．８９、１２８．６８、１２８．５９、１２８．４８、１２８．２５、１２８．１８、１２８．０７、１２７．９７、７７．２０、６９．６３、６９．５７、６７．６９、６７．１５、６３．３８、５４．４４、３４．２２、３１．８７、２９．６５、２９．６１、２９．５６、２９．４３、２９．３１、２９．２３、２９．１２、２４．９０、２４．７３、２２．６４、１４．０８。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．４０、−０．４６。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４７Ｈ_６８ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８６０．４４７９、実測値：８６０．４４６７。

（工程２）（２Ｓ）−３−［（４−ステアロイルオキシブトキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法で、上記工程１の化合物（６１．６ｍｇ、０．０７３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）、およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１）で精製し、メタノールで再結晶して、表題の化合物を得た（２５．２ｍｇ、０．０４８１ｍｍｏｌ、６５％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．３９（１Ｈ、ｍ）、４．２９（１Ｈ、ｍ）、４．２３（１Ｈ、ｍ）、３．９４（２Ｈ、ｍ）、３．８１（２Ｈ、ｍ）、２．１６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５５（４Ｈ、ｍ）、１．４５（２Ｈ、ｍ）、１．１３（２８Ｈ、ｍ）、０．７３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２５Ｈ_４９ＮＯ_８Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５２２．３１９６、実測値：５２２．３１９２。
元素分析 計算値Ｃ_２５Ｈ_５０ＮＯ_８Ｐ・１／３ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、５５．４７；Ｈ、９．１７；Ｎ、２．５４。実測値：Ｃ、５５．７６；Ｈ、９．０３；Ｎ、２．５６。
ｍｐ．１４３．５−１４４．０℃。

［実施例４］（２Ｓ）−３−［（５−ステアロイルオキシペンチルオキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）（２Ｓ）−３−［（５−ステアロイルオキシペンチルオキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

１、３−プロパンジオールの代わりに１、５−ペンタンジオールを使用して、実施例１工程１〜工程４と同様の手法により調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２７（１５Ｈ、ｍ）、５．８５（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．７８（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．１８（２Ｈ、ｍ）、５．１０（２Ｈ、ｍ）、４．９８（２Ｈ、ｍ）、４．５８（１Ｈ、ｍ）、４．４１（１Ｈ、ｍ）、４．２８（１Ｈ、ｍ）、４．０１（２Ｈ、ｍ）、３．９０（２Ｈ、ｍ）、２．２７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．５６（８Ｈ、ｍ）、１．２５（２８Ｈ、ｍ）、０．８７（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．９０、１６８．７７、１５５．７９、１３６．０１、１３５．５４、１３５．４８、１３４．９１、１２８．６７、１２８．６０、１２８．５０、１２８．２４、１２８．２０、１２８．０９、１２７．９６、６９．５７、６９．５１、６７．９５、６７．７０、６７．１０、６３．８５、５４．５３、３４．１８、３１．８９、２９．６６、２９．６３、２９．５８、２９．４５、２９．３３、２９．２５、２９．１４、２８．０７、２４．９４、２２．６６、２１．８２、１４．０８。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．２９、−０．３４。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４８Ｈ_７０ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８７４．４６３６、実測値：８７４．４６２９。

（工程２）（２Ｓ）−３−［（２−ステアロイルオキシブトキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法で、上記工程１の化合物（６２．８ｍｇ、０．０７３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）、およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１）により精製し、メタノールで再結晶して、表題の化合物を得た（２７．１ｍｇ、０．０５０４ｍｍｏｌ、６８％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．３６（１Ｈ、ｍ）、４．２３（１Ｈ、ｍ）、３．８９（２Ｈ、ｍ）、３．７４（２Ｈ、ｍ）、２．１３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．４５（６Ｈ、ｍ）、１．０８（２８Ｈ、ｍ）、０．６８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２６Ｈ_５１ＮＯ_８Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５３６．３３５２、実測値：５３６．３３４１。
元素分析 計算値Ｃ_２６Ｈ_５２ＮＯ_８Ｐ・１／３ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、５２．７１；Ｈ、８．４６；Ｎ、２．２３。実測値：Ｃ、５２．３８；Ｈ、８．８７；Ｎ、２．４０。
ｍｐ．１４６．５−１４７．０℃。

［実施例５］（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−メトキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）（２Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−メトキシトリチル）オキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン

（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシトリチル）オキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン（（Ｒ）−２、２−ジメチル−１、３−ジオキソラン−４−メタノールの水酸基を光延条件下４−メトキシフェノールで保護し、その後１，２−ジオールに誘導し、さらに１級水酸基を４−メトキシトリチル基で保護して調製；１．４２ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。アルゴン雰囲気下、ＮａＨ（鉱油中５５％分散物、２６３．６ｍｇ、６．０４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間攪拌した。反応溶液に０℃でヨウ化メチル（５１４．４ｍｇ、０．２２６ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。氷水により反応をクエンチし、有機層を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７）で精製し、表題の化合物を得た（１．４０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、９５％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．４２（４Ｈ、ｍ）、７．３５−７．１７（１１Ｈ、ｍ）、６．８０（６Ｈ、ｍ）、４．０８（１Ｈ、ｍ）、４．００（１Ｈ、ｍ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、３．７５（３Ｈ、ｓ）、３．６４（１Ｈ、ｍ）、３．４３（３Ｈ、ｓ）、３．２８（２Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｓ）−２−メトキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパノール

上記工程１で得た化合物（１．３０ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ（１：３、３０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（５１．０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、トリエチルアミンを加えてクエンチした。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２→１：１）で精製し、表題の化合物を得た（４７５．４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、８４％、白色固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝６．８２（４Ｈ、ｍ）、４．０３（２Ｈ、ｍ）、３．８３（１Ｈ、ｍ）、３．７５（３Ｈ、ｓ）、３．７１（１Ｈ、ｍ）、３．６３（１Ｈ、ｍ）、３．５１（３Ｈ、ｍ）、１．７６（１Ｈ、ｂｓ）。

（工程３）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−メトキシ−３−（４―メトキシフェノキシ）プロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、上記工程２で得た化合物（１０６．５ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル（３０３．２ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（９６．３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．４２ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物は、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７）で精製し、表題の化合物を得た（２６７．５ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ、７７％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２８−７．３１（１５Ｈ、ｍ）、６．７６（４Ｈ、ｍ）、５．９２（１Ｈ、ｍ）、５．１５（２Ｈ、ｍ）、５．０８（２Ｈ、ｍ）、４．９７（２Ｈ、ｍ）、４．５６（１Ｈ、ｍ）、４．４１（１Ｈ、ｍ）、４．２９（１Ｈ、ｍ）、４．１９（１Ｈ、ｍ）、４．０９（１Ｈ、ｍ）、３．８８（２Ｈ、ｍ）、３．７３（３Ｈ、ｓ）、３．６２（１Ｈ、ｍ）、３．４０（３Ｈ、ｍ）。

（工程４）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−メトキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

上記工程３で得た化合物（２１６．５ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。硝酸二アンモニウムセリウム（以下、ＣＡＮとも称する；４２７．８ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）を溶液に加え、２０分間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、有機層を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）で精製し、脱保護したアルコール（１４２．８ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ、７７％、褐色の油状物）を得た。

得られたアルコール（１４０．３ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）に溶解し、ＤＭＡＰ（８７．５ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。ステアロイルクロリド（７９．６ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液を０℃で滴下し、３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→２：３）で精製し、表題の化合物を得た（１５５．９ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ、７６％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３０（１５Ｈ、ｍ）、５．９０（１Ｈ、ｍ）、５．１６（２Ｈ、ｍ）、５．０９（２Ｈ、ｍ）、４．９７（２Ｈ、ｍ）、４．５８（１Ｈ、ｍ）、４．４３（１Ｈ、ｍ）、４．３０（１Ｈ、ｍ）、４．１１（１Ｈ、ｍ）、４．０５−３．９０（３Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｍ）、３．３５（３Ｈ、ｓ）、２．２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４４、１６８．７５、１５５．８５、１３６．０５、１３５．４０、１３４．９３、１２８．７３、１２８、６３、１２８．６２、１２８．５０、１２８．２７、１２８．１９、１２８．０８、１２８．０１、１２７．９９、６９．７０、６７．７０、６７．４５、６７．１５、６６．３６、６６．３０、６５．８４、６１．８１、５８．０１、５８．７９、５４．５２、５４．４５、３４．０４、３１．９０、２９．６８、２９．６４、２９．６０、２９．４６、２９．３４、２９．２５、２９．１０、２４．８３、２２、６７、１４．１１。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．３４、−０．４０。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４７Ｈ_６８ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８７６．４４２８、実測値：８７６．４３９１。

（工程５）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−メトキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４で得た化合物（２７．９ｍｇ、０．０３２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）、およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）で精製し、メタノールで再結晶し、表題の化合物を得た（８．０ｍｇ、０．０１６６ｍｍｏｌ、５１％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．８５−４．３４（３Ｈ、ｍ）、４．３２−３．８８（５Ｈ、ｍ）、２．２３（２Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．０８（２８Ｈ、ｍ）、０．７６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２５Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５３８．３１４５、実測値：５３８．３１３１。
元素分析 計算値Ｃ_２５Ｈ_５０ＮＯ_９Ｐ・ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、４９．６１；Ｈ、７．８６；Ｎ、２．１４。実測値：Ｃ、４９．５６；Ｈ、８．０７；Ｎ、２．２２。
ｍｐ．１７５．５−１７６．０℃。

［実施例６］（２Ｓ）−３−［（（２Ｓ）−２−メトキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）（２Ｓ）−３−［（（２Ｓ）−２−メトキシ−３−（４―メトキシフェノキシ）プロポキシ）ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

（Ｓ）−２、２−ジメチル−１、３−ジオキソラン−４−メタノールを出発原料として、実施例５工程１〜工程３と同様の手法により調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３０（１５Ｈ、ｍ）、６．７８（４Ｈ、ｍ）、５．９２（１Ｈ、ｍ）、５．１４（２Ｈ、ｍ）、５．０８（２Ｈ、ｍ）、４．９７（２Ｈ、ｍ）、４．５７（１Ｈ、ｍ）、４．４２（１Ｈ、ｍ）、４．２６（１Ｈ、ｍ）、４．２０（１Ｈ、ｍ）、４．０７（１Ｈ、ｍ）、３．９０（２Ｈ、ｍ）、３．７３（３Ｈ、ｓ）、３．６２（１Ｈ、ｍ）、３．４０（３Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｓ）−３−［（（２Ｓ）−２−メトキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

実施例５工程４と同様の手法により合成を行った。上記工程１の化合物（１４６．２ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、ＣＡＮ（２７４．１ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、およびＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ）を使用して、得られた生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）で精製し、保護基が除去されたアルコールを得た（９４．４ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、７６％、褐色の油状物）。

得られたアルコール（９４．４ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）、ステアロイルクロリド（５３．６ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５８．９ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、およびＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）を使用して合成を行い、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→２：３）で精製し、表題の化合物を得た（１１２．８ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、８２％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３１（１５Ｈ、ｍ）、５．８８（１Ｈ、ｍ）、５．１６（２Ｈ、ｍ）、５．０９（２Ｈ、ｍ）、４．９６（２Ｈ、ｍ）、４．５９（１Ｈ、ｍ）、４．４２（１Ｈ、ｍ）、４．２８（１Ｈ、ｍ）、４．１４（１Ｈ、ｍ）、４．０４（１Ｈ、ｍ）、３．９７（１Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｍ）、３．３４（３Ｈ、ｓ）、２．２７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４６、１６８．７５、１５５．８６、１３６．０７、１３５．４２、１３５．３６、１３４．９１、１２８．７１、１２８、６２、１２８．６２、１２８．４９、１２８．２８、１２８．１８、１２８．０８、１２８．０１、１２７．９８、６９．６６、６９．６０、６７．７２、６７．４３、６７．１５、６６．２６、６６．２０、６１．８３、６１．７５、５７．９６、５４．４６、３４．０２、３１．８９、２９．６６、２９．６３、２９．５９、２９．４５、２９．３３、２９．２４、２９．０９、２４．８２、２２、６６、１４．０９。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．５２、−０．５４。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４７Ｈ_６８ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８７６．４４２８、実測値：８７６．４４３９。

（工程３）（２Ｓ）−３−［（（２Ｓ）−２−メトキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程２の化合物（２５．３ｍｇ、０．０２９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）、およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して調製を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）で精製し、メタノールで再結晶し、表題の化合物を得た（１１．１ｍｇ、０．０２０６ｍｍｏｌ、６６％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．６８（２Ｈ、ｍ）、４．５５（１Ｈ、ｍ）、４．３２（３Ｈ、ｍ）、４．２７（１Ｈ、ｍ）、４．１９（１Ｈ、ｍ）、３．８４（１Ｈ、ｍ）、３．５８（３Ｈ、ｍ）、２．１９（２Ｈ、ｍ）、１．５９（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２５Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５３８．３１４５、実測値：５３８．３１３２
元素分析 計算値Ｃ_２５Ｈ_５０ＮＯ_９Ｐ・１／２ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、５２．３４；Ｈ、８．５３；Ｎ、２．３４。実測値：Ｃ、５２．３０；Ｈ、８．３６；Ｎ、２．２９。
ｍｐ．１７９．０−１７９．５℃。

［実施例７］（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルアミノプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）（Ｒ）−３−ステアロイルアミノ−１、２−プロパンジオール

（Ｒ）−３−アミノ−１、２−プロパンジオール（２８１．８ｍｇ、３．０９３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）に溶解し５０℃に加熱した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のステアロイルクロリド（１．０３ｇ、３．０４２ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ＝１：０→９：１）により精製し、表題の化合物を得た（６３８．２ｍｇ、１．７８５ｍｍｏｌ、５８％、白色固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝４．７４（１Ｈ、ｂｓ）、３．７４（１Ｈ、ｍ）、３．５４（２Ｈ、ｍ）、３．４０（２Ｈ、ｍ）、２．２０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５４（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

（工程２）（Ｒ）−３−ステアロイルアミノ−１−（４−メトキシトリチルオキシ）−２−プロパノール

上記工程１で得られた化合物（６０３．５ｍｇ、１．６８８ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（以下、ＴＢＡＩとも称する；１９８．９ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、およびＤＩＰＥＡ（０．８８ｍＬ、６５４．４ｍｇ、５．０６０ｍｍｏｌ）を混合し、完全に溶解させるために５０℃まで加熱した。４−メトキシトリチルクロリド（５７６．５ｍｇ、１．８６７ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。溶液を室温まで冷却し、３Ｎ塩酸でクエンチした。有機層を３Ｎ塩酸および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２）で精製し、表題の化合物を得た（８７７．８ｍｇ、１．３９４ｍｍｏｌ、８３％、黄色油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３９（４Ｈ、ｍ）、７．２９−７．２０（８Ｈ、ｍ）、６．８２（２Ｈ、ｍ）、５．６３（１Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｍ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）、３．５４（１Ｈ、ｍ）、３．２４−３．１０（３Ｈ、ｍ）、２．０５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５２（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

（工程３）（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−（４−メトキシトリチルオキシ）−３−ステアロイルアミノプロパン

上記工程２で得られた化合物（１．５３ｇ、２．４２９ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＩ（８９．８ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解した。アルゴン雰囲気下でＮａＨ（鉱油中５５％分散物；１２７．１ｍｇ、２．９１２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間０℃で攪拌した。反応溶液に０℃でベンジルブロミド（４３５．９ｍｇ、２．５４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。氷水により反応をクエンチした後に、有機層を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１０→１：５）により精製し、表題の化合物を得た（１．６６９ｇ、２．３１７ｍｍｏｌ、９５％、黄色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２０−７．３５（１７Ｈ、ｍ）、６．８２（２Ｈ、ｍ）、５．７２（１Ｈ、ｍ）、４．５７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、５．６Ｈｚ、）、３．５５−３．７０（３Ｈ、ｍ）、３．４８（１Ｈ、ｍ）、３．２９（１Ｈ、ｍ）、２．１６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５７（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

（工程４）（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−ステアロイルアミノ−１−プロパノール

実施例５工程１と同様の手法により、上記工程３で得た化合物（３５７．５ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（８．６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→３：２）により精製し、表題の化合物を得た（１７９．１ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、８０％、白色の固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３５−７．２９（５Ｈ、ｍ）、５．７３（１Ｈ、ｍ）、４．５７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、６．０Ｈｚ）、３．７０−３．５５（３Ｈ、ｍ）、３．５２−３．４５（１Ｈ、ｍ）、３．３６−３．２８（１Ｈ、ｍ）、２．１５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５９（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

（工程５）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−ステアロイルアミノプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、上記工程４で得た化合物（４５．０ｍｇ、０．０９９１ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル（６７．７ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（２３．３ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．０８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．４ｍＬ）およびＴＨＦ（０．６ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７）により精製し、表題の化合物を得た（７１．４ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ、７７％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３１−７．２５（２０Ｈ、ｍ）、６．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４．０Ｈｚ）、５．１５（２Ｈ、ｍ）、５．０８（２Ｈ、ｍ）、４．９６（２Ｈ、ｍ）、４．６２−４．５３（２Ｈ、ｍ）、４．４７−４．３９（２Ｈ、ｍ）、４．３０（１Ｈ、ｍ）、４．２４（１Ｈ、ｍ）、４．０６−３．８８（２Ｈ、ｍ）、３．６４−３．５５（１Ｈ、ｍ）、３．４１−３．３２（１Ｈ、ｍ）、３．３０−３．２３（１Ｈ、ｍ）、２．００（２Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４１、１７３．３０、１７０．１３、１６８．７３、１５５．７９、１３７．５３、１３７．３３、１３６．３１、１３５．９９、１３５．１８、１３４．８９、１２８．７３、１２８．６１、１２８．５７、１２８．４７、１２８．３８、１２８．３４、１２８．２９、１２８．１９、１２８．０４、１２７．９８、１２７．９４、１２７．９１、１２７．８５、１２７．７７、１２７．４４、７５．３７、７１．９０、７１．８２、６９．７３、６７．７７、６７．１３、６６．７７、６５．０１、６２．３０、５４．５０、５４．４２、４０．４８、３９．１０、３９．０３、３６．４９、３３．８５、３１．８６、２９．６５、２９．６０、２９．４７、２９．４４、２９．３０、２９．２６、２５．５６、２４．７２、２２．６３、１４．０７。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．３０。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５３Ｈ_７３Ｎ_２ＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９５１．４９０１、実測値：９５１．４８６９。

（工程６）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルアミノプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程５において得た化合物（３１．８ｍｇ、０．０３４３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）、およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、表題の化合物を得た（１４．０ｍｇ、０．０２６７ｍｍｏｌ、７８％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．３９（３Ｈ、ｍ）、３．８９（３Ｈ、ｍ）、３．１６（３Ｈ、ｍ）、２．１３（２Ｈ、ｍ）、１．４９（２Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２４Ｈ_４８Ｎ_２Ｏ_８Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５２３．３１４８、実測値：５２３．３１５４。
元素分析 計算値Ｃ_２４Ｈ_４９Ｎ_２Ｏ_８Ｐ・５／６ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、４９．７５；Ｈ、８．１１；Ｎ、４．５２。実測値：Ｃ、４９．８４；Ｈ、８．３３；Ｎ、４．７３。
ｍｐ．１８０．５−１８１．０℃。

［実施例８］（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−（４−メトキシトリチルオキシ）−３−（Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルアミノ）プロパン

実施例５工程１と同様の手法により、（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−（４−メトキシトリチルオキシ）−３−ステアロイルアミノプロパン（３３８．６ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中５５％分散物；３３．８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、メチルヨージド（８０．１ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７）で精製し、表題の化合物を得た（２２０．９ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ、６４％、黄色油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．４７−７．４１（４Ｈ、ｍ）、７．３５−７．２０（１３Ｈ、ｍ）、６．８２（２Ｈ、ｍ）、４．７０−４．３０（２Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｍ）、３．７６（３Ｈ、ｍ）、３．５５（１Ｈ、ｍ）、３．４５（１Ｈ、ｍ）、３．４０−３．１８（２Ｈ、ｍ）、２．９０−２．８１（３Ｈ、ｍ）、２．３０−２．１６（２Ｈ、ｍ）、１．５４（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

（工程２）（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルアミノ）−１−プロパノール

実施例５工程２と同様の手法により、上記工程１で得た化合物（２２１．８ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１５．４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を使用して、合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４→１：３）で精製し、表題の化合物を得た（１２２．３ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ、８８％、白色の固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３５−７．２３（５Ｈ、ｍ）、４．５８（２Ｈ、ｍ）、３．９０（１Ｈ、ｍ）、３．６４（１Ｈ、ｍ）、３．５５（１Ｈ、ｍ）、３．４２（１Ｈ、ｍ）、３．３０（１Ｈ、ｍ）、３．０６（３Ｈ、ｓ）、２．３１（２Ｈ、ｍ）、１．５４（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

（工程３）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、上記工程２で得た化合物（４５．５ｍｇ、０．０９８５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル（６７．６ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（２０．６ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．０８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．４ｍＬ）およびＴＨＦ（０．６ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７）により精製し、表題の化合物を得た（５６．９ｍｇ、０．０５９４ｍｍｏｌ、６０％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３１−７．２５（２０Ｈ、ｍ）、６．１１（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．０１（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．１５（２Ｈ、ｍ）、５．０８（２Ｈ、ｍ）、４．９６（２Ｈ、ｍ）、４．５８（２Ｈ、ｍ）、４．４０（２Ｈ、ｍ）、４．２７（１Ｈ、ｍ）、４．１０（１Ｈ、ｍ）、３．９０（２Ｈ、ｍ）、３．５７（１Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｍ）、２．８７−２．７５（３Ｈ、ｍ）、２．１５（２Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４９、１７３．１８、１６９．７１、１６８．７２、１５６．１７、１５５．９０、１３７．８２、１３７．３３、１３６．２６、１３６．０５、１３５．２５、１３４．９４、１２８．６１、１２８．５６、１２８．５１、１２８．４４、１２８．４０、１２８．３６、１２８．２９、１２８．２５、１２８．１６、１２８．０、１２８．０１、１２７．９５、１２７．９０、１２７．８７、１２７．７９、１２７．７２、１２７．４４、７５．９４、７３．０２、７２．０５、７１．８９、６９．５３、６７．５４、６６．７７、６５．４４、６４．８９、６２．０７、５５．１４、５４．４３、４９．９６、４９．４０、３７．５７、３３．８５、３３．６０、３３．４１、３１．８２、２９．６１、２９．５６、２９．４７、２９．３９、２９．２７、２９．２１、２４．８０、２４．７２、２２．６０、１４．０４。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．１６。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５４Ｈ_７５Ｎ_２ＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９６５．５０５７、実測値：９６５．５０９０。

（工程４）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程３において得た化合物（３５．０ｍｇ、０．０３７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、メタノールで再結晶して、表題の化合物を得た（１３．２ｍｇ、０．０２４５ｍｍｏｌ、６６％、白色粉末）

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．４０（３Ｈ、ｍ）、３．９６（３Ｈ、ｍ）、３．５０（３Ｈ、ｍ）、３．１１−２．７５（３Ｈ、ｍ）、２．２７−２．１３（２Ｈ、ｍ）、１．４９（２Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２４Ｈ_４８Ｎ_２Ｏ_８Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５３７．３３０５、実測値：５３７．３３２６。
元素分析 計算値Ｃ_２４Ｈ_４９Ｎ_２Ｏ_８Ｐ・ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、４９．６９；Ｈ、８．０３；Ｎ、４．２９。実測値：Ｃ、４９．８４；Ｈ、８．３０；Ｎ、４．００。
ｍｐ．１７４．０−１７４．５℃。

［実施例９］（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

（工程１）（Ｒ）−１−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシ）−２−プロパノール

（Ｒ）−１，２−プロパンジオール（１．２０ｇ、１５．７４ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＩ（１．６２７ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（以下、ＤＩＰＥＡとも称する；３．９３ｇ、５．３０ｍＬ、３０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液に室温で４，４’−ジメトキシトリチルクロリド（５．５９ｇ、１６．５０ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４→１：３）で精製し、表題の化合物を得た（５．９８ｇ、１５．７９ｍｍｏｌ、定量的、黄色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．４５−７．１９（１１Ｈ、ｍ）、６．８１（４Ｈ、ｍ）、３．９６（１Ｈ、ｍ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、３．６１−３．３７、３．１１−２．９５（３Ｈ、ｍ）、１．１５−１．０８（３Ｈ、ｍ）。

（工程２）（Ｒ）−１−（４，４’−ジメトキシトリチルオキシ）−２−（４−メトキシベンジルオキシ）プロパン

上記工程１において得た化合物（２．１９１ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＩ（６４１．４ｍｇ、１．７３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解し、０℃に冷却した。ＮａＨ（鉱油中５５％分散物、６３１．４ｍｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）反応溶液に加え、１０分間攪拌した。ｐ−メトキシベンジルクロリド（１．０９ｇ、６．９４６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、７０℃に加熱し、１６時間７０℃で攪拌した。氷水で反応をクエンチし、有機層を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を得た（２．２３５ｇ、４．４８３ｍｍｏｌ、７８％、黄色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．４５−７．１３（１１Ｈ、ｍ）、６．８７（４Ｈ、ｍ）、４．５９−４．３８（２Ｈ、ｍ）、３．７８（９Ｈ、ｍ）、３．５７−３．４７、３．２０−２．９７（２Ｈ、ｍ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

（工程３）（Ｒ）−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−プロパノール

上記工程２において得た化合物（２．１０３ｇ、４．２１８ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ（１：３、１０ｍＬ）に溶解した。ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（以下、ＰＰＴＳとも称する；２１２．１ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、１時間攪拌した。トリエチルアミンにより反応をクエンチし、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を得た（７２６．５ｍｇ、３．７０２ｍｍｏｌ、８８％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２６（１Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｍ）、６．８８（１Ｈ、ｍ）、６．８６（１Ｈ、ｍ）、４．５７（１Ｈ、ｍ）、４．３８（１Ｈ、ｍ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、３．６４（１Ｈ、ｍ）、３．５７（１Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｍ）、１．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

（工程４）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−（４―メトキシベンジルオキシ）プロポキシ）ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、工程３において得た化合物（１９６．２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル（２２５．９ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（８４．１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．２ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２．４ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２）により精製し、表題の化合物を得た（１９９．８ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ、７４％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３６−７．１７（１７Ｈ、ｍ）、６．８０（４Ｈ、ｍ）、５．９０（１Ｈ、ｍ）、５．１８−５．０８（４Ｈ、ｍ）、４．９４（２Ｈ、ｍ）、４．５６（１Ｈ、ｍ）、４．４３（２Ｈ、ｍ）、４．３９（１Ｈ、ｍ）、４．２６（１Ｈ、ｍ）、３．９０（２Ｈ、ｍ）、３．７５（３Ｈ、ｓ）、３．６３（１Ｈ、ｍ）、１．０８（３Ｈ、ｍ）。

（工程５）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ステアロイルオキシプロポキシ）ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

上記の工程４において得た化合物（１０１．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２−リン酸バッファー（１：１、２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。２、３−ジシアノ−５、６−ジクロロ−ｐ−ベンゾキノン（以下、ＤＤＱとも称する；８５．１ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を反応養鶏に加え、１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１）で精製し、脱補がされたアルコールを得た。得られたアルコールの全量およびＤＭＡＰ（６１．１ｍｇ、０．５００ｍｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、０℃に冷却した。ＣＨ_２Ｃｌ_２中のステアロイルクロリド（５４．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を溶液に加え、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）で精製し、表題の化合物（２６．５ｍｇ、０．０３２６ｍｍｏｌ、２１．７％、無色の油状物）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３１（１５Ｈ、ｍ）、５．８５（１Ｈ、ｍ）、５．１６（２Ｈ、ｍ）、５．０９（２Ｈ、ｍ）、４．９６（５／２Ｈ、ｍ）、４．５８（３／２Ｈ、ｍ）、４．４２（１Ｈ、ｍ）、４．２７（１Ｈ、ｍ）、４．０８−３．８４（２Ｈ、ｍ）、２．２１（２Ｈ、ｍ）、１．５７（２Ｈ、ｍ）、１．２２（５９／２Ｈ、ｍ）、１．１４（３／２Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４０、１６８．７８、１５５．８５、１３６．０７、１３５．５２、１３４．９６、１２８．７７、１２８．６４、１２８．５５、１２８．３１、１２８．２４、１２８．１２、１２８．０２、１２７．９８、１２７．９２、１２７．８８、７７．２０、７３．７１、６９．５１、６７．７７、６７．２１、６６．４９、６６．４２、５４．５４、３４．３３、３３．９９、３１．９４、２９．７２、２９．６８、２９．６４、２９．４９、２９．３８、２９．２９、２９．１４、２４．８６、２４．７９、２２．７１、１８．０５、１６．０１、１４．１４。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．９４、−０．９６、−１．７１、−１．７４。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４６Ｈ_６６ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８４６．４３２２、実測値：８４６．４３０３。

（工程６）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ステアロイルオキシプロポキシ）ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程５において得た化合物（２９．４ｍｇ、０．０３５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）で精製し、メタノールで再結晶して、表題の化合物を得た（１２．０ｍｇ、０．０２３５ｍｍｏｌ、６６％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．４１（３Ｈ、ｍ）、４．２０（１Ｈ、ｍ）、４．００（１Ｈ、ｍ）、３．８２（１Ｈ、ｍ）、２．２４（２Ｈ、ｍ）、１．５３（２Ｈ、ｍ）、１．１７（３１Ｈ、ｍ）、０．７９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２４Ｈ_４７ＮＯ_８Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５０８．３０３９、実測値：５０８．３０２６。
元素分析 計算値Ｃ_２４Ｈ_４８ＮＯ_８Ｐ・６／７ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、５０．８５；Ｈ、８．１１；Ｎ、２．３１。実測値：Ｃ、５０．７４；Ｈ、８．４４；Ｎ、２．１３。
ｍｐ．１５２．５−１５３．０℃。

［実施例１０］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

（工程１）（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ酪酸ベンジルエステル

Ｎ−Ｚ−Ｌ−トレオニン（５．１０１ｇ、２０．１４ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＩ（１．４７７ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８．２ｍＬ、６．６０８ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、室温でベンジルブロミド（３．００ｍＬ、４．３２ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌した後に、３Ｎ塩酸、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝２：３→１：１）により精製し、表題の化合物を得た（３．７２ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ、５５％、白色固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３３（１０Ｈ、ｍ）、５．５２（１Ｈ、ｍ）、５．１９（２Ｈ、ｍ）、５．１１（２Ｈ、ｍ）、４．３５（２Ｈ、ｍ）、１．８０（１Ｈ、ｂｓ）、１．２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

（工程２）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル

実施例１工程２と同様の手法により、上記工程１において得られた化合物（５１５．３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン（５１１．４ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（１０５．１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）を使用して、合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝１００：０：３→２０：８０：３）で精製し、表題の化合物を得た（６０９．０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、７０％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３３（１５Ｈ、ｍ）、５．５８（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、５．４８（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、５．０９（４Ｈ、ｍ）、４．６７（１Ｈ、ｍ）、４．５７（２Ｈ、ｍ）、４．３３（１Ｈ、ｍ）、３．５７（２Ｈ、ｍ）、１．２８（３Ｈ、ｍ）、１．１４（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（４―メトキシフェノキシ）プロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、（２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）−１−プロパノール（（２Ｒ）−１−（４−メトキシフェノキシ）−３−（４−メトキシトリチルオキシ）−２−プロパノールから２段階で調製；１５３．６ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）、上記工程２において得た化合物（３４４．２ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（１０５．８ｍｇ、１．５０９ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．４２ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）で精製し、表題の化合物を得た（３９２．２ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ、９９％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３０（２０Ｈ、ｍ）、６．７５（４Ｈ、ｍ）、５．０９（２Ｈ、ｍ）、５．０３（２Ｈ、ｍ）、４．９３（３Ｈ、ｍ）、４．４４（１Ｈ、ｍ）、４．１６（１Ｈ、ｍ）、４．０９（１Ｈ、ｍ）、３．９３（２Ｈ、ｍ）、３．８４（１Ｈ、ｍ）、３．７３（３Ｈ、ｍ）、１．３３（３Ｈ、ｍ）。

（工程４）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル

実施例５工程４と同様の手法により合成を行った。上記工程３において得た化合物（２５０．１ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）、ＣＡＮ（４４１．４ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）およびＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（３ｍＬ）を使用して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）により精製し、保護基を除去したアルコールを得た（１５４．６ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ、７１％、褐色の油状物）。得られたアルコール（１５４．６ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、ステアロイルクロリド（７６．１ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８２．１ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）を使用して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→２：３）により精製し、表題の化合物を得た（１９２．７ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ、９０％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３１（２０Ｈ、ｍ）、５．８８（１Ｈ、ｍ）、５．１６（２Ｈ、ｍ）、５．０９（２Ｈ、ｍ）、４．９６（２Ｈ、ｍ）、４．５９（１Ｈ、ｍ）、４．４２（１Ｈ、ｍ）、４．２８（１Ｈ、ｍ）、４．１４（１Ｈ、ｍ）、４．０４（１Ｈ、ｍ）、３．９７（１Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｍ）、３．３４（３Ｈ、ｓ）、２．２７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．３８、１７３．２２、１６８．４６、１６８．４３、１６５．５０、１５５．８５、１３７．７１、１３６．１５、１３５．６０、１３５．５４、１３４．９６、１２９．８３、１２９．８０、１２８．５９、１２８．５７、１２８．４８、１２８．３５、１２８．２１、１２８．１３、１２８．０９、１２７．８９、１２７．８６、１２７．８４、１２７．８１、１２７．７８、７７．２１、７５．９１、７５．８５、７５．７６、７５．１０、７５．０２、７４．９５、７２．１１、７２．０５、７４．９５、７２．１１、７２．０５、６９．６３、６９．６１、６９．５８、６９．５５、６７．５１、６７．５０、６７．１０、６６．５４、６６．４９、６２．３３、６２．２９、５８．６１、３４．０６、３３．９９、３１．９０、２９．６８、２９．６４、２９．６１、２９．４６、２９．３４、２９．２７、２９．１３、２４．８３、２４．６７、１８．４９、１８．４４、１４．１０。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．２９、−１．３５。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５７Ｈ_７４ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９６６．４８９７、実測値：９６６．４９０９。

（工程５）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４において得た化合物（４６．８ｍｇ、０．０４９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、メタノールで再結晶して、表題の化合物を得た（１１．８ｍｇ，０．０２１８ｍｍｏｌ、４４％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．４０（３Ｈ、ｍ）、３．９６（３Ｈ、ｍ）、３．５０（３Ｈ、ｍ）、３．１１−２．７５（３Ｈ、ｍ）、２．２７−２．１３（２Ｈ、ｍ）、１．４９（２Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２５Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５３８．３１４５、実測値：５３８．３１４１。
元素分析 計算値Ｃ_２５Ｈ_５０ＮＯ_９Ｐ・ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、４９．４６；Ｈ、７．８５；Ｎ、２．４２。実測値：Ｃ、４９．６１；Ｈ、７．８５；Ｎ、２．４２。
ｍｐ．１７６．５−１７７．０℃。

［実施例１１］（２Ｓ，３Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

（工程１）（２Ｓ、３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ酪酸ベンジルエステル

Ｌ−アロトレオニン（１０１．４ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却した。当該溶液にＴＨＦ中のクロロギ酸ベンジル（１７４．３ｍｇ、１．０２１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、０℃で１時間撹拌した。３Ｎ塩酸により０℃で反応をクエンチした後に、有機層を３Ｎ塩酸および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ＝１：０→９：１）で精製し、Ｎ−Ｚ−Ｌ−アロトレオニンを得た（２２１．３ｍｇ、０．８７４ｍｍｏｌ、定量的、淡黄色の油状物）。

その後、実施例１０工程１と同様の手法により、得られたＮ−Ｚ−Ｌ−トレオニン（２２１．３ｍｇ、０．８７４ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（１７９．４ｍｇ、１．０４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ、２．６２１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）により精製し、表題の化合物を得た（２１３．０ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ、７３％（２工程）、白色固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３３（１０Ｈ、ｍ）、５．６５（１Ｈ、ｍ）、５．１８（１Ｈ、ｍ）、５．１０（２Ｈ、ｍ）、４．４７（１Ｈ、ｍ）、４．１５（１Ｈ、ｍ）、１．１３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

（工程２）（２Ｓ，３Ｓ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル

実施例１工程２と同様の手法により、上記工程１において得た化合物（１９７．７ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）、ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン（１９０．０ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（４０．３ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．２ｍＬ）を使用して、合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝１００：０：３→２０：８０：３）により精製し、表題の化合物を得た（１７５．７ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ、５３％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３３（１５Ｈ、ｍ）、６．１９（１／２Ｈ、ｍ）、５．６１（１／２Ｈ、ｍ）、５．２２−５．０９（４Ｈ、ｍ）、４．７６（１Ｈ、ｍ）、４．５９（２Ｈ、ｍ）、４．３８（１Ｈ、ｍ）、４．２８（１Ｈ、ｍ）、３．５８（２Ｈ、ｍ）、１．３３（３Ｈ、ｍ）、１．１４（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）（２Ｓ，３Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（４―メトキシフェノキシ）プロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、（２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）−１−プロパノール（１００．８ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）、上記工程２において得た化合物（１６０．９ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（４８．５ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．１１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を使用して、合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２）により精製し、表題の化合物を得た（８５．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ、３９％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２７（１５Ｈ、ｍ）、６．７５（４Ｈ、ｍ）、６．１２（１Ｈ、ｍ）、５．１３−４．９３（６Ｈ、ｍ）、４．７３（１Ｈ、ｍ）、４．６３（２Ｈ、ｍ）、４．４９（１Ｈ、ｍ）、４．２２（１Ｈ、ｍ）、４．０９（１Ｈ、ｍ）、３．９９−３．８５（３Ｈ、ｍ）、３．７３（３Ｈ、ｍ）、１．２４（３Ｈ、ｍ）。

（工程４）（２Ｓ，３Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−ステアロイルオキシ）プロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル

実施例５工程４と同様の手法により合成を行った。上記工程３において得た化合物（２０８．５ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、ＣＡＮ（３７１．３ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）およびＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（６ｍＬ）を使用し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）により精製し、保護基を除去したアルコールを得た（１４５．５ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、７９％、褐色の油状物）。

得られたアルコール（１４５．５ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、ステアロイルクロリド（７８．２ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７８．８ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→２：３）により精製し、表題の化合物を得た（１８０．５ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ、８９％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２８（２０Ｈ、ｍ）、６．０９（１Ｈ、ｍ）、５．１５（２Ｈ、ｍ）、５．０７（２Ｈ、ｍ）、４．９７（２Ｈ、ｍ）、４．７３（１Ｈ、ｍ）、４．５６（２Ｈ、ｍ）、４．１６（１Ｈ、ｍ）、４．０７（２Ｈ、ｍ）、３．９５（１Ｈ、ｍ）、３．７０（１Ｈ、ｍ）、２．２４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．３４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．３９、１６８．４２、１５５．８４、１３７．６８、１３７．５４、１３６．１３、１３５．５２、１３４．９４、１２８．５９、１２８．５６、１２８．４７、１２８．３８、１２８．３５、１２８．１３、１２８．０９、１２７．８８、１２７．８１、１２７．７８、７５．８２、７５．０６、７４．９９、７４．９１、７２．０９、７２．０３、６９．５９、６７．４９、６７．０９、６６．４６、６２．２７、５８．５９、３４．０５、３１．８９、２９．６７、２９．６３、２９．６０、２９．４５、２９．３３、２９．２６、２９．１２、２４．８１、２２．６６、１４．１０。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．２９、−１．３５。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５７Ｈ_７４ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９６６．４８９７、実測値：９６６．４９１６。

（工程５）（２Ｓ，３Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程６において得た化合物（４１．０ｍｇ、０．０４３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、表題の化合物を得た（１２．６ｍｇ、０．０１５９ｍｍｏｌ、３７％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．２３（２Ｈ、ｍ）、４．０５（５Ｈ、ｍ）、２．２４（２Ｈ、ｍ）、１．５２（２Ｈ、ｍ）、１．１７（３１Ｈ、ｍ）、０．７９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２５Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５３８．３１４５、実測値：５３８．３１３７。
ｍｐ．１７９．０−１７９．５℃。

［実施例１２］（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］ピロリジン−２−カルボン酸

（工程１）（２Ｒ，３Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリジン

実施例１１工程１と同様の手法により合成を行った。ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（２６５．８ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、クロロギ酸ベンジル（４０９．０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を使用して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ＝９：１→８：２）により精製し、Ｎ−Ｚ−ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（５９４．４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、定量的、無色の油状物）を得た。

実施例１０工程１と同様の手法により、得られたＮ−Ｚ−ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（５４１．２ｍｇ、２．０４０ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（５２３．４ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１ｍＬ、６．５３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝２：３）により精製し、表題の化合物を得た（２１３．０ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ、定量的、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３２（１０Ｈ、ｍ）、５．１５（２Ｈ、ｍ）、５．０４（２Ｈ、ｍ）、４．４３（１Ｈ、ｍ）、４．４０−４．３１（１Ｈ、ｍ）、３．６８（２Ｈ、ｍ）、２．０８（１Ｈ、ｍ）、１．９２（１Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｒ，３Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］ピロリジン

実施例１工程２と同様の手法により、上記工程１において得た化合物（２１７．５ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン（２００．０ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（４２．１ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．２ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝１００：０：３→２０：８０：３）により精製し、表題の化合物を得た（１９１．８ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ、５４％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３２（１５Ｈ、ｍ）、５．１６−５．０３（４Ｈ、ｍ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、４．６７（２Ｈ、ｍ）、４．５１（２Ｈ、ｍ）、３．６７（１Ｈ、ｍ）、３．６０（２Ｈ、ｍ）、３．５１（２Ｈ、ｍ）、２．０３（２Ｈ、ｍ）、１．２０（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）（２Ｒ，３Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］ピロリジン

実施例１工程４と同様の手法により、（２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）−１−プロパノール（１０８．１ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、上記工程２において得た化合物（１７６．０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（６２．４ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．２４ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２）により精製し、表題の化合物を得た（９６．１ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、４１％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２７（２０Ｈ、ｍ）、６．７６（４Ｈ、ｍ）、５．１２（４Ｈ、ｍ）、５．０６−４．９４（５Ｈ、ｍ）、４．６２（３Ｈ、ｍ）、４．２６（１Ｈ、ｍ）、４．１１（１Ｈ、ｍ）、３．９２（２Ｈ、ｍ）、３．８４（１Ｈ、ｍ）、３．７３（３Ｈ、ｓ）、３．６６（１Ｈ、ｍ）、３．５２（１Ｈ、ｍ）、２．４６（１Ｈ、ｍ）、２．２５（１Ｈ、ｍ）。

（工程４）（２Ｒ，３Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］ピロリジン

実施例５工程４と同様の手法により合成を行った。上記工程３において得た化合物（８５．３ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）、ＣＡＮ（１４６．９ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）およびＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）を使用して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）により精製し、脱保護したアルコールを得た（４５．８ｍｇ、０．０６６４ｍｍｏｌ、６２％、褐色の油状物）。得られたアルコール（４５．８ｍｇ、０．０６６４ｍｍｏｌ）、ステアロイルクロリド（２４．２ｍｇ、０．０７９７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６．２ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）により精製し、表題の化合物を得た（５９．３ｍｇ、０．０６２０ｍｍｏｌ、９３％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２５（２０Ｈ、ｍ）、５．１４（２Ｈ、ｍ）、５．０２（２Ｈ、ｍ）、４．９３（１Ｈ、ｍ）、４．５５（３Ｈ、ｍ）、４．１７（１Ｈ、ｍ）、４．０６（３Ｈ、ｍ）、３．６９（２Ｈ、ｍ）、３、５２（１Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、２．０５（２Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．３８、１６９．１１、１６８．９８、１５４．０５、１３７．５２、１３６．３４、１３６．２１、１３５．１５、１２８．７２、１２８．６０、１２８．４７、１２８．４０、１２８．１７、１２８．０６、１２８．０１、１２７．９７、１２７．８８、１２７．７８、８０．１６、７９．１７、７４．９１、７２．１０、６９．８１、６９．７６、６７．４１、６７．２８、６６．１７、６６．５２、６６．０５、６２．１４、４４．５２、４４．１９、３４．０５、３１．９０、２９．６７、２９．６３、２９．６０、２９．４５、２９．３４、２９．２６、２９．１２、２４．８３、２２．６７、１４．１１。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．４１、−１．４５、−１．５４。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５５Ｈ_７４ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９７８．４８９７、実測値：９７８．４８９０。

（工程５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４において得た化合物（３０．２ｍｇ、０．０３１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、表題の化合物を得た（３．０ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ、１７％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝５．２２（１Ｈ、ｍ）、４．９８（１Ｈ、ｍ）、４．０９（５Ｈ、ｍ）、３．６３（３／２Ｈ、ｍ）、３．３４（３／２Ｈ、ｍ）、３．０８（１Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、１．５３（２Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２６Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５５０．３１４５、実測値：５５０．３１１１。
ｍｐ．１５０．５−１５１．０℃。

［実施例１３］（２Ｒ，４Ｓ）−４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］ピロリジン−２−カルボン酸

（工程１）（２Ｒ，４Ｓ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン

実施例１１工程１と同様の手法により、ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（１．４０ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）、クロロギ酸ベンジル（２．０４７ｇ、２０．９４ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）およびＴＨＦ（６０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ＝１：０→９：１）により精製し、Ｎ−Ｚ−ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（３．４１ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、定量的、無色の油状物）を得た。

実施例１０工程１と同様の手法により、得られたＮ−Ｚ−ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（７８９．５ｍｇ、２．９７７ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（６１９．２ｍｇ、３．５７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２ｍＬ、１４．６７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２→２：１）により精製し、表題の化合物を得た（７６８．３ｍｇ、２．１６２ｍｍｏｌ、９４％（２工程）、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３２（１０Ｈ、ｍ）、５．１４（２Ｈ、ｍ）、５．０３（２Ｈ、ｍ）、４．５６（１Ｈ、ｍ）、４．４９（１Ｈ、ｍ）、３．７０−３．５０（２Ｈ、ｍ）、２．２９（１Ｈ、ｍ）、２．０８（１Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｒ，４Ｓ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］ピロリジン

実施例１工程２と同様の手法により、上記工程１において得た化合物（２０４．９ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）、ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン（１７４．７ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（４０．４ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．２ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝１００：０：３→２０：８０：３）により精製し、表題の化合物を得た（１６７．０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ、４９％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３２（１５Ｈ、ｍ）、５．１５−４．４５（８Ｈ、ｍ）、３．６６（２Ｈ、ｍ）、３．５２（１Ｈ、ｍ）、３．２３（１Ｈ、ｍ）、２．４０（１Ｈ、ｍ）、２．０９（２Ｈ、ｍ）、１．２０（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）（２Ｒ，４Ｓ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］ピロリジン

実施例１工程４と同様の手法により、（２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）−１−プロパノール（８９．３ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、上記工程ににおいて得た化合物（１４５．５ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（５１．７ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．１２ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２）により精製し、表題の化合物を得た（７０．７ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ、３６％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３０（２０Ｈ、ｍ）、６．７６（４Ｈ、ｍ）、５．２０−４．９４（６Ｈ、ｍ）、４．８７（１Ｈ、ｍ）、４．６４（２Ｈ、ｍ）、４．４２（１Ｈ、ｍ）、４．２４（１Ｈ、ｍ）、４．１３（１Ｈ、ｍ）、３．９２（２Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｍ）、３．７８−３．６７（４Ｈ、ｍ）、３．５６（１Ｈ、ｍ）、２．４１（１Ｈ、ｍ）、１．９８（１Ｈ、ｍ）。

（工程４）（２Ｒ，４Ｓ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］ピロリジン

実施例５工程４と同様の手法により合成を行った。上記工程３において得た化合物（８８．４ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）、ＣＡＮ（１５２．２ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）およびＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）を使用して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）により精製し、脱保護したアルコールを得た。得られたアルコール、ステアロイルクロリド（４３．０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４０．７ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）を使用して合成を行い、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）により精製し、表題の化合物を得た（６２．２ｍｇ、０．０６５０ｍｍｏｌ、５８．６％（２ｓｔｅｐｓ）、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２９（２０Ｈ、ｍ）、５．２０−４．９４（６Ｈ、ｍ）、４．８８（１Ｈ、ｍ）、４．５７（２Ｈ、ｍ）、４．４４（１Ｈ、ｍ）、４．１８（１Ｈ、ｍ）、４．０８（３Ｈ、ｍ）、３．６５（２Ｈ、ｍ）、３、５８（１Ｈ、ｍ）、２．４２（１Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、２．０１（１Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．３９、１７１．８７、１７１．６５、１５４．５７、１５３．９９、１３７．５３、１３６．２５、１３６．１１、１３５．３９、１３５．１７、１２８．７４、１２８．６４、１２８．５５、１２８．４７、１２８．４１、１２８．３１、１２８．１７、１２８．１１、１２８．０７、１２８．０１、１２７．９０、１２７．８６、１２７．８４、１２７．８０、１２７．７８、７７．２０、７６．２８、７５．７６、７５．７１、７５．６４、７５．５９、７５．７１、７５．６４、７５．５９、７５．０９、７５．０４、７４．９６、７２．１３、６９．７６、６９．７０、６７．３４、６７．０７、６６．９６、６６．９３、６６．４６、６６．４１、６２．１４、５７．６９、５７．４２、５７．３８、５３．６０、５３．５３、５３．４６、５３．０４、３７．８４、３７．７９、３６．７８、３４．０６、３１．８９、２９．６７、２９．６３、２９．５９、２９．４５、２９．３３、２９．２５、２９．１１、２４．８３、２２．６６、１４．０９。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．２０。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５５Ｈ_７４ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９７８．４８９７、実測値：９７８．４９２０。

（工程５）（２Ｒ，４Ｓ）−４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４において得た化合物（３１．５ｍｇ、０．０３２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、表題の化合物を得た（１２．７ｍｇ、０．０２３０ｍｍｏｌ、７０％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝５．０６（１Ｈ、ｍ）、４．６７−４．３７（１Ｈ、ｍ）、４．０５（２Ｈ、ｍ）、３．９７−３．８０（３Ｈ、ｍ）、３．４８（２Ｈ、ｍ）、３．０４（１Ｈ、ｍ）、２．７０（１Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、１．５２（２Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２６Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５５０．３１４５、実測値：５５０．３１３５。
ｍｐ．１８８．０−１８８．５℃。

［実施例１４］（２Ｒ，４Ｒ）−４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］ピロリジン−２−カルボン酸

（工程１）（２Ｒ，４Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン

実施例１１工程１と同様の手法により、ｃｉｓ−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（１６４．７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、クロロギ酸ベンジル（２５７．１ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ＝１：０→９：１）により精製し、Ｎ−Ｚ−ｃｉｓ−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（３１６．１ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、９５％、無色の油状物）を得た。

実施例１０工程１と同様の手法により、Ｎ−Ｚ−ｃｉｓ−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（３１６．１ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（３０５．６ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝２：３）により精製し、表題の化合物を得た（３２１．５ｍｇ、０．９０５ｍｍｏｌ、７２％（２工程）、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３２（１０Ｈ、ｍ）、５．２８−４．９９（６Ｈ、ｍ）、４．６６（１Ｈ、ｍ）、４．６６（１Ｈ、ｍ）、３．７３（１Ｈ、ｍ）、３．６３（１Ｈ、ｍ）、２．３４（２Ｈ、ｍ）、２．１１（２Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｒ，４Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］ピロリジン

実施例１工程２と同様の手法により、上記工程３において得た化合物（２１７．５ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン（１９８．０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（４２．１ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．２ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝１００：０：３→２０：８０：３）により精製し、表題の化合物を得た（２３５．５ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ、６６％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３２（１５Ｈ、ｍ）、５．１０（５Ｈ、ｍ）、４．６４（２Ｈ、ｍ）、４．４８（２Ｈ、ｍ）、３．７３（１Ｈ、ｍ）、３．５８（４Ｈ、ｍ）、２．３８（２Ｈ、ｍ）、１．２０（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）（２Ｒ，４Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］ピロリジン

実施例１工程４と同様の手法により、（２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）−１−プロパノール（１３２．３ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）、上記工程２において得た化合物（２１５．４ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（７６．５ｍｇ、１．０９２ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．１８ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝２：３→１：１）により精製し、表題の化合物を得た（１６９．１ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ、５８％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３０（２０Ｈ、ｍ）、６．７７（４Ｈ、ｍ）、５．１７−４．８９（７Ｈ、ｍ）、４．６４（２Ｈ、ｍ）、４．５３−４．４２（１Ｈ、ｍ）、４．２２（１Ｈ、ｍ）、４．１０（１Ｈ、ｍ）、３．９３（２Ｈ、ｍ）、３．８５（１Ｈ、ｍ）、３．７３−３．５７（５Ｈ、ｍ）、２．４１（１Ｈ、ｍ）、２．２７（１Ｈ、ｍ）。

（工程４）（２Ｒ，４Ｒ）−１，２−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］ピロリジン

実施例５工程４と同様の手法により合成を行った。上記工程３で得た化合物（１１６．７ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）、ＣＡＮ（２０１．０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）およびＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）を使用して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）により精製し、保護基を除去したアルコールを得た（９０．８ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、９０％、褐色の油状物）。

得られたアルコール（９０．８ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、ステアロイルクロリド（４７．９ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３２．２ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）を使用して合成を行い、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２）により精製し、表題の化合物を得た（９２．７ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ、７３％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３０（２０Ｈ、ｍ）、５．１８−４．８７（７Ｈ、ｍ）、４．５７（２Ｈ、ｍ）、４．４２（１Ｈ、ｍ）、４．１７（１Ｈ、ｍ）、４．０８（２Ｈ、ｍ）、３．９５（１Ｈ、ｍ）、３．７３（３Ｈ、ｍ）、２．３８（２Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．３７、１７３．０８、１７１．０１、１７１．０８、１７０．７５、１５４．４９、１５４．０６、１３７．６３、１３７．６０、１３７．５６、１３６．２６、１３６．２１、１３５．５０、１３５．４３、１３５．３８、１２８．６６、１２８．６１、１２８．５５、１２８．５１、１２８．４６、１２８．３８、１２８．２１、１２８．１３、１２８．０７、１２８．０１、１２７．９７、１２７．９４、１２７．８６、１２７．８３、１２７．８１、１２７．７４、７７．２１、７６．３１、７６．２６、７６．２１、７５．４０、７５．３５、７５．３１、７５．１２、７５．０５、７２．１２、７２．０７、６９．５８、６９．５３、６９．４８、６７．３２、６７．２９、６７．２３、６６．９６、６６．８８、６６．４６、６６．４０、６６．３５、６６．２９、６５．８１、６２．２３、５７．６９、５７．４４、５３．４９、５３．４４、５３．３９、５３．１１、５３．０５、５３．００、３７．６２、３７．５８、３６．６７、３６．６１、３４．０５、３１．８８、３０．０６、２９．６６、２９．６２、２９．５９、２９．４４、２９．３２、２９．２５、２９．１１、２４．８３、１５．２４、１４．０９。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．５１、−１．５８、−１．６５。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５５Ｈ_７４ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９７８．４８９７、実測値：９７８．４８９７。

（工程５）（２Ｒ，４Ｒ）−４−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４において得た化合物（３２．２ｍｇ、０．０３３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、表題の化合物を得た（１３．１ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ、７１％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝５．０３（１Ｈ、ｍ）、４．６４（１Ｈ、ｍ）、４．２３（１Ｈ、ｍ）、４．０５（２Ｈ、ｍ）、３．９６（２Ｈ、ｍ）、３．８７（２Ｈ、ｍ）、３．３２（１Ｈ、ｍ）、３．００（１Ｈ、ｍ）、２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．２４（２Ｈ、ｍ）、１．５２（２Ｈ、ｍ）、１．１６（２８Ｈ、ｍ）、０．７８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２６Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５５０．３１４５、実測値：５５０．３０９６。
ｍｐ．１９８．５−１９９．０℃。

［実施例１５］（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピオン酸

（工程１）（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸ベンジルエステル

実施例１０工程１と同様の手法により、（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００３年、第６８巻、第２６５２−２６５７頁に記載の方法により調製、５２４．６ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（５７６．０ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＩ（２２９．４ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．２１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→１：１）により精製し、表題の化合物を得た（５４５．８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、５６％（２工程）、白色の固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３２（１０Ｈ、ｍ）、５．２２−４．９８（ｍ、４Ｈ）、４．５５−４．４８（１Ｈ、ｍ）、４．０８（１Ｈ、ｍ）、３．９１−３．８５（１Ｈ、ｍ）、２．９５（３Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］プロピオン酸ベンジルエステル

実施例１工程２と同様の手法により、上記工程１において得た化合物（１７２．８ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン（１６２．３ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（３５．１ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝１００：０：３→２０：８０：３）により精製し、表題の化合物を得た（１８４．２ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ、６５％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３１（１５Ｈ、ｍ）、５．２０−４．９４（５Ｈ、ｍ）、４．８３（１Ｈ、ｍ）、４．６７（１Ｈ、ｍ）、４．０９（１Ｈ、ｍ）、３．５９（１Ｈ、ｍ）、３．４０（１Ｈ、ｍ）、３．００−２．８９（３Ｈ、ｍ）、１．２０（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（４―メトキシフェノキシ）プロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、（２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）−１−プロパノール（９６．０ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）、上記工程７において得た化合物（１５３．２ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（５５．５ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．２５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→１：１）により精製し、表題の化合物を得た（１７３．９ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ、８４％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２７（２０Ｈ、ｍ）、６．７６（４Ｈ、ｍ）、５．１６−４．９４（６Ｈ、ｍ）、４．８１（１Ｈ、ｍ）、４．６４（２Ｈ、ｍ）、４．４２（３／２Ｈ、ｍ）、４．２２（３／２Ｈ、ｍ）、４．１１（１Ｈ、ｍ）、３．９４（２Ｈ、ｍ）、３．８６（１Ｈ、ｍ）、３．７３（３Ｈ、ｍ）、２．８９（３Ｈ、ｓ）。

（工程４）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピオン酸ベンジルエステル

実施例５工程４と同様の手法により合成を行った。上記工程３において得た化合物（１０７．３ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、ＣＡＮ（１８４．３ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）およびＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）を使用して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）により精製し、保護基を除去したアルコールを得た（５３．５ｍｇ、０．０７７３ｍｍｏｌ、５８％、褐色の油状物）。

得られたアルコール（５３．５ｍｇ、０．０７７３ｍｍｏｌ）、ステアロイルクロリド（２８．１ｍｇ、０．０９２８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１８．９ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）を使用して、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）により精製し、表題の化合物を得た（５２．８ｍｇ、０．０５５８ｍｍｏｌ、７２％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２９（２０Ｈ、ｍ）、５．１４−４．９６（６Ｈ、ｍ）、４．８２（１Ｈ、ｍ）、４．５７（２Ｈ、ｍ）、４．４３（２Ｈ、ｍ）、４．１７（１Ｈ、ｍ）、４．０７（３Ｈ、ｍ）、３．７１（２Ｈ、ｍ）、２．９０（３Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４０、１６７．９９、１６７．９５、１５６．５５、１３７．６０、１３６．２７、１３６．０３、１３５．４９、１３５．０９、１３４．９１、１２８．５１、１２８．４７、１２８．４３、１２８．３９、１２８．２６、１２８．２２、１２８．１０、１２８．０４、１２７．９８、１２７．９５、１２７．８３、１２７．７８、１２７．７３、７７．２０、７５．０６、７４．９９、７２．１０、６９．５８、６７．６２、６７．５８、６７．２５、６６．４１、６４．７８、６２．２４、５９．９５、３４．０６、３１．９０、２９．６８、２９．６４、２９．６０、２９．４６、２９．３４、２９．２６、２９．１２、２４．８３、２２．６７、１４．１１。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．５１、−０．５５、−０．６５、−０．７１。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５４Ｈ_７４ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９６６．４８９７、実測値：９６６．４８９１。

（工程５）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピオン酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４において得た化合物（２７．６ｍｇ、０．０２９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、表題の化合物を得た（３．２ｍｇ、０．００５９ｍｍｏｌ、２０％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．４０−３．８５（６Ｈ、ｍ）、３．６５（１Ｈ、ｍ）、３．３４（１Ｈ、ｍ）、２．９５−２．７０（３Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、１．５２（２Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２５Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５３８．３１４５、実測値：５３８．３１０８。
ｍｐ．１５６．５−１５７．０℃。

［実施例１６］（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸メチルエステル

（工程１）（２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシプロピオン酸メチルエステル

実施例１１工程１と同様の手法により、Ｌ−セリン メチルエステル塩酸塩（１．５５８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、クロロギ酸ベンジル（２．０４７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１）により精製し、表題の化合物を得た（２．１４３ｇ、８．４６２ｍｍｏｌ、８４．６％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３３（５Ｈ、ｍ）、５．６９（１Ｈ、ｍ）、５．１０（２Ｈ、ｍ）、４．４３（１Ｈ、ｍ）、３．９６（１Ｈ、ｍ）、３．９０（１Ｈ、ｍ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）。

（工程２）（２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］プロピオン酸メチルエステル

実施例１工程２と同様の手法により、上記工程１において得た化合物（１９９．１ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）、ビス（ジイソプロピルアミノ）ベンジルオキシホスフィン（２０１．９ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（４２．１ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．２ｍＬ）を使用して合成を行った。
得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝１００：０：３→２０：８０：３）により精製し、表題の化合物を得た（１７３．７ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ、５９％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝７．３１（１５Ｈ、ｍ）、５．８０（１／２Ｈ、ｍ）、５．６２（１／２Ｈ、ｍ）、５．１０（２Ｈ、ｍ）、４．６５（２Ｈ、ｍ）、４．４６（２Ｈ、ｍ）、４．１０（１Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｍ）、３．７１（３Ｈ、ｍ）、３．６０（２Ｈ、ｍ）、１．１６（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−（４―メトキシフェノキシ）プロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオン酸メチルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、（２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）−１−プロパノール（１１５．１ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、上記工程２において得た化合物（１５６．３ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（６５．４ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．１６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２→１：１）により精製し、表題の化合物を得た（１４５．３ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ、６６％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２９（２０Ｈ、ｍ）、６．７７（４Ｈ、ｍ）、５．８２（１Ｈ、ｍ）、５．０８（２Ｈ、ｍ）、４．９９（２Ｈ、ｍ）、４．６６（２Ｈ、ｍ）、４．５１（１Ｈ、ｍ）、４．３８（１Ｈ、ｍ）、４．２６（２Ｈ、ｍ）、４．１３（１Ｈ、ｍ）、３．９２（２Ｈ、ｍ）、３．８６（１Ｈ、ｍ）、３．７３（３Ｈ、ｍ）、３．６９（３Ｈ、ｍ）。

（工程４）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸メチルエステル

実施例５工程４と同様の手法により、上記工程３において得た化合物（１２７．０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、ＣＡＮ（２５８．７ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）およびＣＨ_３ＣＮ−Ｈ_２Ｏ（６ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１→４：１）に溶解し、保護基を除去したアルコールを得た（７９．９ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ、７４％、褐色の油状物）。

得られたアルコール（７９．９ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、ステアロイルクロリド（４９．４ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３３．２ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→１：２）により精製し、表題の化合物を得た（９８．３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、８５％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３２（２０Ｈ、ｍ）、５．８０（１Ｈ、ｍ）、５．０９（２Ｈ、ｍ）、５．００（２Ｈ、ｍ）、４．５８（２Ｈ、ｍ）、４．３７（１Ｈ、ｍ）、４．２４（１Ｈ、ｍ）、４．１８（１Ｈ、ｍ）、４．１０（１Ｈ、ｍ）、４．０１（１Ｈ、ｍ）、３．７０（４Ｈ、ｍ）、２．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．５３（２Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４０、１６９．２７、１５５．８１、１３７．５５、１３７．５０、１３６．０６、１３５．４２、１３５．３６、１２８．７２、１２８．７０、１２８．６２、１２８．５０、１２８．４１、１２８．３９、１２８．１９、１２８．０９、１２７．９６、１２７．８９、１２７．８６、１２７．８３、７７．２１、７５．０１、７４．９７、７４．９４、７４．９０、７２．１１、６９．７３、６９．６９、６７．３８、６７．１６、６６．６０、６６．５４、６６．４８、６５．８２、６２．２１、５４．３７、５４．３０、５２．８１、３４．０５、３１．８９、２９．６７、２９．６３、２９．６０、２９．４５、２９．３３、２９．２５、２９．１２、２４．８２、２２．６６、１５．２４、１４．０９。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．３４。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４７Ｈ_６８ＮＮａＯ_１１Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８７６．４４２８、実測値：８７６．４４０４。

（工程５）（２Ｓ）−３−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノプロピオン酸メチルエステル

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４において得た化合物（２８．５ｍｇ、０．０３３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１→７：２：１）により精製し、表題の化合物を得た（１０．３ｍｇ、０．０１９０ｍｍｏｌ、５７％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．５５（１Ｈ、ｍ）、４．３８（２Ｈ、ｍ）、４．０４（５Ｈ、ｍ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）、２．２５（２Ｈ、ｍ）、１．５２（２Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２５Ｈ_４９ＮＯ_９Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５３８．３１４５、実測値：５３８．３１２７。
ｍｐ．１５０．５−１５１．０℃。

［実施例１７］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

（工程１）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、３−ステアロイルオキシ−１−プロパノール（１２５．５ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル（１７５．２ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（６３．１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．１５ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ-_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）により精製し、表題の化合物を得た（１９３．１ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、７６％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．３１（１５Ｈ、ｍ）、５．５６（１Ｈ、ｍ）、５．２２−４．８７（７Ｈ、ｍ）、４．４６（１Ｈ、ｍ）、４．０８（２Ｈ、ｍ）、３．９８（２Ｈ、ｍ）、２．２３（２Ｈ、ｍ）、１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．５５（２Ｈ、ｍ）、１．３８（３／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．３３（３／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．５５、１７５．５１、１６９．２５、１５６．４１、１３５．９２、１３５．５２、１３５．４４、１３４．８５、１３４．８３、１２８．６３、１２８．５２、１２８．４８、１２８．４１、１２８．３８、１２８．３４、１２８．２９、１２８．２３、１２８．１１、１２７．９６、１２７．９０、１２７．７６、７５．２４、６９．３１、６７．５８、６７．１６、６５．７０、６４．４５、５９．９５、５８．４６、５８．４０、３４．０３、３１．７９、２９．５７、２９．５３、２９．４９、２９．３５、２９．３０、２９．２３、２９．１４、２９．０２、２４．７６、２２．５７、１８．４０、１８．３１、１５、１５、１４．１０。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．２６、−１．３５。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４７Ｈ_６８ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８６０．４４７９、実測値：８６０．４４６９。

（工程２）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

実施例１工程５と同様の手法により、工程１において得た化合物（４７．６ｍｇ、０．０５６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１）により精製し、メタノールで再結晶して、表題の化合物を得た（８．６ｍｇ、０．０１６５ｍｍｏｌ、２９％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．８８（１Ｈ、ｍ）、４．０９（３Ｈ、ｍ）、３．９９（２Ｈ、ｍ）、２．２２（２Ｈ、ｍ）、１．９０（２Ｈ、ｍ）、１．５０（２Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．７８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２５Ｈ_４９ＮＯ_８Ｐ⁻（Ｍ⁻−Ｈ）：５２２．３１９６、実測値：５２２．３１６７。
元素分析 計算値Ｃ_２５Ｈ_５０ＮＯ_８Ｐ・４／３ＣＦ_３ＣＯＯＨ：Ｃ、４９．１８；Ｈ、７．６６；Ｎ、２．０７。実測値：Ｃ、４９．２４；Ｈ、７．９９；Ｎ、１．８６。
ｍｐ．１７７．５−１７８．０℃。

［実施例１８］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−メトキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

（工程１）ビス（ジイソプロポキシアミノ）−メトキシホスフィン

ビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィン（３．９５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を乾燥Ｅｔ_２Ｏに懸濁させ、０℃に冷却した。メタノール（５２９．６ｍｇ、１６．５３ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２．６８ｍＬ、１９．３ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏの溶液を懸濁液に滴下し、反応混合物を０℃で２時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｅｔ_３Ｎ：ヘキサン＝３：９７）により精製し、表題の化合物を得た（２．８５ｇ、７３％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝３．５７（４Ｈ、ｍ）、３．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ）、１．１４（２４Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ベンジルオキシ酪酸ｔ−ブチルエステル

Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−トレオニン（３．１８２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１２２．２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔ−ＢｕＯＨに溶解し、ｔ−ＢｕＯＨ中のＢｏｃ_２Ｏ（４．００ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を溶液に滴下した。室温で１日攪拌した後に、反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）により精製し、表題の化合物を得た（３．５１ｇ、９．６０ｍｍｏｌ、９３％、無色の油状物）。

（工程３）（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ酪酸ｔ−ブチルエステル

上記工程２において得た化合物（３．５１ｇ、９．６０５ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、Ｐｄ（ＯＨ）_２を加え、水素雰囲気下、反応混合物を１日間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝２：３）により精製し、表題の化合物を得た（２．６７ｇ、９．７１ｍｍｏｌ、定量的、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．２１（１Ｈ、ｍ）、４．２１（１Ｈ、ｍ）、４．１１（１Ｈ、ｍ）、１．４７（９Ｈ、ｓ）、１．４３（９Ｈ、ｓ）、１．２１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

（工程４）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−メトキシホスフィノオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブチルエステル

実施例１工程２と同様の手法により、上記工程１おいて得た化合物（１．３２０ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）、上記工程３において得た化合物（１．３４６ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（３５０．２ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ＝１００：０：３→２０：８０：３）により精製し、表題の化合物を得た（１．５８９ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ、７４％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ＝５．２２（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、５．１４（１／２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ、ｍ）、４．０３（１Ｈ、ｍ）、３．５４（２Ｈ、ｍ）、３．３５（３／２Ｈ、ｍ）、３．３２（３／２Ｈ、ｍ）、１．４６（９Ｈ、ｍ）、１．４３（９Ｈ、ｍ）、１．２３（３Ｈ、ｍ）、１．１５（１２Ｈ、ｍ）。

（工程５）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（（２Ｒ）−３−（ステアロイルオキシ）プロポキシ）−メトキシホスホリルオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブチルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、３−ステアロイルオキシ−１−プロパノール（１７１．３ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、上記工程４において得た化合物（１７４．６ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（８４．１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．２０ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２．４ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→１：２）により精製し、表題の化合物を得た（２３４．８ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ、８４％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．２４（１Ｈ、ｍ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、４．４０（１Ｈ、ｍ）、４．２３（１Ｈ、ｍ）、４．１５（２Ｈ、ｍ）、４．０８（１Ｈ、ｍ）、３．７２（３Ｈ、ｍ）、２．２８（２Ｈ、ｍ）、１．９８（２Ｈ、ｍ）、１．５９（２Ｈ、ｍ）、１．４７（９Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｍ）、１．４２（３Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．５１、１７３．４８、１６８．６２、１５５．７７、８２．６０、８２．５４、８２．５０、７９．８２、７９．７０、７５．６６、７５．６２、６５．６７、６４．３１、６４．２５、６４．２１、６４．１５、５９．９６、５８．３０、５８．２２、５４．２２、５４．１３、５４．０７、３４．０２、３１．７６、２９．５３、２９．５０、２９．４５、２９．３５、２９．３１、２９．２０、２９．１２、２９．０１、２８．１１、２７．８４、２７．７５、２４．７６、２２．５２、１８．３３、１５．１０、１３．９４。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．２１、−０．２９。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_３５Ｈ_６８ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：７１６．４４７９、実測値：７１６．４４７７。

（工程６）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（３−ステアロイルオキシプロポキシ）−メトキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

上記工程５において得た化合物（４５．８ｍｇ、０．０６６２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、０℃に冷却し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、３時間攪拌した。その後、反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ＝１：０→９：１）により精製し、表題の化合物を得た（２１．０ｍｇ、０．０３９０ｍｍｏｌ、５９％、白色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝４．９７（１Ｈ、ｍ）、４．１４（４Ｈ、ｍ）、３．７４（４Ｈ、ｍ）、２．２７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１．９８（２Ｈ、ｍ）、１．５８（２Ｈ、ｍ）、１．５１−１．４２（３Ｈ、ｍ）、１．１７（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２６Ｈ_５３ＮＯ_８Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｈ）：５３８．３５０９、実測値：５３８．３５１９。
元素分析 計算値Ｃ_２６Ｈ_５２ＮＯ_８Ｐ・７／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ、５５．４８；Ｈ、９．８１；Ｎ、２．４９。実測値：Ｃ、５５．４８；Ｈ、９．３６；Ｎ、２．３５。
ｍｐ．９８．０−９８．５℃。

［実施例１９］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（３−（ピレン−１−イル）プロピルカルボニルオキシ）プロポキシ−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

（工程１）３−（ピレン−１−イル）酪酸 ３−ヒドロキシプロピルエステル

３−（１−ピレン−１−イル）酪酸（１．４３５ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）、１．３−プロパンジオール（１．６１７ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（以下、ＤＭＡＰとも称する；６１．１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、ＥＤＣＩとも称する；１．００６ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を加え、その後室温で１時間攪拌した。３Ｎ塩酸で反応をクエンチした後に、有機層を３Ｎ塩酸および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４→２：３）により精製し、表題の化合物を得た（１．４８６ｇ、４．２９ｍｍｏｌ、８６％、淡黄色の固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．２７（１Ｈ、ｍ）、８．１４（２Ｈ、ｍ）、８．１０（２Ｈ、ｍ）、７．９８（３Ｈ、ｍ）、７．８３（１Ｈ、ｍ）、４．２３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．３８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．４５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．２０（２Ｈ、ｍ）、１．８４（２Ｈ、ｍ）。

（工程２）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（３−（ピレン−１−イル）プロピルカルボニルオキシ）プロポキシ−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ酪酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、上記工程１において得た化合物（１２４．６ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル（１７６．２ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（６３．１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．１５ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７→１：１）により精製し、表題の化合物を得た（１９６．５ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ、７７％、淡黄色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．２５（１Ｈ、ｍ）、８．１４（２Ｈ、ｍ）、８．０７（２Ｈ、ｍ）、７．９５（２Ｈ、ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｍ）、７．３１（１５Ｈ、ｍ）、５．５６（１Ｈ、ｍ）、５．２２−４．８７（７Ｈ、ｍ）、４．４７（１Ｈ、ｍ）、４．１０（２Ｈ、ｍ）、３．９６（２Ｈ、ｍ）、２．３７（２Ｈ、ｍ）、２．１４（２Ｈ、ｍ）、１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．３４（２Ｈ、ｍ）、１．１９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．２１、１７３．１６、１６９．２８、１５６．４４、１３５．９０、１３５．４４、１３５．３８、１３４．８０、１３１．２４、１３０．７２、１２９．８２、１２８．５７、１２８．４７、１２８．４０、１２８．３６、１２８．３０、１２８．２６、１２８．２１、１２８．１１、１２７．９５、１２７．８７、１２７．８１、１２７．７５、１２７．３３、１２７．２５、１２７．１８、１２６．５９、１２５．７１、１２４．９３、１２４．８１、１２４．７９、１２３．１３、７５．３１、６９．３９、６９．３７、６９．３４、６７．７２、６７．６１、６７．５６、６７．１９、６４．４５、６４．３９、６０．１５、５８．４７、５８．４０、３３．５０、３２．５４、２９．３１、２９．２６、２６．５１、１８．４０、１８．３１、１５．１５。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．３７、−１．４８。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_４９Ｈ_４８ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：８６４．２９１４、実測値：８６４．２９１３。

（工程３）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（３−（ピレン−１−イル）プロピルカルボニルオキシ）プロポキシ−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程２において得た化合物（３２．３ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１）により精製し、表題の化合物を得た（７．２ｍｇ、０．０１３６ｍｍｏｌ、３６％、黄色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝８．１９（１Ｈ、ｍ）、８．０８（４Ｈ、ｍ）、７．９３（３Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｍ）、５．０２（１Ｈ、ｍ）、４．２０−３．９２（５Ｈ、ｍ）、３．３２（２Ｈ、ｍ）、２．４０（２Ｈ、ｍ）、１．９０（２Ｈ、ｍ）、１．５３（２Ｈ、ｍ）、１．１７（３Ｈ、ｍ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_２７Ｈ_３１ＮＯ_８Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｈ）：５２２．１７８７、実測値：５２８．１７６１。
ｍｐ．２０１．０−２０１．５℃。

［実施例２０］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（８−（ピレン−１−イル）オクチルカルボニルオキシ）プロポキシ−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

（工程１）（７−カルボキシヘプチル）−トリフェニルホスホニウムブロミド

８−ブロモオクタン酸およびトリフェニルホスフィンをアセトニトリルに溶解し、１日の間、加熱還流した。粗生成物をジエチルエーテルで洗浄して表題の化合物を得た。

（工程２）９−（ピレン−１−イル）ノナ−８−エン酸

上記工程１において得た化合物（１．０１７ｇ、２．０９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した。ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド（以下、ＮＨＭＤＳとも称する；１．０Ｍ ＴＨＦ溶液、６．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を溶液に加え、１時間攪拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１−ピレンカルボアルデヒド（２３６．２ｍｇ、１．０２６ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、３Ｎ塩酸で反応をクエンチした。有機層を３Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４→１：２）により精製し、表題の化合物を得た（２４６．０ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ、６９％、黄色の固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．３９−７．８５（９Ｈ、ｍ）、７．４２、７．１４（１Ｈ、ｍ）、６．４４、６．０３（１Ｈ、ｍ）、２．３９（２Ｈ、ｍ）、２．２０−１．２４（８Ｈ、ｍ）。

（工程３）（９−ピレン−１−イル）ノナ−８−エン酸 ３−ヒドロキシプロピルエステル

実施例１９工程１と同様の手法により、上記工程２において得た化合物（１．４３５ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）、１．３−プロパンジオール（１．６１７ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．００６ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６１．１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４→２：３）により精製し、表題の化合物を得た（１．４８６ｇ、４．２９ｍｍｏｌ、８６％、淡黄色の固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．３８−７．８５（９Ｈ、ｍ）、７．４０、７．１３（１Ｈ、ｍ）、６．４３、６．０３（１Ｈ、ｍ）、４．２３、４．１５（２Ｈ、ｍ）、３．６７、３．６１（２Ｈ、ｍ）、２．４０、２．３４（２Ｈ、ｍ）、２．１７（２Ｈ、ｍ）、１．８５（２Ｈ、ｍ）、１．６７（３Ｈ、ｍ）、１．４３（３Ｈ、ｍ）、１、２４（２Ｈ、ｍ）。

（工程４）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（８−（ピレン−１−イル）オクト−７−エニルカルボニルオキシ）プロポキシ−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ酪酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、上記工程３において得た化合物（１９０．７ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル ２９３．５ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（９６．７ｍｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．２５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７→１：１）により精製し、表題の化合物を得た（３３４．１ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ、８０％、淡黄色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．３６、８．２３（１Ｈ、ｍ）、８．１２（３Ｈ、ｍ）、８．０７（１Ｈ、ｍ）、８．０２（１Ｈ、ｍ）、７．９７、７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．３９（１／２Ｈ、ｍ）、７．３１（１５Ｈ、ｍ）、７．１３（１／２Ｈ、ｍ）、６．４３（１／２Ｈ、ｍ）、６．０２（１／２Ｈ、ｍ）、５．５６（１Ｈ、ｍ）、５．２２−４．８７（７Ｈ、ｍ）、４．４７（１Ｈ、ｍ）、４．１０（２Ｈ、ｍ）、３．９６（２Ｈ、ｍ）、２．３８（１Ｈ、ｍ）、２．２８（１Ｈ、ｍ）、２．１４（２Ｈ、ｍ）、１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．５６（２Ｈ、ｍ）、１．４９−１．２９（６Ｈ、ｍ）、１．２９−１．１３（３Ｈ、ｍ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．５５、１６９．３２、１５６．４７、１３５．９７、１３５．５７、１３４．８６、１３４．７４、１３４．６２、１３２．６４、１３１．４５、１３１．２８、１３０．９３、１３０．９０、１３０．２３、１３０．１４、１２８．７３、１２８．５４、１２８．３５、１２８．３０、１２８．１９、１２８．０２、１２７．８７、１２７．８１、１２７．４４、１２７．３９、１２７．３４、１２７．１５、１２７．０８、１２７．０３、１２６．９９、１２６．９５、１２６．７８、１２５．７９、１２４．９５、１２４．７５、１２４．６９、１２４．５６、１２４．２６、１２３．８２、１２３．２１、７５．２６、６９．３５、６７．６９、６７．６４、６７．２５、６５．７８、６４．４９、６０．０７、５９．９８、５８．５３、５８．４５、３４．０８、３３．９４、３３．５８、２９．３６、２９．２２、２８．９８、２８．８７、２８．７９、２８．７１、２８．５４、２４．７９、２４．６５、１８．４８、１８．３９、１５．２２。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．２２、−１．２５、−１．３１。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５４Ｈ_５６ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９３２．３５４０、実測値：９３２．３５２５。

（工程５）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（８−（ピレン−１−イル）オクチルカルボニルオキシ）プロポキシ−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４において得た化合物（３３．２ｍｇ、０．０３６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１）により精製し、表題の化合物を得た（５．２ｍｇ、０．００８５ｍｍｏｌ、２３％、黄色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝８．１９（１Ｈ、ｍ）、８．０８（４Ｈ、ｍ）、７．９３（３Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｍ）、５．０４（１Ｈ、ｍ）、４．２０−４．０３（５Ｈ、ｍ）、３．２５（２Ｈ、ｍ）、２．２２（２Ｈ、ｍ）、１．９２（２Ｈ、ｍ）、１．８１（２Ｈ、ｍ）、１．５２（４Ｈ、ｍ）、１．３８（２Ｈ、ｍ）、１．２３（４Ｈ、ｍ）、１．１７（３Ｈ、ｍ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_３２Ｈ_４１ＮＯ_８Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｈ）：５９８．２５７０、実測値：５９８．２５５５。
ｍｐ．１８８．５−１８９．０℃。

［実施例２１］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（１０−（ピレン−１−イル）デシルカルボニルオキシ）プロポキシ−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

（工程１）（９−カルボキシノニル）−トリフェニルホスホニウムブロミド

１０−ブロモデカン酸およびトリフェニルホスフィンをアセトニトリルに溶解し、１日の間、加熱還流下攪拌した。得られた粗生成物をジエチルエーテルで洗浄した。

（工程２）１１−（ピレン−１−イル）ウンデク−１０−エン酸

上記工程１で得た化合物（１．０１７ｇ、２．０９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、ＮＨＭＤＳ（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液；６．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１−ピレンカルボアルデヒド（２３０．３ｍｇ、１．０００ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、３Ｎ塩酸でクエンチした。有機層を３Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４→１：２）により精製し、表題の化合物を得た（３００．０ｍｇ、０．８４１ｍｍｏｌ、８４％、褐色の固体）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．３８−７．８５（９Ｈ、ｍ）、７．４０、７．１３（１Ｈ、ｍ）、６．４３、６．０３（１Ｈ、ｍ）、２．３３（２Ｈ、ｍ）、２．２６（２Ｈ、ｍ）、１．８５（２Ｈ、ｍ）、１．６１−１．２４（１２Ｈ、ｍ）。

（工程３）１１−（ピレン−１−イル）ウンデク−１０−エン酸 ３−ヒドロキシプロピルエステル

実施例１９工程１と同様の手法により、上記工程２において得た化合物（２７０．６ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）、１．３−プロパンジオール（５３５．６ｍｇ、７．０４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６２．０ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８．５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４→１：２）により精製し、表題の化合物を得た（９１．５ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、２９％、黄色の固体）。

（工程４）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（１０−（ピレン−１−イル）デク−９−エニルカルボニルオキシ）プロポキシ−ベンジルオキシホスホリルオキシ］−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ酪酸ベンジルエステル

実施例１工程４と同様の手法により、上記工程３において得た化合物（９１．５ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸ベンジルエステル（１４３．３ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（４３．３ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．１０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７→１：１）により精製し、表題の化合物を得た（１５８．６ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ、８２％、淡黄色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．３６、８．２２（１Ｈ、ｍ）、８．１２（３Ｈ、ｍ）、８．０７（１Ｈ、ｍ）、８．０１（１Ｈ、ｍ）、７．９７、７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．３９（１／２Ｈ、ｍ）、７．３１（１５Ｈ、ｍ）、７．１３（１／２Ｈ、ｍ）、６．４２（１／２Ｈ、ｍ）、６．０２（１／２Ｈ、ｍ）、５．５７（１Ｈ、ｍ）、５．２２−４．８７（７Ｈ、ｍ）、４．４７（１Ｈ、ｍ）、４．０９（２Ｈ、ｍ）、３．９４（２Ｈ、ｍ）、２．３８（１Ｈ、ｍ）、２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．１５（１Ｈ、ｍ）、１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．５６（２Ｈ、ｍ）、１．４９−１．２９（１０Ｈ、ｍ）、１．１２（３Ｈ、ｍ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．５７、１７３．５３、１６９．２８、１５６．４３、１３５．９３、１３５．５３、１３５．４７、１３４．８６、１３４．７７、１３２．６５、１３１．４０、１３１．２３、１３０．８９、１３０．８５、１３０．１５、１３０．０８、１２８．５０、１２８．４４、１２８．３７、１２８．３１、１２８．２５、１２８．１４、１２７．９８、１２７．８３、１２７．７７、１２７．３５、１２７．３０、１２７．０８、１２６．９７、１２６．８７、１２６．８７、１２６．７１、１２５．７３、１２４．７９、１２４．７１、１２４．６３、１２４．５４、１２４．２１、１２３．７８、１２３．１８、７７．２０、７５．２７、６９．３３、６７．６４、６７．５９、６７．２１、６５．７２、６４．４５、６０．００、５８．４９、５８．４２、３４．０４、３３．９６、３３．６２、２９．４６、２９．３６、２９．３１、２９．２７、２９．１５、２８．９５、２８．９０、２８．５２、２４．７８、１８．４５、１８．３６、１５．１９。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−１．２４、−１．３１。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_５６Ｈ_６０ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：９６０．３８５３、実測値：９６０．３８５３。

（工程５）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（１０−（ピレン−１−イル）デシルカルボニルオキシ）プロポキシ−ヒドロキシホスホリルオキシ］−２−アミノ酪酸

実施例１工程５と同様の手法により、上記工程４において得た化合物（３５．２ｍｇ、０．０３７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３．０ｍｇ）およびＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝９：０：１→８：１：１）により精製し、表題の化合物を得た（６．８ｍｇ、０．０１０９ｍｍｏｌ、２９％、黄色粉末）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３：ＣＤ_３ＣＯＯＤ＝４：１）：δ＝８．１９（１Ｈ、ｍ）、８．０８（４Ｈ、ｍ）、７．９３（３Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｍ）、５．０４（１Ｈ、ｍ）、４．２０−４．０３（５Ｈ、ｍ）、３．２５（２Ｈ、ｍ）、２．２１（２Ｈ、ｍ）、１．９２（２Ｈ、ｍ）、１．８１（２Ｈ、ｍ）、１．５２（４Ｈ、ｍ）、１．３８（２Ｈ、ｍ）、１．２０（６Ｈ、ｍ）、１．１７（３Ｈ、ｍ）。

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_３４Ｈ_４５ＮＯ_８Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｈ）：６２６．２８７６、実測値：６２６．２８８３。
ｍｐ．１８４．５−１８５．０℃。

［実施例２２］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（オレオイルオキシ）プロポキシ−メトキシホスホリルオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブトキシエステル

（工程１）３−（オレオイルオキシ）プロパノール

実施例１工程３と同様の手法により、オレオイルクロリド（１．７７１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、１、３−プロパンジオール（１．５４２ｍｇ、２０．３ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）およびピリジン（２ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３）により精製し、表題の化合物を得た（１．３８６ｇ、４．０７ｍｍｏｌ、８１％、淡黄色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．３３（２Ｈ、ｍ）、４．２２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．０３（４Ｈ、ｍ）、１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．５８（２Ｈ、ｍ）、１．２６（２０Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。

（工程２）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（オレオイルオキシ）プロポキシ−メトキシホスホリルオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブトキシエステル

実施例１工程４と同様の手法により、上記工程１において得た化合物（２１２．８ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−メトキシホスフィノオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブチルエステル（２１６．４ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（１０５．１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．２５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→１：２）により精製し、表題の化合物を得た（１６９．２ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ、４９％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．３２（２Ｈ、ｍ）、５．２４（１Ｈ、ｍ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、４．３３、４．２３（１Ｈ、ｍ）、４．１５（２Ｈ、ｍ）、４．０７（１Ｈ、ｍ）、３．７２（３Ｈ、ｍ）、２．２８（２Ｈ、ｍ）、１．９８（２Ｈ、ｍ）、１．５７（２Ｈ、ｍ）、１．４７（９Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｍ）、１．４２（３Ｈ、ｍ）、１．２３（２０Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．４７、１７３．４４、１６８．６０、１５５．７５、１２９．７９、１２９．５３、８２．５９、８２．５２、８２．４９、７９．７９、７５．６５、７５．５９、６５．６５、６４．２９、６４．２３、６４．２０、６４．１４、５９．９６、５８．２８、５８．２０、５４．２１、５４．１３、５４．０７、３３．９９、３１．７２、２９．５８、２９．５１、２９．４０、２９．３４、２９．１３、２９．００、２８．９５、２８．９２、２８．１０、２７．８３、２７．７４、２７．０２、２６．９８、２４．７２、２２．５０、１８．３９、１８．３２、１５．０９、１３．９４。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．２４、−０．３２。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_３５Ｈ_６６ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：７１６．４３２３、実測値：７１６．４３２１。

［実施例２３］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（エライドイルオキシ）プロポキシ−メトキシホスホリルオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブトキシエステル

（工程１）３−（エライドイルオキシ）プロパノール

１．３−プロパンジオール（１９０．２ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４８．４ｍｇ、０．２ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）に溶解し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中のエライジン酸無水物（２７３．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、室温で１日の間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、３Ｎ塩酸および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を得た（１２５．７ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ、７４％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．３６（２Ｈ、ｍ）、４．２２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．２９（２Ｈ、ｍ）、１．９４（４Ｈ、ｍ）、１．８５（２Ｈ、ｍ）、１．６０（２Ｈ、ｍ）、１．２６（２０Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。

（工程２）（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（エライドイルオキシ）プロポキシ−メトキシホスホリルオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブトキシエステル

実施例１工程４と同様の手法により、上記工程１において得た化合物（９０．１ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−メトキシホスフィノオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブチルエステル（１５７．２ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール（６３．１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（０．１５ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．２ｍＬ）およびＴＨＦ（１．８ｍＬ）を使用して合成を行った。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：３→１：２）により精製し、表題の化合物を得た（１３６．１ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、７４％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．３２（２Ｈ、ｍ）、５．２４（１Ｈ、ｍ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、４．３３、４．２３（１Ｈ、ｍ）、４．１５（２Ｈ、ｍ）、４．０７（１Ｈ、ｍ）、３．７２（３Ｈ、ｍ）、２．２８（２Ｈ、ｍ）、１．９８（２Ｈ、ｍ）、１．５７（２Ｈ、ｍ）、１．４７（９Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｍ）、１．４２（３Ｈ、ｍ）、１．２３（２０Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．６０、１７３．５７、１６９．７０、１５５．８４、１３０．３７、１３０．３９、８２．７２、８２．６６、８２．６１、７９．９２、７５．７０、６４．３４、６４．３０、６４．２４、６０．０５、５８．３７、５８．２９、５４．２３、５４．１６、３４．０９、３２．５０、３２．４５、３１．８０、２９．５５、２９．４７、２９．４２、２９．３９、２９．２１、２９．０８、２９．０３、２８．８５、２８．１９、２７．９３、２７．８３、２７．７５、２４．８１、２２．５８、１８．４９、１８．４２、１４．０２。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝−０．２３、−０．３３。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_３５Ｈ_６６ＮＮａＯ_１０Ｐ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：７１６．４３２３、実測値：７１６．４３０９。

［実施例２４］（２Ｓ，３Ｒ）−３−［３−（ステアロイルオキシ）プロポキシ−メトキシチオホスホリルオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブトキシエステル

３−ステアロイルオキシ−１−プロパノール（２１２．８ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ジイソプロピルアミノ）−ベンジルオキシホスフィノオキシ］−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸ｔ−ブチルエステル（２１６．４ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）に溶解し、室温で１Ｈ−テトラゾール（１０５．１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の溶液を加えた。数分のうちに白色の固体が析出した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、Ｓ（６４．１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の二硫化炭素溶液（４ｍｌ）を加え、室温で１日攪拌した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：９）により精製して表題の化合物を得た（１８２．５ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ、５２％、無色の油状物）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．２８（１Ｈ、ｍ）、５．０７（１Ｈ、ｍ）、４．３０、４．２４（１Ｈ、ｍ）、４．１４（５／２Ｈ、ｍ）、４．０８（１Ｈ、ｍ）、４．００（１／２Ｈ、ｍ）、３．７３−３．６３（３Ｈ、ｍ）、２．２８（２Ｈ、ｍ）、１．９８（２Ｈ、ｍ）、１．５７（２Ｈ、ｍ）、１．４７（９Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｍ）、１．４２（３Ｈ、ｍ）、１．２３（２８Ｈ、ｍ）、０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．６５、１７３．５９、１６８．６７、１５５．８５、８２．６７、８２．５９、７９．９１、７９．８８、７６．５９、７６．５４、６４．７０、６４．６５、６４．５９、６０．１６、６０．１４、５８．３０、５８．２３、５４．４５、５４．４１、３４．１４、３１．８５、２９．６２、２９．５８、２９．５３、２９．３９、２９．２８、２９．２０、２９．０９、２８．２０、２７．９１、２４．８５、２２．６１、１８．４２、１８．３８、１５．２０、１４．０４。

^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝６９．８６、６９．７７、６９．４９、６９．６０。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値Ｃ_３５Ｈ_６６ＮＮａＯ_１０ＰＳ^＋（Ｍ^＋＋Ｎａ）：７３２．４２５０、実測値：７１６．４２４６。

［試験例１］ラット腹腔マスト細胞の脱顆粒促進活性の評価
ラット腹腔マスト細胞（以下、ＲＰＭＣとも称する）をＷｉｓｔａｒラット（雄、体重２００〜２５０ｇ）の腹腔から採取し、２回洗浄し、１×１０^５個／ｍＬの細胞密度でＨＥＰＥＳ緩衝タイロード液（１３７ｍＭ ＮａＣｌ、２．７ｍＭＫＣｌ、１２ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１ｍＭ ＭｇＣｌ_２、２ｍＭ ＣａＣｌ_２、５．６ｍＭデキストロースおよび０．０１％ ウシ血清アルブミン、ｐＨ７．４）に懸濁させた。試験化合物の存在下、３７℃で、細胞を、ＦｃεＲＩ受容体にアゴニスト活性を有することが知られている１００μｇ／ｍＬのコンカナバリンＡ（Ｃｏｎ Ａ）で刺激した。リソホスファチジルセリン（ブタ脳、Ａｖａｎｔｉ Ｐｏｌａｒ Ｌｉｐｉｄｓ、Ａｌａｂａｓｔｅｒ、ＡＬ；以下、ＬｙｓｏＰＳとも称する）をポジティブコントロールとして用いた。１５分後、反応を停止するために氷冷したＨＥＰＥＳ緩衝タイロード液を加え、反応混合物を８００ｘｇで５分間４℃で遠心分離した。上澄み液中のヒスタミンの濃度は、Ｓｈｏｒｅらの蛍光アッセイにより決定された（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．第１２７巻、第１８２〜１８６頁（１９５９年））。ヒスタミンの放出量を全細胞の量のパーセンテージとして計算した。測定値は、保存した細胞を使用して数回の反復実験（ｎ≧３）を行い、平均値±標準誤差として示した。

上記実施例で調製した化合物のうち、実施例１の化合物（以下、C3とも称する）、実施例５の化合物（以下、2R-OMeとも称する）、実施例６の化合物（以下、2S-OMeとも称する）、実施例１０の化合物（以下、リゾホスファチジルスレオニン（LysoPT）とも称する）、実施例１７の化合物（以下、2-deoxy-LysoPTとも称する）、実施例１８の化合物（以下、2-deoxy-LysoPT Methyl Phosphateとも称する）、実施例１９の化合物（以下、2-deoxy-LysoPT PyC4とも称する）、実施例２０の化合物（以下、2-deoxy-LysoPT PyC9とも称する）、実施例２１の化合物（以下、2-deoxy-LysoPT C11とも称する）を使用した。試験結果を図１〜図４に示す。試験結果より、とくにＬｙｓｏＰＴは、対照のＬｙｓｏＰＳよりも数十倍高い親和性を有し、本発明の化合物がマスト細胞膜の結合を検出することができるプローブとして使用されうることが確認された。

［試験例２］マウスの全身アナフィラキシー誘発活性の評価
マウスにおける全身アナフィラキシー誘発活性を確認するために、試験化合物を０．０１％ＢＳＡ−ＰＢＳ溶液としてマウスに静脈注射した。投与直後から５分間隔でマウスの直腸温を測定し、その変化から全身アナフィラキシーの発生を観測した。

実施例１０の化合物（リゾホスファチジルスレオニン，LysoPT）および実施例１７の化合物（2-deoxy-LysoPT）の試験結果を図５および図６に示す。

本発明の化合物のラット腹腔マスト細胞の脱顆粒促進活性を示す試験結果の一例である。 本発明の化合物のラット腹腔マスト細胞の脱顆粒促進活性を示す試験結果の一例である。 本発明の化合物のラット腹腔マスト細胞の脱顆粒促進活性を示す試験結果の一例である。 本発明の化合物のラット腹腔マスト細胞の脱顆粒促進活性を示す試験結果の一例である。 本発明の化合物のマウスの全身アナフィラキシー誘発活性を示す試験結果の一例である。 本発明の化合物のマウスの全身アナフィラキシー誘発活性を示す試験結果の一例である。

Claims (6)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１は、Ｃ _１−２０ アルキルであり；
   Ａは、酸素原子であり；
   Ｒ ^２ は、水素原子であり；
   Ｒ ^３ およびＲ ^４ は、水素原子であり；
   Ｒ ^５ は、水素原子であり；
   Ｒ ^６ は、メチルであり；
   Ｒ ^７ は、水素原子であり；
   Ｘは、−ＣＨ _２ −であり；
   Ｙは、−Ｏ−であり；および
   Ｚは、直接結合である］
   で表される化合物、またはその塩。
2. 放射性同位体で標識化されている、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
3. 放射性同位体が^３Ｈである、請求項２に記載の化合物、またはその塩。
4. 請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を使用する、マスト細胞の脱顆粒阻害活性を有する化合物のスクリーニング方法。
5. 請求項１に記載の化合物、またはその塩の製造方法であって、
   式（ＩＶ）：
   

   

   ［式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７およびＺは、請求項１に定義したとおりであり、Ｒ^２１およびＲ^２２は、独立に、水素原子、Ｃ_１−６アルキル、アリールおよびＣ_７−１４アラルキルから選択され；またはＲ^２１およびＲ^２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜７員含窒素ヘテロ環を形成する］
   の化合物を、式（Ｖ）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ^５、ＸおよびＹは、請求項１に定義したとおりである］
   のアルコールと反応させる工程；および、得られた化合物を酸化する工程を含む、前記方法。
6. 請求項１に記載の化合物、またはその塩の製造方法であって、
   式（ＶＩ）：
   

   

   ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＸは、請求項１に定義したとおりであり、Ｒ^２３およびＲ^２４は、独立に、水素原子、Ｃ_１−６アルキル、アリールおよびＣ_７−１４アラルキルから選択され；またはＲ^２３およびＲ^２４は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜７員含窒素ヘテロ環を形成する］
   の化合物を、式（Ｘ）：
   

   

   ［式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、請求項１に定義したとおりである］
   のアルコールと反応させる工程；および、得られた化合物を酸化する工程を含む、前記方法。

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