JP4990627B2 - カルボキサミド誘導体 - Google Patents
カルボキサミド誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4990627B2 JP4990627B2 JP2006544246A JP2006544246A JP4990627B2 JP 4990627 B2 JP4990627 B2 JP 4990627B2 JP 2006544246 A JP2006544246 A JP 2006544246A JP 2006544246 A JP2006544246 A JP 2006544246A JP 4990627 B2 JP4990627 B2 JP 4990627B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- oxo
- urea
- formula
- bipiperidinyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
- C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Dは、非置換であるか、Hal、A、OR2、N(R2)2、NO2、CN、COOR2、CON(R2)2または−C≡CHにより1置換または多置換されている、0〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式芳香族炭素環もしくは複素環を表し、
Xは、NR3またはOを表し、
Yは、O、S、NH、N−CNまたはN−NO2を表し、
R1は、H、Ar、Het、シクロアルキルまたはAを表し、OR2、SR2、S(O)mR2、SO2N(R2)2、SO3R2、S(=O)(=NR2)R2、NR2SO2R2、OSO2R2、OSO2N(R2)2、N(R2)2、CN、COOR2、CON(R2)2、Ar、Hetまたはシクロアルキルにより1置換、2置換または3置換されていてもよく、
EはCHまたはNを表し、
Zは存在しないか、または(CH2)q基を表し、その1個または2個のCH2基はN、Oおよび/またはS原子により、および/または−CH=CH−基により置き換えられていてもよく、および非置換であるか、カルボニル酸素(=O)により一置換されており、
Z’は存在しないか、または(CH2)q’基を表し、その1個または2個のCH2基はN、Oおよび/またはS原子により、および/または−CH=CH−基により置き換えられていてもよく、および非置換であるか、カルボニル酸素(=O)により一置換されており、
Qは存在しないか、またはO、NR2、C=O、SO2もしくはC(R2)nを表し、
R2は、H、A、−[C(R3)2]n−Ar’、−[C(R3)2]n−Het’、−[C(R3)2]n−シクロアルキル、−[C(R3)2]n−N(R3)2、または−[C(R3)2]n−OR3を表し、
R3は、HまたはAを表し、
R4、R4’は、それぞれ互いに独立して、存在しないか、またはA、OHもしくはOAであり、
R4およびR4’はまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tは、=O、=S、=NH、=NR3、=NOR3、=NCOR3、=NCOOR3、=NOCOR3、R3、Hal、A、−[C(R3)2]n−Ar、−[C(R3)2]n−Het、−[C(R3)2]n−シクロアルキル、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2NR2、および/またはS(O)mAにより1置換、2置換または3置換されていてもよい、0〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式飽和、不飽和または芳香族炭素環もしくは複素環を表し、
Aは、炭素原子数1〜10の非分枝または分枝のアルキルを表し、その1個または2個のCH2基はOまたはS原子により、および/または−CH=CH−基により置き換えられていてもよく、および/または1〜7個のH原子もFにより置き換えられていてもよく、
Arは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを表し、そのそれぞれが非置換であるか、Hal、A、OR2、N(R2)2、NO2、CN、COOR2、CON(R2)2、NR2COA、NR2SO2A、COR2、SO2N(R2)2、−[C(R3)2]n−COOR2、−O−[C(R3)2]o−COOR2、SO3H、もしくはS(O)nAにより1置換、2置換または3置換されており、
Ar’は、非置換であるか、Hal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2N(R3)2、S(O)nA、−[C(R3)2]n−COOR3、または−O−[C(R3)2]o−COOR3により1置換、2置換または3置換されているフェニルを表し、
Hetは、1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式飽和、不飽和または芳香族複素環であって、非置換であるか、カルボニル酸素(=O)、=S、=N(R2)2、Hal、A、−[C(R3)2]n−Ar、−[C(R3)2]n−Het’、−[C(R3)2]n−シクロアルキル、−[C(R3)2]n−OR2、−[C(R3)2]n−N(R3)2、NO2、CN、−[C(R3)2]n−COOR2、−[C(R3)2]n−CON(R2)2、−[C(R3)2]n−NR2COA、NR2CON(R2)2、−[C(R3)2]n−NR2SO2A、COR2、SO2N(R2)2および/またはS(O)nAにより1置換、2置換または3置換されていてもよく、
Het’は1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有する、単環もしくは2環式飽和、不飽和または芳香族複素環であって、非置換であるか、カルボニル酸素、=S、=N(R3)2、Hal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2N(R3)2および/またはS(O)nAにより1置換または2置換されていてもよく、
HalはF、Cl、BrまたはIを表し、
mは1または2を表し、
nは0、1または2を表し、
oは1、2または3を表し、
pは1、2、3、4または5を表し、
q、q’はそれぞれ互いに独立して0、1、2、3または4を表し、
少なくとも1つのZまたはZ’が存在する場合、0<q+q’≦6である、で表される化合物、ならびにその薬学上使用可能な誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、それらのすべての比率における混合物に関する。
K.M. Donnelly等 Thromb. Haemost. 1998; 79: 1041−1047;
E.G. Fischer等 J. Clin. Invest. 104: 1213−1221 (1999);
B.M. Mueller等 J. Clin. Invest. 101: 1372−1378 (1998);
M.E. Bromberg等 Thromb. Haemost. 1999; 82: 88−92
a)式1
式中、
XがNHを表し、および
YがOを表す、
で表される化合物の調製について
式中、
XおよびYはOを表す、
で表される化合物の調製について、
XおよびYはOを表し、
LはCl、Br、Iまたは遊離もしくは反応性の官能基により修飾されたOH基を表し、および
R1およびDは請求項1に示された意味を有する、
で表される化合物を反応させ、
および/または式Iで表される塩基または酸をその塩の一つに転化する。
特に好ましい実施形態において、
R4、R4’は存在せず、
Z、Z’はそれぞれエチレンを表し、
EはCHまたはNを表し、
Tは、ピペリジン−1−または4−イル、ピペラジニル、2−オキソピペラジン−1−イル、モルホリン−4−イルを表し、それぞれが非置換であるかAにより1置換されているか、または非置換のシクロヘキシルを表す。
Ibにおいて DはHalにより1置換されたフェニルを表す;
Icにおいて R2はHまたはAを表す;
Idにおいて Tは、非置換であるかAまたはカルボニル酸素(=O)により1置換または2置換されていてもよい、1〜2個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式飽和、不飽和または芳香族の複素環、非置換であるかHal、OR2もしくはNR2COAにより1置換、2置換または3置換されているフェニル、あるいは単環式非置換、飽和炭素環を表す;
Ieにおいて Qは存在しないか、またはOもしくはCH2を表す;
Igにおいて Arは非置換であるかHal、A、OR3もしくはNR3COAにより1置換、2置換または3置換されているフェニルを表す;
Ihにおいて R1はOR2により1置換されていてもよい、Ar、Het、シクロアルキルまたはAを表す;
Iiにおいて R1は非置換であるかHal、OHまたはOAにより1置換、2置換または3置換されているフェニル、1〜2個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式芳香族の複素環、あるいはOR3により1置換されていてもよいAを表す
Ijにおいて Hetは、非置換であるかAもしくはカルボニル酸素(=O)により1置換または2置換されていてよい、1〜2個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を表す;
Ilにおいて XはNR3’またはOを表し、R3’はHを表す;
Imにおいて Z、Z’はエチレンを表す;
Inにおいて Tは、非置換であるかAもしくはカルボニル酸素(=O)により1置換または2置換されていてもよい、1〜2個のNおよび/またはO原子を有する単環式飽和または芳香族複素環、非置換であるかHal、OH、OAもしくはNHCOAにより1置換、2置換または3置換されているフェニル、あるいは単環式非置換の飽和炭素環を表す。
Ioにおいて Aは炭素原子数1〜10の非分枝または分枝状アルキルを表し、その1〜7個のH原子はFにより置き換えられていてもよい;
XはNR3またはOを表し、
YはOを表し、
R1はOR2により1置換されていてもよい、Ar、Het、シクロアルキルまたはAを表し、
EはCHまたはNを表し、
Z、Z’はエチレンを表し、
Qは存在しないか、またはOもしくはCH2を表し、
R2はHまたはAを表し、
R3はHまたはAを表し、
R4、R4’はそれぞれ互いに独立して存在しないか、またはA、OHもしくはOAを表し、
R4、R4’はまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tは、非置換であるかAもしくはカルボニル酸素(=O)により1置換または2置換されていてもよい、1〜2個のNおよび/またはO原子を有する単環式飽和または芳香族複素環、非置換であるかHal、OH、OAもしくはNHCOAにより1置換、2置換または3置換されているフェニル、あるいは単環式非置換の飽和炭素環を表し、
Aは炭素原子数1〜10の非分枝または分枝状アルキルを表し、その1〜7個のH原子はFにより置き換えられていてもよく、
Arは非置換であるかHal、A、OR2、NR2COA、SO2A、SO2NH2、COOR2またはCNにより1置換、2置換または3置換されているフェニルを表し、
Hetは、非置換であるかAもしくはカルボニル酸素(=O)により1置換または2置換されていてもよい、1〜2個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を表し、
HalはF、Cl、BrまたはIを表し、
pは1、2、3、4または5を表す;
XはNR3’またはOを表し、
YはOを表し、
R1は非置換であるかHal、OHまたはOAにより1置換、2置換または3置換されているフェニル、1〜2個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式芳香族複素環、あるいはOR3により1置換されていてもよいAを表し、
R3’はHを表し、
EはCHまたはNを表し、
Z、Z’はエチレンを表し、
Qは存在しないか、またはOもしくはCH2を表し、
R2はHまたはAを表し、
R3はHまたはAを表し、
R4、R4’はそれぞれ互いに独立して存在しないか、またはA、OHもしくはOAを表し、
R4、R4’はまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tは、非置換であるかAもしくはカルボニル酸素(=O)により1置換または2置換されていてもよい、1〜2個のNおよび/またはO原子を有する単環式飽和または芳香族複素環、非置換であるかHal、OH、OAもしくはNHCOAにより1置換、2置換または3置換されているフェニル、あるいは単環式非置換の飽和炭素環を表し、
Aは炭素原子数1〜10の非分枝または分枝状アルキルを表し、その1〜7個のH原子はFにより置き換えられていてもよく、
HalはF、Cl、BrまたはIを表す;
XはNR3’またはOを表し、
YはOを表し、
R1は非置換であるかHal、OHもしくはOAにより1置換、2置換もしくは3置換されているチエニル、フリル、フェニル、あるいはOR3により1置換されていてもよいAを表し、
R3はHまたはAを表し、
R3’はHを表し、
EはCHまたはNを表し、
Z、Z’はエチレンを表し、
Qは存在しないか、またはOまたはCH2を表し、
R2はHまたはAを表し、
R3はHまたはAを表し、
R4、R4’はそれぞれ互いに独立して存在しないか、またはA、OHまたはOAであり、
R4、R4’はまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tはピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、2−オキソピペリジン−1−イル、2−オキソピペリジン−4−イル、2−オキソピロリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル、3−オキソモルホリン−4−イル、モルホリン−4−イル、4−オキソ−1H−ピリジン−1−イル、2,6−ジオキソピペリジン−1−イル、2−オキソピペラジン−1−イル、2,6−ジオキソピペラジン−1−イル、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル、2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−3−イル、ピリダジニル、3−オキソ−2H−ピリダジン−2−イル、2−カプロラクタム−1−イル(=2−オキソアゼパン−1−イル)、6−オキソピペラジン−1−イル、2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン−2−イル、5,6−ジヒドロ−1H−ピリミジン−2−オキソ−1−イル、2−オキソ−1,3−オキサジナン−3−イルまたは4H−1,4−オキサジン−4−イル(これらの基はさらにAにより1置換されていてもよい)、非置換であるかHal、OH、OAまたはNHCOAにより1置換、2置換または3置換されているフェニル、あるいは単環式非置換の飽和炭素環を表し、
Aは炭素原子数1〜10の非分枝または分枝状アルキルを表し、その1〜7個のH原子はFにより置き換えられていてもよく、
HalはF、Cl、BrまたはIを表す;
XはNR3’またはOを表し、
YはOを表し、
R1は非置換であるかHal、OHもしくはOAにより1置換、2置換もしくは3置換されているチエニル、フリル、フェニルか、あるいはOR3により1置換されていてもよいAを表し、
R3はHまたはAを表し、
R3’はHを表し、
EはCHまたはNを表し、
Zはエチレンを表し、
Z’はエチレンを表し、
Qは存在しないか、またはOまたはCH2を表し、
R2はHまたはAを表し、
R3はHまたはAを表し、
R4、R4’は存在せず、
R4およびR4’はまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tは、それぞれ非置換であるかAおよび/またはカルボニル酸素(=O)により1置換されていてもよい、ピペリジン−1−イルもしくは4−イル、ピペラジニルまたはモルホリン−4−イル、あるいは非置換のシクロヘキシルを表し、
Aは炭素原子数1〜10の非分枝または分枝状アルキルを表し、その1〜7個のH原子はFにより置き換えられていてもよく、
HalはF、Cl、BrまたはIを表す;
で表される化合物、ならびにその薬学上使用可能な誘導体、溶媒和物および立体異性体、それらのすべての比率における混合物である。
本発明による上記の化合物はそれらの最終的な非塩の形態で使用することができる。一方、本発明はこれらの化合物の薬学上許容される塩の形態での使用を包含し、薬学上許容される塩は種々の有機または無機酸および塩基から当該技術分野において知られている操作により誘導することができる。式Iで表される化合物の薬学上許容される塩の形態は、大部分が従来の方法により調製される。式Iで表される化合物がカルボキシル基を含有する場合、適切な塩の一つは適切な塩基を有する化合物と反応させ、対応する塩基付加塩とすることにより形成することができる。このような塩基は、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウムを含むアルカリ金属水酸化物;アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化バリウムおよび水酸化カルシウム;アルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムエトキシドおよびナトリウムプロポキシド;および種々の有機塩基、例えばピペリジン、ジエタノールアミンおよびN−メチルグルタミンである。式Iで表される化合物のアルミニウム塩も同様に含まれる。式Iで表されるある化合物の場合、酸付加塩は薬学上許容される有機および無機酸、例えば塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、他の鉱酸およびそれらの対応する塩、例えば硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等、およびアルキル−およびモノアリールスルホン酸塩、例えばエタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩およびベンゼンスルホン酸塩、および他の有機酸およびそれらの対応する塩、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩等とこれらの化合物を処理することにより形成することができる。したがって、式Iで表される化合物の薬学上許容される酸付加塩は以下の、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギナート(arginate)、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩(ベシレート)、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、樟脳酸塩(camphorate)、樟脳スルホン酸塩(camphorsulfonate)、カプロン酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ガラクテラート(galacterate)(粘液酸由来)、ガラクツロン酸塩(galacturonate)、グルコヘプタン酸塩(glucoheptanoate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩、ヘミ硫酸塩(hemisulfate)、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素、2−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パルモ酸塩(palmoate)、ペクチナート(pectinate)、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、3−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、フタル酸塩であるが、これらに限定されない。
(a)式Iで表される有効量の化合物および/またはその薬学上使用可能な誘導体、溶媒和物および立体異性体、それらのすべての比率における混合物、ならびに
(b)有効量の他の医薬活性成分。
マススペクトロメトリ(MS): EI(電子衝撃イオン化)M+
ES(エレクトロスプレーイオン化)(M+H)+
FAB(高速原子衝突イオン化)(M+H)+
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチル]ウレア(1)の調製は、以下のスキームと同様に行う。
3.28g(11.06mmol)の1−メチル−4,4’−ビピペリジニルを、2.78g(11.06mmol)の(R)−Boc−フェニルグリシン、2.33g(12.17mmol)のN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(DAPECI)および1.86g(12.17mmol)のヒドロキシベンゾトリアゾール水和物とともに30mlのジメチルホルムアミドに溶解し、および4mlの4−メチルモルホリンを加える。24時間後、反応混合物に通常の作業を行い、1.8gのtert−ブチル(R)−[2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル )−2−オキソ−1−フェニルエチル]カルバメートを得る。
1.8g(4.33mmol)のtert−ブチル(R)−[2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル )−2−オキソ−1−フェニルエチル]カルバメートを30mlの20%のトリフルオロ酢酸を含有するジクロロメタンに溶解し、混合物を2時間撹拌する。通常の作業によりN−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル )−(R)−2−アミノ−2−フェニルアセトアミド トリフルオロアセテートを定量的に得る。
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア(2)、ESI467;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(4−フルオロフェノキシ)ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア(3)、ESI482;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イル)エチル]ウレア ビストリフルオロアセテート(4)、ESI450;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート(5)、ESI471;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−3−イルメチルピペラジン−1−イル)エチル]ウレア ビストリフルオロアセテート(7)、ESI464;
(R,S)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−メトキシ−1−[1−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イル)メタノイル]プロピル}ウレア ビストリフルオロアセテート(8)、ESI432;
(R,S)−1−(4−クロロフェニル)−3−(2−メトキシ−1−{1−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]メタノイル}プロピル)ウレア ビストリフルオロアセテート(9)、ESI453
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イル)エチル]ウレア(11)、ESI450;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[1−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−カルボニル)ブチル]ウレア(12)、ESI416;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−ヒドロキシ−4−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア(13)、ESI477;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(2−メトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア(14)、ESI479;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−オキソ−1−フェニル−2−[4−(1−フェニルメタノイル)ピペリジン−1−イル]エチル}ウレア(16)、ESI476;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)エチル]ウレア(17)、ESI450;
(R)−1−[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチル]−3−(4−クロロフェニル)ウレア(18)、ESI463;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[5−(4−フルオロフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア(19)、ESI479
(R,S)−1−[2−(3−ベンジルピペリジン−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチル]−3−(4−クロロフェニル)ウレア(21)、ESI463;
(S,S)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−ヒドロキシ−1−[1−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イル)メタノイル]プロピル}ウレア(22)、ESI418;
(S,S)−1−(4−クロロフェニル)−3−(2−ヒドロキシ−1−{1−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]メタノイル}プロピル)ウレア(23)、ESI438;
(R,R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−メトキシ−1−[1−(4−ピリジン−3−イルメチルピペラジン−1−イル)メタノイル]プロピル}ウレア ビストリフルオロアセテート(24)、ESI446;
(R,R)−1−(4−クロロフェニル)−3−(1−{1−[4−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メタノイル}−2−メトキシプロピル)ウレア ビストリフルオロアセテート(26)、ESI467;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート(27)、ESI471;
(R)−1−(2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−2−オキソ−1−フェニルエチル)−3−(4−クロロフェニル)ウレア塩酸塩(28)、ESI456;
(R)−1−[2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−オキソエチル]−3−(4−クロロフェニル)ウレア塩酸塩(29)、ESI472;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル]ウレア トリフルオロアセテート(31)、ESI486;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル]ウレア トリフルオロアセテート(32)、ESI476;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル]ウレア トリフルオロアセテート(33)、ESI473;
1−[2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−オキソエチル] −3−(4−クロロフェニル)ウレア、
(R)−1−(2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−2−オキソ−1−フェニルエチル)−3−(4−クロロフェニル)ウレア トリフルオロアセテート(36)、ESI456;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−オキソエチル]ウレア トリフルオロアセテート(37)、ESI471;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチル]ウレア トリフルオロアセテート(38)、ESI456;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル] −2−オキソエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート(39)、ESI487;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル]ウレア トリフルオロアセテート(41)、ESI464;
(R)−1−(2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル)−3−(4−クロロフェニル)ウレア トリフルオロアセテート(42)、ESI462;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル] ウレア トリフルオロアセテート(43)、ESI462;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート(44)、ESI477;
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソ−1−(2−クロロフェニル)エチル]ウレア(46)、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[1−(2−クロロフェニル)−2−(1’−メチル−2’−オキソ−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル]ウレア(47)
1g(5mmol)の(R)−(2−クロロフェニル)ヒドロキシ酢酸を10mlのジクロロメタン中に溶解し、および0.77g(5mmol)の4−クロロフェニルイソシアナートおよび50mgのジブチルスズジラウレートを続いて添加し、混合物を16時間撹拌する。通常の作業により1.5gの(R)−(2−クロロフェニル)(4−クロロフェニルカルバモイルオキシ)酢酸を得る。
2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イル)エチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート(50)、ESI451;
2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート塩酸塩(51)、ESI491;
2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート塩酸塩(52)、ESI456;
1−(2−クロロフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート(53)、ESI505;
1−(2−クロロフェニル)−2−(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート(54)、ESI493;
2−(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート(56)、ESI458;
2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート(57)、ESI456;
1−(2−クロロフェニル)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート(58)、ESI491;
2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート(59)、ESI456;
2−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート ビストリフルオロアセテート(61)、ESI472;
1−(2,3−ジフルオロフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート(62)、ESI507;
1−(2−フルオロフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート(63)、ESI489;
1−(2−メトキシフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート(64)、ESI501。
例A:注射バイアル
100gの式Iで表される活性成分および5gのリン酸水素二ナトリウムを3Lの2回蒸留水に含有する溶液を2Nの塩酸を用いてpH6.5に調整し、無菌ろ過し、注射バイアル中に移し、無菌状態で凍結乾燥し、無菌状態で密栓する。各注射バイアルは5mgの活性成分を含有する。
20gの式Iで表される活性成分の混合物を100gの大豆レシチンおよび1400gのココアバターにより溶解し、型中に注ぎ放冷する。各坐薬は20mgの活性成分を含有する。
1gの式Iで表される活性成分、9.38gのNaH2PO4・2H2O、28.48gのNa2HPO4・12H2Oおよび0.1gの塩化ベンズアルコニウムを940mlの2回蒸留水に含有する液剤を調製する。pHは6.8に調整し、溶液を1Lとし、照射殺菌により無菌化する。この液剤は点眼剤として用いることができる。
500mgの式Iで表される活性成分を99.5gのワセリンと無菌状態で混合する。
1kgの式Iで表される活性成分、4kgのラクトース、1.2kgのポテトスターチ、0.2kgのタルクおよび0.1kgのステアリン酸マグネシウムの混合物を、従来法により、各錠剤が10mgの活性成分を含有するように圧縮して錠剤とする。
例Eと同様にして錠剤に圧縮し、次いで従来法により、ショ糖、ポテトスターチ、タルク、トラガカントおよび色素の生地を被覆する。
2kgの式Iで表される活性成分を従来法により、各カプセルが20mgの活性成分を含有するようにハードゼラチンカプセル中に導入する。
1kgの式Iで表される活性成分を60Lの2回蒸留水に含有する溶液を無菌ろ過し、アンプル中に移し、無菌状態で凍結乾燥し、および無菌状態で密栓する。各アンプルは10mgの活性成分を含有する。
Claims (20)
- 式I
式中、
Dは、非置換であるか、Hal、A、OR2、N(R2)2、NO2、CN、COOR2、CON(R2)2または−C≡CHにより1置換または多置換されている、0〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式芳香族炭素環もしくは複素環を表し、
Xは、NR3またはOを表し、
Yは、Oを表し、
R1は、H、Ar、Hetまたはシクロアルキルを表し、OR2、SR2、S(O)mR2、SO2N(R2)2、SO3R2、S(=O)(=NR2)R2、NR2SO2R2、OSO2R2、OSO2N(R2)2、N(R2)2、CN、COOR2、CON(R2)2、Ar、Hetまたはシクロアルキルにより1置換、2置換または3置換されていてもよく、
EはCHまたはNを表し、
ZおよびZ’は、それぞれ、エチレンを表し、
Qは存在せず、
R2は、HまたはAを表し、
R3は、HまたはAを表し、
R4、R4’は、それぞれ互いに独立して、存在しないか、またはA、OHもしくはOAであり、
R4およびR4’はまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tは、=O、=S、=NH、=NR3、=NOR3、=NCOR3、=NCOOR3、=NOCOR3、R3、Hal、A、−[C(R3)2]n−Ar、−[C(R3)2]n−Het、−[C(R3)2]n−シクロアルキル、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2NR2、および/またはS(O)nAにより1置換、2置換または3置換されていてもよい、1〜2個のN原子を有する単環または2環式飽和、不飽和または芳香族複素環を表し、
Aは、炭素原子数1〜10の非分枝または分枝のアルキルを表し、1〜7個のH原子をFにより置き換えられていてもよく、
Arは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを表し、そのそれぞれは非置換であるか、Hal、A、OR2、N(R2)2、NO2、CN、COOR2、CON(R2)2、NR2COA、NR2SO2A、COR2、SO2N(R2)2、−[C(R3)2]n−COOR2、−O−[C(R3)2]o−COOR2、SO3H、もしくはS(O)nAにより1置換、2置換または3置換されており、
Hetは、1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式飽和、不飽和または芳香族複素環であって、非置換であるか、カルボニル酸素(=O)、=S、=N(R2)2、Hal、A、−[C(R3)2]n−Ar、−[C(R3)2]n−Het’、−[C(R3)2]n−シクロアルキル、−[C(R3)2]n−OR2、−[C(R3)2]n−N(R3)2、NO2、CN、−[C(R3)2]n−COOR2、−[C(R3)2]n−CON(R2)2、−[C(R3)2]n−NR2COA、NR2CON(R2)2、−[C(R3)2]n−NR2SO2A、COR2、SO2N(R2)2および/またはS(O)nAにより1置換、2置換または3置換されていてもよく、
Het’は1〜4個のN、Oおよび/またはS原子を有する、単環もしくは2環式飽和、不飽和または芳香族複素環であって、非置換であるか、カルボニル酸素、=S、=N(R 3 ) 2 、Hal、A、OR 3 、N(R 3 ) 2 、NO 2 、CN、COOR 3 、CON(R 3 ) 2 、NR 3 COA、NR 3 CON(R 3 ) 2 、NR 3 SO 2 A、COR 3 、SO 2 N(R 3 ) 2 および/またはS(O) n Aにより1置換または2置換されていてもよく、
HalはF、Cl、BrまたはIを表し、
mは1または2を表し、
nは0、1または2を表し、
oは1、2または3を表す、
で表される化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。 - 式中のDが、非置換であるか、Hal、A、OR2もしくはCOOR2により1置換または2置換されているフェニル、あるいは非置換またはHalにより1置換されているピリジルを表す、請求項1に記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。
- 式中のDが、Halにより1置換されているフェニルを表す、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。
- 式中のArが、非置換であるか、Hal、A、OR2、NR2COA、SO2A、SO2NH2、COOR2もしくはCNにより1置換、2置換または3置換されているフェニルを表す、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。
- 式中のArが、非置換であるか、Hal、A、OR3もしくはNR3COAにより1置換、2置換または3置換されているフェニルを表す、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。
- 式中のHetが非置換であるか、Aまたはカルボニル酸素(=O)により1置換または2置換されていてもよい、1〜2個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環または2環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を表す、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。
- 式中のXがNR3’またはOを表し、
R3’がHを表す、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。 - 式中のDが、Halにより1置換されているフェニルを表し、
XがNHまたはOを表し、
YがOを表し、
R1が非置換であるか、Hal、OHまたはOAにより1置換、2置換または3置換されているフェニル、1〜2個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式芳香族複素環を表し、
EがCHまたはNを表し、
Z、Z’がエチレンを表し、
Qが存在せず、
R 4、R4’が、それぞれ互いに独立して存在しないか、またはA、OHもしくはOAを表し、
R4およびR4’がまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tが非置換であるか、Aもしくはカルボニル酸素(=O)により1置換または2置換されていてもよい、1〜2個のN原子を有する、単環式飽和または芳香族複素環を表し、
Aが、その1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい、炭素原子数1〜10の非分枝または分枝のアルキルを表し、
HalがF、Cl、BrまたはIを表す、
で表される請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。 - 式中のDが、Halにより1置換されているフェニルを表し、
XがNHまたはOを表し、
YがOを表し、
R1が非置換であるか、Hal、OHもしくはOAにより1置換、2置換または3置換されているチエニル、フリル、フェニルを表し、
EがCHまたはNを表し、
Z、Z’がエチレンを表し、
Qが存在せず、
R 4、R4’が、それぞれ互いに独立して、存在しないか、またはA、OHまたはOAを表し、
R4およびR4’がまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、2−オキソピペリジン−1−イル、2−オキソピペリジン−4−イル、2−オキソピロリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−1−イル、4−オキソ−1H−ピリジン−1−イル、2,6−ジオキソピペリジン−1−イル、2−オキソピペラジン−1−イル、2,6−ジオキソピペラジン−1−イル、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル、ピリダジニル、3−オキソ−2H−ピリダジン−2−イル、2−カプロラクタム−1−イル(=2−オキソアゼパン−1−イル)、6−オキソピペラジン−1−イル、2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3−オン−2−イルまたは5,6−ジヒドロ−1H−ピリミジン−2−オキソ−1−イル、ここで、これらの基はさらにAにより1置換されていてもよい、を表し、
Aが、その1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい、炭素原子数1〜10の非分枝または分枝のアルキルを表し、
HalがF、Cl、BrまたはIを表す、
で表される請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。 - 式中のDが、Halにより1置換されているフェニルを表し、
XがNHまたはOを表し、
YがOを表し、
R1が非置換であるか、Hal、OHもしくはOAにより1置換、2置換または3置換されているチエニル、フリル、フェニル、あるいはOR3により1置換されていてもよいAを表し、
R3がHまたはAを表し、
EがCHまたはNを表し、
Zがエチレンを表し、
Z’がエチレンを表し、
Qが存在せず、
R 4、R4’が存在せず、
R4およびR4’がまた、併せてメチレンまたはエチレンを表し、
Tが、ピペリジン−1−または4−イル、ピペラジニルを表し、そのそれぞれが非置換またはAおよび/またはカルボニル酸素(=O)により1置換されており、
Aが、その1〜7個のH原子がFにより置き換えられていてもよい、炭素原子数1〜10の非分枝または分枝のアルキルを表し、
HalがF、Cl、BrまたはIを表す、
で表される請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。 - 化合物:
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル)−1−イル )−2−オキソ−1−フェニルエチル]ウレア、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イル)エチル]ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−3−イル−メチルピペラジン−1−イル)エチル]ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R,R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−メトキシ−1−[1−(4−ピリジン−4−イル−ピペラジン−1−イル)メタノイル]プロピル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R,R)−1−(4−クロロフェニル)−3−(2−メトキシ−1−{1−[4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]メタノイル}プロピル)ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R,R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−メトキシ−1−[1−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)メタノイル]プロピル}ウレア トリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−4−イル−ピペラジン−1−イル)エチル]ウレア、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[1−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−カルボニル)ブチル]ウレア、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)エチル]ウレア、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(4,6−ジメチルピリミジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア、
(S,S)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−ヒドロキシ−1−[1−(4−ピリジン−4−イル−ピペラジン−1−イル)メタノイル]プロピル}ウレア、
(S,S)−1−(4−クロロフェニル)−3−(2−ヒドロキシ−1−{1−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]メタノイル}プロピル)ウレア、
(R,R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−メトキシ−1−[1−(4−ピリジン−3−イル−メチルピペラジン−1−イル)メタノイル]プロピル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−4−イル−ピペラジン−1−イル)エチル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R,R)−1−(4−クロロフェニル)−3−(1−{1−[4−(4−エチルピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−イル]メタノイル}−2−メトキシプロピル)ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−2−オキソ−1−フェニルエチル)−3−(4−クロロフェニル)ウレア塩酸塩、
(R)−1−[2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−オキソエチル]−3−(4−クロロフェニル)ウレア塩酸塩、
(R)−1−(2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル)−3−(4−クロロフェニル)ウレア塩酸塩、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル]ウレア トリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル]ウレア トリフルオロアセテート、
1−[2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−オキソエチル] −3−(4−クロロフェニル)ウレア、
(R)−1−(2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−2−オキソ−1−フェニルエチル)−3−(4−クロロフェニル)ウレア トリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル] −2−オキソエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル)−3−(4−クロロフェニル)ウレア トリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−1−チオフェン−2−イルエチル}ウレア ビストリフルオロアセテート、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソ−1−(2−クロロフェニル)エチル]ウレア、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソ−1−(2−クロロフェニル)エチル]ウレア、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[1−(2−クロロフェニル)−2−(1’−メチル−2’−オキソ−4,4’−ビピペリジニル−1−イル]−2−オキソエチル]ウレア、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−3−[1−フェニル−2−(1’−メチル−2’−オキソ−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル]ウレア、
2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート、
2−オキソ−1−フェニル−2−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イル)エチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート、
2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート塩酸塩、
2−4,4’−ビピペリジニル−1−イル−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート塩酸塩、
1−(2−クロロフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート、
2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート、
2−[1,4’] ビピペリジニル−1’−イル−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート トリフルオロアセテート、
1−(2−クロロフェニル)−2−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル] −2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート ビストリフルオロアセテート、
2−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−1−フェニルエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート ビストリフルオロアセテート、
1−(2,3−ジフルオロフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート、
1−(2−フルオロフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート、もしくは
1−(2−メトキシフェニル)−2−(1’−メチル−4,4’−ビピペリジニル−1−イル)−2−オキソエチル(R)−(4−クロロフェニル)カルバメート、
またはその薬学上使用可能な溶媒和物、塩もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物。 - 凝固因子Xaの阻害剤としての、請求項1〜11のいずれかに記載の式Iで表される化合物。
- 凝固因子VIIaの阻害剤としての、請求項1〜11のいずれかに記載の式Iで表される化合物。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の式Iで表される少なくとも1つの化合物および/またはその薬学上使用可能な溶媒和物もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物と、場合によって添加剤および/または補助薬とを含有する医薬。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の式Iで表される少なくとも1つの化合物および/またはその薬学上使用可能な溶媒和物もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物と、少なくとも1つの他の医薬活性成分とを含有する医薬。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の化合物および/またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の動脈再狭窄、間歇性跛行、片頭痛、腫瘍、腫瘍疾患および/または腫瘍転移の処置に用いる医薬を製造するための使用。
- (a)請求項1〜11のいずれかに記載の式Iで表される有効量の化合物および/またはその薬学上使用可能な溶媒和物もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物、ならびに
(b)有効量の他の医薬活性成分
の分離パックからなる血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の動脈再狭窄、間歇性跛行、片頭痛、腫瘍、腫瘍疾患および/または腫瘍転移の治療および予防に用いるためのセットまたはキット。 - 請求項1〜11のいずれかに記載の式Iで表される化合物および/またはその薬学上使用可能な溶媒和物もしくは立体異性体、またはそれらのすべての比率における混合物の、少なくとも1つの他の医薬活性成分との組合せによる、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の動脈再狭窄、間歇性跛行、片頭痛、腫瘍、腫瘍疾患および/または腫瘍転移の処置のための医薬製造への使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10358539A DE10358539A1 (de) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Carbonsäureamidderivate |
DE10358539.7 | 2003-12-15 | ||
PCT/EP2004/013202 WO2005056528A1 (de) | 2003-12-15 | 2004-11-19 | Carbonsäureamidderivate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007513987A JP2007513987A (ja) | 2007-05-31 |
JP4990627B2 true JP4990627B2 (ja) | 2012-08-01 |
Family
ID=34638683
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006544246A Expired - Fee Related JP4990627B2 (ja) | 2003-12-15 | 2004-11-19 | カルボキサミド誘導体 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7951804B2 (ja) |
EP (1) | EP1694643A1 (ja) |
JP (1) | JP4990627B2 (ja) |
KR (1) | KR20060123305A (ja) |
CN (1) | CN1890216A (ja) |
AR (1) | AR047850A1 (ja) |
AU (1) | AU2004296956B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0417153A (ja) |
CA (1) | CA2549548A1 (ja) |
DE (1) | DE10358539A1 (ja) |
RU (1) | RU2006125380A (ja) |
WO (1) | WO2005056528A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200605839B (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2550012A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-06-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Urea derivative, process for producing the same and use |
WO2006063113A2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Ureas as factor xa inhibitors |
US7601844B2 (en) * | 2006-01-27 | 2009-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
TWI433838B (zh) * | 2008-06-25 | 2014-04-11 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為趨化因子受體活性調節劑之六氫吡啶衍生物 |
US8642622B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperidinyl compound as a modulator of chemokine receptor activity |
AU2011336973A1 (en) | 2010-12-03 | 2013-07-11 | Allergan, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 3,4- dihydroisoquinolin-2(1 H)-yl-3-phenylurea derivatives having formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) agonist or antagonist activity |
FR2985256B1 (fr) * | 2011-12-30 | 2016-03-04 | Pitty Marc Henry | Derives piperazinyles pour le traitement de cancers |
WO2019097318A1 (en) | 2017-11-17 | 2019-05-23 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of eye disorders |
WO2022221686A1 (en) * | 2021-04-15 | 2022-10-20 | Pardes Biosciences, Inc. | Inhibitors of cysteine proteases and methods of use thereof |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0655758B2 (ja) * | 1984-08-24 | 1994-07-27 | 味の素株式会社 | アミノ酸誘導体 |
US5346907A (en) * | 1988-04-05 | 1994-09-13 | Abbott Laboratories | Amino acid analog CCK antagonists |
US5721251A (en) * | 1993-12-10 | 1998-02-24 | Merck & Co., Inc. | Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone |
IL115420A0 (en) * | 1994-09-26 | 1995-12-31 | Zeneca Ltd | Aminoheterocyclic derivatives |
JPH09227523A (ja) * | 1996-02-26 | 1997-09-02 | Toubishi Yakuhin Kogyo Kk | セリンから誘導される抗cck活性化合物 |
US5847148A (en) * | 1997-04-10 | 1998-12-08 | Pharmacia & Upjohn Company | Thiadiazole derivatives useful for the treatment of diseases related to connective tissue degradation |
DE10063008A1 (de) * | 2000-12-16 | 2002-06-20 | Merck Patent Gmbh | Carbonsäureamidderivate |
AU2002322585A1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Adipogenix, Inc. | Fat accumulation-modulating compounds |
IL162851A0 (en) * | 2001-12-04 | 2005-11-20 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 4-(Piperidyl-and pyrrolidyl-alkyl-ureido)-quinolines as urotensin ii receptor antagonists |
US7115609B2 (en) * | 2001-12-12 | 2006-10-03 | Eli Lilly And Company | Alanyl-piperidine heterocyclic derivatives useful against cardiovascular diseases |
EP1499591A1 (de) * | 2002-04-27 | 2005-01-26 | MERCK PATENT GmbH | Carbonsäureamide als inhibitoren des koagulationsfaktors xa |
US7220862B2 (en) * | 2002-06-05 | 2007-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Calcitonin gene related peptide receptor antagonists |
DE10302500A1 (de) * | 2003-01-23 | 2004-07-29 | Merck Patent Gmbh | Carbonsäureamidderivate |
US6846836B2 (en) * | 2003-04-18 | 2005-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | N-substituted phenylurea inhibitors of mitochondrial F1F0 ATP hydrolase |
KR20070014108A (ko) * | 2003-09-26 | 2007-01-31 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 피리딘 유도체 및 이의 우로텐신 ⅱ 길항제로서의 용도 |
-
2003
- 2003-12-15 DE DE10358539A patent/DE10358539A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-11-19 JP JP2006544246A patent/JP4990627B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-19 US US10/582,850 patent/US7951804B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-19 CA CA002549548A patent/CA2549548A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-19 CN CNA2004800365005A patent/CN1890216A/zh active Pending
- 2004-11-19 RU RU2006125380/04A patent/RU2006125380A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-11-19 EP EP04820053A patent/EP1694643A1/de not_active Withdrawn
- 2004-11-19 BR BRPI0417153-5A patent/BRPI0417153A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-11-19 WO PCT/EP2004/013202 patent/WO2005056528A1/de active Application Filing
- 2004-11-19 KR KR1020067011538A patent/KR20060123305A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-11-19 AU AU2004296956A patent/AU2004296956B2/en not_active Ceased
- 2004-12-15 AR ARP040104655A patent/AR047850A1/es unknown
-
2006
- 2006-07-14 ZA ZA200605839A patent/ZA200605839B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2006125380A (ru) | 2008-01-27 |
CA2549548A1 (en) | 2005-06-23 |
ZA200605839B (en) | 2007-10-31 |
US20070123509A1 (en) | 2007-05-31 |
BRPI0417153A (pt) | 2007-03-06 |
DE10358539A1 (de) | 2005-07-07 |
JP2007513987A (ja) | 2007-05-31 |
AU2004296956B2 (en) | 2010-11-11 |
EP1694643A1 (de) | 2006-08-30 |
KR20060123305A (ko) | 2006-12-01 |
AU2004296956A1 (en) | 2005-06-23 |
CN1890216A (zh) | 2007-01-03 |
US7951804B2 (en) | 2011-05-31 |
WO2005056528A1 (de) | 2005-06-23 |
AR047850A1 (es) | 2006-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5015593B2 (ja) | 血栓症の治療のための凝固因子XaおよびVIIaの阻害剤としての1−[(4−エチニルフェニル)]−2−[(フェニル)]−ピロリジン−1,2−ジカルボキサミド誘導体 | |
JP2008514655A (ja) | 凝固因子Xaの阻害剤として用いられるカルボニル化合物 | |
JP2008513387A (ja) | カルボニル化合物を含む医薬およびこの使用 | |
JP2004515538A (ja) | カルボキサミド誘導体並びに血栓塞栓性疾患および腫瘍の処置におけるこれらの使用 | |
JP4990627B2 (ja) | カルボキサミド誘導体 | |
JP4732757B2 (ja) | カルボキサミド | |
AU2005225489B2 (en) | Prolinyl derivatives for treating thrombosis | |
JP4800969B2 (ja) | プロリニルアリールアセトアミド | |
JP4699985B2 (ja) | カルボキサミド誘導体及びその第Xa因子の阻害剤としての使用 | |
JP4567439B2 (ja) | カルボン酸アミド | |
US20060135515A1 (en) | Heterocyclic amides and their use treating thromboembolic diseases and tumors | |
MXPA06006593A (en) | Carboxamide derivatives | |
US20070265259A1 (en) | Proline Derivatives | |
DE10218974A1 (de) | Carnonsäureamide | |
DE10236868A1 (de) | Carbonsäureamide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071116 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20080806 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20081023 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20101215 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110118 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110418 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110425 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110518 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110525 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110620 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110719 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111122 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20120215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120215 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120403 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120502 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150511 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |