JP4932720B2 - ベンズアミド誘導体 - Google Patents
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Description
ここで:
(i)R1aが、N−(1−3C)アルキルアミノまたはN,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノ基である場合、当該(1−3C)アルキル部分は、ヒドロキシまたは(1−3C)アルコキシにより置換されていてもよく;
(ii)R1aがフェニルである場合、それは、ハロ、アミノ、N−(1−3)アルキルアミノ、またはN,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノにより置換されていてもよく;および
(iii)R1aがピペラジニルである場合、それは、ハロ、アミノ、(1−3C)アルキル、N−(1−3)アルキルアミノ、またはN,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノにより置換されていてもよく;
R1bは:
(i)水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルカノイルオキシ、N−(1−6C)アルキルアミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル]アミノ、N,N−ジ−[(3−6C)シクロアルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルカノイルアミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルカノイル]アミノ、N−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]アミノ、N−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、炭素連結ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリル−(1−6C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結する);または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数aは、0、1、2、3または4であり、但しX1が−O−の場合、整数aは少なくとも1であり;
整数bは、0、1、2、3または4であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ハロ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル;
ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、置換されたまたは置換されていないチエニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、またはインドリル基、
または、以下の特定の基:1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル、のいずれかから選択される);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1、2または3であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ハロ(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4−、5−、6−または7員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R9およびR10が結合する窒素原子とは別に、さらにN、OまたはSから選択される1または2のヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、(1−4C)アルキル、カルバモイル、または−[CH2]e−NR11R12(ここで、整数eは、0、1または2である)により置換されていてもよく、およびR11およびR12は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキルまたは(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキルである)から選択される);
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4〜10員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R7およびR8が結合する窒素原子とは別に、1または2のさらなる窒素原子を含んでいてもよい};または
(iii)部分式IVの基:
Q1−X3−Y1−
(IV)
{式中:
Y1は、直接結合または−[CR13R14]x−であり、ここで、整数xは1〜4であり、およびR13およびR14は、独立に、水素、ハロおよび(1−4C)アルキルから選択され;
X3は、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、−OC(O)−および−C(O)O−から選択され、但し、X3が−C(O)−の場合、Y1は直接結合ではなく;
Q1は、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル、またはR15R16N−(1−6C)アルキル(ここで、R15およびR16は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され;
ここで、R1b置換基内の任意のヘテロシクリル環(R9およびR10が連結する場合に形成するヘテロシクリル環などのように、既に特定の置換基が明確に述べられているものは別として)は、1以上(例えば、1、2または3)のZ1置換基により炭素上を置換されていてもよく、前記Z1置換基は、同一であっても異なっていてもよく:
(a)ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルカノイル、(1−6C)アルカノイルオキシ、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニル、ハロ(1−6C)アルキル、N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル、
(b)部分式Vの基:
R17R18N−[CRiRj]f−X4−[CRkRl]g−
(V)
{式中、
X4は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数fは、0、1、2または3であり、但し、X4が−O−の場合、整数fは少なくとも1であり;
整数gは、0、1または2であり;
示されている各Ri、Rj、RkおよびRl基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R17およびR18は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される};または
(c)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
{式中、
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは、1〜4であり、およびR19およびR20は、独立に、水素、ハロおよび(1−4C)アルキルから選択され;
X5は、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、−OC(O)−または−C(O)O−から選択され;および
Q2は、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル、R21R22N−(1−6C)アルキル(ここで、R21およびR22は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され、
およびここで、R1b置換基内の任意のヘテロシクリル基が置換されていない窒素原子を含む場合、上記の定義において特定の置換基が明確に(例えば、R9およびR10が連結して、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロ環式環を形成する場合など)何ら述べられていなければ、当該窒素原子は、1以上(例えば、1、2または3)のZ2置換基により置換されていてもよく、前記Z2置換基は、同一であっても異なっていてもよく:
(a)トリフルオロメチル、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(1−6C)アルカノイル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニル、ハロ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル;または
(b)部分式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
{式中、
整数hは、0、1、2、または3であり;
示されている各RmおよびRn基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R23およびR24は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される};または
(c)部分式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
{式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1〜4であり、およびR25およびR26は、独立に、水素、ハロおよび(1−4C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、−OC(O)−または−C(O)O−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、および−OC(O)−から選択され;および
Q3は、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキルまたはR27R28N−(1−6C)アルキル(ここで、R27およびR28は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され;
およびここで、Z1またはZ2置換基内の任意のヘテロシクリル基は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基を有していてもよく、当該置換基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ハロ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルカノイル、(1−6C)アルカノイルオキシ、N−[(1−6C)アルキル]アミノ、およびN,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノから選択され;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよく;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基は、特定の置換基が明確に上述されていなければ、1以上(例えば、1、2または3)のZ3置換基により置換されていてもよく、当該Z3置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、メルカプト、(1−6C)アルコキシ、トリフルオロメチル、または−NR29R30から選択され、ここで、R29およびR30の各々は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキルから選択され;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意のアリール基は、1以上(例えば、1、2または3)のZ4置換基により置換されていてもよく、当該Z4置換基は、同一であっても異なっていてもよく、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ハロ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルカノイル、N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイルから選択され;
R1cは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−3C)アルキル、(2−3C)アルケニル、(2−3C)アルキニル、(1−3C)アルコキシ、(1−3C)アルカノイル、(1−3C)アルカノイルオキシ、N−(1−3C)アルキルアミノ、N,N−ジ−[(1−3C)アルキル]アミノ、(1−3C)アルカノイルアミノ、N−(1−3C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−(1−3C)アルキルカルバモイル、(1−3C)アルキルチオ、(1−3C)アルキルスルフィニル、(1−3C)アルキルスルホニル、(1−3C)アルコキシカルボニル、N−(1−3C)アルキルスルファモイル、およびN,N−ジ−(1−3C)アルキルスルファモイルから選択され;
但し、R1a、R1bおよびR1cの少なくとも1つは水素であり;
mは、0、1、2、3または4であり;
R2はハロであり;
nは、0、1、2、3または4であり;
R3は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−3C)アルキル、(2−3C)アルケニル、(2−3C)アルキニル、(1−3C)アルコキシ、(1−3C)アルカノイル、(1−3C)アルカノイルオキシ、N−(1−3C)アルキルアミノ、N,N−ジ−[(1−3C)アルキル]アミノ、(1−3C)アルカノイルアミノ、N−(1−3C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ(1−3C)アルキルカルバモイル、(1−3C)アルキルチオ、(1−3C)アルキルスルフィニル、(1−3C)アルキルスルホニル、(1−3C)アルコキシカルボニル、N−(1−3C)アルキルスルファモイル、およびN,N−ジ−(1−3C)アルキルスルファモイルから選択され;および
R4はアミノまたはヒドロキシである]
の化合物、または、医薬として許容なその塩が提供される。
用語「ヘテロシクリル」は、そのうちの少なくとも1つの原子は窒素、硫黄または酸素から選択される、3〜12の原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和の単環式または二環式環を意味し、当該環は、特定がなければ、炭素または窒素で連結していてもよく、ここで、CH2基はC(O)により置き換えられていてもよく、環硫黄原子は酸化されてS−オキシド(2酸化物以上の酸化物も含む)を形成していてもよい。好ましくは、「ヘテロシクリル」は、そのうちの少なくとも1つの原子は窒素、硫黄または酸素から選択される、4、5または6の原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和に単環式環、または6、7、8、9または10の原子を含む、飽和、部分飽和または不飽和の二環式環であり、当該環系は、特定がなければ、炭素または窒素で連結していてもよく、ここで、環硫黄原子は酸化されてS−オキシド(2酸化物以上の酸化物も含む)を形成していてもよい。用語「ヘテロシクリル」の例および好適な意義は、アゼチジニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、1,3−ベンゾジオキソリル、1,2,4−オキサジアゾリル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、1,3−ジオキソラニル、ホモピペラジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チエノピリミジニル、チエノピリジニル、チエノ[3,2d]ピリミジニル、1,3,5−トリアジニル、プリニル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアゾリル、ピロロチエニル、イミダゾチエニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、ピラニル、インドリル、ピリミジル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、キノリル、キナゾリニル、1−イソキノリニル、2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキシル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2−アザビシクロ[2.2.2]オクチル、およびヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロリルである。
(1−3C)アルキルについて:メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピル;
(2−3C)アルケニルについて:ビニル、イソプロペニル、およびアリル;
(2−3C)アルキニルについて:エチニル、および2−プロピニル;
(1−3C)アルカノイルについて:アセチルおよびプロピオニル;
(1−3C)アルカノイルオキシについて:アセトキシおよびプロピオニルオキシ;
(1−3C)アルコキシについて:メトキシ、エトキシ、およびプロポキシ;
N−(1−3C)アルキルアミノについて:メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびイソプロピルアミノ;
N,N−ジ−[(1−3C)アルキル]アミノについて:ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N−エチル−N−メチルアミノおよびジイソプロピルアミノ;
(1−3C)アルカノイルアミノについて:アセトアミドおよびプロピオンアミド;
N−(1−3C)アルキルカルバモイルについて:N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイルおよびN−プロピルカルバモイル;
N,N−ジ−(1−3C)アルキルカルバモイルについて:N,N−ジメチルカルバモイル、N−エチル−N−メチルカルバモイルおよびN,N−ジエチルカルバモイル;
(1−3C)アルキルチオについて:メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ;
(1−3C)アルキルスルフィニルについて:メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル;
(1−3C)アルキルスルホニルについて:メチルスルホニルおよびエチルスルホニル;
(1−3C)アルコキシカルボニルについて:メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびプロポキシカルボニル;
N−(1−3C)アルキルスルファモイルについて:N−メチルスルファモイルおよびN−エチルスルファモイル;および
N,N−ジ−(1−3C)アルキルスルファモイルについて:N,N−ジメチルスルファモイル。
ハロゲノについて:フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード;
(1−6C)アルキルについて:メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチルおよび2−シクロプロピルエチル;
(1−4C)アルキルについて:メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、およびシクロブチル;
(1−2C)アルキルについて:メチルおよびエチル;
(2−6C)アルケニルについて:ビニル、イソプロペニル、アリルおよびブト−2−エニル;
(2−6C)アルキニルについて:エチニル、2−プロピニルおよびブト−2−イニル;
(3−6C)シクロアルキルについて:シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル;
(3−6C)シクロアルキル−(1−6C)アルキルについて:シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、2−シクロプロピルエチルおよび2−シクロブチルプロピル;
(3−6C)シクロアルケニルについて:シクロプロペニルおよびシクロブテニル;
(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルについて:シクロプロペニルメチルおよびシクロブテニルメチル;
(1−6C)アルコキシについて:メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシおよびブトキシ;
(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルについて:メトキシメチル、2−メトキシエチル、1−メトキシエチル、および3−メトキシプロピル;
(1−6C)アルカノイルオキシについて:アセトキシおよびプロピオニルオキシ;
ハロ(1−6C)アルキルについて:クロロメチル、2−フルオロエチル、2−クロロエチル、1−クロロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3−フルオロプロピル、3−クロロプロピル、3,3−ジフルオロプロピル、3,3,3−トリフルオロプロピル、およびトリフルオロメチル;
ヒドロキシ−(1−6C)アルキル基について:ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、1−ヒドロキシエチルおよび3−ヒドロキシプロピル;
N−(1−6C)アルキルアミノについて:メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノおよびブチルアミノ;
N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノについて:ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N−エチル−N−メチルアミノおよびジイソプロピルアミノ;
N−[(3−6C)シクロアルキル]アミノについて:シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノおよびシクロペンチルアミノ;
N,N−ジ−[(3−6C)シクロアルキル]アミノについて:ジ−シクロプロピルアミノ;
N−[(3−6C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル]アミノについて:シクロプロピルメチルアミノおよびシクロブチルメチルアミノ;
N,N−ジ−[(3−6C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル]アミノについて:ジシクロプロピルメチルアミノ;
N−[(3−6C)シクロアルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノについて:N−シクロプロピル−N−メチルアミノおよびN−シクロプロピル−N−ブチルアミノ;
N−[(3−6C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノについて:N−シクロプロピルメチル−N−メチルアミノおよびN−シクロブチルメチル−N−メチルアミノ;
N−(1−6C)アルカノイルアミノについて:アセトアミドおよびプロピオンアミド;
N,N−ジ−[(1−6C)アルカノイル]アミノについて:ジアセチルアミノ;
N−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]アミノについて:メトキシメチルアミノおよび2−メトキシエチルアミノ;
N,N−ジ−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]アミノについて:ジ−メトキシメチルアミノおよびジ−(2−メトキシエチル)アミノ;
N−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノについて:N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−エチルアミノおよびN−(2−メトキシエチル)−N−イソプロピルアミノ;
(1−6C)アルキルチオについて:メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ;
(1−6C)アルキルスルフィニルについて:メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル;
(1−6C)アルキルスルホニルについて:メチルスルホニルおよびエチルスルホニル;
(1−6C)アルコキシカルボニルについて:メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルおよびtert−ブトキシカルボニル;
N−(1−6C)アルキルカルバモイルについて:N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイルおよびN−プロピルカルバモイル;
N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイルについて:N,N−ジメチルカルバモイル、N−エチル−N−メチルカルバモイルおよびN,N−ジエチルカルバモイル;
N−(1−6C)アルキルスルファモイルについて:N−メチルスルファモイルおよびN−エチルスルファモイル;
N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイルについて:N,N−ジメチルスルファモイル;
ヒドロキシ−置換(1−6C)アルキル基について:ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、1−ヒドロキシエチルおよび3−ヒドロキシプロピル;
ハロ−置換(1−6C)アルキル基について:クロロメチル、2−フルオロエチル、2−クロロエチル、1−クロロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3−フルオロプロピル、3−クロロプロピル、3,3−ジフルオロプロピル、3,3,3−トリフルオロプロピル、およびトリフルオロメチル;
メルカプト−置換(1−6C)アルキル基について:メルカプトメチル、2−メルカプトエチル、1−メルカプトエチルおよび3−メルカプトプロピル;
(1−6C)アルコキシ−置換(1−6C)アルキル基について:メトキシメチル、エトキシメチル、1−メトキシエチル,2−メトキシエチル、2−エトキシエチルおよび3−メトキシプロピル;
シアノ−置換(1−6C)アルキル基について:シアノメチル、2−シアノエチル、1−シアノエチルおよび3−シアノプロピル;
アミノ−置換(1−6C)アルキルについて:アミノメチル、2−アミノエチル、1−アミノエチル、3−アミノプロピル、1−アミノプロピルおよび5−アミノプロピル;
アリールについて:フェニル;
アリール−(1−6C)アルキルについて:ベンジルおよび2−フェニルエチル、2−フェニルプロピルおよび3−フェニルプロピル;
ヘテロシクリル−(1−6C)アルキルについて:アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、1−アゼチジニルエチル、1−ピロリジニルエチル、1−ピペリジニルエチル、1−ピペラジニルエチル、1−モルホリニルエチル。
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
である場合の、その特定の例には:
(メチルアミノ)メチル、(エチルアミノ)メチル、1−(エチルアミノ)エチル、(プロピルアミノ)メチル、(イソプロピルアミノ)メチル、(シクロプロピルアミノ)メチル、(ブチルアミノ)メチル、(シクロブチルアミノ)メチル、(シクロペンチルアミノ)メチル、(1−メチルプロピルアミノ)メチル、(2−メチルプロピルアミノ)メチル、(アリルアミノ)メチル、(ジ−エチルアミノ)メチル、[(エチル)(メチル)アミノ]メチル、[(イソプロピル)(メチル)アミノ]メチル、[(プロピル)(メチル)アミノ]メチル、[(ブチル)(メチル)アミノ]メチル、[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル、[(シクロブチルメチル)(メチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル、[(イソプロピル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(エチル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル、[(3−メトキシプロピル)アミノ]メチル、[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]メチル、[(2−エトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−イソプロポキシエチル)アミノ]メチル、[(3−エトキシプロピル)アミノ]メチル、[(2−プロポキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシ−2−メチルプロピル)アミノ]メチル、[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−ヒドロキシエチル)(エチル)アミノ]メチル、[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−エチルアミノ)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)エチル][メチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−エチルアミノ)エチル][メチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)−1−(メチル)エチル]アミノ}メチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、1−ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチルメチル、2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルメチル、{[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル、(3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル、(4−フルオロピペリジン−1−イル)メチル、(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル、(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル、(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル、(4−トリフルオロメチルピペリジン−1−イル)メチル、[2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]メチル、(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル、(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)メチル、(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)メチル、[6−(ヒドロキシメチル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル]メチル、(3−メチルアミノピロリジン−1−イル)メチル、[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル、[3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル、(3−フェニルピロリジン−1−イル)メチル、(3−フェニルピペリジン−1−イル)メチル、(4−フェニルピペリジン−1−イル)メチル、[3−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]メチル、(3−ピリジン−2−イルピロリジン−1−イル)メチル、(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル、[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル、(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)メチル、(4−ピリジン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル、[(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル、[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−1−イル]メチル、(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル、(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル、[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル、{4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1−イル}メチル、(4−アリルピペラジン−1−イル)メチル、(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル、(5−ブチリルヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)メチル、[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(3−シアノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(3−シアノピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル、(4−ピラジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル、[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル]メチル、{[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]アミノ}メチル、{[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル、[メチル(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル、[(5−メチルピラジン−2−イル)メチル]アミノ}メチル、[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}アミノ)メチル、[(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]アミノ}メチル、[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル、[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル、[(5−メチル−2−フリル)メチル]アミノ}メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)メチル、{[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ}メチル、[(2−メトキシベンジル)アミノ]メチル、[(3−メトキシベンジル)アミノ]メチル、{[2−(イソプロピルアミノ)エトキシ]メチル、[2−(エチルアミノ)エトキシ]メチル、および[2−(メチルアミノ)エトキシ]メチルが含まれる。
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基についての好適な意義は、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキル、特に、水素である。
好適には、Q1は、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル−(1−6C)アルキルから選択される。
整数gについての好適な意義は、0、1または2、特に、0である。
X5についての好適な意義は、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、−OC(O)−または−C(O)O−、特に、−C(O)−であり;および
好適には、Q2は、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(1−6C)アルキル基、特に、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、またはヘテロシクリル基から選択される。
示されている場合のR3についての好適な意義は、ヒドロキシ、フルオロまたはクロロ、特に、フルオロである。
本発明の特定の新規化合物には、例えば、式(I)のベンズアミド誘導体、または医薬として許容なその塩が含まれ、ここで、特に言及がない場合、R1a、R1b、R1c、整数m、R2、整数n、R3、およびR4の各々は、これまでに、または以下のパラグラフ(1)〜(29)に定義される意義のいずれかを有する。
(1)R1aは、水素、アミノ、ニトロ、(1−3C)アルキル、N−(1−3C)アルキルアミノ、N,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され;
およびここで:
(i)R1aがN−(1−3C)アルキルアミノまたはN,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノ基の場合、当該(1−3C)アルキル部分は、ヒドロキシにより置換されていてもよく;
(ii)R1aがフェニルである場合、それはハロにより置換されていてもよく;および
(iii)R1aがピペラジニルである場合、それは(1−3C)アルキルにより置換されていてもよい。
(2)R1aは、水素、アミノ、ニトロ、(1−3C)アルキル、N−(1−3C)アルキルアミノ、フェニル、ピペラジニルから選択され、ここで:
(i)R1aがN−(1−3C)アルキルアミノの場合、当該(1−3C)アルキル部分は、ヒドロキシにより置換されていてもよく;
(ii)R1aがフェニルである場合、それはハロにより置換されていてもよく;および
(iii)R1aがピペラジニルである場合、それは(1−3C)アルキルにより置換されていてもよい。
(3)R1aは、水素、アミノ、ニトロ、(1−2C)アルキル、N−(1−2C)アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され、ここで、
(i)R1aはN−(1−2C)アルキルアミノの場合、当該(1−2C)アルキル部分は、ヒドロキシにより置換されていてもよく;
(ii)R1aがフェニルである場合、それはフルオロにより置換されていてもよく;および
(iii)R1aがピペラジニルである場合、それは(1−2C)アルキルにより置換されていてもよい。
(4)R1aは、水素、アミノ、ニトロ、(1−2C)アルキル、またはN−(1−2C)アルキルアミノから選択され、ここで、R1aがN−(1−2C)アルキルアミノの場合、当該(1−2C)アルキル部分はヒドロキシにより置換されている。
(5)R1aは、水素、アミノ、メチル、2−ヒドロキシエチルアミノ、および4−メチルピペラジニルから選択される。
(6)R1aは、水素、メチル、または2−ヒドロキシエチルアミノから選択される。
(7)R1aは水素である。
(8)R1aはメチルである。
(9)R1aは2−ヒドロキシエチルアミノである。
(10)R1bは:
(i)水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイルオキシ、N−(1−4C)アルキルアミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル]アミノ、N,N−ジ−[(3−6C)シクロアルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル]−N−[(1−2C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル]−N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N−(1−4C)アルカノイルアミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルカノイル]アミノ、N−[(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル]アミノ、N−[(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル]−N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(1−4C)アルキルチオ、(1−4C)アルキルスルフィニル、(1−4C)アルキルスルホニル、(1−4C)アルコキシカルボニル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]スルファモイル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、炭素連結ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結する);または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数aは1、2、または3であり;
整数bは0、1、または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素、または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキル、アリール、アリール(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル;
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、置換されたまたは置換されていないチエニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、またはインドリル基から、または以下の特定の置換基:1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルからのいずれかから選択される);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1または2であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4−、5−、6−または7員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R9およびR10が結合する窒素原子とは別に、N、OまたはSから選択される1または2のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、(1−4C)アルキル、カルバモイル、または−[CH2]e−NR11R12(ここで、整数eは、0、1または2であり、R11およびR12は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキルまたは(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキルから選択される)により置換されていてもよい);
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4〜10員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R7およびR8が結合する窒素原子とは別に、1または2のさらなる窒素原子を含んでいてもよい};または
(iii)部分式IVの基:
Q1−X3−Y1−
(IV)
{式中:
Y1は、直接結合または−[CR13R14]x−であり、ここで、整数xは1〜4であり、およびR13およびR14は、独立に、水素、ハロおよび(1−4C)アルキルから選択され;
X3は、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、−OC(O)−および−C(O)O−から選択され、但し、X3が−C(O)−の場合、Y1は直接結合ではなく;および
Q1は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル、またはR15R16N−(1−2C)アルキル(ここで、R15およびR16は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され、
およびここで、R1b置換基内の任意のヘテロシクリル環(R9およびR10が連結する場合に形成するヘテロシクリル環など、既に特定の置換基が明確に述べられているものは別として)は、1以上(例えば、1、2または3)のZ1置換基により炭素上を置換されていてもよく、当該Z1置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルカノイルオキシ、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシカルボニル、ハロ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(1−4C)アルキルチオ、(1−4C)アルキルスルフィニル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]スルファモイル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル、
(b)部分式Vの基:
R17R18N−[CRiRj]f−X4−[CRkRl]g−
(V)
{式中、
X4は、直接結合、または−O−から選択され;
整数fは、0、1、または2であり、但し、X4が−O−の場合、整数fは、少なくとも1であり;
整数gは、0、または1であり;
示されている各Ri、Rj、RkおよびRl基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R17およびR18は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される};または
(c)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
{式中:
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは1または2であり、およびR19およびR20は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
X5は、−O−または−C(O)−から選択され;および
Q2は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル、R21R22N−(1−2C)アルキル(ここで、R21およびR22は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され;
およびここで、R1b置換基内の任意のヘテロシクリル基が置換されていない窒素原子を含む場合、上記の定義において特定の置換基が明確に(例えば、R9およびR10が連結して、それらが連結する窒素原子と一緒にヘテロ環式環を形成する場合など)何ら述べられていなければ、当該窒素原子は、1以上(例えば、1、2または3)のZ2置換基により置換されていてもよく、当該Z2置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)トリフルオロメチル、カルボキシ、カルバモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシカルボニル、ハロ(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−2C)アルキル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ−(1−2C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル;または
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
{式中、
整数hは、0、1、2または3であり;
示されている各RmおよびRn基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R23およびR24は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される};または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
{式中、
Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1〜3であり、およびR25およびR26は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は−O−または−C(O)−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキルまたはR27R28N−(1−2C)アルキル(ここで、R27およびR28は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され;
およびここで、Z1またはZ2置換基内の任意のヘテロシクリル基は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基を有していてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルカノイルオキシ、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、およびN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノから選択され;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよく;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基は、特定の置換基が明確に上記されていなければ、1以上(例えば、1、2または3)のZ3置換基により置換されていてもよく、当該Z3置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、メルカプト、(1−4C)アルコキシ、トリフルオロメチル、または−NR29R30から選択され、ここで、R29およびR30の各々は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキルから選択され;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意のアリール基は、1以上(例えば、1、2または3)のZ4置換基により置換されていてもよく、当該Z4置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]カルバモイルから選択される。
(11)R1bは:
(i)水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ、またはN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数aは、1、2、または3であり;
整数bは、0、1、または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素、または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキル、アリール、アリール(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル;
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、置換されているまたは置換されていないフラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、またはインドリル基から選択されるか、または以下の特定の置換基:1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択されるかのいずれかである);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1、または2であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキル;から選択され
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4−、5−、6−または7員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R9およびR10が結合する窒素原子とは別に、N、OまたはSから選択される1または2のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、(1−4C)アルキル、カルバモイル、または−[CH2]e−NR11R12(ここで、整数eは、0、1または2であり、およびR11およびR12は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキルまたは(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル)から選択される)により置換されていてもよく;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4〜10員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R7およびR8が結合する窒素原子とは別に、1または2のさらなる窒素原子を含んでいてもよい);
から選択される}
から選択され、
およびここで、R1b置換基内の任意のヘテロシクリル環(R9およびR10が連結した場合に形成するヘテロシクリル環など、既に特定の置換基が明確に述べられているものは別として)は、1以上(例えば、1、2または3)のZ1置換基により炭素上を置換されていてもよく、当該Z1置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルカノイルオキシ、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシカルボニル、ハロ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]カルバモイル、(1−4C)アルキルチオ、(1−4C)アルキルスルフィニル、(1−4C)アルキルスルホニル、N−(1−4C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]スルファモイル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル、
(b)部分式Vの基:
R17R18N−[CRiRj]f−X4−[CRkRl]g−
(V)
{式中、
X4は、直接結合、または−O−から選択され;
整数fは、0、1、または2であり、但し、X4が−O−の場合、整数fは少なくとも1であり;
整数gは、0、または1であり;
示されている各Ri、Rj、RkおよびRl基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R17およびR18は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される};または
(c)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
{式中:
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは1または2であり、およびR19およびR20は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
X5は、−O−または−C(O)−から選択され;および
Q2は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル、R21R22N−(1−2C)アルキル(ここで、R21およびR22は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され、
およびここで、R1b置換基内の任意のヘテロシクリル基が置換されていない窒素原子を含む場合、上述の定義に特定の置換基が明確に(例えば、R9およびR10が結合して、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロ環式環を形成する場合など)何ら述べられていなければ、当該窒素原子は、1以上(例えば、1、2または3)のZ2置換基により置換されていてもよく、Z2置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)トリフルオロメチル、カルボキシ、カルバモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシカルボニル、ハロ(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−2C)アルキル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ−(1−2C)アルキル、(1−4C)アルキルスルホニル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル;または
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
{式中、
整数hは、0、1、または2であり;
示されている各RmおよびRn基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R23およびR24は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される};または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
{式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1〜2であり、およびR25およびR26は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−である場合、X6は、−O−または−C(O)−から選択され、およびY3が直接結合である場合、X6は、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、アリール、アリール−(1−2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−2C)アルキルまたはR27R28N−(1−2C)アルキル(ここで、R27およびR28は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され、
およびここで、Z1またはZ2置換基内の任意のヘテロシクリル基は、1以上の置換基(例えば、1、2または3)を有していてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルカノイルオキシ、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、およびN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノから選択され;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよく;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基は、特定の置換基が明確に上述されていなければ、1以上(例えば、1、2または3)のZ3置換基により置換されていてもよく、当該Z3置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、メルカプト、(1−4C)アルコキシ、トリフルオロメチル、または−NR29R30から選択され、ここで、R29およびR30の各々は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキルから選択され;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意のアリール基は、1以上(例えば、1、2または3)のZ4置換基により置換されていてもよく、当該Z4置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N−(1−4C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]カルバモイルから選択される。
(12)R1bは:
(i)水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ、またはN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数aは、1、2、または3であり;
整数bは、0、1、または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
アリール基(当該アリール基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
アリール(1−2C)アルキル基(当該基のアリール部分は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基(それらの各々は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている)からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択されるかのいずれかである);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1、または2であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4−、5−、6−または7員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R9およびR10が結合する窒素原子とは別に、N、OまたはSから選択される1または2のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、(1−4C)アルキル、カルバモイル、または−[CH2]e−NR11R12(ここで、整数eは、0、1または2であり、およびR11およびR12は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキルまたは(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキルから選択される)からなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
から選択され
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4〜10員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R7およびR8が結合する窒素原子とは別に、1または2のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を:
(a)ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイル、ハロ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、
アリール基(当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、またはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);または
(b)部分式Vの基:
R17R18N−[CRiRj]f−X4−[CRkRl]g−
(V)
(式中:
X4は、直接結合、または−O−から選択され;
整数fは、0、1、または2であり、但し、X4が−O−の場合、整数fは、少なくとも1であり;
整数gは、0、または1であり;
示されている各Ri、Rj、RkおよびRl基は、水素であり;
R17およびR18は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−2C)アルキルから選択される);または
(c)部分式 の基 VI:
Q2−X5−Y2−
(VI)
(式中:
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは1または2であり、およびR19およびR20は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
X5は、−O−または−C(O)−から選択され;および
Q2は:
アリール基(当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)
から選択される);
から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)
から選択され、
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は、同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル,
アリール基(当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
{式中:
整数hは、0、1、または2であり;
示されている各RmおよびRn基は水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択される};または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
{式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは、1〜2であり、およびR25およびR26は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は、−O−または−C(O)−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は、−S−、−SO−、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;
アリール基(当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
から選択される}
から選択され
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよい。
(13)R1bは:
(i)水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ、またはN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合、または−O−から選択され;
整数aは、1、2または3であり;
整数bは、0、1または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素;(1−6C)アルキル;ヒドロキシ(1−4C)アルキル;ハロ(1−4C)アルキル;(2−4C)アルケニル;(3−6C)シクロアルキル;(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
アリール基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
アリール(1−2C)アルキル基(当該基のアリール部分は置換されていないか、またはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基(これらの基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている)からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択される);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1または2であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4−、5−、6−または7員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R9およびR10が結合する窒素原子とは別に、N、OまたはSから選択される1または2のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、または(1−4C)アルキルからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)、
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4〜10員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R7およびR8が結合する窒素原子とは別に、1または2のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を:
(a)ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(2−4C)アルキニル、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルカノイル、ハロ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、
アリール基(当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
(b)部分式Vの基:
R17R18N−[CRiRj]f−X4−[CRkRl]g−
(V)
{式中、
X4は、直接結合、または−O−から選択され;
整数fは、0、1、または2であり、但し、X4が−O−の場合、整数fは少なくとも1であり;
整数gは、0、または1であり;
示されている各Ri、Rj、RkおよびRl基は水素であり;
R17およびR18は、各々独立に、水素、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、または(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキルから選択される};または
(c)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
{式中:
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは1または2であり、およびR19およびR20は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
X5は、−O−または−C(O)−から選択され;および
Q2は:
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)
から選択される};
から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよく;
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル;
アリール基(当該基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
{式中、
整数hは、0、1、または2であり;
示されている各RmおよびRnは水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択され;または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
{式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1〜2であり、およびR25およびR26は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は、−O−または−C(O)−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は、−S−、−SO−、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、6または7員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)、
から選択される};
から選択され、
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよい。
(14)R1bは:
(i)水素、シアノ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合、または−O−から選択され;
整数aは、1、2、または3であり;
整数bは、0、1、または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素;(1−6C)アルキル;ヒドロキシ(1−4C)アルキル;(2−4C)アルケニル;(3−6C)シクロアルキル;(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
アリール(1−2C)アルキル基(当該基のアリール部分は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基(当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキルまたは(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている)からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択される);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
{式中:
X2は、直接結合、または−O−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1、または2であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4、5−、または6員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R9およびR10が結合する窒素原子とは別に、N、OまたはSから選択される1または2のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、または(1−4C)アルキルからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい};
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4〜8員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R7およびR8が結合する窒素原子とは別に、1または2のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロシクリル環は、炭素上を:
(a)ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、
アリール基(当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
(b)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
{式中:
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは、1または2であり、およびR19およびR20は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
X5は、−O−または−C(O)−から選択され;および
Q2は:
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)
から選択される};
から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよく;
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル;
アリール基(当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル,または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
{式中、
整数hは、0、1、または2であり;
示されている各RmおよびRn基は水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択される};または
(c)式のVIII基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
{式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは、1〜2であり、およびR25およびR26は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は、−O−または−C(O)−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は、−S−、−SO−、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基であり、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
から選択される}
から選択され;
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよい。
(15)R1bは:
(i)水素、アミノ、(1−4C)アルキル;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合、または−O−から選択され;
整数aは、1、2または3であり;
整数bは、0、1または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素;(1−6C)アルキル;ヒドロキシ(1−4C)アルキル;(2−4C)アルケニル;(3−6C)シクロアルキル;(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
フェニル(1−2C)アルキル基(当該基のフェニル部分は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される4、5、または6員ヘテロシクリル基(ここで、各へテロ環式基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基(当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキルまたは(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている)からなる群から選択されるか、または、当該ヘテロシクリル部分は、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択される);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合、または−O−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1、または2であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される4、5−、または6員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、または(1−4C)アルキルにより置換されていてもよい)
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、および2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルからなる群から選択される4〜8員ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を:
(a)ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ;
フェニル基(当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
フェニル−(1−2C)アルキル(ここで、当該フェニル部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択され、および、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
(b)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
(式中:
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは、1または2であり、およびR19およびR20は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
X5は、−O−または−C(O)−から選択され;および
Q2は:
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択され、および、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
から選択される);
から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよく;
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル;
フェニル基(当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
フェニル−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される4、5、または6員ヘテロシクリル基(ここで、前記ヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択され、および、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシ基からなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
(式中:
整数hは、0、1、または2であり;
示されている各RmおよびRn基は水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択される);または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
(式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1〜2であり、およびR25およびR26は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は−O−または−C(O)−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される4、5、または6員ヘテロシクリル基(前記ヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択され、および、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、および(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)
から選択される};
から選択され;
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよい。
(16)R1bは:
(i)水素、アミノ、(1−4C)アルキル;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合または−O−から選択され;
整数aは、1、または2であり;
整数bは、0、1、または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRdは、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素;(1−6C)アルキル;ヒドロキシ(1−4C)アルキル;(2−4C)アルケニル;(3−6C)シクロアルキル;(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
フェニル(1−2C)アルキル基(当該基のフェニル部分は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラニル、およびピリジニルから選択される4、5、または6員ヘテロシクリル基(ここで、各ヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、アルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基(これらの基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキルまたは(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている)からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択される);
部分式の基III:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は直接結合から選択され;
整数cは、であり1、または2であり;
整数dは、0、1、または2であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成する)、
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、および2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルからなる群から選択される4〜8員ヘテロ環式環を形成し、
およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を:
(a)ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ;
フェニル基(当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシ基からなる群から選択される1または2の置換基により置換されていてもよい);
ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたはピリジニル環(当該基の各々は、1または2の(1−4C)アルキル基により置換されていてもよい);または
(b)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
{式中:
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは、1または2であり、およびR19およびR20は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
X5は、−C(O)−から選択され;および
Q2はモルホリニルである)、
から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよく:
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル;
フェニル基(当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1または2の置換基により置換されていてもよい);
ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルから選択される4、5、または6員ヘテロシクリル基(ここで、前記環は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1または2の置換基により置換されている);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
(式中、
整数hは、0、1または2であり;
示されている各RmおよびRn基は水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択される);または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
(式中、Y3は直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1であり、およびR25およびR26は両方とも水素であり;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は−C(O)−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキルまたはピロリジニルから選択される)
から選択される};
から選択され;
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよい。
(17)R1bは:
(i)水素、アミノ、(1−4C)アルキル;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合または−O−から選択され;
整数aは、1、または2であり;
整数bは、0、1、または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素;(1−6C)アルキル;ヒドロキシ(1−4C)アルキル;(2−4C)アルケニル;(3−6C)シクロアルキル;(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
フェニル(1−2C)アルキル基(当該基のフェニル部分は、1または2の(1−4C)アルコキシ基により置換されていてもよい);
テトラヒドロピラニル;
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラン−2−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピラジン−2−イル、チアゾール−2−イル、およびインドール−3−イル(ここで、前記ヘテロシクリル部分の各々は、置換されていないか、または、ハロ、(1−4C)アルキル、またはハロ(1−4C)アルキルからなる群から選択される1または2の置換基により置換されている)からなる群から選択されるか、または、当該ヘテロシクリル部分は、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択される);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合から選択され;
整数cは、1または2であり;
整数dは0または1であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、ピロリジニルまたはピペリジニル環を形成する)、
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、および2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルからなる群から選択される4〜8員ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロシクリル環は、炭素上を:
(a)ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ;
フェニル基(当該基は、1または2のハロ原子により置換されていてもよい);
ヘテロシクリル基(当該基は、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたはピリジニルから選択され、当該基の各々は、1または2の(1−4C)アルキル基により置換されていてもよい);または
(b)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
(式中:
Y2は直接結合であり;
X5は、−C(O)−から選択され;および
Q2はモルホリニルである)、
から選択される1または2の置換基により置換されていてもよく;
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル;
フェニル基(当該基は、1または2のシアノ基により置換されていてもよい);
ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択されるヘテロシクリル基(ここで、前記ヘテロシクリル基は置換されていないか、または、1または2のシアノ基により置換されている);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
(式中:
整数hは、0、1または2であり;
示されている各RmおよびRn基は水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択され;または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
(式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1であり、およびR25およびR26は両方とも水素であり;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は−C(O)−であり、およびY3が直接結合の場合、X6は、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキルまたはピロリジニルから選択される)
から選択される}
から選択され:
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2オキソ置換基を有していてもよい。
(18)R1bは:
(i)水素、アミノ、(1−4C)アルキル;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合または−O−から選択され;
整数aは、1または2であり;
整数bは、0、1または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素;(1−6C)アルキル;ヒドロキシ(1−4C)アルキル;(2−4C)アルケニル;(3−6C)シクロアルキル;(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
フェニル(1−2C)アルキル基(当該基のフェニル部分は、1または2の(1−4C)アルコキシ基により置換されていてもよい);
テトラヒドロピラニル;
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラン−2−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、ピリジン−3−イル、ピラジン−2−イル、チアゾール−2−イル、インドール−3−イル基(当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、(1−4C)アルキルまたはハロ(1−4C)アルキルからなる群から選択される1または2の置換基により置換されている)からなる群から選択される);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合から選択され;
整数cは、1、または2であり;
整数dは、0、または1であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、ピロリジニルまたはピペリジニル環を形成する)
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、および2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルからなる群から選択される4〜8員ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を:
(a)ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ;
フェニル基(当該基は、1または2のハロ原子により置換されていてもよい);
ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニルまたはピリジニル(当該基の各々は、1または2の(1−4C)アルキル基により置換されていてもよい);
(b)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
(式中:
Y2は直接結合であり;
X5は、−C(O)−から選択され;および
Q2はモルホリニルである);
から選択される1または2の置換基により置換されていてもよく;
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル;
フェニル基(当該基は、1または2のシアノ基により置換されていてもよい);
ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジニルから選択されるヘテロシクリル基(ここで、前記ヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、1または2のシアノ基により置換されている);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
(式中:
整数hは、0、1、または2であり;
示されている各RmおよびRn基は水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択される);または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
(式中、Y3は直接結合または−[CR25R26]z−であり、zは1であり、およびR25およびR26は両方とも水素であり;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は−C(O)−であり、およびY3が直接結合の場合、X6は、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキルまたはピロリジニルから選択される)
から選択される}
から選択され;
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよい。
(19)R1bは、水素、シアノ、アミノ、メチル、ヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチル、(メチルアミノ)メチル、(エチルアミノ)メチル、1−(エチルアミノ)エチル、(プロピルアミノ)メチル、(イソプロピルアミノ)メチル、(シクロプロピルアミノ)メチル、(ブチルアミノ)メチル、(シクロブチルアミノ)メチル、(シクロペンチルアミノ)メチル、(1−メチルプロピルアミノ)メチル、(2−メチルプロピルアミノ)メチル、(アリルアミノ)メチル、(ジ−エチルアミノ)メチル、[(エチル)(メチル)アミノ]メチル、[(イソプロピル)(メチル)アミノ]メチル、[(プロピル)(メチル)アミノ]メチル、[(ブチル)(メチル)アミノ]メチル、[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル、[(シクロブチルメチル)(メチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル、[(イソプロピル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(エチル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル、[(3−メトキシプロピル)アミノ]メチル、[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]メチル、[(2−エトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−イソプロポキシエチル)アミノ]メチル、[(3−エトキシプロピル)アミノ]メチル、[(2−プロポキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシ−2−メチルプロピル)アミノ]メチル、[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−ヒドロキシエチル)(エチル)アミノ]メチル、[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−エチルアミノ)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)エチル][メチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−エチルアミノ)エチル][メチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)−1−(メチル)エチル]アミノ}メチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、1−ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチルメチル、2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルメチル、{[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル、(3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル、(4−フルオロピペリジン−1−イル)メチル、(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル、(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル、(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル、(4−トリフルオロメチルピペリジン−1−イル)メチル、[2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]メチル、(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル、(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)メチル、(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)メチル、[6−(ヒドロキシメチル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル]メチル、(3−メチルアミノピロリジン−1−イル)メチル、[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル、[3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル、(3−フェニルピロリジン−1−イル)メチル、(3−フェニルピペリジン−1−イル)メチル、(4−フェニルピペリジン−1−イル)メチル、[3−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]メチル、(3−ピリジン−2−イルピロリジン−1−イル)メチル、(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル、[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル、(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)メチル、(4−ピリジン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル、[(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル、[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−1−イル]メチル、(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル、(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル、[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル、{4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1−イル}メチル、(4−アリルピペラジン−1−イル)メチル、(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル、(5−ブチリルヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)メチル、[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(3−シアノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(3−シアノピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル、(4−ピラジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル、[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル]メチル、{[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]アミノ}メチル、{[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル、[メチル(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル、[(5−メチルピラジン−2−イル)メチル]アミノ}メチル、[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}アミノ)メチル、[(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]アミノ}メチル、[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル、[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル、[(5−メチル−2−フリル)メチル]アミノ}メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)メチル、{[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ}メチル、(2−メトキシベンジル)アミノ]メチル、[(3−メトキシベンジル)アミノ]メチル、{[2−(イソプロピルアミノ)エトキシ]メチル、[2−(エチルアミノ)エトキシ]メチル、および[2−(メチルアミノ)エトキシ]メチル;
から選択される。
(20)R1bは、水素、アミノ、メチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、1−ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチルメチル、2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルメチル、(3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル、(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル、(4−トリフルオロメチルピペリジン−1−イル)メチル、[2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]メチル、(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル、(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)メチル、(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)メチル、(3−メチルアミノピロリジン−1−イル)メチル、[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル、(3−フェニルピロリジン−1−イル)メチル、(3−フェニルピペリジン−1−イル)メチル、(4−フェニルピペリジン−1−イル)メチル、[3−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]メチル、(3−ピリジン−2−イルピロリジン−1−イル)メチル、(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル、[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル、(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)メチル、(4−ピリジン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル、[(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル、(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル、(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル、[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル、{4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1−イル}メチル、(4−アリルピペラジン−1−イル)メチル、(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル、(5−ブチリルヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)メチル、[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(3−シアノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(3−シアノピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル、(4−ピラジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル、{[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ}メチル、(メチルアミノ)メチル、(エチルアミノ)メチル、1−(エチルアミノ)エチル、(プロピルアミノ)メチル、(イソプロピルアミノ)メチル、(シクロプロピルアミノ)メチル、(ブチルアミノ)メチル、(シクロブチルアミノ)メチル、(シクロペンチルアミノ)メチル、(1−メチルプロピルアミノ)メチル、(2−メチルプロピルアミノ)メチル、(アリルアミノ)メチル、(ジ−エチルアミノ)メチル、[(エチル)(メチル)アミノ]メチル、[(イソプロピル)(メチル)アミノ]メチル、[(プロピル)(メチル)アミノ]メチル、[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル、[(シクロブチルメチル)(メチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル、[(イソプロピル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(エチル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−エチルアミノ)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)エチル][メチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−エチルアミノ)エチル][メチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)−1−(メチル)エチル]アミノ}メチル、[(1−メチルプロピル)アミノ]メチル、{[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル、{[2−(イソプロピルアミノ)エトキシ]メチル、および[2−(エチルアミノ)エトキシ]メチル、[(ブチル)(メチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル、[(3−メトキシプロピル)アミノ]メチル、[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]メチル、[(2−エトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−イソプロポキシエチル)アミノ]メチル、[(3−エトキシプロピル)アミノ]メチル、[(2−プロポキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシ−2−メチルプロピル)アミノ]メチル、[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、(2−メトキシベンジル)アミノ}メチル、[(3−メトキシベンジル)アミノ]メチル、[メチル(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル、[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル、[(5−メチル−2−フリル)メチル]アミノ}メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)メチル、または[3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル
から選択される。
(21)R1cは、水素、アミノ、(1−3C)アルキル、N−(1−3C)アルキルアミノ、およびN,N−ジ−[(1−3C)アルキル]アミノから選択される。
(22)R1cは、水素、(1−3C)アルキルおよびN,N−ジ−[(1−3C)アルキル]アミノから選択される。
(23)R1cは、水素、(1−2C)アルキルおよびN,N−ジ−[(1−2C)アルキル]アミノから選択される。
(24)R1cは、水素、メチルおよびジ−メチルアミノから選択される。
(25)R1cはジ−メチルアミノである。
(26)R1cは水素である。
(27)mは0である。
(28)nは0である。
(29)R4はアミノである。
上記式IXの化合物において、好適には、R1aは、上記のパラグラフ(1)〜(9)のいずれかに定義したとおりである。特に、R1aは、水素または(1−3C)アルキル、とりわけ水素またはメチルである。好適には、R1bは、上記のパラグラフ(10)〜(20)のいずれかに定義されたとおりであり、特に、上記のパラグラフ(16)〜(20)のいずれかに定義されたとおりである。
好適には、R1bは、上記のパラグラフ(10)〜(20)のいずれかに定義されたとおりであり、特に、上記のパラグラフ(16)〜(20)のいずれかに定義されたとおりである。
好適には、R7およびR8は、上記のパラグラフ(10)〜(18)、特に、上記のパラグラフ(16)〜(18)のいずれかに定義されている。
整数bは、好ましくは1または2である。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−6−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−4−メチルピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−(ピペリジン−1−イルメチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(ジエチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−4−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3−フェニルピロリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−(ピペラジン−1−イルメチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3−ピリジン−2−イルピロリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2R,5R)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[5−(アゼチジン−1−イルメチル)−3−シアノピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(シクロブチルメチル)(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(イソプロピル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピリジン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[5−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−7−イルメチル)−3−シアノピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[5−(2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イルメチル)−3−シアノピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−6−メチル−5−(1−ピペリジン−1−イルエチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[イソプロピル(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[エチル(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
4−{5−[(4−アリルピペラジン−1−イル)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(3−シアノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1−イル}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(プロピルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{5−[(sec−ブチルアミノ)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(シクロブチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(イソプロピルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(isoブチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
4−{5−[(アリルアミノ)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(エチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピラジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(3−シアノピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[1−(エチルアミノ)エチル]−6−メチルピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(メチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3R)−3−フルオロピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
4−(5−アミノ−3−シアノ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(1R)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(1S)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(イソプロピルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(エチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(メチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−メチルピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−4−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−6−(エチルアミノ)−4−メチルピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−4,6−ジメチルピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−6−メチルピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(1R,5S)−6−(ヒドロキシメチル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
4−{5−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{5−[(5−ブチリルヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−ヒドロキシエチル)(エチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3−フェニルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−フェニルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[3−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(5−{[ブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−6−ニトロピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
4−(6−アミノ−3,5−ジシアノピリジン−2−イル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(メチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3−メトキシプロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシベンジル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3−メトキシベンジル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[({[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}アミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−エトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−イソプロポキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3−エトキシプロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−プロポキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(5−メチル−2−フリル)メチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシ−2−メチルプロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[メチル(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(5−{[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}−3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド;
または、医薬として許容なその塩。
a)「酵素学の方法(Methods in Enzymology)」第42巻、第309〜396頁、K.Widderら、監修(アカデミックプレス、1985年);
b)「プロドラッグの設計(Design of prodrugs)」H.Bundgaard監修(エルセヴィエ、1985年);
c)「医薬品の設計および開発教程(A Textbook of Drug Design and Development)」Krogsgaard−LarsenおよびH.Bundgaard監修、第5章「プロドラッグの設計および応用(Design and Application of Prodrugs)」H.Bundgaard著、第113〜191頁(1991年);
d)H.Bundgaard,Advanced Drug Delivery Reviews,第8巻、第1〜38頁(1992年);
e)H.Bundgaardら、Journal of Pharmaceutical Sciences、第77巻、第285頁(1988年);
f)N.Kakeyaら、Chem Pharm Bull、第32巻、第692頁(1984年);
g)T.HiguchiおよびV. Stella、「新規送達系としてのプロドラッグ(Pro−Drugs as Novel Delivery Systems)」A.C.S.シンポジウムシリーズ、第14巻;および
h)E.Roche(監修者)、「ドラッグデザインにおける生可逆性担体(Bioreversible Carriers in Drug Design)」ペルガモンプレス、1987。
(a)式(A):
の化合物の、式(B):
R1a’は、本明細書に既に定義した基R1a、またはその前駆基であり、
R1b’は、本明細書に既に定義した基R1b、またはその前駆基であり、
R1c’ は、本明細書に既に定義した基R1c、またはその前駆基であり、
Mは金属であり、
Lはリガンドであり、および
整数zは、0〜3である]
の化合物との反応であって、およびここで、前記基R1a’、R1b’またはR1c’のいずれかが、R1a、R1bまたはR1c基の各々の前駆基である場合、前記方法は、その後、式(A)の化合物の式(B)の化合物との反応により形成した化合物の、式(I)の化合物への変換(R1a、R1bまたはR1c基のいずれかの前駆基の適当なR1a、R1bまたはR1c基への変換による)の工程を含む;または
(b)式(C):
の化合物の、式(D):
の化合物との反応であって、およびここで、前記基R1a’、R1b’またはR1c’のいずれかが、R1a、R1bまたはR1c基の各々の前駆基である場合、前記方法は、その後、式(C)の化合物の式(D)の化合物との反応により形成した化合物の、式(I)の化合物への変換(R1a、R1bまたはR1c基のいずれかの前駆基の適当なR1a、R1bまたはR1c基への変換による)の追加の工程を含む;または
(c)4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジニル−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリドの存在下、式(E):
の化合物との反応であって、およびここで、前記基R1a’、R1b’またはR1c’のいずれかが、R1a、R1bまたはR1c基の各々の前駆基である場合、前記方法は、その後、式(E)の化合物の式(F)の化合物との反応により形成した化合物の、式(I)の化合物への変換(R1a、R1bまたはR1c基のいずれかの前駆基の適当なR1a、R1bまたはR1c基への変換による)の追加の工程を含む;
の工程を含み、および必要であればその後:
i)式(I)の化合物の式(I)の別の化合物への変換;および/または
ii)任意の保護基の除去
を含む。
存在する場合のリガンドLについての好適な意義には、例えば、ヒドロキシ、ハロ、(1−4C)アルコキシまたは(1−6C)アルキルリガンド、例えば、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルリガンド、または整数zが2でありMがホウ素の場合、存在する2つのリガンドが、それらが結合するホウ素原子と一緒に連結して、環を形成してもよい。
の、式(H)の化合物:
の、式(H)の化合物:
(i)好適な溶媒中で、式(J):
の置換アクロレインを、ホルムアルデヒドおよび式(H):
(ii)好適な溶媒中、好適な塩基の存在下で、上記工程(i)で調製した式(L)の化合物を、2−シアノアセトアミドと反応させ、金属塩として式(M):
(iii)化合物(M)を式(D’)の化合物に変換すること;
の工程を含み、その後、必要であれば、任意の保護基を除去する工程を含む、前記方法が提供される。
以下のアッセイを用いて、HDAC阻害剤としての、Hi5昆虫細胞で生産される組み替えヒトHDAC1のインビトロでの阻害剤としての、および全細胞中および腫瘍中でのヒストンH3アセチル化のインビトロおよびインビボでのインデューサーとしての作用を測定することができる。
HDAC阻害剤を、Hi5昆虫細胞で生産される組み替えヒトHDAC1に対してスクリーニングした。この酵素を、遺伝子のC末端にFLAGタグでクローン化し、SIGMA(A2220)製の抗FLAG M2アガロースを用いてアフィニティー精製した。
全細胞の増殖阻害を、Promega cell titer 96 aqueous proliferation assay(Promega#G5421)を使用してアッセイした。HCT116細胞を96ウェルプレートに1x103細胞/ウェルで播種し、一晩付着させた。それらを阻害剤で72時間処理した。デトラゾリウム染料MTS(20μl)を各ウェルに加え、プレートを3時間再度インキュベートした。その後、吸収を96ウェルプレートリーダーにおいて490nMで測定した。HDAC阻害剤のIC50値は、個々の化合物で用量反応曲線を実施し、最大シグナル(希釈剤対照)の50%減少を生じる阻害剤の濃度を決定することによって決定した。
試験(b):− 例えば、<0.80μMの範囲のIC50。
式(I)の化合物は、通常は、温血動物に、その動物の体表面積1平方メートルにつき5〜5000mgの範囲内、すなわち、約0.1〜100mg/kgの単位用量で投与されるであろうが、通常は、これが治療的有効量を与える。錠剤またはカプセル剤などの単位剤形は、通常は、例えば、1〜250mgの活性成分を含有するであろう。好ましくは、1〜50mg/kgの範囲内の1日用量を用いる。しかしながら、その1日用量は、処置される対象、具体的な投与経路、および処置されている疾患の重症度に依って必然的に異なるであろう。したがって、最適投薬量は、いずれか特定の患者を処置している医療の実務者が決定してよい。
(ii)抗エストロゲン(例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン)、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(例えば、フルベストラント)、抗アンドロゲン(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、および酢酸シプロテロン)、LHRLアンタゴニストまたはLHRHアゴニスト(例えば、ゴセレリン、リュープロレリン、およびブセレリン)、プロゲストゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、およびエキセメスタン)、ならびにフィナステリドのような5α−レダクターゼの阻害剤といった、細胞増殖抑止剤;
(iii)癌細胞の浸潤を阻害する薬剤(マリマスタトのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤と、ウロキナーゼプラスミノゲンアクチベータ受容体機能の阻害剤);
(iv)増殖因子機能の阻害剤、例えば、そのような阻害剤には、増殖因子抗体と増殖因子受容体抗体(例えば、抗erbB2抗体のトラスツズマブ[HerceptinTM]と抗erbb1抗体のセツキシマブ[C225])、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、MEK阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤およびセリン/トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮増殖因子ファミリーの阻害剤(例えば、N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ、AZD1839)、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミン(エルロチニブ、OSI−774)、および6−アクリルアミド−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(CI1033)のようなEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤)、例えば、血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、および例えば、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤が含まれる;
(v)血管内皮増殖因子の効果を阻害するような抗血管新生剤[例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体のベバシズマブ(AvastinTM)、国際特許出願WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856およびWO98/13334に記載されたような化合物]およびその他のメカニズムにより作用する化合物(例えば、リノマイド(linomide)、インテグリンαvβ3機能の阻害剤、およびアンジオスタチン)];
(vi)コンブレタスタチンA4と、国際特許出願WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434、およびWO02/08213に開示される化合物のような血管損傷剤;
(vii)アンチセンス療法、例えば、ISIS2503、抗rasアンチセンスのような、上記に列挙される標的へ指向されるもの;
(viii)例えば、異常p53又は異常BRCA1もしくはBRCA2のような異常遺伝子を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、または細菌のニトロレダクターゼ酵素を使用するようなGDEPT(遺伝子指向型酵素プロドラッグ療法)アプローチ、および、多剤耐性遺伝子治療のような、化学療法または放射線療法への患者耐性を高めるアプローチが含まれる、遺伝子治療アプローチ;
(ix)例えば、インターロイキン2、インターロイキン4、または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインでのトランスフェクションのような、患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるための生体外(ex−vivo)および生体内(in−vivo)アプローチ、T細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた樹状細胞のようなトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、および抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチが含まれる、免疫療法アプローチ。
(x)例えば、CDK阻害剤(例えば、フラボピリドール)および細胞周期チェックポイント(例えば、チェックポイントキナーゼ)のその他の阻害剤;オーロラキナーゼおよび有糸分裂および細胞質分裂制御に関与するその他のキナーゼ(例えば、有糸分裂キネシン)の阻害剤;および他のヒストンデアセチラーゼ阻害剤;ならびに
(xi)分化剤(例えば、レチノイン酸およびビタミンD)。
(i)他に述べなければ、操作は、周囲温度で、即ち17〜25℃の範囲で、そしてアルゴンのような不活性気体の雰囲気下で行った。
(ii)エバポレーションは、減圧下でのロータリーエバポレーションにより行ない、ワークアップの手法は、残留する固体を濾過により除去した後に行った。
(iii)カラムクロマトグラフィー(フラッシュの手法による)および中圧液体クロマトグラフィー(MPLC)は、Merck Kieselgelシリカ(Art.9385)またはMerck Lichroprep RP−18(Art.9303)逆相シリカ(E.Merck、Darmstadt、Germanyから入手)、または有標商品の予め充填された順相シリカカートリッジ、例えば、Redisep(TM)使い捨てクロマトグラフィーカートリッジ(Presearch Ltd.、Hitchin、UKより入手)を使用して行ない、または高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)は、C18逆相シリカ、例えば、Dynamax C−18 60Å分取用逆相カラムで行った。
(iv)収率は、示されている場合、必ずしも達成可能な最大値ではない。
(v)一般に、式(I)の最終生成物の構造は、核磁気共鳴(NMR)および/または質量スペクトル技術により確認した;高速原子衝撃(FAB)質量スペクトルデータは、Platformスペクトロメーターを使用して入手し、場合に応じて、ポジティブイオンデータまたはネガティブイオンデータを得た。NMR化学シフト値はデルタスケールで測定し、プロトン核磁気共鳴は、400MHzの磁場強度で操作するJeol JNM EX 400スペクトロメーター、300MHzの磁場強度で操作するVarian Gemini 2000スペクトロメーター、または300MHzの磁場強度で操作するBruker AM300スペクトロメーターを使用して決定し、測定は、他に特定がなければ、周囲温度で行われた。
(vi)中間体については、必ずしも完全にはデータ収集を行なわず、純度は、薄層クロマトグラフィー、HPLC、赤外線(IR)および/またはNMR分析によって評価した。
(vii)融点は補正せず、Mettler SP62自動融点装置および油浴装置を使用して決定した。式(I)の最終生成物の融点は、エタノール、メタノール、アセトン、エーテルまたはヘキサンなど単独または混合液などの慣用の有機溶媒から結晶化した後に決定した。
(viii)以下の略称を使用した:
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
THF テトラヒドロフラン。
(ix)略称「sm」は出発物質を意味するために使用される。全ての出発物質は、(本明細書で調製方法に言及することにより、または発行された文献に言及することにより)他に述べていなければ、購入により入手可能である。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド
実施例1に記載したものと類似の手法を使用して、適当なN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミドの出発物質を反応させ、表1に示す化合物を得た。
実施例1に記載したものと類似の手法を使用して、適当なn−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミドの出発物質を反応させ、以下の表2に示す化合物を得た。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド
実施例4に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質をN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させて、以下の表3に示す化合物を得た。
実施例4に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質をN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させて、以下の表4に示す化合物を得た。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−6−メチルピリジン−2−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(エチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド
実施例1に記載したものと類似の手法を使用して、適当なn−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミドの出発物質を反応させて、以下の表5に示した化合物を得た。
実施例4に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質をN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させ、以下の表6に示した化合物を得た。
実施例9に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質をN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させて、以下の表7に示した化合物を得た。
実施例9に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、方法27で調製したN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−(1−オキソ−エチル)−6−メチルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させて、以下の表8に示す化合物を得た。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(エチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(メチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(イソプロピルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド
実施例17に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、方法15において調製したN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させて、以下の表9に示す化合物を得た。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(テトラヒドロ−2h−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド
実施例19に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、方法15で調製したN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させて、以下の表10に示す化合物を得た。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[メチル(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(5−{[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}−3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド
実施例21に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、方法15で調製したN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させて、以下の表11に示す化合物を得た。
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−エトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド
実施例23に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、t−ブチル [2−({4−[3−シアノ−5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]ベンゾイル}アミノ)フェニル]カーバメート(0.2g、0.45mmol、方法29に記載したように調製した)と反応させて、以下の表12に示す化合物を得た。
方法1
N−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド
N−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミド(400mg、0.913mmol;国際特許公開番号WO03/087057、方法13、60頁に記載されているように調製した)、2−ブロモニコチノニトリル(167mg、0.913mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[0](50mg、0.043mmol)、1,2−ジメトキシエタン(4mL)および炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液(2mL)を、130分間マイクロウェーブ中で窒素雰囲気下100℃で攪拌した。混合物を冷却し、ジクロロメタンおよび水の間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を60:40 酢酸エチル:イソヘキサンで溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を白色固体として得た(214mg、57%)。
方法1に記載したものと類似する手法を使用して、N−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミドの出発物質を、適当なブロモ−またはクロロ−ピリジンと反応させて、以下の表13に記載した化合物を得た。
t−ブチル [2−({4−[3−シアノ−5−(ピペリジン−1−イルメチル)ピリジン−2−イル]ベンゾイル}アミノ)フェニル]カーバメート
上記の方法8に記載したのと類似の方法を使用して、適当なアミンの出発物質を反応させて、以下の表14に記載の化合物を得た。
N−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミド
N−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミド(1.2g、2.74mmol;国際特許公開番号WO03/087057、方法13、60頁に記載したように調製した)、2−クロロ−3−シアノ−5−ホルミルピリジン[DE4429465A1(1996)に記載したように調製した](456mg、2.74mmol)、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(112mg、0.137mmol)、1,2−ジメトキシエタン(12mL)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(6mL)を、窒素雰囲気下60℃で7.5時間攪拌した。混合物を冷却し、ジクロロメタンおよび水の間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、30:70〜40:60の酢酸エチル:イソヘキサンで溶出するシリカのクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物をクリーム状の固体として得た(615mg、51%)。
上記事項についての出発物質は、上記の方法15に概説した手法を使用して、N−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミド(国際特許公開番号WO03/087057、方法13、60頁に記載されているように調製した)および適当な2−クロロ−ピリジンから合成し、以下の表15に示す化合物を得た。
t−ブチル {2−[(4−{3−シアノ−5−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンゾイル)アミノ]フェニル}カーバメート
2−クロロ−5−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]ニコチノニトリル
ナトリウム 3−シアノ−5−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−オレート
(2E)−3−(ジメチルアミノ)−2−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]アクリルアルデヒド
方法8に記載したものと類似の手法を使用して、適当なアミンの出発物質を、n−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−ホルミルピリジン−2−イル)ベンズアミドと反応させて、以下の表16に示す化合物を得た。
方法15に記載したものと類似の手法を使用して、N−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミド(国際特許公開番号WO03/087057、方法13、60頁に記載したように調製した)を適当な2−クロロ−ピリジンと反応させて、以下の表17に示す化合物を得た。
N−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−(1−オキソ−エチル)−6−メチルピリジン−2−イル)ベンズアミド
1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンジクロロパラジウム(II)クロリド(33mg、0.045mmol)を、1,2−ジメトキシエタン(4mL)中のN−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアミド(393mg、0.896mmol、国際特許公開WO03/087057、方法13、60頁に記載されているように調製した)、5−アセチル−2−クロロ−6−メチルニコチノニトリル(174mg、0.896mmol)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(2mL)に加えた。混合物を80℃で1時間マイクロウェーブ中で加熱した。混合物を冷却し、その後、ジクロロメタン(30mL)および水(20mL)の間で分配した。水層をさらにジクロロメタン(2x30mL)で抽出した。合わせた有機層のフラクションを硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、その後濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(30:70(R)50:50の酢酸エチル:イソヘキサンにより溶出)により精製し、表題の化合物を白色の固体として得た(220mg、52%)。
t−ブチル(2−{[4−(3−シアノ−5−{[2−(エチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンゾイル]アミノ}フェニル)カーバメート
t−ブチル [2−({4−[3−シアノ−5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]ベンゾイル}アミノ)フェニル]カーバメート
t−ブチル(2−{[4−(3−シアノ−5−{[2−(メチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンゾイル]アミノ}フェニル)カーバメート
t−ブチル(2−{[4−(3−シアノ−5−{[2−(イソプロピルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンゾイル]アミノ}フェニル)カーバメート
.
Claims (17)
- 式VIII:
R1aは、水素、アミノ、ニトロ、(1−3C)アルキル、N−(1−3C)アルキルアミノ、N,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され;
およびここで:
(i)R1aが、N−(1−3C)アルキルアミノまたはN,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノ基である場合、当該(1−3C)アルキル部分は、ヒドロキシまたは(1−3C)アルコキシにより置換されていてもよく;
(ii)R1aが、フェニルである場合、それは、ハロ、アミノ、N−(1−3)アルキルアミノ、またはN,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノにより置換されていてもよく;および
(iii)R1aがピペラジニルである場合、それは、ハロ、アミノ、(1−3C)アルキル、N−(1−3)アルキルアミノ、またはN,N−ジ−(1−3C)アルキルアミノにより置換されていてもよく;
R1bは:
(i)水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルカノイルオキシ、N−(1−6C)アルキルアミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル]アミノ、N,N−ジ−[(3−6C)シクロアルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−[(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルカノイルアミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルカノイル]アミノ、N−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]アミノ、N−[(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル]−N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、炭素連結ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリル−(1−6C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結する);または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数aは、0、1、2、3または4であり、但し、X1が−O−である場合、整数aは、少なくとも1であり;
整数bは、0、1、2、3または4であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ハロ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル;
ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル基(ここで、前記ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、置換されたまたは置換されていない、チエニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、またはインドリル基から選択されるか、または以下の特定の置換基:1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択されるかのいずれかである);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1、2または3であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ハロ(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4−、5−、6−または7員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R9およびR10が結合する窒素原子とは別に、1または2のN、OまたはSから選択される1または2のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、(1−4C)アルキル、カルバモイル、または−[CH2]e−NR11R12(ここで、整数eは、0、1または2であり、およびR11およびR12は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキルまたは(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキルから選択される)により置換されていてもよい)から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4〜10員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R7およびR8が結合する窒素原子とは別に、1または2のさらなる窒素原子を含んでいてもよい};または
(iii)部分式IVの基:
Q1−X3−Y1−
(IV)
{式中:
Y1は、直接結合または−[CR13R14]x−であり、ここで、整数xは、1〜4であり、R13およびR14は、独立に、水素、ハロおよび(1−4C)アルキルから選択され;
X3は、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、−OC(O)−および−C(O)O−から選択され、但し、X3が−C(O)−である場合、Y1は直接結合ではなく、および
Q1は、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル、またはR15R16N−(1−6C)アルキル(ここで、R15およびR16は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され;
およびここで、R1b置換基内の任意のヘテロシクリル環(R9およびR10が連結する場合に形成するヘテロシクリル環などのように、既に特定の置換基が明確に述べられているものは別として)は、1以上(例えば、1、2または3)のZ1置換基により炭素上を置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルカノイル、(1−6C)アルカノイルオキシ、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニル、ハロ(1−6C)アルキル、N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル、
(b)部分式Vの基:
R17R18N−[CRiRj]f−X4−[CRkRl]g−
(V)
{式中、X4は、直接結合、−O−または−C(O)−から選択され;
整数fは、0、1、2または3であり、但し、X4が−O−である場合、整数fは、少なくとも1であり;
整数gは、0、1または2であり;
示されている各Ri、Rj、RkおよびRl基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R17およびR18は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される};または
(c)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
{式中:
Y2は直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは1〜4であり、およびR19およびR20は、独立に、水素、ハロおよび(1−4C)アルキルから選択され;
X5は、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、−OC(O)−または−C(O)O−から選択され;および
Q2は、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル、R21R22N−(1−6C)アルキル(ここで、R21およびR22は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される)から選択される};
から選択され、
およびここで、R1b置換基内の任意のヘテロシクリル基が置換されていない窒素原子を含む場合、上記の定義において特定の置換基が明確に(例えば、R9およびR10が連結して、それらが結合する窒素原子と一緒にヘテロ環式環を形成する場合など)何ら述べられていなければ、当該窒素原子は、1以上(例えば、1、2または3)のZ2置換基により置換されていてもよく、前記Z2置換基は、同一であっても異なっていてもよく:
(a)トリフルオロメチル、カルボキシ、カルバモイル、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(1−6C)アルカノイル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニル、ハロ(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキル;または
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
{式中、
整数hは、0、1、2、または3であり;
示されている各RmおよびRn基は、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシまたは(1−4C)アルキルから選択され;
R23およびR24は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される};または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
{式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1〜4であり、およびR25およびR26は、独立に、水素、ハロおよび(1−4C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、−OC(O)−または−C(O)O−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)−、および−OC(O)−から選択され;および
Q3は、(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、アリール、アリール−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−(1−6C)アルキルまたはR27R28N−(1−6C)アルキル(ここで、R27およびR28は、各々独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルコキシ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルカノイル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキル、(3−6C)シクロアルケニル、または(3−6C)シクロアルケニル(1−6C)アルキルから選択される)から選択される}
から選択され;
およびここで、Z1またはZ2置換基内の任意のヘテロシクリル基は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基を有していてもよく、同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ハロ(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルカノイル、(1−6C)アルカノイルオキシ、N−[(1−6C)アルキル]アミノ、およびN,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノから選択され;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよく;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、シクロアルキル、またはシクロアルケニル基は、特定の置換基が明確に上述されていなければ、1以上(例えば、1、2または3)のZ3置換基により置換されていてもよく、当該Z3置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、シアノ、メルカプト、(1−6C)アルコキシ、トリフルオロメチル、または−NR29R30から選択され、ここで、R29およびR30の各々は、独立に、水素、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−6C)アルキルから選択され;
およびここで、R1b置換基(任意選択の置換基Z1およびZ2を含む)内の任意のアリール基は、1以上(例えば、1、2または3)のZ4置換基により置換されていてもよく、当該Z4置換基は同一であっても異なっていてもよく、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−6C)アルキル、ヒドロキシ(1−6C)アルキル、ハロ(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルカノイル、N−[(1−6C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイルから選択され;
R1cは、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、(1−3C)アルキル、(2−3C)アルケニル、(2−3C)アルキニル、(1−3C)アルコキシ、(1−3C)アルカノイル、(1−3C)アルカノイルオキシ、N−(1−3C)アルキルアミノ、N,N−ジ−[(1−3C)アルキル]アミノ、(1−3C)アルカノイルアミノ、N−(1−3C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−(1−3C)アルキルカルバモイル、(1−3C)アルキルチオ、(1−3C)アルキルスルフィニル、(1−3C)アルキルスルホニル、(1−3C)アルコキシカルボニル、N−(1−3C)アルキルスルファモイル、およびN,N−ジ−(1−3C)アルキルスルファモイルから選択され;
但し、少なくともR1a、R1bおよびR1cの1つは水素である];
の化合物、または医薬として許容なその塩。 - R1aが、水素、アミノ、ニトロ、(1−3C)アルキル、N−(1−3C)アルキルアミノ、フェニル、またはピペラジニルから選択され、ここで:
(i)R1aがN−(1−3C)アルキルアミノの場合、当該(1−3C)アルキル部分は、ヒドロキシにより置換されていてもよく;
(ii)R1aがフェニルの場合、それはハロにより置換されていてもよく;および
(iii)R1aがピペラジニルの場合、それは、(1−3C)アルキルにより置換されていてもよい
請求項1に記載の化合物または医薬として許容なその塩。 - R1bが:
(i)水素、シアノ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合または−O−から選択され;
整数aは、1、2、または3であり;
整数bは、0、1、または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素;(1−6C)アルキル;ヒドロキシ(1−4C)アルキル;(2−4C)アルケニル;(3−6C)シクロアルキル;(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
アリール基(当該アリール基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
アリール(1−2C)アルキル基(当該基のアリール部分は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む、4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル基からなる群から選択されるか、当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキルまたは(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている)、または当該ヘテロシクリル部分は、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択されるかのいずれかである);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中、
X2は、直接結合または−O−から選択され;
整数cは、1、2または3であり;
整数dは、0、1、または2であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4、5−、または6員非芳香族ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R9およびR10が結合する窒素原子とは別に、N、OまたはSから選択される1または2のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、ヒドロキシ、ハロ、または(1−4C)アルキルにより置換されていてもよい)
から選択され;
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、4〜8員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、R7およびR8が結合する窒素原子とは別に、1または2のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を:
(a)ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、
アリール基(当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
(b)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
(式中:
Y2は、直接結合または−[CR19R20]y−であり、ここで、整数yは1または2であり、R19およびR20は両方が水素または(1−2C)アルキルであり;
X5は、−O−または−C(O)−から選択され;および
Q2は、
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基であって、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよい)
から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよく;
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該置換基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル;
アリール基(当該基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
アリール−(1−2C)アルキル(ここで、当該アリール部分は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル,または(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基であり、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、または(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
(式中、
整数hは、0、1、または2であり;
示されている各RmおよびRn基は水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択される);または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
(式中、Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1〜2であり、およびR25およびR26は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は、−O−または−C(O)−から選択され、およびY3が直接結合の場合、X6は、−S−、−SO−、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル、
N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基(当該基は、置換されていないか、または、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている);
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分は、N、OまたはSから選択される3までのヘテロ原子を含む4、5、または6員ヘテロシクリル基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、ハロ(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
から選択される)
から選択される}
から選択され、
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有してもよい、請求項1または2に記載の化合物または医薬として許容なその塩。 - R1bが:
(i)水素、アミノ、(1−4C)アルキル;または
(ii)部分式IIの基:
R7R8N−[CRaRb]a−X1−[CRcRd]b−
(II)
{式中:
X1は、直接結合または−O−から選択され;
整数aは、1または2であり;
整数bは、0、1、または2であり;
示されている各Ra、Rb、RcおよびRd基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立に、水素;(1−6C)アルキル;ヒドロキシ(1−4C)アルキル;(2−4C)アルケニル;(3−6C)シクロアルキル;(3−6C)シクロアルキル(1−2C)アルキル;(1−4C)アルコキシ(1−4C)アルキル;
フェニル(1−2C)アルキル基(当該基のフェニル部分は、(1−4C)アルコキシにより置換されていてもよい);
テトラヒドロフラニル;
ヘテロシクリル−(1−2C)アルキル基(ここで、当該ヘテロシクリル部分はアルキル基に炭素連結し、フラン−2−イル、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、ピリジン−3−イル、ピラジン−2−イル、チアゾール−2−イル、インドール−3−イル(当該基の各々は、置換されていないか、または、ハロ、(1−4C)アルキル、またはハロ(1−4C)アルキルからなる群から選択される1〜3の置換基により置換されている)からなる群から選択されるか、または当該ヘテロシクリル部分は、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルから選択されるかのいずれかである);
部分式IIIの基:
R9R10N−[CReRf]c−X2−[CRgRh]d−
(III)
(式中:
X2は、直接結合から選択され;
整数cは、1または2であり;
整数dは、0、または1であり;
示されている各Re、Rf、RgおよびRh基は、独立に、水素または(1−2C)アルキルから選択され;
R9およびR10は、独立に、水素、(1−4C)アルキルから選択され、またはR9およびR10は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、ピロリジニル、またはピペリジニル環を形成する);
から選択され、
または、R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と共に連結して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキシル、ヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、および2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルからなる群から選択される4〜8員ヘテロ環式環を形成し、およびここで、前記ヘテロ環式環は、炭素上を:
(a)ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、N−[(1−4C)アルキル]アミノ、N,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ、
フェニル基(当該基はハロにより置換されていてもよい);
ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル((1−4C)アルキルにより置換されていてもよい)、またはピリジニル、
(b)部分式VIの基:
Q2−X5−Y2−
(VI)
(式中:
Y2は直接結合であり;
X5は、−C(O)−から選択され;および
Q2は、ピロリジニル、またはモルホリニルから選択される);
から選択される1〜3の置換基により置換されていてもよく:
および、前記ヘテロ環式環が窒素原子を含む場合、当該窒素は、1以上(例えば、1、2または3)の置換基により置換されていてもよく、当該基は同一であっても異なっていてもよく:
(a)(1−4C)アルキル、ヒドロキシ(1−4C)アルキル、(2−4C)アルケニル、(1−4C)アルカノイル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル;
フェニル基(当該基はシアノにより置換されていてもよい);
ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルから選択されるヘテロシクリル基(ここで、前記環は置換されていないか、シアノにより置換されている);
(b)式VIIの基:
R23R24N−[CRmRn]h−
(VII)
(式中、
整数hは、0、1、または2であり;
示されている各RmおよびRn基は水素であり;
R23およびR24は、各々独立に、水素または(1−4C)アルキルから選択される);または
(c)式VIIIの基:
Q3−X6−Y3−
(VIII)
(式中、
Y3は、直接結合または−[CR25R26]z−であり、ここで、zは1であり、R25およびR26は両方とも水素であり;
Y3が−[CR23R24]z−の場合、X6は−C(O)−であり、Y3が直接結合の場合、X6は、−SO2−または−C(O)−から選択され;および
Q3は、(1−4C)アルキル、(3−6C)シクロアルキル、またはピロリジニルから選択される)
から選択される}
から選択され、
およびここで、R1b置換基内の任意の非芳香族ヘテロシクリル基は、1または2のオキソ置換基を有していてもよい、請求項1または2に記載の化合物または医薬として許容なその塩。 - R1bが、水素、シアノ、アミノ、メチル、ヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチル、(メチルアミノ)メチル、(エチルアミノ)メチル、1−(エチルアミノ)エチル、(プロピルアミノ)メチル、(イソプロピルアミノ)メチル、(シクロプロピルアミノ)メチル、(ブチルアミノ)メチル、(シクロブチルアミノ)メチル、(シクロペンチルアミノ)メチル、(1−メチルプロピルアミノ)メチル、(2−メチルプロピルアミノ)メチル、(アリルアミノ)メチル、(ジ−エチルアミノ)メチル、[(エチル)(メチル)アミノ]メチル、[(イソプロピル)(メチル)アミノ]メチル、[(プロピル)(メチル)アミノ]メチル、[(ブチル)(メチル)アミノ]メチル、[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル、[(シクロブチルメチル)(メチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル、[(イソプロピル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(エチル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル、[(3−メトキシプロピル)アミノ]メチル、[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]メチル、[(2−エトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−イソプロポキシエチル)アミノ]メチル、[(3−エトキシプロピル)アミノ]メチル、[(2−プロポキシエチル)アミノ]メチル、[(2−メトキシ−2−メチルプロピル)アミノ]メチル、[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル、[(2−ヒドロキシエチル)(エチル)アミノ]メチル、[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−エチルアミノ)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)エチル][メチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−エチルアミノ)エチル][メチル]アミノ}メチル、{[2−(ジ−メチルアミノ)−1−(メチル)エチル]アミノ}メチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、1−ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプチルメチル、2−アザビシクロ[2.2.2]オクチルメチル、{[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル、{[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]アミノ}メチル、(3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル、(4−フルオロピペリジン−1−イル)メチル、(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル、(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル、(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル、(4−トリフルオロメチルピペリジン−1−イル)メチル、[2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]メチル、(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル、(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)メチル、(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)メチル、[6−(ヒドロキシメチル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル]メチル、(3−メチルアミノピロリジン−1−イル)メチル、[3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル、[3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル、(3−フェニルピロリジン−1−イル)メチル、(3−フェニルピペリジン−1−イル)メチル、(4−フェニルピペリジン−1−イル)メチル、[3−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]メチル、(3−ピリジン−2−イルピロリジン−1−イル)メチル、(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル、[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル、(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)メチル、(4−ピリジン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル、[(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル、[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−1−イル]メチル、(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル、(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル、[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル、{4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1−イル}メチル、(4−アリルピペラジン−1−イル)メチル、(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル、(5−ブチリルヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)メチル、[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(3−シアノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(3−シアノピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル、(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル、(4−ピラジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル、[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イル]メチル、[4−(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル]メチル、{[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]アミノ}メチル、{[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル、[メチル(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル、[(5−メチルピラジン−2−イル)メチル]アミノ}メチル、[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}アミノ)メチル、[(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]アミノ}メチル、[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル、[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル、[(5−メチル−2−フリル)メチル]アミノ}メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)メチル、{[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ}メチル、(2−メトキシベンジル)アミノ]メチル、[(3−メトキシベンジル)アミノ]メチル、{[2−(イソプロピルアミノ)エトキシ]メチル、[2−(エチルアミノ)エトキシ]メチル、および[2−(メチルアミノ)エトキシ]メチルから選択される、請求項1または2に記載の化合物または医薬として許容なその塩。
- R1cが、水素、アミノ、(1−3C)アルキル、N−(1−3C)アルキルアミノ、およびN,N−ジ−[(1−3C)アルキル]アミノから選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容なその塩。
- R1aは、水素または(1−3C)アルキルである、請求項7に記載の化合物または医薬として許容なその塩。
- R1bが水素であり、R1cが水素である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容なその塩。
- R1bが水素であり、R1aが水素または(1−3C)アルキルから選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容なその塩。
- N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−6−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−4−メチルピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−(ピペリジン−1−イルメチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−メチルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(ジエチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−4−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3−フェニルピロリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−(ピペラジン−1−イルメチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3−ピリジン−2−イルピロリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2R,5R)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−モルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3,3−ジメチルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[5−(アゼチジン−1−イルメチル)−3−シアノピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(シクロブチルメチル)(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(イソプロピル)(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピリジン−4−イルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[5−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−7−イルメチル)−3−シアノピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[5−(2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イルメチル)−3−シアノピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−6−メチル−5−(1−ピペリジン−1−イルエチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[イソプロピル(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[エチル(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[メチル(プロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
4−{5−[(4−アリルピペラジン−1−イル)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(3−シアノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1−イル}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(プロピルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{5−[(ブチルアミノ)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{5−[(sec−ブチルアミノ)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(シクロブチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(イソプロピルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(イソブチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
4−{5−[(アリルアミノ)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(シクロペンチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(エチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピラジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(ジメチルアミノ)−1−メチルエチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(3−シアノピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[1−(エチルアミノ)エチル]−6−メチルピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(メチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3R)−3−フルオロピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
4−(5−アミノ−3−シアノ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(1R)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(1S)−1−メチルプロピル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(イソプロピルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(エチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[2−(メチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−メチルピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−4−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−6−(エチルアミノ)−4−メチルピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−4,6−ジメチルピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−6−メチルピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(1R,5S)−6−(ヒドロキシメチル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘクス−3−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−ヒドロキシメチルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
4−{5−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{5−[(5−ブチリルヘキサヒドロピロロ[3,4−c]ピロール−2(1H)−イル)メチル]−3−シアノピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−ヒドロキシエチル)(エチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[エチル(メチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(3−フェニルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(4−フェニルピペリジン−1−イル)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[3−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(5−{[ブチル(メチル)アミノ]メチル}−3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−6−ニトロピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
4−(6−アミノ−3,5−ジシアノピリジン−2−イル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[4−(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(メチルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)メチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシ−1−メチルエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3−メトキシプロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシベンジル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3−メトキシベンジル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[({[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}アミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)メチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−エトキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−イソプロポキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(3−エトキシプロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−プロポキシエチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−[3−シアノ−5−({[(5−メチル−2−フリル)メチル]アミノ}メチル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−{3−シアノ−5−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)メチル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[(2−メトキシ−2−メチルプロピル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(3−シアノ−5−{[メチル(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}ピリジン−2−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(5−{[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}−3−シアノピリジン−2−イル)ベンズアミド;
のいずれかである化合物、または、医薬として許容なその塩。 - 医薬として許容な希釈剤または担体を伴う、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容なその塩を含む医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容なその塩。
- ヒトなどの温血動物でのHDAC阻害効果の創出において使用するための医薬の製造における、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容なその塩の使用。
- 癌の治療または予防において使用するための医薬の製造における、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容なその塩の使用。
- ヒトなどの温血動物における、炎症性疾患、自己免疫疾患、およびアレルギー性/アトピー性疾患の処置において使用するための医薬の製造における、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容なその塩の使用。
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