JP5032125B2 - ドーパミン作動性ニューロン損失の治療または予防のためのロチゴチンの使用 - Google Patents
ドーパミン作動性ニューロン損失の治療または予防のためのロチゴチンの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5032125B2 JP5032125B2 JP2006546071A JP2006546071A JP5032125B2 JP 5032125 B2 JP5032125 B2 JP 5032125B2 JP 2006546071 A JP2006546071 A JP 2006546071A JP 2006546071 A JP2006546071 A JP 2006546071A JP 5032125 B2 JP5032125 B2 JP 5032125B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rotigotine
- group
- oxygen atom
- bonded
- parkinson
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
− 生化学的マーカー、たとえば神経メラニン(Gerlach、Neurotox Res 5、2003、35;WO02/31499)、S−100β−(Muramatsu、Glia 42、2003、307)、α−シヌクレイン(α−Synuclein)(WO03/069332;WO00/02053)またはパーキン(parkin)タンパク質(Sharma、Neurol Clin N Am 20、2002、759)ならびにセマフォリン(WO03/007803)、
− 遺伝子的マーカー、たとえばパーク(Park)−遺伝子1−8(Guttman、CMAJ 4、2003、168);CYP2D6−B(WO03/012137)、クロモゾーム2q 36−37(Pankratz、Am J Hum Gen 72、2003、e−pub)、α−シヌクレイン(Polymeropoulos、Science、276、1997、2045)またはCYP2D6−Bにおける突然変異およびGSTM1の欠失(WO03/012137)、
− 画像を生じる方法、たとえばSNのサイズの超音波試験、場合によりこれはその他の方法と組み合わせる(Becker等、J Neurol 249、2002、Suppl 3:III、40)またはMRI(Hutchinson M、Raff U.、J Neurol Neurosurg Psychiatry、1999 Dec;67(6):815〜8)、
− 画像を生じる方法、たとえばPETまたはSPECT(Prunier C、Bezard E等、Neuroimage、2003 Jul;19(3)810〜6)、
− 感覚障害または行動顕著性(Verhaltensauffaelligkeiten)、たとえば睡眠障害および嗅覚障害、特に”REM行動障害”のタイプの睡眠障害(Henderson、J Neurol Neurosurg Psychiatry 74、2003、956)または認知異常(Rammsayer、Int J Neurosci.91、1997、45)、
− 生体的な問題、たとえば便秘(Krygowska−Wajs、Funct Neurol 15、2000、41)、
− 抑鬱症(Camicioli R、Drugs Today(Barc.)2002 Oct;38(10):677−86)、
− 短期的な運動異常、たとえば舞踏病または起立顕著性(orthostatische Auffaelligkeiten)、
− 上記のマーカーからなる組み合わせ(Stern、Annals of Neurol 56、2004、169)。
図1は、線条体に残留する神経末端の密度に関する指標としてドーパミントランスポーターの密度を測定したロチゴチン神経保護作用に関する代表的な例を記載している。
アポトーシス過程はパーキンソン病の病因論におけるドーパミン作動性ニューロンの消失の際に重要な役割を果たす(Barzilai、Cell Mol Neurobiol 21、2001、215)。従ってドーパミン作動性細胞消失を停止させるか、または逆転することができる神経保護物質が所望される。この場合、要求される神経保護特性を記載するものとして、MPTP−モデルが該当する(Dawson、Nature Neuroscience Supplement 5、2002、1058)。
(a)パーキンソン病の高い危険を有する個体または
(b)パーキンソン病の初期症状を有する個体
が必要とする。
(a)神経メラニンを検出するための薬剤または診断キット、
(b)ロチゴチン、その塩およびプロドラックを含有する医薬製剤。
(a)セマフォリン3を検出するための薬剤または診断キット、
(b)ロチゴチン、その塩およびプロドラックを含有する医薬調製物。
(c)α−シヌクレインおよび/またはそのアグリゲートを検出するための薬剤または診断キット、
(d)ロチゴチン、その塩およびプロドラックを含有する医薬製剤。
(a)パーキンソン病の発現と結びついた突然変異および/またはパーキンソン病の増加した発現と関連した対立遺伝子、特にPARK−遺伝子1、2、3、4、5、6、7または8ならびにCYP2D6−BおよびGSTM1−遺伝子座を遺伝学的に検出するための薬剤または診断キット、
(b)ロチゴチン、その塩およびプロドラックを含有する医薬製剤。
実施例1:ロチゴチンの膏肓
ロチゴチン(遊離塩基)1.8gをエタノール2.4g中に溶解し、かつKollidon 90F0.4g(エタノール1g中に溶解)を添加する。この混合物をヘプタン中のシリコーンポリマー(BioPSA 7−4201 8.9g+BIO−PSA 7−4301 8.9g(Dow Corning))の74%溶液に添加する。石油エーテル2.65gの添加後、該混合物を700rpmで1時間攪拌して均質な分散液が得られる。ポリエステル上に積層した後に50℃で乾燥させる。膏肓の質量は最終的に50g/cm2である。
(a)Myglyol 812 1411.2gをデュラン(Duran)ビンに秤量した。Imwitor 312 14.4gをMiglyolに添加し、かつ引き続き撹拌下に30分間80℃で加熱した。清澄な溶液を室温に冷却し、かつ濾過した。
中毒させるために、マウスに神経毒の1−メチル−4−フェニル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン(MPTP)80mg/kgを投与し(2時間の間隔で20mg/kg、図1および2の群3〜6)、これにより黒質のニューロンの約50〜60%が変性する(図1および2の群3における最大の変性)。ロチゴチンを一日にそれぞれ0.3、1もしくは3mg/kgの用量で7日間にわたり、いわゆる「遅延放出製剤」(実施例2を参照のこと)として投与する(図1および2の群4〜6)。MPTP処理した動物の群(群3)は、ロチゴチン−ビヒクル溶液(ロチゴチンHClを含有していない実施例2を参照のこと)を投与され、かつ参照として使用する。コントロールとして群1、2および7を使用し、その際、群1は処置を行わず、群2はMPTPおよびロチゴチンのビヒクル溶液で処置し、かつ群7はもっぱらロチゴチンを投与される。8日目に動物を殺し、脳を取り出して凍結した。凍結断片をリン酸塩緩衝液中の、[125I]PE2l([125I]−(E)−N(3−ヨードプロポ−2−エニル)−2β−カルボキシメチル−3β−(4′−メチルフェニル)−ノルトロパン)100pm、pH7.4で培養して、線条体中になお存在するドーパミントランスポーターの量を標識し、これを機能する神経末端の量に関する指標として使用する。ロチゴチンはニューロンの生存率を改善し、かつその神経末端は投与量に依存する。このことは、該物質の神経保護特性に関する明らかな示唆である(図1および2)。
中毒させるために、マウスに神経毒の1−メチル−4−フェニル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン(MPTP)80mg/kgを投与し(2時間の間隔で20mg/kgの量で)、これにより黒質のニューロンの約50〜60%が変性する。約16時間前にロチゴチンをそれぞれ0.3、1もしくは3mg/kgの用量で、いわゆる「遅延放出製剤」として投与する。拡散および吸収の潜時は、MPTPが投与されるとロチゴチンが最適に利用されることにつながる。24時間後に動物を殺し、脳を固定する。脳断片を変性した細胞の同定のためにフルオロジェード(FluoroJade)で染色する。チロシン−ヒドロキシラーゼの免疫組織化学的な標識はドーパミン作動性ニューロンの同定のために役立つ。チロシン−ヒドロキシラーゼの染色は、処理動物および未処理動物の間に違いを生じない。フルオロジェードによる染色は多数の変性したニューロンを示す。しかしニューロンはまだ完全に除去されない。このことから細胞の減少はアポトーシスにより進行するという考えが生じる。変性したニューロンの数はロチゴチンの投与後に約50%少なく、これは該物質の神経保護特性をさらに証明している(第1表)。
運動性UPDRSスコア(UPDRSスコアのパートIII)を以下の第2表に記載された基準18〜31に基づいて患者を調査することにより測定し、その際、そのつどの基準から生じる点数評価をそのつど加算する。
18.言語:
□ 0−正常、
□ 1−表現、用語および/または声量の軽度の低下、
□ 2−単調で、不明瞭、しかし理解可能、中程度の障害、
□ 3−明らかな障害、理解困難、
□ 4−理解不能。
19.顔の表情:
□ 0−正常、
□ 1−最小限の表情の変化、通常の「ポーカーフェイス」であり得る、
□ 2−軽度であるが、しかし明らかに異常な顔の表情の減少、
□ 3−中程度の表情の減少、唇は時々閉じていない、
□ 4−仮面のような、もしくは硬直した表情であって、強いか、もしくは完全に表情が欠けている、唇は互いに7mm離れている。
20.安静時の振戦:(G=顔、RH=右手、LH=左手、RF=右足、LF=左足)
G RH LH RF LF
□ □ □ □ □ 0−正常、
□ □ □ □ □ 1−軽度に、かつ時折存在する、
□ □ □ □ □ 2−わずかな振幅が持続するか、または中程度の振幅が
断続的に現れる、
□ □ □ □ □ 3−中程度の振幅がほとんどの時間に存在する、
□ □ □ □ □ 4−顕著な振幅がほとんどの時間に存在する。
21.手の動作時または姿勢時の振戦:(R=右、L=左)
R L
□ □ 0−なし、
□ □ 1−軽度、動作の際に存在する、
□ □ 2−中程度の振幅、動作の際に存在する、
□ □ 3−中程度の振幅、姿勢の保持の際および動作の際に存在する、
□ □ 4−顕著な振幅、食事の妨げとなる。
22.固縮(座っている患者において主要な関節の受動的動作で検査。歯車現象は無視することができる。)(N=頚部、ROE=右上肢、LOE=左上肢、RUE=右下肢、LUE=左下肢)
N ROE LOE RUE LUE
□ □ □ □ □ 0−なし、
□ □ □ □ □ 1−軽度であるか、または鏡像運動もしくは
その他の運動による活動の際に認識可能、
□ □ □ □ □ 2−軽度ないし中程度、
□ □ □ □ □ 3−顕著であるが、しかし全運動範囲は
達成されるまま、
□ □ □ □ □ 4−著しい、全ての運動を実施する際に困難。
23.指タップ:(患者は素早い順序で、かつできる限り大きな振幅で、かつそれぞれの手を別々に、親指を人差し指と接触させる。)(R=右、L=左)
R L
□ □0−正常、
□ □1−軽度の遅れおよび/または振幅の減少、
□ □2−中程度の制限。明らかな、かつ早い時期の疲れ。運動は時折中断される
ことがある、
□ □3−著しい制限。運動の開始の遅れまたは継続する運動の中断、
□ □4−課題をほとんど実施することができない。
24.手の動き:(患者は迅速な順序で、できる限り大きな振幅で、かつそれぞれの手を別々に開閉する)(R=右、L=左)
R L
□ □0−正常、
□ □1−軽度の遅れおよび/または振幅の減少、
□ □2−中程度の制限。明らかで、かつ早い時期での疲れ。動きは時折中断される
ことがある、
□ □3−著しい制限。運動の開始の遅れまたは継続する運動の中断、
□ □4−課題をほとんど実施することができない。
25.手を迅速に交代させる運動:(手の回内および回外運動、垂直および水平、できる限り大きな振幅、両手同時)
R L
□ □0−正常、
□ □1−軽度の遅れおよび/または振幅の減少、
□ □2−中程度の制限。明らかで、かつ早い時期での疲れ。動きは時折中断される
ことがある、
□ □3−著しい制限。運動の開始の遅れまたは継続する運動の中断、
□ □4−課題をほとんど実施することができない。
26.下肢の敏捷性:(患者は迅速な順序で、かかとで床をタップし、かつその際、下肢全体を持ち上げる。振幅は少なくとも7.5cmであるべきである)
R L
□ □0−正常、
□ □1−軽度の遅れおよび/または振幅の減少、
□ □2−中程度の制限。明らかで、かつ早い時期での疲れ。運動は時折中断される
ことがある、
□ □3−著しい制限。運動の開始の遅れまたは継続する運動の中断、
□ □4−課題をほとんど実施することができない。
27.イスから立ち上がる:(患者は腕組みをしたまま背もたれのまっすぐな木製もしくは金属製のイスから立ち上がることを試みる)
□ 0−正常、
□ 1−遅い。2回以上の試みを必要とする場合がある、
□ 2−肘掛けにもたれて立ち上がる、
□ 3−後ろに倒れる傾向があり、かつ場合により数回試みなくてはならないが、しかし介助なしで立ち上がることができる、
□ 4−介助なしで立ち上がることができない。
28.姿勢:
□ 0−正常に直立、
□ 1−完全に直立ではく、軽度に前屈姿勢。高齢者の場合には正常であり得る、
□ 2−中程度に前屈姿勢。明らかに異常であり、容易に左右に傾く場合がある、
□ 3−脊柱後彎を伴って著しく前屈した姿勢。中程度に左右に傾く場合がある、
□ 4−極めて異常な姿勢で顕著な前屈。
29.歩行:
□ 0−正常、
□ 1−緩慢な歩行、数歩、小刻み歩行で足を引きずって歩く場合があるが、しかし加速歩行または前方突進はない、
□ 2−歩行は困難であるが、しかし介助はほとんど必要としないか、もしくは必要としない。場合により軽度の早足歩き、小刻み歩行もしくは前方突進、
□ 3−著しい歩行障害、介助を必要とする、
□ 4−介助があっても全く歩行することができない。
30.姿勢の安定性:(患者の肩を引っ張ることにより突然後方へ移動することに対する反応。患者は目を開き、わずかに足を開いて直立する。患者はこれに対して準備をしている)
□ 0−正常、
□ 1−後方突進、しかし介助なしでバランスがとれる、
□ 2−姿勢反応がない。検査員が受け止めなければ倒れる、
□ 3−極めて不安定。自然にバランスを失う傾向がある、
□ 4−支えがなければ立つことができない。
31.体の運動緩徐および運動機能減少:(緩慢、躊躇、運動に伴う腕の動きの減少、わずかな運動振幅および一般的な運動の乏しさ)
□ 0−なし、
□ 1−最小限の緩慢、運動は意図的であるような印象を与える。多くのヒトの場合には正常である場合もある。振幅が減少する場合もある、
□ 2−明らかに異常な、軽度の緩慢および運動の乏しさ。代替的に振幅の低下、
□ 3−中程度の緩慢および運動の乏しさまたは振幅の低下、
□ 4−顕著な緩慢、運動の乏しさまたは振幅の低下。
ヒト、サル、イヌ、ラットまたはマウスの肝細胞ホモジネートから、分画遠心法により本質的な代謝酵素を含有するミクロソーム画分が得られる。代替的に細胞質画分を得ることもできる。定義されたタンパク質含有率を有する溶液が得られるように、細胞下画分を緩衝液で懸濁させる。試験すべきプロドラッグ1μMの添加後に、37℃で60分間の培養を行う。引き続きロチゴチンをHPLC/UVにより、またはHPLC/MSによっても定量化し、かつ使用される量に関連づける。詳細な分析のために濃度列および時間列を調査する。
Claims (9)
- α−シヌクレオパチー、ハンチントン舞踏病、REM睡眠障害および嗅覚の障害から選択される、増加したドーパミン作動性細胞損失に関連する疾患を治療または予防するための医薬を製造するための、ロチゴチン、その塩またはロチゴチンの酸素原子が基−C(O)−アルキルと結合したアルキルカルボニルエステル、ロチゴチンの酸素原子が基−C(O)−シクロアルキルと結合したシクロアルキルカルボニルエステル、ロチゴチンの酸素原子が基−C(O)−アリールと結合したアリールカルボニルエステル、ロチゴチンの酸素原子が基−C(O)−O−Rと結合したカーボネート、ロチゴチンの酸素原子が基−C(O)−NRR1、−C(O)−NH−R1または−C(O)−NH2と結合したカルバメート、ロチゴチンの酸素原子が基−CH(OR)R1と結合したアセタール、ロチゴチンの酸素原子が基−C(OR)R1R2と結合したケタール、ロチゴチンの酸素原子が基−CHR−O−C(O)−R1またはCH2−O−C(O)−R1と結合したアシルオキシアルキルエーテル、ロチゴチンの酸素原子が基−P(O2H)ORと結合したホスフェート、ロチゴチンの酸素原子が基−P(O2H)Rと結合したホスホネート、ロチゴチンの酸素原子が基−S(O)2ORと結合したスルフェート、ロチゴチンの酸素原子が基−S(O)2Rと結合したスルホネート、ロチゴチンの酸素原子が基−C(=S)−Rと結合したチオカルボニルエステル、ロチゴチンの酸素原子が基−C(=S)−O−Rと結合したオキシチオカルボニルエステル、ロチゴチンの酸素原子が基−C(=S)−N−RR1、−C(=S)−NH−R1または−C(=S)−NH2と結合したチオカルバメート、ロチゴチンの酸素原子が基−Rと結合したエーテルから選択されるプロドラック(前記式中、R、R1、R2は独立して水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択され、R3はアルキルであり、この場合、アルキルは、1〜10個のC原子を有する分枝または非分枝のアルキル基であってもよく、さらに1個または複数個の置換基で置換されていてもよく、シクロアルキルは、純粋に環形成するC原子のみから構成されていてもよいか、あるいは場合によっては他の分枝のC−原子を有していてもよく、アリールはフェニルであり、該フェニルはさらに1箇所またはそれ以上で置換されていてもよい)の使用。
- 治療または予防を、以下の早期臨床的症状:嗅覚障害、抑鬱、"REM行動障害"のタイプの睡眠障害、便秘および短期的な運動異常の1種またはそれ以上を示す個体で行う、請求項1に記載の使用。
- 個体が、PARK遺伝子における突然変異および/またはα−シヌクレインまたは神経メラニンパターンの変化を示す、請求項1または2に記載の使用。
- 個体が、医薬投与開始前に、黒質中で60%未満のドーパミン作動性細胞損失を示す、請求項1から3までのいずれか1項に記載の使用。
- 個体が、医薬投与開始前に、9未満のUPDRS運動スコアを有する、請求項1から4までのいずれか1項に記載の使用。
- 個体が、0のHoehn−Yahrスコアを有する、請求項1から5までのいずれか1項に記載の使用。
- 医薬が、非経口、経皮または粘膜投与される、請求項1から6までのいずれか1項に記載の使用。
- ロチゴチンを一日当たり0.05〜50mgの用量で投与する、請求項1から7までのいずれか1項に記載の使用。
- 医薬が、ロチゴチン以外に、ミノサイクリン、FK−506、シクロスポリンA、zVADまたはグリア細胞誘導神経栄養因子(GDNF)から選択される、ドーパミン作動性細胞損失の進行を防止する少なくとも1種の他の作用物質を含有する、請求項1から8までのいずれか1項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10361259.9 | 2003-12-24 | ||
DE10361259A DE10361259A1 (de) | 2003-12-24 | 2003-12-24 | Verwendung von Rotigotine in einem Frühstadium von Morbus Parkinson zur Prävention des weiteren Neuronenverlustes |
PCT/EP2004/014655 WO2005063237A1 (de) | 2003-12-24 | 2004-12-23 | Verwendung von rotigotin zur behandlung oder zur prävention des dopaminergen neuronenverlustes |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007516996A JP2007516996A (ja) | 2007-06-28 |
JP5032125B2 true JP5032125B2 (ja) | 2012-09-26 |
Family
ID=34706587
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006546071A Expired - Fee Related JP5032125B2 (ja) | 2003-12-24 | 2004-12-23 | ドーパミン作動性ニューロン損失の治療または予防のためのロチゴチンの使用 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1696904B1 (ja) |
JP (1) | JP5032125B2 (ja) |
KR (1) | KR101296561B1 (ja) |
CN (1) | CN1897935B (ja) |
AT (1) | ATE533484T1 (ja) |
AU (1) | AU2004308648B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0418195A (ja) |
CA (1) | CA2547645C (ja) |
DE (1) | DE10361259A1 (ja) |
DK (1) | DK1696904T3 (ja) |
EA (1) | EA014418B1 (ja) |
ES (1) | ES2376881T3 (ja) |
HK (1) | HK1094538A1 (ja) |
IL (1) | IL175891A0 (ja) |
IS (1) | IS8493A (ja) |
NO (1) | NO20063276L (ja) |
NZ (1) | NZ547841A (ja) |
PL (1) | PL1696904T3 (ja) |
UA (1) | UA85858C2 (ja) |
WO (1) | WO2005063237A1 (ja) |
Families Citing this family (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10361258A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson |
DE102004014841B4 (de) * | 2004-03-24 | 2006-07-06 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms |
CN103175972B (zh) * | 2005-10-21 | 2015-05-20 | 株式会社芳珂 | 特应性皮炎标记物及其利用技术 |
CN101147739B (zh) | 2007-07-06 | 2010-12-08 | 北京康倍得医药技术开发有限公司 | 含罗替戈汀的组合物及其制药用途以及含该组合物的透皮贴剂 |
JP5391204B2 (ja) | 2007-11-28 | 2014-01-15 | ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハー | ロチゴチンの多形体 |
EP2201941A1 (de) | 2008-12-29 | 2010-06-30 | UCB Pharma GmbH | Pflaster-Herstellungstechnologie |
EP2281559A1 (en) | 2009-06-26 | 2011-02-09 | UCB Pharma GmbH | Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis |
SI2515887T1 (sl) | 2009-12-22 | 2018-10-30 | Ucb Biopharma Sprl | Polivinilpirolidon za stabilizacijo trdne disperzije nekristalinične oblike rotigotina |
IN2012DN06562A (ja) | 2010-02-05 | 2015-10-23 | Ucb Pharma Gmbh | |
MX2012013818A (es) | 2010-06-25 | 2013-01-24 | Ucb Pharma Gmbh | Procesos para la resolucion de derivados de (s)-5-alcoxi-2-amino-t etralina sustituida con nitrogeno. |
CN102379873B (zh) * | 2010-09-06 | 2013-10-30 | 四川大学华西医院 | 一种急性全身性猴帕金森病模型及其药物筛选方法 |
EP2559435A1 (en) | 2011-08-19 | 2013-02-20 | UCB Pharma GmbH | Rotigotine in the treatment of hemispatial neglect, stroke and deficits following stroke |
US9303038B2 (en) | 2011-09-06 | 2016-04-05 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
WO2013075823A1 (en) | 2011-11-22 | 2013-05-30 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermal therapeutic system comprising rotigotine and crystallization inhibitor |
DE102012013421A1 (de) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermales therapeutisches System (TTS) mit Rotigotin |
DE102012013439A1 (de) | 2012-07-03 | 2014-01-23 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermales therapeutisches System umfassend Rotigotin und Kristallisationsinhibitor |
AU2013257742A1 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders |
AU2013257706A1 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
WO2013167991A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
US9403826B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
US9309233B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-04-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders |
US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
WO2013168033A1 (en) * | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
SG11201407318UA (en) | 2012-05-10 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9233161B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
US9315461B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
WO2013168000A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
NZ701832A (en) | 2012-05-23 | 2016-08-26 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease |
WO2013175376A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of local pain |
SG11201407326XA (en) | 2012-05-23 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of mucositis |
US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
EP2852569B1 (en) | 2012-05-23 | 2020-10-14 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
WO2013175344A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
WO2014020480A2 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases |
US9624168B2 (en) | 2012-09-06 | 2017-04-18 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
CA2873029A1 (en) | 2012-09-08 | 2014-03-13 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders |
TW201431570A (zh) | 2012-11-22 | 2014-08-16 | Ucb Pharma Gmbh | 用於經皮投服羅替戈汀(Rotigotine)之多天式貼片 |
US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
SG11201509782TA (en) | 2013-06-04 | 2015-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
US10046151B2 (en) | 2013-07-03 | 2018-08-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme, Ag | Transdermal therapeutic system with electronic component |
US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
JP6599899B2 (ja) | 2014-05-20 | 2019-10-30 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 界面介在物を含む経皮送達システム |
JP6895755B2 (ja) | 2014-05-20 | 2021-06-30 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 経皮送達システムにおける活性薬剤の放出を調節するための方法 |
CA2948220C (en) | 2014-05-20 | 2023-06-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal delivery system containing rotigotine |
EP3240779B1 (en) | 2014-09-26 | 2020-10-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
WO2016051420A1 (en) | 2014-09-29 | 2016-04-07 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
EP3212626B1 (en) | 2014-10-27 | 2018-11-07 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
SG11201705524SA (en) | 2015-01-06 | 2017-08-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
WO2018014277A1 (zh) * | 2016-07-21 | 2018-01-25 | 山东绿叶制药有限公司 | 罗替戈汀山嵛酸酯及其制备方法和用途 |
DK3854388T3 (da) | 2020-01-24 | 2023-11-27 | Luye Pharma Switzerland Ag | Transdermalt terapeutisk system omfattende rotigotin og mindst et ikke-aminresistent silikoneklæbestof |
CN112014193B (zh) * | 2020-07-24 | 2021-06-15 | 武汉大学中南医院 | 一种新的fj染色方法和装置 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4564628A (en) * | 1983-01-03 | 1986-01-14 | Nelson Research & Development Co. | Substituted 2-aminotetralins |
CO5111024A1 (es) * | 1998-12-29 | 2001-12-26 | Kimberly Clark Co | Composiciones de recubrimientos de polimero disparado por ion sobre peliculas de polimero sensibles al agua |
SE9904723D0 (sv) * | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Carlsson A Research Ab | New modulators of dopamine neurotransmission II |
EP1332363A4 (en) * | 2000-10-09 | 2007-08-29 | Kay Double | PROOF OF NEURODEGENERATIVE DISEASES |
ES2203563T3 (es) * | 2001-05-08 | 2004-04-16 | Schwarz Pharma Ag | Sistema terapeutico transdermico mejorado para el tratamiento de la enfermedad de parkinson. |
EP1256339B1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-10-15 | Schwarz Pharma Ag | Transdermal therapeutic system for Parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
FR2828212B1 (fr) * | 2001-08-03 | 2003-10-31 | Aventis Pharma Sa | Methodes de diagnostic et de pronostic de la maladie de parkinson |
EP1386605A1 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-04 | Schwarz Pharma Ag | Improved transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
DE10361258A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson |
DE102004014841B4 (de) * | 2004-03-24 | 2006-07-06 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms |
-
2003
- 2003-12-24 DE DE10361259A patent/DE10361259A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-12-23 AT AT04804249T patent/ATE533484T1/de active
- 2004-12-23 CA CA2547645A patent/CA2547645C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 UA UAA200606332A patent/UA85858C2/uk unknown
- 2004-12-23 BR BRPI0418195-6A patent/BRPI0418195A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 CN CN2004800386660A patent/CN1897935B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 NZ NZ547841A patent/NZ547841A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 ES ES04804249T patent/ES2376881T3/es active Active
- 2004-12-23 WO PCT/EP2004/014655 patent/WO2005063237A1/de not_active Application Discontinuation
- 2004-12-23 EA EA200601227A patent/EA014418B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 AU AU2004308648A patent/AU2004308648B2/en not_active Ceased
- 2004-12-23 PL PL04804249T patent/PL1696904T3/pl unknown
- 2004-12-23 JP JP2006546071A patent/JP5032125B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 KR KR1020067012204A patent/KR101296561B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 DK DK04804249.3T patent/DK1696904T3/da active
- 2004-12-23 EP EP04804249A patent/EP1696904B1/de not_active Revoked
-
2006
- 2006-05-24 IL IL175891A patent/IL175891A0/en unknown
- 2006-05-31 IS IS8493A patent/IS8493A/is unknown
- 2006-07-14 NO NO20063276A patent/NO20063276L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-02-14 HK HK07101753.8A patent/HK1094538A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101296561B1 (ko) | 2013-08-13 |
BRPI0418195A (pt) | 2007-06-19 |
ES2376881T3 (es) | 2012-03-20 |
DK1696904T3 (da) | 2012-02-13 |
JP2007516996A (ja) | 2007-06-28 |
DE10361259A1 (de) | 2005-07-28 |
EA200601227A1 (ru) | 2006-12-29 |
EP1696904A1 (de) | 2006-09-06 |
EA014418B1 (ru) | 2010-12-30 |
AU2004308648B2 (en) | 2010-12-16 |
WO2005063237A1 (de) | 2005-07-14 |
EP1696904B1 (de) | 2011-11-16 |
KR20060109952A (ko) | 2006-10-23 |
NZ547841A (en) | 2011-02-25 |
CN1897935B (zh) | 2010-05-26 |
CA2547645C (en) | 2013-07-16 |
PL1696904T3 (pl) | 2012-04-30 |
IL175891A0 (en) | 2006-10-05 |
CA2547645A1 (en) | 2005-07-14 |
NO20063276L (no) | 2006-08-30 |
IS8493A (is) | 2006-05-31 |
ATE533484T1 (de) | 2011-12-15 |
AU2004308648A1 (en) | 2005-07-14 |
UA85858C2 (uk) | 2009-03-10 |
HK1094538A1 (en) | 2007-04-04 |
CN1897935A (zh) | 2007-01-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5032125B2 (ja) | ドーパミン作動性ニューロン損失の治療または予防のためのロチゴチンの使用 | |
JP5085938B2 (ja) | パーキンソン病の予防的処置のための置換された2−アミノテトラリンの使用 | |
US20050197385A1 (en) | Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss | |
AU2005226911B2 (en) | Use of rotigotine for treating and preventing Parkinson's plus syndrome | |
KR102014875B1 (ko) | 파킨슨병을 치료하기 위한 신규의 치료적 접근법 | |
BR112019025286A2 (pt) | Métodos e composições para tratamento de sonolência excessiva | |
JP2012197304A (ja) | ミオパシー関連性の覚醒障害を矯正することが意図される医薬品を製造するためのモダフィニルの使用 | |
MXPA06007123A (en) | Use of rotigotine for the treatment or prevention of dopaminergic neurone loss | |
ZA200604470B (en) | Use of rotigotine for the treatment or prevention of dopaminergic neurone loss | |
JP2017507941A (ja) | 機械的な神経損傷を処置するための新規組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070808 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20110107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110404 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110405 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120330 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120417 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120515 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120614 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120628 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150706 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |